JP2022020665A - サンプル分析用デバイス及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、引用によりその全体が本明細書に組み入れられる、2015年4月3日に出願された米国特許仮出願番号第62/142,858号の利益を主張する。
本開示の実施形態は、サンプル中の検体の分析のための方法、システム、及びデバイスに関する。特定の実施形態において、サンプルは生物学的サンプルであり得る。
本開示の実施形態を記載する前に、記載する特定の実施形態は当然変動し得るので、本発明はかかるものに限定されないことを理解すべきである。本明細書において使用される用語は特定の実施形態を記述するのみの目的のためのものであり、限定するとは意図されないことも理解すべきである。
検体分析のための方法が本明細書において提供される。本方法は、単一分子をカウントすることを伴い得る。特定の実施形態において、検体分析のための方法は、サンプル中に存在する検体を評価することを伴い得る。特定の実施形態において、評価は、サンプル中の検体の存在及び/又は濃度を判定するために使用することができる。特定の実施形態において、本方法は、サンプル中に存在する複数の異なる検体の存在及び/又は濃度を判定するために使用することもできる。
P(x;μ)=(e-μ)(μx)/x!
ここで、
e:Aは、約2.71828に等しい定数であり、
μ:ix ghd指定された領域内で生じる成功の平均数であり、
x:指定された領域内で生じる成功の実際の(tactual)数である。
本方法は、マルチプレックス化アッセイにおけるサンプル中の1以上の(又は代替的に2以上の)標的検体を検出するための1以上の(又は代替的に2以上の)特異的結合メンバーを含み得る。1以上の(又は代替的に2以上の)特異的結合メンバーの各々は、異なる標的検体へ結合し、各々の特異的結合メンバーは、異なる検出可能標識で標識される。例えば、第1の特異的結合メンバーは第1の標的検体へ結合し、第2の特異的結合メンバーは第2の標的検体へ結合し、第3の特異的結合メンバーは第3の標的検体へ結合する、等であり、また、第1の特異的結合メンバーは検出可能標識で標識され、第2の特異的結合メンバーは第2の検出可能標識で標識され、第3の特異的結合メンバーは第3の検出可能標識で標識される、等である。例えば、第1、第2及び第3の検出可能標識は、各々、異なる色を有し得る。あるいは、例えば第1の標識は酵素標識であり、第2の標識は色原体であり、第3の標識は化学発光化合物である、などのように異なるタイプの標識を使用することができる。
当業者によって認識されるように、第1の結合メンバー及び第2の結合メンバーによって特異的に結合され得る任意の検体を、本開示の方法及びデバイスを使用して検出することができ、随意に定量化することができる。
本明細書において使用されるとき、「サンプル」、「試験サンプル」、「生物学的サンプル」は、対象検体を含有するか又は含有する疑いのある流体サンプルを指す。サンプルは、任意の好適な源に由来し得る。いくつかの事例において、サンプルは、液体、流動的なマイクロ粒子固体、又は固体粒子の流体懸濁物を含み得る。いくつかの事例において、サンプルは、本明細書において記載される分析の前に加工することができる。例えば、サンプルは分析前にその源から分離又は精製することができるが、特定の実施形態において、検体を含有する未加工サンプルを直接アッセイすることができる。検体分子の源は、合成(例えば、実験室中で生成されたもの)、環境(例えば、空気、土壌、流体サンプル、例えば給水等)、動物(例えば哺乳類)、植物、又はその任意の組み合わせであり得る。特定の例示において、検体の源は、ヒトの身体の物質(例えば、体液、血液、血清、血漿、尿、唾液、汗、喀痰、精液、粘液、涙液、リンパ液、羊水、間質液、肺洗浄、脳脊髄液、糞便、組織、器官、又はそれらに類するもの)である。組織は、骨格筋組織、肝臓組織、肺組織、腎臓組織、心筋組織、脳組織、骨髄、子宮頸部組織、皮膚等を含み得るが、これらに限定されない。サンプルは、液体サンプル又は固体サンプルの液体抽出物であり得る。特定の事例において、サンプルの源は、生検サンプルのように器官又は組織であり得、それらは組織崩壊/細胞溶解によって可溶化され得る。
当業者によって認識されるように、結合メンバーは、分析される予定の検体によって決定されることになる。様々な標的分子のための結合メンバーは、公知であるか、又は公知の技法を使用して容易に見出されるか若しくは開発することができる。例えば、標的検体がタンパク質である場合、結合メンバーは、タンパク質、特に抗体又はその断片(例えば抗原結合断片(Fab)、Fab’断片、F(ab’)2断片、組換え抗体、キメラ抗体、一本鎖Fvs(「scFv」)、一本鎖抗体、単一ドメイン抗体、例えば、ラクダ科の動物に由来する可変重鎖ドメイン(「VHH」;「VHH断片」としても知られる)(VHH及びそれらを作製する方法は、非特許文献1(Gottlin et al.,Journal of Biomolecular Screening,14:77-85(2009))に記載されている)、組換えVHH単一ドメイン抗体、及びVNAR断片など、ジスルフィド結合Fvs(「sdFv」)、及び抗イディオタイプ(「抗Id」)抗体、及び上記の任意のものの機能的に活性なエピトープ結合断片、全長ポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体、抗体様断片、等)、他のタンパク質(受容体タンパク質、プロテインA、プロテインC、又はそれに類するものなど)を含み得る。検体がステロイド、ビリン、レチノイド、及び脂質のような小分子である事例において、第1の結合メンバー及び/又は第2の結合メンバーは、スキャフォールドタンパク質(例えばリポカリン)又は受容体であり得る。いくつかの事例において、タンパク質検体に対する結合メンバーは、ペプチドであり得る。例えば、標的検体が酵素である場合、好適な結合メンバーには、酵素基質及び/又は酵素阻害因子が含まれ得、これはペプチド、小分子、及びそれに類するものであり得る。いくつかの事例において、標的検体がリン酸化種である場合、結合メンバーは、リン酸結合剤を含み得る。例えば、リン酸結合剤は、特許文献4(米国特許第7,070,921号)及び特許文献5(米国特許出願第20060121544号)に記載されているような金属イオン親和性媒質を含み得る。
本明細書において記載される方法は、検体を分析するために、タグなどの検出可能標識へ結合された特異的結合メンバーを含み得る。組み込まれるタグ又は標識は、反応スキームの遂行を実質的に妨害しない。例えば、組み込まれるタグ又は標識は、検体とその相補的な結合メンバーとの結合定数又はそれらの間の相互作用を妨害しない。組み込まれるタグ又は標識のサイズ及び数は、捕捉の速さ及び読取速度に関連し得る。捕捉の速さ及び読取速度は、組み込まれるタグ又は標識のサイズ及び/又は数を増大させることによって高めることができる。組み込まれるタグ又は標識は、結合メンバーの動態(例えば抗体の動態)又は反応スキームを変更しない。例示的なタグには、アニオン性ポリマー又はカチオン性ポリマー(例えばポリヒスチジン又はポリリジンのように正味の正電荷を有するポリペプチドなどのポリマー)(ここでポリマーは、約5~1000残基の長さである);結合メンバーと交差反応しない及び/又はアッセイを妨害しないタンパク質(例えば球状タンパク質)、デンドリマー、例えばDNAデンドリマー;並びに荷電粒子、例えばビーズが含まれる。ポリマータグには、デオキシリボ核酸又はリボ核酸などの核酸が含まれ得る。ポリマータグには、核酸塩基ポリマーが含まれ得る。特定の事例において、タグは、DNA又はRNAアプタマーであり得、この場合、アプタマーは検体へ結合しない。ポリマータグ又は粒子(例えばビーズ)は、再現性のあるシグナルを生成するのに十分に大きいものとすることができる。アプタマーは、20~220塩基長、例えば20~60塩基長であり得る。粒子(例えばビーズ又はデンドリマー)のサイズは、直径で約1nmから約950nmまで、例えば、直径で10nm~900nm、20nm~800nm、30nm~700nm、50nm~600nm、80nm~500nm、100nm~500nm、200nm~500nm、300nm~500nm、又は直径で400nm~500nm、例えば10nm、20nm、30nm、50nm、100nm、200nm、300nm、400nm、500nm、600nm、700nm、800nm、又は900nmの範囲であり得る。特定の事例において、ビーズ/粒子は、正味の負電荷若しくは正電荷を有する材料から作製することができ、又は正味の負電荷若しくは正電荷を有するように処理することができる。例示的なビーズ/粒子には、有機ポリマー又は無機ポリマーから作製されたものが含まれる。有機ポリマーには、ポリスチレン、炭素、ポリアクリルアミド等のようなポリマーが含まれる。無機ポリマーには、シリコン又は金属ビーズ/粒子が含まれる。特定の事例において、ビーズ/粒子は磁性でなくてもよい。
本明細書において記載される方法において使用されるタグは、汎用リンカーによって特異的結合メンバーへ付着させることができる。切断可能なリンカーは、タグを除去できることを保証する。汎用リンカーは、切断可能なリンカーであり得る。例えば、タグは、切断可能なリンカーを介して第2の結合メンバーに付着することができる。第1の結合メンバー-検体-第2の結合メンバーの複合体を、切断可能なリンカーの切断を媒介する切断剤へ曝露することができる。リンカーは、酸、塩基、求核剤、求電子剤、ラジカル、金属、還元剤又は酸化剤、光、温度、酵素等への曝露を含む任意の好適な方法によって切断することができる。非特許文献29(Greene&Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,John Wiley & Sons)において開示されるように、好適なリンカーは、標準的な化学的ブロック基から適合させることができる。固相合成において使用される更に好適な切断可能なリンカーが非特許文献30(Guillier et al.(Chem.Rev.100:2092-2157,2000))において開示される。リンカーは、酸切断可能、塩基切断可能、又は光切断可能であり得る。レドックス反応は、切断スキームの一部であり得る。切断可能なリンカーは、荷電したポリマーであり得る。
本明細書において、集積デジタルマイクロ流体及び検体検出デバイスに関するシステム、デバイス、及び方法を記載する。
開示される、サンプル中に存在する対象検体の存在又は量を判定する方法、及びマイクロ流体デバイスの使用は、上述の通りであり得る。上記方法及び開示されるマイクロ流体デバイスの使用は、検体を分析するための他の方法を考慮して適合させることもできる。周知の変形の例には、サンドイッチイムノアッセイ(例えば、酵素検出(酵素イムノアッセイ(EIA)又は酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)を含む、モノクローナル-ポリクローナルサンドイッチイムノアッセイ)、競合阻害イムノアッセイ(例えば、正(forward)及び逆(reverse))、酵素増幅イムノアッセイ法(EMIT)、競合結合アッセイ、生物発光共鳴エネルギー移動(BRET)、ワンステップ抗体検出アッセイ、均一アッセイ、不均一アッセイ、オンザフライ捕捉アッセイ等のようなイムノアッセイが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実例において、以下の記載は上述の方法と重複し得る。他の実例においては、以下の記載は代替法を提供し得る。
対象検体及び/又はペプチド又はその断片は、イムノアッセイを使用して分析することができる。任意のイムノアッセイを利用することができる。イムノアッセイは、例えば、酵素結合イムノアッセイ(ELISA)、競合阻害アッセイ(正の競合阻害アッセイ又は逆の競合阻害アッセイなど)、又は競合結合アッセイであり得る。いくつかの実施形態において、検出可能標識(例えば、1つ又はそれより多くの蛍光標識、切断可能なリンカー(化学的に又は光切断によって切断されることができる)によって付着した1つ又はそれより多くのタグ)を捕捉抗体及び/又は検出抗体へ付着させる。
サンドイッチイムノアッセイは、2層の抗体(すなわち捕捉抗体(すなわち少なくとも1つの捕捉抗体)及び検出抗体(すなわち少なくとも1つの検出抗体))の間の抗原の量を測定する。捕捉抗体及び検出抗体は、抗原、例えば対象検体上の異なるエピトープへ結合する。望ましくは、捕捉抗体のエピトープへの結合は、検出抗体のエピトープへの結合を妨害しない。モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体のいずれかを、サンドイッチイムノアッセイにおける捕捉抗体及び検出抗体として使用することができる。
正の競合形式において、既知の濃度の標識された対象検体(例えば、蛍光標識、切断可能なリンカーにより付着されたタグを有する検体等)のアリコートが用いられ、対象検体抗体への結合に関して試験サンプル中の対象検体と競合する。
逆の競合アッセイにおいて、固定化された対象検体を、試験サンプル及び少なくとも1つの標識抗体と逐次的に又は同時に接触させることができる。
オンザフライ捕捉イムノアッセイにおいて、固体基板は固定化剤により事前コーティングされる。捕捉剤、検体及び検出剤を固体基板へ一緒に添加し、続いて検出に先立って洗浄ステップを行う。捕捉剤は検体を結合することができ、且つ固定化剤のためのリガンドを含む。捕捉剤及び検出剤は、本明細書において記載されるような又は当技術分野において公知の、捕捉又は検出が可能な抗体又は任意の他の部分であり得る。リガンドはペプチドタグを含むことができ、固定化剤は抗ペプチドタグ抗体を含むことができる。あるいは、リガンド及び固定化剤は、オンザフライ捕捉アッセイのために用いられるように互いに結合可能な任意のペアの薬剤(例えば特異的結合ペア、及び当技術分野において公知の他のものなど)であり得る。1つより多くの検体を測定することができる。いくつかの実施形態において、固体基板は抗原によりコーティングすることができ、分析される検体は抗体である。
組合せアッセイにおいて、マイクロ粒子などの固体基板は抗原及び抗体により共コーティングされて、サンプルから抗体及び抗原をそれぞれ捕捉する。固体担持体を2つ以上の異なる抗原により共コーティングして、サンプルから2つ以上の異なる抗体を捕捉することができる。固体担持体を2つ以上の異なる抗体により共コーティングして、サンプルから2つ以上の異なる抗原を捕捉することができる。
集積表面弾性波(SAW)サンプル調製及び検体検出デバイスに関連したシステム、デバイス、及び方法が、本開示によって提供される。
本明細書で使用されるとき、「サンプル調製構成要素」及びその文法的な同義語は、液滴が最初にその上に分散され、本明細書で記載されるようなイムノアッセイのステップがそこで実行され得る、概ね平らな表面を指す。いくつかの例において、基板は、高い音響反射率を有する材料で作ることができる。
いくつかの実施形態において、検体検出構成要素は、その中で検体又は生物学的サンプルの検出目的で分子、粒子、ビーズ又は細胞が単離され得るウェルのアレイを含むことができる。TSAW(トラベリング表面弾性波)は、表面上に流体チャネルにわたってアコースティックストリーミングを発生させ、流体(小滴又は細胞のいずれか)をウェルアレイに向かって押す。
いくつかの実施形態において、ウェルのアレイは、サンプル調製構成要素と同じ上層上に位置決めされる。いくつかの例において、上層及びウェルのアレイは、第1の基板上に位置決めされ得る。第1の基板は、分析される小滴が最初に配置される第1の部分と、検体検出のために小滴がそこに向かって移動される第2の部分とに分割することができる。上層は、第1の基板の第1の部分上に存在し得、ウェルのアレイは、第1の基板の第2の部分上に位置決めされ得る。それゆえ、サンプル調製構成要素を形成する上層と検体検出構成要素を形成するウェルのアレイとが直接的に隣接し得る。本明細書で使用するとき、「直接的に隣接」という用語は、サンプル調製構成要素とウェルのアレイとの間を分離又は分割する物体が存在しないことを指す。サンプル調製構成要素とウェルのアレイとが互いに直接的に隣接する例において、サンプル調製構成要素の表面にわたる液滴の伝搬は、ウェルのアレイの表面へとシームレスに移行する。他の例において、ウェルのアレイは、サンプル調製構成要素に間接的に隣接する。本明細書で使用するとき、「間接的に隣接」という用語は、サンプル調製構成要素を分離又は分割する物体又は要素が存在することを指す。
いくつかの実施形態において、ウェルのアレイ(検出構成要素)は、小滴が操作される空間によって分離されたサンプル調製構成要素の上に位置決めされる。いくつかの例において、入口又はチャネルは、2つの構成要素間に位置決めされ得る。入口又はチャネルは、サンプル又は検体を2つの構成要素間に導き得る。
図14A~図14Bは、前述のセクションにおいて開示されたSAWデバイスを別々に製作するための例示的な方法を示す。図14Aは、フォノン構造及びウェルのアレイを単一のベース基板上で製作することによって、サンプル調製構成要素とウェルアレイ構成要素とが互いに隣接して位置決めされることを示す。上層(例えば、図13A、上層810を参照)は、組立ライン900上に配置される。組立ライン900に沿った上層の伝搬は、一連のローラを利用したコンベヤベルト様機構によって促進される。上層のロール914は、スプールから巻きを解かれてエンボス加工ユニット910へ供され、これは、型を使用してフォノン構造を上層上に形成するか又は上層内に埋め込むために、材料に強い熱、圧力、又は紫外線をかける。ウェルのアレイは、レーザアブレーション924を使用して作成される。その後、上層は、複数のローラを通って、上層の性質を改質する表面処理構成要素920へ至る。その後、上層は、上層上にアッセイ試薬を堆積するインクジェットプリンタ930を通過する。いくつかの例において、得られた構造は、硬化ステップに供され得る。他の例において、得られた構造は、表面処理を受けて、その物理的性質が改質され、例えばアッセイプロトコルに必要な官能化試薬が組み込まれる。次いでカバー(例えば、図13A、カバー870)が上層上へ積層940される。カバーは、ロール905として準備され得、これは、スプールから巻きを解かれ、ローラを用いて移動される。カバーを上層上に配置する前に、好適なスペーサーが上層とカバーとの間に配置されて、液滴が2つの表面間を移動することを可能にする。組み立てられた構造は、個々のデバイスを生成するためにダイシング950され得る。
上述の方法を開示されるデバイスを用いて又は用いずに実行する際の使用のためのキットも本明細書において提供される。キットは、開示されるデバイスを用いて検体を分析するための指示を含むことができる。キットに含まれる指示は、パッケージ材に添付することもでき、又はパッケージ挿入物として含めることもできる。指示は、書面又は印刷物であり得るが、これらに限定されない。かかる指示を格納すること及びそれをエンドユーザーへ伝えることが可能な任意の媒体が本開示によって企図される。かかる媒体には、電子ストレージ媒体(例えば磁気ディスク、テープ、カートリッジ、チップ)、光学媒体(例えばCD ROM)、及びそれらに類するものが含まれるが、これらに限定されない。本明細書において使用されるとき、「指示」は、指示を提供するインターネットサイトのアドレスを包含し得る。
