JP2022088646A - 角質層および血清中の薬物濃度を最大にするための経皮送達用ゲル組成物ならびにそれを使用する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ゲル組成物であって、(a)少なくとも1つの活性成分またはその塩;(b)少なくとも1つの油性作用物質および少なくとも1つの脂溶性セルロースポリマーを含む少なくとも1つのオレオゲルであって、ここで、少なくとも1つの油性作用物質は、組成物の総重量の約5重量%~約40重量%を構成し得、少なくとも1つのセルロースポリマーは、該組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成し得る、少なくとも1つのオレオゲル;および(c)少なくとも1つの水性ゲル;を含むゲル組成物が本明細書に開示され、活性な作用物質は、微粒子化されているてもよく、組成物は、生体接着剤を含んでもよく、組成物は、多くて約4%w/wのアルコールを含んでよく、アルコールは、エタノールまたはイソプロパノールであり得るか、またはその任意の組み合わせである。
よびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択され得る。
.00001重量%~約2重量%を構成し得る。別の実施形態において、活性成分は、エチニルエストラジオールまたはその塩を含み得る。いくつかの場合において、エチニルエストラジオールまたはその塩は、組成物の総重量の約0.00001重量%~約2重量%を構成し得る。別の実施形態において、活性成分は、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルとの組み合わせ、それらの塩またはそれらの任意の組み合わせを含み得る。いくつかの場合において、エチニルエストラジオールまたはその塩は、組成物の総重量の約0.00001重量%~約2重量%を構成してもよく、レボノルゲストレルまたはその塩は、組成物の総重量の約0.00001重量%~約2重量%を構成し得る。別の実施形態において、活性成分は、ジクロフェナクまたはその塩を含み得る。いくつかの場合において、ジクロフェナクまたはその塩は、組成物の総重量の約0.1重量%~約6重量%を構成し得る。
る被験体に本明細書に記載のゲル組成物を投与することを含む、方法もまた本明細書に開示される。
参照による援用
概要
益および/または予防的利益を達成することをさらに含み得る。治療的利点は、処置される基礎疾患の根絶または改善を意味し得る。また、治療的利点は、一部の実施形態では、患者が依然として基礎疾患を罹患し得るにもかかわらず、患者において改善が認められ得るように基礎疾患に関連する1つまたはそれを超える生理学的状態の根絶または改善をもって達成され得る。予防的利点について、組成物を、疾患が診断されていない場合でさえ、特定の疾患を発症するリスクのある患者または疾患の生理学的状態が報告されている患者に投与され得る。
与を含み得る。いくつかの場合において、被験体は、監督の非存在下においてゲル組成物を投与し得る。いくつかの場合において、被験体は、医療専門家(例えば、医師、看護師、医師の補助者、オーダリー、ホスピス職員など)の監督下においてゲル組成物を投与し得る。
ロパンスルホン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩(undeconate)およびキシレンスルホン酸塩が挙げられ得る。
し得、ここで、そのような投与は、患者の身体においてそれらの2つまたはそれを超える化合物の有効なレベルを提供し得る。これらは、カクテル治療、例えば、3つまたはそれを超える活性成分の投与にも適用され得る。
たは約0.5%未満であり得る。いくつかの場合において、これらの成分の重量による量は、約0.9%未満、約0.8%未満、約0.7%未満、約0.6%未満、約0.5%未満、約0.4%未満、約0.3%未満、約0.2%未満または約0.1%未満であり得る。いくつかの場合において、これらの成分の重量による量は、約0.09%未満、約0.08%未満、約0.07%未満、約0.06%未満、約0.05%未満、約0.04%未満、約0.03%未満、約0.02%未満または約0.01%未満であり得る。いくつかの場合において、これらの成分の重量による量は、約0.1%~約5%、約0.1%~約4.5%、約0.1%~約4%、約0.1%~約3.5%、約0.1%~約3%、約0.1%~約2.5%、約0.1%~約2%、約0.1%~約1.5%、約0.1%~約1%または約0.1%~約0.5%であり得る。いくつかの場合において、これらの成分の重量による量は、0%であり得る。
