JP2022000461A - 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子タンパク質のモジュレーター及び使用の方法 - Google Patents
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Abstract
Description
一態様において本発明は、式(I)の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩を提供する。
A1は、C3〜C7シクロアルキル、C4〜C7シクロアルケニル及び4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され;
R1は、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R1の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R7、OR7、SR7、C(O)R7、OC(O)R7、C(O)OR7、SO2R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NHR7、N(R7)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される2個以上の置換基で置換されており;
R2は、R8、OR8、C(O)R8、C(O)OR8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択され;
nは、0又は1であり;
R3は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R3のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、フェニル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、R3の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R9、OR9、SR9、C(O)R9、OC(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R4は、水素及びC1〜C6アルキルからなる群から選択され;ここで、R4のC1〜C6アルキルは、OR10、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R7は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R7のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R7の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R11、OR11、SR11、C(O)R11、OC(O)R11、C(O)OR11、SO2R11、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、NHC(O)R11、NHR11、N(R11)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R8は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され;ここで、各R8のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R12、OR12、C(O)OR12、NHR12、N(R12)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R9は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R9のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R13、OR13、SR13、C(O)R13、OC(O)R13、C(O)OR13、SO2R13、C(O)NH2、C(O)NHR13、C(O)N(R13)2、NHC(O)R13、NHR13、N(R13)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R9の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R14、OR14、SR14、C(O)R14、OC(O)R14、C(O)OR14、SO2R14、C(O)NH2、C(O)NHR14、C(O)N(R14)2、NHC(O)R14、NHR14、N(R14)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R10は、各出現で、独立してC1〜C4アルキルであり;
R11は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;ここで、各R11のC1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシは、C1〜C6アルコキシ、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R11のC6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R12は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;
R13は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R13のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R13のC6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R14は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R14のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクリル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
ただし、化合物は1−(3,4−ジメチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミドでないことを条件とする。
この明細書及び意図される請求項において使用されている場合、単数形「a」、「an」及び「the」は、別段に文脈が明らかに指示していない限り複数の参照対象を含むことが注記される。したがって、例えば、「化合物」への言及は、単一の化合物、並びに同じ又は異なる化合物の1つ以上を含み;「薬学的に許容される担体」への言及は、単一の薬学的に許容される担体、並びに1種以上の薬学的に許容される担体などを意味する。
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、2〜10個の炭素を含有するとともに少なくとも1個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖又は分岐の炭化水素鎖を意味する。「C2〜C6アルケニル」という用語は、2〜6個の炭素原子を含有するアルケニル基を意味する。C2〜C6アルケニルの非限定的な例としては、ブタ−1,3−ジエニル、エテニル、2−プロペニル、2−メチル−2−プロペニル、3−ブテニル、4−ペンテニル及び5−ヘキセニルが挙げられる。
本発明の化合物は、上に記載されている通りの一般式(I)を有する。
A1は、C3〜C7シクロアルキル、C4〜C7シクロアルケニル及び4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され;
R1は、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R1の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R7、OR7、SR7、C(O)R7、OC(O)R7、C(O)OR7、SO2R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NHR7、N(R7)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される2個以上の置換基で置換されており;
R2は、R8、OR8、C(O)R8、C(O)OR8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択され;
nは、0又は1であり;
R3は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R3のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、フェニル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、R3の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R9、OR9、SR9、C(O)R9、OC(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R4は、水素及びC1〜C6アルキルからなる群から選択され;ここで、R4のC1〜C6アルキルは、OR10、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R7は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R7のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R7の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R11、OR11、SR11、C(O)R11、OC(O)R11、C(O)OR11、SO2R11、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、NHC(O)R11、NHR11、N(R11)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R8は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され;ここで、各R8のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R12、OR12、C(O)OR12、NHR12、N(R12)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R9は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R9のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R13、OR13、SR13、C(O)R13、OC(O)R13、C(O)OR13、SO2R13、C(O)NH2、C(O)NHR13、C(O)N(R13)2、NHC(O)R13、NHR13、N(R13)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R9の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R14、OR14、SR14、C(O)R14、OC(O)R14、C(O)OR14、SO2R14、C(O)NH2、C(O)NHR14、C(O)N(R14)2、NHC(O)R14、NHR14、N(R14)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R10は、各出現で、独立してC1〜C4アルキルであり;
R11は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;ここで、各R11のC1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシは、C1〜C6アルコキシ、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R11のC6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R12は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;
R13は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R13のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R13のC6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R14は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R14のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクリル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
ただし、化合物は1−(3,4−ジメチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミドでないことを条件とする。
A1は、C3〜C7シクロアルキル及び4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され;
R1は、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R1の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルは、R7、OR7、C(O)OR7、N(R7)2、NH2、CN、F、Cl及びBrからなる群から独立して選択される2個以上の置換基で置換されており;
R2は、R8及びC(O)OR8からなる群から独立して選択され;
nは、0又は1であり;
R3は、C1〜C6アルキル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R3のC1〜C6アルキルは、フェニル、F及びClからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、R3の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R9、OR9、C(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、Cl及びBrからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R4は、水素及びC1〜C6アルキルからなる群から選択され;
R7は、各出現で、C1〜C6アルキル、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R7のC1〜C6アルキルは、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、OH及びFからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R7の5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R11、OR11、NHR11及びC(O)OR11からなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R8は、独立してC1〜C6アルキルであり;
R9は、各出現で、C1〜C6アルキル、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R9のC1〜C6アルキルは、R13及びFからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R9の5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルは、1つのオキソで任意選択的に置換されており;
R11は、各出現で、独立してC1〜C6アルキルであり;ここで、各R11のC1〜C6アルキルは、1つのC1〜C6アルコキシで任意選択的に置換されており;
R13は、各出現で、独立してC6〜C10員アリールであり;
ただし、化合物は1−(3,4−ジメチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミドでないことを条件とする。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロブチルオキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジエトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2,5−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メチルアミノ)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[3−(ジメチルアミノ)−6−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−4−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロペンチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ブタン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(オキソラン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
メチル1−(4−メトキシ−3−{1−[(キノリン−5−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}フェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート;
メチル4−メトキシ−3−{1−[(キノリン−5−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}ベンゾエート;
メチル4−メトキシ−3−{1−[(ナフタレン−1−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}ベンゾエート;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−5−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−5−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(メトキシメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メトキシ−2−プロピルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−4−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−[2−(メチルアミノ)キノリン−5−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシエチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(3−メチルオキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2S)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2−エトキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−エチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−エチルフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2S)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(1−エトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(1−エトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル5−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}−4−メトキシチオフェン−3−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[5−(1,2−オキサゾール−5−イル)チオフェン−2−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−スルホニル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−メチルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ベンゼン−1−スルホニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
ベンジル4−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(4−メトキシベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(3,4−ジメトキシベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ナフタレン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(シクロプロパンスルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオラン−3−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(4−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−5−フルオロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−3−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(6−クロロピリジン−3−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル5−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}フラン−2−カルボキシレート;
N−(5−ブロモチオフェン−2−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート;
メチル4−クロロ−2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート;
2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}安息香酸;
4−クロロ−2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}安息香酸;
ベンジル4−{[1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ピペリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1−アセチルピペリジン−4−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(3−フェニルプロパノイル)ピペリジン−4−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル4−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;
1−(2,2−ジフルオロ−2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
4−(5−メトキシ−2−メチルフェニル)−1−メチル−N−(キノリン−5−スルホニル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,5−ジクロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(トリフルオロメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(プロパン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロプロパン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(プロパン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ペンタン−3−スルホニル)−1−フェニルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(3−メトキシオキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(3−2H)オキセタン−3−イル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−[2−(ジメチルアミノ)キノリン−5−スルホニル]−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド 1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド 1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ピロリジン−1−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ナフタレン−1−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−5−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−エチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−5−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[6−(ジメチルアミノ)−2−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−[2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−5−メチルピリジン−2−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−(ジメチルアミノ)−6−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−5−メチルピリジン−2−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−クロロ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−アミノ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−フルオロピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ヒドロキシメチル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;及びそれらの薬学的に許容される塩。
R1は、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R1の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R7、OR7、SR7、C(O)R7、OC(O)R7、C(O)OR7、SO2R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NHR7、N(R7)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される2個以上の置換基で置換されており;
R2は、水素、R8、OR8、C(O)R8、C(O)OR8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択され;
nは、0又は1であり;
R3は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R3のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、フェニル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、R3の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R9、OR9、SR9、C(O)R9、OC(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R4は、水素及びC1〜C6アルキルからなる群から選択され;ここで、R4のC1〜C6アルキルは、OR10、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R7は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R7のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R7の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R11、OR11、SR11、C(O)R11、OC(O)R11、C(O)OR11、SO2R11、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、NHC(O)R11、NHR11、N(R11)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R8は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され;ここで、各R8のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R12、OR12、C(O)OR12、NHR12、N(R12)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R9は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R9のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R13、OR13、SR13、C(O)R13、OC(O)R13、C(O)OR13、SO2R13、C(O)NH2、C(O)NHR13、C(O)N(R13)2、NHC(O)R13、NHR13、N(R13)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R9の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R14、OR14、SR14、C(O)R14、OC(O)R14、C(O)OR14、SO2R14、C(O)NH2、C(O)NHR14、C(O)N(R14)2、NHC(O)R14、NHR14、N(R14)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R10は、各出現で、独立してC1〜C4アルキルであり;
R11は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;ここで、各R11のC1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシは、C1〜C6アルコキシ、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R11のC6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R12は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;
R13は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R13のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R13のC6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R14は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R14のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクリル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されている。
R1は、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R1の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルは、R7、OR7、C(O)OR7、N(R7)2、NH2、CN、F、Cl及びBrからなる群から独立して選択される2個以上の置換基で置換されており;
R2は、R8及びC(O)OR8からなる群から独立して選択され;
nは、0又は1であり;
R3は、C1〜C6アルキル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R3のC1〜C6アルキルは、フェニル、F及びClからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、R3の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R9、OR9、C(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、Cl及びBrからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R4は、水素及びC1〜C6アルキルからなる群から選択され;
R7は、各出現で、C1〜C6アルキル、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R7のC1〜C6アルキルは、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、OH及びFからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R7の5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R11、OR11、NHR11及びC(O)OR11からなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R8は、独立してC1〜C6アルキルであり;
R9は、各出現で、C1〜C6アルキル、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R9のC1〜C6アルキルは、R13及びFからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R9の5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルは、1つのオキソで任意選択的に置換されており;
R11は、各出現で、独立してC1〜C6アルキルであり;ここで、各R11のC1〜C6アルキルは、1つのC1〜C6アルコキシで任意選択的に置換されており;
R13は、各出現で、独立してC6〜C10員アリールである。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロブチルオキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジエトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2,5−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メチルアミノ)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[3−(ジメチルアミノ)−6−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−4−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(オキソラン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル1−(4−メトキシ−3−{1−[(キノリン−5−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}フェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート;
メチル4−メトキシ−3−{1−[(キノリン−5−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}ベンゾエート;
メチル4−メトキシ−3−{1−[(ナフタレン−1−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}ベンゾエート;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−5−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−5−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(メトキシメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メトキシ−2−プロピルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−4−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−[2−(メチルアミノ)キノリン−5−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシエチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(3−メチルオキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2S)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2−エトキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−エチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−エチルフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2S)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(1−エトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(1−エトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル5−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}−4−メトキシチオフェン−3−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[5−(1,2−オキサゾール−5−イル)チオフェン−2−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−スルホニル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−メチルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ベンゼン−1−スルホニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
ベンジル4−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(4−メトキシベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(3,4−ジメトキシベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ナフタレン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(シクロプロパンスルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオラン−3−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(4−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−5−フルオロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−3−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(6−クロロピリジン−3−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル5−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}フラン−2−カルボキシレート;
N−(5−ブロモチオフェン−2−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート;
メチル4−クロロ−2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート;
2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}安息香酸;
4−クロロ−2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}安息香酸;
ベンジル4−{[1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ピペリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1−アセチルピペリジン−4−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(3−フェニルプロパノイル)ピペリジン−4−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル4−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,2−ジフルオロ−2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,5−ジクロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(トリフルオロメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(プロパン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロプロパン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(プロパン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ペンタン−3−スルホニル)−1−フェニルシクロプロパン−1−カルボキサミド; 1−[2−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(3−メトキシオキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(3−2H)オキセタン−3−イル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−[2−(ジメチルアミノ)キノリン−5−スルホニル]−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ピロリジン−1−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ナフタレン−1−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−5−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−エチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−5−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[6−(ジメチルアミノ)−2−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−[2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−5−メチルピリジン−2−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−(ジメチルアミノ)−6−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−5−メチルピリジン−2−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−クロロ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−アミノ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−フルオロピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ヒドロキシメチル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;及びそれらの薬学的に許容される塩。
R1は、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R1の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R7、OR7、SR7、C(O)R7、OC(O)R7、C(O)OR7、SO2R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NHR7、N(R7)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される2個以上の置換基で置換されており;
R2は、水素、R8、OR8、C(O)R8、C(O)OR8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択され;
nは、0又は1であり;
R3は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R3のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、フェニル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、R3の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R9、OR9、SR9、C(O)R9、OC(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R4は、水素及びC1〜C6アルキルからなる群から選択され;ここで、R4のC1〜C6アルキルは、OR10、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R7は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R7のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R7の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R11、OR11、SR11、C(O)R11、OC(O)R11、C(O)OR11、SO2R11、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、NHC(O)R11、NHR11、N(R11)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R8は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され;ここで、各R8のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R12、OR12、C(O)OR12、NHR12、N(R12)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R9は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R9のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R13、OR13、SR13、C(O)R13、OC(O)R13、C(O)OR13、SO2R13、C(O)NH2、C(O)NHR13、C(O)N(R13)2、NHC(O)R13、NHR13、N(R13)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R9の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R14、OR14、SR14、C(O)R14、OC(O)R14、C(O)OR14、SO2R14、C(O)NH2、C(O)NHR14、C(O)N(R14)2、NHC(O)R14、NHR14、N(R14)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R10は、各出現で、独立してC1〜C4アルキルであり;
R11は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;ここで、各R11のC1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシは、C1〜C6アルコキシ、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R11のC6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R12は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;
R13は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R13のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R13のC6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R14は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R14のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクリル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されている。
R1は、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R1の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルは、R7、OR7、C(O)OR7、N(R7)2、NH2、CN、F、Cl及びBrからなる群から独立して選択される2個以上の置換基で置換されており;
R2は、R8及びC(O)OR8からなる群から独立して選択され;
nは、0又は1であり;
R3は、C1〜C6アルキル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R3のC1〜C6アルキルは、フェニル、F及びClからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、R3の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R9、OR9、C(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、Cl及びBrからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R4は、水素及びC1〜C6アルキルからなる群から選択され;
R7は、各出現で、C1〜C6アルキル、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R7のC1〜C6アルキルは、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、OH及びFからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R7の5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R11、OR11、NHR11及びC(O)OR11からなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R8は、独立してC1〜C6アルキルであり;
R9は、各出現で、C1〜C6アルキル、5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R9のC1〜C6アルキルは、R13及びFからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R9の5〜11員ヘテロアリール及び4〜12員ヘテロシクリルは、1つのオキソで任意選択的に置換されており;
R11は、各出現で、独立してC1〜C6アルキルであり;ここで、各R11のC1〜C6アルキルは、1つのC1〜C6アルコキシで任意選択的に置換されており;
R13は、各出現で、独立してC6〜C10員アリールである。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロペンチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ブタン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;及びそれらの薬学的に許容される塩。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロブチルオキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジエトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2,5−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メチルアミノ)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[3−(ジメチルアミノ)−6−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−4−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(キノリン−5−スルホニル)−1−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロペンチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ブタン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(オキソラン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
メチル1−(4−メトキシ−3−{1−[(キノリン−5−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}フェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート;
メチル4−メトキシ−3−{1−[(キノリン−5−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}ベンゾエート;
メチル4−メトキシ−3−{1−[(ナフタレン−1−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}ベンゾエート;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−5−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−5−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(メトキシメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メトキシ−2−プロピルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−4−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−[2−(メチルアミノ)キノリン−5−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシエチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(3−メチルオキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2S)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2−エトキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−エチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−エチルフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2S)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(1−エトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(1−エトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−シアノベンゼン−1−スルホニル)−4−(3−フルオロフェニル)オキサン−4−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−フェニルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−クロロフェニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル5−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}−4−メトキシチオフェン−3−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[5−(1,2−オキサゾール−5−イル)チオフェン−2−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−スルホニル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−メチルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ベンゼン−1−スルホニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
ベンジル4−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−(2−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(4−メトキシベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(3,4−ジメトキシベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ナフタレン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(シクロプロパンスルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(2−フルオロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(2−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオラン−3−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(4−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−5−フルオロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−5−ニトロベンゼン−1−スルホニル)−1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(6−エトキシ−1,3−ベンゾチアゾール−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(5−ヒドロキシナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[5−(ジメチルアミノ)ナフタレン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−3−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(6−クロロピリジン−3−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−2,2−ジメチル−1−フェニルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル5−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}フラン−2−カルボキシレート;
N−(5−ブロモチオフェン−2−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート;
メチル4−クロロ−2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート;
2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}安息香酸;
4−クロロ−2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}安息香酸;
ベンジル4−{[1−(4−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
ベンジル4−{[1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(3−ブロモフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[2−(トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(3,4−ジメチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−スルホニル)−1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ピペリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1−アセチルピペリジン−4−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(3−フェニルプロパノイル)ピペリジン−4−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル4−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−(3−メトキシフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)オキサン−4−カルボキサミド;
N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)−4−(3−メチルフェニル)オキサン−4−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(5−メチルピリジン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル4−(4−フルオロフェニル)−4−[(ナフタレン−1−スルホニル)カルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;
1−(2,2−ジフルオロ−2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−ブロモフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−ブロモフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
4−(5−メトキシ−2−メチルフェニル)−1−メチル−N−(キノリン−5−スルホニル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,5−ジクロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(トリフルオロメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(プロパン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロプロパン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(プロパン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−メチルフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−フルオロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−クロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−クロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ペンタン−3−スルホニル)−1−フェニルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
4−(3−メトキシフェニル)−N−(プロパン−1−スルホニル)オキサン−4−カルボキサミド;
4−(3−メチルフェニル)−N−(プロパン−1−スルホニル)オキサン−4−カルボキサミド;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(3−メトキシオキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(3−2H)オキセタン−3−イル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−[2−(ジメチルアミノ)キノリン−5−スルホニル]−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ピロリジン−1−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ナフタレン−1−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−5−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−エチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−5−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[6−(ジメチルアミノ)−2−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−[2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−5−メチルピリジン−2−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−(ジメチルアミノ)−6−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−5−メチルピリジン−2−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−クロロ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−アミノ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−フルオロピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ヒドロキシメチル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;及びそれらの薬学的に許容される塩。
医薬品として用いられる場合、本発明の化合物は、典型的に、薬学的に許容される担体と一緒に式(I)、(II)、(III)の化合物又はその薬学的に許容される塩の治療有効量を含む医薬組成物の形態で投与される。「医薬組成物」という成句は、医学的又は獣医学的使用における投与に適当な組成物を指す。「薬学的に許容される担体」という用語は、本明細書で使用される場合、任意の型の非毒性の不活性固体、半固体若しくは液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料又は製剤助剤を意味する。
任意の量を使用する化合物及び組成物並びに任意の投与経路は、嚢胞性線維症、膵臓機能不全、シェーグレン症候群(SS)、慢性閉塞性肺疾患(COLD)又は慢性閉塞性気道疾患(COAD)の処置又は予防のために対象に投与することができる。
GLPG2451;
GLPG1837;
CTP−656;
NVS−QBW251;
FD1860293;
PTI−808;