低コストDMFチップの製作
低コストの可撓性DMFチップを、電極パターニングのための湿式リフトオフプロセスと組み合わせたロール・ツー・ロール(R2R)フレキソ印刷を使用して製作した。製作プロセスの概略図を図18に示す。Melinex ST506ポリエチレンテレフタレート(PET)5.0ミルの基板(1)のロールを、DMF電極印刷のための出発原料として使用した。黄色インク(Sun Chemical)の層を、Aniloxローラ組立体上で、3.8ml/m2のインク転写体積を使用して、10m/分間の速度で、1.14mm厚の印刷版(Flint MCO3)を使用して、PET基板上にフレキソ印刷した(2)。DMF電極パターンのネガ像が、フレキソ印刷ステップから得られる(3)。金属堆積の前に、インクを熱風オーブン中で2回乾燥した(2×100℃)。EVA R2R金属エバポレーターを使用して、印刷されたPET基板の上へ銀金属の層を堆積させて、80nmの厚みで銀の一様なコーティングを形成した(4)。金属化されたインクフィルム基板(5)に、1m/分間のスピードで、超音波処理槽中で超音波とアセトンの組合せを使用して、湿式リフトオフプロセスを行った(6)。この化学的/物理的処理は銀-インク層の溶解を可能にし、その一方で、銀のみの層をそのままに保持する。インク-銀層を除去すると、50又は140μmのいずれかの電極ギャップの間隔を有する80個のアクチュエーション電極(2.25×2.25mm)からなるDMF印刷電極パターンが得られた(7)。品質管理(QC)チェックとして、単一のロールから得られた合計で80~90のランダムなチップを、電極ギャップの間隔及びコネクタリード幅のバラツキについて視覚的に検査した。許容されるギャップ規格を有すると判定されるチップの典型的な収率は、100%近くであった。単一の製作された可撓性チップを図19に示す。製作された可撓性チップは3インチ×2インチの測定値であり、電極、リザーバ、コンタクトパッド及びリードを含む。
低コストDMFチップの機能試験
上記の実施例1で略述したように製造された3インチ×2インチのPETベースのDMF下部チップをアクチュエーション能力について試験した。図20は、0.7mm厚のガラス基板(3)が上に位置決めされた3インチ×2インチのPETベースのDMFチップ(1)を示す。ガラス基板(3)は、ガラス基板の下面上の透明な酸化インジウムスズ(ITO)電極と、ITOの電極の上を覆うテフロンコーティングとを含む。DMFチップは、直線状縁部の電極設計及び電極間の50μmギャップを有する80個の銀のアクチュエーション電極を、8つのバッファーリザーバと共に含む(上記の実施例1を参照)。
低コストDMFチップ上でのTSHイムノアッセイ
上記の実施例2において記載したようなガラス基板を上に重ねた3インチ×2インチのPETベースのDMFチップを、化学発光検出を使用して、甲状腺刺激ホルモン(TSH)イムノアッセイを行う能力について試験した。モックサンプルは、ブロッキング剤及び界面活性剤を含有するTBSバッファーの中へ少量添加されたTSHキャリブレータ物質を含んでいた。3つのサンプルを試験した(0、4、40μIU/ml)。2μlの、5μmの磁性マイクロ粒子(3×108粒子/ml)上にコーティングされた抗ベータTSH捕捉抗体を、マイクロ粒子リザーバからDMF電極アレイの中央へ分注した。磁性マイクロ粒子は、DMFチップ(図21A)下にネオジム磁石バー(3インチ×1/2インチ×1/4インチ厚、比透磁率μr=1.05、残留磁界の強さBr=1.32T)を係合させることによってバッファーから分離された。5μlのサンプルをマイクロ粒子スラグへ移動させ、続いてマイクロ粒子懸濁物を4つの電極の正方形構成の上で5分間混合した(図21B)。マイクロ粒子を磁石によってサンプルから分離し、上清を廃棄リザーバへ移動させた(図21C及び21D)。2μlの、ホースラディシュペルオキシダーゼ(HRP)へコンジュゲートされた1μg/mlの抗TSH検出抗体をマイクロ粒子スラグへ移動させ、2分間混合した。マイクロ粒子を磁石によって分離し、上清を廃棄リザーバへ移動させた。イムノアッセイサンドイッチ複合体を含有するマイクロ粒子を、4×2μlの0.1%の界面活性剤を含有するPBSの洗浄バッファーにより合計4回洗浄した。ステップが完了した後に、各々の洗浄ステップからの洗浄バッファーを廃棄へ移動させた。化学発光基質は1μlのSuperSignal H2O2及び1μlのルミノール(ThermoFisher Scientific)からなり、それをマイクロ粒子スラグへ移動させ、続いて6分間混合した。化学発光シグナルを、5VのDC電源を備えた集積Hamamatsu H10682-110 PMTを使用して、427nm発光(347nm励起)で測定した。用量-応答曲線を、相対的発光に対してプロットした(図21Eを参照)。
DMF上部電極チップ及びウェルアレイの製作及び設計
上部電極設計:
ウェルアレイを収めた低コストの可撓性DMF上部電極チップを、ロール・ツー・ロール(R2R)グラビア印刷及びUVインプリンティングを用いて製作した。図22を参照すると、基本設計(1)は、DMFチップの上部電極として使用されたポリエチレンテレフタレート(PET)の可撓性基板上に印刷された2組のウェルアレイを組み入れた。設計は、Melinex ST504 PET基板(2)(Solutia、OC50 ST504)に印刷された酸化インジウムスズ(ITO)の100nm厚の層(3)からなるものであった。PEDOT:PSSプライマー(4)のコーティングを用いて、最終ウェルアレイを収めたUVエンボス加工レジスト(5)の接着性を改善した。
図22Bは、DMF上部電極の製作プロセスの概略図を示す。グラビア印刷(8)を用いて、イソプロパノールで希釈して粘度を低減したPEDOT:PSS(Clevios VP AI4083)(7)の20nm厚のプライマー層で、5ミルのMelinex ST504 PET基板(6)をコーティングした。ロールサイズは、250m×200mm×125μmであり、印刷速度は10m/分であった。得られた、プライマーコーティングされたITO電極(9)を第2のR2R印刷ラインへ移送し、ここでUVレジスト(10)の層がグラビアコーティング(11)により塗工されて、UVエンボス加工(13)のための前駆体が形成された。ナノアレイ型と接触させ、次いでUV硬化することにより、切断の準備ができた最終R2R上部電極フィルム(14)が生成された。
ウェル設計を図23に示す。ITO共通電極を収めた上部チップは、下部チップ(17)の2つの外部アクチュエーション電極と位置合わせされるように位置決めされた2つのナノ寸法ウェルアレイ(16)を各々が収める3インチ×1.4インチのストリップ(15)に切断されるように設計された。上部電極を下部チップの上に配置することで、最終DMFチップ組立体(18)がもたらされた。各アレイは、およそ60,000ウェル(245×245)を収めた。
ウェルアレイを収めたDMF上部電極チップの組立て
DMFプラスチックチップ組立体:
図26は、上記実施例4に記載するような、DMF上部電極チップ及びナノ寸法ウェルアレイからの集積DMFウェルデバイスの組立てを概略的に記載する。DMFチップは、2×2片の90μm両面テープ(24)(3M)を下部DMFチップ(25)の両側に配置することによって組み立てられる。埋め込まれたアレイを収めた上部電極(26)は、2つのアレイの位置が下に重なる2つのアクチュエーション電極と位置合わせされるように下部チップの上に中心を合わせて配置される。最終的な組み立てられたチップ(27)は、180μm(2×90μmテープ)の間隙高さを有する。
低コストDMF-ウェル集積チップ上でのTSHイムノアッセイ
TSHに対するイムノアッセイを、DMF、マイクロ寸法ウェルアレイ及び蛍光物質のデジタル検出の組合せを用いて説明する(図27A~図27G)。DMFチップ(上部及び下部電極)に、(1)に示すように、イムノアッセイ(IA)試薬があらかじめ装填される(図27A)。アッセイは、DMFチップ上で空気をフィラー流体として用いて実行される。サンプルは、全血、血清、血漿、尿、痰、間質液又は同様のマトリックスなどの、生物学的サンプルであり得る。捕捉マイクロ粒子は、2×107~2×108粒子/mlの密度の、抗ベータTSH抗体でコーティングされた固相磁気マイクロ粒子の懸濁物からなる。およそ1~2μlのサンプルがDMFチップ上へ移動され、1~2μlのマイクロ粒子と組み合わされ、続いてDMFチップのゾーン1(2)内で混合される(図27B)。ゾーン1は、サンプルの組合せ、混合及び洗浄用に確保された16個のDMF電極からなり、磁気マイクロ粒子上にTSHの捕捉複合体を形成する。インキュベーション時間は、1~10分の範囲とすることができ、続いて洗浄バッファー1リザーバからの1~2μlの洗浄バッファー(PBS、0.1%界面活性剤)で1~3回洗浄される。上清は、磁石をDMFチップの下に係合させて上清を廃棄リザーバ1へ移動させることによって、IA複合体から除去される。
分極可能な流体によるナノ寸法ウェル上部の装填
概略的なイムノアッセイ形式:
3インチ×2インチのPETベースのDMFチップを用いて、ウェルアレイにおけるデジタル蛍光検出と連結されたELISAベースのサンドイッチイムノアッセイを実行することができる。図28を参照すると、分析される特定の抗原を含有するサンプル(3)は、捕捉抗体(1)でコーティングされた磁気マイクロ粒子(2)と混合され、所望の抗原のイムノキャプチャーが可能になるように混合される。洗浄後、捕捉された抗原(4)は、検出部分(6)で標識された第2の検出抗体(5)と混合される。サンドイッチイムノアッセイ複合体(7)を含有するビーズ混合物を再び洗浄して、未結合の検出抗体を除去する。マイクロ粒子は、水滴をアレイへ移動させ、磁石を適用してビーズをウェル内へ引っ張ることによって、ウェルアレイの上部基板内に装填される。ウェルは、DMF力を用いて、分極可能な不混和性流体をウェルの上に移動させることによってシールされる。CCDカメラは、アレイを撮像して、陽性及び陰性なマイクロ粒子の数を判定する。サンプルは、ポアソン統計量を用いて定量化される。すべてのイムノアッセイ処理ステップは、空気をフィラー流体として用いてDMFチップ上で実行される。
2.7μmの磁気マイクロ粒子上にコーティングされた1~2μlの抗TSH捕捉抗体(3×108粒子/ml)が、DMFチップ上のマイクロ粒子リザーバからDMF電極アレイの中央へ分注される。磁気マイクロ粒子は、DMFチップの下に位置する磁石を係合し、上清を廃棄リザーバへ移動させることによって、バッファーから分離される。1μlのアリコートサンプルをDMFサンプルリザーバから引き出してマイクロ粒子スラグへ移動させ、続いて混合ステップが行われ、そこで小滴は、1~5分間にわたっていくつかの電極の上を移動される。マイクロ粒子は、下部磁石を適用し、続いて上清を廃棄リザーバへ除去することによってサンプルから分離される。1~2μlの、β-ガラクトシダーゼ(β-gal)にコンジュゲートされた抗TSH検出抗体(0.5μg/ml)が、マイクロ粒子スラグへ移動され、2~5分間混合される。マイクロ粒子は、下部磁石を使用することによって分離され、上清が廃棄リザーバへ移動される。イムノアッセイサンドイッチ複合体を含有するマイクロ粒子は、0.1%界面活性剤を含有するPBS洗浄バッファー4×2μlで、全部で4回洗浄される。各洗浄ステップからの洗浄バッファーは、ステップが完了した後、移動されて廃棄される。1μlの100μMレゾルフィン-β-D-ガラクトピラノシド(RGP)がRGPリザーバから取り出されて、マイクロ粒子スラグへ移動され、次いで15~30秒間混合される。ビーズは、いまやウェルアレイ内への堆積の準備ができたことになる。
図29に示すように、DMFで導かれるアレイ内へのマイクロ粒子の上部装填のための基本構成要素は、80nm厚の銀電極(8)(電極ギャップ<100μm、2.25mm×2.25mm)を有する下部PETベース電極チップ、5~10μm厚の誘電性/疎水性層(9)、ウェルのアレイ(14)(1つを超えないマイクロ粒子を保持するように構成された)を収めた上部PETベースITO電極(10)チップ、2.7μmの磁気マイクロ粒子(12)を含有する水滴(11)を含む。フィラー流体は、空気(13)である。上部電極と下部電極との間の間隙高さは、およそ180μm(90μmの両面テープ2片に由来)。
完璧を期して、本発明の様々な態様を以下の番号付けした条項において記述する。
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記第1の基板は液滴上に電気的アクチュエーション力を発生させる複数の電極を備え、
前記液滴の一部を保持する寸法のウェルのアレイを備え、前記ウェルのアレイの少なくとも一部は、前記複数の電極のうちの1つ又はそれより多くと前記間隙との間に位置決めされる、
ことを特徴とする、デバイス。
前記デバイスを定める第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記デバイスは、第1の部分及び第2の部分を備え、
前記第1の部分は、複数の電極を備えており、生物学的サンプル由来の対象検体を含有する第1の液滴と、少なくとも1つのビーズを含有する第2の液滴とを組み合わせることをアクチュエーションし、
前記第2の部分は、前記液滴の一部を保持する寸法のウェルのアレイを備える
ことを特徴とする、デバイス。
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記デバイスは、第1の部分及び第2の部分を備え、
前記第1の部分は、表面弾性波発生構成要素に連結された上層を備え、
前記第2の部分は、前記第1の基板又は前記第2の基板上に位置決めされた複数のウェルを備える
ことを特徴とする、デバイス。
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、
前記第1の基板は、複数のウェルを備え、
前記第2の基板は、フォノン構造を備え、前記複数のウェル及び前記フォノン構造は、互いにわたって位置する
ことを特徴とする、デバイス。
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する少なくとも1つの固体担持体を含有する第2の液滴を準備するステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製する、ステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記混合物の一部をウェルのアレイへ移動させるステップの前又は後のいずれかに、前記混合物に検出可能標識を添加するステップと、
(f)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する検出可能標識を含有する第2の液滴を準備するステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴及び前記第2の液滴を操作して混合物を作製する、ステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップと、(e)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する少なくとも1つの固体担持体を含有する第2の液滴を準備するステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製する、ステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記混合物の一部をウェルのアレイへ移動させるステップの前又は後のいずれかに、前記混合物に検出可能標識を添加するステップと、
(f)前記ウェル内の前記検出可能標識を測定するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
(a)複数の電極で電場を発生させて、マイクロ粒子を含有する液滴をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記ウェルのアレイの1つ又はそれより多くのウェルはその中に装填された粒子を有するのに十分なサイズのものである、ステップと、
(b)1つ又はそれより多くのウェルに粒子を装填するステップと、
(c)前記複数の電極で電場を発生させて、分極可能な流体小滴を前記ウェルのアレイへ移動させて前記ウェルのアレイをシールするステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
第1の基板を含む第1のロールの巻きを解いて、前記第1の基板の第1の部分を第1の位置に位置決めするステップと、
前記第1の位置において、前記第1の基板の前記第1の部分に複数の電極を形成するステップと、
第2の位置において、前記第1の基板の第2の部分にウェルのアレイを形成するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
前記第3の位置において、前記第2の基板を前記第1の基板から離間させて位置決めするのに十分な様式で前記第2の基板を前記第1の基板に貼り合わせるステップと、
をさらに含むことを特徴とする、条項153の条項152に記載の方法。
第1の基板を含む第1のロールの巻きを解いて、前記第1の基板の第1の部分を第1の位置に位置決めするステップと、
前記第1の位置において、前記第1の基板の前記第1の部分に複数の電極を形成するステップと、
第2の基板を含む第2のロールの巻きを解いて、前記第2の基板の第2の部分を第2の位置に位置決めするステップと、
前記第2の位置において、前記第2の部分にウェルのアレイを形成するステップと、
前記第2の基板を前記第1の基板から離間させて位置決めし、且つ
前記第2の部分を前記第1の部分の上方に位置決めするか又は前記第1の基板の前記第1の部分に隣接する第3の部分の上方に位置決めし、
前記ウェルのアレイが前記第1の基板に面するようにする
のに十分な様式で、前記第2の基板を前記第1の基板に貼り合わせるステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
(a)対象検体を含む第1の液滴を準備するステップと、
(b)特異的結合メンバー及び標識化検体を含む第2の液滴を準備するステップであって、前記結合メンバーは、少なくとも1つの固体担持体上に固定化されており、前記特異的結合メンバーは、前記対象検体に特異的に結合するものであり、前記標識化検体は、検出可能標識で標識された対象検体である、ステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製するステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
(a)対象検体を含む第1の液滴を準備するステップと、