、約45μm、約50μm、約55μm、約60μm、約65μm、約70μm、約75μm、約80μm、約85μm、約90μm、約95μm、約100μm、約150μm、約200μm、約250μm、約300μm、約350μm、約400μm、約450μmまたは約500μmであり得る。
ーンオーバーするまで(閉経期の女性において最大7日間であり得る)、膣の上皮細胞に付着して留まり得る。しかしながら、水不溶性ポリカルボフィルが膣の上皮細胞に付着したままであることに起因して、膣集塊物(vaginal clumping)または膣分泌物が生じ得る。本発明者らは、オレオゲル(oleogel)および水性ゲルを含む本明細書中に記載されるゲル組成物が、生体接着剤とともに、その不溶性材料を乳化することによって製剤化される場合に、膣集塊物または膣分泌物を妨げ得るかまたは最小にし得、それにより、見苦しい集塊物または分泌物を最小限に抑えるかまたは無くすという驚くべき予想外の結果を見出した。
の例としては、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、t-ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、シクロヘキサノール、ヘプタノール、およびオクタノールなどが挙げられ得る。いくつかの場合において、ゲル組成物は、多くて5重量%のアルコール濃度を有し得る。いくつかの場合において、アルコール濃度は、多くて4重量%であり得る。これらの濃度のアルコールは、例えば、主要な浸透促進剤として60~70%のアルコールが通常使用されている市販の水性アルコールテストステロンおよびエストラジオール製剤におけるように、高濃度、例えば、50または60~95重量%超のアルコールを用いる場合のように、浸透促進剤として機能しない。いくつかの場合において、アルコール濃度は、約3.5%であり得る。
(i)エチルセルロース、ナトリウム非含有カルボキシメチルセルロース(non-sodium containing carboxymethylcellulose)またはそれらの混合物から選択されるセルロースポリマー、および
(ii)油性作用物質
を含み得る。
60~70%に対して、3.5%未満のアルコール含有量しか含まず、より安全である;すなわち、ゲル組成物は、皮膚過敏をより引き起こさない
引火性でない(航空機に乗せることができる)
乾燥時間がかなり速いのに加えて(静置および乾燥する必要がない)、投与するために必要な製品の量が少なくて済み(主要な競合品より約40%少ない)、ユーザーフレンドリーである
それらの混合物は、水っぽくないか、扱いにくくないか、または臭くない可能性があるので、患者またはユーザーによって、より好意的に受け取られる
活性な作用物質を改善されたバイオアベイラビリティで送達するのに優れている
活性成分の含有量がより少なく、このことにより、環境曝露のリスクが低下する。
厚し、壊れ、出血する。この変位した組織(displaced tissue)は、身体から出る方法
を持たないので、閉じ込められる。周囲の組織が刺激されるようになり、最終的には、器官を一緒に結合する異常な組織である、瘢痕組織および癒着を生じ得る。いくつかの場合において、本明細書中に記載されるゲル製剤を用いた活性成分の送達は、子宮内膜症の症候を少なくとも部分的に改善し得る。いくつかの態様において、活性成分は、プロゲステロンなどのホルモン、性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)アゴニスト、またはダナゾールなどのステロイドであり得る。
テストステロン 1.0%
カルボマー(CARBOPOL(登録商標)980NF)1.4%
ソルビン酸 0.2%
エタノール96.5° 3.5%
メチルパラベンナトリウム 0.25%
EMULFREE(登録商標)P 4.0%
精製水USP/EP 69.57%
LABRAFAC(登録商標)lipophille WL1349 20.0%
水酸化ナトリウム 0.08%
合計100%
A)TESTOCREAM混合物。「VML0403、1638340、15/JUN/2016」とコードされた4つのアルミニウム箔小袋
B)TESTOGEL(登録商標)製品。「TESTOGEL(登録商標)50mg.80798L、01.2016」水性アルコールゲルとコードされた1つのアルミニウム箔小袋。
