JP2022078894A

JP2022078894A - 皮膚外用剤

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Publication number: JP2022078894A
Application number: JP2020189870A
Authority: JP
Inventors: 英生岩野; Hideo Iwano; 茂豊澤木; Shigetoyo Sawaki
Original assignee: Kyoei Kagaku Kogyo KK
Current assignee: Kyoei Kagaku Kogyo KK
Priority date: 2020-11-13
Filing date: 2020-11-13
Publication date: 2022-05-25

Abstract

【課題】皮膚外用剤に配合可能であって、有効性にすぐれた米の発酵物の新たな用途の提供。【解決手段】本発明は、米の乳酸菌発酵物を有効成分として含む皮膚透過性促進剤、また、米の乳酸菌発酵物を有効成分とするシワ改善用の皮膚外用剤である。【選択図】図１

Description

本発明は、皮膚外用剤に配合可能であって、有効性にすぐれた米の発酵物の新たな用途を提供することを目的とする。

従来、米の発酵物は皮膚外用剤等の乳化剤としての利用が知られている。

特開2002-348207号公報

従来、米の発酵物は乳化剤としての利用が知られているが、新たな利用が求められている。そこで、本発明者は、上記従来の課題を解決し、米の発酵物の新たな用途を提供することを目的とする。

本発明は、米の乳酸菌発酵物を有効成分として含む皮膚透過性促進剤である。
また、本発明は米の乳酸菌発酵物を有効成分として含むシワ改善用の皮膚外用剤である。

本発明は、本発明は米の乳酸菌発酵物を有効成分として含む皮膚透過性促進剤又はシワ改善用の皮膚外用剤であって、本発明によれば、皮膚有効成分の皮膚透過性を促進する剤の提供、及び有効性にすぐれたシワ改善用の皮膚外用剤を提供することができる。

本発明に係る米の乳酸菌発酵物を含む組成物の皮膚浸透性評価試験結果を示す図である。本発明に係る米の乳酸菌発酵物を含む組成物の皮膚浸透性評価試験結果を示す図である。本発明に係る米の乳酸菌発酵物を含む組成物の有効性評価試験結果を示す図である。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明に係る乳酸菌発酵物を得るために用いる米としては、玄米、発芽玄米、精白米等のいずれもが使用可能であり、特に制限はない。米の種類としては、粳米等のいずれも使用が可能である。その他、黒米、紫米、赤米、緑米等の有色素米等を用いることもできる。

また、発酵に用いる米は、発酵処理前に、低蛋白処理を行うことでも良い、低蛋白米処理の方法としては、洗浄法、酸又はアルカリによる処理法、或いは酵素処理法が挙げられる。

洗浄方法としては、水、アルカリ水（ｐＨ８が好ましい）で、発酵と並行して、又は発酵後に洗浄する方法が挙げられる。

酵素により処理する場合は、以下の蛋白分解酵素を用いて処理を行う。例えば、蛋白分解酵素としては、アクチナーゼ等のアクチナーゼ類、ペプシン等のペプシン類、トリプシン、キモトリプシン等のトリプシン類、パパイン、キモパパイン等のパパイン類、グリシルグリシンペプチダーゼ、カルボキシペプチダーゼ、アミノペプチダーゼ等のペプチダーゼ類、ブロメライン等を用いることができる。

本発明において、以上の方法により得られる処理物の蛋白量は、好ましくは１．５％以下、より好ましくは、１．０％以下である。

本発明において、米を発酵するために用いる微生物としては、乳酸菌又はビフィズス菌、或いはそれらの微生物と麹菌、酵母及び枯草菌のいずれかの各群から選択される１種以上の組み合わせ等が挙げられるが、これに限るものではない。