(b)固定化検体及び少なくとも1つの特異的結合メンバーを含む第2の液滴を準備するステップであって、前記固定化検体は、少なくとも1つの固体担持体上に固定化された対象検体であり、前記少なくとも1つの特異的結合メンバーは、前記対象検体に特異的に結合するものであり、前記少なくとも1つの特異的結合メンバーは、検出可能標識で標識されている、ステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製するステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する少なくとも1つの固体担持体を含有する第2の液滴を準備するステップと、
を含み、
ここで前記第1及び第2の液滴は、
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記第1の基板は液滴上に電気的アクチュエーション力を発生させる複数の電極を備え、
前記液滴の一部を保持する寸法のウェルのアレイを備え、前記ウェルのアレイの少なくとも一部は、前記複数の電極のうちの1つ又はそれより多くと前記間隙との間に位置決めされる、
デジタルマイクロ流体及び検体検出デバイスの中へ供給され、
(c)電気的アクチュエーション力を用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製するステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記混合物の一部をウェルのアレイへ移動させるステップの前又は後のいずれかに、前記混合物に検出可能標識を添加するステップと、
(f)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する少なくとも1つの固体担持体を含有する第2の液滴を準備するステップと
を含み、
ここで前記第1及び第2の液滴は、
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記デバイスは、第1の部分及び第2の部分を備え、
前記第1の部分は、表面弾性波発生構成要素に連結された上層を備え、
前記第2の部分は、前記第1の基板又は前記第2の基板上に位置決めされた複数のウェルを備える、
表面弾性波マイクロ流体及び検体検出デバイス内へ供給され、
(c)表面音響力を用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製するステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記混合物の一部をウェルのアレイへ移動させるステップの前又は後のいずれかに、前記混合物に検出可能標識を添加するステップと、
(f)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。
11、21、31、41、51、110:第1の基板
12、22、32、42、52、120:第2の基板
13、23、33、43、53、170、603:間隙
15、25、35、45、55、115、605:第1の部分
16、26、36、46、56、130、606:第2の部分
17、27、37、47、57、145、607:電極
18、28、38、48、58、150、608:誘電性層
19、29、39、49、59、160、619:ウェルのアレイ
34、44、54、155、609:疎水性層
60、191、192:毛管要素
62、180、185、611:液滴、水滴
190:ビーズ又は粒子
195:疎水性液体、不混和性流体
601:下部基板
602:上部基板
610:親水性層
500、600、650:システム又は組立体
502、504、506、602、604、606:ローラ
508:ベース基板
510、610:非導電性の第1の層
512、612:導電性の第2の層
513:接着層
514:レーザアブレーション・ステーション
516:マスク
518:マスターパターン
520:レンズ
522:部分
524:レーザビーム
526:電極アレイ
528、614:プリンタ
530:疎水性及び/又は誘電性材料
532:被処理層
534、620:硬化ステーション
540:ウェルのアレイ
608:上部基板
664:ボンディング・ステーション
666:ダイシング・ステーション
Claims (206)
- デジタルマイクロ流体及び検体検出デバイスであって、
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記第1の基板は液滴上に電気的アクチュエーション力を発生させる複数の電極を備え、
前記液滴の一部を保持する寸法のウェルのアレイを備え、前記ウェルのアレイの少なくとも一部は、前記複数の電極のうちの1つ又はそれより多くと前記間隙との間に位置決めされる、
ことを特徴とする、デバイス。 - 前記複数の電極は、前記第1の基板の表面上に位置決めされることを特徴とする、請求項1に記載のデバイス。
- 前記第1の基板の前記表面上に配置された、前記複数の電極を覆う第1の層をさらに備えることを特徴とする、請求項1~請求項2のいずれかに記載のデバイス。
- 前記第1の基板は、前記液滴が導入される第1の部分と、液滴がそこへ向かって移動する第2の部分とを備えることを特徴とする、請求項1~請求項3のいずれかに記載のデバイス。
- 前記複数の電極及び前記第1の層は、前記第1の基板の前記第1の部分から前記第2の部分へ延びることを特徴とする、請求項4に記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、前記第1の基板の前記第2の部分内に位置決めされることを特徴とする、請求項5に記載のデバイス。
- 前記第2の基板は、第1の部分及び第2の部分を備え、前記第1の部分は、前記第1の基板の前記第1の部分に面した配置にあり、前記第2の部分は、前記ウェルのアレイに面した配置にあることを特徴とする、請求項4に記載のデバイス。
- 前記第2の基板の前記第2の部分は、実質的に透明であり、前記ウェルのアレイの光学的照合を容易にすることを特徴とする、請求項7に記載のデバイス。
- 前記第1の層の表面上に配置された第2の層をさらに備えることを特徴とする、請求項3に記載のデバイス。
- 第2の層は、前記第1の基板の前記第1及び第2の部分の上に延びることを特徴とする、請求項9に記載のデバイス。
- 前記第1の層は誘電性層であり、前記第2の層は疎水性層であることを特徴とする、請求項9~請求項10のいずれかに記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、前記第2の層内に位置決めされることを特徴とする、請求項9~請求項11のいずれかに記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、前記第1の層内に位置決めされることを特徴とする、請求項3に記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、親水性表面を有することを特徴とする、請求項1~請求項13のいずれかに記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、前記ウェルのアレイの上を移動する小滴中に存在するビーズ又は粒子の受入れ及び保持を促進するように配向された側壁を備えることを特徴とする、請求項1~請求項14のいずれかに記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、第2の側壁に対向した第1の側壁を備え、前記第1の側壁は、前記ウェルの底部に対して鈍角に配向され、前記第2の側壁は、前記ウェルの前記底部に対して鋭角で配向され、小滴の移動は、前記ウェルの前記底部に対して平行に前記第1の側壁から前記第2の側壁へ向かう方向であることを特徴とする、請求項16に記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、切頭円錐形を有し、前記切頭円錐形の狭い方の部分が前記ウェルのアレイの開口部を与えることを特徴とする、請求項15に記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、第2の側壁に対向した第1の側壁を備え、前記第1の側壁の上部分は、前記ウェルの底部に対して鈍角に配向され、前記側壁の下部分は、前記ウェルの前記底部に対して垂直に配向され、前記第2の側壁は、前記ウェルの前記底部に対して垂直に配向され、前記小滴の移動は、前記ウェルの前記底部に対して平行に前記第1の側壁から前記第2の側壁へ向かう方向であり、前記第1の側壁の前記上部分は、前記ウェルの開口部にあることを特徴とする、請求項15に記載のデバイス。
- デジタルマイクロ流体及び検体検出デバイスであって、
前記デバイスを定める第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記デバイスは、第1の部分及び第2の部分を備え、
前記第1の部分は、複数の電極を備えており、生物学的サンプル由来の対象検体を含有する第1の液滴と、少なくとも1つのビーズを含有する第2の液滴とを組み合わせることをアクチュエーションし、
前記第2の部分は、前記液滴の一部を保持する寸法のウェルのアレイを備える
ことを特徴とする、デバイス。 - 前記複数の電極は、前記デバイスの前記第1の部分内にのみ位置決めされることを特徴とする、請求項19に記載のデバイス。
- 前記複数の電極は、前記第1の基板の表面上に位置決めされることを特徴とする、請求項19~請求項20のいずれかに記載のデバイス。
- 前記第1の基板の前記表面上に配置された、前記複数の電極を覆う第1の層をさらに備えることを特徴とする、請求項19~請求項21のいずれかに記載のデバイス。
- 前記第1の基板は、前記液滴が導入される第1の部分と、液滴がそこへ向かって移動する第2の部分とを備えることを特徴とする、請求項19~請求項22のいずれかに記載のデバイス。
- 前記複数の電極及び前記第1の層は、前記第1の基板の前記第1の部分から前記第2の部分へ延びることを特徴とする、請求項23に記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、前記第1の基板の前記第2の部分内に位置決めされることを特徴とする、請求項24に記載のデバイス。
- 前記第2の基板は、第1の部分及び第2の部分を備え、前記第1の部分は、前記第1の基板の前記第1の部分に面した配置にあり、前記第2の部分は、前記ウェルのアレイに面した配置にあることを特徴とする、請求項23に記載のデバイス。
- 前記第2の基板の前記第2の部分は、実質的に透明であり、前記ウェルのアレイの光学的照合を容易にすることを特徴とする、請求項26に記載のデバイス。
- 前記複数の電極は、前記間隙内に置かれた小滴を前記デバイスの前記第2の部分へ向かって移動させるように構成され、前記デバイスは、前記第1の部分を前記第2の部分へ流体的に接続する毛管部分を備え、前記毛管は、親水性材料を含んでおり、電気的力の非存在下で前記毛管部分を介して前記第1の部分から前記第2の部分への前記小滴の移動を促進することを特徴とする、請求項19~請求項27のいずれかに記載のデバイス。
- 第2の層が前記第1の層の上面上に配置されることを特徴とする、請求項22に記載のデバイス。
- 第2の層は、前記第1の基板の上に延びることを特徴とする、請求項29に記載のデバイス。
- 前記第1の層は誘電性層であり、前記第2の層は疎水性層であることを特徴とする、請求項29~請求項30のいずれかに記載のデバイス。
- 複数のウェルが前記第2の層内に位置決めされることを特徴とする、請求項29~請求項31のいずれかに記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、前記第1の層内に位置決めされることを特徴とする、請求項22に記載のデバイス。
- 前記ウェルのアレイは、親水性表面を有することを特徴とする、請求項19~請求項33のいずれかに記載のデバイス。
- 前記ウェルは、前記ウェルのアレイの上を移動する小滴中に存在するナノビーズ又はナノ粒子の受入れ及び保持を促進するように配向された側壁を備えることを特徴とする、請求項19~請求項34のいずれかに記載のデバイス。
- 前記ウェルは、第2の側壁に対向した第1の側壁を備え、前記第1の側壁は、前記ウェルの底部に対して鈍角に配向され、前記第2の側壁は、前記ウェルの前記底部に対して鋭角で配向され、小滴の移動は、前記ウェルの前記底部に対して平行に前記第1の側壁から前記第2の側壁へ向かう方向であることを特徴とする、請求項35に記載のデバイス。
- 前記ウェルは、切頭円錐形を有し、前記切頭円錐形の狭い方の部分が前記ウェルの開口部を与えることを特徴とする、請求項36に記載のデバイス。
- 前記ウェルは、第2の側壁に対向した第1の側壁を備え、前記第1の側壁の上部分は、前記ウェルの底部に対して鈍角に配向され、前記側壁の下部分は、前記ウェルの前記底部に対して垂直に配向され、前記第2の側壁は、前記ウェルの前記底部に対して垂直に配向され、前記小滴の移動は、前記ウェルの前記底部に対して平行に前記第1の側壁から前記第2の側壁へ向かう方向であり、前記第1の側壁の前記上部分は、前記ウェルの開口部にあることを特徴とする、請求項35に記載のデバイス。
- 表面弾性波マイクロ流体及び検体検出デバイスであって、
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記デバイスは、第1の部分及び第2の部分を備え、
前記第1の部分は、表面弾性波発生構成要素に連結された上層を備え、
前記第2の部分は、前記第1の基板又は前記第2の基板上に位置決めされた複数のウェルを備える
ことを特徴とする、デバイス。 - 前記上層は、該上層の上面上にフォノン構造を含むことを特徴とする、請求項39に記載のデバイス。
- 前記上層は、圧電結晶層の上に重なることを特徴とする、請求項39~請求項40のいずれかに記載のデバイス。
- 前記第2の基板は、実質的に透明であることを特徴とする、請求項39~請求項40のいずれかに記載のデバイス。
- 表面弾性波マイクロ流体及び検体検出デバイスであって、
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、
前記第1の基板は、複数のウェルを備え、
前記第2の基板は、フォノン構造を備え、前記複数のウェル及び前記フォノン構造は、互いにわたって位置する
ことを特徴とする、デバイス。 - 前記第2の基板は、上層であることを特徴とする、請求項43に記載のデバイス。
- 前記上層は、前記第2の基板上に配置され、前記フォノン構造は、前記上層上に位置することを特徴とする、請求項43に記載のデバイス。
- 前記第1の基板、第2の基板及び上層は、実質的に透明であることを特徴とする、請求項43~請求項45のいずれかに記載のデバイス。
- 液滴中の対象検体を検出する方法であって、
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する少なくとも1つの固体担持体を含有する第2の液滴を準備するステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製する、ステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記混合物の一部をウェルのアレイへ移動させるステップの前又は後のいずれかに、前記混合物に検出可能標識を添加するステップと、
(f)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記少なくとも1つの固体担持体は、前記対象検体に特異的に結合する少なくとも1つの結合メンバーを含むことを特徴とする、請求項47に記載の方法。
- 前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップの前に、前記混合物に検出可能標識を添加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項47~請求項48のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップの後に、前記混合物に検出可能標識を添加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項47~請求項48のいずれかに記載の方法。
- 前記検出可能標識は、前記対象検体に特異的に結合する少なくとも1つの結合メンバーを含むことを特徴とする、請求項47~請求項50のいずれかに記載の方法。
- 前記検出可能標識は、色原体、蛍光化合物、酵素、化学発光化合物又は放射性化合物を含むことを特徴とする、請求項47~請求項51のいずれかに記載の方法。
- 前記結合メンバーは、受容体又は抗体であることを特徴とする、請求項47~請求項52のいずれかに記載の方法。
- 前記エネルギーは、電気的アクチュエーション力又は音響力であることを特徴とする、請求項47~請求項53のいずれかに記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力は、小滴アクチュエーション、電気泳動、エレクトロウェッティング、誘電泳動、静電アクチュエーション、電場媒介、電極媒介、毛管力、クロマトグラフィ、遠心分離又は吸引であることを特徴とする、請求項54に記載の方法。
- 前記音響力は、表面弾性波であることを特徴とする、請求項54に記載の方法。
- 前記第1の液滴が分極可能な不混和性液体であるか、前記第2の液滴が分極可能な液体であるか、前記混合物が分極可能な液体であるか、又は前記第1の液滴及び前記第2の液滴の両方が各々分極可能な液体であることを特徴とする、請求項47~請求項56のいずれかに記載の方法。
- 電気的アクチュエーション力を用いて前記混合物を前記ウェルのアレイの上で操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項47~請求項55のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイへの前記混合物の移動を促進するように構成された毛管要素を用いて、前記ウェルのアレイの上で前記混合物を操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項47~請求項58のいずれかに記載の方法。
- 前記固体担持体は、磁性固体担持体であることを特徴とする、請求項47~請求項59のいずれかに記載の方法。
- 電気的アクチュエーション力及び磁場が、前記混合物の少なくとも一部に対して反対方向から印加されることを特徴とする、請求項60に記載の方法。
- 前記混合物を前後に動かすこと、前記混合物を円形パターンで動かすこと、前記混合物を2つ以上のサブ混合物に分割し且つ前記サブ混合物を併合することによって、前記混合物を混合するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項47~請求項61のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物は、水性液体であることを特徴とする、請求項47~請求項62のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物は、不混和性液体であることを特徴とする、請求項47~請求項62のいずれかに記載の方法。