membrane)を9mmのフロースルー型自動化拡散セル(PermeGear Inc.,Riegelsville,PA,USA)に入れて、その皮膚を水和させた。標的皮膚の表面温度は、32+1℃であり、湿度は、周囲湿度であった。
的に利用可能であることを実証する。特に、TESTOCREAM混合物は、インビボラットモデルにおいてTESTOGEL(登録商標)製品よりもおよそ2.8倍生物学的に利用可能であるようである。
chemical permeation enhancers)分子が角質層を横断できるようにする推進力によ
って、溶液が薬物透過を増大させ得るという原理に依存する。しかしながら、いったんアルコールが蒸発すると、薬物の透過は停止し、残りの投与量は、乾燥残留物として皮膚の表面上に残る。
実施例2:従来の水性アルコールゲルと例示的なゲル組成物とにおけるエストラジオールのバイオアベイラビリティの比較
エストラジオール 0.1%
エタノール96.5° 5.0%
LABRAFAC°lipophile WL1349 19.40%
EMULFREE°P 4.0%
精製水(1)62.95%
CARBOPOL°980 NF 1.4%
精製水(2)3.3%
メチルパラベンナトリウム 0.25%
精製水(3)3.315%
水酸化ナトリウム 0.085%
ソルビン酸 0.2%
組成物を、Besins Healthcareから入手可能なESTROGEL(登録商標)と呼ばれる販売されている水性アルコールゲルと比較した。
実施例3:例示的なゲル組成物と標準的な油水エマルジョン(oil and water emulsion)とのバイオアベイラビリティの比較
テストステロン 1.0%
カルボマー(Carbopol 980NF) 1.4%
カルボマー(Carbopol 974) 1.0%
グリセリン 12.0%
鉱油 6.0%
アルコール96.5° 3.5%
メチルパラベンナトリウム 0.25%
ソルビン酸 0.1%
精製水USP/EP 74.75%
合計100%
実施例4:ジクロフェナクジエチルアミンを含む例示的なゲル組成物の調製
ジクロフェナク 1%
カルボマー(CARBOPOL(登録商標)980NF)1.4%
ソルビン酸 0.2%
エタノール96.5° 3.5%
メチルパラベンナトリウム 0.25
EMULFREE(登録商標)P 4%
精製水(USP/EP) 69.565%
LABRAFAC(登録商標)lipophile WL1349 20%
水酸化ナトリウム 0.085%
DICLOCREAM組成物は、従来の製品における引火性レベルのイソプロピルアルコールに対して、3.5%のアルコール含有量しか有しないので、より安全であり得る。このことは、従来の引火性製剤が、航空機に乗せて運んではならないのに対して、DICLOCREAM組成物は、航空機に乗せることができることを意味する。DICLOCREAM組成物は、はるかに少ない量の製品が必要とされ得(主要な競合品より約40%少ない)、速乾であり得る(静置および乾燥する必要がない)という点において、よりユーザーフレンドリーであり得る。したがって、DICLOCREAM製品は、水っぽくなく、扱いにくくなく、臭くもない可能性があるので、患者により好意的に受け入れられる。驚いたことに、予想外にも、DICLOCREAM製品は、TESTOCREAMおよびESTROCREAMで見られたように透過速度が低いにもかかわらず、改善されたバイオアベイラビリティを有するので、患部関節におけるジクロフェナクの濃度を最大にする。
実施例5:他の例示的なゲル組成物の調製
微粒子化されたテストステロン 1.0%
カルボマー(CARBOPOL(登録商標)980NF)1.4%
ソルビン酸 0.2%
エタノール96.5° 3.5%
メチルパラベンナトリウム 0.25%
EMULFREE(登録商標)P 4.0%
精製水USP/EP 69.57%
LABRAFAC(登録商標)lipophille WL1349 20.0%
水酸化ナトリウム 0.08%
合計100%
微粒子化されたエストラジオール 0.1%
エタノール96.5° 5.0%
LABRAFAC°lipophile WL1349 19.40%
EMULFREE°P 4.0%
精製水(1)62.95%
CARBOPOL°980NF 1.4%
精製水(2)3.3%
メチルパラベンナトリウム 0.25%
精製水(3)3.315%
水酸化ナトリウム 0.085%
ソルビン酸 0.2%
微粒子化されたジクロフェナク 1%
カルボマー(CARBOPOL(登録商標)980NF)1.4%
ソルビン酸 0.2%
エタノール 96.5° 3.5%
メチルパラベンナトリウム 0.25
EMULFREE(登録商標)P 4%
