JP2022028646A - 免疫調節化合物 - Google Patents
免疫調節化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022028646A JP2022028646A JP2021162614A JP2021162614A JP2022028646A JP 2022028646 A JP2022028646 A JP 2022028646A JP 2021162614 A JP2021162614 A JP 2021162614A JP 2021162614 A JP2021162614 A JP 2021162614A JP 2022028646 A JP2022028646 A JP 2022028646A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polypeptide
- domain
- omd
- biomarker
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 title claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 426
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 346
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 336
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 claims abstract description 113
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 107
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 230000029662 T-helper 1 type immune response Effects 0.000 claims abstract description 31
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 claims abstract description 10
- 108091006116 chimeric peptides Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims description 211
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 148
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 91
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 81
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 77
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 73
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 61
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims description 55
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims description 55
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 51
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 51
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 46
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 42
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 41
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 40
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims description 39
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims description 38
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 31
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 26
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims description 24
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 20
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 18
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 claims description 14
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 claims description 14
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 claims description 13
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims description 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 10
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 5
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims description 5
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 5
- 239000013068 control sample Substances 0.000 claims description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract description 4
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 abstract description 3
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 abstract description 3
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 abstract description 2
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 abstract description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 142
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 141
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 141
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 127
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 88
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 84
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 84
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 76
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 68
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 54
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 48
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 44
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 42
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 42
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 36
- 230000006870 function Effects 0.000 description 35
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 33
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 33
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 32
- -1 His Chemical compound 0.000 description 31
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 29
- 241000894007 species Species 0.000 description 29
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 27
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 27
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 27
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 25
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 23
- 208000009182 Parasitemia Diseases 0.000 description 22
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 22
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 21
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 20
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 20
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 18
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 18
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 18
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 18
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 18
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 17
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 17
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 16
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 16
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 16
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 15
- 101001117312 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 2 Proteins 0.000 description 15
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 15
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 15
- 102000048119 human PDCD1LG2 Human genes 0.000 description 15
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 15
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 15
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 15
- JARGNLJYKBUKSJ-KGZKBUQUSA-N (2r)-2-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid;hydrobromide Chemical compound Br.OC(=O)[C@H](N)CCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCC(O)=O JARGNLJYKBUKSJ-KGZKBUQUSA-N 0.000 description 14
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 14
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 14
- 108010044804 gamma-glutamyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 14
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 14
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 13
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 13
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 13
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 13
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 13
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 12
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 12
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 12
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 12
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 11
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 11
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 11
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 11
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 11
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 11
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 11
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 11
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 10
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 10
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 10
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 10
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 10
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 10
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 9
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 9
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 9
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 8
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 8
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 8
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 8
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 8
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 8
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 8
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 7
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 7
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 7
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 7
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 7
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 7
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 7
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 7
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 7
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 7
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 7
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 7
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 7
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 7
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 7
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 6
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 102100029974 GTPase HRas Human genes 0.000 description 6
- 101710091881 GTPase HRas Proteins 0.000 description 6
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 description 6
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 6
- 102000053646 Inducible T-Cell Co-Stimulator Human genes 0.000 description 6
- 108700013161 Inducible T-Cell Co-Stimulator Proteins 0.000 description 6
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 6
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 6
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 6
- 102000053227 Repulsive guidance molecule B Human genes 0.000 description 6
- 108700039576 Repulsive guidance molecule B Proteins 0.000 description 6
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 6
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 6
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 6
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 6
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 6
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000004963 pathophysiological condition Effects 0.000 description 6
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 5
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 5
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 5
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 5
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 5
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 5
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 5
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 5
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 5
- 238000007474 nonparametric Mann- Whitney U test Methods 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 5
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 description 5
- 230000004850 protein–protein interaction Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 5
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 5
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 5
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 5
- 102000014022 A Kinase Anchor Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010011122 A Kinase Anchor Proteins Proteins 0.000 description 4
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 4
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 4
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 4
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 4
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 4
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 4
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 4
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 4
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 4
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 4
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 4
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 4
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 4
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 4
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 231100001160 nonlethal Toxicity 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 4
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222128 Candida maltosa Species 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 3
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 description 3
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 description 3
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 3
- 102100026662 Delta and Notch-like epidermal growth factor-related receptor Human genes 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 101710189104 Fibritin Proteins 0.000 description 3
- 108060003393 Granulin Proteins 0.000 description 3
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 3
- 101001054266 Homo sapiens Delta and Notch-like epidermal growth factor-related receptor Proteins 0.000 description 3
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 description 3
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 3
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 3
- 101001117311 Mus musculus Programmed cell death 1 ligand 2 Proteins 0.000 description 3
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 3
- 241000282520 Papio Species 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 102100040283 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase B Human genes 0.000 description 3
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 3
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 3
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 3
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 3
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 3
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 3
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 3
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 108010059722 Viral Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 3
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 3
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 3
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 3
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004252 chorionic villi Anatomy 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 3