- 前記液滴は、疎水性液滴であることを特徴とする、請求項47~請求項64のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、親水性表面を有することを特徴とする、請求項47~請求項65のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、疎水性表面を有することを特徴とする、請求項47~請求項65のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、第1及び第2の基板を備え、少なくとも1つの基板が親水性表面を備えたデバイス内で行われることを特徴とする、請求項47~請求項67のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、第1及び第2の基板を備え、少なくとも1つの基板が疎水性表面を備えたデバイス内で行われることを特徴とする、請求項47~請求項67のいずれかに記載の方法。
- 複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、前記混合物を前記ウェルのアレイへ移動させて前記ウェルを装填するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項47~請求項69のいずれかに記載の方法。
- 前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルに少なくとも1つの固体担持体が装填されることを特徴とする、請求項47~請求項70のいずれかに記載の方法。
- 前記装填することは、磁場を印加して、前記アレイの前記1つ又はそれより多くのウェル内への少なくとも1つの固体担持体の移動を促進することを含むことを特徴とする、請求項71に記載の方法。
- 前記装填後に、前記アレイのウェル内に装填されなかった固体担持体があればこれを除去することをさらに含むことを特徴とする、請求項72に記載の方法。
- 前記除去することは、複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、分極可能な流体小滴を前記ウェルのアレイへ移動させ、前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイから所定距離まで移動させることを含むことを特徴とする、請求項73に記載の方法。
- 前記除去することは、複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、水性洗浄用小滴を前記ウェルのアレイにわたって移動させることを含むことを特徴とする、請求項74に記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力を発生させることは、交流電流を発生させることを含むことを特徴とする、請求項75に記載の方法。
- 前記交流電流は、10V以上の二乗平均平方根(rms)電圧を有することを特徴とする、請求項75に記載の方法。
- 前記交流電流は、無線周波数範囲内の周波数を有することを特徴とする、請求項75~請求項76のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、マイクロ流体デバイス、デジタルマイクロ流体デバイス(DMF)、表面弾性波ベースのマイクロ流体デバイス(SAW)、集積されたDMF及び検体検出デバイス、集積されたSAW及び検体検出デバイス、又はロボット工学ベースのアッセイ処理ユニットを用いて行われることを特徴とする、請求項47~請求項78のいずれかに記載の方法。
- 液滴中の対象検体を検出する方法であって、
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する検出可能標識を含有する第2の液滴を準備するステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴及び前記第2の液滴を操作して混合物を作製する、ステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップと、(e)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記検出可能標識は、色原体、蛍光化合物、酵素、化学発光化合物又は放射性化合物を含むことを特徴とする、請求項80に記載の方法。
- 前記エネルギーは、電気的アクチュエーション力又は音響力であることを特徴とする、請求項80~請求項81のいずれかに記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力は、小滴アクチュエーション、電気泳動、エレクトロウェッティング、誘電泳動、静電アクチュエーション、電場媒介、電極媒介、毛管力、クロマトグラフィ、遠心分離又は吸引であることを特徴とする、請求項82に記載の方法。
- 前記音響力は、表面弾性波であることを特徴とする、請求項83に記載の方法。
- 前記第1の液滴が分極可能な液体であるか、前記第2の液滴が分極可能な液体であるか、前記混合物が分極可能な液体であるか、又は前記第1の液滴及び前記第2の液滴の両方が各々分極可能な液体であることを特徴とする、請求項80~請求項83のいずれかに記載の方法。
- 電気的アクチュエーション力を用いて前記混合物を前記ウェルのアレイの上で操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項80~請求項83及び請求項85のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイへの前記混合物の移動を促進するように構成された毛管要素を用いて、前記混合物を前記ウェルのアレイの上で操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項80~請求項86のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物を前後に動かすこと、前記混合物を円形パターンで動かすこと、前記混合物を2つ以上のサブ混合物に分割し且つ前記サブ混合物を併合することによって、前記混合物を混合するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項80~請求項87のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物は、水性液体であることを特徴とする、請求項80~請求項88のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物は、不混和性液体であることを特徴とする、請求項80~請求項88のいずれかに記載の方法。
- 前記液滴は、疎水性液滴であることを特徴とする、請求項80~請求項90のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、親水性表面を有することを特徴とする、請求項80~請求項91のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、疎水性表面を有することを特徴とする、請求項80~請求項91のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、第1及び第2の基板を備え、少なくとも1つの基板が親水性表面を備えたデバイス内で行われることを特徴とする、請求項80~請求項93のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、第1及び第2の基板を備え、少なくとも1つの基板が疎水性表面を備えたデバイス内で行われることを特徴とする、請求項80~請求項93のいずれかに記載の方法。
- 複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、前記混合物を前記ウェルのアレイへ移動させて前記ウェルを装填するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項80~請求項95のいずれかに記載の方法。
- 前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルに少なくとも1つの検出可能標識が装填されることを特徴とする、請求項80~請求項96のいずれかに記載の方法。
- 前記装填後に、前記アレイのウェル内に装填されなかった検出可能標識があればこれを除去することをさらに含むことを特徴とする、請求項97に記載の方法。
- 前記除去することは、複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、分極可能な流体小滴を前記ウェルのアレイへ移動させ、前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイから所定距離まで移動させることを含むことを特徴とする、請求項98に記載の方法。
- 前記除去することは、複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、水性洗浄用小滴を前記ウェルのアレイにわたって移動させることを含むことを特徴とする、請求項99に記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力を発生させることは、交流電流を発生させることを含むことを特徴とする、請求項100に記載の方法。
- 前記交流電流は、10V以上の二乗平均平方根(rms)電圧を有することを特徴とする、請求項101に記載の方法。
- 前記交流電流は、無線周波数範囲内の周波数を有することを特徴とする、請求項100~請求項101のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、マイクロ流体デバイス、デジタルマイクロ流体デバイス(DMF)、表面弾性波ベースのマイクロ流体デバイス(SAW)、集積されたDMF及び検体検出デバイス、集積されたSAW及び検体検出デバイス、又はロボット工学ベースのアッセイ処理ユニットを用いて行われることを特徴とする、請求項80~請求項103のいずれかに記載の方法。
- 液滴中の対象検体を測定する方法であって、
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する少なくとも1つの固体担持体を含有する第2の液滴を準備するステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製する、ステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記混合物の一部をウェルのアレイへ移動させるステップの前又は後のいずれかに、前記混合物に検出可能標識を添加するステップと、
(f)前記ウェル内の前記検出可能標識を測定するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記少なくとも1つの固体担持体は、前記対象検体に特異的に結合する少なくとも1つの結合メンバーを含むことを特徴とする、請求項105に記載の方法。
- 前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップの前に、前記混合物に検出可能標識を添加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項105~請求項106のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップの後に、前記混合物に検出可能標識を添加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項105~請求項106のいずれかに記載の方法。
- 前記検出可能標識は、前記対象検体に特異的に結合する少なくとも1つの結合メンバーを含むことを特徴とする、請求項105~請求項108のいずれかに記載の方法。
- 前記検出可能標識は、色原体、蛍光化合物、酵素、化学発光化合物又は放射性化合物を含むことを特徴とする、請求項105~請求項109のいずれかに記載の方法。
- 前記結合メンバーは、受容体又は抗体であることを特徴とする、請求項105~請求項109のいずれかに記載の方法。
- 前記エネルギーは、電気的アクチュエーション力又は音響力であることを特徴とする、請求項105~請求項109のいずれかに記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力は、小滴アクチュエーション、電気泳動、エレクトロウェッティング、誘電泳動、静電アクチュエーション、電場媒介、電極媒介、毛管力、クロマトグラフィ、遠心分離又は吸引であることを特徴とする、請求項112に記載の方法。
- 前記音響力は、表面弾性波であることを特徴とする、請求項112に記載の方法。
- 前記第1の液滴が分極可能な液体であるか、前記第2の液滴が分極可能な液体であるか、前記混合物が分極可能な液体であるか、又は前記第1の液滴及び前記第2の液滴の両方が各々分極可能な液体であることを特徴とする、請求項105~請求項114のいずれかに記載の方法。
- 電気的アクチュエーション力を用いて前記混合物を前記ウェルのアレイの上で操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項105~請求項112及び請求項115のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイへの前記混合物の移動を促進するように構成された毛管要素を用いて、前記混合物を前記ウェルのアレイの上で操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項105~請求項116のいずれかに記載の方法。
- 前記固体担持体は、磁性固体担持体であることを特徴とする、請求項105~請求項117のいずれかに記載の方法。
- 電気的アクチュエーション力及び磁場が、前記混合物の少なくとも一部に対して反対方向から印加されることを特徴とする、請求項118に記載の方法。
- 前記混合物を前後に動かすこと、前記混合物を円形パターンで動かすこと、前記混合物を2つ以上のサブ混合物に分割し且つ前記サブ混合物を併合することによって、前記混合物を混合するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項105~請求項119のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物は、水性液体であることを特徴とする、請求項105~請求項120のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物は、不混和性液体であることを特徴とする、請求項105~請求項121のいずれかに記載の方法。
- 前記液滴は、疎水性液滴であることを特徴とする、請求項105~請求項122のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、親水性表面を有することを特徴とする、請求項105~請求項123のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、疎水性表面を有することを特徴とする、請求項105~請求項123のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、第1及び第2の基板を備え、少なくとも1つの基板が親水性表面を備えたデバイス内で行われることを特徴とする、請求項105~請求項124のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、第1及び第2の基板を備え、少なくとも1つの基板が疎水性表面を備えたデバイス内で行われることを特徴とする、請求項105~請求項124のいずれかに記載の方法。
- 複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、前記混合物を前記ウェルのアレイへ移動させて前記ウェルを装填するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項105~請求項128のいずれかに記載の方法。
- 前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルに少なくとも1つの固体担持体が装填されることを特徴とする、請求項105~請求項128のいずれかに記載の方法。
- 前記装填することは、磁場を印加して、前記アレイの前記1つ又はそれより多くのウェルへの少なくとも1つの固体担持体の移動を促進することを含むことを特徴とする、請求項129に記載の方法。
- 前記装填後に、前記アレイのウェル内に装填されなかった固体担持体があればこれを除去することをさらに含むことを特徴とする、請求項130に記載の方法。
- 前記除去することは、複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、分極可能な流体小滴を前記ウェルのアレイまで移動させ、前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイから所定距離まで移動させることを含むことを特徴とする、請求項131に記載の方法。
- 前記除去することは、複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、水性洗浄用小滴を前記ウェルのアレイにわたって移動させることを含むことを特徴とする、請求項132に記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力を発生させることは、交流電流を発生させることを含むことを特徴とする、請求項133に記載の方法。
- 前記交流電流は、10V以上の二乗平均平方根(rms)電圧を有することを特徴とする、請求項134に記載の方法。
- 前記交流電流は、無線周波数範囲内の周波数を有することを特徴とする、請求項134~請求項135のいずれかに記載の方法。
- 前記方法は、マイクロ流体デバイス、デジタルマイクロ流体デバイス(DMF)、表面弾性波ベースのマイクロ流体デバイス(SAW)、集積されたDMF及び検体検出デバイス、集積されたSAW及び検体検出デバイス、又はロボット工学ベースのアッセイ処理ユニットを用いて行われることを特徴とする、請求項105~請求項136のいずれかに記載の方法。
- 前記測定するステップは、前記ウェルのアレイ内の固体担持体の総数を求めることを伴うことを特徴とする、請求項105~請求項137のいずれかに記載の方法。