精製水(USP/EP) 69.565%
LABRAFAC(登録商標)lipophile WL1349 20%
水酸化ナトリウム 0.085%
実施例6:生体接着剤を含む保湿製剤
カルボマー(Carbopol 974P NF) 1.0%
Polycarbophil Noveon AA1(USP) 1.5%
ソルビン酸(USP/EP) 0.1%
Labrafac Lipophile WL1349(USP/EP) 17.07%EmulFreeP 製薬グレード 2.0%
精製水(USP/EP) 76.4%
水酸化ナトリウム(USP/EP) pH2.8~3.2になるまで適量
精製水(USP/EP) 100%まで適量
実施例7:生体接着剤を含む経腟送達製剤
微粒子化されたプロゲステロン(USP/EP) 8.0%
カルボマー(Carbopol 974P NF) 1.0%
Polycarbophil Noveon AA1(USP) 1.5%
ソルビン酸(USP/EP) 0.1%
Labrafac Lipophile WL1349(USP/EP) 17.07%EmulFreeP 製薬グレード 2.0%
精製水(USP/EP) 68.4%
水酸化ナトリウム(USP/EP) pH2.8~3.2になるまで適量
精製水(USP/EP) 100%まで適量
微粒子化されたエストラジオール(USP/EP) 0.1%
カルボマー(Carbopol 974P NF) 1.0%
Polycarbophil Noveon AA1(USP) 1.5%
ソルビン酸(USP/EP) 0.1%
Labrafac Lipophile WL 1349(USP/EP) 17.07%
EmulFreeP 製薬グレード 2.0%
精製水(USP/EP) 76.4%
水酸化ナトリウム(USP/EP) pH2.8~3.2になるまで適量
精製水(USP/EP) 100%まで適量
ダナゾール 6.67%
カルボマー(Carbopol 974P NF) 1.0%
Polycarbophil Noveon AA1(USP ) 1.5%
メチルパラベン 0.25%
Labrafac Lipophile WL 1349(USP/EP) 15%
EmulFreeP 製薬グレード 2.0%
精製水(USP/EP) 73.58%
ノルフィン、b-フナルトレキサミン、ナロキソナジン、ナロルフィン、ペンタゾシン、ナルブフィン、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドンおよびナルメフェン);フェネチルアミン(例えば、ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、メチルフェニデートおよびアンフェタミン);抗腫瘍薬(例えば、シクロホスファミド、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、シスプラチンおよびエピルビシン);ステロイド(例えば、ダナゾール);5-アルファレダクターゼインヒビター(例えば、デュタステリド、タムスロシンおよびフィナステリド);性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)アゴニスト(例えば、ロイプロリド、ブセレリン、ヒストレリン、ゴセレリン、デスロレリン、ナファレリンおよびトリプトレリン);テトラヒドロカンナビノール;これらのいずれかの塩;およびこれらのいずれかの微粒子化された形態が挙げられ得る。
(項1)
ゲル組成物であって、
(a)少なくとも1つの活性成分またはその塩;
(b)少なくとも1つの油性作用物質および少なくとも1つの脂溶性セルロースポリマーを含む少なくとも1つのオレオゲルであって、ここで、該少なくとも1つの油性作用物質は、該組成物の総重量の約5重量%~約40重量%を構成し、該少なくとも1つのセルロースポリマーは、該組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、少なくとも1つのオレオゲル;および
(c)少なくとも1つの水性ゲル;
を含み、ここで、
(i)活性な該作用物質は、微粒子化されているか;
(ii)該組成物は、生体接着剤を含むか;
(iii)該組成物は、多くて約4%w/wのアルコールを含み、該アルコールは、C 1 -C 8 アルコールであるか;または
(iv)(i)~(iii)の任意の組み合わせである、
ゲル組成物。
(項2)
前記組成物が、多くて約4%w/wの濃度のアルコールを含み、前記C 1 -C 8 アルコールが、エタノールまたはイソプロパノールである、上記項1に記載のゲル組成物。
