JP2022027930A - 幹細胞濾液製剤及びその調製方法 - Google Patents
幹細胞濾液製剤及びその調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022027930A JP2022027930A JP2021203518A JP2021203518A JP2022027930A JP 2022027930 A JP2022027930 A JP 2022027930A JP 2021203518 A JP2021203518 A JP 2021203518A JP 2021203518 A JP2021203518 A JP 2021203518A JP 2022027930 A JP2022027930 A JP 2022027930A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adipose tissue
- filtrate
- stem cell
- adipocytes
- stem cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 title claims abstract description 241
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 239
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 149
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 69
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 171
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 147
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 114
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims abstract description 63
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 42
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims abstract description 19
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 13
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 13
- 102000005755 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Human genes 0.000 claims description 8
- 108010070716 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 3
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims description 3
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 110
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 48
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 28
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 25
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 25
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 17
- 230000003660 hair regeneration Effects 0.000 description 17
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 17
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 16
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 15
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 12
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 12
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 12
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 9
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 7
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 7
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 5
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 5
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 5
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 5
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 5
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 5
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 5
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 4
- 206010031264 Osteonecrosis Diseases 0.000 description 4
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 4
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 4
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 4
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 4
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 4
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 3
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 3
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 3
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 3
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 230000003813 thin hair Effects 0.000 description 3
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 3
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 2
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 2
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000003659 hair regrowth Effects 0.000 description 2
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 210000001778 pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 description 2
- PMUWWDBIGFMHAW-SJORKVTESA-N (2r,3r)-3-hydroxy-3-methyl-2-(4-methylphenyl)-2h-chromen-4-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1[C@@H]1[C@](O)(C)C(=O)C2=CC=CC=C2O1 PMUWWDBIGFMHAW-SJORKVTESA-N 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 1
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 1
- 241000270281 Coluber constrictor Species 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 208000003024 Diffuse alopecia Diseases 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101000993347 Gallus gallus Ciliary neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 208000007353 Hip Osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 description 1
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034819 Mobility Limitation Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048654 Muscle fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000020307 Spinal disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000001593 brown adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000004821 effect on bone Effects 0.000 description 1
- 230000002875 effect on osteoarthritis Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000002310 elbow joint Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- OQZCSNDVOWYALR-UHFFFAOYSA-N flurochloridone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(N2C(C(Cl)C(CCl)C2)=O)=C1 OQZCSNDVOWYALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 210000004394 hip joint Anatomy 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000062 pectoralis major Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N piroctone olamine Chemical compound NCCO.CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081510 piroctone olamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001693 sacrococcygeal joint Anatomy 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- -1 small molecule compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001226 toe joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000636 white adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 210000003857 wrist joint Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/35—Fat tissue; Adipocytes; Stromal cells; Connective tissues