- 108010048032 cyclophilin B Proteins 0.000 description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 3
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Natural products O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 3
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 108010044156 peptidyl-prolyl cis-trans isomerase b Proteins 0.000 description 3
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 3
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 3
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 3
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 3
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 3
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 3
- 210000003171 tumor-infiltrating lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 3
- XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(N)=O XXUNIGZDNWWYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEUAEICGCMSYCQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-(7-chloroquinolin-1-ium-4-yl)-1-n,1-n-diethylpentane-1,4-diamine;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 AEUAEICGCMSYCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCFGECQRSMVKCC-UHFFFAOYSA-N 4-n-(7-chloroquinolin-4-yl)-1-n,1-n-diethylpentane-1,4-diamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 PCFGECQRSMVKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038222 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 2
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 2
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 2
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100033668 Cartilage matrix protein Human genes 0.000 description 2
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 2
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 2
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 241000251556 Chordata Species 0.000 description 2
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 238000013382 DNA quantification Methods 0.000 description 2
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010772 Dog disease Diseases 0.000 description 2
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 description 2
- 108010031111 EBV-encoded nuclear antigen 1 Proteins 0.000 description 2
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 2
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 2
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 101001055311 Equus asinus Immunoglobulin heavy constant alpha Proteins 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 2
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 2
- 241000427940 Fusarium solani Species 0.000 description 2
- 241000605986 Fusobacterium nucleatum Species 0.000 description 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 2
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 2
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 2
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 2
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 2
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 2
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 2
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 2
- 101000622137 Homo sapiens P-selectin Proteins 0.000 description 2
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 2
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 2
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 2
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 2
- 240000000759 Lepidium meyenii Species 0.000 description 2
- 235000000421 Lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 2
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 2
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 description 2
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010071463 Melanoma-Specific Antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000007557 Melanoma-Specific Antigens Human genes 0.000 description 2
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 2
- 230000004989 O-glycosylation Effects 0.000 description 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 2
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000526686 Paracoccidioides brasiliensis Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 2
- 240000001857 Phyllostachys elegans Species 0.000 description 2
- 241001670111 Plasmodium yoelii YM Species 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000125945 Protoparvovirus Species 0.000 description 2
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 2
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 2
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 description 2
- 235000013752 Rhizopus oryzae Nutrition 0.000 description 2
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 2
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 2
- 101100269369 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) AGE1 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000288961 Saguinus imperator Species 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 2
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 2
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 2
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 description 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 2
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N ceftibuten Chemical compound S1C(N)=NC(C(=C\CC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=CCS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 UNJFKXSSGBWRBZ-BJCIPQKHSA-N 0.000 description 2
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 2
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 2
- 229960004978 chloroquine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960002328 chloroquine phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 2
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 2
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 239000012645 endogenous antigen Substances 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 2
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 2
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 2
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 2
- 102000048776 human CD274 Human genes 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 230000003455 independent Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- RCRODHONKLSMIF-UHFFFAOYSA-N isosuberenol Natural products O1C(=O)C=CC2=C1C=C(OC)C(CC(O)C(C)=C)=C2 RCRODHONKLSMIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000012902 lepidium meyenii Nutrition 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 208000016847 malignant urinary system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 241001515942 marmosets Species 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 2
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 2
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 2
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000003606 oligomerizing effect Effects 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 208000005814 piedra Diseases 0.000 description 2
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 239000002924 silencing RNA Substances 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 2
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 description 2
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 201000009862 superficial mycosis Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 108091006106 transcriptional activators Proteins 0.000 description 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000004435 urinary system cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 2
- JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JWDFQMWEFLOOED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYEKJNGRMIAFMH-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-(1-pyridin-2-ylsulfanylethyl)benzoate Chemical compound C=1C=C(C(=O)ON2C(CCC2=O)=O)C=CC=1C(C)SC1=CC=CC=N1 VYEKJNGRMIAFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSHOVKSMJRQOGY-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-(pyridin-2-yldisulfanyl)butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCSSC1=CC=CC=N1 JSHOVKSMJRQOGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQWBEDSJTMWJAE-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[(2-iodoacetyl)amino]benzoate Chemical compound C1=CC(NC(=O)CI)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O BQWBEDSJTMWJAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKSPIZSKQWTXQG-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[1-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethyl]benzoate Chemical compound C=1C=C(C(=O)ON2C(CCC2=O)=O)C=CC=1C(C)SSC1=CC=CC=N1 GKSPIZSKQWTXQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)phenyl]butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCC(C=C1)=CC=C1N1C(=O)C=CC1=O PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYEAAMBIUQLHFQ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-[3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoylamino]hexanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCCCNC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 QYEAAMBIUQLHFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- FFILOTSTFMXQJC-QCFYAKGBSA-N (2r,4r,5s,6s)-2-[3-[(2s,3s,4r,6s)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,3r,4r,5r,6r)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-[(2r,3s,4r,5r,6r)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(e)-3-hydroxy-2-(octadecanoylamino)octadec-4-enoxy]oxan-3-yl]oxy-3-hy Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OCC(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)C(O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)C2)C(O)C(O)CO[C@]2(O[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)C2)C(O)C(O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 FFILOTSTFMXQJC-QCFYAKGBSA-N 0.000 description 1
- KYBXNPIASYUWLN-WUCPZUCCSA-N (2s)-5-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC1CC[C@@H](C(O)=O)N1 KYBXNPIASYUWLN-WUCPZUCCSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N (5s,5ar,8ar,9r)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5h-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-LGWHJFRWSA-N 0.000 description 1
- ZUDLGKOSFNRQKN-RUBGNBDQSA-N (6r,7r)-3-[[3-amino-2-(2-hydroxyethyl)pyrazol-1-ium-1-yl]methyl]-7-[[(2z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound [Cl-].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SN=2)CC=1C[N+]1=CC=C(N)N1CCO ZUDLGKOSFNRQKN-RUBGNBDQSA-N 0.000 description 1
- BBZPABARXLGGGW-FDTSAXHYSA-N (6r,7r)-7-[[(2e)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-3-[[(1,5-dihydroxy-4-oxopyridin-2-yl)methyl-methylamino]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)CN(C)CC=1N(C=C(O)C(=O)C=1)O)C(O)=O)C(=O)C(=N\OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC(N)=N1 BBZPABARXLGGGW-FDTSAXHYSA-N 0.000 description 1
- HJXPKHCLLLRQDL-HFCXZPKYSA-N (6r,7r)-7-[[(2e)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[(1s)-1-carboxyethoxy]iminoacetyl]amino]-3-[(1-ethylpyridin-1-ium-4-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1=C[N+](CC)=CC=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)C(=N\O[C@@H](C)C(O)=O)\C=3N=C(N)SC=3)[C@H]2SC1 HJXPKHCLLLRQDL-HFCXZPKYSA-N 0.000 description 1
- XSPUSVIQHBDITA-KXDGEKGBSA-N (6r,7r)-7-[[(2e)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(5-methyltetrazol-2-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)/C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CN1N=NC(C)=N1 XSPUSVIQHBDITA-KXDGEKGBSA-N 0.000 description 1
- IWIVCNVLSKNJJS-VLMZJYNESA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[[4-(1,3-oxazol-5-yl)pyridin-1-ium-1-yl]methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+](C=C1)=CC=C1C1=CN=CO1 IWIVCNVLSKNJJS-VLMZJYNESA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N (R)-temafloxacin Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WJMFXQBNYLYADA-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dihydroxyphenyl)-6,7-dihydroxy-1,2-dihydronaphthalene-2,3-dicarboxylic acid Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C=C(C(O)=O)C(C(=O)O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 WJMFXQBNYLYADA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CULQNACJHGHAER-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(2-iodoacetyl)amino]benzoyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)C1=CC=C(NC(=O)CI)C=C1 CULQNACJHGHAER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUBQKPWHXMGDLP-UHFFFAOYSA-N 1-[4-benzyl-2-hydroxy-5-[(2-hydroxy-2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)amino]-5-oxopentyl]-n-tert-butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1CN(CC(O)CC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC2C3=CC=CC=C3CC2O)C(C(=O)NC(C)(C)C)CN1CC1=CC=CN=C1 NUBQKPWHXMGDLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-3-phenoxypropan-2-one Chemical compound COP(=O)(OC)CC(=O)COC1=CC=CC=C1 NQTSTBMCCAVWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASNTZYQMIUCEBV-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-[6-[3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoylamino]hexanoyloxy]pyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)CCCCCNC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 ASNTZYQMIUCEBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAVJTSLIGAGALR-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2,2-trifluoroacetyl)cyclooctan-1-one Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C1CCCCCCC1=O ZAVJTSLIGAGALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDPOCFDNTVUOKD-UHFFFAOYSA-N 2-(7-azido-4-methyl-2-oxochromen-3-yl)acetamide Chemical compound C1=C(N=[N+]=[N-])C=CC2=C1OC(=O)C(CC(N)=O)=C2C BDPOCFDNTVUOKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- 125000000979 2-amino-2-oxoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCTIVQHRJIAMKZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-(2-iodoacetyl)benzoic acid Chemical compound NC1=CC(C(=O)CI)=CC=C1C(O)=O YCTIVQHRJIAMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTAODLNXWYIKSO-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropyridine Chemical compound FC1=CC=CC=N1 MTAODLNXWYIKSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMUAKWNHKQBPGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)-n-[4-[3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoylamino]butyl]propanamide Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSCCC(=O)NCCCCNC(=O)CCSSC1=CC=CC=N1 JMUAKWNHKQBPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- LHCOVOKZWQYODM-CPEOKENHSA-N 4-amino-1-[(2r,5s)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;1-[(2r,4s,5s)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1.O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 LHCOVOKZWQYODM-CPEOKENHSA-N 0.000 description 1
- 108010068327 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 description 1
- GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 5-azaniumylpentan-2-yl-(6-methoxyquinolin-8-yl)azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117976 5-hydroxylysine Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 241001019659 Acremonium <Plectosphaerellaceae> Species 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000186041 Actinomyces israelii Species 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 101710136094 Adhesin YadA Proteins 0.000 description 1
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000256111 Aedes <genus> Species 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 102100035248 Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 4 Human genes 0.000 description 1
- 102000003730 Alpha-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108090000020 Alpha-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 102000052866 Amino Acyl-tRNA Synthetases Human genes 0.000 description 1
- 108700028939 Amino Acyl-tRNA Synthetases Proteins 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 241000272525 Anas platyrhynchos Species 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- 241000269350 Anura Species 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 101001073212 Arabidopsis thaliana Peroxidase 33 Proteins 0.000 description 1
- 101100524547 Arabidopsis thaliana RFS5 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000884007 Arachnomyces nodosetosus Species 0.000 description 1
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 102100022717 Atypical chemokine receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 241001203868 Autographa californica Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- NTTIDCCSYIDANP-UHFFFAOYSA-N BCCP Chemical compound BCCP NTTIDCCSYIDANP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 description 1
- 108010037833 Bacterial Adhesins Proteins 0.000 description 1
- 208000005440 Basal Cell Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000235579 Basidiobolus Species 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 101710201279 Biotin carboxyl carrier protein Proteins 0.000 description 1
- 101710180532 Biotin carboxyl carrier protein of acetyl-CoA carboxylase Proteins 0.000 description 1
- 241001465178 Bipolaris Species 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039510 Cancer/testis antigen 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100028906 Catenin delta-1 Human genes 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037051 Chromosomal Instability Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241001668502 Cladophialophora carrionii Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 102000030746 Collagen Type X Human genes 0.000 description 1
- 108010022510 Collagen Type X Proteins 0.000 description 1
- HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N Combretastatin A4 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C/C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 102100032768 Complement receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010052465 Congenital poikiloderma Diseases 0.000 description 1
- 101710139375 Corneodesmosin Proteins 0.000 description 1
- 102100031673 Corneodesmosin Human genes 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 241001125840 Coryphaenidae Species 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 1
- 241001527609 Cryptococcus Species 0.000 description 1
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 102000008130 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010049894 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N Demethylchlortetracyclin Natural products C1C2C(O)C3=C(Cl)C=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C2=O FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 101100216227 Dictyostelium discoideum anapc3 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 101150084967 EPCAM gene Proteins 0.000 description 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101001095863 Enterobacteria phage T4 RNA ligase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031940 Epithelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 241000701533 Escherichia virus T4 Species 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 101150048576 FIM3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000045671 Falciformispora senegalensis Species 0.000 description 1
- 208000002476 Falciparum Malaria Diseases 0.000 description 1
- 229940124226 Farnesyltransferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 101710154643 Filamentous hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 201000006353 Filariasis Diseases 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- 108700004715 Flavivirus NS1 Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001669595 Fonsecaea compacta Species 0.000 description 1
- 241000549546 Fraxinus spaethiana Species 0.000 description 1
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 244000168141 Geotrichum candidum Species 0.000 description 1
- 235000017388 Geotrichum candidum Nutrition 0.000 description 1
- 208000021309 Germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 1
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N HA peptide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 HVLSXIKZNLPZJJ-TXZCQADKSA-N 0.000 description 1
- 102100030595 HLA class II histocompatibility antigen gamma chain Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010036449 HLA-DR10 antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000630665 Hada Species 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 102000000039 Heat Shock Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050008339 Heat Shock Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 206010019786 Hepatitis non-A non-B Diseases 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 208000033640 Hereditary breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010093488 His-His-His-His-His-His Proteins 0.000 description 1
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 1
- 241000487062 Histoplasma capsulatum var. capsulatum Species 0.000 description 1
- 241001354006 Histoplasma capsulatum var. duboisii Species 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001022185 Homo sapiens Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000678879 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000889345 Homo sapiens Cancer/testis antigen 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000941929 Homo sapiens Complement receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000920667 Homo sapiens Epithelial cell adhesion molecule Proteins 0.000 description 1
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001082627 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen gamma chain Proteins 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 101001134060 Homo sapiens Melanocyte-stimulating hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001005720 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000961414 Homo sapiens Membrane cofactor protein Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101001133081 Homo sapiens Mucin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000972284 Homo sapiens Mucin-3A Proteins 0.000 description 1
- 101000972286 Homo sapiens Mucin-4 Proteins 0.000 description 1
- 101001123325 Homo sapiens Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-beta Proteins 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 101000654734 Homo sapiens Septin-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000934341 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD5 Proteins 0.000 description 1
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 description 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000823316 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase ABL1 Proteins 0.000 description 1
- 241000308514 Hortaea werneckii Species 0.000 description 1
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 description 1
- 241001135569 Human adenovirus 5 Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 description 1
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 1
- 108010043496 Immunoglobulin Idiotypes Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 108010047852 Integrin alphaVbeta3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 102100021592 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 241000701372 Iridovirus Species 0.000 description 1
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 101100288095 Klebsiella pneumoniae neo gene Proteins 0.000 description 1
- 244000285963 Kluyveromyces fragilis Species 0.000 description 1
- 235000014663 Kluyveromyces fragilis Nutrition 0.000 description 1
- 241001138401 Kluyveromyces lactis Species 0.000 description 1
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 241000526687 Lacazia loboi Species 0.000 description 1
- 201000005099 Langerhans cell histiocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000190144 Lasiodiplodia theobromae Species 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- 241000222732 Leishmania major Species 0.000 description 1
- 241000228456 Leptosphaeria Species 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 241000144128 Lichtheimia corymbifera Species 0.000 description 1
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 description 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 108700041567 MDR Genes Proteins 0.000 description 1
- 229940124647 MEK inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 101710175243 Major antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000555688 Malassezia furfur Species 0.000 description 1
- 208000004059 Male Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 1
- 101710175625 Maltose/maltodextrin-binding periplasmic protein Proteins 0.000 description 1
- 241000196323 Marchantiophyta Species 0.000 description 1
- 108010072582 Matrilin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 1
- 241000375796 Medicopsis romeroi Species 0.000 description 1
- WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N Mefloquine hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 WESWYMRNZNDGBX-YLCXCWDSSA-N 0.000 description 1
- 102100034216 Melanocyte-stimulating hormone receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 description 1
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025077 Melanoma-associated antigen 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100039373 Membrane cofactor protein Human genes 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N Merphalan Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 1
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100022497 Mucin-3A Human genes 0.000 description 1
- 102100022693 Mucin-4 Human genes 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 description 1
- 241000187484 Mycobacterium gordonae Species 0.000 description 1
- 241000186364 Mycobacterium intracellulare Species 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 Chemical compound N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N 0.000 description 1
- 206010028729 Nasal cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 241001547451 Neoscytalidium dimidiatum Species 0.000 description 1
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 1
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 description 1
- 102000004459 Nitroreductase Human genes 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- KUIFHYPNNRVEKZ-VIJRYAKMSA-N O-(N-acetyl-alpha-D-galactosaminyl)-L-threonine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O KUIFHYPNNRVEKZ-VIJRYAKMSA-N 0.000 description 1
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243985 Onchocerca volvulus Species 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 241000702259 Orbivirus Species 0.000 description 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000150452 Orthohantavirus Species 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 101710160107 Outer membrane protein A Proteins 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102100028961 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-beta Human genes 0.000 description 1
- 241001531356 Phialophora verrucosa Species 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 241001326499 Piedraia hortae Species 0.000 description 1
- 108010082093 Placenta Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 1
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 1
- 206010035500 Plasmodium falciparum infection Diseases 0.000 description 1
- 201000011336 Plasmodium falciparum malaria Diseases 0.000 description 1
- 241001505293 Plasmodium ovale Species 0.000 description 1
- 241000223810 Plasmodium vivax Species 0.000 description 1
- 241000223830 Plasmodium yoelii Species 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 101710183389 Pneumolysin Proteins 0.000 description 1
- 101100505672 Podospora anserina grisea gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101710094000 Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 101710132593 Protein E2 Proteins 0.000 description 1
- 101710192141 Protein Nef Proteins 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- AQXXZDYPVDOQEE-MXDQRGINSA-N Pyrantel pamoate Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1.C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 AQXXZDYPVDOQEE-MXDQRGINSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 238000013381 RNA quantification Methods 0.000 description 1
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710088839 Replication initiation protein Proteins 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYWWNRMSAPEJLS-MDWYKHENSA-N Rokitamycin Chemical compound C1[C@](OC(=O)CC)(C)[C@@H](OC(=O)CCC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N(C)C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)C/C=C/C=C/[C@H](O)[C@H](C)C[C@@H]2CC=O)OC)O[C@@H]1C VYWWNRMSAPEJLS-MDWYKHENSA-N 0.000 description 1
- 208000000791 Rothmund-Thomson syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000282695 Saimiri Species 0.000 description 1
- 101000999689 Saimiriine herpesvirus 2 (strain 11) Transcriptional regulator ICP22 homolog Proteins 0.000 description 1
- IRHXGOXEBNJUSN-YOXDLBRISA-N Saquinavir mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 IRHXGOXEBNJUSN-YOXDLBRISA-N 0.000 description 1
- 241000242683 Schistosoma haematobium Species 0.000 description 1
- 241000242677 Schistosoma japonicum Species 0.000 description 1
- 241000242680 Schistosoma mansoni Species 0.000 description 1
- 241000825258 Scopulariopsis brevicaulis Species 0.000 description 1