(項3)
前記アルコールの濃度が、約3.5%w/wである、上記項2に記載のゲル組成物。
(項4)
前記少なくとも1つの活性成分が、前記少なくとも1つの水性ゲルの少なくとも一部に分散されているかまたは懸濁されている、上記項1に記載のゲル組成物。
(項5)
前記少なくとも1つの活性成分が、前記少なくとも1つのオレオゲルのゲルの少なくとも一部に分散されているかまたは懸濁されている、上記項1に記載のゲル組成物。
(項6)
前記脂溶性セルロースポリマーが、アルキルセルロースである、上記項1に記載のゲル組成物。
(項7)
前記アルキルセルロースが、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項6に記載のゲル組成物。
(項8)
前記脂溶性セルロースポリマーが、アルキルカルボン酸含有セルロースまたはその塩である、上記項1に記載のゲル組成物。
(項9)
前記アルキルカルボン酸含有セルロースが、ナトリウム非含有カルボキシメチルセルロースである、上記項8に記載のゲル組成物。
(項10)
前記アルキルセルロースが、前記組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、上記項6に記載のゲル組成物。
(項11)
前記エチルセルロースを含み、該エチルセルロースは、前記組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、上記項7に記載のゲル組成物。
(項12)
前記アルキルカルボン酸含有セルロースまたはその塩を含み、該アルキルカルボン酸含有セルロースまたはその塩は、前記組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、上記項8に記載のゲル組成物。
(項13)
前記ナトリウム非含有カルボキシメチルセルロースを含み、該ナトリウム非含有カルボキシメチルセルロースは、前記組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、上記項9に記載のゲル組成物。
(項14)
前記油性作用物質が、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリドおよびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項1に記載のゲル組成物。
(項15)
前記油性作用物質が、単離され、精製されている、上記項1に記載のゲル組成物。
(項16)
前記油性作用物質が、合成ジグリセリド;合成トリグリセリド;プロピレングリコールイソステアレート;ポリオキシエチレン化オレイン酸グリセリド混合物;植物起源の油;およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項1に記載のゲル組成物。
(項17)
前記プロピレングリコールイソステアレートを含み、該プロピレングリコールイソステアレートは、前記組成物の総重量の約0.2重量%~約2重量%を構成する、上記項16に記載のゲル組成物。
(項18)
前記ポリオキシエチレン化オレイン酸グリセリド混合物を含み、該ポリオキシエチレン化オレイン酸グリセリド混合物は、前記組成物の総重量の約0.2重量%~約2重量%を構成する、上記項16に記載のゲル組成物。
(項19)
前記活性成分が、微粒子化されている、上記項1に記載のゲル組成物。
(項20)
前記組成物が、生体接着剤を含む、上記項1に記載のゲル組成物。
(項21)
前記活性成分が、微粒子化されており、前記組成物が、生体接着剤を含む、上記項1に記載のゲル組成物。
(項22)
前記活性成分が、ホルモン、抗炎症薬、鎮痛薬、麻酔薬、フェネチルアミン、抗腫瘍薬、ステロイド、5-アルファレダクターゼインヒビター、性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)アゴニスト、テトラヒドロカンナビノール、これらのうちのいずれかの塩またはそれらの任意の組み合わせである、上記項1に記載のゲル組成物。
(項23)
前記ホルモンを含み、該ホルモンは、テストステロン;ジヒドロテストステロン(DHT);エストラジオール;エチニルエストラジオール;プロゲステロン;レボノルゲストレル;デソゲストレル;合成プロゲステロン;これらのうちのいずれかの塩およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項22に記載のゲル組成物。
(項24)