乳酸菌としては、例えば、ラクトバシルスプランタラム（Lactobacillus plantarum)、ラクトバシルスブレビス（Lactobacillus brevis)、ラクトバシルスカゼイ（Lactobacillus casei)、ラクトバシルスデルブルッキー(Lactobacillus delbruekii)等のラクトバシルス（Lactobacillus）属の乳酸菌；カルノバクテリウムディバージェンス（Carnobacterium divergens)、カルノバクテリウムピシコーラ(Carnobacterium piscicola)等のカルノバクテリウム（Carnobacterium）属の乳酸菌；ロイコノストックメセンテロイズ（Leuconostoc mesenteroides)、ロイコノストックシトレウム（Leuconostoc citreum)等のロイコノストック（Leuconostoc）属の乳酸菌；ストレプトコッカスフェーカリス（Streptococcus faecalis)、ストレプトコッカスピオジェネス（Streptococcus pyogenes)等のストレプトコッカス属の乳酸菌；エンテロコッカスカゼリフラバス（Enterococcus caseliflavus)、エンテロコッカスサルフレウス（Enterococcus sulfreus)等のエンテロコッカス（Enterococcus）属の乳酸菌；ラクトコッカスプランタラム（Lactococcus plantarum)、ラクトコッカスラフィノラクティス（Lactococcus rafinolactis)等のラクトコッカス属の乳酸菌；ヴェイセラコンフューザ（Weissella confusa)、ヴェイセラカンドウレリ（Weissella kandleri)等のヴェイセラ属の乳酸菌；アトポビウムミニュタム（Atopobium minutum)、アトポビウムパービュラス（Atopobiumparvulus)等のアトポビウム（Atopobium）属の乳酸菌；バゴコッカスフルビアリス（Vagococcus fluvialis）、バゴコッカスサーモニナラム（Vagococcus salmoninarum)等のバゴコッカス（Vagococcus）属の乳酸菌；ペディオコッカスダムノサス（Pediococcus damnosus)、ペディオコッカスペントサセウス（Pediococcus pentosaceus)等のペディオコッカス（Pediococcus）属の乳酸菌等が挙げられるが、乳酸菌に分類されるものであれば、いずれも使用可能である。

また、ビフィズス菌としては、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）等が挙げられるが、ビフィズス菌に分類されるものであれば、いずれも使用可能である。

また、麹菌としては、例えばアスペルギルスオリゼー（Aspergillus oryzae）、アスペルギルスフラバス（Aspergillus flavus）、アスペルギルスポリオキソジェネス（Aspergillus polyoxogenes）、アスペルギルスソーヤ（Aspergillus sojae）等の黄麹菌、アスペルギルスアワモリ（Aspergillus awamori）、アスペルギルスカワウチ（Aspergillus kawauchii）、アスペルギルスウサミ（Aspergillus usami）、アスペルギルスニガー（Aspergillus niger）等の黒麹菌、モナスカスアンカ（Monascus anka）、モナスカスピロサス（Monascus pilosus）等の紅麹菌等が挙げられるが、麹菌に分類されるものであれば、いずれも使用可能である。

また、酵母としては、例えばサッカロミセスセレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)、サッカロミセスアワモリ(Saccharomyces awamori)、サッカロミセスチェバリエリ(Saccharomyces chevalieri)、サッカロミセスカールスバージェンシス(Saccharomyces carlsbergensis)、サッカロミセスバヨナス（Saccharomyces bayon us)等のサッカロミセス属の酵母、トルラスポラデルブルエキ(Torulaspora delbruekii)、トルラスポラファーメンタチ(Torulaspora fermentati)、トルラスポラロゼイ(Torulaspora rosei)等のトルラスポラ属の酵母、ジゴサッカロミセスローキシ(Zygosaccharomyces rouxii)、ジゴサッカロミセスソーヤ(Zygosaccharomyces soya)、ジゴサッカロミセスサケ(Zygosaccharomyces sake)、ジゴサッカロミセスミソ(Zygosaccharomyces miso)、ジゴサッカロミセスラクティス(Zygosaccharomyces lactis)等のジゴサッカロミセス属の酵母、カンディダベルサチリス(Candida versatilis)、カンディダエチェリシイ(Candida etchellsii)、カンディダケフィール（Candida kefyr）、カンディダサケ（Candida sake）、カンディダスコッティ（Candida scottii）等のカンディダ属の酵母、オーレオバシディウムプルランス（Aureobasidium Pullulans）、オーレオバシディウムマンソニー（Aureobasidium mansonii）、オーレオバシディウムマイクロスティクタム（Aureobasideium microstictum）等のオーレオバシディウム属の酵母等が挙げられるが、酵母に分類されるものであれば、いずれも使用可能である。また、上述の酵母のうち、安全性及び有効性の観点から、サッカロミセスセレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)が好ましいが、サッカロミセスセレビシエとしては、清酒、サクラの花等の植物由来のものや、海洋起源のもの等、いずれの由来のものでも使用することができる。