- 108091058545 Secretory proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000040739 Secretory proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100032743 Septin-4 Human genes 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 229940121742 Serine/threonine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000287231 Serinus Species 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 101710173693 Short transient receptor potential channel 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001039853 Sonchus yellow net virus Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 241001149962 Sporothrix Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000205077 Staphylothermus marinus Species 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 241001478880 Streptobacillus moniliformis Species 0.000 description 1
- 241001147738 Streptococcus alactolyticus Species 0.000 description 1
- 241000194049 Streptococcus equinus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710137302 Surface antigen S Proteins 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000017274 T cell anergy Effects 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000389 T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000028530 T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100025244 T-cell surface glycoprotein CD5 Human genes 0.000 description 1
- 101710194518 T4 protein Proteins 0.000 description 1
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 description 1
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 description 1
- 241000223892 Tetrahymena Species 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036407 Thioredoxin Human genes 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 108010046722 Thrombospondin 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100036034 Thrombospondin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100029529 Thrombospondin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100029524 Thrombospondin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 208000007712 Tinea Versicolor Diseases 0.000 description 1
- 206010056131 Tinea versicolour Diseases 0.000 description 1
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 241000045663 Trematosphaeria grisea Species 0.000 description 1
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 1
- 241000589884 Treponema pallidum Species 0.000 description 1
- 241000589904 Treponema pallidum subsp. pertenue Species 0.000 description 1
- 206010044608 Trichiniasis Diseases 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 1
- 241000223230 Trichosporon Species 0.000 description 1
- 102000005937 Tropomyosin Human genes 0.000 description 1
- 108010030743 Tropomyosin Proteins 0.000 description 1
- LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N Trp-P-1 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(N)N=C2C LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- 102100040112 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Human genes 0.000 description 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 102100022596 Tyrosine-protein kinase ABL1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000008385 Urogenital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010042352 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004504 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 102100039037 Vascular endothelial growth factor A Human genes 0.000 description 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 101001001642 Xenopus laevis Serine/threonine-protein kinase pim-3 Proteins 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 description 1
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 1
- 229960000531 abacavir sulfate Drugs 0.000 description 1
- WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N abacavir sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N 0.000 description 1
- 238000010317 ablation therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 229940008235 acyclovir sodium Drugs 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 201000002454 adrenal cortex cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000004931 aggregating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 1
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940064734 aminobenzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003092 anti-cytokine Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000013059 antihormonal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309743 astrovirus Species 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960003159 atovaquone Drugs 0.000 description 1
- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N atovaquone Chemical compound C1([C@H]2CC[C@@H](CC2)C2=C(C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)O)=CC=C(Cl)C=C1 KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229940065181 bacillus anthracis Drugs 0.000 description 1
- 210000004666 bacterial spore Anatomy 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GWYKGNLXVXCFJM-UHFFFAOYSA-N benzyl-hydroxy-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound SS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 GWYKGNLXVXCFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000005208 blood dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 101150061829 bre-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000032343 candida glabrata infection Diseases 0.000 description 1
- 229950002826 canertinib Drugs 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- NZDASSHFKWDBBU-KVMCETHSSA-N carfecillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)OC1=CC=CC=C1 NZDASSHFKWDBBU-KVMCETHSSA-N 0.000 description 1
- 229960002543 carfecillin Drugs 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 1
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 1
- VTLCNEGVSVJLDN-MLGOLLRUSA-N cefazedone Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3C=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C3)[C@H]2SC1 VTLCNEGVSVJLDN-MLGOLLRUSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N cefmenoxime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NN=NN1C HJJDBAOLQAWBMH-YCRCPZNHSA-N 0.000 description 1
- 229960003791 cefmenoxime Drugs 0.000 description 1
- LZOLCSVRFKCSEM-ZQCAECPKSA-N cefoselis sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CN1C=CC(=N)N1CCO LZOLCSVRFKCSEM-ZQCAECPKSA-N 0.000 description 1
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 1
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 1
- 229950000679 cefteram Drugs 0.000 description 1
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 1
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000010001 cellular homeostasis Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000021178 chitin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091011157 chitin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229950001320 clinafloxacin Drugs 0.000 description 1
- QGPKADBNRMWEQR-UHFFFAOYSA-N clinafloxacin Chemical compound C1C(N)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1Cl QGPKADBNRMWEQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960004287 clofazimine Drugs 0.000 description 1
- WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N clofazimine Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=N/C(C)C)/C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005537 combretastatin A-4 Drugs 0.000 description 1
- HVXBOLULGPECHP-UHFFFAOYSA-N combretastatin A4 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C=CC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HVXBOLULGPECHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012468 concentrated sample Substances 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 108010031971 delta catenin Proteins 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- JSKZWIGBDHYSGI-UCSXVCBISA-L disodium;(6r,7r)-7-[[(2e)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[1-[2-(3,4-dihydroxybenzoyl)hydrazinyl]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]oxyiminoacetyl]amino]-3-[(2-carboxylato-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2. Chemical compound [Na+].[Na+].N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)CSC1=CC(=NC2=NC(=NN21)C([O-])=O)C)C([O-])=O)C(=O)C(\C=1N=C(N)SC=1)=N\OC(C)(C)C(=O)NNC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JSKZWIGBDHYSGI-UCSXVCBISA-L 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940072185 drug for treatment of tuberculosis Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960000925 efaproxiral Drugs 0.000 description 1
- BNFRJXLZYUTIII-UHFFFAOYSA-N efaproxiral Chemical compound CC1=CC(C)=CC(NC(=O)CC=2C=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=2)=C1 BNFRJXLZYUTIII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 238000010894 electron beam technology Methods 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 201000011523 endocrine gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 1
- 108700004025 env Genes Proteins 0.000 description 1
- 101150030339 env gene Proteins 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N etanidazole Chemical compound OCCNC(=O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O WCDWBPCFGJXFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006566 etanidazole Drugs 0.000 description 1
- AUAHHJJRFHRVPV-BZDVOYDHSA-N ethambutol dihydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CC[C@@H](CO)[NH2+]CC[NH2+][C@@H](CC)CO AUAHHJJRFHRVPV-BZDVOYDHSA-N 0.000 description 1
- 229960001618 ethambutol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000002270 exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 201000008819 extrahepatic bile duct carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 102000052178 fibroblast growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000003352 fibrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229960000848 foscarnet sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 1
- 108700004026 gag Genes Proteins 0.000 description 1
- 101150098622 gag gene Proteins 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 108010084448 gamma Catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000054078 gamma Catenin Human genes 0.000 description 1
- 229920000370 gamma-poly(glutamate) polymer Polymers 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- GIVLTTJNORAZON-HDBOBKCLSA-N ganglioside GM2 (18:0) Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 GIVLTTJNORAZON-HDBOBKCLSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960003170 gemifloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N gemifloxacin Chemical compound C1C(CN)C(=N/OC)/CN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 238000010914 gene-directed enzyme pro-drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000006592 giardiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000224 granular leucocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 108700017737 hepatitis B virus L Proteins 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 208000025581 hereditary breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 210000003701 histiocyte Anatomy 0.000 description 1
- 101150029559 hph gene Proteins 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 229960002163 hydrogen peroxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 125000002349 hydroxyamino group Chemical group [H]ON([H])[*] 0.000 description 1
- 229960002927 hydroxychloroquine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000005417 image-selected in vivo spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 229960004243 indinavir sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 238000012739 integrated shape imaging system Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000035990 intercellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 1
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 description 1
- 210000003963 intermediate filament Anatomy 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000008863 intramolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229940033984 lamivudine / zidovudine Drugs 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002761 liquid phase assay Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000007422 luminescence assay Methods 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940087857 lupron Drugs 0.000 description 1
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 1
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010841 mRNA extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 201000003175 male breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000010907 male breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025854 malignant tumor of adrenal cortex Diseases 0.000 description 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 1
- BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 BAXLBXFAUKGCDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005329 mefloquine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000034217 membrane fusion Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003475 metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002395 metronidazole hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FPTPAIQTXYFGJC-UHFFFAOYSA-N metronidazole hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO FPTPAIQTXYFGJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- OBBCSXFCDPPXOL-UHFFFAOYSA-N misonidazole Chemical compound COCC(O)CN1C=CN=C1[N+]([O-])=O OBBCSXFCDPPXOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010514 misonidazole Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000003032 molecular docking Methods 0.000 description 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 230000023105 myelination Effects 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000023833 nerve sheath neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000003062 neural network model Methods 0.000 description 1
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 description 1
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020001162 nitroreductase Proteins 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 description 1
- 208000002042 onchocerciasis Diseases 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002530 pancreatic endocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 201000001219 parotid gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229960001624 pentamidine isethionate Drugs 0.000 description 1
- YBVNFKZSMZGRAD-UHFFFAOYSA-N pentamidine isethionate Chemical compound OCCS(O)(=O)=O.OCCS(O)(=O)=O.C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 YBVNFKZSMZGRAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 201000000508 pityriasis versicolor Diseases 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 108700004029 pol Genes Proteins 0.000 description 1
- 101150088264 pol gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005462 primaquine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 229960000996 pyrantel pamoate Drugs 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 239000002534 radiation-sensitizing agent Substances 0.000 description 1