前記抗炎症薬を含み、該抗炎症薬は、ジクロフェナク、ケトプロフェン、イブプロフェン、アスピリン、これらのうちのいずれかの塩およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項22に記載のゲル組成物。
(項25)
前記麻酔薬を含み、該麻酔薬は、フェンタニル、モルヒネ、メタドン、エトルフィン、レボルファノール、スフェンタニル、D-Ala 2 ,N-MePhe 4 ,Gly-オール]-エンケファリン(DAMGO)、ブトルファノール、ブプレノルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Orn-Thr-Pen-Thr-NH(CTOP)、ジプレノルフィン、b-フナルトレキサミン、ナロキソナジン、ナロルフィン、ペンタゾシン、ナルブフィン、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、ナルメフェンまたはこれらの塩またはこれらのいずれかである、上記項22に記載のゲル組成物。
(項26)
前記フェネチルアミンを含み、該フェネチルアミンは、ドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリン、フェニレフリン、メチルフェニデート、アンフェタミン、これらのうちのいずれかの塩およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項22に記載のゲル組成物。
(項27)
前記抗腫瘍薬を含み、該抗腫瘍薬は、シクロホスファミド、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、プロカルバジン、プレドニゾロン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、ダカルバジン、シスプラチン、エピルビシン、これらのうちのいずれかの塩およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項22に記載のゲル組成物。
(項28)
前記ステロイドを含み、該ステロイドは、ダナゾールまたはその塩である、上記項22に記載のゲル組成物。
(項29)
前記5-アルファレダクターゼインヒビターを含み、該5-アルファレダクターゼインヒビターは、デュタステリド、タムスロシン、フィナステリド、これらのうちのいずれかの塩およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項22に記載のゲル組成物。
(項30)
前記GnRHアゴニストを含み、該GnRHアゴニストは、ロイプロリド、ブセレリン、ヒストレリン、ゴセレリン、デスロレリン、ナファレリン、トリプトレリン、これらのうちのいずれかの塩およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項22に記載のゲル組成物。
(項31)
前記活性成分が、前記組成物の総重量の約0.00001重量%~約10重量%を構成する、上記項1に記載のゲル組成物。
(項32)
前記活性成分が、エストラジオールまたはその塩である、上記項23に記載のゲル組成物。
(項33)
前記エストラジオールまたはその塩が、前記組成物の総重量の約0.025重量%~約5重量%を構成する、上記項32に記載のゲル組成物。
(項34)
前記活性成分が、テストステロンまたはその塩を含む、上記項23に記載のゲル組成物。
(項35)
前記テストステロンまたはその塩が、前記組成物の総重量の約0.1重量%~約6重量%を構成する、上記項34に記載のゲル組成物。
(項36)
前記活性成分が、レボノルゲストレルまたはその塩を含む、上記項23に記載のゲル組成物。
(項37)
前記レボノルゲストレルまたはその塩が、前記組成物の総重量の約0.00001重量%~約2重量%を構成する、上記項36に記載のゲル組成物。
(項38)
前記活性成分が、エチニルエストラジオールまたはその塩を含む、上記項23に記載のゲル組成物。
(項39)
前記エチニルエストラジオールまたはその塩が、前記組成物の総重量の約0.00001重量%~約2重量%を構成する、上記項38に記載のゲル組成物。
(項40)
前記活性成分が、エチニルエストラジオールとレボノルゲストレルとの組み合わせ、それらの塩またはそれらの任意の組み合わせを含む、上記項23に記載のゲル組成物。
(項41)
前記エチニルエストラジオールまたはその塩が、前記組成物の総重量の約0.00001重量%~約2重量%を構成し、前記レボノルゲストレルまたはその塩が、該組成物の総重量の約0.00001重量%~約2重量%を構成する、上記項40に記載のゲル組成物。