2−(2−フルオロベンズアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
2−(2−ヒドロキシベンズアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−(1−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
5,5,7,7−テトラメチル−2−(2−(トリフルオロメチル)ベンズアミド)−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロパンアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−(1−(ヒドロキシメチル)シクロプロパンカルボキサミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパンアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−イソプロピル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
5−tert−ブチル−N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−5−エチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−3−エチル−4−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド;
2−(2−ヒドロキシプロパンアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−クロロ−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−1,4,6,7−テトラヒドロピラノ[4,3−c]ピラゾール−3−カルボキサミド;
4−ブロモ−N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−クロロ−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
2−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブタンアミド)−5,5,7,7−テトラメチル−5,7−ジヒドロ−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−[(2−ヒドロキシ−4−メチル−ペンタノイル)アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
5−(2−メトキシ−エトキシ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4,7−ジヒドロ−5H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−アミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−(3−メトキシプロピル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−(2−エトキシエチル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
2−[[(2S)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−ブタノイル]アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−[[(2R)−2−ヒドロキシ−3,3−ジメチル−ブタノイル]アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−[(2−ヒドロキシ−2,3,3−トリメチル−ブタノイル)アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
[5−[(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)カルバモイル]ピラゾール−1−イル]メチル二水素ホスフェート;
[3−[(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)カルバモイル]ピラゾール−1−イル]メチル二水素ホスフェート;
N−(3−カルバモイル−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−2−イル)−4−(1,4−ジオキサン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
5,5,7,7−テトラメチル−2−[[(2S)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチル−プロパノイル]アミノ]−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
2−[[(2S)−2−ヒドロキシプロパノイル]アミノ]−5,5,7,7−テトラメチル−4H−チエノ[2,3−c]ピラン−3−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[(4−ヒドロキシ−1−メチルピペリジン−4−イル)メチル]−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−N−[(1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−[(4−フルオロフェニル)スルホニル]−N−[(2R)−3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[2−(シクロプロピルアミノ)−2−オキソエチル]−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
(3−アミノ−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)(アゼチジン−1−イル)メタノン;
(3−アミノ−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)[3−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−1−イル]メタノン;
(3−アミノ−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)(3−フルオロアゼチジン−1−イル)メタノン;
3−アミノ−N−[(2R)−2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル]−5−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
(3−アミノ−5−{[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)メタノン;
(3−アミノ−5−{[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)メタノン;
rac−3−アミノ−N−[(3R,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル]−5−{[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−[(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)スルホニル]−N−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)ピリジン−2−カルボキサミド;
(3−アミノ−5−{[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)[3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル]メタノン;
3−アミノ−N−(2−ヒドロキシ−4−メチルペンチル)−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
(3−アミノ−5−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)(3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)メタノン;
3−アミノ−N−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−5−{[4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[2−ヒドロキシ−1−(4−メトキシフェニル)エチル]−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−[(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)スルホニル]−N−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−{[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−{[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−[(2R)−2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[2−オキソ−2−(プロパン−2−イルアミノ)エチル]−5−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
(3−アミノ−5−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)[3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル]メタノン;
3−アミノ−5−{[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イルメチル]ピリジン−2−カルボキサミド;
(3−アミノ−5−{[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−イル)[3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル]メタノン;
3−アミノ−5−{[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}−N−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルメチル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−5−{[2−フルオロ−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}−N−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルメチル]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−[2−ヒドロキシ−3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)プロピル]−5−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
3−アミノ−N−(3−tert−ブトキシ−2−ヒドロキシプロピル)−5−{[2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド;
[3−アミノ−5−(フェニルスルホニル)ピリジン−2−イル][3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル]メタノン;
{3−アミノ−5−[(3−フルオロフェニル)スルホニル]ピリジン−2−イル}[3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)アゼチジン−1−イル]メタノン;及び
3−アミノ−N−[(2S)−2−ヒドロキシプロピル]−5−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]スルホニル}ピリジン−2−カルボキサミド。
1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−{1−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]−6−フルオロ−2−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1H−インドール−5−イル}シクロプロパンカルボキサミド(VX−661);
VX−983;
GLPG2665;
GLPG2737;
GLPG3221;
PTI−801;
VX−152;
VX−440;
VX−659;
VX−445
FDL169
FDL304;
FD2052160;
FD2035659;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−(ジフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]シクロヘキサンカルボン酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−(ジフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]シクロヘキサンカルボン酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−({3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]ベンゾイル}アミノ)−1−メチルシクロペンタンカルボン酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]−N−[(2R)−2,3−ジヒドロキシプロピル]ベンズアミド;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−(2−メトキシエトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−7−(ベンジルオキシ)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−(2−フルオロエトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−(トリフルオロメチル)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]シクロヘキサンカルボン酸;
4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−8−フルオロ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−(ジフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸;
rac−3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2S,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
rac−3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2S,4R,6R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
3−[(2R,4S,6S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−6−フェニルテトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4S)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル]安息香酸;
4−[6−(4−シアノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−3−シクロブチル−N−(メタンスルホニル)−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−N−(メタンスルホニル)−4−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
4−[6−(4−シアノピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−3−シクロブチル−N−(メタンスルホニル)−1−[2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−(メタンスルホニル)−4−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−[2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−3−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−4−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]−N−[2−(モルホリン−4−イル)エタンスルホニル]−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−N−[2−(ジメチルアミノ)エタンスルホニル]−4−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
1−(4−フルオロフェニル)−N−(メタンスルホニル)−4−(1’−メチル[4,4’−ビピペリジン]−1−イル)−3−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−N−(メタンスルホニル)−4−{4−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]ピペリジン−1−イル}−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−4−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]−N−(オキソラン−3−スルホニル)−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−N−(ジメチルスルファモイル)−1−(4−フルオロフェニル)−4−(4−メトキシ[1,4’−ビピペリジン]−1’−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−N−(モルホリン−4−スルホニル)−4−[4−(モルホリン−4−イル)ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−N−(モルホリン−4−スルホニル)−1−フェニル−4−{4−[(ピロリジン−1−イル)メチル]ピペリジン−1−イル}−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−N−(メタンスルホニル)−4−[4−(モルホリン−4−イル)ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−シクロブチル−4−[4−(モルホリン−4−イル)ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボン酸;
3−シクロブチル−1−フェニル−4−{4−[(ピロリジン−1−イル)メチル]ピペリジン−1−イル}−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−6−カルボン酸;
5−[(2R,4R)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]ピラジン−2−カルボン酸;
6−[(2R,4R)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]ピリジン−3−カルボン酸;
trans−4−[(2S,4S)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
6−[(2R,4R)−7−(ジフルオロメトキシ)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]ピリジン−3−カルボン酸;
trans−4−[(2S,4S)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
エチルtrans−4−[(2S,4S)−7−(ジフルオロメトキシ)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボキシレート;
cis−4−[(2R,4R)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
trans−4−[(2S,4S)−7−(ジフルオロメトキシ)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
1−[(2R,4R)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロプロパン−1−カルボン酸;
trans−4−[(2R,4R)−4−{[(5S)−2,2−ジフルオロ−5−メチル−6,7−ジヒドロ−2H,5H−インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5−カルボニル]アミノ}−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
trans−4−[(2R,4R)−4−{[(5S)−2,2−ジフルオロ−5−メチル−6,7−ジヒドロ−2H,5H−インデノ[5,6−d][1,3]ジオキソール−5−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
trans−4−[(2R,4R)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
trans−4−[(2R,4R)−7−(ジフルオロメトキシ)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
trans−4−[(2R,4R)−4−{[(7R)−2,2−ジフルオロ−7−メチル−6,7−ジヒドロ−2H−フロ[2,3−f][1,3]ベンゾジオキソール−7−カルボニル]アミノ}−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
4−{(2R,4R)−4−[2−(2,2−ジフルオロ−2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−2−メチルプロパンアミド]−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル}安息香酸;
4−[(2R,4R)−4−{[1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4R)−4−{[1−(4−ブロモフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4R)−7−メトキシ−4−({1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]シクロプロパン−1−カルボニル}アミノ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4R)−7−メトキシ−4−{[1−(4−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]アミノ}−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]安息香酸;
4−{(2R,4R)−4−[(1,5−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−カルボニル)アミノ]−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル}安息香酸;
3−[(2R,4R)−4−{[(1S)−1,5−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]安息香酸;
4−[(2R,4R)−4−{[(1S)−1,5−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]安息香酸;
trans−4−[(2R,4R)−4−{[1−(2,2−ジフルオロ−2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパン−1−カルボニル]アミノ}−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;
trans−4−[(2R,4R)−4−{[1−(2,2−ジフルオロ−2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパン−1−カルボニル]アミノ}−7−(トリフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸;及び
4−[(2R,4R)−4−{[1−(2,2−ジフルオロ−2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロパン−1−カルボニル]アミノ}−7−(ジフルオロメトキシ)−3,4−ジヒドロ−2H−1−ベンゾピラン−2−イル]シクロヘキサン−1−カルボン酸
本開示の化合物は、化合物が調製され得る手段を例示する以下の合成スキーム及び方法に関連して、より良く理解することができる。
実施例セクションにおいて使用される略語のリスト:minは分;DBUは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン;DCIは脱離化学イオン化;DMSOはジメチルスルホキシド;EDCIは1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩;ESIはエレクトロスプレーイオン化法;HATUは1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスフェート;HPLCは高速液体クロマトグラフィー;MSは質量分光分析法;NMRは核磁気共鳴;wtは重量、及びUPLCは超性能液体クロマトグラフィー。
トリフルオロ酢酸方法
試料を、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2)5μmの100Å AXIA(商標)カラム(30mm×75mm)上の分取HPLCによって精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%のトリフルオロ酢酸(B)の勾配を、50mL/分(0〜1.0分が5%のA、1.0〜8.5分が直線勾配5〜100%のA、8.5〜11.5分が100%のA、11.5〜12.0分が直線勾配95〜5%のA)の流量で使用した。
試料を、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2)5μmの100Å AXIA(商標)カラム(50mm×21.2mm)上の逆相分取HPLCによって精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%のトリフルオロ酢酸(B)の勾配を、40mL/分(0〜0.5分が15%のA、0.5〜8.0分が直線勾配15〜100%のA、8.0〜9.0分が100%のA、7.0〜8.9分が100%のA、9.0〜9.1分が直線勾配100〜15%のA、9.1〜10分が15%のA)の流量で使用した。以下のモジュールからなるカスタム精製システムを使用した:Gilson 305及び306ポンプ;Gilson 806 Manometricモジュール;Gilson UV/Vis 155検出器;Gilson 506Cインターフェースボックス;Gilson FC204フラクションコレクター;Agilent G1968D Active Splitter;及びThermo MSQ Plus質量分析計。該システムは、Thermo Xcalibur 2.0.7ソフトウェア及びMicrosoft Visual Basic 6.0を使用して社内で書かれたカスタムアプリケーションの組合せを介して制御した。
試料を、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2)5μmの100Å AXIA(商標)カラム(50mm×21.2mm)上の逆相分取HPLCによって精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%のトリフルオロ酢酸(B)の勾配を、40mL/分(0〜0.5分が35%のA、0.5〜8.0分が直線勾配35〜100%のA、8.0〜9.0分が100%のA、7.0〜8.9分が100%のA、9.0〜9.1分が直線勾配100〜35%のA、9.1〜10分が35%のA)の流量で使用した。以下のモジュールからなるカスタム精製システムを使用した:Gilson 305及び306ポンプ;Gilson 806 Manometricモジュール;Gilson UV/Vis 155検出器;Gilson 506Cインターフェースボックス;Gilson FC204フラクションコレクター;Agilent G1968D Active Splitter;及びThermoMSQプラス質量分析計。該システムは、Thermo Xcalibur 2.0.7ソフトウェア及びMicrosoft Visual Basic 6.0を使用して社内で書かれたカスタムアプリケーションの組合せを介して制御した。
試料を、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2)5μmの100Å AXIA(商標)カラム(50mm×21.2mm)上の逆相分取HPLCによって精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%のトリフルオロ酢酸(B)の勾配を、30mL/分(0〜0.2分が5%のA、0.2〜3.0分が直線勾配5〜100%のA、4.1〜4.5分が100〜5%のA、4.5〜5.0分が5%のA)の流量で使用した。以下のモジュールからなるカスタム精製システムを使用した:Gilson 305及び306ポンプ;Gilson 806 Manometricモジュール;Gilson UV/Vis 155検出器;Gilson 506Cインターフェースボックス;Gilson FC204フラクションコレクター;Agilent G1968D Active Splitter;及びThermo MSQ Plus質量分析計。該システムは、Thermo Xcalibur 2.0.7ソフトウェア及びMicrosoft Visual Basic 6.0を使用して社内で書かれたカスタムアプリケーションの組合せを介して制御した。
試料を、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2)5μmの100Å AXIA(商標)カラム(50mm×21.2mm)上の逆相分取HPLCによって精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%の酢酸アンモニウム(B)の勾配を、40mL/分(0〜0.5分が15%のA、0.5〜8.0分が直線勾配15〜100%のA、8.0〜9.0分が100%のA、7.0〜8.9分が100%のA、9.0〜9.1分が直線勾配100〜15%のA、9.1〜10分が15%のA)の流量で使用した。以下のモジュールからなるカスタム精製システムを使用した:Gilson 305及び306ポンプ;Gilson 806 Manometricモジュール;Gilson UV/Vis 155検出器;Gilson 506Cインターフェースボックス;Gilson FC204フラクションコレクター;Agilent G1968D Active Splitter;及びThermo MSQ Plus質量分析計。該システムは、Thermo Xcalibur 2.0.7ソフトウェア及びMicrosoft Visual Basic 6.0を使用して社内で書かれたカスタムアプリケーションの組合せを介して制御した。
試料を、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2)5μmの100Å AXIA(商標)カラム(50mm×21.2mm)上の逆相分取HPLCによって精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%の酢酸アンモニウム(B)の勾配を、40mL/分(0〜0.5分が25%のA、0.5〜8.0分が直線勾配25〜100%のA、8.0〜9.0分が100%のA、7.0〜8.9分が100%のA、9.0〜9.1分が直線勾配100〜25%のA、9.1〜10分が25%のA)の流量で使用した。以下のモジュールからなるカスタム精製システムを使用した:Gilson 305及び306ポンプ;Gilson 806 Manometricモジュール;Gilson UV/Vis 155検出器;Gilson 506Cインターフェースボックス;Gilson FC204フラクションコレクター;Agilent G1968D Active Splitter;及びThermo MSQ Plus質量分析計。該システムは、Thermo Xcalibur 2.0.7ソフトウェア及びMicrosoft Visual Basic 6.0を使用して社内で書かれたカスタムアプリケーションの組合せを介して制御した。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド
磁気撹拌子を備えた250mLの丸底フラスコを、窒素雰囲気下、塩化インジウム(III)(0.323g、1.460mmol)及び酸洗浄した亜鉛(7.32g、112mmol)で処理し、次いで窒素で数分間パージした。テトラヒドロフラン(70mL)を添加した。臭素(0.201mL、3.93mmol)を一度に添加した結果、穏やかに温度が上昇した。混合物を55℃に加温し、窒素雰囲気下で急速撹拌した。別個のフラスコ内にて、メチル1−ブロモシクロプロパンカルボキシレート(6.54mL、56.2mmol)のテトラヒドロフラン(30mL)中溶液を、窒素で10分間パージした。混合物を、カニューレを介して亜鉛スラリーに一度に添加した。反応物を55℃で1時間加温した。Knochel,P.;Krasovskiy,A.Synthesis 2006、2006(05)、0890〜0891.に記載された滴定方法を使用して、溶液を0.47Mと決定し、直ちに次のステップにおいて使用した。
メチル1−(2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
500mLの丸底フラスコ内に、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.086g、0.094mmol)、1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン(0.133g、0.187mmol)及びテトラヒドロフラン(144mL)を窒素下で添加した。1−ブロモ−2−メトキシベンゼン(2.313mL、18.71mmol)を添加し、得られた溶液を実施例I−1A((1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド)の0.47M溶液(47.8mL、22.46mmol)で10分間にわたってゆっくりと処理した。混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応物を飽和NH4Cl水溶液(50mL)でクエンチし、酢酸エチル(200mL)で抽出した。有機層を飽和NH4Cl水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗残留物を、ヘプタン中0〜20%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.30 - 7.25 (m, 1H), 7.20 (dd, J = 1.7, 7.5 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 1.1, 7.5 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.61 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.60 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.11 (q, J = 4.1 Hz, 2H).
メチル1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−1B(メチル1−(2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(3.88g、18.81mmol)及びベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド(7.72g、19.80mmol)のテトラヒドロフラン(58.8mL)及び脱気水(35.3mL)中溶液を、周囲温度で16時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、得られた水性残留物をメチルtert−ブチルエーテル(850mL)で抽出した。有機層を脱水し(Na2SO4)、シリカゲルのパッドに通して濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.38 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.64 - 1.61 (m, 2H), 1.14 - 1.09 (m, 2H).
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
実施例I−1C(48mg、0.17mmol)をテトラヒドロフラン(600μL)及びメタノール(600μL)に溶解し、3M NaOH水溶液(300μL)で処理し、50℃で3時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮した。残留物を1Mクエン酸水溶液(2mL)とメチルtert−ブチルエーテルとの間で分配した。分離した水相を追加のメチルtert−ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。粗物質をメチルtert−ブチルエーテルに溶解し、水で2回洗浄し、ブラインで1回洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.40 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.41 - 1.38 (m, 2H), 1.06 - 1.03 (m, 2H).MS(ESI−)m/z269/271(M−H)−。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−1D(1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(43mg、0.16mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(61mg、0.32mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(22mg、0.18mmol)の無水ジクロロメタン(500μL)中溶液に、ナフタレン−1−スルホンアミド(40mg、0.19mmol)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌し、逆相HPLC[Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸水溶液中アセトニトリルの20〜70%勾配]により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.67 (s, 1H), 8.54 - 8.50 (m, 1H), 8.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 8.13 - 8.09 (m, 1H), 7.70 - 7.66 (m, 3H), 7.43 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.27 (s, 3H), 1.25 - 1.22 (m, 2H), 0.99 - 0.96 (m, 2H).MS(ESI)m/z=460/462(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−1(30mg、0.065mmol、1.0当量)をテトラヒドロフラン(0.4mL)に溶解した。テトラヒドロフラン(0.2mL)中のPEPPSI IPentCl(ジクロロ[1,3−ビス(2,6−ジ−3−ペンチルフェニル)イミダゾール−2−イリデン](3−クロロピリジル)パラジウム(II)、5.60mg、0.0065mmol、0.1当量)を添加し、続いてシクロブチル亜鉛ブロミド(テトラヒドロフラン中0.5M、0.4mL、0.2mmol、3.0当量)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸8により直接精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.56 - 8.52 (m, 1H), 8.26 - 8.22 (m, 2H), 8.13 - 8.09 (m, 1H), 7.70 - 7.66 (m, 3H), 7.17 - 7.11 (m, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.43 (p, J = 8.8 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.29 - 2.19 (m, 2H), 2.11 - 1.99 (m, 2H), 1.99 - 1.88 (m, 1H), 1.83 - 1.74 (m, 1H), 1.27 - 1.23 (m, 2H), 0.96 - 0.92 (m, 2H).MS(APCI)m/z436.1(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)アセトニトリル
エタノール(60mL)中の3−(ブロモメチル)−5−シクロブチル−2−メトキシピリジン(3.6g、14.05mmol)を、シアン化ナトリウム(0.758g、15.46mmol)の水(6.00mL)中溶液で処理した。混合物を50℃で1時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物をジクロロメタンに溶解し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0〜50%勾配にて使用するヘプタン中酢酸エチル/メタノール(9:1)で溶出する50gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.96 (dd, J = 2.2, 0.8 Hz, 1H), 7.55 (dq, J = 2.3, 0.8 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.66 (t, J = 0.8 Hz, 2H), 3.50 (dtdt, J = 10.2, 9.5, 8.0, 0.8 Hz, 1H), 2.42 - 2.28 (m, 2H), 2.17 - 1.99 (m, 3H), 1.94 - 1.83 (m, 1H).MS(トリフルオロ酢酸/APCI+)m/z203(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボニトリル
N,N−ジメチルホルムアミド(25mL)中の2−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)アセトニトリル(2.5g、12.36mmol)に、水素化ナトリウム(1.483g、37.1mmol)をゆっくりと添加し、得られた混合物を発泡が収まるまで周囲温度で撹拌した。混合物に、1,2−ジブロモエタン(1.278mL、14.83mmol)をゆっくりと添加し、周囲温度で1時間撹拌を続けた。ジクロロメタン(50mL)を添加した。混合物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。0〜60%のヘキサン中酢酸エチル/メタノールで溶出する25gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。MS(APCI+)m/z229(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
エタノール(10mL)中の1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボニトリル(1.7g、7.45mmol)に、水(10mL)中の水酸化ナトリウム(2.5g、62.5mmol)をゆっくりと添加し、得られた混合物を90℃で16時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を、ヘキサン(0〜60%)中酢酸エチル/メタノール(1:1)で溶出する25gのカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.91 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.50 - 3.39 (m, 1H), 2.37 - 2.26 (m, 2H), 2.15 - 1.95 (m, 3H), 1.90 - 1.81 (m, 1H), 1.67 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.15 (q, J = 4.2 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z248(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−((2−メチルキノリン−5−イル)スルホニル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例I−3C(60mg、0.243mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(75mg、0.485mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(59.3mg、0.485mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、50℃で2時間撹拌した。反応混合物を、0〜10%勾配にて酢酸エチル中メタノールで溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上にロードして、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.66 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.42 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.24 (dtd, J = 10.5, 8.1, 2.5 Hz, 2H), 2.11 - 2.00 (m, 2H), 2.00 - 1.89 (m, 1H), 1.84 - 1.77 (m, 1H), 1.18 - 1.11 (m, 2H), 0.66 (s, 2H).MS(ESI+)m/z452(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−3C(60mg、0.243mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(75mg、0.485mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(59.3mg、0.485mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌し、キノリン−5−スルホンアミド(55.6mg、0.267mmol)を添加した。混合物を50℃で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)=5〜95%、20分)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.81 (s, 1H), 9.06 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (dt, J = 8.9, 1.2 Hz, 1H), 8.41 - 8.28 (m, 2H), 8.02 - 7.91 (m, 2H), 7.71 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.46 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.41 (s, 3H), 2.26 (qt, J = 8.1, 2.5 Hz, 2H), 2.12 (pd, J = 9.1, 8.7, 2.5 Hz, 2H), 2.02 - 1.79 (m, 2H), 1.28 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z438(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−3C(60mg、0.243mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(75mg、0.485mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(59.3mg、0.485mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。ナフタレン−1−スルホンアミド(55.3mg、0.267mmol)を添加した。混合物を50℃で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(2mL)に溶解し、シリンジフィルターに通して濾過した。濾液を逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.71 (s, 1H), 8.59 - 8.49 (m, 1H), 8.32 - 8.21 (m, 2H), 8.17 - 8.08 (m, 1H), 7.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.74 - 7.64 (m, 3H), 7.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.47 (q, J = 8.8 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.25 (dtt, J = 10.9, 7.8, 2.8 Hz, 2H), 2.18 - 2.06 (m, 2H), 2.03 - 1.90 (m, 1H), 1.87 - 1.77 (m, 1H), 1.28 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.00 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z437(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−3C(60mg、0.243mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(75mg、0.485mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(59.3mg、0.485mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−スルホンアミド(56.7mg、0.267mmol)を添加した。混合物を50℃で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(2mL)に溶解した。混合物をシリンジフィルターに通して濾過した。濾液を逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)=5〜95%、20分)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.22 (s, 1H), 7.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.08 - 6.97 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 7.4, 2.0 Hz, 1H), 6.14 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.46 (p, J = 8.8 Hz, 1H), 3.18 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.88 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.26 (qt, J = 8.1, 2.5 Hz, 2H), 2.18 - 2.06 (m, 2H), 1.96 (tq, J = 10.5, 8.4 Hz, 1H), 1.88 - 1.79 (m, 1H), 1.75 (dt, J = 11.1, 5.6 Hz, 2H), 1.38 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.06 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z442(M+H)+。
1−(2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
2−ブロモ−1,3−ジメトキシベンゼン(80mg、0.369mmol)を脱水テトラヒドロフラン(4.2mL)に溶解し、Q−Phos(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、5.24mg、7.37μmol)及びPd(dba)2(トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、4.24mg、7.37μmol)を添加した。0.26Mの実施例I−1A((1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド)のテトラヒドロフラン(2.078mL、0.553mmol)中新たに調製した溶液を滴下添加した。反応物を周囲温度で3時間撹拌し、この時点で出発物質は消費された。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(0.5mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテルで抽出した。有機相を濃縮し、粗残留物をシリカ上でのクロマトグラフィーにかけて(0〜40%メチルtert−ブチルエーテル/ヘプタン)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.21 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.58 (s, 3H), 1.68 - 1.64 (m, 2H), 1.14 - 1.11 (m, 2H).MS(ESI)m/z=237(M+H)+。
1−(2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
実施例I−7A(64mg、0.27mmol)をイソプロパノール(1.5mL)に添加し、3M NaOH水溶液(500μL)で処理し、70℃で24時間加熱した。追加の3M NaOH水溶液(200μL)を添加し、反応混合物を70℃でさらに5時間加熱した。混合物を周囲温度に冷却し、トリフルオロ酢酸で酸性化し、メチルtert−ブチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を1Mクエン酸水溶液で洗浄し、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、混合物を水で2回洗浄し、脱水し(Na2SO4)、濾過し、濃縮して、不純な表題化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.19 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.75 (s, 6H), 1.50 - 1.43 (m, 2H), 1.00 - 0.93 (m, 2H). MS(DCI)m/z240(M+NH4)+。
1−(2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−7B(1−(2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(34mg、0.1mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(69mg、0.36mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(26mg、0.21mmol)の無水ジクロロメタン(500μL)中混合物に、ナフタレン−1−スルホンアミド(44mg、0.21mmol)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌し、濃縮し、逆相HPLC[Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸水溶液中アセトニトリルの20〜70%勾配]により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.07 (s, 1H), 8.57 - 8.52 (m, 1H), 8.28 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.14 - 8.08 (m, 1H), 7.73 - 7.64 (m, 3H), 7.25 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.58 (s, 6H), 1.40 - 1.36 (m, 2H), 0.92 - 0.88 (m, 2H). MS(ESI)m/z412(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
20mLの脱水テトラヒドロフラン中の3−ブロモ−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン[CAS#124432−63−9](2g、7.81mmol)に、Q−Phos(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.122g、0.172mmol)及びPd(dba)2(トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、0.143g、0.156mmol)を添加した。新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(2.86g、11.72mmol)のテトラヒドロフラン(0.5mmol/mL、30mL)中溶液を、窒素圧でステンレス鋼カニューレを介して添加した。混合物を周囲温度で1時間撹拌した。ジクロロメタン(30mL)及び飽和NH4Cl水溶液(10mL)を添加し、有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0〜50%勾配にてヘプタン中酢酸エチル/メタノール(9:1)で溶出する50gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、メチル1−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)−ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート、HTP−LC/MS(APCI)、m/z=276(M+H)+を得た。メチル1−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)−ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレートをメタノール(6mL)及び水(1mL)中水酸化リチウム(1.096g、45.8mmol)に溶解した。混合物を50℃で3時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を、2N HCl水溶液を添加することによりpHを1〜2に調整した。混合物を、ジクロロメタン及びメタノール(10:1)を使用して抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮乾固し、オーブン内で乾燥させて、表題化合物を得た。HTP−LC/MS(APCI+)m/z262.18(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−イルスルホニル)シクロプロパンカルボキサミド
1−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(65mg、0.249mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(77mg、0.498mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(60.8mg、0.498mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。ナフタレン−1−スルホンアミド(56.7mg、0.274mmol)を添加した。混合物を45℃で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.86 (s, 1H), 8.51 (dd, J = 2.4, 1.2 Hz, 1H), 8.49 - 8.44 (m, 1H), 8.30 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 8.17 - 8.10 (m, 1H), 7.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75 - 7.63 (m, 3H), 3.44 (s, 3H), 1.30 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.09 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z451(M+H)+。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
実施例I−26A(300mg、1.052mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(327mg、2.104mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(257mg、2.104mmol)のジクロロメタン(6mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(246mg、1.157mmol)を添加した。混合物を45℃で3時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.12 (s, 1H), 7.55 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.74 - 6.65 (m, 1H), 6.09 (s, 1H), 3.48 (s, 3H), 3.14 - 3.08 (m, 2H), 2.67 - 2.60 (m, 2H), 2.60 - 2.53 (m, 2H), 2.21 (dt, J = 12.3, 8.7 Hz, 2H), 1.73 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 1.61 (p, J = 6.2 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z481(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
実施例I−26B(70mg、0.269mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(83mg、0.538mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(65.7mg、0.538mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(62.8mg、0.296mmol)を添加した。混合物を45℃で16時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 10.85 (s, 1H), 7.23 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.0, 1.4 Hz, 1H), 3.49 (s, 4H), 3.07 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.61 (dddd, J = 12.5, 7.9, 5.7, 2.4 Hz, 2H), 2.53 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.26 (s, 3H), 3.50-3.44 (ddt, J = 14.9, 10.6, 6.0 Hz, 1H), 2.12 (pd, J = 9.4, 8.7, 5.5 Hz, 2H), 2.02 - 1.90 (m, 1H), 1.87 - 1.67 (m, 3H), 1.55 (p, J = 6.1 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z455(M+H)+。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
4mLのバイアル内に、ジクロロメタン(2mL)中の実施例I−1D(75mg、0.277mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(106mg、0.553mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(37.2mg、0.304mmol)を添加した。1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(64.6mg、0.304mmol)を添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を窒素下で除去し、残留物をメタノールに溶解し、分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸8により直接精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 7.46 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.06 6.99 (m, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 6.2, 3.1 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.21 3.14 (m, 2H), 2.86 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.77 (p, J = 6.3 Hz, 2H), 1.36 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.06 1.02 (m, 2H). MS(APCI+)m/z464.9(M+H)+。
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−1C(メチル1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(48mg、0.168mmol)、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート(29.9mg、0.202mmol)、酢酸パラジウム(II)(3.78mg、0.017mmol)、ブチルジ−1−アダマンチルホスフィン(9.05mg、0.025mmol)及びCs2CO3(165mg、0.505mmol)の混合物を、トルエン(0.9mL)及び水(0.11mL)に添加した。混合物を窒素気流で1分間処理した。混合物を80℃で23時間撹拌し、冷却し、酢酸エチル(30mL)と1M HCl水溶液(10mL)との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル(15mL)で抽出した。合わせた酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中5%〜25%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 6.97 - 6.93 (m, 2H), 6.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 1.83 (tt, J = 5.1, 8.4 Hz, 1H), 1.59 - 1.57 (m, 2H), 1.11 - 1.08 (m, 2H), 0.91 - 0.86 (m, 2H), 0.63 - 0.59 (m, 2H).LC/MS(APCI+)m/z247(M+H)+。
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
実施例I−12A(メチル1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(34.2mg、0.139mmol)のテトラヒドロフラン(約1.5mL)中溶液を、メタノール(約1.5mL)で希釈し、1M NaOH水溶液(約1mL)で処理し、周囲温度で30分間撹拌した。混合物を60℃に20分間加熱し、3M NaOH水溶液(約1mL)で処理し、60℃に1時間加熱し、冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(40mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.97 - 6.94 (m, 2H), 6.77 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 1.82 (tt, J = 5.1, 8.4 Hz, 1H), 1.63 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.16 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 0.90 - 0.85 (m, 2H), 0.63 - 0.57 (m, 2H).