枯草菌としては、例えば、バシルスナットー(Bacillus natto)、バシルスサブチルス(Bacillus subtilis)、バシルスサーキュランス(Bacillus circulans)等のバシルス属の細菌等が挙げられる。

また、本発明に係る発酵物は、加熱処理、又は加圧下での加熱処理によりα化（糊化）しても良い。加熱処理によりα化を行う場合、その温度は、一般的には、８０℃～２２０℃、好ましくは、９０℃～１６０℃であり、α化（糊化）度は９０％以上となるようにすることが好ましい。

以上のようにして得られた発酵物に対して低蛋白米処理を行う場合は、例えば、窒素定量法である「マクロケルダール法又はケルダール法」により測定し、本発明においては、１．５（ｇ／１００）以下とすることが好ましい。

本発明の発酵物が配合される皮膚外用剤（化粧品、医薬部外品、外用医薬品）としては、例えば、乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック、洗顔料等の基礎化粧料、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー等のメイクアップ化粧料、ヘアーシャンプー、ヘアーリンス、ヘアートリートメント、コンディショナー、育毛料、染毛料、整髪料等の毛髪化粧料、浴剤等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。

本発明の発酵物を皮膚外用剤（化粧品、医薬部外品、外用医薬品）に配合する場合は、通常の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、油性成分、保湿剤、増粘剤、乳化剤、消炎剤、防腐・殺菌剤、抗アクネ剤、細胞賦活剤、粉体成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、色素、香料、その他の生理活性成分等を必要に応じて適宜配合することができる。また、本発明に係る抗酸化剤の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分と組み合わせて化粧料（医薬部外品を含む）に配合することができる。

ここで、油性成分としては、例えば、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、ナタネ油、柑橘類（ユズ、ライム、ミカン等）由来の油、オタネニンジン油、植物由来スクワラン等の植物由来の油脂類；ミンク油、タートル油等の動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリン等のロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ｃｉｓ－１１－エイコセン酸等の脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２－エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）等の合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α－スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩等のアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級～第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２－アルキル－１－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ，Ｎ－ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等のカチオン界面活性剤；Ｎ，Ｎ－ジメチル－Ｎ－アルキル－Ｎ－カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ，Ｎ，Ｎ－トリアルキル－Ｎ－アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ－アシルアミドプロピル－Ｎ′，Ｎ′－ジメチル－Ｎ′－β－ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン等の両性界面活性剤等を使用することができる。

乳化剤又は乳化補助剤としては、例えば、レシチン（大豆レシチン、卵黄レシチン、ヒマワリ等）及びそれらの誘導体（水素添加レシチン、水酸化レシチン等）、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）等が挙げられる。

保湿剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース、ラフィノース等の糖類、ムコ多糖類（例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、ヒアルロン酸発酵液、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体等）、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、コラーゲンペプチド、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、シラン根（白及）抽出物、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；シラン根（白及）抽出物；ペクチン、アロエ多糖体等の多糖類；トラガントガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体；カルボシキビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。

消炎剤としては、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β－グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、ε－アミノカプロン酸、d－カンフル、dl－カンフル、酸化亜鉛、D－パントテニルアルコール、ピリドキシン塩酸塩、トラネキサム酸及びリボフラビン又はその誘導体等がある。