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/54—Ovaries; Ova; Ovules; Embryos; Foetal cells; Germ cells
- A61K35/545—Embryonic stem cells; Pluripotent stem cells; Induced pluripotent stem cells; Uncharacterised stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Description
なお、脂肪細胞や脂肪細胞周辺に存在するECM(細胞外基質)等を含んでいると、関節等のすべりが改善されて関節痛を早期に緩和することができ、骨間接合部の疾患に起因する疼痛が緩和され、その間に、幹細胞濾液による骨組織、軟骨組織、軟部組織等の関節内の組織再生が促される。また、係る態様の幹細胞濾液製剤を椎間板等に注入することにより、クッションの役目を果たし、椎体の動きをよくする(改善する)効果を奏するだけでなく、関節痛の緩和効果は、長期に亘って持続する。
(1)幹細胞の細胞膜を破壊し、破壊された細胞膜、細胞核及び細胞質からなる成分を得る工程、
(2)前記(1)の工程で得られた成分から細胞膜を取り除いて幹細胞濾液として採取する工程、
(3)前記(2)の工程で得られた幹細胞濾液と、微細化した脂肪細胞、抗IL-1β抗体、サイトカイン、コラーゲン、細胞外基質、線維芽細胞、成長因子、増殖因子、又は、免疫抑制剤のいずれか少なくとも1つと、を混合する工程。
実施形態1では、脂肪組織由来幹細胞濾液と脂肪細胞との混合物からなる幹細胞濾液製剤を調製した。この実施形態1の幹細胞濾液製剤は、毛髪再生、又は脂肪組織若しくは皮膚細胞の治療に好適なものである。なお、脂肪組織由来間葉系幹細胞とは、主に、脂肪組織、筋肉細胞、骨、軟骨、靭帯、皮膚細胞、神経細胞に分化できる幹細胞である。このため、本実施形態の幹細胞濾液製剤は脂肪組織又は皮膚細胞の治療に加え、毛髪再生にも効果が認められる。
また、実施形態1の幹細胞濾液製剤には、必要に応じて従来公知の薬学的に許容される担体、賦形剤、消炎剤、鎮痛剤、免疫抑制剤等を添加することができる。更に、実施形態1の幹細胞濾液製剤の効果を損なわない範囲で、コラーゲン、線維芽細胞、成長因子、増殖因子、サイトカイン等を添加してもよい。
実施形態1の幹細胞濾液製剤は、細胞膜を破壊された脂肪組織由来間葉系幹細胞あるいは細胞膜を破壊されたiPS細胞から得られた液体成分から固形成分を濾過して除去することにより得られた液体画分を含むものである。そのため、実施形態1の幹細胞濾液を調製するためには、以下の方法(a)~(c)を採用することができる。
(1a)体内から採取された脂肪組織から液体画分を除去し、細胞画分を得る工程、
(2a)前記工程(1a)で得られた細胞画分の少なくとも一部から脂肪組織由来間葉系幹細胞と脂肪細胞を分離する工程、
(3a)分離された脂肪組織由来間葉系幹細胞にレーザー光又は超音波を照射することによって脂肪組織由来間葉系幹細胞の細胞膜を破壊して液体成分を得る工程、
(4a)前記工程(3a)で得られた液体成分を濾過して固体成分を除去し、細胞膜を取り除いた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液を得る工程、及び、
(5a)前記工程(2a)で得られた脂肪細胞の一部と、前記工程(4a)で得られた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液の濾液とを混合する工程。
(1b)リポレーザー(登録商標名)等により体内の脂肪組織にレーザー光を照射しながら、脂肪細胞を含む細胞画分と共に、細胞膜を破壊した状態の脂肪組織由来間葉系幹細胞を得る工程、
(2b)上記(1b)で得られた細胞膜を破壊した状態の脂肪組織由来間葉系幹細胞から固形成分を濾過して細胞膜が取り除かれた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液を得る工程、
(3b)上記(1b)で得られた細胞画分から分離して脂肪細胞を得る工程、
及び
(4b)前記工程(2b)で得られた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液と前記工程(3b)で得られた脂肪細胞の一部と、を混合する工程。
(1c)培養液中でiPS細胞を培養する工程、
(2c)前記工程(1c)の培養液から液体画分を除去し、細胞画分を得る工程、
(3c)前記工程(2c)で得られた細胞画分の少なくとも一部からiPS細胞を分離する工程、
(4c)分離されたiPS細胞にレーザー光又は超音波を照射することによってiPS細胞の細胞膜を破壊して液体成分を得る工程、
(5c)前記工程(4c)で得られた液体成分を濾過して固体成分を除去し、細胞膜を取り除いた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液を得る工程、及び、
(6c)前記工程(5c)で得られた濾液に、脂肪細胞を添加する工程。
実施形態1の幹細胞濾液製剤を調製する方法(a)は、
(1a)体内から採取された脂肪組織から液体画分を除去し、細胞画分を得る工程、
(2a)前記工程(1a)で得られた細胞画分の少なくとも一部から脂肪組織由来間葉系幹細胞と脂肪細胞を分離する工程、
(3a)分離された脂肪組織由来間葉系幹細胞にレーザー光又は超音波を照射することによって脂肪組織由来間葉系幹細胞の細胞膜を破壊して液体成分を得る工程、
(4a)前記工程(3a)で得られた液体成分を濾過して固体成分を除去し、細胞膜を取り除いた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液を得る工程、及び、
(5a)前記工程(2a)で得られた脂肪細胞の一部と、前記工程(4a)で得られた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液の濾液とを混合する工程を含む。
実施形態1の幹細胞濾液製剤を調製する方法(b)は、
(1b)リポレーザー等により体内の脂肪組織にレーザー光を照射しながら、脂肪細胞を含む細胞画分と共に、細胞膜を破壊した状態の脂肪組織由来間葉系幹細胞を得る工程、
(2b)上記(1b)で得られた細胞膜を破壊した状態の脂肪組織由来間葉系幹細胞から固形成分を濾過して細胞膜が取り除かれた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液を得る工程、