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−12B(1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(15mg、0.065mmol)、EDC(1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩)(24.76mg、0.129mmol)及びナフタレン−1−スルホンアミド(14.72mg、0.071mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液に、4−ジメチルアミノピリジン(8.68mg、0.071mmol)を添加した。混合物を2日間撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(75mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(約10mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中10%〜100%[9:1 ジクロロメタン:[200:1:1 酢酸エチル:HCOOH:H2O]]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.41 (s, 1H), 8.58 - 8.53 (m, 1H), 8.30 - 8.21 (m, 2H), 8.13 - 8.08 (m, 1H), 7.70 - 7.65 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 2.3, 8.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 1.84 (tt, J = 5.1, 8.4 Hz, 1H), 1.25 - 1.21 (m, 2H), 0.93 (bs, 2H), 0.89 - 0.84 (m, 2H), 0.62 - 0.57 (m, 2H).LC/MS(APCI+)m/z422(M+H)+。
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−12B(1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(15mg、0.065mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(24.76mg、0.129mmol)及びキノリン−5−スルホンアミド(14.79mg、0.071mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液に、4−ジメチルアミノピリジン(8.68mg、0.071mmol)を添加した。混合物を周囲温度で2日間撹拌した。混合物を追加の4−ジメチルアミノピリジン(約5mg)及びキノリン−5−スルホンアミド(約10mg)で処理し、周囲温度で2時間撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(75mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(約10mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中25%〜100%[200:1:1 酢酸エチル:HCOOH:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.56 (s, 1H), 9.04 (dd, J = 1.6, 4.1 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 1.1, 8.8 Hz, 1H), 8.35 - 8.29 (m, 2H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 4.2, 8.8 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 2.3, 8.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 1.84 (tt, J = 5.1, 8.5 Hz, 1H), 1.21 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.93 (s, 2H), 0.89 - 0.85 (m, 2H), 0.62 - 0.58 (m, 2H).LC/MS(APCI+)m/z423(M+H)+。
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−1C(メチル1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(0.31g、1.087mmol)、酢酸カリウム(0.534g、5.44mmol)及びビス(ピナコラト)ジボロン(0.828g、3.26mmol)のジオキサン(15mL)中混合物を、窒素で数回真空パージし、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、ジクロロメタンとの錯体(0.089g、0.109mmol)で処理し、窒素下、100℃で16時間加熱した。混合物を冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(約75mL)と飽和重炭酸ナトリウム水溶液(15mL)との間で分配した。層を分離し、水層をメチルtert−ブチルエーテル(約25mL)で抽出した。合わせたメチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘプタン中10%〜30%[200:1:1 酢酸エチル:HCOOH:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.74 (dd, J = 1.7, 8.2 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 1.58 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.32 (s, 12H), 1.14 (q, J = 4.1 Hz, 2H).LC/MS(APCI+)m/z333(M+H)+。
メチル1−(5−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−14A(メチル1−(2−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(136mg、0.409mmol)のメタノール(4mL)中溶液を、30%過酸化水素水溶液(418μl、4.09mmol)で処理し、周囲温度で2日間撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(約50mL)と水(約25mL)との間で分配した。層を分離した。メチルtert−ブチルエーテル層をチオ硫酸ナトリウム五水和物の0.75M水溶液(5.1mL、4.09mmol)で洗浄した。二相混合物を、水層が酸性になるまで1M HCl水溶液で処理した。メチルtert−ブチルエーテル層を単離し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 6.74 - 6.70 (m, 3H), 4.97 (s, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 1.59 - 1.57 (m, 2H), 1.10 - 1.08 (m, 2H).
メチル1−(5−イソプロポキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−14B(メチル1−(5−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(27mg、0.121mmol)、炭酸セシウム(198mg、0.607mmol)及び2−ブロモプロパン(57.0μl、0.607mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)中溶液を、周囲温度で1時間撹拌し、ヨウ化ナトリウム(1.821mg、0.012mmol)で処理し、60℃に30分間加熱し、冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(30mL)と水(15mL)との間で分配した。層を分離した。メチルtert−ブチルエーテル層を水(10mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中10%〜30%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.77 (s, 3H), 4.42 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 1.58 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.31 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.10 (q, J = 4.1 Hz, 2H).
1−(5−イソプロポキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
実施例I−14C(メチル1−(5−イソプロポキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(15mg、0.057mmol)のテトラヒドロフラン(約1.5mL)中溶液を、メタノール(約1.5mL)で希釈し、3M NaOH水溶液(約1mL)で処理し、60℃に2時間加熱し、冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(40mL)と1M HCl水溶液(10mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.79 - 6.76 (m, 3H), 4.40 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.63 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.29 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.16 (q, J = 4.2 Hz, 2H).
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−14D(1−(5−イソプロポキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(15mg、0.060mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(22.98mg、0.120mmol)及びキノリン−5−スルホンアミド(18.72mg、0.090mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液に、4−ジメチルアミノピリジン(14.64mg、0.120mmol)を添加した。混合物を80分間撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(50mL)と0.2M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(約10mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中25%〜100%[200:1:1 酢酸エチル:HCOOH:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.62 (bs, 1H), 9.04 (dd, J = 1.5, 4.1 Hz, 1H), 8.98 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.37 - 8.29 (m, 2H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 4.2, 8.8 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 2.8, 8.9 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.47 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 1.23 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.22 - 1.19 (m, 2H), 0.97 - 0.91 (m, 2H).MS(APCI+)m/z441(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
20mLの脱水テトラヒドロフラン中の3−ブロモ−2−メトキシ−5−メチルピリジン[CAS#717843−56−6](1.0g、4.95mmol)に、Q−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.077g、0.109mmol)及びビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.091g、0.099mmol)を添加した。新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(2.419g、9.90mmol)のテトラヒドロフラン(0.45mmol/mL、17mL)中溶液を、窒素圧下でステンレス鋼カニューレを介して添加した。混合物を周囲温度で40分間撹拌した。ジクロロメタン及び飽和NH4Cl水溶液を添加した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、0〜50%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する40gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、メチル1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレートを得、これをメタノール(10mL)及び6M水酸化リチウム水溶液(3mL)に溶解し、50℃で15時間撹拌した。溶媒を除去し、水(10mL)を添加した。水層を酢酸エチル(10mL×2)で抽出した。水層をpH1〜2に調整し、ジクロロメタン(30mL×3)で抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濃縮して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく次のステップにおいて使用した。MS(APCI+)m/z208(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−15Aからの1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.241mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(74.9mg、0.483mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(59.0mg、0.483mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌し、次いでナフタレン−1−スルホンアミド(55.0mg、0.265mmol)を添加した。混合物を45℃で3時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。濾液をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.67 (s, 1H), 8.49 (dt, J = 7.1, 3.6 Hz, 1H), 8.29 - 8.18 (m, 2H), 8.11 - 8.04 (m, 1H), 7.85 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.71 - 7.61 (m, 3H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.23 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.94 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z397(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−11(60mg、0.13mmol、1.0当量)をテトラヒドロフラン(0.5mL)に溶解した。テトラヒドロフラン(0.2mL)中のPEPPSI IPentCl(ジクロロ[1,3−ビス(2,6−ジ−3−ペンチルフェニル)イミダゾール−2−イリデン](3−クロロピリジル)パラジウム(II)、11.2mg、0.013mmol、0.1当量)を添加した。シクロブチル亜鉛ブロミド(テトラヒドロフラン中0.5M、0.77mL、0.39mmol、3.0当量)を添加し、反応物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸7により直接精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) ppm δ ppm 7.18 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 7.09 - 6.96 (m, 3H), 6.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 6.5, 2.8 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.43 (q, J = 8.7 Hz, 1H), 3.17 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.33 - 2.17 (m, 2H), 2.15 - 1.71 (m, 6H), 1.38 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z441.1(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−18(60mg、0.13mmol、1.0当量)をテトラヒドロフラン(0.5mL)に溶解した。テトラヒドロフラン(0.2mL)中のPEPPSI IPentCl(ジクロロ[1,3−ビス(2,6−ジ−3−ペンチルフェニル)イミダゾール−2−イリデン](3−クロロピリジル)パラジウム(II)、11.2mg、0.013mmol、0.1当量)を添加した。シクロブチル亜鉛ブロミド(テトラヒドロフラン中0.5M、0.77mL、0.39mmol、3.0当量)を添加し、反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応混合物を分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸8により直接精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 9.05 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.96 (dt, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 8.36 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.46 - 3.34 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 2.29 - 2.17 (m, 2H), 2.11 - 1.84 (m, 3H), 1.84 - 1.71 (m, 1H), 1.24 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.95 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z437.0(M+H)+。
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−18は、キノリン−5−スルホンアミドを1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−11に記載の一般手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 9.07 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.94 (dt, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 8.47 - 8.29 (m, 2H), 7.98 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 1.25 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.00 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z460.9(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−19は、ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホンアミドを1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−3Cを実施例I−1Dの代わりに用い、実施例I−11に記載の一般手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.96 (dt, J = 7.0, 1.0 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 7.2, 1.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 2.3, 0.9 Hz, 1H), 3.53 (s, 3H), 3.46 (q, J = 8.8 Hz, 1H), 2.34 - 2.18 (m, 2H), 2.18 - 2.04 (m, 2H), 2.04 - 1.89 (m, 1H), 1.89 - 1.75 (m, 1H), 1.31 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.05 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z427.1(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−20は、1−メチル−1H−インドール−7−スルホンアミドを1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−3Cを実施例I−1Dの代わりに用い、実施例I−11に記載の一般手順を使用して調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 7.98 - 7.87 (m, 2H), 7.79 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.56 - 3.39 (m, 4H), 2.35 - 2.19 (m, 2H), 2.19 - 2.05 (m, 2H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.90 - 1.75 (m, 1H), 1.38 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.07 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)440.1m/z(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1H−インドール−4−スルホンアミド(21.8mg、0.11mmol、1.1当量)を秤量して4mLのバイアルに入れた。実施例I−3C(25mg、0.10mmol、1.0当量)、4−ジメチルアミノピリジン(13.6mg、0.11mmol、1.1当量)及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドHCl(38.4mg、0.20mmol、2.0当量)をすべて合わせ、0.5mLのジクロロメタンに溶解した。ストック溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミドを含む4mLのバイアルに添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去し、残留物をジメチルスルホキシド/メタノールに溶解した。混合物を分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸7により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 7.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 - 7.54 (m, 2H), 7.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.44 (q, J = 8.8 Hz, 1H), 2.31 - 2.19 (m, 2H), 2.16 - 1.87 (m, 3H), 1.86 - 1.75 (m, 1H), 1.28 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.02 - 0.97 (m, 2H).MS(APCI)m/z426.1(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−22は、実施例I−8Aからの1−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパン−1−カルボン酸を実施例I−3Cの代わりに用い、実施例I−21に記載の一般手順を使用して調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 11.62 (s, 1H), 8.50 - 8.45 (m, 1H), 7.83 - 7.78 (m, 1H), 7.74 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.61 - 7.54 (m, 2H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 6.72 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 1.29 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.07 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z440.0(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
実施例I−23は、実施例I−26Bを1−(2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホンアミドをナフタレン−1−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−30Dに記載した通りに調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.19 (s, 1H), 8.00 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.14 (ddd, J = 8.3, 2.2, 0.7 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.62 - 3.45 (m, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.61 - 2.48 (m, 2H), 2.37 - 2.07 (m, 6H), 2.06 - 1.90 (m, 1H), 1.90 - 1.69 (m, 3H).MS(APCI)m/z440.1(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
実施例I−24は、実施例I−26Bを1−(2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−スルホンアミドをナフタレン−1−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−30Dに記載した通り調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.18 (s, 1H), 8.02 - 7.96 (m, 1H), 7.91 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32 - 7.23 (m, 1H), 7.19 - 7.07 (m, 1H), 6.55 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.51 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.59 - 2.49 (m, 2H), 2.35 - 2.26 (m, 2H), 2.22 - 2.11 (m, 4H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.90 - 1.69 (m, 3H).MS(APCI)m/z454.0(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
実施例I−25は、実施例I−26Bを1−(2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホンアミドをナフタレン−1−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−30Dに記載した通りに調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.26 (s, 1H), 8.21 - 8.13 (m, 1H), 8.10 (dd, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.16 - 7.07 (m, 1H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 3.51 (p, J = 8.8 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.59 - 2.49 (m, 2H), 2.35 - 2.08 (m, 6H), 2.05 - 1.91 (m, 1H), 1.87 - 1.70 (m, 3H).MS(APCI)m/z454.0(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロブタンカルボン酸
ジクロロメタン(20mL)中の1−(2−メトキシフェニル)シクロブタンカルボン酸[CAS#74205−38−2](920mg、4.46mmol)に、N−ブロモスクシンイミド(873mg、4.91mmol)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌した。飽和Na2S2O3水溶液を添加し、有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル中メタノール(0〜10%勾配にて)で溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。MS(APCI+)m/z241(M−COOH)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロブタン−1−カルボン酸
実施例I−26A(200mg、0.701mmol)及び[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(PdCl2(dppf)2、57mg)のテトラヒドロフラン(5mL)中混合物を、懸濁液に窒素気流をバブリングすることにより脱気した。シクロブチル亜鉛(II)ブロミド(1mL、テトラヒドロフラン中0.5M)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を、0〜60%勾配にてヘプタン中酢酸エチル/メタノール(9:1)で溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。MS(APCI+)m/z215(M−COOH)+。
1H−インダゾール−4−スルフィネート
20mLのマイクロ波バイアルに、4−ブロモ−1H−インダゾール(500mg、2.54mmol)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン−1,4−ジイウム−1,4−ジスルフィネート(610mg、2.54mmol)及びPdCl2(AmPhos)2(ビス(ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、90mg、0.127mmol)を入れた。N−シクロヘキシル−N−メチルシクロヘキサンアミン(1.640mL、7.61mmol)の無水イソプロピルアルコール(IPA)(10mL)中混合物を添加した。バイアルをテフロンキャップで密封し、窒素で5分間スパージし、110℃で2.5時間マイクロ波条件に供した。周囲温度に冷却した後、混合物を濾過して、粗製の表題生成物溶液を得た。LC/MS(ESI+)m/z183.1(M+H)+。
1H−インダゾール−4−スルホンアミド
粗製の1H−インダゾール−4−スルフィネート(1g、5.52mmol)のイソプロピルアルコール(20mL)中溶液に、水(40mL)を添加した。酢酸ナトリウム三水和物(2.253g、16.56mmol)及び(アミノオキシ)スルホン酸(1.872g、16.56mmol)を添加した後、混合物を周囲温度で3時間撹拌した。有機溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得、これをCombiFlash(登録商標)クロマトグラフィー(H2O(0.01%トリフルオロ酢酸)(A)/メタノール(B)、10分〜20分にて5%〜30%のBの勾配により精製して、表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
表題化合物は、実施例I−26Bを1−(2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、1H−インダゾール−4−スルホンアミドをナフタレン−1−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−30Dに記載した通りに調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.58 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 7.72 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.54 - 7.46 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 8.1, 7.5 Hz, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 2H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.74 - 6.67 (m, 1H), 3.45 (p, J = 8.6 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.46 - 2.37 (m, 2H), 2.32 - 2.21 (m, 2H), 2.17 - 2.04 (m, 4H), 2.02 - 1.88 (m, 1H), 1.86 - 1.72 (m, 1H), 1.70 - 1.58 (m, 1H), 1.58 - 1.47 (m, 1H).MS(APCI)m/z439.1(M+H)+。
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
実施例I−27は、実施例I−9からの1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−((1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−イル)スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミドを実施例11の代わりに用い、シクロプロピル亜鉛ブロミドをシクロブチル亜鉛ブロミドの代わりに用い、実施例I−16に記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 7.14 - 6.98 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.06 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.64 - 2.48 (m, 4H), 2.43 - 2.01 (m, 2H), 1.98 - 1.83 (m, 1H), 1.83 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.50 (m, 2H), 0.99 - 0.82 (m, 2H), 0.74 - 0.56 (m, 2H).MS(APCI)m/z441.1(M+H)+。
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2,5−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(81mg、0.14mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(100mg、0.14mmol)の無水テトラヒドロフラン(30mL)中混合物に、2−ブロモ−1,4−ジメトキシベンゼン(1.05mL、7.0mmol)を添加し、続いてテトラヒドロフラン中約0.4Mの(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(21mL、約8.4mmol)を添加し、反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を1Mクエン酸水溶液(7mL)でクエンチし、ブライン(7mL)及びヘプタン(15mL)で希釈した。水相を分離し、メチルtert−ブチルエーテルで抽出した。合わせた有機相を脱水し(Na2SO4)、濃縮し、残留物をシリカ上でのクロマトグラフィーにかけて(15〜20%メチルtert−ブチルエーテル/ヘプタン)、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 6.81-6.76 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 1.60-1.57 (m, 2H), 1.12-1.09 (m, 2H).MS(DCI)m/z254(M+NH4)+。
1−(2,5−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−28Aからのメチル1−(2,5−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(473mg、2.00mmol)をイソプロパノール(12mL)に入れ、3M NaOH水溶液(4mL)で処理し、55℃で15時間加熱した。反応物の体積を減少させ、1Mクエン酸水溶液(10mL)で酸性化した。得られた懸濁液をメチルtert−ブチルエーテルで抽出し、合わせた抽出物を水で2回洗浄し、各洗液をメチルtert−ブチルエーテルで1回逆抽出した。有機物を脱水し(Na2SO4)、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.98 (bs, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 1.40 1.37 (m, 2H), 1.04 1.00 (m, 2H).MS(ESI−)m/z221(M−H)−。
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−イルスルホニル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例I−28Bからの1−(2,5−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(89mg、0.4mmol)、EDAC(1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドHCl、153mg、0.80mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(54mg、0.44mmol)の無水ジクロロメタン(1.5mL)中混合物に、ナフタレン−1−スルホンアミド(104mg、0.50mmol)を添加した。溶液を周囲温度で16時間撹拌し、濃縮し、逆相HPLC[Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸水溶液中アセトニトリルの20〜70%勾配]により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.46 (s, 1H), 8.58-8.53 (m, 1H), 8.30-8.22 (m, 2H), 8.13-8.08 (m, 1H), 7.71-7.65 (m, 3H), 6.82 (dd, J = 8.9, 2.9 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 1.25-1.20 (m, 2H), 0.98-0.92 (m, 2H).MS(ESI)m/z412(M+H)+。
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−28Bからの1−(2,5−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(23mg、0.10mmol)、キノリン−5−スルホンアミド(25mg、0.12mmol)、EDAC(1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドHCl、38mg、0.20mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(13mg、0.11mmol)の混合物を、無水N,N−ジメチルアセトアミド(400μL)で希釈し、周囲温度で16時間撹拌し、次いで逆相HPLC[Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸水溶液中アセトニトリルの10〜50%勾配]により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.60 (bs, 1H), 9.06 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 9.00-8.96 (m, 1H), 8.35 (dd, J = 8.5, 1.2 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 1.24-1.20 (m, 2H), 0.98-0.94 (m, 2H).MS(ESI+)m/z413(M+H)+。
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
3−ブロモ−N,N−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン
3−ブロモ−2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン(1.575g、6.05mmol)のテトラヒドロフラン(3mL)中溶液に、3mLのジメチルアミン40%水溶液(1.704g、15.12mmol)を添加した。混合物が濁り、これを最初は冷却したが、次いで約35℃までわずかに加温した。反応混合物を周囲温度で1時間撹拌した。水層をヘキサン(3×5mL)で抽出し、抽出物を非常に小さいシリカゲルプラグに通して濾過した。溶媒を窒素気流下で吹き飛ばして、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.40 (dq, J = 2.0, 0.9 Hz, 1H), 8.01 - 7.81 (m, 1H), 3.14 (s, 6H).MS(APCI+)m/z269(M+H)+。
メチル1−(2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート
4mLのバイアル内に、テトラヒドロフラン(テトラヒドロフラン)(.5mL)中のPd2(dba)3(トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0))(6.53mg、7.14μmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(5.07mg、7.14μmol)を添加した。テトラヒドロフラン(0.500mL)中の3−ブロモ−N,N−ジメチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミン(実施例I−30A、96mg、0.357mmol)を添加した。(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(0.741mL、0.392mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で16時間撹拌した。反応混合物を5mLの飽和NH4Cl水溶液に注ぎ入れ、2×5mLのメチルtert−ブチルエーテルで抽出した。有機層を真空中で濃縮し、次のステップに持ち越した。
1−(2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
20mLのバイアル内で、メチル1−(2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート(実施例I−30B、536mg、1.858mmol)を10mLの3:2 テトラヒドロフラン:メタノールに溶解した。水酸化リチウム(5M水溶液、1.858mL、9.29mmol)を添加し、反応物を45℃で16時間撹拌した。試料を真空中で濃縮し、2M HCl水溶液で酸性化した。物質をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(50mm×21.2mm)上での逆相HPLCにより直接精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を、0〜0.5分が5%Aで2〜40mL/分の流速、0.5〜4.9分が直線勾配5〜100%Aで40mL/分の流速、4.9〜5.0分が40〜2mL/分の流速にて使用して、表題化合物を得た。
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
4mLのバイアル内に、ジクロロメタン(2mL)中の1−(2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(実施例I−30C、64mg、0.233mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(89mg、0.467mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(31.4mg、0.257mmol)を添加した。ナフタレン−1−スルホンアミド(53.2mg、0.257mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を窒素下で除去した。残留物をメタノールに溶解し、混合物を、分取逆相HPLP/MS方法トリフルオロ酢酸1を使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.64 - 8.46 (m, 1H), 8.35 (dd, J = 2.4, 1.1 Hz, 1H), 8.31 - 8.19 (m, 2H), 8.19 - 8.05 (m, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 3H), 7.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.64 (s, 6H), 1.48 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.15 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(APCI)m/z464.0(M+H)+。
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
エチル2−(2−メトキシフェニル)アクリレート
0℃のピルビン酸エチル(4.47mL、40.0mmol)のテトラヒドロフラン(40mL)中溶液を、0℃にてテトラヒドロフラン中1M 2−メトキシフェニルマグネシウムブロミド(20mL、20.00mmol)で滴下処理した。混合物を周囲温度で30分間撹拌し、飽和NH4Cl水溶液(20mL)でクエンチした。混合物を濃縮して、テトラヒドロフランの大部分を除去した。残留物をメチルtert−ブチルエーテル(2×50mL)で抽出した。合わせたメチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮した。残留物をトルエン(50mL)に溶かし、p−トルエンスルホン酸一水和物(3.80g、20.00mmol)で処理し、ディーン−スタークトラップを使用して、120℃に1時間加熱し、次いで140℃に30分間さらに加熱した。混合物を冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(約50mL)と飽和NaHCO3水溶液(25mL)との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中5%〜50%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.33 (ddd, J = 1.8, 7.5, 8.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 1.7, 7.4 Hz, 1H), 6.96 (td, J = 1.1, 7.4 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 1.0, 8.3 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.24 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 3H).