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ピリチオン亜鉛、塩化ベンザルコニウム、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、臭化アルキルイソキノリニウム、レゾルシン、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、トリクロロカルバニド、トリクロロヒドロキシジフェノールエーテル、ヒノキチオール、１、２－ペンタンジオール、プロパンジオール、濃ベンザルコニウム塩化物液５０、ハッカ油、ユーカリ油等の精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、サトウキビ、トウモロコシ等の植物由来のエタノール又は１、３－ブチレングリコール等がある。

細胞賦活剤としては、D－パントテニルアルコール、メントール、dl－メントール、及びγ－オリザノール等がある。

抗アクネ剤としては、イオウ、サリチル酸又はその塩、感光素２０１号、ジカプリル酸ピリドキシン等がある。

粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビ等）のパウダー、豆類（大豆、アズキ等）のパウダー等がある。

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２－エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－ターシャリーブチル－４－メトキシベンゾイルメタン、２－（２－ヒドロキシ－５－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等がある。

美白剤としては、ｔ－シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン（5,5'－ジプロピル－ビフェニル－2,2’－ジオール）、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、α－ヒドロキシ酸、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）等が挙げられ、これらを単独で配合しても、複数を組み合わせて配合しても良い。

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレート等のコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシド等のコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルマグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド、Ｌ－アスコルビン酸－５－グルコシド、アスコルビルトコフェリルマレイン酸、アスコルビルトコフェリルリン酸Ｋ、ミリスチル３－グリセリルアスコルビン酸、カプリリル２－グリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基等）、Ｌ－アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸テトララウリン酸エステル等のＬ－アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－Ｏ－パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体、Ｌ－アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、Ｌ－アスコルビン酸のヒアルロン酸誘導体、３－Ｏ－Ｄラクトース－Ｌ－アスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸塩等が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン－β－Ｄ－グルコピラノシド）、α－アルブチン（ハイドロキノン－α－Ｄ－グルコピラノシド）等が、トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸エステル（例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トラネキサム酸メチルアミド）等が挙げられ、レゾルシノール誘導体としては、例えば、４－ｎ－ブチルレゾルシノール、４－イソアミルレゾルシノール等が、２，５－ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば２，５－ジアセトキシ安息香酸、２－アセトキシ－５－ヒドロキシ安息香酸、２－ヒドロキシ－５－プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、α－ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α－ヒドロキシオクタン酸等がある。

生理活性成分としては、例えば、胎盤抽出液、ソウハクヒ抽出物、ユキノシタ抽出物、シソ抽出物、米糠抽出物又はその加水分解物、白芥子抽出物又はその加水分解物、白芥子の発酵物、シャクヤク抽出物又はその加水分解物、ムラサキシキブ抽出物、ハス種子抽出物又はその加水分解物、ハス種子発酵物、党参抽出物又はその加水分解物、ハトムギ加水分解物、ハトムギ種子発酵物、ローヤルゼリー発酵物、酒粕抽出物又はそれに含まれるセラミド、酒粕発酵物、パンダヌス・アマリリフォリウス(Pandanus amaryllifolius Roxb.)抽出物、アルカンジェリシア・フラバ（Arcangelicia flava Merrilli）抽出物、カミツレ抽出物等が上げられる。また、サンゴ草抽出物、ナス（水ナス、長ナス、賀茂ナス、米ナス等）抽出物又はその加水分解物、アンズ果実の抽出物、カタメンキリンサイ等の海藻の抽出物、アマモ等の海産顕花植物の抽出物、大豆抽出物又はその加水分解物、豆乳発酵物、クラゲ水、米抽出物又はその加水分解物、米発酵エキス、発芽米抽出物又はその加水分解物、黒豆抽出物又はその加水分解物、ダマスクバラの花の抽出物、タケノコの皮の抽出物、リノール酸及びその誘導体もしくは加工物（例えばリポソーム化リノール酸等）、動物又は魚由来のコラーゲン及びその誘導体、エラスチン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体（ジカリウム塩等）、ｔ－シクロアミノ酸誘導体、ビタミンＡ及びその誘導体、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ－アミノ－β－ヒドロキシ酪酸、ゲンチアナ抽出物、甘草抽出物、セイヨウニンジン抽出物、朝鮮ニンジン抽出物又はその発酵物、紅参抽出物、アロエ抽出物、ミツイシコンブ抽出物、ヘチマ抽出物、アナアオサ抽出物、モモ抽出物、桃仁抽出物、キウイ抽出物、ヒマワリ抽出物、ジュアゼイロ（Zizyphus joazeiro)抽出物、パウダルコ樹皮抽出物、萱草（デイリリー）抽出物または発酵物、ハゴロモグサ抽出物、チェリモヤ抽出物、マンゴー抽出物、マンゴスチン抽出物、フノリ抽出物、烏龍茶抽出物、紅富貴抽出物、紫蘭抽出物、山椒果皮又は種皮の抽出物または加水分解物、ベニバナ花抽出物、カサブランカ抽出物、甘藷抽出物または発酵物、グレープフルーツ抽出物、グアバ葉抽出物、ドクダミ抽出物、晩白柚抽出物、リンゴ抽出物、イチゴの花抽出物等がある。