- 前記測定するステップは、前記検出可能標識を含有する前記アレイのウェル内の固体担持体の数を求めることを伴うことを特徴とする、請求項138に記載の方法。
- 前記測定するステップは、検出可能標識を含有する固体担持体の数を前記ウェルのアレイ内の固体担持体の総数から差し引いて、検出可能標識を含有しない前記ウェルのアレイ内の固体担持体の数を求めることを伴うことを特徴とする、請求項139に記載の方法。
- 検出可能標識を含有しない固体担持体の数に対する検出可能標識を含有する固体担持体の比を求めることを特徴とする、請求項140に記載の方法。
- ウェルに粒子を装填する方法であって、
(a)複数の電極で電場を発生させて、マイクロ粒子を含有する液滴をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記ウェルのアレイの1つ又はそれより多くのウェルはその中に装填された粒子を有するのに十分なサイズのものである、ステップと、
(b)1つ又はそれより多くのウェルに粒子を装填するステップと、
(c)前記複数の電極で電場を発生させて、分極可能な流体小滴を前記ウェルのアレイへ移動させて前記ウェルのアレイをシールするステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記電場を用いて前記液滴を前記ウェルのアレイの上で操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項142に記載の方法。
- 前記ウェルのアレイへの前記液滴の移動を促進するように構成された毛管要素を用いて、前記ウェルのアレイの上で前記液滴を操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項142~請求項143のいずれかに記載の方法。
- 前記粒子が磁気ビーズであることを特徴とする、請求項142~請求項144のいずれかに記載の方法。
- 前記装填するステップは、磁場を印加して、前記アレイの前記1つ又はそれより多くのウェル内への前記1つ又はそれより多くの磁気ビーズの移動を促進することを含むことを特徴とする、請求項142に記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、親水性表面を有することを特徴とする、請求項142~請求項146のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、疎水性表面を有することを特徴とする、請求項142~請求項146のいずれかに記載の方法。
- 前記電場を発生させるステップは、交流電流を発生させることを含むことを特徴とする、請求項142~請求項148のいずれかに記載の方法。
- 前記交流電流は、10V以上の二乗平均平方根(rms)電圧を有することを特徴とする、請求項149に記載の方法。
- 前記交流電流は、無線周波数範囲内の周波数を有することを特徴とする、請求項149~請求項159のいずれかに記載の方法。
- デジタルマイクロ流体及び検体検出デバイスを形成する方法であって、
第1の基板を含む第1のロールの巻きを解いて、前記第1の基板の第1の部分を第1の位置に位置決めするステップと、
前記第1の位置において、前記第1の基板の前記第1の部分に複数の電極を形成するステップと、
第2の位置において、前記第1の基板の第2の部分にウェルのアレイを形成するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記ウェルのアレイを形成する前に、前記第1のロールの巻を解いて、前記第1の基板の前記第1の部分に隣接した前記第2の部分を前記第2の位置に位置決めするステップをさらに含むことを特徴とする、請求項152に記載の方法。
- 第2の基板を含む第2のロールの巻きを解いて、前記第3の基板の第3の部分を第3の位置に位置決めするステップと、
前記第3の位置において、前記第2の基板を前記第1の基板から離間させて位置決めするのに十分な様式で前記第2の基板を前記第1の基板に貼り合わせるステップと、
をさらに含むことを特徴とする、請求項153の請求項152に記載の方法。 - 集積デジタルマイクロ流体及び検体検出デバイスを形成する方法であって、
第1の基板を含む第1のロールの巻きを解いて、前記第1の基板の第1の部分を第1の位置に位置決めするステップと、
前記第1の位置において、前記第1の基板の前記第1の部分に複数の電極を形成するステップと、
第2の基板を含む第2のロールの巻きを解いて、前記第2の基板の第2の部分を第2の位置に位置決めするステップと、
前記第2の位置において、前記第2の部分にウェルのアレイを形成するステップと、
前記第2の基板を前記第1の基板から離間させて位置決めし、且つ
前記第2の部分を前記第1の部分の上方に位置決めするか又は前記第1の基板の前記第1の部分に隣接する第3の部分の上方に位置決めし、
前記ウェルのアレイが前記第1の基板に面するようにする
のに十分な様式で、前記第2の基板を前記第1の基板に貼り合わせるステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記ウェルのアレイを形成するステップは、熱若しくは紫外線ナノインプリントリソグラフィ、ナノインプリントローラ、レーザアブレーションを使用することを含むか、又はウェルのアレイを備えたあらかじめ製作された基板を前記第1の基板の前記第1の部分へ貼り合わせることによるものであることを特徴とする、請求項152~請求項155のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の基板に強い熱、圧力、又は紫外線をかけて、型を用いて前記第1の基板上又は基板内にフォノン構造を形成するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項152~請求項156のいずれかに記載の方法。
- プリンタデバイスを用いて、一連の電極上に疎水性及び/又は誘電性材料を塗工するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項152~請求項157のいずれかに記載の方法。
- 前記疎水性及び/又は誘電性材料は、硬化材料を含むことを特徴とする、請求項158に記載の方法。
- 熱又は紫外線を印加して、前記塗工された疎水性及び/又は誘電性材料を硬化するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項159に記載の方法。
- 前記第1及び第2の基板をダイシングして、前記第1及び第2の部分を含む貼り合わされた基板を生成するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項152~請求項160のいずれかに記載の方法。
- 液滴中の対象検体を検出する方法であって、
(a)対象検体を含む第1の液滴を準備するステップと、
(b)特異的結合メンバー及び標識化検体を含む第2の液滴を準備するステップであって、前記結合メンバーは、少なくとも1つの固体担持体上に固定化されており、前記特異的結合メンバーは、前記対象検体に特異的に結合するものであり、前記標識化検体は、検出可能標識で標識された対象検体である、ステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製するステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 液滴中の対象検体を検出する方法であって、
(a)対象検体を含む第1の液滴を準備するステップと、
(b)固定化検体及び少なくとも1つの特異的結合メンバーを含む第2の液滴を準備するステップであって、前記固定化検体は、少なくとも1つの固体担持体上に固定化された対象検体であり、前記少なくとも1つの特異的結合メンバーは、前記対象検体に特異的に結合するものであり、前記少なくとも1つの特異的結合メンバーは、検出可能標識で標識されている、ステップと、
(c)力を及ぼすエネルギーを用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製するステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部をウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 液滴中の対象検体を検出する方法であって、
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する少なくとも1つの固体担持体を含有する第2の液滴を準備するステップと、
を含み、
ここで前記第1及び第2の液滴は、
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記第1の基板は液滴上に電気的アクチュエーション力を発生させる複数の電極を備え、
前記液滴の一部を保持する寸法のウェルのアレイを備え、前記ウェルのアレイの少なくとも一部は、前記複数の電極のうちの1つ又はそれより多くと前記間隙との間に位置決めされる、
デジタルマイクロ流体及び検体検出デバイスの中へ供給され、
(c)電気的アクチュエーション力を用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製するステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記混合物の一部をウェルのアレイへ移動させるステップの前又は後のいずれかに、前記混合物に検出可能標識を添加するステップと、
(f)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記少なくとも1つの固体担持体は、前記対象検体に特異的に結合する少なくとも1つの結合メンバーを含むことを特徴とする、請求項164に記載の方法。
- 前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップの前に、前記混合物に検出可能標識を添加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項164~請求項165のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップの後に、前記混合物に検出可能標識を添加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項164~請求項166のいずれかに記載の方法。
- 前記検出可能標識は、前記対象検体に特異的に結合する少なくとも1つの結合メンバーを含むことを特徴とする、請求項164~請求項167のいずれかに記載の方法。
- 前記検出可能標識は、色原体、蛍光化合物、酵素、化学発光化合物又は放射性化合物を含むことを特徴とする、請求項164~請求項168のいずれかに記載の方法。
- 前記結合メンバーは、受容体又は抗体であることを特徴とする、請求項164~請求項168のいずれかに記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力は、小滴アクチュエーション、電気泳動、エレクトロウェッティング、誘電泳動、静電アクチュエーション、電場媒介、電極媒介、毛管力、クロマトグラフィ、遠心分離又は吸引であることを特徴とする、請求項164~170のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の液滴が分極可能な液体であるか、前記第2の液滴が分極可能な液体であるか、前記混合物が分極可能な液体であるか、又は前記第1の液滴及び前記第2の液滴の両方が各々分極可能な液体であることを特徴とする、請求項164~請求項171のいずれかに記載の方法。
- 電気的アクチュエーション力を用いて前記混合物を前記ウェルのアレイの上で操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項164~請求項171のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイへの前記混合物の移動を促進するように構成された毛管要素を用いて、前記ウェルのアレイの上で前記混合物を操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項164~請求項173のいずれかに記載の方法。
- 前記固体担持体は、磁性固体担持体であることを特徴とする、請求項164~請求項174のいずれかに記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力及び磁場が、前記混合物の少なくとも一部に対して反対方向から印加されることを特徴とする、請求項175に記載の方法。
- 前記混合物を前後に動かすこと、前記混合物を円形パターンで動かすこと、前記混合物を2つ以上のサブ混合物に分割し且つ前記サブ混合物を併合することによって、前記混合物を混合するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項164~請求項176のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物は、水性液体であることを特徴とする、請求項164~請求項176のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物は、不混和性液体であることを特徴とする、請求項164~請求項176のいずれかに記載の方法。
- 前記液滴は、疎水性液滴であることを特徴とする、請求項164~請求項179のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、親水性表面を有することを特徴とする、請求項164~請求項180のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイは、疎水性表面を有することを特徴とする、請求項164~請求項180のいずれかに記載の方法。
- 前記基板は、親水性表面を有することを特徴とする、請求項164~請求項182のいずれかに記載の方法。
- 前記基板は、疎水性表面を有することを特徴とする、請求項164~請求項182のいずれかに記載の方法。
- 複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、前記混合物を前記ウェルのアレイへ移動させて前記ウェルを装填するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項164~請求項184のいずれかに記載の方法。
- 前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルに少なくとも1つの固体担持体が装填されることを特徴とする、請求項164~請求項185のいずれかに記載の方法。
- 前記装填することは、磁場を印加して、前記アレイの前記1つ又はそれより多くのウェル内への少なくとも1つの固体担持体の移動を促進することを含むことを特徴とする、請求項186に記載の方法。
- 前記装填後に、前記アレイのウェル内に装填されなかった固体担持体があればこれを除去することをさらに含むことを特徴とする、請求項187に記載の方法。
- 前記除去することは、複数の電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、分極可能な流体小滴を前記ウェルのアレイへ移動させ、前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイから所定距離まで移動させることを含むことを特徴とする、請求項188に記載の方法。
- 前記除去することは、前記電極で電気的アクチュエーション力を発生させて、水性洗浄用小滴を前記ウェルのアレイにわたって移動させることを含むことを特徴とする、請求項189に記載の方法。
- 前記電気的アクチュエーション力を発生させることは、交流電流を発生させることを含むことを特徴とする、請求項190に記載の方法。
- 前記交流電流は、10V以上の二乗平均平方根(rms)電圧を有することを特徴とする、請求項191に記載の方法。
- 前記交流電流は、無線周波数範囲内の周波数を有することを特徴とする、請求項191~請求項192のいずれかに記載の方法。
- 液滴中の対象検体を検出する方法であって、
(a)対象検体を含有する第1の液滴を準備するステップと、
(b)前記対象検体に結合する特異的結合メンバーを含有する少なくとも1つの固体担持体を含有する第2の液滴を準備するステップと
を含み、
ここで前記第1及び第2の液滴は、
第1の基板及び第2の基板を備え、前記第2の基板は前記第1の基板から間隙によって分離されており、前記デバイスは、第1の部分及び第2の部分を備え、
前記第1の部分は、表面弾性波発生構成要素に連結された上層を備え、
前記第2の部分は、前記第1の基板又は前記第2の基板上に位置決めされた複数のウェルを備える、
表面弾性波マイクロ流体及び検体検出デバイス内へ供給され、
(c)表面音響力を用いて、前記第1の液滴を前記第2の液滴と共に操作して混合物を作製するステップと、
(d)前記混合物の全部又は少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップであって、前記アレイの1つ又はそれより多くのウェルは、前記少なくとも1つの固体担持体を収容するのに十分なサイズである、ステップと、
(e)前記混合物の一部をウェルのアレイへ移動させるステップの前又は後のいずれかに、前記混合物に検出可能標識を添加するステップと、
(f)前記ウェル内の前記対象検体を検出するステップと、
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記少なくとも1つの固体担持体は、前記対象検体に特異的に結合する少なくとも1つの結合メンバーを含むことを特徴とする、請求項194に記載の方法。
- 前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップの前に、前記混合物に検出可能標識を添加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項194~請求項195のいずれかに記載の方法。
- 前記混合物の少なくとも一部を前記ウェルのアレイへ移動させるステップの後に、前記混合物に検出可能標識を添加するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項194~請求項196のいずれかに記載の方法。
- 前記検出可能標識は、前記対象検体に特異的に結合する少なくとも1つの結合メンバーを含むことを特徴とする、請求項194~請求項197のいずれかに記載の方法。
- 前記検出可能標識は、色原体、蛍光化合物、酵素、化学発光化合物又は放射性化合物を含むことを特徴とする、請求項194~請求項198のいずれかに記載の方法。
- 前記結合メンバーは、受容体又は抗体であることを特徴とする、請求項194~請求項199のいずれかに記載の方法。