エチル1−(2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
トリメチルスルホキソニウムヨージド(4.05g、18.41mmol)のジメチルスルホキシド(20mL)中溶液を、カリウムtert−ブトキシド(2.065g、18.41mmol)で処理し、周囲温度で45分間撹拌した。混合物を実施例I−31A(エチル2−(2−メトキシフェニル)アクリレート)(2.92g、14.16mmol)のトルエン(20mL)中溶液で処理し、周囲温度で50℃に1時間撹拌し、0℃に冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(100mL)と1M HCl水溶液(50mL)との間で分配した。層を分離し、水層をメチルtert−ブチルエーテル(50mL)で抽出した。合わせた有機層を水(30mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中5%〜50%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.26 (td, J = 1.8, 8.0 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 1.7, 7.5 Hz, 1H), 6.90 (td, J = 1.2, 7.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 1.1, 8.2 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 1.59 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.10 (q, J = 4.1 Hz, 2H).
エチル1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−31B(エチル1−(2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(1.47g、6.67mmol)のテトラヒドロフラン(25mL)及び水(脱気した、14mL)中溶液を、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド(2.73g、7.01mmol)で処理し、周囲温度で16時間撹拌した。テトラヒドロフランをrotavap上で除去し、残留物をメチルtert−ブチルエーテルで抽出した(2回)。合わせたメチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、シリカゲルのパッドに通して濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.34 (dd, J = 2.5, 8.6 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.58 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.08 (q, J = 4.2 Hz, 2H). LC/MS(APCI+)m/z299,301(M+H)+。
エチル1−(2−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−31C(エチル1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(1.87g、6.25mmol)、酢酸カリウム(3.07g、31.3mmol)及びビス(ピナコラト)ジボロン(4.76g、18.75mmol)のジオキサン(90mL)中混合物を、窒素で数回真空パージし、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)、ジクロロメタンとの錯体(0.510g、0.625mmol)で処理し、窒素下、100℃で16時間加熱した。混合物を冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(約75mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。層を分離し、水層をメチルtert−ブチルエーテル(約25mL)で抽出した。合わせたメチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中5%〜30%[200:1:1 酢酸エチル:HCOOH:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.73 (dd, J = 1.5, 8.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 1.56 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.32 (s, 12H), 1.15 - 1.09 (m, 5H).
エチル1−(5−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−31D(エチル1−(2−メトキシ−5−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(0.65g、1.877mmol)のメタノール(20mL)中溶液を、30%過酸化水素水溶液(1.918mL、18.77mmol)で処理した。混合物を16時間撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(100mL)で希釈し、0.1M HCl水溶液(2×100mL)で洗浄し、チオ硫酸ナトリウム五水和物(5.13g、20.65mmol)の水(50mL)中溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.73 - 6.67 (m, 3H), 4.97 (s, 1H), 4.09 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 1.59 - 1.55 (m, 2H), 1.15 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.10 - 1.06 (m, 2H).
エチル1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−31E(エチル1−(5−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(37mg、0.157mmol)及びヨードエタン(41.5μl、0.513mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)中溶液を、水素化ナトリウムの鉱油中60%分散液(18.79mg、0.470mmol)で処理し、周囲温度で15分間撹拌し、メチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。層を分離し、メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(約10mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中10%酢酸エチルで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.78 - 6.74 (m, 3H), 4.08 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.97 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.58 - 1.55 (m, 2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.09 (q, J = 4.1 Hz, 2H).
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
実施例I−31F(エチル1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(33mg、0.125mmol)のテトラヒドロフラン(約1.5mL)中溶液を、メタノール(約1.5mL)で希釈し、3M NaOH水溶液(約1mL)で処理し、70℃に90分間加熱し、冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(40mL)と1M HCl水溶液(10mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 6.80 - 6.77 (m, 3H), 3.96 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.63 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.16 (q, J = 4.1 Hz, 2H).
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−31G(1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(13mg、0.055mmol)、キノリン−5−スルホンアミド(17.19mg、0.083mmol)及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(21.10mg、0.110mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液に、4−ジメチルアミノピリジン(13.44mg、0.110mmol)を添加した。混合物を約72時間撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(50mL)と0.2M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(約10mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中25%〜100%[200:1:1 酢酸エチル:HCOOH:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.60 (s, 1H), 9.04 (dd, J = 1.6, 4.2 Hz, 1H), 8.97 (dt, J = 1.2, 8.7 Hz, 1H), 8.36 - 8.29 (m, 2H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 4.2, 8.8 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.9, 8.9 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.96 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.96 - 0.93 (m, 2H).LC/MS(APCI+)m/z427(M+H)+。
1−[5−(シクロブチルオキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−シクロブトキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
実施例I−31E(エチル1−(5−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(41mg、0.174mmol)及びブロモシクロブタン(120mg、0.889mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)中溶液を、水素化ナトリウムの鉱油中60%分散液(30mg、0.750mmol)で処理し、周囲温度で3時間撹拌し、45℃に1時間加熱し、冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(10mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中10%〜30%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 6.76 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 3.0, 8.8 Hz, 1H), 4.57 - 4.51 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.44 - 2.36 (m, 2H), 2.18 - 2.08 (m, 2H), 1.87 - 1.78 (m, 1H), 1.70 - 1.58 (m, 3H), 1.15 (t, J = 3.6 Hz, 2H).
1−[5−(シクロブチルオキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−32A(1−(5−シクロブトキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(8.6mg、0.033mmol)、キノリン−5−スルホンアミド(10.24mg、0.049mmol)及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(12.57mg、0.066mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液を、4−ジメチルアミノピリジン(8.01mg、0.066mmol)で処理し、周囲温度で16時間撹拌した。混合物をN,N−ジメチルホルムアミドで希釈し、逆相HPLC[Waters XBridge(商標)RP18カラム、5μm、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸中アセトニトリルの5〜95%勾配]により直接精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.60 (s, 1H), 9.05 (dd, J = 1.6, 4.2 Hz, 1H), 8.98 (dt, J = 1.1, 8.9 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 1.2, 7.5 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 7.6, 8.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 4.2, 8.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 2.9, 8.8 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.59 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 2.43 - 2.34 (m, 2H), 2.06 - 1.95 (m, 2H), 1.81 - 1.71 (m, 1H), 1.68 - 1.56 (m, 1H), 1.21 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.94 (q, J = 4.4 Hz, 2H).LC/MS(APCI+)m/z453(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド
実施例I−26B(60mg、0.230mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(71.6mg、0.461mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(56.3mg、0.461mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(56.3mg、0.254mmol)を添加した。混合物を45℃で3時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。トリフルオロ酢酸方法を用いるHPLCにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 8.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.29 - 8.16 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.51 (q, J = 8.8 Hz, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 2.45 - 2.35 (m, 2H), 2.31 (dtt, J = 10.6, 7.5, 2.5 Hz, 2H), 2.22 - 2.06 (m, 4H), 2.04 - 1.92 (m, 1H), 1.90 - 1.77 (m, 1H), 1.73 - 1.50 (m, 2H).MS(ESI+)m/z465(M+H)+。
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
表題化合物は、2−ブロモ−4−(tert−ブチル)−1−メトキシベンゼンを実施例I−30Aの代わりに用い、実施例I−30B〜実施例I−30Cに記載した通りに調製した。
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
キノリン−5−スルホンアミド(24.9mg、0.10mmol、1.2当量)を秤量して4mLのバイアルに入れ、ジクロロメタン(0.2mL)を添加した。実施例I−34Aからの1−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(24.8mg、0.12mmol、1.0当量)を、1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−カルボジイミド塩酸塩(38.0mg、0.2mmol、2.0当量)及び4−ジメチルアミノピリジン(13.4mg、0.11mmol、1.1当量)のジクロロメタン(0.5mL)中溶液と混合した。ストック溶液をスルホンアミドと合わせ、混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去した。残留物を1:1 ジメチルスルホキシド/メタノールに溶解し、分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸7により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 9.06 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 9.01 - 8.94 (m, 1H), 8.36 (dt, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H), 1.28 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.23 (s, 9H), 0.97 (q, J = 4.6 Hz, 2H).MS(APCI)m/z439.1(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−イソプロピル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
表題化合物は、2−ブロモ−4−イソプロピル−1−メトキシベンゼンを実施例I−30Aの代わりに用い、実施例I−30B〜実施例I−30Cに記載の手順に記載した通りに調製した。
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
キノリン−5−スルホンアミド(24.9mg、0.12mmol、1.2当量)を秤量して4mLのバイアルに入れ、ジクロロメタン(0.2mL)を添加した。実施例35Aからの1−(5−(イソプロピル)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(23.4mg、0.12mmol、1.0当量)を、1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−カルボジイミド塩酸塩(38.0mg、0.2mmol、2.0当量)及び4−ジメチルアミノピリジン(13.4mg、0.11mmol、1.1当量)のジクロロメタン(0.5mL)中溶液と混合した。ストック溶液をスルホンアミドと合わせ、混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去した。残留物をジメチルスルホキシド/メタノール(1:1)に溶解し、分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸7により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 9.06 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.98 (dt, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 8.36 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.80 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.26 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.96 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z425.1(M+H)+。
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−36は、1−(4−フルオロ−5−イソプロピル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸を実施例I−34Aの代わりに用い、実施例I−34Bに記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 9.07 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.96 (dt, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 8.42 - 8.27 (m, 2H), 7.97 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.32 (s, 3H), 3.06 (p, J = 7.0 Hz, 1H), 1.28 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.20 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.97 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z443.0(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
表題化合物は、2−ブロモ−1−メトキシ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼン[CAS#402−10−8]を実施例I−30Aの代わりに用い、実施例I−30B〜実施例I−30Cに記載した通りに調製した。
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−37Bは、実施例I−37Aからの1−(2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸を実施例I−34Aの代わりに用い、実施例I−34Bに記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 9.06 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.91 (dt, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 8.40 - 8.29 (m, 2H), 7.96 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 1.29 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 4.6 Hz, 2H).MS(APCI)m/z451.0(M+H)+。
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)ビシクロ[1.1.1]ペンタン
4−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)フェノール(0.511g、3.19mmol)及びベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド(1.244g、3.19mmol)のテトラヒドロフラン(9)及び脱気水(6.00mL)中溶液を、周囲温度で終夜撹拌した。揮発物の体積を減少させ、得られた混合物を500mLのメチルtert−ブチルエーテルで希釈した。有機物をブラインで洗浄し、脱水し(Na2SO4)、綿のパッドに通して濾過し、濃縮して、4−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−ブロモフェノールを得た。4−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−ブロモフェノールを、アセトン(15.96mL)中の炭酸カリウム(0.662g、4.79mmol)及び硫酸ジメチル(0.453mL、4.79mmol)で処理し、周囲温度で3時間撹拌した。反応混合物をN−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(1.0mL、5.73mmol)でクエンチし、溶媒を除去した。混合物を水で希釈し、有機物を分離し、濃縮し、20分間にわたる1〜100%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で10gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.38 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.54 (s, 1H), 2.05 (s, 6H).
1−(5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
表題化合物は、実施例I−38Aからの1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)ビシクロ[1.1.1]ペンタンを実施例I−30Aの代わりに用い、実施例I−30B〜実施例I−30Cに記載の手順に記載した通りに調製した。
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
キノリン−5−スルホンアミド(24.9mg、0.12mmol、1.2当量)を秤量して4mLのバイアルに入れ、ジクロロメタン(0.2mL)を添加した。実施例I−38Bからの1−(5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(25.8mg、0.12mmol、1.0当量)を、1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−カルボジイミド塩酸塩(38.0mg、0.2mmol、2.0当量)及びDMAP(4−ジメチルアミノピリジン、13.4mg、0.11mmol、1.1当量)のジクロロメタン(0.5mL)中溶液と混合した。ストック溶液をスルホンアミドと合わせ、混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去した。残留物をジメチルスルホキシド/メタノールに溶解し、分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸7により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 9.05 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.97 (dt, J = 8.9, 1.2 Hz, 1H), 8.39 - 8.28 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.49 (s, 1H), 1.99 (s, 6H), 1.25 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.95 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z449.0(M+H)+。
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−39は、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド酸をキノリン−5−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−34Bに記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 7.32 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.11 - 6.98 (m, 2H), 6.93 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 6.9, 2.6 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.23 - 3.12 (m, 2H), 2.84 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.76 (p, J = 6.2 Hz, 2H), 1.40 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.26 (s, 9H), 1.14 - 0.95 (m, 2H).MS(APCI)m/z443.1(M+H)+。
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
3−ブロモ−2,4−ジメトキシベンズアルデヒド
2−ブロモ−1,3−ジメトキシベンゼン(2.22g、10.2mmol)を無水ジクロロメタン(25mL)中に溶解し、−40℃付近まで冷却し、数分間にわたってジクロロメタン中1M TiCl4(15.3mL、15.3mmol)で処理し、続いて数分後にジクロロ(メトキシ)メタン(1.0mL、11.1mmol)で処理した。反応混合物及びDewerフラスコを断熱材で覆い、周囲温度に16時間ゆっくりと加温し、次いで氷上に注いだ。生成物をジクロロメタン中に抽出し、合わせた抽出物を脱水し(Na2SO4)、濃縮し、シリカ上でのクロマトグラフィーにかけて(20〜40%メチルtert−ブチルエーテル/ヘプタン)、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 10.23 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.99 (s, 3H). MS(DCI)m/z245/247(M+H)+。
2−ブロモ−1,3−ジメトキシ−4−メチルベンゼン
−15℃で撹拌したトリフルオロ酢酸(15mL)に、実施例I−40Aからの3−ブロモ−2,4−ジメトキシベンズアルデヒド(980mg、4.0mmol)を添加し、続いて直ちにトリエチルシラン(3.2mL、20mmol)を添加した。反応混合物を6分間冷却撹拌し、真空下で濃縮し、クロロホルム/ヘプタンでシリカに通して濾過し、再濃縮し、シリカによるクロマトグラフィーにかけて(10〜30%クロロホルム/ヘプタン)、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.06 (dq, J = 8.4, 0.75 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 2.27 (d, J = 0.75 Hz, 3H).MS(APCI)m/z231/233(M+H)+。
メチル1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(29mg、0.050mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(36mg、0.051mmol)に、窒素下、実施例I−40Bからの2−ブロモ−1,3−ジメトキシ−4−メチルベンゼン(578mg、2.50mmol)の無水テトラヒドロフラン(10mL)中溶液を添加し、続いてテトラヒドロフラン中約0.4Mの(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(12.5mL、約5mmol)を添加し、反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を1Mクエン酸水溶液(4mL)でクエンチし、ブライン(4mL)及びヘプタン(10mL)で希釈した。水相を分離し、メチルtert−ブチルエーテルで抽出し、合わせた有機相を脱水し(Na2SO4)、濃縮し、シリカ上でのクロマトグラフィーにかけて(15〜20%メチルtert−ブチルエーテル/ヘプタン)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.06 (dq, J = 8.4, 0.8 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.20 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.72-1.68 (m, 2H), 1.26-1.22 (m, 2H). MS(DCI)m/z=268(M+NH4)+。
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−40Cからのメチル1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.57g、2.28mmol)をHDPE(高密度ポリエチレン)ボトル内のイソプロパノール(15mL)に入れ、3M NaOH水溶液(5mL)で処理し、70℃で1日間加熱した。さらなる3M NaOH水溶液(2mL)を添加し、反応混合物をガラスマイクロ波バイアル内にて140℃で80分間加熱し、周囲温度にし、部分的に濃縮し、1Mクエン酸水溶液(15mL)で酸性化した。所望の生成物をメチルtert−ブチルエーテルで抽出し、合わせた抽出物を水で2回洗浄した。最初の洗液をメチルtert−ブチルエーテルで1回逆抽出し、脱水し(Na2SO4)、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.07-7.04 (m, 1H), 6.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 2.19 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.77-1.73 (m, 2H), 1.33-1.26 (m, 2H).MS(ESI)m/z=235(M−H)−。
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−40Dからの1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(40mg、0.17mmol)、EDAC(1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドHCl、65mg、0.34mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(23mg、0.19mmol)の無水ジクロロメタン(600μL)中混合物に、ナフタレン−1−スルホンアミド(44mg、0.21mmol)を添加した。溶液を周囲温度で3時間撹拌し、濃縮し、逆相HPLC[Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸水溶液中アセトニトリルの20〜70%勾配]により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.43 (bs, 1H), 8.64-8.58 (m, 1H), 8.28-8.22 (m, 2H), 8.12-8.07 (m, 1H), 7.72-7.63 (m, 3H), 7.09-7.05 (m, 1H), 6.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 1.52-1.46 (m, 2H), 1.04-0.99 (m, 2H). MS(ESI)m/z426(M+H)+。
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−40Dからの1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(24mg、0.10mmol)、キノリン−5−スルホンアミド(25mg、0.12mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド(38mg、0.20mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(14mg、0.11mmol)の無水N,N−ジメチルアセトアミド(600μL)中混合物を、周囲温度で16時間撹拌した。混合物を逆相HPLC[Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸水溶液中アセトニトリルの10〜60%勾配]により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.56 (bs, 1H), 9.08-9.03 (m, 2H), 8.36-8.31 (m, 2H), 7.94 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.6, 4.4 Hz, 1H), 7.11-7.07 (m, 1H), 6.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.54 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 1.50-1.45 (m, 2H), 1.06-1.01 (m, 2H).MS(ESI)m/z427(M+H)+。
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−40Dからの1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(24mg、0.10mmol)、1H−インドール−4−スルホンアミド(24mg、0.12mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド(38mg、0.20mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(14mg、0.11mmol)の無水N,N−ジメチルアセトアミド(600μL)中混合物を、周囲温度で16時間撹拌し、逆相HPLC[Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸水溶液中アセトニトリルの10〜70%勾配]により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CD2Cl2 / CD3OD) δ ppm 9.94 (bs, 1H), 7.79 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.71-7.68 (m, 1H), 7.40-7.38 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 8.1, 7.5 Hz, 1H), 7.19-7.16 (m, 1H), 6.71-6.69 (m, 1H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 2.20-2.18 (m, 3H), 1.52-1.47 (m, 2H), 1.13-1.05 (m, 2H).MS(ESI)m/z415(M+H)+。
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−40Dからの1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(40mg、0.17mmol)、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(47mg、0.21mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド(65mg、0.34mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(23mg、0.19mmol)の無水N,N−ジメチルアセトアミド(1.0mL)中混合物を、周囲温度で16時間撹拌し、次いで逆相HPLC[Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速40mL/分、0.1%トリフルオロ酢酸水溶液中アセトニトリルの10〜60%勾配]により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.27-8.24 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.11-7.08 (m, 1H), 6.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.56 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.09-2.08 (m, 3H), 1.50-1.45 (m, 2H), 1.06-1.01 (m, 2H).MS(ESI)m/z441(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.029g、0.050mmol)及びQ−Phos(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.035g、0.050mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)中溶液に、周囲温度で、2−ブロモ−1−メトキシ−4−メチルベンゼン(Aldrich、CAS#23002−45−5)(0.359mL、2.487mmol)を添加し、続いて新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(12.43mL、4.97mmol)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌した。酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、15分間にわたる0〜30%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.08 - 7.03 (m, 1H), 7.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.58 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.13 - 1.07 (m, 2H).MS(APCI+)m/z221(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−44Aからのメチル1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.465g、2.111mmol)をテトラヒドロフラン(5.00mL)、メタノール(5.00mL)及び水(5mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.439g、10.98mmol)で処理した。60℃で4時間後、反応混合物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで3N HCl水溶液(約3.5mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。沈殿物を水で洗浄し、真空オーブン内で16時間乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.91 (s, 1H), 7.02 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.99 - 6.93 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.38 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.99 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z207(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−44Bからの1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(0.100g、0.485mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(0.186g、0.970mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(0.065g、0.533mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(0.101g、0.485mmol)を添加した。5時間後、反応物を3.5mLの1N HCl水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜50%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をメタノールで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.55 (s, 1H), 9.05 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.98 (dd, J = 8.7, 1.1 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 1H), 6.94 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.22 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.93 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z397(M+H)+。
1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−46A(メチル1−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(25mg、0.112mmol)及びヨウ化エチル(31.8μl、0.394mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)中溶液を、水素化ナトリウムの鉱油中60%分散液(13.50mg、0.337mmol)で処理し、周囲温度で20分間撹拌し、メチルtert−ブチルエーテル(30mL)と1M HCl水溶液(10mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を水(5mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中5%〜30%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.19 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 1.66 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.14 (q, J = 4.4 Hz, 2H).
1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−45A(メチル1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(25mg、0.100mmol)のテトラヒドロフラン(1.5mL)及びメタノール(1.5mL)中溶液を、3M NaOH水溶液(1mL)で処理し、60℃に30分間加熱し、80℃に8時間加熱し、冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.18 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 1.71 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.21 - 1.19 (m, 2H).
1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−45B(1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(21mg、0.089mmol)、キノリン−5−スルホンアミド(27.8mg、0.133mmol)及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(34.1mg、0.178mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液を、4−ジメチルアミノピリジン(21.72mg、0.178mmol)で処理し、周囲温度で終夜撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(15mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中25%〜100%[200:1:1 酢酸エチル:ギ酸:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.25 (bs, 1H), 9.05 (dd, J = 1.6, 4.1 Hz, 1H), 9.00 - 8.97 (m, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 1.3, 7.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.5, 8.4 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 4.1, 8.8 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.79 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.62 (s, 3H), 1.39 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.92 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.87 (t, J = 6.9 Hz, 3H).LC/MS(APCI+)m/z427(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−7A(メチル1−(2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(0.5g、2.116mmol)のジクロロメタン(20mL、無水)中溶液を、窒素下、−78℃で、およそ3分間にわたってジクロロメタン中1M BBr3(2.96mL、2.96mmol)で処理した。混合物を−78℃で2時間撹拌した。混合物を、急速撹拌した1M HCl水溶液(20mL)に0℃で約30秒かけて注ぎ入れた。混合物を分液漏斗に移し、振盪し、層を分離した。水層を追加のジクロロメタン(約25mL)で抽出した。合わせたジクロロメタン層を脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中15%〜50%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.15 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 1.0, 8.2 Hz, 1H), 6.47 (dd, J = 1.0, 8.3 Hz, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.75 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.17 (q, J = 3.8 Hz, 2H).
メチル1−(2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−46A(メチル1−(2−ヒドロキシ−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(25mg、0.112mmol)及び(ヨードメチル)シクロプロパン(102mg、0.562mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)中溶液を、水素化ナトリウムの鉱油中60%分散液(13.50mg、0.337mmol)で処理し、周囲温度で15分間撹拌し、メチルtert−ブチルエーテル(30mL)と1M HCl水溶液(10mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を水(5mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中5%〜30%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.18 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.54 - 6.48 (m, 2H), 3.84 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 1.69 - 1.66 (m, 2H), 1.27 - 1.19 (m, 1H), 1.18 - 1.15 (m, 2H), 0.59 - 0.54 (m, 2H), 0.35 - 0.30 (m, 2H).LC/MS(APCI+)m/z277(M+H)+。
1−(2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
実施例I−46B(メチル1−(2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(25mg、0.090mmol)のテトラヒドロフラン(1.5mL)及びメタノール(1.5mL)中溶液を、3M NaOH水溶液(1mL)で処理し、60℃に30分間加熱し、80℃に8時間加熱し、冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.18 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.53 - 6.48 (m, 2H), 3.84 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 1.73 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.29 - 1.19 (m, 3H), 0.61 - 0.55 (m, 2H), 0.36 - 0.31 (m, 2H).LC/MS(APCI+)m/z263(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−46C(1−(2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(21.4mg、0.082mmol)、キノリン−5−スルホンアミド(25.5mg、0.122mmol)及び1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(31.3mg、0.163mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液を、4−ジメチルアミノピリジン(19.93mg、0.163mmol)で処理し、周囲温度で16時間撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(15mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中25%〜100%[200:1:1 酢酸エチル:HCOOH:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.23 (bs, 1H), 9.04 (dd, J = 1.6, 4.2 Hz, 1H), 8.99 (dt, J = 1.3, 8.7 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 1.2, 7.4 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.4, 8.5 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 4.1, 8.8 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 1.41 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.95 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.81 - 0.72 (m, 1H), 0.26 - 0.21 (m, 2H), 0.07 - 0.03 (m, 2H).LC/MS(APCI+)m/z453(M+H)+。
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
2−ブロモ−1−メトキシ−3−メチルベンゼン(Combi−Blocks CAS#38197−43−2)(1.024g、5.09mmol)のテトラヒドロフラン(25.5mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.059g、0.102mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.072g、0.102mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、次いで(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.4M溶液(25.5mL、10.19mmol)を5分間かけて滴下添加し、内部温度が23.5℃から24.8℃に上昇した。反応物を周囲温度で15時間撹拌し、この時点でこれを飽和塩化アンモニウム水溶液(30mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(130mL)で希釈し、層を分離した。有機層をシリカゲルのパッドに通して濾過した。濾液を真空中で濃縮して、粗残留物を得、これを、40分間にわたる1〜40%酢酸エチル/ヘプタンで40gのシリカゲルカートリッジ上で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.15 (t, J =7.9 Hz, 1H), 6.76-6.80 (m, 1H), 6.73 (d, J =8.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.71-1.75 (m, 2H), 1.54 (s, 2H).MS(ESI+)m/z221(M+H)+、243(M+Na)+。
メチル1−(3−ブロモ−6−メトキシ−2−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−47Aからのメチル1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.551g、2.502mmol)及びベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド(1.0656g、2.73mmol)のテトラヒドロフラン(7.82mL)及び脱気水(4.69mL)中溶液を、周囲温度で16時間撹拌した。揮発物を真空中で除去し、得られた粗物質を100mLのメチルtert−ブチルエーテルで希釈した。有機物をシリカゲルのパッドに通して濾過した。濾液を濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.78 (tt, J = 6.8, 3.4 Hz, 2H), 1.28 - 1.16 (m, 1H), 1.07 - 0.95 (m, 1H).