また、本発明に係る米の乳酸菌発酵物と併用が好ましい活性剤として、例えば、ニコチン酸又はその誘導体、アスコルビン酸又はその誘導体、トラネキサム酸、グリチルリチン酸又はその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等）等が挙げられる。

以下、製造例、実施例、試験例及び処方例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下の説明において、％はすべて重量％を意味する。

製造例１．米の乳酸菌発酵物（１）
精白米１０ｋｇを水洗し、フルクトース２％と乳酸菌（ラクトバチルスプランタラム：１０^８個／ｍＬ）を水に分散させた液４０ｋｇと共に発酵タンクに入れ、窒素雰囲気下に３７℃で３日間乳酸菌発酵を行った。発酵終了後、発酵米を４０℃の水で洗浄して乳酸、タンパク質を除いた。洗浄後、発酵米に対して５０％相当量の水を加え、９０℃で蒸したのち、乾燥を行い、得られた乾燥物を粉砕して糊化した乳酸菌発酵米粉末８ｋｇを得た。

製造例２．米の乳酸菌発酵物（２）
精白米１０ｋｇを水洗し、フルクトース２％と乳酸菌（ラクトバチルスプランタラム：１０^８個／ｍＬ）を水に分散させた液４０ｋｇと共に発酵タンクに入れ、窒素雰囲気下に３７℃で３日間乳酸菌発酵を行った。発酵終了後、発酵米に対して５０％相当量の水を加え、９０℃で蒸したのち、乾燥を行い、得られた乾燥物を粉砕して糊化した乳酸菌発酵米粉末８ｋｇを得た。

試験例１．皮膚透過性試験
本試験例１では、皮膚改善の有効成分であるナイアシンアミド、アスコルビン酸誘導体（テトラヘキシルデカン酸アスコルビル、アスコルビン酸リン酸ナトリウム及びアスコルビン酸 2－グルコシド）に対する、製造例１の米の乳酸菌発酵物の皮膚透過性促進効果を評価した。
まず、表１に示すナイアシンアミド又はアスコルビン酸誘導体(1)［テトラヘキシルデカン酸アスコルビル］を含む乳化組成物を調製した。次に、培地上に、皮膚三次元モデルTEST SKIN LSE-high（株式会社ローマンスキンラボ）を載せ、皮膚三次元モデルの角層上に乳化組成物０．２ｇを添加した。その状態で２，４，６時間培養した後に、皮膚三次元モデルの底面側の培地を回収し、その培地中に含まれるナイアシンアミド又はアスコルビン酸誘導体（１）の量を、液体クロマトグラフィー（HPLC）を用いて分析を行い、その積算量（mg/cm²）をグラフ化した。
［表１］