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 description 1
- 238000007637 random forest analysis Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 208000015608 reproductive system cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000019254 respiratory burst Effects 0.000 description 1
- 210000000574 retroperitoneal space Anatomy 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003485 ribostamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930190553 ribostamycin Natural products 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N ribostamycin Chemical compound N[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](N)C[C@H]1N NSKGQURZWSPSBC-NLZFXWNVSA-N 0.000 description 1
- NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N ribostamycin A Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(N)CC1N NSKGQURZWSPSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960002599 rifapentine Drugs 0.000 description 1
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 229960001170 rokitamycin Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005464 sample preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 description 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 description 1
- 229960003542 saquinavir mesylate Drugs 0.000 description 1
- 201000004409 schistosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 208000037968 sinus cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 208000010485 smooth muscle tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- XQPMNRFOIDADDS-HTMVYDOJSA-M sodium;(6r,7r)-7-[[2-(3-chloro-1,2-oxazol-5-yl)acetyl]amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CN1N=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CC=3ON=C(Cl)C=3)[C@H]2SC1 XQPMNRFOIDADDS-HTMVYDOJSA-M 0.000 description 1
- VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[4-[(2,5-dioxopyrrol-1-yl)methyl]cyclohexanecarbonyl]oxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)C1CCC(CN2C(C=CC2=O)=O)CC1 VUFNRPJNRFOTGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 description 1
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000004500 stellate cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 108010018381 streptavidin-binding peptide Proteins 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N strontium-89 Chemical compound [89Sr] CIOAGBVUUVVLOB-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 229940006509 strontium-89 Drugs 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000012706 support-vector machine Methods 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960004576 temafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002197 temoporfin Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 108060008226 thioredoxin Proteins 0.000 description 1
- 229940094937 thioredoxin Drugs 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 108010060887 thrombospondin 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010060803 thrombospondin 3 Proteins 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229950002376 tirapazamine Drugs 0.000 description 1
- QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N tirapazamine Chemical compound C1=CC=C2[N+]([O-])=NC(=N)N(O)C2=C1 QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000000101 transmission high energy electron diffraction Methods 0.000 description 1
- 208000003982 trichinellosis Diseases 0.000 description 1
- 201000007588 trichinosis Diseases 0.000 description 1
- DFHAXXVZCFXGOQ-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphonoformate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)P([O-])([O-])=O DFHAXXVZCFXGOQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960005041 troleandomycin Drugs 0.000 description 1
- LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N troleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](C)C(=O)[C@@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(C)=O)[C@H]1C LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N 0.000 description 1
- 108010072106 tumstatin (74-98) Proteins 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 150000003668 tyrosines Chemical class 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 241000724775 unclassified viruses Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000037964 urogenital cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70532—B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/73—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing coiled-coiled motif (leucine zippers)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
[P]n (I)
で表わされる。ただしこの式において、
Pは、現われるごとに独立に、PD-L2ポリペプチドを含むタンパク質性分子、またはPD-L2ポリペプチドからなるタンパク質性分子、または主にPD-L2ポリペプチドからなるタンパク質性分子を表わし;
nは2よりも大きい整数を表わす。
PD-L2-L-OMDA (II)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含む、またはそのポリペプチド一本鎖からなる、または主にそのポリペプチド一本鎖からなる。ただしこの式において、
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは3以上、好ましくは3、4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、結合またはペプチドリンカーである。
PD-L2-L-OMDA-L-OMDB (III)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含む、またはそのポリペプチド一本鎖からなる、または主にそのポリペプチド一本鎖からなる。ただしこの式において、
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは2以上、好ましくは2、3、4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、現われるごとに独立に、結合またはペプチドリンカーを表わし;
OMDBは、j個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(jはiよりも大きい整数、好ましくはi+1、i+2、i+3、i+4、i+5、i+6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインである。
OMDA-L-PD-L2 (IV)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含む、またはそのポリペプチド一本鎖からなる、または主にそのポリペプチド一本鎖からなる。ただしこの式において、
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは3以上、好ましくは3、4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、結合またはペプチドリンカーであり;
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わす。
OMDB-L-OMDA-L-PD-L2 (V)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含む、またはそのポリペプチド一本鎖からなる、または主にそのポリペプチド一本鎖からなる。ただしこの式において、
OMDBは、j個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(jは2以上、好ましくは2、3、4、5、6のいずれかであり;
Lは、現われるごとに独立に、結合またはペプチドリンカーを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(iはjよりも大きい整数、好ましくはj+1、j+2、j+3、j+4、j+5、j+6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わす。
ペプチドリンカーは、タンパク質性分子の精製を促進する精製部分と、タンパク質性分子に対する免疫応答を調節する免疫調節部分と、構造的柔軟性付与部分から選択された少なくとも1つの部分を含むことができる。
個々のバイオマーカー値が、細胞表面のTh1免疫状態バイオマーカーを発現する抗原提示細胞(PD-L2+樹状細胞、PD-L2+腫瘍細胞など)の割合を含んでいる。このタイプのいくつかの実施態様では、Th1免疫状態バイオマーカーはPD-L2であり、バイオマーカー値は、IEC相互作用細胞(APC(例えば樹状細胞)や腫瘍細胞など)の表面上のPD-L2クラスター化の測定値である。
特に断わらない限り、本明細書で使用されるすべての科学技術用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載したのと類似しているか同等なあらゆる方法と材料を、本発明を実施する際や試験する際に用いることができるが、好ましい方法と材料を記載する。本発明の目的で、以下の用語を以下のように定義する。
本発明の発明者は、驚くべきことに、APC(例えば樹状細胞)などのIEC相互作用細胞の表面におけるPD-L2発現がTh1関連障害の重症度と逆相関することと、Th1免疫を確立するのにPD-L2が必要であることを発見した。言い換えるならば、APCの表面におけるPD-L2発現が、正常なTh1免疫または損なわれていないTh1免疫の存在と相関する閾値よりも下になると、Th1免疫は損なわれる。本発明の発明者は、APCの表面におけるPD-L2のクラスター化がPD-1へのPD-L1の結合を抑制し、そのことによって抗原特異的IEC(例えば抗原特異的T細胞)に対するPD-L1の免疫抑制機能を抑制できることも発見した。そのため本発明の発明者は、PD-L2のさまざまなオリゴマーがPD1へのPD-L1の結合を阻止する効果を比較するに至った。注目すべきことに、二量体形態のPD-L2はこの結合を阻止するのに効果的ではないことが見いだされた。しかし本発明の発明者は、より高次のPD-L2オリゴマー、すなわちオリゴマー化度が3以上(例えば3、4、5、6、7、8、9、10、11、12など)のPD-L2オリゴマーは、PD-1への結合に関して二量体PD-L2よりも有意に大きい親和性を持つことと、そのようなより高次のPD-L2オリゴマーは、PD-L1がIECの機能(CD4+ T細胞の機能が含まれる)を抑制する効果を著しく低下させることが可能であることも見いだした。したがって本発明により、Th1免疫の調節とTh1関連疾患の処置に使用するための、オリゴマー化度が3以上(例えば、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12など)のPD-L2オリゴマーが提供される。これについてはあとでより詳しく説明する。
[P]n (I)
で表わされる。ただしこの式において、
Pは、現われるごとに独立に、PD-L2ポリペプチドを含むタンパク質性分子、またはPD-L2ポリペプチドからなるタンパク質性分子、または主にPD-L2ポリペプチドからなるタンパク質性分子を表わし;
nは2よりも大きい整数を表わす。
PD-L2は膜貫通タンパク質であり、単量体の形態では、シグナルペプチドと、IgVドメインと、IgCドメインを含んでいて、その2つのドメインが分子の細胞外ドメイン(本明細書では「外部ドメイン」とも呼ぶ)を構成しており、そのIgV様ドメインが、全体として、または部分的に、PD-1への結合とそれ以外の機能(シグナル伝達が含まれる)に重要な役割を果たしている。PD-L2は、短い細胞質内ドメインと単一の膜貫通ドメインも含んでいる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPTWLLHIFIPFCIIAFIFIATVIALRKQLCQKLYSSKDTTKRPVTTTKREVNSAI[配列ID番号1];
MRWAKRSRYELRERDSMNHERWAKKAASPEVSDQIQNMIFLLLMLSLELQLHQIAALFT
VTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKVENDTSPHCERATLLEEQLPLGKALFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPTWLLHIFIPSCIIAFIFIATVIALRKQLCQKLYSSKDTTKRPVTTTKREVNSAI[配列ID番号2];
MLLLLPILNLSLQLHPVAALFTVTAPKEVYTVDVGSSVSLECDFDRRECTELEGIRASLQK
VENDTSLQSERATLLEEQLPLGKALFHIPSVQVRDSGQYRCLVICGAAWDYKYLTVKVKASYMRIDTRILEVPGTGEVQLTCQARGYPLAEVSWQNVSVPANTSHIRTPEGLYQVTSVLRLKPQPSRNFSCMFWNAHMKELTSAIIDPLSRMEPKVPRTWPLHVFIPACTIALIFLAIVIIQRKRI[配列ID番号3];
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT[配列ID番号4];
MRWAKRSRYELRERDSMNHERWAKKAASPEVSDQIQNMIFLLLMLSLELQLHQIAALFT
VTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKVENDTSPHCERATLLEEQLPLGKALFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT[配列ID番号5];
MLLLLPILNLSLQLHPVAALFTVTAPKEVYTVDVGSSVSLECDFDRRECTELEGIRASLQK
VENDTSLQSERATLLEEQLPLGKALFHIPSVQVRDSGQYRCLVICGAAWDYKYLTVKVKASYMRIDTRILEVPGTGEVQLTCQARGYPLAEVSWQNVSVPANTSHIRTPEGLYQVTSVLRLKPQPSRNFSCMFWNAHMKELTSAIIDPLSRMEPKVPRT[配列ID番号6];
LFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKVENDTSPHRERATLLEEQLP
LGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT[配列ID番号7];
LFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKVENDTSPHCERATLLEEQLP
LGKALFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT[配列ID番号8];
LFTVTAPKEVYTVDVGSSVSLECDFDRRECTELEGIRASLQKVENDTSLQSERATLLEEQL
PLGKALFHIPSVQVRDSGQYRCLVICGAAWDYKYLTVKVKASYMRIDTRILEVPGTGEVQLTCQARGYPLAEVSWQNVSVPANTSHIRTPEGLYQVTSVLRLKPQPSRNFSCMFWNAHMKELTSAIIDPLSRMEPKVPRT[配列ID番号9];
1つのタンパク質性分子を他のタンパク質性分子に連結させて本発明のポリペプチド複合体を作製するときの連結は、直接的でも間接的でもよい。例えば2つ以上のタンパク質性分子の連結は、化学的連結によって実現すること、またはヘテロ二官能性リンカーによって促進することができる。アミノ基とチオール基の間に共有結合を形成してチオール基をタンパク質の中に導入するのに用いられる多数のヘテロ二官能性架橋剤が当業者に知られている(例えば『PIERCE CATALOG,ImmunoTechnology Catalog & Handbook』、1992年~1993年(そのような試薬の調製法と利用法が記載されていることに加え、そのような試薬の供給元が提示されている)を参照されたい;例えばCumber他、Bioconjugate Chem.第3巻:397~401ページ、1992年;Thorpe他、Cancer Res.第47巻:5924~5931ページ、1987年;Gordon他、Proc.Natl.Acad Sci.USA第84巻:308~312ページ、1987年;Walden他、J.Mol.Cell Immunol.第2巻:191~197ページ、1986年;Carlsson他、Biochem.J.第173巻:723~737ページ、1978年;Mahan他、Anal.Biochem.第162巻:163~170ページ、1987年;Wawrzynczak他、Br.J.Cancer第66巻:361~366ページ、1992年;Fattom他、Infection & Immun.第60巻:584~589ページ、1992年も参照されたい)。これらの試薬は、1つのPD-L2ポリペプチドと別のPD-L2ポリペプチドの間に共有結合を形成するのに用いることができ、その非限定な例に含まれるのは、3-(2-ピリジルジチオ)プロピオン酸N-スクシンイミジル(SPDP;ジスルフィドリンカー);6-[3-(2-ピリジルジチオ)プロピオンアミド]ヘキサン酸スルホスクシンイミジル(スルホ-LC-SPDP);ベンジルチオスルホン酸スクシンイミジルオキシカルボニル-α-メチル(SMBT、立体障害ジサルフェートリンカー)。6-[3-(2-ピリジルジチオ)プロピオンアミド]ヘキサン酸スクシンイミジル(LC-SPDP);4-(N-マレイミドメチル)シクロヘキサン-1-カルボン酸スルホスクシンイミジル(スルホ-SMCC);3-(2-ピリジルジチオ)酪酸スクシンイミジル(SPDB;立体障害ジスルフィド結合リンカー);2-(7-アジド-4-メチルクマリン-3-アセトアミド)エチル-1,3’-ジチオプロピオン酸スルホスクシンイミジル(SAED);7-アジド-4-メチルクマリン-3-酢酸スルホ-スクシンイミジル(SAMCA);6-[α-メチル-α-(2-ピリジルジチオ)トルアミド]-ヘキサン酸スルホスクシンイミジル(スルホ-LC-SMPT);1,4-ジ-[3’-(2’-ピリジルジチオ)プロピオンアミド]ブタン(DPDPB);4-スクシンイミジルオキシカルボニル-α-メチル-α-(2-ピリジルチオ)-トルエン(SMPT、立体障害ジサルフェートリンカー);6-[α-メチル-α-(2-ピリミジルジチオ)トルアミド]-ヘキサン酸スルホスクシンイミジル(スルホ-LC-SMPT);m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシ-スクシンイミドエステル(MBS);m-マレイミドベンゾイル-N-ヒドロキシスルホ-スクシンイミドエステル(スルホ-MBS);(4-ヨードアセチル)アミノ安息香酸N-スクシンイミジル(SIAB;チオエーテルリンカー);(4-ヨードアセチル)アミノ安息香酸スルホスクシンイミジル(スルホ-SIAB);4-(p-マレイミドフェニル)酪酸スクシンイミジル(SMPB);4-(p-マレイミド-フェニル)酪酸スルホスクシンイミジル(スルホ-SMPB);アジドベンゾイルヒドラジド(ABH)である。これらのリンカーは、ペプチドリンカー(例えば、構造的柔軟性または溶解性を増大させるリンカーや、立体障害を提供したり除去したりするリンカーなど)と組み合わせて用いることができる。ポリペプチド分子を他の分子に連結する用途で当業者に知られている他の任意のリンカーを用いることができる。一般的な特性は、得られる分子がPD-1または他の標的分子(例えば他のコグネイト受容体)に結合することである。
3つ以上のPD-L2ポリペプチドの相互作用は、それ自体が相互作用して安定な構造を形成することのできる任意の部分または他のポリペプチドに直接または間接に結合させることによって促進することができる。例えば別々のPD-L2ポリペプチド鎖をオリゴマー化によって接合して本発明のタンパク質性分子を形成することができる。そのときポリペプチドのオリゴマー化にはオリゴマー化ドメインが関与する。典型的には、オリゴマー化ドメインは、少なくとも3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、またはそれ以上の個数のPD-L2ポリペプチド含有タンパク質性分子の間に安定なタンパク質-タンパク質相互作用が形成されるようにする。個々のPD-L2ポリペプチドのオリゴマー化ドメインは、本発明のポリペプチド複合体に含まれる別のPD-L2ポリペプチドのオリゴマー化ドメインとは異なっていてもよいが、異なるそのオリゴマー化ドメインが「相補的」であって互いに優先的に相互作用または会合してタンパク質性分子をオリゴマー化できる(すなわち、三量体、四量体、五量体、六量体、七量体、八量体、九量体、十量体、十一量体、十二量体などのオリゴマー、またはより高次のオリゴマー(そのオリゴマーはホモオリゴマーでもヘテロオリゴマーでもよい)を形成する)ことが条件である。
PD-L2-L-OMDA (II)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含むこと、またはそのポリペプチド一本鎖からなること、または主にそのポリペプチド一本鎖からなることが可能である。ただしこの式において、
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは3以上、好ましくは3、4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、結合またはペプチドリンカーである。
PD-L2-L-OMDA-L-OMDB (III)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含むこと、またはそのポリペプチド一本鎖からなること、または主にそのポリペプチド一本鎖からなることが可能である。ただしこの式において、
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは2以上、好ましくは2、3、4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、現われるごとに独立に、結合またはペプチドリンカーを表わし;
OMDBは、j個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(jはiよりも大きい整数、好ましくはi+1、i+2、i+3、i+4、i+5、i+6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインである。
OMDA-L-PD-L2 (IV)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含むこと、またはそのポリペプチド一本鎖からなること、または主にそのポリペプチド一本鎖からなることが可能である。ただしこの式において、
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは3以上、好ましくは3、4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、結合またはペプチドリンカーであり;
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わす。
OMDB-L-OMDA-L-PD-L2 (V)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含むこと、またはそのポリペプチド一本鎖からなること、または主にそのポリペプチド一本鎖からなることが可能である。ただしこの式において、
OMDBは、j個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(jは2以上、好ましくは2、3、4、5、6のいずれかであり;
Lは、現われるごとに独立に、結合またはペプチドリンカーを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(iはjよりも大きい整数、好ましくはj+1、j+2、j+3、j+4、j+5、j+6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わす。
オリゴマー化ドメインには、追加のアミノ酸配列のオリゴマー化ドメインと反応して分子間ジスルフィド結合を形成することのできる自由なチオール部分を含むものが含まれる。例えばオリゴマー化ドメインは、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、IgD、IgM、IgEなどに由来する免疫グロブリン分子の一部を含むことができる。一般に、そのような部分は免疫グロブリン定常領域(Fc)である。抗体に由来するポリペプチドのさまざまな部分(Fcドメインが含まれる)に融合したポリペプチドを含む融合タンパク質の調製は以前から報告されている。例えばAshkenazi他、Proc.Natl.Acad.Sci USA 第88巻:10535ページ、1991年;Byrn他、Nature 第344巻:667ページ、1990年;『Current Protocols in Immunology』の中のHollenbaughとAruffo(2002年)「免疫グロブリン融合タンパク質の構成」、第10章、10.19.1~10.19.11ページを参照されたい。
典型的には、PD-L2ポリペプチドキメラポリペプチドの免疫グロブリン部分には、免疫グロブリンポリペプチドの重鎖、最も一般的には重鎖の定常ドメインが含まれる。ヒトIgGサブタイプに関する重鎖定常領域の配列の例は、以下の配列から選択されたものである。
LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK[配列ID番号10](IgG1);
LYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK[配列ID番号11](IgG2);
LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYTCNVNHKPSNTKVDKRVELKTPLGDTTHTCPRCPEPKSCDTPPPCPRCPEPKSCDTPPPCPRCPEPKSCDTPPPCPRCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFKWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTFRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESSGQPENNYNTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNIFSCSVMHEALHNRFTQKSLSLSPGK[配列ID番号12](IgG3);
LYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPSCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK[配列ID番号13](IgG4)。
YVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK[配列ID番号14]
NAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGPFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK[配列ID番号15];と
VEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK[配列ID番号16]。
タンパク質のオリゴマー化に関与する1つの一般的な構造モチーフはコイルドコイルドメインであり、そのようなドメインは、PD-L2ポリペプチド複合体を作製するためのオリゴマー化ドメインとしても用いることができる。コイル状αヘリックス構造モチーフはそれ自体がコイルを形成することができ、2つ、または3つ、または4つ、または5つのαヘリックスが互いに巻き付いて「コイルドコイル」として知られる左巻きスーパーヘリックスを形成することができるが、人工的な右巻きスーパーヘリックスが設計されている(Burkhard他、Trends Cell Biol第11巻:82~88ページ、2001年;Creightonによる『Proteins』(ISBN 0-7167-2317-4)の5.5.2節;Yu、AdV Drug Deliv Rev 第54巻:1113~1129ページ、2002年;Muller他、Methods Enzymol第328巻:261~282ページ、2000年;BeckとBrodsky、J Struct Biol第122巻:17~29ページ、1998年;Lupas、Trends Biochem Sci第21巻:375~382ページ、1996年;Adamson他、Curr Opin Biotechnol第4巻:428~347ページ、1993年)。コイルドコイルドメインは単純であるため、所定のオリゴマー化状態であるキメラタンパク質を設計する際によく選択されている(Muller他、Methods Enzymol第328巻:261~282ページ、2000年)。
RDGQAYVRKDGEWVLLSTFL[配列ID番号26]を持つことができる。このドメインをわずかに改変することも考えられる。そのような改変として、隣接したドメイン間にジスルフィド架橋を形成することを目的としてAsp 9をCysで置換する改変が可能である。このドメインの表面アミノ酸の別の改変に含めることができるのは、隣接したオリゴマー化ドメイン間の界面における相互作用(例えば、疎水性相互作用、親水性相互作用、イオン性相互作用や、ジスルフィド架橋などの共有結合)を最適化するための残基の置換である。このドメインの表面アミノ酸のさらに別の改変に含めることができるのは、官能基が付着する部位を作ることを目的としたアミノ酸の置換(例えばシステインまたはリシンによる置換)である。
DWQAWKDDWARWNQRWDNWAT[配列ID番号29]を含んでいる。
PD-L2ポリペプチドのオリゴマー化に用いる代わりのオリゴマー化ドメインは、異なるサブユニットポリペプチド間のタンパク質-タンパク質相互作用によってオリゴマー化を促進するオリゴマー化ドメインである。そのようなオリゴマー化ドメインは、例えば、Aキナーゼアンカータンパク質(AKAP)のアンカードメイン(AD)を有するcAMP依存性タンパク質キナーゼ(PKA)の機構に由来する。したがってヘテロオリゴマーPD-L2ポリペプチドは、PD-L2ポリペプチドをPKAのRサブユニット配列(その具体的な一例はSHIQIPPGLTELLQGYTVEVLRQQPPDLVEFAVEYFTRLREARA[配列番号31]である)に(直接的または間接的に)融合させて作製することができる。するとRサブユニットによって二量体が自然に形成されるため、ホモ二量体分子が得られる。それと並行して、別のPD-L2ポリペプチドをAKAPのAD配列(例えば配列:QIEYLAKQIVDNAIQQ[配列番号32]を含む)に融合させて別のPD-L2ポリペプチド融合体を作製することができる。これらキメラポリペプチドのそれぞれをコードする配列を宿主細胞の中で同時に発現させると、二量体RサブユニットがAD配列に結合するためのドッキング部位を提供し、その結果としてヘテロオリゴマー分子が得られる。この結合イベントは、共有結合(例えばジスルフィド結合など)によってさらに安定化させることができる。いくつかの例では、構造的柔軟性の大きいリンカー残基をPD-L2ポリペプチドとオリゴマー化ドメインの間に融合させることができる。別の一例では、PD-L2ポリペプチドは、共有結合しやすくするためRサブユニットのアミノ末端に隣接して組み込まれたシステイン残基を含むRサブユニットに融合させることができる。PKAのそのように改変されたRサブユニットは、例えば配列:CSHIQIPPGLTELLQGYTVEVLRQQPPDLVEFAVEYFTRLREARA[配列ID番号33]を含むことができる。同様に、PD-L2ポリペプチドは、ADのアミノ末端とカルボキシル末端の両方にシステイン残基が組み込まれたADサブユニットにも融合させることができる。そのように改変されたADサブユニットの代表的な1つの配列は、配列:CGQIEYLAKQIVDNAIQQAGC[配列ID番号34]を含んでいる。
本発明のキメラポリペプチドは、PD-L2ポリペプチドをオリゴマー化ドメインから離すリンカー、または2つのオリゴマー化ドメインを離すリンカーを含むことができる。リンカーは一般に任意のアミノ酸残基を含んでいるため、アミノ酸残基を7アミノ酸反復配列にあいまいさなく割り当てることはできない。リンカーはタンパク質工学の分野で頻繁に使用されており、例えば抗体の可変軽鎖(VL)と可変重鎖(VH)に由来する一本鎖可変フラグメント(scFv)コンストラクトの作製において異なる機能単位を互いに接続するのに用いられる。リンカーは、一般に、溶液中では立体構造の柔軟性が大きい。リンカーは、主に極性アミノ酸残基型からなることが適切である。構造的柔軟性の大きいリンカーに含まれる典型的な(頻繁に用いられる)アミノ酸は、セリンとグリシンである。それと比べて好ましさの程度は劣るが、構造的柔軟性の大きいリンカーは、アラニン、スレオニン、プロリンも含むことができる。したがってキメラポリペプチドの介在リンカーは、PD-L2ポリペプチドとオリゴマー化ドメインが、または2つのオリゴマー化ドメインが緩やかに(邪魔されずに)会合することが保証される柔軟性の大きな立体構造であることが好ましい。本明細書で想定するポリペプチドで用いるのに適したリンカーは当業者に明らかであろう。PD-L2ポリペプチドの生物活性、またはオリゴマー化ドメインのオリゴマー化特性に影響を与えないという意味で構造的柔軟性が大きいリンカーである限り、適切なリンカーとして、アミノ酸配列を連結するのに本分野で使用されている任意のリンカーが可能である。
本発明のキメラポリペプチドはさらに、PD-L2ポリペプチド-オリゴマー化ドメインキメラの精製を容易にするための精製部分を含むことができる。精製部分は、典型的には、親和性結合を通じたキメラポリペプチドの回収を可能にする一連のアミノ酸を含んでいる。多数の精製部分、すなわち「タグ」が本分野で知られており、その具体例に含まれるのは、ビオチンカルボキシル化キャリアタンパク質タグ(BCCPタグ)、Mycタグ(c-mycタグ)、カルモジュリンタグ、FLAGタグ、HAタグ、Hisタグ(ヘキサヒスチジンタグ、His6、6H)、マルトース結合タンパク質タグ(MBPタグ)、Nusタグ、セルロース結合ドメインタグ(CBDタグ)、T7ペプチドタグ(T7タグ))、ユビキチンタグ、キチン結合タンパク質タグ(CBPタグ)、グルタチオン-S-トランスフェラーゼタグ(GSTタグ)、緑色蛍光タンパク質タグ(GFPタグ)、ポリグルタミン酸塩タグ、アミロイドβタグ、チオレドキシンタグ、Sタグ、Softag 1、Softag 3、ブドウ球菌プロテインAタグ(プロテインAタグ)、連鎖球菌プロテインGタグ(プロテインGタグ)、ストレプトアビジン結合ペプチドタグ(SBPタグ)、ビオチンタグ、ストレプトアビジンタグ、V5タグである。
本発明のキメラポリペプチドの例は、式(VI):
PD-L2-L-OMDX (VI)
によってうまく表わすことができる。ただし
PD-L2の選択は、配列ID番号1~9の中から、または配列ID番号1~9の任意の1つに示されている配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドからなされ;
-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされ;
OMDXの選択は、
(a)配列ID番号21、22、25、26から選択されたいずれか1つのアミノ酸配列、または配列ID番号21、22、25、26のいずれか1つに示されているアミノ酸配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドを含むか、そのアミノ酸配列またはポリペプチドからなる三量体化ドメイン;
(b)配列ID番号23、24、27から選択されたいずれか1つのアミノ酸配列、または配列ID番号23、24、27のいずれか1つに示されているアミノ酸配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドを含むか、そのアミノ酸配列またはポリペプチドからなる四量体化ドメイン;
(c)配列ID番号28または29から選択されたアミノ酸配列を含むか、そのアミノ酸配列からなることが好ましい五量体化ドメイン;
(d)配列ID番号30に示されているアミノ酸配列を含むか、そのアミノ酸配列からなることが好ましい六量体化ドメイン
からなされる。
PD-L2-L-OMDY-L- OMDZ (VII)
によってうまく表わすことができる。ただし
PD-L2の選択は、配列ID番号1~9の中から、または配列ID番号1~9の任意の1つに示されている配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドからなされ;
-L-は、現われるごとに独立に、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされ;
OMDYは、i個のサブユニットOMDYからなるオリゴマー(OMDY)jを形成するオリゴマー化ドメインであり、その選択は、
(a)配列ID番号10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20から選択されたいずれか1つのアミノ酸配列、または配列ID番号10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20のいずれか1つに示されているアミノ酸配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドを含むか、そのアミノ酸配列またはポリペプチドからなることが好ましい二量体化ドメイン、またはAKAPのPKA-AD配列のRサブユニット配列(例えば配列ID番号31と32、または配列ID番号33と34)、ビオチン-アビジン、ビオチン-ストレプトアビジン、抗原-抗体、ハプテン-抗ハプテン、リガンド-受容体、受容体-補助受容体から選択されることが好ましい特別な結合ペアのメンバーであるオリゴマー化ドメインを含むか、そのオリゴマー化ドメインからなる二量体化ドメイン;
(b)配列ID番号21、22、25、26から選択されたいずれか1つのアミノ酸配列、または配列ID番号21、22、25、26のいずれか1つに示されているアミノ酸配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドを含むか、そのアミノ酸配列またはポリペプチドからなる三量体化ドメイン;
(c)配列ID番号23、24、27から選択されたいずれか1つのアミノ酸配列、または配列ID番号23、24、27のいずれか1つに示されているアミノ酸配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドを含むか、そのアミノ酸配列またはポリペプチドからなる四量体化ドメイン;
(d)配列ID番号28または29から選択されたアミノ酸配列を含むか、そのアミノ酸配列からなることが好ましい五量体化ドメイン;
(e)配列ID番号30に示されているアミノ酸配列を含むか、そのアミノ酸配列からなることが好ましい六量体化ドメイン
からなされることが好ましく;
OMDZは、j個のサブユニットOMDZからなるオリゴマー(OMDZ)jを形成するオリゴマー化ドメインであり(ただしjはiよりも大きい整数であり、i+1、i+2、i+3、i+4、i+5、i+6のいずれかであることが好ましい)、その選択は、
(a)配列ID番号21、22、25、26から選択されたいずれか1つのアミノ酸配列、または配列ID番号21、22、25、26のいずれか1つに示されているアミノ酸配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドを含むか、そのアミノ酸配列またはポリペプチドからなる三量体化ドメイン;
(b)配列ID番号23、24、27から選択されたいずれか1つのアミノ酸配列、または配列ID番号23、24、27のいずれか1つに示されているアミノ酸配列との配列類似性または配列一致が少なくとも70%(と、少なくとも71%~99%と、その間のあらゆる整数値の%)であるポリペプチドを含むか、そのアミノ酸配列またはポリペプチドからなる四量体化ドメイン;
(c)配列ID番号28または29から選択されたアミノ酸配列を含むか、そのアミノ酸配列からなることが好ましい五量体化ドメイン;
(d)配列ID番号30に示されているアミノ酸配列を含むか、そのアミノ酸配列からなることが好ましい六量体化ドメイン
からなされることが好ましい。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-RMKQIEDKIEEILSKIYHIENEIARIKKLIGE[配列番号44]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-GSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL[配列番号45]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-RMKQIEDKLEEILSKLYHIENELARIKKLLGE[配列番号46]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-IINETADDIVYRLTVIIDDRYESLKNLITLRADRLMIINDNVSTILASG[配列番号47]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-LAPQMLRELQETNAALQDVRELLRQQVKQITFLKNTVMECDACG[配列番号48]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-SSNAKWDQWSSDWQTWNAKWDQWSNDWNAWRSDWQAWKDDWARWNQRWDNWAT[配列番号49]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-PTHVNVSVVMAEVDGTCY[配列番号50]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK-L-GSGYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL[配列番号51]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK-L-MKQIEDKLEEILSKLYHIENELARIKKLLGE[配列番号52]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK-L-LAPQMLRELQETNAALQDVRELLRQQVKQITFLKNTVMECDACG[配列番号53]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
MIFLLLMLSLELQLHQIAALFTVTVPKELYIIEHGSNVTLECNFDTGSHVNLGAITASLQKV
ENDTSPHRERATLLEEQLPLGKASFHIPQVQVRDEGQYQCIIIYGVAWDYKYLTLKVKASYRKINTHILKVPETDEVELTCQATGYPLAEVSWPNVSVPANTSHSRTPEGLYQVTSVLRLKPPPGRNFSCVFWNTHVRELTLASIDLQSQMEPRTHPT-L-DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK-L-PTHVNVSVVMAEVDGTCY[配列番号54]、
ただし-L-は、結合(例えばペプチド結合)またはペプチドリンカーを表わし、そのペプチドリンカーの選択は、[GGSG]nGG、[GGGGS]n、[SSSSG]n、[SSSSG]n、[AAPA]n、[GGGKGGGG]n、[GGGNGGGG]n、[GGGCGGGG]n(ただしnは、1~10の整数、好ましくは1~5の整数、より好ましくは1~3の整数である)、GG、GGGGG[配列ID番号35]、GGGGS[配列ID番号36]、SSSSG[配列ID番号37]、GKSSGSGSESKS[配列ID番号38]、GSTSGSGKSSSEGSGSTKG[配列ID番号39]、GSTSGSGKPGSGEGSTKG[配列ID番号40]、EGKSSGSGSESKEF[配列ID番号41]、GGSTSGSGKSSEGKG[配列ID番号42]、AAPA[配列ID番号43]からなるグループからなされる。
本発明のPD-L2ポリペプチド-オリゴマー化ドメインキメラは、化学合成または組み換え手段によって調製することができる。通常は、キメラポリペプチドは、キメラポリペプチドをコードする組み換えコンストラクトを適切な宿主細胞の中で発現させることによって調製されるが、適切な任意の方法を利用することができる。適切な宿主細胞に含まれるのは、例えば昆虫細胞(例えばネッタイシマカ(Aedes aegypti)、キンウワバ(Autographa californica)、カイコ(Bombyx mori)、ショウジョウバエ(Drosophila melanogaster)、ヨトウガ(Spodoptera frugiperda)、イラクサギンウワバ(Trichoplusia ni))、哺乳動物細胞(例えばヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ウシ、ヒツジ、イヌ、ネコ、齧歯類(例えばハムスター))、鳥類細胞(例えばニワトリ、アヒル、ガチョウ)、細菌(例えば大腸菌、枯草菌、連鎖球菌のさまざまな種)、酵母細胞(例えばサッカロミセス・セレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・マルトーサ(Candida maltosa)、ハンセヌラ(Hansenula)多形体、クルイベロミセス・フラジリス(Kluyveromyces fragilis)、クルイベロミセス・ラクティス(Kluyveromyces lactis)、ピキア・ギリエルモンディ(Pichia guillerimondii)、ピキア・パストリス(Pichia pastoris)、シゾサッカロミセス・ポンベ(Schizosaccharomyces pombe)、ヤロウィア・リポリティカ(Yarrowia lipolytica))、テトラヒメナ細胞(例えばテトラヒメナ・テルモフィレ(Tetrahymena thermophile)、またはこれらの組み合わせである。適切な多くの昆虫細胞と哺乳動物細胞が本分野で知られている。適切な昆虫細胞に含まれるのは、例えばSf9細胞、Sf21細胞、Tn5細胞、シュナイダーS2細胞、High Five細胞(親イラクサギンウワバBTI-TN-5B1-4細胞1由来のクローン単離物(Invitrogen社))である。適切な哺乳動物細胞に含まれるのは、例えばチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞、ヒト胎児腎細胞(HEK293細胞、典型的には剪断アデノウイルス5型DNAによって形質転換されたもの)、NIH-3T3細胞、293-T細胞、ベロ細胞、ヒーラ細胞、PERC.6細胞(ECACC寄託番号96022940)、Hep G2細胞、MRC-5(ATCC CCL-171)、WI-38(ATCC CCL-75)、胎児アカゲザル肺細胞(ATCC CL-160)、マディン-ダービー・ウシ腎臓(「MDBK」)細胞、マディン-ダービー・イヌ腎臓(「MDCK」)細胞(例えばMDCK(NBL2)、ATCC CCL34;またはMDCK 33016、DSM ACC 2219)、ベビーハムスター腎臓(BHK)細胞(BHK21-Fなど)、HKCC細胞などである。適切な鳥類細胞に含まれるのは、例えばニワトリ胚性幹細胞(例えば、EBx(登録商標)細胞)、ニワトリ胚性線維芽細胞、ニワトリ胚性生殖細胞、アヒル細胞(例えばAGE1.CR細胞系とAGE1.CR.pIX細胞系(ProBioGen社)であり、これらの細胞系は例えばVaccine 第27巻:4975~4982ページ(2009年)とWO2005/042728に記載されている)、EB66細胞などである。
本発明のキメラポリペプチドは、適切な条件下で自己組織化してポリペプチド複合体を形成することができる。したがって本発明はポリペプチド複合体を作製する方法をさらに包含する。この方法は、ポリペプチド複合体の形成に適した条件下で(例えば水溶液中で)本発明のキメラポリペプチドを組み合わせることを含んでおり、そうすることで、例えば本明細書に記載したように、3つ以上のキメラポリペプチドを含んでいて、PD-L2の少なくとも1つの機能的活性を有することを特徴とするポリペプチド複合体が生成する。一般に、キメラポリペプチドは緩衝化水溶液(例えばpHが約5~約9)の中で自己組織化する。必要な場合には、例えば尿素、少量の有機溶媒、熱のいずれかを含めることによる穏やかな変性条件を利用してキメラポリペプチドを穏やかに変性させることで、リフォールディングと自己組織化が容易になるようにすることができる。
本発明によりさらに、ここまでと本明細書の別の箇所に幅広く記載してあるポリペプチド複合体またはキメラポリペプチドか、キメラポリペプチドまたは複合体を発現させることのできる核酸コンストラクトと、医薬として許容可能な基剤またはアジュバントとを含む組成物(その中には医薬組成物が含まれる)が提供される。代表的な組成物は、キメラポリペプチドまたは複合体の望む用途に応じて選択される緩衝剤を含むことができ、想定する用途に合った他の物質も含むことができる。想定する用途が免疫応答(Th1免疫応答が含まれる)を調節することである場合には、組成物は、「免疫を調節する」組成物または「免疫調節」組成物と呼ばれる。そのような組成物には、予防用組成物(すなわちTh1関連疾患またはTh1関連障害を予防する目的で投与する組成物)と治療用組成物(すなわちTh1関連疾患またはTh1関連障害を治療する目的で投与する組成物)が含まれる。したがって本発明の免疫調節組成物は、予防、寛解、緩和、治療のいずれかを目的としてレシピエントに投与することができる。
本発明で有用な標的抗原として任意の種類の生体分子が可能であり、その中には例えば、単純な中間代謝産物、糖、脂質、ホルモンのほか、巨大分子(複雑な炭水化物、リン脂質、核酸、ポリペプチド、ペプチドなど)が含まれる。標的抗原は、宿主が産生する内因性抗原、または宿主にとって異質な外因性抗原から選択することができる。適切な内因性抗原の非限定的な例に含まれるのは、がん抗原または腫瘍抗原である。がん抗原または腫瘍抗原の非限定的な例に含まれるのは、がんまたは腫瘍からの抗原であり、そのがんまたは腫瘍の選択は、ABL1がん原遺伝子、エイズ関連がん、聴神経腫、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、腺様嚢胞癌、副腎皮質がん、特発性骨髄化成、脱毛症、胞巣性軟部肉腫、肛門がん、血管肉腫、再生不良性貧血、星状細胞腫、毛細血管拡張症、基底細胞癌(皮膚)、膀胱がん、骨がん、腸がん、脳幹神経膠腫、脳腫瘍とCNS腫瘍、乳がん、カルチノイド腫瘍、子宮頸がん、小児脳腫瘍、小児がん、小児白血病、小児軟組織肉腫、軟骨肉腫、絨毛癌、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸がん、皮膚T細胞リンパ腫、隆起性皮膚線維芽細胞腫、線維形成性小細胞腫瘍、乳管癌、内分泌がん、子宮内膜がん、上衣腫、食道がん、ユーイング肉腫、肝外胆管がん、眼がん、眼:黒色腫、網膜芽細胞腫、卵管がん、ファンコーニ貧血、線維肉腫、胆嚢がん、胃がん、胃腸がん、消化管カルチノイド腫瘍、尿生殖器がん、生殖細胞腫瘍、妊娠性絨毛疾患、神経膠腫、婦人科がん、血液悪性腫瘍、有毛細胞白血病、頭頸部がん、肝細胞がん、遺伝性乳がん、組織球症、ホジキン病、ヒトパピローマウイルス、胞状奇胎、高カルシウム血症、下咽頭がん、眼内黒色種、膵島細胞がん、カポジ肉腫、腎臓がん、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭がん、平滑筋肉腫、白血病、リー-フラウメニ症候群、唇がん、脂肪肉腫、肝がん、肺がん、リンパ浮腫、リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、男性の乳がん、腎悪性ラブドイド腫瘍、髄芽腫、黒色腫、メルケル細胞がん、中皮腫、転移性のがん、口がん、多発性内分泌腫瘍症、菌状息肉症、骨髄異形成症候群、骨髄腫、骨髄増殖性疾患、鼻腔がん、鼻咽頭がん、腎芽細胞腫、神経芽細胞腫、神経線維腫症、ナイミーヘン染色体不安定症候群、非黒色種皮膚がん、非小細胞肺がん(NSCLC)、眼がん、食道がん、口腔がん、口腔咽頭がん、骨肉腫、オストミー卵巣がん、膵臓がん、副鼻腔がん、副甲状腺がん、耳下腺がん、陰茎がん、末梢性神経外胚葉腫瘍、下垂体がん、真性多血症、前立腺がん、稀ながんとその関連障害、腎細胞癌、横紋筋肉腫、ロスムンド-トムソン症候群、唾液腺がん、肉腫、神経鞘腫、セザリー症候群、皮膚がん、小細胞肺がん(SCLC)、小腸がん、軟組織肉腫、脊髄腫瘍、扁平上皮がん(皮膚)、胃がん、滑膜肉腫、精巣がん、胸腺がん、甲状腺がん、移行上皮がん(膀胱)、移行上皮がん(腎盂-/-尿管)、絨毛がん、尿道がん、泌尿器系がん、ウロプラキン、子宮肉腫、子宮がん、膣がん、外陰がん、ワルデンストロームマクログロブリン血症、ウィルムス腫瘍からなされる。いくつかの実施態様では、がんまたは腫瘍は黒色腫に関係する。黒色腫関連抗原の具体例に含まれるのは、メラニン細胞分化抗原(例えばgp100、MART、Melan-A/MART-1、TRP-1、Tyros、TRP2、MC1R、MUC1F、MUC1R、またはこれらの組み合わせ)と黒色腫特異的抗原(例えばBAGE、GAGE-1、gp100In4、MAGE-1(例えばGenBank登録番号X54156とAA494311)、MAGE-3、MAGE4、PRAME、TRP2IN2、NYNSO1a、NYNSO1b、LAGE1、p97黒色腫抗原(例えばGenBank登録番号M12154)、p5タンパク質、gp75、がん胎児抗原、GM2ガングリオシドとGD2 ガングリオシド、cdc27、p21ras、gp100Pmel117、またはこれらの組み合わせ)である。他の腫瘍特異的抗原の非限定的な例に含まれるのは、etv6、aml1、シクロフィリンb(急性リンパ芽球性白血病);Ig-イディオタイプ(B細胞リンパ腫);E-カドヘリン、α-カテニン、β-カテニン、γ-カテニン、p120ctn(神経膠腫);p21ras(膀胱がん);p21ras(胆管がん);MUCファミリー、HER2/neu、c-erbB-2(乳がん);p53、p21ras(子宮頸癌);p21ras、HER2/neu、c-erbB-2、MUCファミリー、Cripto-1タンパク質、Pim-1タンパク質(結腸癌);大腸関連抗原(CRC)-CO17-1A/GA733、APC(大腸がん);癌胎児性抗原(CEA)(大腸がん、絨毛癌);シクロフィリンb(上皮細胞がん);HER2/neu、c-erbB-2、ga733糖タンパク質(胃がん);αフェトプロテイン(肝細胞がん);Imp-1、EBNA-1(ホジキンリンパ腫);CEA、MAGE-3、NY-ESO-1(肺がん);シクロフィリンb(リンパ球由来白血病);MUCファミリー、p21ras(骨髄腫);HER2/neu、c-erbB-2(非小細胞肺癌);Imp-1、EBNA-1(鼻咽頭がん);MUCファミリー、HER2/neu、c-erbB-2、MAGE-A4、NY-ESO-1(卵巣がん);前立腺特異抗原(PSA)とその抗原性エピトープ(PSA-1、PSA-2、PSA-3)、PSMA、HER2/neu、c-erbB-2、ga733糖タンパク質(前立腺がん);HER2/neu、c-erbB-2(腎臓がん);ヒトパピローマウイルスタンパク質などのウイルス産物(子宮頸部と食道の扁平上皮がん);NY-ESO-1(精巣がん);HTLV-1エピトープ(T細胞白血病)である。
放射線療法には、DNAの損傷を誘導する波動(例えばγ線、X線、UV光、マイクロ波、電子線、放射性同位体など)の照射が含まれる。治療は、局在化した腫瘍部位に上記の形態の放射線を照射することによって実現することができる。これらの因子のすべてが、DNAの前駆体、DNAの複製と修復、染色体の組織化と維持に影響を与え、DNAに広範なダメージを与えている可能性が大きい。
化学療法剤は、以下のカテゴリーのうちの任意の1つ以上から選択することができる:
(i)腫瘍学で用いられている抗増殖薬/抗腫瘍薬とその組み合わせ(例えばアルキル化剤(例えばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ニトロソウレア);代謝拮抗剤(例えば抗葉酸剤であるフルオロピリジン(5-フルオロウラシル、テガフールなど)、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ヒドロキシウレアなど);抗腫瘍抗生物質(例えばアントラサイクリンであるアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-C、ダクチノマイシン、ミトラマイシンなど);抗有糸分裂剤(例えばビンカアルカロイド(ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなど)、タキソイド(パクリタキセル、ドセタキセルなど));トポイソメラーゼ阻害剤(例えばエピポドフィロトキシン(エトポシド、テニポシドなど)、アムサクリン、トポテカン、カンプトテシン));
(ii)細胞増殖抑制剤(例えば抗エストロゲン剤(例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、イドキシフェン)、エストロゲン受容体下方調節剤(例えばフルベストラント)、抗アンドロゲン剤(例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、酢酸シプロテロン)、UHアンタゴニストまたはLHRHアゴニスト(例えばゴセレリン、リュープロレリン、ブセレリン)、プロゲストーゲン(例えば酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボロゾール、エキセメスタン)、5α-レダクターゼの阻害剤(例えばフィナステリド));
(iii)がん細胞の浸潤を抑制する薬剤(例えばメタロプロテイナーゼ阻害剤(マリマスタットなど)、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベータ受容体機能の阻害剤);
(iv)増殖因子機能の阻害剤(例えばそのような阻害剤に含まれるのは、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体(例えば抗erbb2抗体であるトラスツズマブ[ハーセプチン(商標)]と抗erbb1抗体であるセツキシマブ[C225])、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、MEK阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤であり、例えば上皮増殖因子ファミリーの他の阻害剤(例えば他のEGFRファミリーチロシンキナーゼ阻害剤であるN-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン(ゲフィチニブ、AZD1839)、N-(3-エチニルフェニル)-6,7-ビス(2-メトキシエトキシ)キナゾリン-4-アミン(エルロチニブ、OSI-774)、6-アクリルアミド-N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-(3-モルホリノプロポキシ)キナゾリン-4-アミン(CI 1033))、例えば血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、例えば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤がある);
(v)抗血管新生剤(血管内皮増殖因子の効果を抑制する抗血管新生剤(例えば抗血管内皮細胞増殖因子抗体であるベバシズマブ[アバスチン(商標)])や、国際特許出願公開WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856、WO98/13354に開示されている化合物)、他の機構で作用する化合物(例えばリノミド、インテグリンαvβ3機能の阻害剤、アンジオスタチン)など);
(vi)血管損傷剤(コンブレタスタチンA4や、国際特許出願公開WO99/02166、WO00/40529、WO00/41669、WO01/92224、WO02/04434、WO02/08213に開示されている化合物など);