メチル1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−47Bからのメチル1−(3−ブロモ−6−メトキシ−2−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(233mg、0.779mmol)、炭酸カリウム(431mg、3.12mmol)、トリメチルボロキシン(436μl、3.12mmol)の1,4−ジオキサン(6676μl)及び水(1113μl)中溶液を、窒素を10分間バブリングすることで脱気した。1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(254mg、0.312mmol)を添加した。反応物を撹拌しながら90℃で16時間加熱した。溶媒の体積を減少させ、粗物質を酢酸エチルで希釈し、4μMシリンジフィルターに通して濾過した。溶媒を除去し、粗物質を、20分間にわたる0〜100%酢酸エチル/ヘプタンで24gのシリカゲルカートリッジを使用するクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.77 (t, J = 3.3 Hz, 2H), 1.23 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 1.02 (d, J = 6.0 Hz, 1H).
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−47Cからのメチル1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.165g、0.704mmol)を、テトラヒドロフラン(0.5mL)及びメタノール(0.500mL)及び水(0.5mL)に溶解した。混合物を水酸化ナトリウム(0.197g、4.93mmol)で処理し、周囲温度で16時間撹拌し、70℃で5時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで12N HCl水溶液(約1.0mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過し、沈殿物を水で洗浄し、真空オーブン内で16時間乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 11.22 (s, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.88 - 1.75 (m, 2H), 1.35 - 1.23 (m, 1H), 1.13 - 1.00 (m, 1H).
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−47Dからの1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(52mg、0.236mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(91mg、0.472mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(28.8mg、0.236mmol)の無水ジメチルアセトアミド(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(54.1mg、0.260mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、次いで0.5mLの1N HCl水溶液でクエンチして、濁った混合物を得た。混合物を、水性/有機抽出管を使用して3×2mLのジクロロメタンで抽出した。溶媒を除去し、粗物質をジメチルスルホキシド及びメタノール(1:1)に溶かし、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.50 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.76 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.17 - 8.08 (m, 1H), 7.92 (dd, J = 8.9, 4.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.73 (ddd, J = 10.0, 7.7, 4.0 Hz, 1H), 1.52 (ddd, J = 9.9, 7.5, 4.5 Hz, 1H), 1.11 (ddd, J = 9.4, 7.7, 4.4 Hz, 1H), 0.96 (ddd, J = 9.4, 7.5, 4.0 Hz, 1H).MS(APCI+)m/z411(M+H)+。
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−47Bからのメチル1−(3−ブロモ−6−メトキシ−2−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(286mg、0.956mmol)、カリウムシクロプロピルトリフルオロボレート(170mg、1.147mmol)、酢酸パラジウム(II)(21.46mg、0.096mmol)、ブチルジ−1−アダマンチルホスフィン(51.4mg、0.143mmol)及び炭酸セシウム(934mg、2.87mmol)の混合物を、窒素でフラッシュし、トルエン(5295μl、49.7mmol)と合わせ、窒素気流で15分間脱気した。混合物を脱気水(637μl、35.4mmol)で処理し、90℃で18時間撹拌した。溶媒の体積を減少させ、粗有機物を24gのシリカゲルカートリッジに直接かけ、5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配を使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.86 - 1.72 (m, 3H), 1.28 - 1.20 (m, 1H), 1.08 - 0.99 (m, 1H), 0.94 - 0.83 (m, 2H), 0.64 - 0.49 (m, 2H).
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−48Aからのメチル1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.171g、0.657mmol)を、テトラヒドロフラン(0.5mL)、メタノール(0.500mL)及び水(0.5mL)に溶解した。混合物を水酸化ナトリウム(0.229g、5.73mmol)で処理し、周囲温度で16時間撹拌し、次いで70℃で5時間撹拌した。反応物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで12N HCl水溶液(約1.0mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。物質を水で洗浄し、真空オーブン内で16時間乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 6.99 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.86 - 1.75 (m, 3H), 1.32 - 1.21 (m, 1H), 1.09 (dd, J = 9.5, 4.4 Hz, 1H), 0.92 - 0.82 (m, 2H), 0.60 - 0.52 (m, 2H).
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−48Bからの1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(57mg、0.231mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(89mg、0.463mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(28.3mg、0.231mmol)の無水N,N−ジメチルアセトアミド(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(53.0mg、0.255mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの水で希釈し、0.5mLの1N HCl水溶液でクエンチした。沈殿物が形成された。沈殿物を水で洗浄し、窒素気流下で乾燥させ、1mLのメタノールに添加し、加熱して溶解させ、冷却し、濾過し、1mLのジメチルスルホキシドで希釈し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.23 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.20 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.03 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.8, 4.5 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.75 (tdd, J = 11.6, 8.1, 4.7 Hz, 2H), 1.52 (ddd, J = 10.0, 7.4, 4.4 Hz, 1H), 1.10 (ddd, J = 9.7, 7.7, 4.4 Hz, 1H), 1.04 - 0.88 (m, 3H), 0.61 (ddt, J = 13.1, 9.3, 4.8 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z437(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.029g、0.050mmol)及び1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン(0.035g、0.050mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)中溶液に、周囲温度で、2−ブロモ−1−メトキシ−4−メチルベンゼン(0.359mL、2.487mmol)を添加し、続いて新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(12.43mL、4.97mmol)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌した。酢酸エチル及び飽和NH4Cl水溶液を添加した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0〜30%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.08 - 7.03 (m, 1H), 7.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.27 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.58 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.13 - 1.07 (m, 2H).MS(APCI+)m/z221(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
テトラヒドロフラン(5mL)、メタノール(5mL)及び水(5mL)の混合物中の実施例I−49A(0.465g、2.111mmol)を、水酸化ナトリウム(0.439g、10.98mmol)で処理した。混合物を60℃で4時間撹拌した。溶媒を除去し、pHを、2N HCl水溶液を添加することにより1〜2に調整した。得られたスラリーを激しく撹拌し、沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空オーブン内で16時間乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.91 (s, 1H), 7.02 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 6.99 - 6.93 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.38 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.99 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z189(M+H−H2O)+。
tert−ブチル4−ブロモ−1H−インドール−1−カルボキシレート
二炭酸ジ−tert−ブチル(5.33mL、22.95mmol)を、4−ブロモ−1H−インドール(3.00g、15.30mmol)及びDMAP(4−ジメチルアミノピリジン)(0.187g、1.530mmol))のテトラヒドロフラン(20mL)中溶液に添加した。反応混合物を30分間撹拌した。混合物をエーテル(100mL)と水(100mL)との間で分配した。エーテル層を(3×50mL)の飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び75mLのブラインで洗浄した。エーテル層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、1:100 酢酸エチル:石油エーテルで溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。
N−シクロヘキシル−N−メチルシクロヘキサンアミニウム1−(tert−ブトキシカルボニル)−1H−インドール−4−スルフィネート
20mLのマイクロ波バイアルに、tert−ブチル4−ブロモ−1H−インドール−1−カルボキシレート(500mg、1.688mmol)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン−1,4−ジイウム−1,4−ジスルフィネート(406mg、1.688mmol)及びPdCl2(AmPhos)2(ビス(ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、71.7mg、0.101mmol)を入れた。N−シクロヘキシル−N−メチルシクロヘキサンアミン(1.091mL、5.06mmol)の無水イソプロピルアルコール(10mL)中溶液を添加し、バイアルをテフロンキャップで密封し、窒素で5分間スパージし、110℃で1時間マイクロ波条件に供した。周囲温度に冷却した後、混合物を濾過して、粗製の表題化合物溶液を得、これをさらに精製することなく使用した。MS(ESI+)m/z282.2(M+H)+。
tert−ブチル4−スルファモイル−1H−インドール−1−カルボキシレート
粗製の1−(tert−ブトキシカルボニル)−1H−インドール−4−スルフィネート(940mg、3.35mmol)のイソプロピルアルコール(20mL)中溶液に、水(40mL)を添加し、続いて酢酸ナトリウム三水和物(1369mg、10.06mmol)及び(アミノオキシ)スルホン酸(1138mg、10.06mmol)を添加した。混合物を周囲温度で2時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、粗生成物の溶液を得た。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー(石油中40%の酢酸エチル)により精製して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/z319(M+23)+。
1H−インドール−4−スルホンアミド
0℃に冷却したtert−ブチル4−スルファモイル−1H−インドール−1−カルボキシレート(800mg、2.70mmol)のジクロロメタン(16mL)中溶液に、2,2,2−トリフルオロ酢酸(8mL、2.70mmol)を添加した。反応混合物を0℃で3時間撹拌した。完了後、混合物を減圧下で濃縮して、粗製の表題化合物を得た。粗物質を水(10mL×2)、メタノール(5mL×2)及びジクロロメタン(5mL×2)で洗浄して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.54 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 - 7.52 (m, 1H), 7.50 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.25 (s, 2H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H).MS(ESI+)m/z197.1(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−イルスルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)シクロプロパンカルボキサミド
ジクロロメタン(4mL)中の実施例I−49B(26mg、0.125mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、塩酸(48.8mg、0.255mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(31.1mg、0.255mmol)を、周囲温度で30分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(25mg、0.127mmol)を添加した。混合物を45℃で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)=5〜95%、20分)によるHPLCにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.63 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 7.71 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.61 - 7.53 (m, 2H), 7.23 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 1H), 6.94 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 - 6.77 (m, 2H), 3.49 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.24 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.93 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z385.24(M+H)+。
1−[2−メトキシ−6−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−イソプロピル−6−メトキシアニリン
2−ブロモ−6−メトキシアニリン(AK−90829)(1.000mL、7.55mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)中溶液に、Pd−PEPPSI−IPent−Cl(ジクロロ[1,3−ビス(2,6−ジ−3−ペンチルフェニル)イミダゾール−2−イリデン](3−クロロピリジル)パラジウム(II)、0.208g、0.242mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、次いでイソプロピル亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.4M溶液(52mL、20.80mmol)を5分間かけて滴下添加し、窒素を系にフラッシュし、内部温度が21℃から32℃にゆっくりと上昇した。反応混合物を周囲温度で15時間撹拌し、この時点でこれを飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(400mL)で希釈し、層を分離した。有機層をシリカゲルのパッドに通して濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、40分間にわたる1〜40%酢酸エチル/ヘプタンで40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 6.89 - 6.66 (m, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.86 (s, 2H), 2.96 (七重線, J = 6.8 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
メチル1−(2−イソプロピル−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−50Aからの2−イソプロピル−6−メトキシアニリン(0.942g、5.70mmol)の20%硫酸水溶液(10mL)中冷却(−5℃)懸濁液に、亜硝酸ナトリウム(0.393g、5.70mmol)の水(2mL)中溶液を滴下添加した。亜硝酸ナトリウムを滴下添加すると出発物質がゆっくりと溶解し、得られた混合物を氷浴中で1時間撹拌し、次いで臭化銅(I)(1.227g、8.55mmol)の40%HBr水溶液(6.75mL)中冷却溶液にゆっくりと添加した。混合物を60℃に16時間加温し、次いで周囲温度に冷却し、3×50mLの酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、メチルtert−ブチルエーテル/ヘキサン溶媒系で10gのシリカゲルカートリッジを使用するクロマトグラフィーにかけて、2−ブロモ−1−イソプロピル−3−メトキシベンゼンを得た。粗製の2−ブロモ−1−イソプロピル−3−メトキシベンゼン(0.227g、0.991mmol)のテトラヒドロフラン(4.95mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.011g、0.020mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.014g、0.020mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、次いで(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.4M溶液(4.95mL、1.982mmol)を5分間かけて滴下添加し、内部温度が17.2℃から21.0℃に上昇した。反応物を周囲温度で15時間撹拌し、この時点でこれを飽和塩化アンモニウム(5mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(30mL)で希釈し、層を分離した。有機層をシリカゲルのパッドに通して濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、40分間にわたる1〜40%メチルtert−ブチルエーテル/ヘキサンで10gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.32 - 7.26 (m, 1H), 6.93 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.46 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.81 - 1.75 (m, 2H), 1.29 - 1.22 (m, 5H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z221(M+H)+。
1−(2−イソプロピル−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−50Bからのメチル1−(2−イソプロピル−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.095g、0.383mmol)をテトラヒドロフラン(0.5mL)及びメタノール(0.500mL)及び水(0.5mL)に溶解し、次いで水酸化ナトリウム(0.113g、2.83mmol)で処理し、70℃に加温した。70℃で5時間後、反応物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで12N HCl水溶液(約0.2mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。物質を水で洗浄し、真空オーブン内で16時間乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.32 - 7.25 (m, 1H), 6.93 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.49 (h, J = 6.7 Hz, 1H), 1.89 - 1.80 (m, 2H), 1.32 - 1.23 (m, 4H), 1.20 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.15 (dd, J = 9.4, 4.5 Hz, 1H).
1−[2−メトキシ−6−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−50Cからの1−(2−イソプロピル−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.299mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(115mg、0.598mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(36.5mg、0.299mmol)の無水N,N−ジメチルアセトアミド(1.0mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(68.4mg、0.329mmol)を添加した。16時間後、反応物を氷の小片で希釈し、0.5mLの1N HCl水溶液でクエンチし、沈殿物が形成された。沈殿物を水で洗浄し、窒素気流下で乾燥させた。粗物質を少量の10%メタノール/ジクロロメタンに溶かし、0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で10gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.01 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.76 (ddd, J = 8.8, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 8.52 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.41 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.86 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 8.7, 4.1 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.32 (七重線, J = 6.9 Hz, 1H), 1.79 (ddd, J = 10.2, 7.4, 3.7 Hz, 1H), 1.51 (ddd, J = 9.6, 7.1, 4.2 Hz, 1H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.06 (ddd, J = 9.4, 7.4, 4.2 Hz, 1H), 1.01 (dd, J = 7.3, 3.9 Hz, 1H), 0.98 (d, J = 6.8 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z425(M+H)+。
1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−シクロブチル−6−メトキシアニリン
2−ブロモ−6−メトキシアニリン(1.539g、7.62mmol)のテトラヒドロフラン(12mL)中溶液に、1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン−パラジウム(II)ジクロリドジクロロメタン錯体(0.297g、0.364mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、次いでシクロブチル亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.35M溶液(40mL、14.00mmol)を5分間かけて滴下添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。追加のシクロブチル亜鉛ブロミド溶液(24mL)を添加し、混合物を周囲温度で24時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(400mL)で希釈し、層を分離した。有機層を真空中で濃縮して、粗物質を得、これを、40分間にわたる1〜60%メチルtert−ブチルエーテル/ヘキサンで40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 6.81 (ddd, J = 7.5, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.75 (d, J = 17.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.49 (m, 1H), 2.47 - 2.37 (m, 2H), 2.27 - 2.16 (m, 2H), 2.09 (tdt, J = 10.5, 9.3, 7.9 Hz, 1H), 1.95 - 1.86 (m, 1H).MS(ESI+)m/z178(M+H)+。
メチル1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−51Aからの2−シクロブチル−6−メトキシアニリン(0.450g、2.54mmol)の40%HBr水溶液(1mL)中冷却(0℃)懸濁液に、内部温度を5℃未満に保ちながら亜硝酸ナトリウム(0.175g、2.54mmol)の水(0.5mL)中溶液を滴下添加した。得られた混合物を氷浴中で1時間撹拌し、次いで臭化銅(I)(0.364g、2.54mmol)の40%HBr水溶液(1mL)中溶液に添加した。混合物を85℃に1時間加温し、次いで周囲温度に冷却し、3×50mLのメチルtert−ブチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、シリカゲルのパッドに通して濾過して、粗製の2−ブロモ−1−シクロブチル−3−メトキシベンゼンを得た。粗製の2−ブロモ−1−シクロブチル−3−メトキシベンゼン(0.090g、0.373mmol)のテトラヒドロフラン(1.866mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(4.29mg、7.47μmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニルエンタフェニル(pentaphenylentaphenyl)−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、5.31mg、7.47μmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中ペンタフェニラ(pentaphenyla)0.4M溶液(1.866mL、0.747mmol)を5分間かけて滴下添加し、内部温度が17.2℃から21.0℃に上昇した。反応物を周囲温度で15時間撹拌し、この時点でこれを飽和塩化アンモニウム水溶液(30mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(130mL)で希釈し、層を分離した。有機層をシリカゲルのパッドに通して濾過し、真空中で濃縮して、粗物質を得、これを、40分間にわたる1〜40%メチルtert−ブチルエーテル/ヘキサンで12gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.32 - 7.27 (m, 1H), 7.02 (dt, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 8.1, 1.1 Hz, 1H), 3.95 - 3.85 (m, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.39 - 2.30 (m, 1H), 2.29 - 2.19 (m, 2H), 2.13 - 1.97 (m, 2H), 1.90 - 1.81 (m, 1H), 1.81 - 1.69 (m, 2H), 1.19 - 1.07 (m, 2H).MS(ESI+)m/z221(M+H)+。
1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−51Bからのメチル1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.028g、0.108mmol)をテトラヒドロフラン(0.5mL)及びメタノール(0.500mL)及び水(0.5mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.075g、1.875mmol)で処理し、70℃に加温した。3時間後、反応物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで12N HCl水溶液(約0.2mL)で慎重にクエンチした。粗物質をメチルtert−ブチルエーテルに溶かし、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.33 - 7.25 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 3.95 - 3.85 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 2.39 - 2.27 (m, 1H), 2.27 - 2.10 (m, 2H), 2.09 - 1.94 (m, 1H), 1.92 - 1.76 (m, 3H), 1.24 - 1.15 (m, 3H).MS(DCI+)m/z247(M+H)+。
1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−51Cからの1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(20mg、0.081mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(31.1mg、0.162mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(9.92mg、0.081mmol)の無水N,N−ジメチルアセトアミド(0.4mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(18.60mg、0.089mmol)を添加した。16時間後、反応物を氷の小片で希釈し、0.25mLの1N HCl水溶液でクエンチし、沈殿物が形成された。沈殿物を氷で洗浄し、1.5mLのメタノール/ジメチルスルホキシドに溶かし、濾過し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.01 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.73 (dt, J = 8.6, 1.3 Hz, 1H), 8.51 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.40 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.85 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.67 (p, J = 8.7 Hz, 1H), 2.35 - 2.22 (m, 1H), 2.15 - 2.03 (m, 1H), 2.03 - 1.94 (m, 1H), 1.94 - 1.78 (m, 2H), 1.78 - 1.63 (m, 2H), 1.51 - 1.42 (m, 1H), 1.07 - 0.90 (m, 2H).MS(APCI+)m/z437(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−メトキシ−4−(2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゼン
2−(4−メトキシフェニル)プロパン−2−オール(CAS#7428−99−1)(2.3g、13.84mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(13mL)中溶液に、0℃で水素化ナトリウム(0.830g、20.76mmol)を添加した。30分後、ヨードメタン(1.298mL、20.76mmol)を添加し、反応物を0℃で1時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。粗物質を、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.33 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 1.51 (s, 6H).MS(DCI+)m/z149(M+H−メタノール)+。
2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)プロパン−2−オール
実施例I−52Aからの1−メトキシ−4−(2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゼン(1.75g、9.71mmol)及びベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド(4.16g、10.68mmol)のテトラヒドロフラン(30.3mL)及び脱気水(18.20mL)中溶液を、周囲温度で5時間撹拌した。揮発物を真空中で除去し、得られた混合物を100mLのメチルtert−ブチルエーテルで希釈し、有機物を濃縮した。粗物質を、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 1.68 (s, 1H), 1.56 (s, 6H).MS(DCI+)m/z227(M+H−H2O)+。
2−ブロモ−1−メトキシ−4−(2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゼン
実施例I−52Bからの2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)プロパン−2−オール(0.45g、1.836mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(4mL)中溶液に、0℃で水素化ナトリウム(0.147g、3.67mmol)を添加した。30分後、ヨードメタン(0.230mL、3.67mmol)を添加し、反応物を0℃で3時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。粗物質を濃縮し、残留物を、10分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で10gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.58 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 1.50 (s, 6H).MS(APCI+)m/z227(M+H−メタノール)+。
メチル1−(2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.022g、0.039mmol)及びQ−Phos(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.028g、0.039mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)中溶液に、周囲温度で、1mLのテトラヒドロフラン中の実施例I−52Cからの2−ブロモ−1−メトキシ−4−(2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゼン(0.364mL、1.956mmol)を添加し、続いて新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(9.78mL、3.91mmol)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌した。酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、15分間にわたる0〜50%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.28 (d, J = 2.4 Hz, 0H), 7.24 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 1.60 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.51 (s, 6H), 1.11 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z247(M+H−メタノール)+。
1−(2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−52Dからのメチル1−(2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(435mg、1.563mmol)をテトラヒドロフラン(3.50mL)、メタノール(3.50mL)及び水(3.5mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(313mg、7.81mmol)で処理した。反応混合物を45℃に2時間加温し、35℃で16時間加温した。反応混合物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約5.5mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過し、沈殿物を水で洗浄し、真空オーブン内で16時間乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.82 (bs, 1H), 7.30 - 7.24 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 1.65 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.49 (s, 6H), 1.17 (q, J = 4.2 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z233(M+H−メタノール)+。
1−(2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)−N−(キノリン−5−イルスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−52Eからの1−(2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(0.100g、0.378mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(0.145g、0.757mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(0.051g、0.416mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(0.079g、0.378mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する10gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をジエチルエーテルで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.55 (s, 1H), 9.06 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.97 (dt, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.95 (s, 3H), 1.41 (s, 6H), 1.31 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.95 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z453(M−H)−。
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−49B(50mg、0.242mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、塩酸(93mg、0.485mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(59.2mg、0.485mmol)のジクロロメタン(4mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。3a,7a−ジヒドロ−1H−インダゾール−4−スルホンアミド(58.0mg、0.291mmol)を添加した。混合物を45℃で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、シリンジフィルターに通して濾過した。濾液を逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.62 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.64 - 7.49 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.45-3.41 (m, 1H), 2.24 (qt, J = 8.0, 2.4 Hz, 2H), 2.06 (pd, J = 9.2, 2.7 Hz, 2H), 1.99 - 1.90 (m, 1H), 1.85 - 1.70 (m, 1H), 1.26 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.94 (s, 2H).MS(APCI+)m/z386(M+H)+。1−(1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボニル)−1H−インダゾール−4−スルホンアミドも得られた。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.50 (ddd, J = 7.5, 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.81 - 7.73 (m, 2H), 7.64 (s, 2H), 7.13 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.2, 2.0 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.70 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.38 (q, J = 4.6 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z386(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.086g、0.094mmol)、1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン(0.133g、0.187mmol)及び1−ブロモ−2−メトキシベンゼン(2.313mL、18.71mmol)のテトラヒドロフラン(144mL)中混合物に、窒素ガス下で、(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(47.8mL、22.46mmol)をゆっくりと添加した。添加後、混合物を周囲温度で16時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)でクエンチし、200mLの酢酸エチルを添加した。合わせた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘプタン中0〜20%酢酸エチルで溶出する120gのシリカゲルカラム上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。MS(APCI+)m/z207(M+H)+。
メチル1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
メチル1−(2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(3.8g、18.4mmol)及びベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド(7.72g、19.80mmol)のテトラヒドロフラン(58.8mL)及び水(35.3mL)中溶液を、周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を真空下で除去し、得られた水層を85mLのメチルtert−ブチルエーテルで希釈した。有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で脱水し、シリカゲルのパッドに通して濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.38 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.64 - 1.61 (m, 2H), 1.14 - 1.09 (m, 2H).
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−54B(4.88g、17.11mmol)のテトラヒドロフラン(35mL)及びメタノール(35.0mL)中混合物を、3M水酸化ナトリウム水溶液(28.5mL、86mmol)で処理し、50℃で3時間加熱し、濃縮した。残留物を氷浴中で冷却し、pHを、6N HCl水溶液を添加することにより1〜2に慎重に調整した。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。沈殿物を水で洗浄し、真空オーブン内で終夜乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 12.06 (s, 1H), 7.37 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 1.36 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.01 (q, J = 4.1 Hz, 2H).