(3b)上記(1b)で得られた細胞画分から分離して脂肪細胞を得る工程、
及び
(4b)前記工程(2b)で得られた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液と前記工程(3b)で得られた脂肪細胞の一部と、を混合する工程を含む。
方法(c)は、
(1c)培養液中でiPS細胞を培養する工程、
(2c)前記工程(1c)の培養液から液体画分を除去し、細胞画分を得る工程、
(3c)前記工程(2c)で得られた細胞画分の少なくとも一部からiPS細胞を分離する工程、
(4c)分離されたiPS細胞にレーザー光又は超音波を照射することによってiPS細胞の細胞膜を破壊して液体成分を得る工程、
(5c)前記工程(4c)で得られた液体成分を濾過して固体成分を除去し、細胞膜を取り除いた脂肪組織由来間葉系幹細胞の濾液を得る工程、及び、
(6c)前記工程(5c)で得られた濾液に、脂肪細胞を添加する工程を含む。
実施形態1の幹細胞濾液製剤は、毛髪再生が必要とされる部位の真皮や皮下組織に、投与することによって、当該部位において発毛を促し、毛髪を再生させることができる。実施形態1の幹細胞濾液製剤は、びまん性脱毛症、分娩後脱毛症、男性型脱毛症、脂漏性脱毛症、老人性脱毛症、円形脱毛症、瘢痕性脱毛症、精神疾患に起因する抜毛症等による薄毛を改善することができる。
実施形態1の幹細胞濾液製剤を調製するに当たっては、脂肪組織由来間葉系幹細胞の細胞膜の破壊に、レーザー光ないし超音波を用いることが好ましい。レーザー光は、通常は光ファーバーによって所定の脂肪組織に照射され、脂肪組織由来間葉系幹細胞の細胞膜が破壊される。この際、リポレーザーとして知られているレーザー光照射装置を使用すると、一度に広範囲の脂肪組織を破壊することができる。通常のレーサー光照射装置は、光ファイバーの照射端から直線方向にレーザー光が照射されるが、リポレーザー光照射装置は、光ファイバーの照射端からレーザー光を立体角360度の方向に拡散照射するものである。
以下、試験例1により実施形態1の幹細胞濾液製剤の作用・効果を具体的に説明するが、実施形態1の幹細胞濾液製剤はこれらの実験例に限定されて解釈されるものではない。
幹細胞濾液製剤の調製には、LIPOMAX-SC(Medikan Corp.製,韓国 ソウル)キットを使用した。本幹細胞濾液製剤の調製工程においては、細胞を全く外気に触れさせることなく行うことが可能であった。具体的な方法は以下のとおりである。
脱毛症等で前頭部が薄毛になっている被験者2名に対して、前記で得られた幹細胞濾液製剤2.5mLを、薄毛になっている右前頭部(約12.5cm2)の皮下にシリンジを用いて注入した。
実施形態2では、上記(c)のようにして調製された、脂肪組織由来間葉系幹細胞濾液及び脂肪細胞を含む幹細胞濾液製剤を、骨間接合部の疾患を治療するための幹細胞濾液製剤として用いた。なお、実施形態2で用いる幹細胞濾液製剤においても、例えばPRP(Platelet Rich Plasma:多血小板血漿)等の組織再生作用が知られている他の細胞濾液製剤を併用してもよく、さらに、PRPにロサルタン等のアンジオテンシンII受容体拮抗薬を添加することによって、より一層軟骨組織の再生効果が高められる。但し、組織再生効率が向上するという観点から、例えば軟骨組織の再生を期待する場合にはPRPからVEGF(血管内皮細胞増殖因子)を除去し、骨再生を期待する場合にはBMPs(骨形成タンパク質)を除去して使用することが好ましい。
上記実施形態2の幹細胞濾液製剤を、変形性膝関節症を有する被験者に投与し、症状の変化を観察した。その結果、実施形態2の幹細胞濾液製剤を注入した被験者では、注入当日から膝関節痛が軽減され、その効果が約1か月に亘って持続した。また、ヒアルロン酸を注入した被験者に比べると、膝関節痛の緩和効果が明らかに早期から発現され、痛みの緩和効果も顕著であった。
被験者C
施術時年齢66歳 男性
既往症:大腿骨内顆壊死(右膝)
被験者Cに対して、上記工程(c)で調製された細胞膜が取り除かれた脂肪組織由来間葉系幹細胞濾液及び脂肪細胞を含む幹細胞濾液製剤(5mL、脂肪幹細胞を約75万~200万個を含む)を、先端が斜めにカットされたカニューレを用いて右膝関節に注入した。幹細胞濾液製剤の注入前及び注入から約2か月後に撮影した被験者Cの左膝関節外側関節裂隙のX線写真をそれぞれ図3A及び図3Bに示す。
治療当日~5日以内で被験者Cにおいて膝関節の疼痛が顕著に改善し、その後も疼痛改善状態が持続し、また、歩行が顕著に改善した。
変形性膝関節症に加え、骨壊死を合併していた試験例3の被験者Cに対し、上記工程(c)で調製された細胞膜が取り除かれた幹細胞の濾液及び脂肪細胞を含む幹細胞濾液製剤(5~10mL脂肪幹細胞を約75~200万個に対応する濾液を含む)を、骨壊死部位に注入した。
試験例5では、脂肪組織由来間葉系幹細胞濾液に対して、脂肪細胞から抽出された有効成分の1つであり、抗炎症性サイトカインである抗IL-1βを幹細胞濾液に添加した幹細胞濾液製剤を用いる。抗IL-1β抗体を添加した幹細胞濾液製剤を被験者の関節内に注入すると、軟骨細胞におけるIL-1β誘導性蛋白分解酵素発現を抑制し、軟骨組織を保護する働きがある。
実施形態3では、実施形態2で用いたのと同様の幹細胞濾液製剤を、筋肉損傷を有する患者の筋肉損傷部位に投与する。なお、この筋肉修復用幹細胞濾液製剤においても、必要に応じて従来公知の薬学的に許容される担体、賦形剤、消炎剤、鎮痛剤、免疫抑制剤等を添加することができる。また、実施形態3の幹細胞濾液製剤の効果を損なわない範囲でコラーゲン、線維芽細胞、成長因子、増殖因子、サイトカイン等を添加してもよい。
Claims (3)
- 細胞膜が取り除かれた脂肪組織由来の間葉系幹細胞の濾液と、
微細化した脂肪細胞、抗IL-1β抗体、サイトカイン、コラーゲン、細胞外基質、線維芽細胞、成長因子、増殖因子、又は、免疫抑制剤のいずれか少なくとも1つと
を含有し、
脂肪組織又は皮膚細胞の治療用に使用することを特徴とする、幹細胞濾液製剤。 - 細胞膜が取り除かれた脂肪組織由来の間葉系幹細胞の濾液と、
微細化した脂肪細胞、抗IL-1β抗体、サイトカイン、コラーゲン、細胞外基質、線維芽細胞、成長因子、増殖因子、又は、免疫抑制剤のいずれか少なくとも1つと、
を含み、
脂肪組織又は皮膚細胞の治療用に使用するための幹細胞濾液製剤の製造方法であって、
以下の(1)~(3)の工程を備えることを特徴とする幹細胞濾液製剤の製造方法。
(1)幹細胞の細胞膜を破壊し、破壊された細胞膜、細胞核及び細胞質からなる成分を得る工程、
(2)前記(1)の工程で得られた成分から細胞膜を取り除いて幹細胞濾液として採取する工程、
(3)前記(2)の工程で得られた幹細胞濾液と、微細化した脂肪細胞、抗IL-1β抗体、サイトカイン、コラーゲン、細胞外基質、線維芽細胞、成長因子、増殖因子、又は、免疫抑制剤のいずれか少なくとも1つと、を混合する工程。 - 前記(1)の工程が、