(項42)
前記活性成分が、ジクロフェナクまたはその塩を含む、上記項24に記載のゲル組成物。
(項43)
前記ジクロフェナクまたはその塩が、前記組成物の総重量の約0.1重量%~約6重量%を構成する、上記項42に記載のゲル組成物。
(項44)
前記組成物が、該組成物の総重量の約4重量%以下の浸透促進剤を含む、上記項1に記載のゲル組成物。
(項45)
前記組成物が、該組成物の総重量の約2重量%以下の界面活性剤を含み、該界面活性剤は、非イオン性、カチオン性、両性、双性イオン性およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、上記項1に記載のゲル組成物。
(項46)
前記水性ゲルが、少なくとも1つのゲル化剤をさらに含む、上記項1に記載のゲル組成物。
(項47)
前記少なくとも1つのゲル化剤が、カルボマー;ポロキサマー;カルボキシメチルセルロースナトリウム;およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項46に記載のゲル組成物。
(項48)
前記少なくとも1つのゲル化剤が、前記水性ゲルの総重量の約0.1重量%~約10重量%を構成する、上記項46に記載のゲル組成物。
(項49)
前記オレオゲルが、前記水性ゲルに対して、約10:90~約90:1の重量比である、上記項1に記載のゲル組成物。
(項50)
前記オレオゲルが、前記組成物の総重量の約10重量%~約30重量%を構成する、上記項1に記載のゲル組成物。
(項51)
前記水性ゲルが、前記組成物の総重量の約70重量%~約90重量%を構成する、上記項1に記載のゲル組成物。
(項52)
前記生体接着剤を含み、前記ゲル組成物が、被験体の皮膚の少なくとも一部に適用されるとき、該ゲル組成物は、前記少なくとも1つのオレオゲルおよび前記少なくとも1つの水性ゲルを欠き他の点では同一の組成物と比べて、不溶性材料の集塊を少なくとも部分的に最小にする、上記項1に記載のゲル組成物。
(項53)
前記皮膚が、膣の皮膚である、上記項50に記載のゲル組成物。
(項54)
前記生体接着剤を含み、該生体接着剤は、カルボマー;モノオレイン酸グリセリル;ヒプロメロース;ポリカルボフィル;ポリ(メチルビニルエーテル-co-マレイン酸無水物);それらの塩;およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、上記項1に記載のゲル組成物。
(項55)
前記生体接着剤が、ポリカルボフィル、その塩またはそれらの組み合わせである、上記項54に記載のゲル組成物。
(項56)
前記組成物が、密封容器内、約25℃、約1atmの圧力および約50%の相対湿度において保存されたとき、約1年間の期間にわたって安定した均一の外観を維持する、上記項1~55のいずれか1項に記載のゲル組成物。
(項57)
前記組成物が、薬学的組成物である、上記項1~55のいずれか1項に記載のゲル組成物。
(項58)
前記組成物が、単位用量の形態である、上記項1~55のいずれか1項に記載のゲル組成物。
(項59)
ある状態を少なくとも部分的に改善する方法であって、上記項1~58のいずれか1項に記載のゲル組成物を被験体の皮膚の少なくとも一部に適用することを含む、方法。
(項60)
前記被験体の前記皮膚の前記一部への前記組成物の適用が、該被験体の角質層に前記活性成分のレザバーを提供する、上記項59に記載の方法。
(項61)
前記レザバーが、前記被験体の血清への治療有効量の前記活性成分の約零次の放出速度プロファイルを提供する、上記項60に記載の方法。
(項62)
前記状態が、ホルモンの不均衡である、上記項59に記載の方法。
(項63)
前記ホルモンの不均衡が、低テストステロンを含む、上記項62に記載の方法。
(項64)
前記ホルモンの不均衡が、低プロゲステロンを含む、上記項62に記載の方法。
(項65)
前記ホルモンの不均衡が、低エストロゲンを含む、上記項62に記載の方法。
(項66)
前記状態が、閉経である、上記項59に記載の方法。
(項67)
前記状態が、子宮内膜症である、上記項59に記載の方法。
(項68)
前記状態が、がんである、上記項59に記載の方法。
(項69)
前記がんが、前立腺がんである、上記項68に記載の方法。
(項70)
前記がんが、乳がんである、上記項68に記載の方法。
(項71)
前記がんが、子宮頸がんである、上記項68に記載の方法。
(項72)
前記状態が、皮膚乾燥である、上記項59に記載の方法。