また、表２に示すアスコルビン酸誘導体(2)［アスコルビン酸リン酸ナトリウム］又はアスコルビン酸誘導体(3)［アスコルビン酸2-グルコシド］を含む水溶液を調製した。次に、培地上に、皮膚三次元モデルTEST SKIN LSE-high（株式会社ローマンスキンラボ）を載せ、皮膚三次元モデルの角層上に水溶液０．２ｇを添加した。その状態で２，４，６時間培養した後、皮膚三次元モデルの底面側の培地を回収し、その培地中に含まれるアスコルビン酸誘導体（２）又はアスコルビン酸誘導体（２）の量を、液体クロマトグラフィー（HPLC）を用いて分析を行い、その積算量（mg/cm²）をグラフ化した。
［表２］

実施例１～２及び比較例１～２の皮膚浸透性評価結果を図１に示す。図１に示すように、製造例１の米の乳酸菌発酵物を含む実施例１、２の乳化組成物は、製造例１の米の乳酸菌発酵物を含まない比較例１，２の乳化組成物と比較して、ナイアシンアミド、アスコルビン酸誘導体(1)のそれぞれの皮膚透過性を顕著に促進することが確認された。

また、実施例３～４及び比較例３～４の浸透性評価結果を図２に示す。図２に示すように、製造例１の米の乳酸菌発酵物を含む実施例３，４の水溶液は、製造例１の米の乳酸菌発酵物を含まない比較例３，４の水溶液と比較して、アスコルビン酸誘導体(2)、アスコルビン酸誘導体(3)のそれぞれの皮膚透過性を顕著に促進することが確認された。また、製造例２の米の乳酸菌発酵物についても同様の結果が示唆される。さらに、本発明に係る米の乳酸菌発酵物は、ナイアシンアミド又はアスコルビン酸誘導体（１）～（３）以外の皮膚有効成分である「３－０－エチルアスコルビン酸、トラネキサム酸、グリチルリチン酸又はその誘導体、D－パントテニルアルコール、ビタミンＥ及びその誘導体（例えば、ビタミンＥニコチネート、ビタミンＥリノレート等」の皮膚浸透性効果も示唆される。

試験例２．遺伝子発現解析評価
皮膚三次元モデルTEST SKIN LSE-high（株式会社ローマンスキンラボ）を常法に従って培養開始した。２４時間後、組織に、実施例１の乳化組成物、比較例１の乳化組成物をそれぞれ0.2ｇ添加し、さらに1日間培養した。同時に何も添加しないモデルをコントロールとして、同様に培養した。培養終了後、それぞれの試験区の組織をTrizol試薬（Invitrogen社製）1mLで回収した。回収した組織に対してクロロホルム（和光純薬工業社製）200μL添加して撹拌混合し遠心分離機（TOMY社製/MX-160）で15,000rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離した後、水層のみを400μL分取した。回収した水層にイソプロパノール（和光純薬工業社製）500μLを添加して撹拌混合し、15,000rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離してtotalRNAの沈殿物を得た。totalRNAに75％エタノールを1mL添加して撹拌して洗浄し、15,000rpm、4℃条件下で15分間遠心分離して沈殿を回収した。回収したtotal RNAを所定のキット［PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Eraser (Perfect Real Time)（タカラバイオ社製）］を用いて逆転写反応し、cDNAを合成した。この合成したｃDNAをサンプルとして、Thermal Cycler Dice（登録商標）Real Time System Single（タカラバイオ社製）、及びＳＹＢＲ（登録商標）PremixExTaqTM II(Perfect Real Time)［タカラバイオ社製］を用いて、各種ターゲット遺伝子の発現と、内部標準物質GAPDH遺伝子の発現の検出を行った。ここで、GAPDHは、ハウスキーピング遺伝子（多くの組織や細胞中に共通して一定量発現する遺伝子であって、常に発現され，細胞の維持，増殖に不可欠な遺伝子である）の一つであり、発現量が常に一定とされていることから、PCRの実験では内部標準として用いられるものである。試験結果は、GAPDH遺伝子の発現量を一定とした場合の、それぞれの試験区での各種ターゲット遺伝子の発現量を比較した。本試験系においては、コントロール区のそれぞれの遺伝子の発現量を１００としたときの実施例１の乳化組成物と比較例１の乳化組成物のそれぞれの添加区でのその遺伝子の発現量の相対値を求めた。