(vii)アンチセンス治療剤(例えば上記の標的に向かうもの(ISIS 2503、抗rasアンチセンスなど));
(viii)遺伝子治療のアプローチ(例えば異常な遺伝子(例えば異常なp53や異常なGDEPT)置換するアプローチ(遺伝子指向酵素プロドラッグ療法)、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、細菌ニトロレダクターゼ酵素のいずれかを用いるアプローチ、化学療法または放射線療法に対する患者の耐性を高めるアプローチ(多剤耐性遺伝子治療など)が含まれる)。
免疫療法のアプローチに含まれるのは、例えば患者の腫瘍細胞の免疫原性を大きくするための生体外アプローチと生体内アプローチ(例えばサイトカイン(インターロイキン2、インターロイキン4、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子など)のトランスフェクション)、T細胞のアネルギーを低下させるアプローチ、トランスフェクトされた免疫細胞(サイトカインをトランスフェクトされた樹状細胞など)を用いるアプローチ、サイトカインをトランスフェクトされた腫瘍細胞系を用いるアプローチ、抗イディオタイプ抗体を用いるアプローチである。これらのアプローチは一般に、がん細胞を標的として破壊するのに免疫エフェクタ細胞と免疫エフェクタ分子の使用に依存している。免疫エフェクタとして、例えば抗原結合分子(腫瘍細胞の表面にあるマーカーに対して特異的な抗体など)が可能である。抗原結合分子は、単独で治療のエフェクタとして機能すること、または他の細胞をリクルートして細胞の殺害を実際に促進することができる。抗原結合分子は、薬物または毒素(化学療法剤、放射性核種、リシンA鎖、コレラ毒素、百日咳毒素など)との複合体になり、単にターゲティング剤として機能することもできる。あるいは免疫エフェクタとして、悪性細胞標的と直接的または間接的に相互作用する表面分子を担持したリンパ球が可能である。多彩な免疫エフェクタ細胞には、細胞傷害性T細胞とNK細胞が含まれる。
他のがん療法の例に含まれるのは、光線療法、寒冷療法、毒素療法、アポトーシス促進療法である。このリストががんとそれ以外の過形成病変に適用できる処置法の種類を網羅してはいないことを当業者は知っていると考えられる。
組成物は、「有効量」、すなわち想定した目的を対象で達成するのに有効な量を投与される。患者に投与される活性化合物の用量は、Th1関連疾患またはTh1関連障害に関連する少なくとも1つの症状の軽減といった有益な反応を時間経過とともに対象で実現するのに十分でなければならない。投与される薬学的に活性な化合物の量または投与頻度は、処置する対象の年齢、性別、体重、一般的な健康状態によって異なる可能性がある。この点に関し、投与する活性化合物の正確な量は、処置者の判断にかかることになろう。当業者は、望む治療結果を得るため本発明の医薬組成物の中に含めることになる本明細書に記載した免疫調節剤が毒性を持たない有効な量を、定型的な実験によって決定することができると考えられる。
本発明の免疫調節剤は、Th1免疫応答の低下または不全に関連する疾患を処置するのに有用である。例えばTh1関連疾患として、ウイルス、細菌、真菌、寄生虫いずれかの感染症が可能である。ウイルスの非限定的な例に含まれるのは、レトロウイルス科ヒト免疫不全ウイルス(HIV-1(HTLV-III,LAV、またはHTLV-III/LAV、またはHIV-IIIとも呼ばれる)など)と、他の分離株(HIV-LPなど);ピコルナウイルス科(例えばポリオウイルス、A型肝炎ウイルス;エンテロウイルス、ヒトコクサッキーウイルス、ライノウイルス、エコーウイルス);カルシウイルス科(例えば胃腸炎を引き起こす株であり、ノロウイルスとそれに関連するウイルスが含まれる);トガウイルス科(例えばウマ脳炎ウイルス、風疹ウイルス);フラビウイルス科(例えばデング熱ウイルス、脳炎ウイルス、黄熱病ウイルス);コロノウイルス科(例えばコロナウイルス);ラブドウイルス科(例えば水疱性口内炎ウイルス、狂犬病ウイルス)。フィロウイルス科(例えばエボラウイルス);パラミクソウイルス科(例えばパラインフルエンザウイルス、おたふく風邪ウイルス、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、メタニューモウイルス);オルソミクソウイルス科(例えばインフルエンザウイルス);ブンガウイルス科(例えばハンタウイルス、ブンガウイルス、フレボウイルス、ナイロウイルス);アレナウイルス科(出血熱ウイルス);レオウイルス科(例えばレオウイルス、オービウイルス、ロタウイルス);ビマウイルス科;ヘパドナウイルス科(B型肝炎ウイルス);パルボウイルス科(パルボウイルス);パポバウイルス科(パピローマウイルス、ポリオーマウイルス);アデノウイルス科(ほとんどのアデノウイルス);ヘルペスウイルス科(単純ヘルペスウイルス(HSV)1と2、水痘帯状疱疹ウイルス、サイトメガロウイルス(CMV)、ヘルペスウイルス);ポックスウイルス科(痘瘡ウイルス、VACV、ポックスウイルス);イリドウイルス科(例えばアフリカ豚コレラウイルス);分類されていないウイルス(例えば海綿状脳症の病原体、デルタ型肝炎の病原体(B型肝炎ウイルスの不完全なサテライトであると考えられている)、非A非B型肝炎の病原体(クラス1=内部感染;クラス2=非経口感染(すなわちC型肝炎));アストロウイルスである。
本発明は、一部が、IEC相互作用細胞(樹状細胞などのAPCが含まれる)の表面におけるPD-L2の発現がTh1関連疾患の重症度と逆相関するという測定結果と、PD-L2がTh1免疫の確立に必要であるという測定結果にも基づいている。そこで本発明の発明者は、PD-L2が、対象において上方制御されたTh1免疫応答および/または増強されたTh1免疫応答の信頼できる1つの指標であると判断した。発明者は、Th1免疫応答の間に調節される他のバイオマーカーも発見した。追加のこれらバイオマーカーを含めると、本明細書に教示した診断アッセイと予後アッセイの診断力と信頼性が向上する。これらの判断に基づき、PD-L2は、場合によっては他のTh1免疫状態バイオマーカーと組み合わせることで、対象のTh1免疫状態を示しているため、Th1関連疾患を患っている対象におけるTh1免疫状態の変化を追跡するのに役立つことを提案する。
本発明の発明者は、Th1免疫応答の間にヒトとマウスで特異的に発現するIEC相互作用細胞(樹状細胞などのAPCが含まれる)の表面にいくつかの表面マーカーが存在することを見いだした。本明細書に提示した結果は、生物学的に重要な独自のバイオマーカープロファイルが対象のTh1免疫状態を驚くべき精度で予測することの明確な証拠を提供する。要するに、これらの知見は、本明細書に開示したIEC相互作用細胞表面バイオマーカー(特にPD-L2)が、Th1免疫状態を判断するためのバイオマーカーとして機能するため、望ましくないTh1免疫状態に関係する疾患を患っている対象を処置する優先順位を判断するための有用な診断法として役立つ可能性があることの説得力ある証拠を提供する。この点に関し、これらバイオマーカーに基づく本明細書に開示した方法、装置、組成物、キットは、Th1免疫状態の迅速かつ安価な判断を可能にするためポイント・オブ・ケア診断に役立つ可能性がある。その結果として、Th1免疫応答が望ましくない対象は、必要に応じてその対象におけるTh1免疫応答を増大または低下させるのに適した治療薬に曝露することができるため、医療システムのコストを大幅に削減できる可能性がある。
TACCCATCCTCATATGTCCCAGCTAGAAAGAATCCTGGGTTGGAGCTACTGCATGTTGATTGTTTTGTTTTTCCTTTTGGCTGTTCATTTTGGTGGCTACTATAAGGAAATCTAACACAAACAGCAACTGTTTTTTGTTGTTTACTTTTGCATCTTTACTTGTGGAGCTGTGGCAAGTCCTCATATCAAATACAGAACATGATCTTCCTCCTGCTAATGTTGAGCCTGGAATTGCAGCTTCACCAGATAGCAGCTTTATTCACAGTGACAGTCCCTAAGGAACTGTACATAATAGAGCATGGCAGCAATGTGACCCTGGAATGCAACTTTGACACTGGAAGTCATGTGAACCTTGGAGCAATAACAGCCAGTTTGCAAAAGGTGGAAAATGATACATCCCCACACCGTGAAAGAGCCACTTTGCTGGAGGAGCAGCTGCCCCTAGGGAAGGCCTCGTTCCACATACCTCAAGTCCAAGTGAGGGACGAAGGACAGTACCAATGCATAATCATCTATGGGGTCGCCTGGGACTACAAGTACCTGACTCTGAAAGTCAAAGCTTCCTACAGGAAAATAAACACTCACATCCTAAAGGTTCCAGAAACAGATGAGGTAGAGCTCACCTGCCAGGCTACAGGTTATCCTCTGGCAGAAGTATCCTGGCCAAACGTCAGCGTTCCTGCCAACACCAGCCACTCCAGGACCCCTGAAGGCCTCTACCAGGTCACCAGTGTTCTGCGCCTAAAGCCACCCCCTGGCAGAAACTTCAGCTGTGTGTTCTGGAATACTCACGTGAGGGAACTTACTTTGGCCAGCATTGACCTTCAAAGTCAGATGGAACCCAGGACCCATCCAACTTGGCTGCTTCACATTTTCATCCCCTCCTGCATCATTGCTTTCATTTTCATAGCCACAGTGATAGCCCTAAGAAAACAACTCTGTCAAAAGCTGTATTCTTCAAAAGACACAACAAAAAGACCTGTCACCACAACAAAGAGGGAAGTGAACAGTGCTATCTGAACCTGTGGTCTTGGGAGCCAGGGTGACCTGATATGACATCTAAAGAAGCTTCTGGACTCTGAACAAGAATTCGGTGGCCTGCAGAGCTTGCCATTTGCACTTTTCAAATGCCTTTGGATGACCCAGCACTTTAATCTGAAACCTGCAACAAGACTAGCCAACACCTGGCCATGAAACTTGCCCCTTCACTGATCTGGACTCACCTCTGGAGCCTATGGCTTTAAGCAAGCACTACTGCACTTTACAGAATTACCCCACTGGATCCTGGACCCACAGAATTCCTTCAGGATCCTTCTTGCTGCCAGACTGAAAGCAAAAGGAATTATTTCCCCTCAAGTTTTCTAAGTGATTTCCAAAAGCAGAGGTGTGTGGAAATTTCCAGTAACAGAAACAGATGGGTTGCAATAGAGTTATTTTTTATCTATAGCTTCCTCTGGG[配列ID番号55]。
DKNIIQFVHGEEDLKVQHSSYRQRARLLKDQLSLGNAALQITDVKLQDAGVYRCMISYGGADYKRITVKVNAPYNKINQRILVVDPVTSEHELTCQAEGYPKAEVIWTSSDHQVLSGKTTTTNSKREEKLFNVTSTLRINTTTNEIFYCTFRRLDPEENHTAELVIPELPLAHPPNERTHLVILGAILLCLGVALTFIFRLRKGRMMDVKKCGIQDTNSKKQSDTHLEET[配列ID番号56]
TGTCACGGTTCCCAAGGACCTATATGTGGTAGAGTATGGTAGCAATATGACAATTGAATGCAAATTCCCAGTAGAAAAACAATTAGACCTGGCTGCACTAATTGTCTATTGGGAAATGGAGGATAAGAACATTATTCAATTTGTGCATGGAGAGGAAGACCTGAAGGTTCAGCATAGTAGCTACAGACAGAGGGCCCGGCTGTTGAAGGACCAGCTCTCCCTGGGAAATGCTGCACTTCAGATCACAGATGTGAAATTGCAGGATGCAGGGGTGTACCGCTGCATGATCAGCTATGGTGGTGCCGACTACAAGCGAATTACTGTGAAAGTCAATGCCCCATACAACAAAATCAACCAAAGAATTTTGGTTGTGGATCCAGTCACCTCTGAACATGAACTGACATGTCAGGCTGAGGGCTACCCCAAGGCCGAAGTCATCTGGACAAGCAGTGACCATCAAGTCCTGAGTGGTAAGACCACCACCACCAATTCCAAGAGAGAGGAGAAGCTTTTCAATGTGACCAGCACACTGAGAATCAACACAACAACTAATGAGATTTTCTACTGCACTTTTAGGAGATTAGATCCTGAGGAAAACCATACAGCTGAATTGGTCATCCCAGAACTACCTCTGGCACATCCTCCAAATGAAAGGACTCACTTGGTAATTCTGGGAGCCATCTTATTATGCCTTGGTGTAGCACTGACATTCATCTTCCGTTTAAGAAAAGGGAGAATGATGGATGTGAAAAAATGTGGCATCCAAGATACAAACTCAAAGAAGCAAAGTGATACACATTTGGAGGAGACGTAA[配列ID番号57]
一般に、Th1免疫状態バイオマーカーの検出または定量化の前に、サンプルを処理する。例えばタンパク質および/または核酸をサンプルから抽出、および/または単離、および/または精製した後に分析することができる。さまざまなタンパク質、および/またはDNA、および/またはmRNA抽出と精製技術が、当業者によく知られている。処理には、遠心分離、超遠心分離、エタノール沈降、濾過、分画、再懸濁、希釈、濃縮などが含まれる可能性がある。いくつかの実施態様では、本明細書のここまでの部分と別の箇所に教示した方法により、処理なしの、または限定された処理がなされた生サンプル(例えば血液、血清などの生物サンプル)からの分析(例えばタンパク質バイオマーカーの定量)がなされる。
本分野で知られている適切な任意の技術を用いてTh1免疫状態バイオマーカーを定量または検出することにより、Th1免疫状態バイオマーカー値を得ることができる。特別な実施態様では、Th1免疫状態バイオマーカーは、個々のTh1免疫状態バイオマーカーのレベル、または含量、または量を明らかにする試薬を用いて定量される。このタイプの試薬の非限定的な例には、タンパク質に基づくアッセイと核酸に基づくアッセイで用いるための試薬が含まれる。
本発明の発明者は、IEC相互作用細胞の細胞表面におけるPD-L2のクラスター化が、正常なTh1免疫応答または増大したTh1免疫応答の指標であることも明らかにした。したがっていくつかの実施態様では、IEC相互作用細胞(APC(例えば樹状細胞)や腫瘍細胞など)の細胞表面におけるPD-L2クラスター化の分析からわかるように、Th1免疫状態バイオマーカーのバイオマーカー値はPD-L2のレベルまたは存在量を示している。
いくつかの実施態様では、バイオマーカーの発現は、IEC相互作用細胞(APC(例えば樹状細胞)や腫瘍細胞など)の中のバイオマーカー核酸転写物のレベルを求めることによってモニタする。RNAは、多数の標準的な技術によって生物サンプルから抽出することができる(『Current Protocols in Molecular Biology』、第I巻~第III巻、Ausubel,R.M.編(1994年);Ausubel他、『Current Protocols in Molecular Biology』、John Wiley and Sons社、バルチモア、メリーランド州(1989年)を参照されたい)。RNAの単離が可能なグアニジウムに基づく細胞溶解法は、その後にそのRNAを細胞の他の巨大分子から分離するための塩化セシウム段階勾配と、それに続くRNAの沈殿と再懸濁を伴うため、時代遅れで一般に利用されることが少なくなったRNA単離法である(Glisin,Ve.他(1973年)Biochemistry第13巻:2633ページ)。あるいはRNAは、単一工程の方法で単離することができる(アメリカ合衆国特許第4,843,155号;Puissant, C.とHoudebine L.M.(1990年)Biotechniques第8巻:148~149ページ)。単一工程の方法には、イソチオシアン酸グアニジウムを用いてRNAを抽出することと、その後のフェノール/クロロホルム/イソアミルアルコール抽出によって全RNAを細胞の他のタンパク質とDNAから分離しやすくすることが含まれる。上に記載した原理に基づく市販の単一工程用調製物、例えばTRIZOL試薬(Life Technologies社、ゲイザースバーグ、メリーランド州)を用いることができる。
バイオマーカー値として、測定されたバイオマーカー値(対象について直接測定されたバイオマーカーの値)、または「導出された」バイオマーカー値(例えば測定された1つ以上のバイオマーカー値に関数を適用することにより、測定されたその1つ以上のバイオマーカー値から導出された値)が可能である。本明細書では、関数が適用されたバイオマーカーを「導出されたバイオマーカー」と呼ぶ。
本発明のTh1免疫状態バイオマーカーの検出と定量に必要とされる不可欠なすべての試薬をキットの中にまとめることができる。いくつかの実施態様では、キットは、少なくとも1つのTh1免疫状態バイオマーカーの定量を可能にする試薬を含んでいる。いくつかの実施形態では、キットは、(i)第1のTh1免疫状態バイオマーカーの定量(例えば存在量またはレベルを求めること)を可能にする試薬と、(ii)第2のTh1免疫状態バイオマーカーの定量(例えば存在量またはレベルを求めること)を可能にする試薬を含んでいる。いくつかの実施態様では、キットはさらに、(iii)第3のTh1免疫状態バイオマーカーの定量(例えば存在量またはレベルを求めること)を可能にする任意の試薬と、(iv)第4のTh1免疫状態バイオマーカーの定量(例えば存在量またはレベルを求めること)を可能にする任意の試薬を含んでいる。Th1免疫状態バイオマーカーは、PD-L2とPD-L1の一方または両方であることが適切である。
指標は、対象が望ましくないTh1免疫応答状態に関連した疾患を有する可能性を判定するのにも使用できる。この場合、判定は、通常、その指標を、疾患を示す少なくとも1つの参照指標と比較し、その比較の結果に従って確率を求めることによって実現されると考えられる。本発明による診断と処置が有用なTh1関連疾患の非限定的な例に含まれるのは、例えば本明細書に記載した感染症(特にウイルス感染症)と増殖性疾患(例えば転移性のがん)である。
PD-L1とPD-L2がマラリア免疫に影響を及ぼしたかどうかを判断するため、マラリアに罹患したことのない7人の健康なボランティアに、熱帯熱マラリア原虫に感染した赤血球(pRBC)を1800個感染させ、そのチャレンジの前と7日後に血液を調べた。本発明の発明者は、DCが発病に重要な役割を果たしていること(WykesとGood、Nat Rev Microbial第6巻、864~867ページ、2008年)と、DC表面のPD-L1とPD-L2がT細胞による免疫応答を下方調節できること(Brown他、J.Immunol.第170巻:1257~1266ページ、2003年;Freeman他、J.Exp.Med.第192巻:1027~1034ページ、2000年)を考慮し、DC(CD11cの発現)を調べた。7人のボランティア全員で、感染前に90%のDCがPD-L1を発現しており、感染してから7日後までにこのリガンドを発現するDCの割合が有意に変化することはなかった(図1A)。それとは対照的に、感染前にDCの80%がPD-L2も発現していたが、7人のうちの5人で、感染後7日目にPD-L2+ DCの割合が有意に減少していた(17~57%)(図1B)。特に、寄生虫血症のレベルと、感染後7日目のDC表面でのPD-L1発現率に対するPD-L2発現率の比の間に、有意な逆相関が観察された(図1C)。まとめると、PD-L2の役割は免疫阻害剤であるという一般的な認識とは異なり、熱帯熱マラリア原虫に感染した後に寄生虫血症になることがより少なかった人たちのほうにPD-L2を発現しているDCがより多いという関連性があることが観察された。
材料と方法
ヒトでの研究
本発明の発明者は、これらのデータの生物学における重要性を理解するため、次にマラリアに関する4つのマウスモデルを調べた。マウスに感染するマラリア原虫で、生理と病原性が異なる別々の4つの種/株を選択する。野生型マウスに非致死性のP.yoelii 17XNLまたはP.chabaudiを感染させ、1~3日ごとに血液を検査して寄生虫を探すと、感染は異なる速度で進行したが、両群とも約30日以内に感染が消えた(図2A)。それとは異なり、P.yoelii YMまたはP.berghei ANKAを感染させた野生型マウスは、重症だが異なる疾患経過を示した(図2B;表3と表4に従ってモニタした)。P.berghei寄生虫血症の割合は、P.yoelii YM感染症の割合と比べて少ない。なぜならP.bergheiに感染したRBCは、血液から離れて深部組織(脳を含む)に入ることで、致命的な脳疾患へとつながるからである。しかしP.yoeliiYMに感染したマウスとP.bergheiに感染したマウスはすべて、臨床スコアが4以上だと10日以内に安楽死させねばならなかった(表3と表4)。
マウスでの研究
特定の病原体に感染していない雌の8~12週齢のC57BL/6J(野生型)マウスをAnimal Resources Centre(パース、オーストラリア国)から入手した。マウスをQIMR動物研究施設に収容し、QIMR Animal Ethics Committeeがすべての手続きを承認してモニタした。「科学を目的とした動物の世話と利用のためのオーストラリアの行動規範」(Australian National Health & Medical Research Council)に従い、QIMR動物倫理承認番号A0209-622Mのもとで作業を実施した。C57BL/6バックグラウンドのPD-1ノックアウト(ko)(Pdcd1-/-)マウスは、親切にも本庶佑博士からRiken BRCを通じて提供された(Nishimura他、Science 第291巻:319~322ページ、2001年)。これらの研究で使用したC57BL/6バックグラウンドのPD-L2 koマウス(Liang他、Eur.J.Immunol.第36巻:58~64ページ、2006年)、PD-L1 koマウス(Liang他、Eur.J.Immunol.第36巻:58~64ページ、2006年)、PD-1 koマウスは、PCR試験および/またはフローサイトメトリーによって遺伝子が欠失していることが確認された。サンプルサイズは、同じ寄生虫を用いて同様のアッセイを実施した以前の研究に基づいて推定した。
105個のP. yoelii 17XNL、105個のP.chabaudi AS、104個のP.yoelii YM、104個のP.berghei ANKAのいずれかが寄生した赤血球細胞(pRBC)を以前に感染したC57BL/6Jマウスから新たに採取し、3~6匹の野生型マウスからなるコホートの静脈内に感染させた。寄生虫の用量をこれらの値にすると、ほぼ同じ時期に明らかな寄生虫血症になることが以前にわかっている。尾端部血液フィルムを1~2日ごとに作製し、Quick Dip改変ライト-ギムザ染色剤(Thermo Fisher Scientific社)を用いて染色し、寄生虫血症を60日目まで調べた。pRBCの割合は、寄生虫血症が1%超である間はRBCを少なくとも300個数え、それ以外のときは細胞が約10,000個含まれる20個の視野を数えることによって評価した。
処理した血液細胞または脾臓細胞の単細胞懸濁液を、下記の蛍光体結合抗体の組み合わせで標識した。死んだ細胞を分析から除外するのにFixable Viability Dye eFluor780(eBioscience社)を用いた。各抗体の連続希釈液をフローサイトメトリーによってあらかじめ試験し、本番のアッセイのための最適濃度を決定した。抗CD16/32(クローン2.4G2、BD社)を用いて非特異的Fc結合を阻止した。BD Pharmingen Transcription Factor Bufferセットを用いて細胞の固定と透過処理をした後、星印で示した細胞内マーカーに標識した。データの取得は、BD LSR FortessaフローサイトメーターとBD FACSDivaソフトウェアを用いて行なった。データの分析は、FCS express(De Novo Software社)またはFlowJo(Tree Star社)を用いて実行した。
次に本発明の発明者は、マラリア原虫の制御に対するPD-L2の寄与を明らかにするため、(C57BL/6Jバックグラウンドの)PD-L2 koマウスにおけるP.yoelii 17XNL感染の転帰を野生型マウスと比較して調べた(Liang他、Eur.J.Immunol.第36巻:58~64ページ、2006年)。すべての野生型マウスで感染が27日以内に消えた(図5A)。
次に本発明の発明者は、PD-L2を阻止するとなぜマウスが非致死性P.yoelii 17XNL感染から生き延びられなかったのかを理解することに焦点を当てた。そこで発明者は上記の阻止実験を繰り返し、7日目と14日目に脾臓を回収して複数の免疫アッセイで評価した。最初に、CD4+ T細胞でTbetの発現を調べた。Tbetは、Th1 CD4+ T細胞のエフェクタ機能に必要な転写因子であり、マラリアに対する防御を担うことが知られている(KumarとMiller、Immunol Lett、第25巻:109~114ページ、1990年;Stephensと Langhorne、PLoS Pathog、第6巻:e1001208ページ、2010年;SuとStevenson、J Immunol、第168巻:1348~1355ページ、2002年)。T細胞でCD62Lの発現も評価した(図7A)。CD62Lは天然T細胞の表面に見いだされるマーカーであり、セントラルメモリー(CD62Lhi)T細胞をエフェクタメモリー(CD62Llo)T細胞から識別してもいる。天然のマウス(0日目;図8A)と比較すると、ラットIgGを与えた対照マウスでは7日目までに脾臓当たりのTbet発現CD62Lhi CD4+ T細胞の数が有意に増加した(図8B;p<0.0095)が、PD-L2を阻止したマウスではそうではなかった(図8B;p>0.05)。対照マウスは、14日目までに、抗PD-L2抗体を与えられたマウスと比較して、脾臓当たりのTbet発現CD62Lhi CD4+ T細胞とCD62Llo CD4+ T細胞がそれぞれ2.2倍と3倍であった(図8C)。同様に、対照マウスは、培養物の中での寄生虫抗原MSP119に対する応答の測定からわかるように、14日目に、IFN-γを分泌する寄生虫特異的CD4+ T細胞の数が、PD-L2を阻止したマウスの5倍超であった(図8D)。インビトロEdU取り込みアッセイにより、対照マウスでは、寄生虫抗原に応答して増殖する寄生虫特異的CD4+ T細胞の数がより多いことが確認された(図8E)。しかし血清IFN-γのレベルは、PD-L2の阻止によって有意な影響を受けなかった(図8F)。それとは逆に、PD-L2を阻止したマウスは、14日目までに血清IL-10が対照マウスの2倍超であった(図8G)。この結果は、PD-L2を阻止したマウスにおいて、対照で処置したマウスと比べて脾臓当たりの制御性T細胞(Treg)の数の有意な増加が見られたことと相関していた(図8H)。
次に本発明の発明者は、DC表面におけるPD-L1の発現がマラリアの致死性の原因であるかどうかを明確にするため、DC移入研究を行った。そうするため、野生型マウスとPD-L1 koマウスに致死性P.yoelii YMマラリアを感染させ、感染後7日目にDCを単離し(図9Aと図9B)、天然マウスに移した後、そのマウスに致死性P.yoelii YMマラリアを感染させた。野生型マウスからのDCを与えられた100%のマウスを臨床スコアが4以上であるという理由で10日以内に安楽死させねばならなかったが、PD-L1 koマウスからのDCを与えられたマウスはすべてが生き残り(図9C)、感染が消えた(図9Dと図9E)。この移入研究から、DC表面のPD-L1が致死性を媒介していることがわかった。なぜならPD-L1は豊富に存在するがPD-L2はほとんど存在しないDCを与えられたマウス(図3A、図3C、図4D参照)は生き残らなかったのに対し、PD-L1 ko DCを与えられたマウスは生き残ったからである。
DC移入研究
104個のP.yoelii YM(致死性)pRBCを感染させた野生型マウスとPD-L 1 koマウスの脾臓からCD11c+ DCを取得した。感染の4日後、マウスを4日間にわたって毎日250μgのピリメタミンで処置して感染を消した。7日目に、Dynal DC濃縮キットを用いて脾臓を消化させ、DCを濃縮した。サンプルをAutoMACに適用し、Dynalで標識した細胞とヘモゾインの残留物を除去した。抗CD11c MACSビーズでDCに標識することによって高度に精製されたDCを取得し、AutoMACSで単離した。その後、約1.5×107個のDCをナイーブマウスの静脈内に輸液した。マウスを15時間超休ませた後、致死量のP.yoelii YM(104個のpRBC)を感染させた。マウスを48日間追跡した後にモニタリングを停止した。
マウスに105個のP.yoelii 17XNL pRBCを感染させ、感染後14日目に脾臓を消化させ、CD90.2 MACSビーズを用いて全T細胞を単離してTCRへの影響が最少になるようにした。その後、Dynal DC濃縮キットを用いてDCを残った脾臓細胞から単離した。
考え方を証明する追加データを提供するため、良性病変または転移性黒色腫を有する患者からの血液DCを比較した。転移性疾患に罹患している患者では、PD-L2+ DCの有意な喪失が観察された(図10参照)。健康なボランティアでは%PD-L2:%PD-L1比が約0.9だが、転移性黒色腫の間にこの比は0.4~0.8に低下する。興味深いことに、局在した病変(すなわち良性腫瘍)を持つ患者では、%PD-L2:%PD-L1比は0.9~1.3へと上昇する。
本発明の発明者は、可溶性多量体PD-L2(sPD-L2)はPD-L1よりもTh-1細胞表面のPD-1に結合しやすいため、T細胞の機能に対するPD-L1の抑制効果を低下させるであろうという仮説を立てた。この仮説を検証するため、ヒトIgGのFc部分に融合させたマウスPD-L2の細胞外ドメインを含むプラスミドコンストラクトを作製し、Geneart(Life Technologies社;ドイツ国)によって哺乳動物細胞にトランスフェクトした。プロテインGカラムを用いて培養上清から可溶性二量体PD-L2 Igタンパク質(PD-L2)を精製した。このタンパク質は、<0.2EU/mlのエンドトキシンを含むことがわかった。EZ連結スルホNHSビオチンを製造者の指示に従って用いて二量体PD-L2をビオチン化することによってPD-L2を多量体化し、ビオチン化のレベルを測定するキット(Pierce社、アメリカ合衆国)によって測定すると、1つのPD-L2二量体につき2~5個のビオチン分子が得られた。このタンパク質をPD-10カラムに通すことによって過剰なビオチンを除去した。ビオチン化されたPD-L2をストレプトアビジン(Cedarlane社、アメリカ合衆国)と4:1のモル比で混合すると、主に八量体の形態になった多量体PD-L2キメラポリペプチドが得られた。バイアルの中の量が購入した量を超えていたため、ストレプトアビジンの各バッチをタンパク質アッセイで試験した。各バッチは活性が異なっている(例えば6:1)可能性があるため、ストレプトアビジンの各バッチについて比を最適化した。低率ネイティブSDS-PAGEゲルを用いたウエスタンブロット法により、タンパク質が多量体化されて八量体になり、300~400kDaのあたりにバンドがあることを確認した。
自己組織化して十二量体になる可溶性キメラPD-L2ポリペプチドを設計した。このキメラポリペプチドは、ヒトIgGのFc部分に融合させたマウスPD-L2の細胞外ドメインと、C末端α-テールピース(マウスPD-L2-Fc-αtp)を含んでおり、以下のアミノ酸配列を有する:
MLLLLPILNLSLQLHPVAALftvtapkevytvdvgssvslecdfdrrectelegiraslqkvendtslqseratlleeqlplgkalfhipsvqvrdsgqyrclvicgaawdykyltvkvkasymridtrilevpgtgevqltcqargyplaevswqnvsvpantshirtpeglyqvtsvlrlkpqpsrnfscmfwnahmkeltsaiidplsrmepkvprtwplhvfipacDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGKPTHVNVSVVMAEVDGTCY[配列ID番号58]。
Claims (39)
- 式(I):
[P]n (I)
(式中、
Pは、現われるごとに独立に、タンパク質性分子であって、前記タンパク質性分子の自己集合を促進してポリペプチド複合体を形成する少なくとも1のオリゴマー化ドメインに作用可能に連結されたPD-L2ポリペプチドの可溶性外部ドメイン含有部分を含むか、当該部分からなるか、又は当該部分から実質的になる、前記タンパク質性分子を表し、ここで当該可溶性部分及び少なくとも1のオリゴマー化ドメインが、一本鎖キメラペプチドの形態であり、そして
nは4よりも大きいか又は4に等しい整数を表わす)。
で表わされるポリペプチド複合体 - Pが、腫瘍新生血管標的ドメイン、または腫瘍関連新生血管標的ドメインを欠いている、請求項1に記載のポリペプチド複合体。
- 前記外部ドメインが、シグナルペプチドを伴うか、又は伴わない、請求項2に記載のポリペプチド複合体。