体内から取り出された脂肪組織もしくは体内の脂肪組織にレーザー光もしくは超音波を照射する方法、又は、
体内から取り出された脂肪組織に対して冷凍と解凍とを少なくとも1回以上繰り返す方法、
から選択される少なくとも1つの方法により、前記脂肪組織内の間葉系幹細胞の細胞膜を破壊する工程であることを特徴とする、請求項2に記載の幹細胞濾液製剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018127901 | 2018-07-04 | ||
JP2018127901 | 2018-07-04 | ||
PCT/JP2019/026459 WO2020009147A1 (ja) | 2018-07-04 | 2019-07-03 | 幹細胞濾液製剤及びその調製方法 |
JP2020529029A JP6999196B2 (ja) | 2018-07-04 | 2019-07-03 | 幹細胞濾液製剤及びその調製方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020529029A Division JP6999196B2 (ja) | 2018-07-04 | 2019-07-03 | 幹細胞濾液製剤及びその調製方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022027930A true JP2022027930A (ja) | 2022-02-14 |
Family
ID=69059539
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020529029A Active JP6999196B2 (ja) | 2018-07-04 | 2019-07-03 | 幹細胞濾液製剤及びその調製方法 |
JP2021203518A Pending JP2022027930A (ja) | 2018-07-04 | 2021-12-15 | 幹細胞濾液製剤及びその調製方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020529029A Active JP6999196B2 (ja) | 2018-07-04 | 2019-07-03 | 幹細胞濾液製剤及びその調製方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210220406A1 (ja) |
EP (1) | EP3785721A4 (ja) |
JP (2) | JP6999196B2 (ja) |
CN (1) | CN112135606A (ja) |
TW (1) | TWI823964B (ja) |
WO (1) | WO2020009147A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6865933B2 (ja) * | 2018-02-23 | 2021-04-28 | 株式会社Meis Technology | 勃起不全治療剤 |
WO2023055708A1 (en) * | 2021-09-30 | 2023-04-06 | The Regents Of The University Of California | Injectable biomaterial for dysphagia |
KR20230087668A (ko) * | 2021-12-09 | 2023-06-19 | 주식회사 티스템 | 무막줄기세포를 이용한 동물의 관절염 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2002357135C1 (en) | 2001-12-07 | 2009-01-22 | Macropore Biosurgery, Inc. | Systems and methods for treating patients with processed lipoaspirate cells |
JP2005519591A (ja) | 2001-12-31 | 2005-07-07 | イソラゲン テクノロジーズ,インコーポレーテッド | 毛包成長 |
US9631176B2 (en) | 2003-11-04 | 2017-04-25 | Biomaster, Inc. | Method for preparing stem cells from fat tissue |
KR100553669B1 (ko) | 2004-06-23 | 2006-02-24 | 메디칸(주) | 지방 흡입 이식용 주사기의 피스턴 |
US20070292401A1 (en) * | 2006-06-20 | 2007-12-20 | Harmon Alexander M | Soft tissue repair and regeneration using stem cell products |
GB0625595D0 (en) * | 2006-12-21 | 2007-01-31 | Oxford Gene Tech Ip Ltd | Sample analyser |
JP5597828B2 (ja) | 2009-05-15 | 2014-10-01 | ビーエイチエヌ株式会社 | 育毛剤 |
JP5330984B2 (ja) | 2009-12-22 | 2013-10-30 | 日立オートモティブシステムズ株式会社 | 可変容量型ベーンポンプ |
EP2818173B1 (en) * | 2012-02-24 | 2021-09-22 | Saeki, Masanori | Cell preparation including fat cell |
KR101178032B1 (ko) * | 2012-04-24 | 2012-08-29 | 주식회사 티아라줄기세포연구소 | 지방줄기세포 파쇄 추출액을 이용한 모발증식제재 및 이의 제조방법 |
WO2014178438A1 (ja) | 2013-05-02 | 2014-11-06 | Saeki Masanori | 毛髪再生用の細胞製剤 |
CN103463128B (zh) * | 2013-08-19 | 2016-03-30 | 西安交通大学 | 哺乳动物骨髓细胞内液的制备方法及其用途 |
KR101781526B1 (ko) * | 2015-10-13 | 2017-09-26 | 주식회사 티아라줄기세포연구소 | 줄기세포 성분추출물을 포함하는 탈모치료제 제조방법 |
CN108126187A (zh) * | 2018-01-19 | 2018-06-08 | 深圳光彩生命工程技术有限公司 | 一种组合物和其制备方法 |