- 前記第1の液滴が分極可能な液体であるか、前記第2の液滴が分極可能な液体であるか、前記混合物が分極可能な液体であるか、又は前記第1の液滴及び前記第2の液滴の両方が各々分極可能な液体であることを特徴とする、請求項194~請求項200のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイへの前記混合物の移動を促進するように構成された毛管要素を用いて、前記ウェルのアレイの上で前記混合物を操作するステップをさらに含むことを特徴とする、請求項194~請求項201のいずれかに記載の方法。
- 前記固体担持体は、磁性固体担持体であることを特徴とする、請求項194~請求項202のいずれかに記載の方法。
- 前記ウェルのアレイを疎水性液体でシールするステップをさらに含むことを特徴とする、請求項70に記載の方法。
- 前記ウェルのアレイを疎水性液体でシールするステップをさらに含むことを特徴とする、請求項96に記載の方法。
- 前記ウェルのアレイを疎水性液体でシールするステップをさらに含むことを特徴とする、請求項185に記載の方法。
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JP6899588B2 (ja) * | 2018-11-20 | 2021-07-07 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 液体操作装置 |
SG11202105824RA (en) | 2018-12-10 | 2021-06-29 | 10X Genomics Inc | Imaging system hardware |
CN113454455B (zh) | 2018-12-28 | 2024-04-30 | 雅培制药有限公司 | 微粒上的单分子的直接检测 |
CN109731621B (zh) * | 2019-01-02 | 2020-07-24 | 京东方科技集团股份有限公司 | 微流控基板及其制备方法、微流控面板 |
TW202100247A (zh) * | 2019-01-29 | 2021-01-01 | 美商伊路米納有限公司 | 流通槽 |
WO2020180695A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Abbott Laboratories | Methods for predicting major adverse cardiovascular events in subjects with coronary artery disease |
KR102369629B1 (ko) * | 2019-03-20 | 2022-03-03 | 주식회사 토바 | 롤투롤을 활용한 바이오칩 제작 시스템 |
US11567068B2 (en) * | 2019-03-28 | 2023-01-31 | Autonomous Medical Devices Inc. | Detection of cardiac troponin or biological markers via shear horizontal surface acoustic wave biosensor using a wet-dry bioanalytical technique |
EP3976255A1 (en) * | 2019-06-03 | 2022-04-06 | Abbott Laboratories | Devices and methods for fluid actuation |
EP3956061A1 (en) * | 2019-06-26 | 2022-02-23 | TECAN Trading AG | Cartridge, electrowetting sample processing system and droplet formation |
WO2020261512A1 (ja) * | 2019-06-27 | 2020-12-30 | 昭和電工マテリアルズ株式会社 | 被覆膜付き基体及びその製造方法、並びに、検査センサ |
CN110562954B (zh) * | 2019-08-02 | 2022-09-30 | 安徽师范大学 | 一种荧光碳点探针的制备方法及在检测Fe2+的应用 |
WO2021026374A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Leica Biosystems Imaging, Inc. | Graphical user interface for slide-scanner control |
US20220291223A1 (en) | 2019-08-07 | 2022-09-15 | Abbott Laboratories | Chemiluminescent compounds for multiplexing |
US20220266245A1 (en) * | 2019-09-02 | 2022-08-25 | Tan Tock Seng Hospital Pte Ltd | A magnetic digital microfluidic system and method of performing an assay |
US11130994B2 (en) * | 2019-12-13 | 2021-09-28 | Autonomous Medical Devices Inc. | Automated, cloud-based, point-of-care (POC) pathogen and antibody array detection system and method |
DE102019220017A1 (de) * | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Robert Bosch Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Aufnahmeeinheit zum Aufnehmen eines Fluids, Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen einer Aufnahmeeinheit, Verfahren und Vorrichtung zum Betreiben einer Aufnahmeeinheit und Aufnahmeeinrichtung |
JP7430797B2 (ja) * | 2019-12-26 | 2024-02-13 | 深▲セン▼華大智造科技股▲ふん▼有限公司 | 液体移送装置と方法、生化学物質反応装置、及び生化学物質分析装置 |
RU200329U1 (ru) * | 2020-02-03 | 2020-10-16 | Акционерное общество "ПРОТОН-ЭЛЕКТРОТЕКС", АО "ПРОТОН-ЭЛЕКТРОТЕКС" | Устройство контроля качества очистки поверхности кремниевых пластин |
US11768175B1 (en) | 2020-03-04 | 2023-09-26 | 10X Genomics, Inc. | Electrophoretic methods for spatial analysis |
EP4118432A1 (en) | 2020-03-10 | 2023-01-18 | Abbott Laboratories | Method for droplet loading into nanowells |
EP4136459A1 (en) | 2020-04-13 | 2023-02-22 | Abbott Laboratories | Methods, complexes and kits for detecting or determining an amount of a ss-coronavirus antibody in a sample |
CN116018207A (zh) | 2020-04-29 | 2023-04-25 | 雅培制药有限公司 | 用于样品分析的系统和方法 |
WO2021236929A1 (en) | 2020-05-22 | 2021-11-25 | 10X Genomics, Inc. | Simultaneous spatio-temporal measurement of gene expression and cellular activity |
EP4162074B1 (en) | 2020-06-08 | 2024-04-24 | 10X Genomics, Inc. | Methods of determining a surgical margin and methods of use thereof |
EP3922991A1 (en) * | 2020-06-10 | 2021-12-15 | PreOmics GmbH | Dispersion using a moving magnet |
KR20230084469A (ko) | 2020-08-04 | 2023-06-13 | 애보트 라피드 다이어그노스틱스 인터내셔널 언리미티드 컴퍼니 | Sars-cov-2를 검출하기 위한 검정법 |
EP4193149A1 (en) | 2020-08-04 | 2023-06-14 | Abbott Laboratories | Improved methods and kits for detecting sars-cov-2 protein in a sample |
WO2023102384A1 (en) | 2021-11-30 | 2023-06-08 | Abbott Laboratories | Use of one or more biomarkers to determine traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography scan that is negative for a tbi |
WO2022119841A1 (en) | 2020-12-01 | 2022-06-09 | Abbott Laboratories | Use of one or more biomarkers to determine traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography scan that is negative for a tbi |
WO2022140028A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | 10X Genomics, Inc. | Methods, compositions, and systems for capturing probes and/or barcodes |
RU203940U1 (ru) * | 2020-12-29 | 2021-04-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Электрофоретический чип для экспресс-анализа |
WO2022147178A1 (en) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Abbott Laboratories | Improved methods, reagents and kits for detergent-based inactivation of betacoronavirus prior to and/or while assessing a biological sample for sars-cov-2 antigen or antibody |
WO2022147147A1 (en) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Abbott Laboratories | Methods for determining sars-cov-2 antigen and anti-sars-cov-2 antibody in a sample |
US20240133879A1 (en) * | 2021-01-27 | 2024-04-25 | Nicoya Lifesciences, Inc. | Small molecule screening assay for digital microfluidic platform |
CA3216320A1 (en) | 2021-05-18 | 2022-11-24 | Abbott Laboratories | Methods of evaluating brain injury in a pediatric subject |
KR102671385B1 (ko) * | 2021-06-04 | 2024-05-31 | 국립창원대학교 산학협력단 | 유전영동을 이용한 미세입자 포집장치 |
US20240118279A1 (en) | 2021-06-14 | 2024-04-11 | Abbott Laboratories | Methods of diagnosing or aiding in diagnosis of brain injury caused by acoustic energy, electromagnetic energy, an over pressurization wave, and/or blast wind |
WO2023287404A1 (en) * | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Mechanical cell lysis in digital microfluidic devices |
WO2023028186A1 (en) | 2021-08-27 | 2023-03-02 | Abbott Laboratories | Methods for detecting immunoglobulin g, subclass 4 (igg4) in a biological sample |
CA3230038A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Hongwei Zhang | Methods and systems of diagnosing brain injury |
CA3232176A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Beth MCQUISTON | Methods and systems of diagnosing brain injury |
WO2023081300A2 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Abbott Laboratories | Systems and methods for sample analysis |
WO2023114978A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Abbott Laboratories | Systems and methods for determining uch-l1, gfap, and other biomarkers in blood samples |
US20230213536A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Abbott Laboratories | Use of biomarkers to determine sub-acute traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography (ct) scan that is negative for a tbi or no head ct scan |
WO2023150652A1 (en) | 2022-02-04 | 2023-08-10 | Abbott Laboratories | Lateral flow methods, assays, and devices for detecting the presence or measuring the amount of ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 and/or glial fibrillary acidic protein in a sample |
WO2024006876A1 (en) | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Abbott Laboratories | Magnetic point-of-care systems and assays for determining gfap in biological samples |
WO2024044288A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Abbott Laboratories | Use of cardiac troponin and galectin-3 to differentiate myocardial infarction type i and type ii |
WO2024059708A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Abbott Laboratories | Biomarkers and methods for differentiating between mild and supermild traumatic brain injury |
WO2024059692A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Abbott Laboratories | Hbv diagnostic, prognostic, and therapeutic methods and products |
WO2024102383A1 (en) | 2022-11-10 | 2024-05-16 | Abbott Laboratories | Methods of identifying macrotroponin in biological samples |
Citations (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002066992A1 (fr) * | 2001-02-23 | 2002-08-29 | Japan Science And Technology Corporation | Procede et dispositif permettant de traiter de petites particules liquides |