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−54C(0.8g、2.95mmol)及び[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)(435mg)のテトラヒドロフラン(5mL)中混合物を、窒素気流を懸濁液にバブリングすることにより脱気し、シクロブチル亜鉛(II)ブロミド(テトラヒドロフラン中0.5M、12mL)をシリンジフィルターに通して添加した。混合物を周囲温度で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を、0〜40%勾配にてヘプタン中酢酸エチル/メタノール(9:1)で溶出する25gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.11 (ddd, J = 8.3, 2.3, 0.7 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.45 (p, J = 8.8 Hz, 1H), 2.34 - 2.25 (m, 2H), 2.14 - 2.04 (m, 2H), 2.03 - 1.91 (m, 1H), 1.88 - 1.77 (m, 1H), 1.63 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.17 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z246(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(インドリン−4−イルスルホニル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例I−54D(50mg、0.203mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、塩酸(78mg、0.406mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(49.6mg、0.406mmol)のジクロロメタン(4mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。インドリン−4−スルホンアミド(40.7mg、0.203mmol)を添加した。混合物を40℃で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、シリンジフィルターに通して濾過した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製して、実施例I−54Eを得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 10.83 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.07 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 16.1, 8.1 Hz, 2H), 6.68 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.93 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.48-3.43(m, 3H), 3.14 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 2.24 (qt, J = 8.1, 2.5 Hz, 2H), 2.07 (pd, J = 9.1, 2.6 Hz, 2H), 1.93 (dtd, J = 11.4, 9.8, 8.9, 2.2 Hz, 1H), 1.83 - 1.73 (m, 1H), 1.35 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.00 (s, 2H).MS(トリフルオロ酢酸/APCI+)m/z427(M+H)+。酸化生成物、実施例I−55も得た。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
表題化合物を実施例I−54Eからの副産物として得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.62 (s, 1H), 10.86 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.64 - 7.49 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.13 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.81 (s, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.45-3.41 (m, 1H), 2.24 (qt, J = 8.0, 2.4 Hz, 2H), 2.06 (pd, J = 9.2, 2.7 Hz, 2H), 1.99 - 1.90 (m, 1H), 1.85 - 1.70 (m, 1H), 1.26 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.94 (s, 2H).MS(APCI+)m/z427(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−54D(60mg、0.244mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン、塩酸(93mg、0.487mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(59.5mg、0.487mmol)のジクロロメタン(4mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。1H−インダゾール−4−スルホンアミド(58.2mg、0.292mmol)を添加した。混合物を45℃で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 13.60 (s, 1H), 11.28 (s, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.45-3.42 (m, 3H), 2.29 - 2.20 (m, 2H), 2.13 - 2.01 (m, 2H), 1.98 - 1.88 (m, 1H), 1.84 - 1.74 (m, 1H), 1.25 - 1.22 (m, 2H), 0.96 (s, 2H).MS(ESI+):m/z=426(M+H)。1−(1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニル)−1H−インダゾール−4−スルホンアミドも得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.52 - 8.48 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.81 - 7.74 (m, 2H), 7.64 (s, 2H), 7.17 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.48 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 3.40 (s, 3H), 2.28 (qq, J = 7.5, 2.5 Hz, 2H), 2.09 (pd, J = 9.0, 8.6, 2.6 Hz, 2H), 1.99 - 1.90 (m, 1H), 1.82 (tdd, J = 12.3, 11.1, 6.9, 2.7 Hz, 1H), 1.71 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.39 (q, J = 4.6 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z426(M+H)+。
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
4mLのバイアル内に、ジクロロメタン(1mL)中の実施例I−30C(64mg、0.233mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(89mg、0.467mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(31.4mg、0.257mmol)を添加した。キノリン−5−スルホンアミド(53.5mg、0.257mmol)を添加し、反応物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去し、残留物をメタノールに溶解した。試料を分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸1により精製し、引き続いて方法AA3を使用して再精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 9.03 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.24 - 8.16 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.75 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 8.7, 4.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 2.77 (s, 6H), 1.35 - 1.30 (m, 2H), 0.79 - 0.72 (m, 2H).MS(APCI)m/z464.9(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−58は、1−メチル−1H−インドール−4−スルホンアミドを2−メチルキノリン−8−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−62に記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 7.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 - 7.11 (m, 1H), 6.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 3.0, 0.9 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.43 (p, J = 8.6 Hz, 1H), 2.25 (qt, J = 7.7, 2.3 Hz, 2H), 2.14 - 1.71 (m, 4H), 1.26 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.00 - 0.91 (m, 2H).MS(APCI)m/z439.0(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−59は、1−メチル−1H−インドール−7−スルホンアミドを2−メチルキノリン−8−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−62に記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 7.92 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.24 - 7.10 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.44 (p, J = 8.6 Hz, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.32 - 2.17 (m, 2H), 2.16 - 1.72 (m, 4H), 1.37 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.01 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z439.0(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−60は、1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホンアミドを2−メチルキノリン−8−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−62に記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.29 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.12 (s, 3H), 3.50 - 3.37 (m, 1H), 3.24 (s, 3H), 2.31 - 2.17 (m, 2H), 2.13 - 1.88 (m, 3H), 1.85 - 1.74 (m, 1H), 1.38 - 1.27 (m, 2H), 0.96 (s, 2H).MS(APCI)m/z440.0(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−61は、ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホンアミドを2−メチルキノリン−8−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−62に記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.93 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.84 - 7.77 (m, 1H), 7.20 - 7.02 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 7.1, 2.3 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.50 - 3.37 (m, 4H), 2.40 - 2.17 (m, 2H), 2.12 - 1.86 (m, 3H), 1.86 - 1.73 (m, 1H), 1.27 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.00 - 0.91 (m, 2H).MS(APCI)m/z426.0(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−メチルキノリン−8−スルホンアミド(21.7mg、0.10mmol、1.0当量)を秤量して4mLのバイアルに入れた。ジクロロメタン(0.5mL)に溶解した実施例I−54Dからの1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(20.0mg、0.08mmol、1.0当量)、1−エチル−3−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−カルボジイミド塩酸塩(30.9mg、0.16mmol、2.0当量)及びDMAP(4−ジメチルアミノピリジン、10.9mg、0.09mmol、1.1当量)を添加し、反応物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去し、残留物をジメチルスルホキシド/メタノール(1:1)中で復元した。試料を分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸7により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.43 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 7.4, 1.4 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.77 - 7.68 (m, 1H), 7.60 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.47 - 3.40 (m, 1H), 3.34 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.31 - 2.20 (m, 2H), 2.12 - 1.89 (m, 3H), 1.85 - 1.76 (m, 1H), 1.32 - 1.21 (m, 2H), 1.02 - 0.94 (m, 2H). MS(APCI+)m/z451.0(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−54D(60mg、0.244mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(76mg、0.487mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(59.5mg、0.487mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌し、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(59.6mg、0.268mmol)を添加した。混合物を45℃で2時間撹拌し、45℃で3時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。トリフルオロ酢酸方法を用いるHPLCにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.51 (s, 1H), 8.89 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.30 - 8.20 (m, 2H), 7.94 - 7.86 (m, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.24 (qq, J = 7.3, 2.5 Hz, 2H), 2.07 (pd, J = 9.0, 2.5 Hz, 2H), 2.00 - 1.89 (m, 1H), 1.84 - 1.73 (m, 1H), 1.29 - 1.20 (m, 2H), 0.96 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z451(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−49B(60mg、0.291mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(90mg、0.582mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(71.1mg、0.582mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(71.1mg、0.320mmol)を添加した。混合物を45℃で2時間撹拌し、45℃で3時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。トリフルオロ酢酸方法を用いるHTPにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 8.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.28 - 8.18 (m, 2H), 7.92 - 7.85 (m, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.12 - 7.05 (m, 1H), 7.00 - 6.89 (m, 1H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.22 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.93 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z411(M+H)+。
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
エチル1−(5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−31E(エチル1−(5−ヒドロキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(30mg、0.127mmol)のアセトニトリル(0.6mL)中溶液を、0℃にて2分間にわたって水中2M KOH(635μl、1.270mmol)で滴下処理し、5分間撹拌し、2分間にわたってジエチル(ブロモジフルオロメチル)ホスホネート(49.6μl、0.279mmol)で滴下処理し、0℃で30分間撹拌し、メチルtert−ブチルエーテル(50mL)と水(25mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテルをブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中10%〜100%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, CDCl3) δ ppm 7.02 (dd, J = 3.0, 8.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 74.5 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 1.60 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.08 (q, J = 4.2 Hz, 2H).LC/MS(APCI+)m/z287(M+H)+。
1−(5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
バイアル内にて、実施例I−65A(エチル1−(5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(20mg、0.070mmol)のテトラヒドロフラン(1.5mL)及びメタノール(1.5mL)中溶液を、3M NaOH水溶液(1.5mL)で処理し、80℃で12時間撹拌し、冷却し、1M HCl水溶液(15mL)とメチルtert−ブチルエーテル(50mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.03 (dd, J = 2.9, 8.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.40 (t, J = 74.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.67 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.16 (q, J = 4.2 Hz, 2H).
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−65B(1−(5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(17.2mg、0.067mmol)、キノリン−5−スルホンアミド)(27.7mg、0.133mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(25.5mg、0.133mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(16.28mg、0.133mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液を、周囲温度で終夜撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(15mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中25%〜100%[200:1:1 酢酸エチル:ギ酸:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.69 (s, 1H), 9.05 (dd, J = 1.6, 4.2 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 1.2, 8.7 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.94 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 4.1, 8.8 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 3.0, 8.7 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 74.7 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 3.30 (s, 3H), 1.26 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.98 (q, J = 4.5 Hz, 2H).LC/MS(APCI+)m/z449(M+H)+。
1−(2,6−ジエトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(2,6−ジヒドロキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−7A(メチル1−(2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(1.03g、4.36mmol)のCH2Cl2(50mL)中溶液を、窒素下で−78℃に冷却し、CH2Cl2中1M BBr3(4.5mL、4.5mmol)で滴下処理し、−78℃で40分間撹拌し、さらなるCH2Cl2中1M BBr3(4mL、4mmol)で処理し、−78℃で25分間撹拌し、1M HCl水溶液(25mL)で一度に処理した。混合物を周囲温度で5分間撹拌し、層を分離した。水層をCH2Cl2(25mL)で抽出した。合わせたCH2Cl2層を脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中15%〜50%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 9.05 (s, 2H), 6.82 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 3.47 (s, 3H), 1.47 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.05 (q, J = 4.2 Hz, 2H).
メチル1−(2,6−ジエトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
実施例I−66B(メチル1−(2,6−ジヒドロキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(25mg、0.120mmol)及びヨウ化エチル(34.0μl、0.420mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.5mL)中溶液を、水素化ナトリウムの鉱油中60%分散液(14.41mg、0.360mmol)で処理し、周囲温度で20分間撹拌し、メチルtert−ブチルエーテル(30mL)と1M HCl水溶液(10mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を水(5mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中5%〜30%酢酸エチルの勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.16 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.02 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 3.58 (s, 3H), 1.66 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 7.0 Hz, 6H), 1.16 (q, J = 4.3 Hz, 2H).
1−(2,6−ジエトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸
バイアル内にて、実施例I−66B(メチル1−(2,6−ジエトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート)(25mg、0.095mmol)のテトラヒドロフラン(1.5mL)及びメタノール(1.5mL)中溶液を、3M NaOH水溶液(1.5mL)で処理し、80℃で12時間撹拌し、冷却し、1M HCl水溶液(15mL)とメチルtert−ブチルエーテル(50mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.15 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 1.71 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 6H), 1.22 (q, J = 4.4 Hz, 2H).
1−(2,6−ジエトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−66C、1−(2,6−ジエトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(22.8mg、0.091mmol)、キノリン−5−スルホンアミド(37.9mg、0.182mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(34.9mg、0.182mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(22.26mg、0.182mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液を、周囲温度で終夜撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(15mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中25%〜100%[200:1:1 酢酸エチル:ギ酸:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.21 (s, 1H), 9.04 (dd, J = 1.6, 4.2 Hz, 1H), 9.00 - 8.97 (m, 1H), 8.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 1.3, 7.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.4, 8.4 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 4.1, 8.8 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.83 (q, J = 6.9 Hz, 4H), 1.41 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.98 - 0.93 (m, 8H).LC/MS(APCI+)m/z441(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
4mLのバイアル内に、ジクロロメタン(DCM)(0.5mL)中の実施例I−54Dからの1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(20mg、0.081mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(31.1mg、0.162mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(10.91mg、0.089mmol)を添加した。tert−ブチルN−tert−ブトキシカルボニル−N−(5−スルファモイル−2−キノリル)カルバメート(37.8mg、0.089mmol)を添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去した。2,2,2−トリフルオロ酢酸(1mL、12.98mmol)を添加し、反応物を周囲温度で1時間撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去し、残留物をジメチルスルホキシド/メタノール中で復元し、分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸7で精製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.84 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.06 - 8.00 (m, 1H), 7.93 - 7.87 (m, 2H), 7.21 - 7.08 (m, 2H), 6.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.51 (s, 3H), 3.47 - 3.32 (m, 1H), 2.29 - 2.16 (m, 2H), 2.11 - 1.83 (m, 3H), 1.83 - 1.70 (m, 1H), 1.30 - 1.19 (m, 2H), 1.02 - 0.92 (m, 2H).MS(APCI)m/z452.0(M+H)+。
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−12B(1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸)(21.4mg、0.092mmol)、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(41.0mg、0.184mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(35.3mg、0.184mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(22.51mg、0.184mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(0.3mL)中溶液を、周囲温度で終夜撹拌した。混合物をメチルtert−ブチルエーテル(50mL)と1M HCl水溶液(15mL)との間で分配した。メチルtert−ブチルエーテル層を0.2M HCl水溶液(15mL)で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ヘプタン中25%〜100%[200:1:1 酢酸エチル:ギ酸:H2O]の勾配で溶出するシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.50 (bs, 1H), 8.85 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 - 8.19 (m, 2H), 7.86 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 2.3, 8.4 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 1.84 (tt, J = 5.1, 8.4 Hz, 1H), 1.21 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.93 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.89 - 0.84 (m, 2H), 0.63 - 0.58 (m, 2H).LC/MS(APCI+)m/z437(M+H)+。
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−69は、実施例I−31Gからの1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸を実施例I−34Bの代わりに用い、2−メチルキノリン−5−スルホンアミドをキノリン−5−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−34Bに記載した通りに調製した。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.91 - 8.76 (m, 1H), 8.24 (ddd, J = 7.5, 5.6, 1.1 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.88 - 6.73 (m, 2H), 6.69 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.96 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 1.31 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.21 (q, J = 2.8 Hz, 2H), 0.96 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z441.0(M+H)+。
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−70は、2−メチルキノリン−5−スルホンアミドをキノリン−5−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−34Bに記載した通りに調製した。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.86 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.20 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.87 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 1.42 - 1.14 (m, 11H), 0.98 - 0.88 (m, 2H).MS(APCI)m/z453.0(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−71は、2−メチルキノリン−5−スルホンアミドをキノリン−5−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−35Bに記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.93 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.34 - 8.18 (m, 2H), 7.94 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.86 - 2.67 (m, 4H), 1.25 (q, J = 2.8 Hz, 2H), 1.16 (d, J = 6.9 Hz, 6H), 0.96 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(APCI)m/z439.0(M+H)+。
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−72は、2−メチルキノリン−5−スルホンアミドをキノリン−5−スルホンアミドの代わりに用い、実施例I−57に記載した通りに調製した。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 7.21 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.10 - 6.99 (m, 2H), 6.91 - 6.85 (m, 1H), 6.84 - 6.78 (m, 1H), 6.73 (dd, J = 7.4, 1.9 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.18 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.85 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.78 (p, J = 6.1 Hz, 2H), 1.66 - 1.47 (m, 2H), 1.17 - 0.95 (m, 2H).MS(APCI)m/z478.9(M+H)+。
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル1−(4−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
Q−Phos(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.076g、0.107mmol)及びビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.061g、0.107mmol)のテトラヒドロフラン(25mL)中溶液に、周囲温度で、1−ブロモ−4−メトキシベンゼン(0.669mL、5.35mmol)を添加し、続いて新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(24.87mL、10.69mmol)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌した。酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、15分間の0〜30%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.29 - 7.22 (m, 2H), 6.88 - 6.81 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 1.57 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.15 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z207(M+H)+。
メチル1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−73Aからのメチル1−(4−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.702g、3.40mmol)及びベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド(2.65g、6.81mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)及び脱気水(6.00mL)中溶液を、周囲温度で40時間撹拌した。混合物を100mLのジエチルエーテルで希釈し、濾過した。有機層を分離し、真空中で濃縮した。粗残留物を、100%ジクロロメタンで24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物を得、これを、15分間にわたる0〜4%メタノール/ジクロロメタンの勾配で10gのシリカゲルカートリッジ上にてさらに精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.52 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 1.59 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.15 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z285(M+H)+。
(1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロピル)メタノール
実施例I−73Bからのメチル1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.7g、2.455mmol)のジクロロメタン(7.0mL)中溶液に、0℃でジクロロメタン中水素化ジイソブチルアルミニウム(7.36mL、7.36mmol)を添加した。反応物を0℃で30分間撹拌し、20mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチした。有機層を分離し、真空中で濃縮した。残留物を、15分間にわたる0〜4%メタノール/ジクロロメタンの勾配で10gのシリカゲルカートリッジ上にて精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.55 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 0.86 - 0.79 (m, 4H).MS(ESI+)m/z239(M+H−H2O)+。
2−ブロモ−1−メトキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロプロピル)ベンゼン
実施例I−73Cからの(1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロピル)メタノール(525mg、2.042mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(4mL)中溶液に、0℃で水素化ナトリウム(163mg、4.08mmol)を添加した。30分後、ヨードメタン(0.255mL、4.08mmol)を添加し、反応物を0℃で2時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、粗物質を、10分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で10gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.51 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.42 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 0.83 (s, 4H).MS(APCI+)m/z239(M+H−メタノール)+。
メチル1−(2−メトキシ−5−(1−(メトキシメチル)シクロプロピル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
Q−Phos(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.028g、0.039mmol)及びビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.022g、0.039mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)中溶液に、周囲温度で、実施例I−73Dからの2−ブロモ−1−メトキシ−4−(1−(メトキシメチル)シクロプロピル)ベンゼン(0.53g、1.955mmol)を添加し、続いて新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(9.09mL、3.91mmol)を添加した。混合物を周囲温度で3日間撹拌した。酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、15分間の0〜60%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.23 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.43 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 1.58 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.10 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 0.86 - 0.79 (m, 4H).MS(APCI+)m/z259(M+H−メタノール)+。
1−(2−メトキシ−5−(1−(メトキシメチル)シクロプロピル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−73Eからのメチル1−(2−メトキシ−5−(1−(メトキシメチル)シクロプロピル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(340mg、1.171mmol)をテトラヒドロフラン(2.6mL)、メタノール(2.60mL)及び水(2.60mL)に溶解し、次いで水酸化ナトリウム(234mg、5.85mmol)で処理した。反応混合物を35℃で終夜撹拌した。反応物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約6mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。物質を水で洗浄し、真空オーブン内で終夜乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.23 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.42 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.63 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.16 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 0.83 - 0.80 (m, 4H).MS(ESI−)m/z275(M−H)。
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−73Fからの1−(2−メトキシ−5−(1−(メトキシメチル)シクロプロピル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(80mg、0.290mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(111mg、0.579mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(38.9mg、0.318mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(60.3mg、0.290mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する10gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をジエチルエーテルで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.52 (s, 1H), 9.05 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 9.01 - 8.95 (m, 1H), 8.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 1.27 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.93 (s, 2H), 0.80 - 0.76 (m, 4H).MS(APCI+)m/z467(M+H)+。
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−73Fからの1−(2−メトキシ−5−(1−(メトキシメチル)シクロプロピル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(80mg、0.290mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(111mg、0.579mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(38.9mg、0.318mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(64.3mg、0.290mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する10gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をジエチルエーテルで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.47 (s, 1H), 8.85 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.21 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.86 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.40 (s, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.21 (s, 3H), 2.71 (s, 3H), 1.27 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.92 (s, 2H), 0.84 - 0.72 (m, 4H).MS(APCI+)m/z481(M+H)+。
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
表題化合物は、3−(ブロモメチル)−2−メトキシキノリンを3−(ブロモメチル)−5−シクロブチル−2−メトキシピリジンの代わりに用い、実施例I−3A〜実施例I−3Dに記載の手順に記載した通りに調製した。
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−75A(45mg、0.185mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(57.4mg、0.370mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(45.2mg、0.370mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(41.1mg、0.185mmol)を添加した。混合物を45℃で2時間撹拌し、濃縮した。残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.86 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 7.9, 4.2 Hz, 2H), 8.11 (s, 1H), 7.96 - 7.89 (m, 1H), 7.87 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.67 (ddd, J = 8.4, 6.8, 1.4 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 1.33 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.13 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z448.2(M+H)+。
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(実施例I−75A、30mg、0.123mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(38.3mg、0.247mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(30.1mg、0.247mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(25.7mg、0.123mmol)を添加した。混合物を45℃で3時間撹拌し、濃縮した。残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製し、続いて4gのシリカゲルカートリッジに通して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.90 (d, J = 58.4 Hz, 1H), 9.07 (dd, J = 4.2, 1.5 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 8.9, 1.4 Hz, 1H), 8.36 (dd, J = 11.8, 7.8 Hz, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.00 - 7.94 (m, 1H), 7.87 (dd, J = 8.1, 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.73 - 7.63 (m, 2H), 7.45 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 1.34 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.13 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z434(M+H)+。
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−ブロモ−1−イソプロポキシ−4−メチルベンゼン
N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)中の2−ブロモ−4−メチルフェノール[CAS#6627−56−0](2g、10.69mmol)に、炭酸カリウム(2.96g、21.39mmol)を周囲温度で添加した。混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−ヨードプロパン(2.135mL、21.39mmol)を滴下添加し、混合物を50℃で終夜撹拌した。反応混合物に、酢酸エチル(20mL)を添加した。混合物を濾過し、物質を酢酸エチル(10mL×2)で洗浄した。合わせた有機物を水及びブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0〜40%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、2−ブロモ−1−イソプロポキシ−4−メチルベンゼンを得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.35 (dd, J = 2.1, 0.8 Hz, 1H), 7.01 (ddd, J = 8.3, 2.1, 0.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.47 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.1 Hz, 6H).MS(APCI+)m/z229(M+H)+。
メチル1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート
10mLの脱水テトラヒドロフラン中の実施例I−77A(2.10g、9.17mmol)に、Q−Phos(ペンタフェニル(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.130g、0.183mmol)及びトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.168g、0.183mmol)を添加した。新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(45.8mL、18.33mmol)のテトラヒドロフラン(0.40mmol/mL、46mL)中溶液を、窒素圧下でステンレス鋼カニューレを介して添加した。混合物を周囲温度で20分間撹拌した。酢酸エチル及び飽和NH4Cl水溶液を添加した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、0〜50%勾配を使用してヘプタン中酢酸エチルで溶出する40gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。MS(APCI+)m/z249(M+H)+。
1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−77B(2.0g、8.05mmol)及び水酸化リチウム(1.93g、81mmol)をメタノール(10mL)及び水(3mL)に添加した。混合物を45℃で終夜撹拌した。混合物をこの体積の半分まで濃縮し、pHを、2M HCl水溶液を添加することにより0〜1に調整した。混合物をジクロロメタン(20mL×3)で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.09 - 6.96 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 1H), 4.53 (pd, J = 6.1, 0.6 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 0.7 Hz, 3H), 1.60 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.13 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z235(M+H)+。
1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−イルスルホニル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例I−77C(100mg、0.427mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(133mg、0.854mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(104mg、0.854mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(89mg、0.427mmol)を添加した。混合物を45℃で3時間撹拌し、濃縮した。残留物をメタノール(3mL)に溶解し、濾過した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製し、続いて0〜10%勾配にて酢酸エチル中メタノールで溶出する4gのシリカゲルカートリッジに通して精製して塩を取り除いて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.48 (s, 1H), 9.10 - 8.96 (m, 2H), 8.32 (ddd, J = 7.3, 6.1, 1.1 Hz, 2H), 7.92 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.7, 4.2 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.33 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 2.21 (s, 3H), 1.24 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.92 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.89 (d, J = 6.0 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z425(M+H)+。
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−77C(100mg、0.427mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン(133mg、0.854mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(104mg、0.854mmol)のジクロロメタン(2mL)中混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(95mg、0.427mmol)を添加した。混合物を45℃で2時間撹拌し、濃縮した。残留物をメタノール(2mL)に溶解し、混合物を濾過した。逆相HPLC(C18、CH3CN/H2O(0.1%トリフルオロ酢酸)、5〜95%、20分)により精製し、続いて0〜10%勾配にて酢酸エチル中メタノールで溶出する4gのシリカゲルカートリッジに通して精製して塩を取り除いて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.45 (s, 1H), 8.95 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.32 - 8.17 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.36 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.23 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.98 - 0.83 (m, 8H).MS(ESI+)m/z439(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−79は、実施例I−44Bからの1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸を1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、実施例I−67に記載した通りに調製した。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.83 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 6.4, 2.4 Hz, 1H), 7.92 - 7.84 (m, 2H), 7.15 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.12 - 7.06 (m, 1H), 6.96 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.51 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.24 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.95 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(APCI)m/z412.0(M+H)+。
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
キノリン−5−スルホンアミド(22.6mg、0.11mmol、1.2当量)を秤量して4mLのバイアルに入れた。1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(実施例I−86D、25mg、0.09mmol、1.0当量)、4−ジメチルアミノピリジン(12.2mg、0.10mmol、1.1当量)及びEDC HCl(1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドHCl、34.4mg、0.18mmol、2.0当量)をすべて合わせ、0.4mLのジクロロメタンに溶解した。このストック溶液を、キノリン−5−スルホンアミドを含む4mLのバイアルに添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去し、残留物をジメチルスルホキシド/メタノールに溶解した。混合物を分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸8により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 9.10 - 8.99 (m, 2H), 8.40 - 8.28 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 8.4, 7.4 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 6.41 - 6.33 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 3.41 (p, J = 8.9 Hz, 1H), 2.17 - 2.06 (m, 1H), 2.06 - 1.92 (m, 1H), 1.69 - 1.31 (m, 6H), 0.94 - 0.86 (m, 2H).MS(APCI)m/z467.0(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2,5−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−81は、1−(2,5−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボン酸[CAS#1260676−68−3]を1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、実施例I−67に記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.84 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.01 (q, J = 4.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.83 (m, 2H), 7.14 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.04 - 6.94 (m, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.37 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.00 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(APCI)m/z396.1(M+H)+。
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−89Bからの1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.227mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(87mg、0.454mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(30.5mg、0.250mmol)の無水ジクロロメタン(0.75mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(47.3mg、0.227mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する10gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をメタノール(0.75mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.51 (s, 1H), 9.04 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.96 (dt, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.32 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.08 - 7.01 (m, 1H), 6.94 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.61 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.22 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.92 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.76 (t, J = 6.9 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z411(M+H)+。
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−89Bからの1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.227mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(87mg、0.454mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(30.5mg、0.250mmol)の無水ジクロロメタン(0.75mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(50.5mg、0.227mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する10gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物を得た。粗物質をメタノール(1mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.47 (s, 1H), 8.84 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.85 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.16 - 6.98 (m, 1H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.64 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.21 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.90 (bs, 2H), 0.79 (t, J = 6.9 Hz, 3H). MS(APCI+)m/z425(M+H)+。
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−ブロモ−4−エチル−1−メトキシベンゼン
1−エチル−4−メトキシベンゼン(2mL、14.10mmol)のアセトニトリル(30mL)中溶液に、1−ブロモピロリジン−2,5−ジオン(2.76g、15.51mmol)を添加し、反応物を窒素下、周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗物質を水(50mL)及びヘキサン(100mL)に溶かした。有機物を分離し、無水硫酸マグネシウムで脱水して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.39 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル
100mLの丸底フラスコに、窒素下で、BINAP(2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル、0.463g、0.744mmol)及びPd2(dba)3(トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、0.341g、0.372mmol)及び脱気したテトラヒドロフラン(7.59mL)を添加し、混合物を脱気し、窒素下で30分間撹拌した。次いで、実施例I−84Aからの2−ブロモ−4−エチル−1−メトキシベンゼン(1.497mL、9.30mmol)及びシクロプロパンカルボニトリル(1.345mL、13.95mmol)のシクロペンチルメチルエーテル(18.98mL)中脱気溶液を、触媒懸濁液に添加した。混合物に、テトラヒドロフラン(tetraydrofuran)中1M LiHMDS(リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、27.9mL、27.9mmol)を周囲温度で30分以内にゆっくりと添加した。反応物を80℃で終夜加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル(200mL)及び飽和塩化アンモニウム水溶液(500mL)で希釈した。有機層を分離し、水層を100mLの酢酸エチルで2回逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、40分間にわたる5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で80gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.14 (ddd, J = 8.4, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.63 - 1.59 (m, 2H), 1.30 - 1.24 (m, 2H), 1.21 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 3H).