試験例２の結果を図３に示す。図３に示すように、実施例１の米の乳酸菌発酵物を含む乳化組成物は、比較例１の乳化組成物と比較して、表皮のバリア機能に関与するフィラグリン（FLG）及びインボルクリン(IVL)の発現、基底膜と表皮の結合に関与し、また表皮ターンオーバーに関与するラミニンα鎖（LAMA1）の発現、ヒアルロン酸合成酵素（HAS3）の発現、セラミド合成に関与するスフィンゴミエリナーゼ１（SMPD1）の発現、タイトジャンクションの合成に関与するオクルディン（OCLN）及びクローディン（CLDN）の発現、真皮のハリに関与するI型コラーゲンα1鎖（COL1A1）の発現、基底膜を構成するタンパク質であり、表皮のターンオーバーに関与するIV型コラーゲンα1鎖（COL4A1）の発現、基底膜と真皮を接着するタンパク質っであるVII型コラーゲンの合成の発現をそれぞれ亢進することが確認された。これにより、製造例１の米の乳酸菌発酵は自身の効果と、併用する皮膚有効成分（ナイアシンアミド）の皮膚への浸透促進の効果により、バリア機能改善、ヒアルロン酸合成、セラミド合成促進、I型コラーゲン合成促進及び基底膜ケアの相乗効果を発揮し、シワ改善用の皮膚外用剤の成分として有用であることが示唆される。

処方例１．乳液
［成分］部
ホホバ油１．５
スクワラン２．０
ベヘニールアルコール２．０
硬化パーム油１．０
製造例１の発酵物２．０
ナイアシンアミド５．０
カルボキシビニルポリマー０．１５
海藻エキス０．２
メチルパラベン０．１５
エチルパラベン０．０３
精製水全量が１００部となる量

処方例２．乳液
［成分］部
オリーブエスデシルエステルズ５．０
スクアレン５．０
スクワラン１０．０
グリセリン４．０
キサンタンガム０．１
製造例２の発酵物２．０
ナイアシンアミド５．０
１，３－ブチレングリコール３．０
ペンチレングリコール３．０
プロパンジオール２．０
結晶セルロール及びセルロースガム０．６
フェノキシエタノール０．９
精製水全量が１００部となる量

処方例３．乳液
［成分］部
流動パラフィン５．０
オリーブ油４．０
スクワラン５．０
パルミチン酸２．５
ブチルパラベン０．１
製造例１の発酵物２．０
１，３－ブチレングリコール１０．０
アスコルビン酸２－グルコシド２．０
水酸化カリウム０．５
ローカストビーンガム０．２
メチルパラベン０．１
精製水全量が１００部となる量

処方例４．乳液
処方例３に含まれるＬ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部に代えてアスコルビン酸リン酸ナトリウム２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

処方例５．乳液
処方例３に含まれるＬ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部に代えて３－Ｏ－エチルアスコルビン酸２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

処方例６．乳液
処方例３に含まれるＬ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部に代えてアスコルビン酸リン酸マグネシウム２．０部を用いるほかは処方例３と同様にして乳液を得た。

処方例７．クリーム
［成分］部
オリーブ油５．０
スクワラン５．０
ホホバ油５．０
ホホバワックス３．０
ベヘニールアルコール１．０
ステアリルアルコール１．５
キャンデリラワックス０．５
製造例１の発酵物２．０
ナイアシンアミド５．０
水素添加レシチン０．５
カルボキシビニルポリマー０．３
アルギン酸ナトリウム０．２
メチルパラベン０．１５
エチルパラベン０．０３
精製水全量が１００部となる量