JP2004512017A (ja) * | 2000-06-20 | 2004-04-22 | モレキュラー ステージング,インコーポレイテッド | タンパク質発現プロファイル化 |
JP2006329904A (ja) * | 2005-05-30 | 2006-12-07 | Hitachi High-Technologies Corp | 液体搬送デバイス及び分析システム |
JP2008501944A (ja) * | 2004-06-04 | 2008-01-24 | ユニベールシテ・デ・スジャンス・エ・テクノロジー・ドゥ・リル | 個別の液滴の形の液体試料を扱い、これによって液滴の化学的および生物学的処理を実施可能とするためのレーザ放射脱離デバイス |
US20090093374A1 (en) * | 2007-01-25 | 2009-04-09 | Kahp-Yang Suh | Method of arraying cells at single-cell level inside microfluidic channel and method of analysing cells using the same, and cell analysis chip used for carrying out the same |
JP2009534653A (ja) * | 2006-04-18 | 2009-09-24 | アドバンスド・リキッド・ロジック・インコーポレイテッド | 液滴に基づく生化学 |
US20100282609A1 (en) * | 2007-10-17 | 2010-11-11 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Reagent Storage and Reconstitution for a Droplet Actuator |
JP2010538260A (ja) * | 2007-08-30 | 2010-12-09 | トラスティーズ・オブ・タフツ・カレッジ | 溶液中の分析物濃度を決定する方法 |
US20110091989A1 (en) * | 2006-04-18 | 2011-04-21 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Method of Reducing Liquid Volume Surrounding Beads |
JP2011128019A (ja) * | 2009-12-17 | 2011-06-30 | Hitachi Maxell Ltd | マイクロプレートデバイスおよびその利用方法 |
JP2012157267A (ja) * | 2011-01-31 | 2012-08-23 | Hitachi Maxell Ltd | 微細パターンを有するプレート部材 |
WO2012121310A1 (ja) * | 2011-03-08 | 2012-09-13 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ビーズ封入方法、ターゲット分子を検出する方法、アレイ、キット及びターゲット分子検出装置 |
US20130204076A1 (en) * | 2010-06-25 | 2013-08-08 | Tsinghua University | Integrated microfluidic device for single oocyte trapping |
WO2014052671A1 (en) * | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Cepheid | Honeycomb tube |
WO2014160962A2 (en) * | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Life Technologies Corporation | Method for treating a semiconductor device |
US20140371091A1 (en) * | 2011-10-25 | 2014-12-18 | Arizona Board of Regents, a body corporate of the state of Arizona, acting for and on behalf of | Programmable Arrays |
WO2015031849A1 (en) * | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Illumina, Inc. | Manipulation of droplets on hydrophilic or variegated-hydrophilic surfaces |
Family Cites Families (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2063735T3 (es) | 1986-10-22 | 1995-01-16 | Abbott Lab | Sales de acridinio quimioluminiscentes. |
US5241070A (en) | 1988-09-26 | 1993-08-31 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Nucleophilic polysubstituted aryl acridinium esters and uses thereof |
ES2110444T3 (es) | 1990-06-11 | 1998-02-16 | Nexstar Pharmaceuticals Inc | Ligandos de acidos nucleicos. |
US5496938A (en) | 1990-06-11 | 1996-03-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev |
US5637459A (en) | 1990-06-11 | 1997-06-10 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chimeric selex |
US5705337A (en) | 1990-06-11 | 1998-01-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX |
US5683867A (en) | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
US5567588A (en) | 1990-06-11 | 1996-10-22 | University Research Corporation | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: Solution SELEX |
US5270163A (en) | 1990-06-11 | 1993-12-14 | University Research Corporation | Methods for identifying nucleic acid ligands |
US5187096A (en) * | 1991-08-08 | 1993-02-16 | Rensselaer Polytechnic Institute | Cell substrate electrical impedance sensor with multiple electrode array |
US5352803A (en) | 1992-03-30 | 1994-10-04 | Abbott Laboratories | 5(6)-methyl substituted fluorescein derivatives |
DE69328622T2 (de) | 1992-03-30 | 2001-02-08 | Abbott Lab | Reagenzien und verfahren zum nachweis und zur quantifizierung von thyroxin in flüssigen proben |
US5696253A (en) | 1994-06-30 | 1997-12-09 | The Regents Of The University Of California | Polynucleoside chain with 3'→5' guanidyl linkages |
US5620850A (en) | 1994-09-26 | 1997-04-15 | President And Fellows Of Harvard College | Molecular recognition at surfaces derivatized with self-assembled monolayers |
US5795782A (en) | 1995-03-17 | 1998-08-18 | President & Fellows Of Harvard College | Characterization of individual polymer molecules based on monomer-interface interactions |
US6027496A (en) | 1997-03-25 | 2000-02-22 | Abbott Laboratories | Removal of stratum corneum by means of light |
US7070921B2 (en) | 2000-04-28 | 2006-07-04 | Molecular Devices Corporation | Molecular modification assays |
US7632651B2 (en) | 1997-09-15 | 2009-12-15 | Mds Analytical Technologies (Us) Inc. | Molecular modification assays |
EP1056396B1 (en) | 1998-02-17 | 2005-11-09 | Abbott Laboratories | Interstitial fluid collection and monitoring device |
AU2206800A (en) | 1998-12-11 | 2000-06-26 | Regents Of The University Of California, The | Targeted molecular bar codes and methods for using the same |
US6565727B1 (en) | 1999-01-25 | 2003-05-20 | Nanolytics, Inc. | Actuators for microfluidics without moving parts |
US6294063B1 (en) | 1999-02-12 | 2001-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for programmable fluidic processing |
US6464842B1 (en) | 1999-06-22 | 2002-10-15 | President And Fellows Of Harvard College | Control of solid state dimensional features |
US20050126905A1 (en) | 1999-06-22 | 2005-06-16 | President And Fellows Of Harvard College | High-precision feedback control for ion sculpting of solid state features |
US6783643B2 (en) | 1999-06-22 | 2004-08-31 | President And Fellows Of Harvard College | Control of solid state dimensional features |
US7118657B2 (en) | 1999-06-22 | 2006-10-10 | President And Fellows Of Harvard College | Pulsed ion beam control of solid state features |
WO2000078668A1 (en) | 1999-06-22 | 2000-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Control of solid state dimensional features |
WO2001018524A2 (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-15 | Illumina, Inc. | Methods for improving signal detection from an array |
AU783675B2 (en) | 1999-09-07 | 2005-11-24 | Regents Of The University Of California, The | Methods of determining the presence of double stranded nucleic acids in a sample |
US20020028457A1 (en) | 2000-02-16 | 2002-03-07 | Quantum Dot Corporation | Single target counting assays using semiconductor nanocrystals |
US6413792B1 (en) | 2000-04-24 | 2002-07-02 | Eagle Research Development, Llc | Ultra-fast nucleic acid sequencing device and a method for making and using the same |
US7001792B2 (en) | 2000-04-24 | 2006-02-21 | Eagle Research & Development, Llc | Ultra-fast nucleic acid sequencing device and a method for making and using the same |
US6773566B2 (en) * | 2000-08-31 | 2004-08-10 | Nanolytics, Inc. | Electrostatic actuators for microfluidics and methods for using same |
US7348182B2 (en) | 2000-10-03 | 2008-03-25 | Mirari Biosciences, Inc. | Directed microwave chemistry |
AU2002211317A1 (en) | 2000-10-03 | 2002-04-15 | Mirari Biosciences, Inc. | Methods and compositions for directed microwave chemistry |
US6905586B2 (en) | 2002-01-28 | 2005-06-14 | Ut-Battelle, Llc | DNA and RNA sequencing by nanoscale reading through programmable electrophoresis and nanoelectrode-gated tunneling and dielectric detection |
US6911132B2 (en) | 2002-09-24 | 2005-06-28 | Duke University | Apparatus for manipulating droplets by electrowetting-based techniques |
FR2848125B1 (fr) * | 2002-12-04 | 2006-06-09 | Commissariat Energie Atomique | Dispositif microfluidique dans lequel l'interface liquide/fluide est stabilisee |
US7282130B2 (en) | 2003-01-31 | 2007-10-16 | Agilent Technologies, Inc. | Apparatus and method for control of biopolymer translocation through a nanopore |
CA2517216A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-10-07 | Brown University | Nanopores, methods for using same, methods for making same and methods for characterizing biomolecules using same |
JP2005030987A (ja) * | 2003-07-09 | 2005-02-03 | Olympus Corp | 液体搬送処理システム |
FR2872809B1 (fr) | 2004-07-09 | 2006-09-15 | Commissariat Energie Atomique | Methode d'adressage d'electrodes |
KR101431775B1 (ko) * | 2005-05-11 | 2014-08-20 | 듀크 유니버서티 | 복수의 온도에서 생화학적 또는 화학적 반응을 수행하기위한 방법 및 장치 |
WO2007136386A2 (en) | 2005-06-06 | 2007-11-29 | The Regents Of The University Of California | Droplet-based on-chip sample preparation for mass spectrometry |
JP4431724B2 (ja) * | 2005-07-05 | 2010-03-17 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | マイクロ流路ビーズアレイデバイス及びその作製方法 |
US8287808B2 (en) | 2005-09-15 | 2012-10-16 | Alcatel Lucent | Surface for reversible wetting-dewetting |