- 前記タンパク質性分子が、PD-L2膜貫通ドメインとPD-L2細胞質ドメインの一方または両方を欠いている、請求項1~3のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体。
- nが、5以上、6以上、7以上、8以上のいずれかである、請求項1~4のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体。
- nが、100以下、50以下、30以下、20以下のいずれかである、請求項1~5のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体。
- nが3~20の範囲内、好ましくは4~16の範囲内、より好ましくは8~12の範囲内である、請求項1~6のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体。
- 前記少なくとも1つのオリゴマー化ドメインが、前記PD-L2ポリペプチドの上流(すなわちそのPD-L2ポリペプチドのアミノ末端)および/または下流(すなわちそのPD-L2ポリペプチドのカルボキシ末端)に作用可能に接続されている、請求項7に記載のポリペプチド複合体。
- 前記タンパク質性分子が、式(II):
PD-L2-L-OMDA (II)
(式中、
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは4以上、好ましくは4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、結合またはペプチドリンカーである)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含むか、そのポリペプチド一本鎖からなるか、またはそのポリペプチド一本鎖から実質的になる、請求項8に記載のポリペプチド複合体。 - 前記タンパク質性分子が、式(III):
PD-L2-L-OMDA-L-OMDB (III)
(式中、
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは2以上、好ましくは2、3、4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、現われるごとに独立に、結合またはペプチドリンカーを表わし;
OMDBは、j個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(jはiよりも大きい整数、好ましくはi+1、i+2、i+3、i+4、i+5、i+6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインである)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含むか、そのポリペプチド一本鎖からなるか、またはそのポリペプチド一本鎖から実質的になる、請求項8に記載のポリペプチド複合体。 - iが2であり、jが4または6である、請求項10に記載のポリペプチド複合体。
- 前記タンパク質性分子が、式(IV):
OMDA-L-PD-L2 (IV)
(式中、
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDAからなるオリゴマー(OMDA)i(iは3以上、好ましくは3、4、5、6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
Lは、結合またはペプチドリンカーであり;
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わす)
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含むか、そのポリペプチド一本鎖からなるか、またはそのポリペプチド一本鎖から実質的になる、請求項8に記載のポリペプチド複合体。 - 前記タンパク質性分子が、式(V):
OMDB-L-OMDA-L-PD-L2 (V)
(式中、
OMDBは、j個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(jは2以上、好ましくは2、3、4、5、6のいずれかであり;
Lは、現われるごとに独立に、結合またはペプチドリンカーを表わし;
OMDAは、i個のサブユニットOMDBからなるオリゴマー(OMDB)j(iはjよりも大きい整数、好ましくはj+1、j+2、j+3、j+4、j+5、j+6のいずれかである)を形成するオリゴマー化ドメインであり;
PD-L2はPD-L2ポリペプチドを表わす)、
によって表わされるポリペプチド一本鎖を含むか、そのポリペプチド一本鎖からなるか、またはそのポリペプチド一本鎖から実質的になる、請求項8に記載のポリペプチド複合体。 - jが2であり、iが4または6である、請求項13に記載のポリペプチド複合体。
- 結合パートナーの存在下で個々のオリゴマー化ドメイン(例えばOMDAまたはOMDB)が組織化してヘテロオリゴマーになる、請求項9~14のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体。
- 前記オリゴマー化ドメインと前記結合パートナーは特異的結合ペアのメンバーが可能性である、請求項15に記載のポリペプチド複合体。
- 前記特異的結合ペアの選択が、ビオチン-アビジン、ビオチン-ストレプトアビジン、抗原-抗体、ハプテン-抗ハプテン、リガンド-受容体、受容体-補助受容体からなされる、請求項16に記載のポリペプチド複合体。
- 前記少なくとも1つのオリゴマー化ドメインの選択が、二量体化ドメイン、三量体化ドメイン、四量体化ドメイン、五量体化ドメイン、六量体化ドメインからなされる、請求項1~17のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体。
- 前記少なくとも1つのオリゴマー化ドメインが前記PD-L2ポリペプチドに直接接続されている、請求項1~18のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体。
- 前記少なくとも1つのオリゴマー化ドメインと前記PD-L2ポリペプチドがペプチドリンカーによって接続されている、請求項1~18のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体。
- 前記ペプチドリンカーが約1個~約100個のアミノ酸残基(と、その間のあらゆる整数値のアミノ酸残基)からなる、請求項20に記載のポリペプチド複合体。
- 前記ペプチドリンカーが、前記タンパク質性分子の精製を促進する精製部分と、前記タンパク質性分子に対する免疫応答を調節する免疫調節部分と、構造的柔軟性付与部分から選択された少なくとも1つの部分を含む、請求項20または21に記載のポリペプチド複合体。
- 宿主細胞の中で機能可能な調節エレメントに機能可能に接続された、請求項1~22のいずれか1項に記載のタンパク質性分子をコードする配列を含む核酸コンストラクト。
- 請求項23に記載の核酸コンストラクトを含有する宿主細胞。
- 原核生物宿主細胞である、請求項24に記載の宿主細胞。
- 真核生物宿主細胞である、請求項24に記載の宿主細胞。
- ポリペプチド複合体を作製する方法であって、ポリペプチド複合体の形成に適した条件下(例えば水溶液内)で請求項1~22のいずれか1項に記載のタンパク質性分子を組み合わせることを含んでいて、そうすることにより、n個(nは、典型的には3以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上のいずれか、適切には100以下、50以下、30以下、20以下のいずれか、好ましくは3~20の範囲内、適切には4~16、より適切には8~12である)のサブユニットのタンパク質性分子からなるオリゴマーを含むポリペプチド複合体を作製する方法。
- 請求項1~22のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体と、医薬として許容可能な基剤、希釈剤、アジュバントのいずれかとを含む免疫調節組成物。
- 対象でTh1免疫応答を含む免疫応答を刺激する、または誘起する、または増大させるための組成物であって、請求項1~22のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体を含む、前記組成物。
- 対象でTh1関連疾患またはTh1関連障害を治療するための組成物であって、そ請求項1~22のいずれか1項に記載のポリペプチド複合体を含む、組成物。
- 対象が、以下の:
(1) 前記対象から得られたサンプルのTh1免疫状態バイオマーカープロファイルを決定し、ここで前記Th1免疫状態バイオマーカープロファイルが、第一Th1免疫状態バイオマーカーの量を少なくとも部分的に指し示す第一バイオマーカー値と、サンプル中の第二Th1免疫状態バイオマーカーの量を少なくとも部分的に指し示す第二バイオマーカー値を含み、ここで前記第一及び第二Th1免疫状態バイオマーカーが、抗原提示細胞(APC)上のバイオマーカーであり、ここで前記第一Th1免疫状態バイオマーカーが、プログラム細胞死タンパク質1リガンド2(PD-L2)であり、そして第二Th1免疫状態バイオマーカーが、プログラム細胞死タンパク質1リガンド1(PD-L1)であり;そして
(2)第一及び第二バイオマーカー値を用いて指標を決定し、前記指標が、対照のTh1免疫状態を少なくとも部分的に指し示すサンプルPD-L2:PD-L1バイオマーカー値比を指し示し、ここで前記指標が、前記サンプルPD-L2:PD-L1バイオマーカー値比が、通常の又は損なわれていないTh1免疫の存在と相関する対照PD-L2:PD-L1バイオマーカー値比に対して増加した場合に、対照における上昇した_Th1免疫を少なくとも部分的に指し示すように決定され、そして前記サンプルPD-L2:PD-L1バイオマーカー値比が、通常の又は損なわれていないTh1免疫の存在と相関する対照PD-L2:PD-L1バイオマーカー値比とおおよそ同程度である場合に、前記指標値が、前記対象の通常又は損なわれていないTh1免疫を少なくとも部分的に指し示すと決定される、
を含む方法により、損なわれたTh1免疫を有すると同定された場合に、前記ポリペプチド複合体又は組成物を対象に投与する、請求項29又は30に記載の組成物。 - APCが、樹状細胞とマクロファージからなるグループから選択される、請求項31に記載の組成物。
- 前記APCがCD11c発現樹状細胞である、請求項31に記載の組成物。
- 前記相対バイオマーカー値が、前記対象から得られた前記サンプル中の前記対応するTh1免疫状態バイオマーカーの濃度を少なくとも部分的に示す、請求項31~33のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記相対バイオマーカー値が、前記対応するTh1免疫状態バイオマーカーの含量を含む、請求項34に記載の組成物。
- 個々のバイオマーカー値が、細胞表面の対応するTh1免疫状態バイオマーカーを発現するAPCの割合を含む、請求項31~35のいずれか1項に記載の組成物。
- 相対バイオマーカー値が、前記APCの表面上のPD-L2クラスター化の測定値である、請求項31~33のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記Th1関連疾患またはTh1関連障害が、Th1免疫状態の低下または抑制と関係している、請求項29~37のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記Th1関連疾患またはTh1関連障害が、転移性のがんを含むがん、または病原性感染症である、請求項38に記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021162614A JP2022028646A (ja) | 2016-08-11 | 2021-10-01 | 免疫調節化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/AU2016/050726 WO2018027252A1 (en) | 2016-08-11 | 2016-08-11 | Immune-modulating compounds |
JP2019507799A JP2019528689A (ja) | 2016-08-11 | 2016-08-11 | 免疫調節化合物 |
JP2021162614A JP2022028646A (ja) | 2016-08-11 | 2021-10-01 | 免疫調節化合物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019507799A Division JP2019528689A (ja) | 2016-08-11 | 2016-08-11 | 免疫調節化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022028646A true JP2022028646A (ja) | 2022-02-16 |
JP2022028646A5 JP2022028646A5 (ja) | 2022-07-25 |
Family
ID=61160969
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019507799A Pending JP2019528689A (ja) | 2016-08-11 | 2016-08-11 | 免疫調節化合物 |
JP2021162614A Pending JP2022028646A (ja) | 2016-08-11 | 2021-10-01 | 免疫調節化合物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019507799A Pending JP2019528689A (ja) | 2016-08-11 | 2016-08-11 | 免疫調節化合物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11725041B2 (ja) |
EP (1) | EP3497134A4 (ja) |
JP (2) | JP2019528689A (ja) |
KR (1) | KR20190045213A (ja) |
CN (2) | CN109843931A (ja) |
AU (2) | AU2016419048B2 (ja) |
CA (1) | CA3033105A1 (ja) |
WO (1) | WO2018027252A1 (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3497448B1 (en) * | 2016-08-11 | 2023-11-15 | The Council of the Queensland Institute of Medical Research | Immune status biomarkers and uses therefor |
AU2018241252A1 (en) * | 2017-03-30 | 2019-10-03 | The University Of Queensland | Chimeric molecules and uses thereof |
US11197872B2 (en) | 2017-04-21 | 2021-12-14 | Lunella Biotech, Inc. | Vitamin C and doxycycline: a synthetic lethal combination therapy for eradicating cancer stem cells (CSCs) |
EP3612177A4 (en) | 2017-04-21 | 2021-01-13 | Lunella Biotech, Inc. | TARGETING HYPOXIC CARCINOUS STEM CELLS (SCC) USING DOXYCYCLINE: IMPLICATIONS FOR IMPROVING ANTI-ANGIOGENIC THERAPY |
CA3063450A1 (en) | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Lunella Biotech, Inc. | Companion diagnostics for mitochondrial inhibitors |
KR20200010343A (ko) | 2017-05-19 | 2020-01-30 | 루넬라 바이오테크 인코포레이티드 | 안티미토신: 암 줄기 세포를 근절하기 위한 미토콘드리아 생물발생의 표적화 억제제 |
EP3644988B1 (en) | 2017-06-26 | 2023-02-22 | Lunella Biotech, Inc. | Mitoketoscins: mitochondrial-based therapeutics targeting ketone metabolism in cancer cells |
CN112512552A (zh) * | 2018-07-12 | 2021-03-16 | 海克斯麦治疗公司 | 自组装肽支架 |
CN109609529B (zh) * | 2019-01-25 | 2021-12-31 | 华侨大学 | 一种基于foldon介导的寡聚化阿魏酸酯酶的制备方法 |
EP4025610A4 (en) * | 2019-09-03 | 2023-08-02 | The Council of the Queensland Institute of Medical Research | METHODS AND MEANS OF DETERMINING THE CONDITION OF A PATIENT |
EP4183417A1 (en) * | 2019-09-12 | 2023-05-24 | Hexamer Therapeutics, Inc. | An immunotherapeutic for prostate cancer treatment |
CN115916237A (zh) * | 2020-05-04 | 2023-04-04 | 海克斯麦治疗公司 | 抗病毒病原体的疫苗 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007523602A (ja) * | 2003-02-06 | 2007-08-23 | マイクロメット アクツィエン ゲゼルシャフト | 持続的なt細胞応答方法 |
JP2012500652A (ja) * | 2008-08-25 | 2012-01-12 | アンプリミューン、インコーポレーテッド | 標的化共刺激ポリペプチドおよび癌を処置するための使用方法 |
JP2012157357A (ja) * | 2006-03-03 | 2012-08-23 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 細胞表面機能分子の細胞外領域多量体 |
WO2014121085A1 (en) * | 2013-01-31 | 2014-08-07 | Thomas Jefferson University | Pd-l1 and pd-l2-based fusion proteins and uses thereof |
WO2016008005A1 (en) * | 2014-07-14 | 2016-01-21 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Galectin immunotherapy |
JP2016520800A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-07-14 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Pd−1及びpd−l1に関連する状態を治療するためのバイオマーカー及び方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19963859A1 (de) | 1999-12-30 | 2001-07-12 | Apotech Res & Dev Ltd | Bi- oder Oligomer eines Di-, Tri-, Quattro- oder Pentamers von rekombinanten Fusionsproteinen |
US7030219B2 (en) * | 2000-04-28 | 2006-04-18 | Johns Hopkins University | B7-DC, Dendritic cell co-stimulatory molecules |
EP1874348A4 (en) * | 2005-04-14 | 2009-10-28 | Univ Queensland | IMMUNOMODULATING COMPOSITIONS AND THEIR USES |
US20100285039A1 (en) * | 2008-01-03 | 2010-11-11 | The Johns Hopkins University | B7-H1 (CD274) Antagonists Induce Apoptosis of Tumor Cells |
NZ591130A (en) * | 2008-08-25 | 2012-09-28 | Amplimmune Inc | Compositions comprising a PD-1 antagonists and cyclophosphamide and methods of use thereof |
WO2010037402A1 (en) | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Dako Denmark A/S | Molecular vaccines for infectious disease |
WO2011066342A2 (en) * | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Amplimmune, Inc. | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
BR112016027897A2 (pt) * | 2014-06-18 | 2017-10-24 | Albert Einstein College Medicine Inc | polipeptídio multimérico, ácido nucleico, vetor de expressão recombinante, célula hospedeira geneticamente modificada, composição, método, e, método de tratamento de uma infecção num indivíduo |
PL3177640T3 (pl) | 2014-08-08 | 2020-11-02 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Charakteryzujące się wysokim powinowactwem środki terapeutyczne naśladujące PD-11 i sposoby ich wykorzystania |
WO2016090347A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | Immunext, Inc. | Identification of vsig8 as the putative vista receptor and its use thereof to produce vista/vsig8 modulators |
CA2999756A1 (en) * | 2015-09-24 | 2017-03-30 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for reducing metastases |
-
2016
- 2016-08-11 AU AU2016419048A patent/AU2016419048B2/en active Active
- 2016-08-11 WO PCT/AU2016/050726 patent/WO2018027252A1/en active Search and Examination
- 2016-08-11 CA CA3033105A patent/CA3033105A1/en active Pending
- 2016-08-11 JP JP2019507799A patent/JP2019528689A/ja active Pending
- 2016-08-11 US US16/324,857 patent/US11725041B2/en active Active
- 2016-08-11 CN CN201680089956.0A patent/CN109843931A/zh active Pending
- 2016-08-11 CN CN202410221726.1A patent/CN118085109A/zh active Pending
- 2016-08-11 EP EP16911787.6A patent/EP3497134A4/en active Pending
- 2016-08-11 KR KR1020197006862A patent/KR20190045213A/ko not_active Application Discontinuation
-
2021
- 2021-10-01 JP JP2021162614A patent/JP2022028646A/ja active Pending
-
2024
- 2024-04-23 AU AU2024202644A patent/AU2024202644A1/en active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007523602A (ja) * | 2003-02-06 | 2007-08-23 | マイクロメット アクツィエン ゲゼルシャフト | 持続的なt細胞応答方法 |
JP2012157357A (ja) * | 2006-03-03 | 2012-08-23 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 細胞表面機能分子の細胞外領域多量体 |
JP2012500652A (ja) * | 2008-08-25 | 2012-01-12 | アンプリミューン、インコーポレーテッド | 標的化共刺激ポリペプチドおよび癌を処置するための使用方法 |
WO2014121085A1 (en) * | 2013-01-31 | 2014-08-07 | Thomas Jefferson University | Pd-l1 and pd-l2-based fusion proteins and uses thereof |
JP2016520800A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-07-14 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Pd−1及びpd−l1に関連する状態を治療するためのバイオマーカー及び方法 |
WO2016008005A1 (en) * | 2014-07-14 | 2016-01-21 | The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research | Galectin immunotherapy |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2024202644A1 (en) | 2024-05-16 |
KR20190045213A (ko) | 2019-05-02 |
JP2019528689A (ja) | 2019-10-17 |
US20190389929A1 (en) | 2019-12-26 |
CN118085109A (zh) | 2024-05-28 |
EP3497134A4 (en) | 2020-01-15 |
CN109843931A (zh) | 2019-06-04 |
US11725041B2 (en) | 2023-08-15 |
AU2016419048A1 (en) | 2019-02-21 |
CA3033105A1 (en) | 2018-02-15 |
WO2018027252A1 (en) | 2018-02-15 |
AU2016419048B2 (en) | 2024-02-15 |
EP3497134A1 (en) | 2019-06-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2022028646A (ja) | 免疫調節化合物 | |
WO2017205810A1 (en) | Neoepitope vaccine compositions and methods of use thereof | |
JP2021502810A (ja) | Cd137およびpsmaに結合する分子 | |
JP2022515330A (ja) | 多量体t細胞調節ポリペプチド及びその使用方法 | |
JP2022501361A (ja) | バリアントcd80融合タンパク質および関連構築物の方法および使用 | |
CN110831620A (zh) | 包含il-15超激动剂的联合免疫疗法 | |
US20140186850A1 (en) | Reagents and methods for bispecific antibody-based binding of target molecules | |
KR20220036941A (ko) | 암 및 기타 질환의 치료를 위한 알파3베타1 인테그린 표적화 | |
US20150355187A1 (en) | Mixed payload containing polymers and use thereof | |
KR20220115572A (ko) | 항-b7-h3 단클론성 항체 및 이의 사용 방법 | |
CN113412130A (zh) | 用于诊断和治疗癌症及其他疾病的对促肿瘤癌症相关成纤维细胞的识别和靶向 | |
JP4180919B2 (ja) | 肺癌の治療および診断のための組成物および方法 | |
EP3497448B1 (en) | Immune status biomarkers and uses therefor | |
US20230399387A1 (en) | Antibodies for use in the detection and treatment of heart disease | |
US20240085427A1 (en) | AN AGR2Xcd3 BISPECIFIC ENGAGER FOR THE TREATMENT OF CANCER | |
US20220144926A1 (en) | Identification and targeting of pathogenic extracellular matrix for diagnosis and treatment of cancer and other diseases | |
WO2018215612A1 (en) | Plasmodium falciparum and plasmodium vivax vaccine | |
JP2008178413A (ja) | 肺癌の治療および診断のための組成物および方法 | |
JP2007534929A (ja) | 肺癌の治療および診断のための組成物および方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211029 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211029 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220714 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221004 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230404 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230704 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231003 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20231219 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240419 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20240423 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20240524 |