-
2019
- 2019-07-03 JP JP2020529029A patent/JP6999196B2/ja active Active
- 2019-07-03 EP EP19830891.8A patent/EP3785721A4/en active Pending
- 2019-07-03 WO PCT/JP2019/026459 patent/WO2020009147A1/ja active Application Filing
- 2019-07-03 CN CN201980033406.0A patent/CN112135606A/zh active Pending
- 2019-07-03 US US15/734,210 patent/US20210220406A1/en active Pending
- 2019-07-04 TW TW108123673A patent/TWI823964B/zh active
-
2021
- 2021-12-15 JP JP2021203518A patent/JP2022027930A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2020009147A1 (ja) | 2021-03-11 |
EP3785721A1 (en) | 2021-03-03 |
JP6999196B2 (ja) | 2022-01-18 |
TWI823964B (zh) | 2023-12-01 |
TW202005657A (zh) | 2020-02-01 |
CN112135606A (zh) | 2020-12-25 |
WO2020009147A1 (ja) | 2020-01-09 |
EP3785721A4 (en) | 2022-03-02 |
US20210220406A1 (en) | 2021-07-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Chahla et al. | Bone marrow aspirate concentrate harvesting and processing technique | |
JP2022027930A (ja) | 幹細胞濾液製剤及びその調製方法 | |
US20140106447A1 (en) | Compositions and methods for recruiting stem cells | |
JP5572777B2 (ja) | 脂肪細胞を含む細胞製剤 | |
Barfod et al. | Treatment of osteoarthritis with autologous and microfragmented adipose tissue | |
WO2013125663A1 (ja) | 製剤注入具 | |
JP6471259B2 (ja) | 毛髪再生用の細胞製剤 | |
KR101038616B1 (ko) | 뼈 및 연골 질환의 치료, 예방, 또는 완화용 약제학적 조성물 | |
BR112020015616B1 (pt) | Composição de biotinta para folha de regeneração de derme, método para fabricar folha de regeneração de derme customizada usando a mesma e folha de regeneração de derme customizada fabricada usando o método de fabricação | |
KR101521411B1 (ko) | 뼈 및 연골을 포함한 관절질환 치료용 조성물 및 이의 제조방법 | |
RU2740421C1 (ru) | Способ лечения повреждений ахиллова сухожилия | |
Tremolada | Microfractured Adipose Tissue Graft (lipogems) and Regenerative Surgery | |
CN109072185A (zh) | 增强型多能细胞和微血管组织以及其使用方法 | |
CN115025121B (zh) | 一种复合细胞制剂及其制备方法与应用 | |
RU2817956C1 (ru) | Способ корпоропластики при болезни пейрони | |
Parente et al. | Echo-Assisted Intersphincteric Autologous Microfragmented Adipose Tissue Injection to Control Fecal Incontinence in Children | |
Malhotra | Role of Stem Cell Therapy for Pain | |
CN112662619A (zh) | 一种治疗骨关节炎的脂肪细胞制剂 | |
KR20130105157A (ko) | 탈모 질환의 치료, 예방, 또는 완화용 약제학적 조성물 | |
INJECTION et al. | LIPO-STEM™ | |
Benitez Herrera et al. | Second Autologous Stem Cell Implantation in Patients with Chronic Spinal Cord Injuries | |
Elallan et al. | Unfiltered Nanofat or Conventional Nanofat Graft as a Solution to Acne Scars |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220701 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20221003 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20221004 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230530 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230727 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230927 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20240109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240306 |