US8980198B2 (en) | 2006-04-18 | 2015-03-17 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Filler fluids for droplet operations |
US8114599B2 (en) | 2006-12-19 | 2012-02-14 | Northwestern University | Compositions and methods for free-solution conjugate nucleic acid analysis |
US8003319B2 (en) | 2007-02-02 | 2011-08-23 | International Business Machines Corporation | Systems and methods for controlling position of charged polymer inside nanopore |
US7906293B2 (en) | 2007-04-09 | 2011-03-15 | Abbott Laboratories | Acridinium phenyl esters useful in the analysis of biological |
US8409417B2 (en) | 2007-05-24 | 2013-04-02 | Digital Biosystems | Electrowetting based digital microfluidics |
CN101687191A (zh) * | 2007-07-03 | 2010-03-31 | Nxp股份有限公司 | 操纵流体微滴的微流控芯片以及方法 |
US9631244B2 (en) * | 2007-10-17 | 2017-04-25 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Reagent storage on a droplet actuator |
WO2009111431A2 (en) | 2008-03-04 | 2009-09-11 | Waters Technologies Corporation | Interfacing with a digital microfluidic device |
PT2268401T (pt) * | 2008-03-14 | 2018-11-21 | Alere Tech Gmbh | Ensaios |
FI20085299A0 (fi) * | 2008-04-10 | 2008-04-10 | Valtion Teknillinen | Mikrofluidistisia siruvälineitä ja niiden käyttö |
WO2009137415A2 (en) * | 2008-05-03 | 2009-11-12 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Reagent and sample preparation, loading, and storage |
GB0808856D0 (en) | 2008-05-15 | 2008-06-25 | Univ Warwick | Fabricated nanopores and micropores for chemical and biochemical analysis |
CA2740113C (en) | 2008-10-10 | 2019-12-24 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Hybrid digital and channel microfluidic devices and methods of use thereof |
JP5372570B2 (ja) | 2009-03-30 | 2013-12-18 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | ナノポアを用いたバイオポリマー決定方法、システム、及びキット |
WO2010117470A2 (en) | 2009-04-10 | 2010-10-14 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Nanopore sequencing devices and methods |
US9017937B1 (en) | 2009-04-10 | 2015-04-28 | Pacific Biosciences Of California, Inc. | Nanopore sequencing using ratiometric impedance |
US8926904B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-01-06 | Daniel Wai-Cheong So | Method and apparatus for the analysis and identification of molecules |
GB0914762D0 (en) | 2009-08-24 | 2009-09-30 | Univ Glasgow | Fluidics apparatus and fluidics substrate |
WO2011057197A2 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Integrated droplet actuator for gel electrophoresis and molecular analysis |
US8236574B2 (en) * | 2010-03-01 | 2012-08-07 | Quanterix Corporation | Ultra-sensitive detection of molecules or particles using beads or other capture objects |
US9248450B2 (en) * | 2010-03-30 | 2016-02-02 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Droplet operations platform |
US10232374B2 (en) | 2010-05-05 | 2019-03-19 | Miroculus Inc. | Method of processing dried samples using digital microfluidic device |
EP2600973B1 (en) * | 2010-08-05 | 2016-05-25 | Abbott Point Of Care, Inc. | Immunoassay method and device with magnetically susceptible bead capture |
US9089819B2 (en) | 2010-09-30 | 2015-07-28 | California Institute Of Technology | Particulate nanosorting stack |
GB201103211D0 (en) | 2011-02-24 | 2011-04-13 | Univ Glasgow | Fluidics apparatus, use of fluidics apparatus and process for the manufacture of fluidics apparatus |
US8339711B2 (en) | 2011-04-22 | 2012-12-25 | Sharp Kabushiki Kaisha | Active matrix device and method of driving the same |
US8940147B1 (en) | 2011-04-25 | 2015-01-27 | Sandia Corporation | Microfluidic hubs, systems, and methods for interface fluidic modules |
GB2497317A (en) | 2011-12-06 | 2013-06-12 | Univ Dublin | System and method for the detection of analytes using rod-shaped nanoparticles |
US9857332B2 (en) * | 2011-07-22 | 2018-01-02 | Tecan Trading Ag | System for manipulating samples in liquid droplets |
US10175195B2 (en) | 2011-07-27 | 2019-01-08 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Nanopore sensors for biomolecular characterization |
US8980075B2 (en) | 2011-07-29 | 2015-03-17 | The Texas A & M University System | Digital microfluidic platform for actuating and heating individual liquid droplets |
US8637242B2 (en) * | 2011-11-07 | 2014-01-28 | Illumina, Inc. | Integrated sequencing apparatuses and methods of use |
EP2825501A1 (en) * | 2012-03-13 | 2015-01-21 | Piramal Enterprises Limited | Biosensor having nanostrucured electrodes |
JP6420236B2 (ja) | 2012-05-07 | 2018-11-07 | ジ ユニバーシティ オブ オタワ | 高電界を用いたナノポアの作製 |
US9863913B2 (en) | 2012-10-15 | 2018-01-09 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Digital microfluidics cartridge and system for operating a flow cell |
CA2889415C (en) | 2012-10-24 | 2020-06-02 | Genmark Diagnostics, Inc. | Integrated multiplex target analysis |
CA2841692C (en) * | 2013-02-12 | 2023-08-22 | Zhong Ding | Reagent zone deposition pattern |
JP2014169920A (ja) | 2013-03-04 | 2014-09-18 | Ngk Insulators Ltd | 血液凝固検出装置及び血液凝固検出方法 |
WO2014144898A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method for detecting multiple predetermined compounds in a sample |
ITTO20130264A1 (it) * | 2013-03-29 | 2014-09-30 | St Microelectronics Srl | Microreattore e metodo per caricare un liquido nel microreattore |
KR102144995B1 (ko) | 2013-09-12 | 2020-08-14 | 삼성전자주식회사 | 그래핀 나노포어를 포함하는 나노포어 소자 및 그 제조 방법 |
US9714933B2 (en) | 2014-01-28 | 2017-07-25 | International Business Machines Corporation | Micro-droplet fluidic cell for fast ionic current detection using nanopores |
US10488321B2 (en) * | 2015-03-19 | 2019-11-26 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Devices and methods for high-throughput single cell and biomolecule analysis and retrieval in a microfluidic chip |
EP3271073B1 (en) | 2015-03-20 | 2019-06-12 | Illumina, Inc. | Fluidics cartridge for use in the vertical or substantially vertical position |
-
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2023
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- 2023-10-27 JP JP2023184560A patent/JP2024020244A/ja active Pending
Patent Citations (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004512017A (ja) * | 2000-06-20 | 2004-04-22 | モレキュラー ステージング,インコーポレイテッド | タンパク質発現プロファイル化 |
WO2002066992A1 (fr) * | 2001-02-23 | 2002-08-29 | Japan Science And Technology Corporation | Procede et dispositif permettant de traiter de petites particules liquides |
JP2008501944A (ja) * | 2004-06-04 | 2008-01-24 | ユニベールシテ・デ・スジャンス・エ・テクノロジー・ドゥ・リル | 個別の液滴の形の液体試料を扱い、これによって液滴の化学的および生物学的処理を実施可能とするためのレーザ放射脱離デバイス |
JP2006329904A (ja) * | 2005-05-30 | 2006-12-07 | Hitachi High-Technologies Corp | 液体搬送デバイス及び分析システム |
US20110091989A1 (en) * | 2006-04-18 | 2011-04-21 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Method of Reducing Liquid Volume Surrounding Beads |
JP2009534653A (ja) * | 2006-04-18 | 2009-09-24 | アドバンスド・リキッド・ロジック・インコーポレイテッド | 液滴に基づく生化学 |
US20090093374A1 (en) * | 2007-01-25 | 2009-04-09 | Kahp-Yang Suh | Method of arraying cells at single-cell level inside microfluidic channel and method of analysing cells using the same, and cell analysis chip used for carrying out the same |
JP2010538260A (ja) * | 2007-08-30 | 2010-12-09 | トラスティーズ・オブ・タフツ・カレッジ | 溶液中の分析物濃度を決定する方法 |
US20100282609A1 (en) * | 2007-10-17 | 2010-11-11 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Reagent Storage and Reconstitution for a Droplet Actuator |
JP2011128019A (ja) * | 2009-12-17 | 2011-06-30 | Hitachi Maxell Ltd | マイクロプレートデバイスおよびその利用方法 |
US20130204076A1 (en) * | 2010-06-25 | 2013-08-08 | Tsinghua University | Integrated microfluidic device for single oocyte trapping |
JP2012157267A (ja) * | 2011-01-31 | 2012-08-23 | Hitachi Maxell Ltd | 微細パターンを有するプレート部材 |
WO2012121310A1 (ja) * | 2011-03-08 | 2012-09-13 | 独立行政法人科学技術振興機構 | ビーズ封入方法、ターゲット分子を検出する方法、アレイ、キット及びターゲット分子検出装置 |
US20140371091A1 (en) * | 2011-10-25 | 2014-12-18 | Arizona Board of Regents, a body corporate of the state of Arizona, acting for and on behalf of | Programmable Arrays |
WO2014052671A1 (en) * | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Cepheid | Honeycomb tube |
WO2014160962A2 (en) * | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Life Technologies Corporation | Method for treating a semiconductor device |
WO2015031849A1 (en) * | 2013-08-30 | 2015-03-05 | Illumina, Inc. | Manipulation of droplets on hydrophilic or variegated-hydrophilic surfaces |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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