(項73)
前記状態が、関節炎である、上記項59に記載の方法。
(項74)
前記関節炎が、関節リウマチである、上記項73に記載の方法。
(項75)
前記状態が、片頭痛である、上記項59に記載の方法。
(項76)
前記被験体が、以前にがんと診断されているか、またはがんを有すると疑われる、上記項59に記載の方法。
(項77)
さらなる(addition)薬学的物質が、共投与される、上記項59に記載の方法。
(項78)
前記さらなる薬学的物質が、抗腫瘍薬である、上記項77に記載の方法。
(項79)
前記さらなる薬学的物質が、抗炎症薬である、上記項77に記載の方法。
(項80)
前記皮膚が、膣の皮膚である、上記項59に記載の方法。
(項81)
前記被験体が、ヒトである、上記項59に記載の方法。
(項82)
上記項59に記載の方法であって、前記被験体が、それを必要としている、方法。
(項83)
被験体の角質層に少なくとも1つの活性成分またはその塩のレザバーを提供する方法であって、
(a)少なくとも1つの活性成分またはその塩;
(b)少なくとも1つの油性作用物質および少なくとも1つの脂溶性セルロースポリマーを含む少なくとも1つのオレオゲル;および
(c)少なくとも1つの水性ゲル
を含むゲル組成物を該被験体の皮膚の少なくとも一部に適用することを含み、ここで、該被験体の該皮膚の該少なくとも一部への該組成物の適用は、該被験体の該角質層に該活性成分のレザバーを提供する、方法。
(項84)
前記レザバーが、前記被験体の血清への前記少なくとも1つの活性成分の約零次の放出速度プロファイルを提供する、上記項83に記載の方法。
(項85)
被験体の角質層に少なくとも1つの活性成分またはその塩のレザバーを提供する方法であって、上記項1~58のいずれか1項に記載のゲル組成物を該被験体の皮膚の少なくとも一部に適用することを含み、ここで、該被験体の該皮膚の該少なくとも一部への該組成物の適用は、該角質層に該活性成分のレザバーを提供する、方法。
(項86)
局所的に適用された活性成分の、被験体の血清中への吸収を増加させる方法であって、1~58に記載のゲル組成物を該被験体の皮膚の少なくとも一部に適用することを含み、ここで、該被験体の該皮膚への該ゲル組成物の適用は、該被験体の皮膚における該活性成分の浸透を増加させるのに十分な量の浸透促進剤を含み、他の点では同一の組成物と比べて、該被験体の血清中への吸収を増加させる、方法。
(項87)
経腟送達製剤中の不溶性生体接着材の集塊を減少させる方法であって、それを必要とする被験体に上記項1~58のいずれか1項に記載のゲル組成物を投与することを含む、方法。
(項88)
ゲル組成物を調製する方法であって、
(a)少なくとも1つの微粒子化された活性成分を水性ゲルに分散させる工程;
(b)(a)の分散物を少なくとも1つのオレオゲルのゲルと接触させて、ゲル組成物
を形成する工程
を含み、ここで、該少なくとも1つのオレオゲルは、少なくとも1つの油性作用物質および少なくとも1つの脂溶性セルロースポリマーを含む、方法。
(項89)
前記少なくとも1つの油性作用物質が、前記組成物の総重量の約5重量%~約40重量%を構成し、前記少なくとも1つのセルロースポリマーが、該組成物の総重量の約1重量%~約10重量%を構成する、上記項88に記載の方法。
(項90)
前記少なくとも1つの水性ゲル、少なくとも1つのオレオゲルまたはそれらの組み合わせの少なくとも一部においてアルコールを溶解する工程をさらに含み;該アルコールの量は、多くて約4%w/wである、上記項89に記載の方法。
(項91)
前記アルコールが、エタノールまたはイソプロパノールである、上記項90に記載の方法。
(項92)
生体接着剤を前記水性ゲル、オレオゲルまたはそれらの組み合わせの少なくとも一部に分散させる工程をさらに含む、上記項88に記載の方法。
(項93)
上記項1~58のいずれか1項に記載のゲル組成物を含む容器を含むキットであって、単位用量の該ゲル組成物を被験体の皮膚に適用することにより、該被験体の血清中に治療有効量の活性成分が提供される、キット。
(項94)
単位用量の前記ゲル組成物を前記被験体の皮膚の少なくとも一部に適用するための指示をさらに含む、上記項93に記載のキット。
(項95)
キットを作製する方法であって、上記項1~58のいずれか1項に記載のゲル組成物を容器に入れる工程を含む、方法。
(項96)
前記容器を、使用するための指示と組み合わせる工程をさらに含む、上記項95に記載の方法。
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