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−84Bからの1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボニトリル(0.681g、3.38mmol)をエタノール(5mL)に溶解した。水酸化ナトリウム(1.320g、33.0mmol)の水(2.500mL)中溶液を添加し、得られた混合物を90℃で16時間加熱した。溶媒の体積を減少させ、残留物を氷浴中で冷却し、6M HCl水溶液(6mL)で酸性化した。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄した。粗物質を反応条件に終夜再度供して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 7.01 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.54 - 2.49 (m, 2H), 1.33 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.12 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.91 (q, J = 3.8 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z221(M+H)+。
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−84Cからの1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(55mg、0.250mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(96mg、0.499mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(30.5mg、0.250mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(60mg、0.270mmol)を添加した。溶液を周囲温度で終夜撹拌した。反応物を1.0mLの1N HCl水溶液でクエンチし、反応物をシリンジフィルターに通して濾過し、ジメチルスルホキシドで希釈し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.15 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.62 (dt, J = 8.6, 1.0 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.68 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 2.62 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.49 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.05 (q, J = 4.2 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z425(M+H)+。
1−{2−メトキシ−5−[1−(メチルアミノ)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
メチル1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.5g、1.754mmol、実施例I−I−73B)をテトラヒドロフラン(3mL)、メタノール(3mL)及び水(3mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.351g、8.77mmol)で処理した。反応混合物を35℃で終夜撹拌し、真空中で濃縮し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約10mL)でクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。沈殿物を水及びヘキサンで洗浄し、真空オーブン内で終夜乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 2.2 Hz, 8.5 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 1.65 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.23 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z271(M+H)+。
tert−ブチル(1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロピル)カルバメート
実施例I−85Aからの1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(100mg、0.369mmol)、2−メチルプロパン−2−オール(0.141mL、1.475mmol)のトルエン(1mL)中溶液に、乾燥させた20mLのバイアル内で、窒素下、周囲温度にて、トリエチルアミン(0.072mL、0.516mmol)を添加し、続いて4Åモレキュラーシーブ(0.13g)を添加した。混合物を5分間撹拌し、ジフェニルホスホルアジデート(0.087mL、0.406mmol)を添加した。混合物を周囲温度でさらに15分間撹拌し、77℃で2時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。粗物質を、12分間の0〜100%酢酸エチル/ヘプタンで12gのカートリッジ上にて精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.43 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 5.21 (bs, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.43 (s, 9H), 1.22 (bs, 2H), 1.14 (bs, 2H).MS(APCI+)m/z243(M+H−Boc)+。
tert−ブチル(1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロピル)(メチル)カルバメート
NaH(25.9mg、0.649mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)中懸濁液を、0℃まで冷却した。実施例I−85Bからのtert−ブチル(1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロピル)カルバメート(148mg、0.432mmol)を添加した。混合物を0℃で10分間撹拌し、周囲温度まで加温し、20分間撹拌した。ヨードメタン(0.035mL、0.562mmol)をニートで滴下添加した。混合物を周囲温度で2時間撹拌し、1N塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮乾固した。粗物質を、12分間の0〜100%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で10gのシリカゲルカートリッジ上にて精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 1.47 (s, 9H), 1.29 (s, 2H), 1.17 (s, 2H).MS(ESI+)m/z=256(M+H−Boc)+。
tert−ブチル(1−(3−(1−シアノシクロプロピル)−4−メトキシフェニル)シクロプロピル)(メチル)カルバメート
100mLの丸底フラスコに、窒素下で、BINAP(2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル、19.58mg、0.031mmol)及びPd2(dba)3(トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、14.39mg、0.016mmol)及び脱気したテトラヒドロフラン(321μl)を添加した。混合物を脱気し、窒素下で30分間撹拌した。実施例I−85Cからのtert−ブチル(1−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)シクロプロピル)(メチル)カルバメート(140mg、0.393mmol)及びシクロプロパンカルボニトリル(56.8μl、0.589mmol)のシクロペンチルメチルエーテル(802μl)中脱気溶液を、触媒懸濁液に添加した。次いで混合物に、テトラヒドロフラン中1M LiHMDS(リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、1179μl、1.179mmol)を周囲温度で20分以内にゆっくりと添加した。反応物を80℃で16時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル(7mL)及び飽和塩化アンモニウム水溶液(16mL)で希釈した。有機層を分離し、水層を10mLの酢酸エチルで2回逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、12分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.12 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.06 (bs, 1H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 1.60 (bs, 2H), 1.46 (s, 9H), 1.26 (bs, 2H), 1.25 - 1.19 (m, 2H), 1.14 (bs, 2H).MS(ESI+)m/z243(M+H−Boc)+。
1−(5−(1−((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)シクロプロピル)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−85Dからのtert−ブチル(1−(3−(1−シアノシクロプロピル)−4−メトキシフェニル)シクロプロピル)(メチル)カルバメート(75mg、0.219mmol)をエタノール(0.5mL)に溶解した。水酸化ナトリウム(85mg、2.135mmol)の水(0.250mL)中溶液を添加し、得られた混合物を90℃で5日間加熱した。溶媒の体積を減少させ、残留物を1Mクエン酸水溶液(2mL)で酸性化した。得られた沈殿物をジクロロメタンで抽出した。有機物を濃縮し、10分間にわたる20〜100%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジ上にて精製して、表題化合物を得た。 1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.11 - 7.06 (m, 1H), 7.06 - 7.02 (bs, 1H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 1.63 (s, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.25 (m, 2H), 1.13 (bs, 4H).MS(APCI+)m/z262(M+H−Boc)+。
1−{2−メトキシ−5−[1−(メチルアミノ)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−85Eからの1−(5−(1−((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)シクロプロピル)−2−メトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(31mg、0.086mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(32.9mg、0.172mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(11.53mg、0.094mmol)の無水ジクロロメタン(0.5mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(17.86mg、0.086mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する10gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、Boc−中間体を得た。中間体を0.2mLのジクロロメタン及びトリフルオロ酢酸(0.4mL、5.19mmol)で処理し、周囲温度で1時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、残留物を4mLのジエチルエーテルで摩砕した。得られた沈殿物を濾過して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.57 (s, 1H), 9.05 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.33 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.93 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.37 - 1.26 (m, 4H), 1.14 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 0.98 (s, 2H).MS(APCI+)m/z452(M+H)+。
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−シクロブチル−3,5−ジメトキシベンゼン
250mLのフラスコ内で、1−ブロモ−3,5−ジメトキシベンゼン(2g、9.21mmol)[CAS#20469−65−2]をテトラヒドロフラン(120mL)に溶解し、酢酸パラジウム(II)(0.207g、0.921mmol)及びジシクロヘキシル(2’,6’−ジメトキシ−[1,1’−ビフェニル]−2−イル)ホスフィン(0.378g、0.921mmol)で処理し、続いてテトラヒドロフラン中0.5Mシクロブチル亜鉛(II)ブロミド(23.96mL、11.98mmol)を、添加漏斗を介して周囲温度で数分間かけて滴下添加した。16時間後、混合物を80mLの飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ入れ、酢酸エチル(2×100mL)で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/z193(M+H)+。
2−ブロモ−5−シクロブチル−1,3−ジメトキシベンゼン
250mLの丸底フラスコ内で、実施例I−86Aからの1−シクロブチル−3,5−ジメトキシベンゼン(1.7g、8.84mmol)をジクロロメタン(25mL)に溶解し、氷浴中で0℃に冷却した。N−ブロモスクシンイミド(1.574g、8.84mmol)を反応物に添加した。反応物を0℃で1時間撹拌した。混合物を50mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、ジクロロメタン(2×100mL)で抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル/石油エーテル=1/10)により精製して、表題化合物を得た。1H NMR: (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.81-3.72 (m 1H), 2.46-2.39 (m, 2H), 2.12-1.96 (m, 3H), 1.84-1.77 (m, 1H).
メチル1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
表題化合物は、実施例I−86Bからの2−ブロモ−5−シクロブチル−1,3−ジメトキシベンゼンを1−ブロモ−2−メトキシベンゼンの代わりに用い、実施例I−1Bに記載した通りに調製した。MS(ESI+)m/z291(M+H)+。
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸
250mLの丸底フラスコ内で、実施例I−86Cからのメチル1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(3.8g、13.09mmol)をメタノール(20mL)及びテトラヒドロフラン(40mL)に溶解し、10M水酸化ナトリウム水溶液(42.3mL、423mmol)を添加した。反応混合物を70℃で32時間撹拌し、氷浴中で冷却し、6N塩化水素水溶液でpH=2に酸性化した。反応混合物を酢酸エチル(2×100mL)で抽出し、有機抽出物をブライン(100mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をtert−ブチルメチルエーテル(20mL)で摩砕した。物質を濾過し、乾燥させて、表題化合物を得た。1HNMR: (400 MHz, CDCl3) δ ppm 6.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.90-3.83 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.35-2.22 (m 2H), 2.22-2.08 (m, 2H), 2.04-1.95 (m, 1H), 1.86-1.70 (m, 3H), 1.17-1.08 (m, 2H).MS(ESI+)m/z277(M+H)+。
実施例I−86Dからの1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパンカルボン酸(87mg、0.315mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(121mg、0.630mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(38.5mg、0.315mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1H−インドール−4−スルホンアミド(61.8mg、0.315mmol)を添加した。溶液を周囲温度で終夜撹拌した。反応物を0.5mLの1N HCl水溶液でクエンチし、粗有機物をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用した(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)。物質を酢酸エチル、エーテル及びメタノールで洗浄して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.59 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.60 - 7.50 (m, 2H), 7.17 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.82 - 6.71 (m, 1H), 6.43 - 6.31 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.49 - 3.38 (m, 1H), 2.19 - 2.05 (m, 1H), 2.03 - 1.90 (m, 1H), 1.79 - 1.60 (m, 3H), 1.58 - 1.49 (m, 2H), 1.36 - 1.25 (m, 1H), 0.91 - 0.76 (m, 2H).MS(ESI+)m/z455(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−ブロモ−1−イソプロポキシ−4−メチルベンゼン
N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)中の2−ブロモ−4−メチルフェノール(2g、10.69mmol)に、炭酸カリウム(2.96g、21.39mmol)を周囲温度で添加した。混合物を10分間撹拌し、次いで2−ヨードプロパン(2.135mL、21.39mmol)を滴下添加し、混合物を撹拌しながら50℃に16時間加熱した。酢酸エチル(20mL)を添加し、反応物を濾過し、物質を酢酸エチル(2×20mL)ですすいだ。合わせた有機物を水及びブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0〜40%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.35 (dd, J = 2.1, 0.8 Hz, 1H), 7.01 (ddd, J = 8.3, 2.1, 0.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.47 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.35 (d, J = 6.1 Hz, 6H).MS(APCI+)m/z229(M+H)+。
メチル1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
10mLの脱水テトラヒドロフラン中の実施例I−87Aからの2−ブロモ−1−イソプロポキシ−4−メチルベンゼン(2.10g、9.17mmol)に、Q−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.130g、0.183mmol)及びトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(0.168g、0.183mmol)を添加した。新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(45.8mL、18.33mmol)のテトラヒドロフラン(0.40mmol/mL、46mL)中溶液を、窒素圧下でステンレス鋼カニューレを介して添加した。混合物を周囲温度で20分間撹拌した。酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、0〜50%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する40gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。MS(APCI+)m/z249(M+H)+。
1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−87Bからのメチル1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(2.0g、8.05mmol)及び水酸化リチウム(1.929g、81mmol)のメタノール(10mL)及び水(3mL)中混合物を、40℃で16時間撹拌した。溶媒を半分に減少させ、6M HCl水溶液を添加することによりpH約1に調整した。混合物をジクロロメタン(20mL×3)で抽出し、ブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.09 - 6.96 (m, 2H), 6.79 - 6.68 (m, 1H), 4.53 (pd, J = 6.1, 0.6 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 0.7 Hz, 3H), 1.60 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.13 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z235(M+H)+。
2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルホンアミド
5−ブロモ−2−クロロキノリン(8g、33.0mmol)を1−メチル−2−ピロリジノン(33.0mL)に溶解した。ジアリルアミン(12.22mL、99mmol)を添加し、得られた溶液を100℃で30時間加熱し、この時間にわたってさらなる(3×8mL)分量のアリルアミンを添加した。反応物の体積を減少させ、水(100mL)で希釈し、メチルtert−ブチルエーテル(3×100mL)で抽出した。合わせた抽出物を水(50mL)及びブライン(50mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過した後、溶媒を真空中で除去し、粗物質を、ヘキサン中0〜5%酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、N,N−ジアリル−5−ブロモキノリン−2−アミン(10g、33.0mmol)を得た。N,N−ジアリル−5−ブロモキノリン−2−アミンをテトラヒドロフラン(165mL)に溶解し、溶液を<−70℃に冷却した後、内部温度を−68℃未満に維持しながらn−ブチルリチウム(ヘキサン中2.5M、14.45mL、36.3mmol)をおよそ5分かけて滴下添加した。得られた混合物を同じ温度で2分間撹拌し、SO2(g)添加によりクエンチした。混合物を真空中で濃縮して、リチウム2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルフィネート(9.71g、33.0mmol)を得た。次いで、リチウム2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルフィネートを水(66.0mL)に溶解し、酢酸ナトリウム三水和物(6.29g、46.2mmol)及び(アミノオキシ)スルホン酸(5.22g、46.2mmol)を一度に添加した。反応混合物を周囲温度で1時間撹拌し、2mLのテトラヒドロフランを添加し、周囲温度でさらに30分間撹拌を続けた。90分後、反応物を濾過し、物質を水及びヘプタンで洗浄した。粗物質を300mLの酢酸エチルに溶解し、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、ヘプタン中酢酸エチル(0〜40%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.64 (dd, J = 9.6, 0.8 Hz, 1H), 8.00 - 7.85 (m, 2H), 7.53 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 5.91 (ddt, J = 17.2, 10.5, 5.2 Hz, 2H), 5.25 - 5.15 (m, 4H), 4.89 (s, 2H), 4.27 (dt, J = 5.5, 1.7 Hz, 4H).
N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキサミド
実施例I−87Cからの1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.213mmol)、N,N−ジメチルピリジン−4−アミン(26.1mg、0.213mmol)及びN1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(82mg、0.427mmol)のジクロロメタン(1mL)中溶液に、実施例I−87Dからの2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルホンアミド(78mg、0.257mmol)を添加した。反応混合物を周囲温度で5時間撹拌し、0.5mLの1N HCl水溶液でクエンチした。有機物を、20分間にわたる0〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.47 - 8.39 (m, 2H), 8.07 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.93 (dt, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.14 (ddd, J = 8.4, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 7.06 - 7.00 (m, 1H), 6.85 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.00 - 5.89 (m, 2H), 5.24 (dq, J = 7.2, 1.6 Hz, 2H), 5.23 - 5.19 (m, 2H), 4.50 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 4.29 (dt, J = 5.5, 1.6 Hz, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.51 (t, J = 3.2 Hz, 2H), 1.22 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.00 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z520(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(2−イソプロポキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキサミド(30mg、0.058mmol)をエタノール(0.5mL)及び水(0.5mL)に溶解し、通してバブリングした窒素気流で脱気し、RhCl(PPh3)3(ウィルキンソン触媒、クロリドトリス(トリフェニルホスファン)ロジウム(I)、2.67mg、2.89μmol)で処理した。反応混合物を100℃で撹拌した。5時間後、溶媒の体積を減少させ、反応物を濾過した。沈殿物をエーテルで洗浄して、粗物質を得、これをPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.64 (s, 1H), 8.87 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.61 (s, 2H), 7.99 (dd, J = 7.0, 1.8 Hz, 1H), 7.92 - 7.75 (m, 2H), 7.11 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.40 (p, J = 6.0 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.22 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.00 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.91 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(4−メトキシフェニル)シクロブタノール
(4−メトキシフェニル)マグネシウムブロミド(121mL、60.5mmol)溶液を−78℃に冷却した後、シクロブタノン(4.76mL、63.7mmol)を滴下添加した。添加が完了した後、反応物を周囲温度に加温し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。混合物をメチルtert−ブチルエーテルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.50 - 7.40 (m, 2H), 6.97 - 6.89 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.65 - 2.53 (m, 2H), 2.45 - 2.31 (m, 2H), 2.17 - 2.07 (m, 1H), 2.07 - 1.94 (m, 1H), 1.74 - 1.60 (m, 1H).
1−メトキシ−4−(1−メトキシシクロブチル)ベンゼン
実施例I−88Aからの1−(4−メトキシフェニル)シクロブタノール(7.10g、39.8mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(66.4mL)中冷却(氷浴)溶液に、水素化ナトリウム(2.390g、59.8mmol)を添加し、反応物を5℃で1時間撹拌した。ヨードメタン(4.96mL、80mmol)を添加し、反応物を周囲温度に加温し、16時間撹拌した。水を添加し、溶液をメチルtert−ブチルエーテル(400mL)で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.39 - 7.30 (m, 2H), 6.95 - 6.75 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.44 - 2.27 (m, 4H), 1.91 (dtt, J = 11.1, 9.3, 4.9 Hz, 1H), 1.64 (dp, J = 11.0, 8.5 Hz, 1H).
2−ブロモ−1−メトキシ−4−(1−メトキシシクロブチル)ベンゼン
実施例I−88Bからの1−メトキシ−4−(1−メトキシシクロブチル)ベンゼン(8g、41.6mmol)及びN−ブロモスクシンイミド(8.15g、45.8mmol)のアセトニトリル(41.6mL)中溶液を、周囲温度で3時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗物質をジクロロメタンで摩砕し、濾過した。濾液を、12分間にわたる0〜20%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 2.35 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.34 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.01 - 1.87 (m, 1H), 1.65 (dq, J = 11.2, 8.4 Hz, 1H).MS(APCI+)m/z239(M+H−メタノール)+。
メチル1−(2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
Q−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.052g、0.074mmol)及びビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.042g、0.074mmol)のテトラヒドロフラン(12mL)中溶液に、周囲温度で、実施例I−88Cからの2−ブロモ−1−メトキシ−4−(1−メトキシシクロブチル)ベンゼン(1g、3.69mmol)を添加し、続いて新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(16.39mL、7.38mmol)を添加した。混合物を周囲温度で16時間撹拌した。ジクロロメタン及び飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、15分間の0〜50%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する40gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.30 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.42 - 2.28 (m, 4H), 1.92 (dtt, J = 11.1, 9.3, 4.9 Hz, 1H), 1.66 (dq, J = 11.1, 8.4 Hz, 1H), 1.60 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.12 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z259(M+H−メタノール)+。
1−(2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−88Dからのメチル1−(2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.29g、0.999mmol)をテトラヒドロフラン(1.5mL)及びメタノール(1.500mL)及び水(1.500mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.200g、4.99mmol)で処理した。反応混合物を35℃で終夜撹拌し、反応物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸(約2.5mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。沈殿物を水で洗浄し、真空オーブン内で終夜乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.30 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.41 - 2.28 (m, 4H), 1.91 (dtd, J = 11.2, 9.2, 4.6 Hz, 1H), 1.70 - 1.57 (m, 3H), 1.18 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z245(M+H−メタノール)+。
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−88Eからの1−(2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.217mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(83mg、0.434mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(29.2mg、0.239mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(45.2mg、0.217mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する10gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をジエチルエーテル(3mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.58 (s, 1H), 9.06 (dd, J = 4.2, 1.5 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.94 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.8, 4.1 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.82 (s, 3H), 2.32 (ddd, J = 12.9, 8.6, 4.7 Hz, 2H), 2.24 (ddd, J = 12.2, 9.5, 7.9 Hz, 2H), 1.84 (ddq, J = 10.9, 9.3, 4.8 Hz, 1H), 1.58 (dp, J = 10.9, 8.4 Hz, 1H), 1.31 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.95 (s, 2H).MS(APCI+)m/z467(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボニトリル
250mLの丸底フラスコに、窒素下で、BINAP(2,2’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−1,1’−ビナフチル、1.033g、1.658mmol)及びPd2(dba)3(トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、0.759g、0.829mmol)及び脱気したテトラヒドロフラン(16.92mL)を添加した。混合物を脱気し、窒素下で30分間撹拌した。2−ブロモ−1−エトキシ−4−メチルベンゼン(4.459g、20.73mmol)[CAS#103260−55−5]及びシクロプロパンカルボニトリル(3.00mL、31.1mmol)のシクロペンチルメチルエーテル(42.3mL)中脱気溶液を、触媒懸濁液に添加した。この混合物に、テトラヒドロフラン中1Mリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(62.2mL、62.2mmol)を周囲温度で30分以内にゆっくりと添加した。反応物を80℃で終夜加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、メチルtert−ブチルエーテル(200mL)及び飽和塩化アンモニウム水溶液(140mL)で希釈した。有機層を分離し、水層を250mLのメチルtert−ブチルエーテルで2回逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、シリカゲルのプラグに通して濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、60分間にわたる0〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で120gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.08 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.12 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.63 - 1.57 (m, 2H), 1.50 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.30 - 1.22 (m, 2H).MS(ESI+)m/z202(M+H)+。
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−89Aからの1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボニトリル(2.865g、14.24mmol)をエタノール(10mL)に溶解した。水酸化ナトリウム(5.392g、135mmol)の水(5.00mL)中溶液を添加し、得られた混合物を90℃で加熱した。1時間後、追加のエタノール(10mL)を添加し、反応物を90℃で72時間加熱し続けた。反応物を6N塩化水素氷冷水溶液(23.13mL、139mmol)に注ぎ入れて、酸性pHにした。得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.85 (s, 1H), 6.98 - 6.90 (m, 2H), 6.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 3.95 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.34 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.23 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 0.95 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z218(M−H)−。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−89Bからの1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(0.1g、0.454mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(0.174g、0.908mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(0.061g、0.499mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、実施例I−87Dからの2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルホンアミド(0.138g、0.454mmol)を添加した。1時間後、反応物を1mLの1N HCl水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで水性/有機抽出管に通した。溶媒を除去して、粗製のN−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキサミドを得た。粗製のN−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキサミドを、0.5mLのエタノール及び0.5mLの水で希釈し、窒素で脱気し、RhCl(PPh3)3(ウィルキンソン触媒、クロリドトリス(トリフェニルホスファン)ロジウム(I)、3.4mg、3.67μmol)を添加することにより脱保護した。反応物を100℃で3時間加熱した。追加のRhCl(PPh3)3(10mg)を添加し、混合物を100℃でさらに3時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用した(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)。物質をメタノールで摩砕して、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.83 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 8.58 (s, 2H), 8.00 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 7.91 - 7.81 (m, 2H), 7.11 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.77 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.22 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 0.93 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z424(M−H)−。
1−[2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
3−(4−メトキシフェニル)オキセタン−3−オール
0.5M(4−メトキシフェニル)マグネシウムブロミド(102mL、51.0mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)中冷却(氷/ブライン浴)溶液に、内部温度を0℃未満に保ちながらオキセタン−3−オン(3.061g、42.5mmol)を滴下添加した。反応物を周囲温度にゆっくりと加温し、16時間撹拌した。反応物を氷浴中で冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液(100mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(500mL)で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。物質をジエチルエーテルで摩砕した。残留物を、40分間にわたる5〜50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で80gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.51 - 7.46 (m, 2H), 6.97 - 6.92 (m, 2H), 4.92 - 4.85 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 3.14 (s, 1H).MS(ESI+)m/z378(2M+NH4)+、383(2M+Na)+。
3−(4−メトキシフェニル)オキセタン
実施例I−90Aからの3−(4−メトキシフェニル)オキセタン−3−オール(1.679g、9.32mmol)及びトリエチルシラン(1.651mL、10.34mmol)のジクロロメタン(24mL)中冷却(氷浴)溶液に、2,2,2−トリフルオロ酢酸(7.90mL、102mmol)を添加し、反応物を周囲温度に加温した。約4時間後、反応物を、これを飽和重炭酸ナトリウムの急速撹拌水溶液(100mL)にゆっくりと注ぎ入れることによりクエンチし、発泡が収まったら(pH弱塩基性)、溶液をメチルtert−ブチルエーテル(500mL)で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.38 - 7.31 (m, 2H), 6.96 - 6.89 (m, 2H), 5.06 (dd, J = 8.4, 6.0 Hz, 2H), 4.76 (dd, J = 6.9, 6.0 Hz, 2H), 4.20 (tt, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H). MS(ESI+)m/z189(M+H)+。
3−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)オキセタン
実施例I−90Bからの3−(4−メトキシフェニル)オキセタン(1.45g、8.83mmol)のアセトニトリル(25mL)中溶液に、1−ブロモピロリジン−2,5−ジオン(1.729g、9.71mmol)を添加し、反応物を窒素下、周囲温度で15時間撹拌した。追加の1−ブロモピロリジン−2,5−ジオン(0.891g)を添加し、30分間撹拌を続けた。溶媒を真空中で除去し、粗物質を水(50mL)及びヘキサン(100mL)に溶かした。有機物を除去し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、40分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で80gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.33 - 7.30 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 8.3, 6.1 Hz, 2H), 4.72 (dd, J = 6.7, 6.1 Hz, 2H), 4.16 (tt, J = 8.4, 6.7 Hz, 1H), 3.91 (s, 3H).