処方例７．クリーム
［成分］部
スクワラン３．０
ホホバ油５．０
ホホバワックス３．０
シアバター５．０
ミリスチルアルコール１．０
製造例１の発酵物２．０
ナイアシンアミド５．０
水素添加レシチン０．５
ヒアルロン酸ナトリウム０．１
キサンタンガム０．２
グリセリン０．１５
ペンタンジオール４．０
精製水全量が１００部となる量

処方例８．クリーム
処方例７に含まれるナイアシンアミド５．０部に代えて、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部及び水酸化カリウム０．５部を用いるほかは処方例７と同様にしてクリームを得た。

処方例９．クリーム
処方例７に含まれるナイアシンアミド５．０部に代えて、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル２．０部及び水酸化カリウム０．５部を用いるほかは処方例７と同様にしてクリームを得た。

処方例１０．化粧水
［成分］部
オリーブ油０．５
スクワラン０．５
製造例１の発酵物２．０
アスコルビン酸２－グルコシド２．０
水酸化カリウム０．５
キサンタンガム０．２
エタノール８．０
１，３－ブチレングリコール５．０
精製水全量が１００部となる量

処方例１１．エッセンス
［成分］部
ホホバ油０．５
スクワラン０．２
製造例２の発酵物２．０
ナイアシンアミド３．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．１
水溶性コラーゲンの加水分解物０．１
水溶性コラーゲン１．０
アルギン酸ナトリウム０．２
エタノール５．０
１，３－ブチレングリコール５．０
メチルパラベン０．２
フェノキシエタノール０．５
精製水全量が１００部となる量

処方例１２．リクイドファンデーション
［成分］部
オリーブエスデシルエステルズ５．０
スクアレン５．０
スクワラン１０．０
グリセリン４．０
キサンタンガム０．１
製造例１の発酵物２．０
ナイアシンアミド３．０
１，３－ブチレングリコール３．０
ペンチレングリコール３．０
プロパンジオール２．０
結晶セルロール及びセルロースガム０．６
フェノキシエタノール０．９
雲母、二酸化チタン及び酸化鉄２．５
精製水全量が１００部となる量

処方例１３．ヘアートリートメント
［成分］部
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム５．０
モノステアリン酸グリセリル１．０
セタノール３．０
オクチルドデカノール２．０
製造例１の発酵物２．０
D-パントテニルアルコール０．３
１，３－ブチレングリコール５．０
加水分解コラーゲン末５．０
メチルパラベン０．１
精製水全量が１００部となる量

処方例１４．ヘアークリーム
［成分］部
スクワラン１５．０
ワセリン１５．０
ミツロウ２．０
グリセリン３．０
１，３－ブチレングリコール３．０
キサンタンガム０．１
製造例２の発酵物０．５
ナイアシンアミド５．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油３．０
メチルパラベン０．２
精製水全量が１００部となる量

処方例１５．染毛剤・染料ベース
［Ａ成分］部
酸化染料３．５
オレイン酸２０．０
ステアリン酸ジエタノールアミド３．０
ポリオキシエチレン（５０）オレイルエーテル１．０
製造例１の発酵物１．０
ナイアシンアミド５．０
１，３－ブチレングリコール１０．０
イソプロパノール１０．０
アンモニア水（２８％）１０．０
亜硫酸ナトリウム０．５
精製水全量が１００部となる量

処方例１６．クリームリンス
［成分］部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油１．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム１．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム２．０
２－エチルヘキサン酸グリセリル１．０
セタノール３．２
ステアリルアルコール１．０
メチルパラベン０．１
製造例２の発酵物１．０
D-パントテニルアルコール０．３
１，３－ブチレングリコール５．０
精製水全量が１００部となる量

Claims

米の乳酸菌発酵物を有効成分として含む皮膚透過性促進剤。
米の乳酸菌発酵物を有効成分とするシワ改善用の皮膚外用剤。