メチル1−(2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−90Cからの3−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)オキセタン(1.100、4.52mmol)のテトラヒドロフラン(5mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.052g、0.090mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.064g、0.090mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.4M溶液(20.11mL、9.05mmol)を5分間かけて滴下添加した。反応混合物を周囲温度で15時間撹拌し、この時点でこれを飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(400mL)で希釈し、層を分離した。有機層を濾過し、真空中で濃縮した。残留物を、40分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで80gのシリカゲルカートリッジ上にて精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.37 - 7.31 (m, 1H), 7.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 8.4, 6.0 Hz, 2H), 4.76 (dd, J = 6.9, 6.0 Hz, 2H), 4.18 (tt, J = 8.4, 6.9 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 1.63 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.13 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z263(M+H)+。
1−(2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−90Dからのメチル1−(2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(1.141g、4.35mmol)をテトラヒドロフラン(3.0mL)、メタノール(3.0mL)及び水(3.0mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(1.218g、30.4mmol)で処理し、70℃で3時間撹拌した。反応物の体積を減少させ、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで濃HCl水溶液(約2.5mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。沈殿物を水で洗浄し、真空オーブン内で終夜乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.33 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 8.4, 6.0 Hz, 2H), 4.75 (dd, J = 6.9, 6.0 Hz, 2H), 4.21 - 4.12 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 1.68 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.19 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z247(M−H)−。
1−[2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−90Eからの1−(2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(53mg、0.213mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(82mg、0.427mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(28.7mg、0.235mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(50mg、0.240mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を0.5mLの1N HCl水溶液でクエンチし、反応物をジクロロメタンで水性/有機抽出管に通した。有機層を濃縮し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.23 - 9.08 (m, 2H), 8.66 - 8.44 (m, 2H), 8.40 - 8.06 (m, 1H), 7.98 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 4.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 8.3, 6.1 Hz, 2H), 4.96 - 4.88 (m, 0H), 4.73 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.67 - 4.61 (m, 0H), 4.24 - 4.12 (m, 1H), 4.08 (t, J = 10.4 Hz, 0H), 3.65 (s, 3H), 1.51 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.04 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z437(M−H)−。
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−ブロモフェニル)プロパン−2−オンオキシム
2−ブロモフェニルアセトン(5.00g、23.47mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(1.680g、24.17mmol)及び酢酸ナトリウム(1.981g、24.15mmol)のメタノール(160mL)及び水(8mL)中溶液を、周囲温度で15時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、粗物質を500mLのメチルtert−ブチルエーテルに添加し、各50mLの水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄した。有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/z228、230Br二重線(M+H)+。
2−(2−ブロモフェニル)−3−メチル−2H−アジリン
実施例I−91Aからの1−(2−ブロモフェニル)プロパン−2−オンオキシム(5.17g、22.67mmol)及びN−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(7.92mL、45.3mmol)の無水テトラヒドロフラン(227mL)中溶液に、周囲温度でメタンスルホニルクロリド(3.53mL、45.3mmol)の無水テトラヒドロフラン20mL中溶液を、カニューレを介して滴下添加した。周囲温度で1時間撹拌した後、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(13.67mL、91mmol)を滴下添加した。周囲温度で1時間撹拌を続けた。反応混合物をシリカゲルのパッドに通過させ、真空中で濃縮し、10%酢酸エチル/ヘキサンで120gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.54 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.13 - 7.06 (m, 1H), 6.73 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 3.25 (s, 1H), 2.54 (s, 3H).MS(ESI+)m/z(M+H)+。
4−ブロモ−2−メチル−1H−インドール
実施例I−91Bからの2−(2−ブロモフェニル)−3−メチル−2H−アジリン(1.73g、8.24mmol)のo−キシレン(27.5mL)中溶液を、170℃で終夜加熱した。反応混合物を、0〜100%酢酸エチル/ヘキサンで80gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.01 (s, 1H), 7.29 - 7.22 (m, 2H), 6.99 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.32 (dq, J = 2.2, 1.0 Hz, 1H), 2.48 (d, J = 0.9 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z208(M−H)−。
2−メチル−1H−インドール−4−スルホンアミド
実施例I−91Cからの4−ブロモ−2−メチル−1H−インドール(0.978g、4.66mmol)、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン−1,4−ジイウム−1,4−ジスルフィネート(0.671g、2.79mmol)、PdCl2(AmPhos)2(ビス(ジ−tert−ブチル(4−ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II)、0.165g、0.233mmol)の2−プロパノール(23.28mL)及びN−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(2.439mL、13.97mmol)中溶液を、窒素でスパージし、75℃で終夜加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、濾過して、粗製の1−(tert−ブトキシカルボニル)−1H−インダゾール−4−スルフィネートを得た。溶液に、40mLの水を添加し、続いて酢酸ナトリウム(0.458g、5.59mmol)及び(アミノオキシ)スルホン酸(0.632g、5.59mmol)を添加した。混合物を周囲温度で72時間撹拌した。追加の酢酸ナトリウム(0.458g、5.59mmol)及び(アミノオキシ)スルホン酸(0.632g、5.59mmol)を添加した。4時間後、ヒューニッヒ塩基(2mL)を添加して反応混合物をさらに塩基性にし、追加の(アミノオキシ)スルホン酸(0.632g、5.59mmol)を添加した。1時間後、溶媒の体積を減少させ、混合物を2×200mLの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗物質を、酢酸エチル/ヘキサン溶媒系で40gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.32 (s, 1H), 7.45 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.12 (s, 2H), 7.06 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.52 (dt, J = 2.0, 1.0 Hz, 1H), 2.39 (d, J = 0.8 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z208(M−H)−。
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−89Bからの1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.272mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(104mg、0.545mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(36.6mg、0.300mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、実施例I−91Dからの2−メチル−1H−インドール−4−スルホンアミド(57.3mg、0.272mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌し、0.5mLの1N HCl水溶液でクエンチした。粗物質を、0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製し、得られた生成物をメタノールで摩砕して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.42 (s, 1H), 10.52 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 - 7.00 (m, 1H), 6.92 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.42 (dt, J = 2.0, 0.9 Hz, 1H), 3.75 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.39 (d, J = 1.0 Hz, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.21 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.94 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 0.89 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z413(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−イソブトキシ−2−メトキシ−4−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(33mg、0.124mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(47.7mg、0.249mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(24mg、0.196mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、実施例I−87Dからの2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルホンアミド(47mg、0.155mmol)を添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌した。反応物を0.2mLの1N HCl水溶液でクエンチし、20分間にわたる5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(5−イソブトキシ−2−メトキシピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミドを得た。N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(5−イソブトキシ−2−メトキシピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボキサミドをエタノール(0.5mL)及び水(0.5mL)に溶解し、通してバブリングした窒素気流で脱気し、RhCl(PPh3)3(ウィルキンソン触媒、クロリドトリス(トリフェニルホスファン)ロジウム(I)、3.2mg、3.46μmol)で処理した。反応物を100℃で撹拌した。4時間後、RhCl(PPh3)3(1mg)を添加し、加熱しながら終夜撹拌を続けた。反応物を冷却し、得られた沈殿物をエーテルで摩砕した。沈殿物をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 8.78 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.0, 1.8 Hz, 1H), 7.94 - 7.82 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.14 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.44 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.36 (dt, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 1.29 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.02 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.68 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z471(M+H)+。
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
3−(2−ブロモ−4−メチルフェノキシ)オキセタン
N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)中の2−ブロモ−4−メチルフェノール(1.3mL、10.63mmol)に、炭酸カリウム(2.94g、21.25mmol)を周囲温度で添加した。混合物を周囲温度で10分間撹拌した後、3−ブロモオキセタン(2.91g、21.25mmol)を滴下添加した。反応物を撹拌しながら50℃で72時間加熱した。酢酸エチル(100mL)を添加し、反応物を濾過した。物質を酢酸エチル(50mL)で2回洗浄した。合わせた有機物を水及びブラインで洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0〜40%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する80gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.40 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.21 (p, J = 5.7 Hz, 1H), 4.97 (dd, J = 7.4, 6.2 Hz, 2H), 4.87 - 4.81 (m, 2H), 2.28 (s, 3H).
メチル1−(5−メチル−2−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−93Aからの3−(2−ブロモ−4−メチルフェノキシ)オキセタン(1.724g、7.09mmol)のテトラヒドロフラン(6mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.082g、0.142mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.101g、0.142mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、次いで(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.54M溶液(26.3mL、14.18mmol)を5分間かけて滴下添加した。反応物を周囲温度で3時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(400mL)で希釈し、層を分離した。有機層を濾過し、真空中で濃縮した。残留物を、40分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで80gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.05 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.00 (ddt, J = 8.2, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.28 - 5.20 (m, 1H), 4.95 (ddt, J = 6.9, 6.1, 0.8 Hz, 2H), 4.70 (ddt, J = 6.9, 5.2, 0.8 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 2.28 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.63 (qd, J = 4.0, 0.6 Hz, 2H), 1.18 - 1.11 (m, 2H).MS(APCI+)m/z263(M+H)+。
1−(5−メチル−2−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−93Bからのメチル1−(5−メチル−2−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(1.84g、7.01mmol)を、テトラヒドロフラン(5mL)及びメタノール(5mL)及び水(5mL)水に溶解した。混合物を水酸化ナトリウム(1.922g、48.1mmol)で処理し、50℃で16時間撹拌した。反応物の体積を減少させ、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで濃HCl水溶液(約4mL、氷で希釈)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。物質を水で洗浄し、真空オーブン内で終夜乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.66 (s, 1H), 7.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.22 (p, J = 5.7 Hz, 1H), 4.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 4.74 (dd, J = 7.2, 5.3 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.68 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.21 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z247(M−H)−。
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−93Cからの1−(5−メチル−2−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(66mg、0.266mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(114mg、0.595mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(33mg、0.270mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(55.4mg、0.266mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌し、0.3mLの1N HCl水溶液でクエンチした。粗物質を、0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製し、得られた生成物をエーテル、次いでメタノールで摩砕して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.05 (dd, J = 4.1, 1.6 Hz, 1H), 8.83 (dt, J = 8.9, 1.2 Hz, 1H), 8.52 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.87 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.2, 2.2 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.96 (p, J = 5.5 Hz, 1H), 4.80 - 4.69 (m, 2H), 4.41 (dd, J = 7.4, 5.1 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.54 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.05 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z437(M−H)−。
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−94は、1−(5−エチル−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパン−1−カルボン酸を実施例I−26Bの代わりに用い、実施例I−26に記載した通りに調製した。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.35 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.98 - 7.92 (m, 1H), 7.90 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 7.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.74 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.61 - 2.53 (m, 2H), 1.52 - 1.40 (m, 1H), 1.37 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.06 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.71 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(APCI)m/z443.0(M+H)+。
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
(R)−2−ブロモ−1−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)−4−メチルベンゼン
100mLのフラスコ内に、テトラヒドロフラン(23.02mL)中の2−ブロモ−4−メチルフェノール(0.897g、4.60mmol)及びトリフェニルホスフィン(1.932g、7.37mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、DIAD(アゾジカルボン酸ジイソプロピル、1.433mL、7.37mmol)を混合物に添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌した。(S)−1−メトキシプロパン−2−オール(0.415g、4.60mmol)を溶液に滴下添加した。反応混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を、ヘプタン中酢酸エチル(0〜30%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.34 (dt, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 1H), 6.89 (dd, J = 8.3, 5.5 Hz, 1H), 4.46 (pd, J = 6.2, 4.8 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 10.4, 5.9 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 3.42 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.26 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.36 - 1.30 (m, 3H).
(R)−メチル1−(2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−95Aからの(R)−2−ブロモ−1−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)−4−メチルベンゼン(0.350g、1.351mmol)のテトラヒドロフラン(4mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.016g、0.027mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.019g、0.027mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、次いで(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.54M溶液(5.00mL、2.70mmol)を5分間かけて滴下添加した。反応物を周囲温度で5時間撹拌し、3mLの追加のZnBr試薬を添加し、反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(25mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(200mL)で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.08 - 6.99 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.56 (h, J = 5.9 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.59 (dd, J = 10.2, 5.7 Hz, 1H), 3.45 (dd, J = 10.2, 5.1 Hz, 1H), 3.42 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.61 - 1.57 (m, 2H), 1.29 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.16 - 1.09 (m, 2H).
(R)−1−(2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−95Bからの(R)−メチル1−(2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.251g、0.902mmol)を、テトラヒドロフラン(1mL)、メタノール(1mL)及び水(1mL)に溶解した。混合物を水酸化ナトリウム(0.185g、4.63mmol)で処理し、70℃で45分間撹拌した。反応物の体積を減少させ、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで濃HCl水溶液(約4mL、氷で希釈)で慎重にクエンチした。得られた物質を激しく撹拌し、水をデカントした。物質を水で洗浄し、トルエンと共沸させて、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.13 (s, 1H), 7.03 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.84 - 6.74 (m, 1H), 4.55 (td, J = 6.3, 4.8 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 10.2, 6.1 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 10.2, 4.7 Hz, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.67 - 1.56 (m, 2H), 1.26 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.18 (dt, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 1.11 - 1.02 (m, 1H).MS(ESI−)m/z263(M−H)−。
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−95Cからの(R)−1−(2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(59mg、0.223mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(96mg、0.501mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(28mg、0.229mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(46.5mg、0.223mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌し、0.3mLの1N HCl水溶液でクエンチした。粗物質を、0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製し、得られた生成物をエーテル、次いでわずかな量のメタノールで摩砕して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.99 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.76 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.49 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.38 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.14 (ddd, J = 8.4, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.94 - 6.92 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.56 (pd, J = 6.2, 4.5 Hz, 1H), 3.46 (dd, J = 10.1, 6.1 Hz, 1H), 3.40 - 3.36 (m, 1H), 3.36 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.53 - 1.45 (m, 1H), 1.45 - 1.36 (m, 1H), 1.24 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.00 (td, J = 3.7, 2.2 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z437(M−H)−。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(2−イソブトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキサミド
1−(2−イソブトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(35mg、0.140mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(65mg、0.339mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(20mg、0.164mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、実施例I−87Dからの2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルホンアミド(52mg、0.171mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を0.3mLの1N HCl水溶液でクエンチし、20分間にわたる5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。MS(APCI+)m/z535(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
エタノール(0.5mL)及び水(0.5mL)の溶液を、15分間窒素を通してバブリングすることにより脱気した。混合物を、実施例I−96AからのN−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(2−イソブトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキサミド(73mg、0.137mmol)及びRhCl(PPh3)3(ウィルキンソン触媒、クロリドトリス(トリフェニルホスファン)ロジウム(I)、4.3mg、4.65μmol)の混合物に窒素下で添加した。反応物を100℃で4時間加熱した。反応物を冷却し、濾過し、得られた物質をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.75 (s, 1H), 8.84 (s, 2H), 8.79 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 6.9, 1.8 Hz, 1H), 7.93 - 7.84 (m, 2H), 7.82 (dd, J = 2.3, 1.0 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.66 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.41 (七重線, J = 6.6 Hz, 1H), 1.31 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.97 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.67 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(APCI+)m/z455(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−イソプロポキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(35mg、0.149mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(65mg、0.339mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(25mg、0.205mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、実施例I−87Dからの2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルホンアミド(47mg、0.155mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を0.3mLの1N HCl水溶液でクエンチし、20分間にわたる5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(2−イソプロポキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキサミドを得た。N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(2−イソプロポキシ−5−メチルピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキサミドを、エタノール(0.5mL)及び水(0.5mL)の脱気溶液中のRhCl(PPh3)3(ウィルキンソン触媒、クロリドトリス(トリフェニルホスファン)ロジウム(I)、3.2mg、3.46μmol)と窒素下で合わせた。反応物を100℃で4時間加熱した。反応物を冷却し、濾過し、得られた物質をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.73 (s, 1H), 9.07 (s, 2H), 8.91 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 6.9, 1.9 Hz, 1H), 7.95 - 7.88 (m, 2H), 7.87 (dd, J = 2.3, 1.0 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 5.06 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.27 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.07 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.99 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z441(M+H)+。
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−エチル−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(35mg、0.133mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(58mg、0.303mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(25mg、0.205mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、実施例I−87Dからの2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−スルホンアミド(46mg、0.152mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を0.2mLの1N HCl水溶液でクエンチし、20分間にわたる5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(5−エチル−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキサミドを得た。N−((2−(ジアリルアミノ)キノリン−5−イル)スルホニル)−1−(5−エチル−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキサミドを、エタノール(0.5mL)及び水(0.5mL)の脱気溶液中のRhCl(PPh3)3(ウィルキンソン触媒、クロリドトリス(トリフェニルホスファン)ロジウム(I)、3.2mg、3.46μmol)と窒素下で合わせた。反応物を100℃に4時間加熱した。反応物を冷却し、濾過し、得られた物質をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 8.84 (s, 2H), 8.80 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.2, 1.7 Hz, 1H), 7.93 - 7.86 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.55 - 2.50 (m, 2H), 1.42 (七重線, J = 6.6 Hz, 1H), 1.35 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.01 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.68 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(APCI+)m/z469(M+H)+。
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−103Eからの1−(2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.205mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(79mg、0.410mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(27.6mg、0.226mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(42.7mg、0.205mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する10gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をメタノール(0.5mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.48 (s, 1H), 9.05 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.93 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 4.1 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.64 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.12 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.42 (s, 6H), 1.33 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.03 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 0.94 (q, J = 4.6 Hz, 2H), 0.74 (t, J = 6.9 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z481(M−H)−。
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−ブロモ−4−クロロ−1−(ジフルオロメトキシ)ベンゼン
2−ブロモ−4−クロロフェノール(3.82g、18.4mmol)をアセトニトリル(92mL)に溶解した。得られた懸濁液をアセトン−ドライアイス浴中で<−25℃に冷却し、ジエチル(ブロモジフルオロメチル)ホスホネート(4.91mL、27.6mmol)を添加し、続いて温度が−15℃未満に維持される速度で水酸化カリウム(20.66g、368mmol)を滴下添加した。添加が完了した後(<5分)、反応物をさらに15分間撹拌し、周囲温度に加温した。反応物をメチルtert−ブチルエーテルで希釈し、水で3回洗浄し、ブラインで1回洗浄し、濃縮した。粗物質を、20分間にわたる0〜10%酢酸エチル/ヘプタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.67 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 7.21 (dt, J = 8.7, 0.9 Hz, 1H), 6.55 (t, J = 73.0 Hz, 1H).
メチル1−(5−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−100Aからの2−ブロモ−4−クロロ−1−(ジフルオロメトキシ)ベンゼン(0.887g、3.45mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.040g、0.069mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.049g、0.069mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.54M溶液(12.76mL、6.89mmol)を5分間かけて滴下添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(25mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(200mL)で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮して、粗物質を得、これを、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.29 - 7.25 (m, 2H), 7.12 - 7.04 (m, 1H), 6.45 (t, J = 73.8 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 1.72 - 1.65 (m, 2H), 1.22 - 1.13 (m, 2H).
メチル1−(2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−100Bからのメチル1−(5−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(260mg、0.940mmol)及びPEPPSI IPentCl(17mg、0.020mmol)のテトラヒドロフラン(1mL)中溶液を、窒素で5分間パージした。ジメチル亜鉛(1.880mL、1.880mmol)、テトラヒドロフラン中1Mを滴下添加した。30分後、追加のジメチル亜鉛溶液を添加した(1mL、1mmol)。反応物を周囲温度で終夜撹拌した。反応物を50℃に加温した。4時間後、反応物を冷却し、15mLの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、150mLのメチルtert−ブチルエーテルで希釈した。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、20分間にわたる5〜50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.10 (dd, J = 6.4, 2.2 Hz, 2H), 7.02 (dt, J = 8.8, 1.0 Hz, 1H), 6.44 (td, J = 74.5, 0.8 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.71 - 1.64 (m, 2H), 1.18 (q, J = 4.3 Hz, 2H).
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−100Cからの1−(2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(58mg、0.239mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(92mg、0.479mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(29.3mg、0.239mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(70mg、0.336mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を0.3mLの1N HCl水溶液でクエンチし、ジクロロメタン(3×1mL)で抽出した。抽出物を濃縮し、粗物質をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.64 (s, 1H), 9.03 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.98 (dt, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.31 (dt, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.14 - 7.09 (m, 1H), 7.06 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.71 (t, J = 74.4 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 1.34 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.03 (q, J = 4.6 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z431(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル2−(4−エトキシフェニル)−2−メチルプロパノエート
亜鉛(5.42g、83mmol)のテトラヒドロフラン(153mL)中懸濁液を臭素(0.569mL、11.05mmol)で処理し、周囲温度溶液を周囲温度で2時間撹拌しながらメチル2−ブロモ−2−メチルプロパノエート(10.0g、55.2mmol)の滴下添加で処理することにより、新たに調製した(1−メトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(146mL、21.93mmol)を作製した。1−ブロモ−4−エトキシベンゼン(2.132mL、14.62mmol)をテトラヒドロフラン(58.5mL)に溶解し、Q−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.208g、0.292mmol)及びビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.168g、0.292mmol)を添加した。新たに調製した(1−メトキシ−2−メチル−1−オキソプロパン−2−イル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(146mL、21.93mmol)を、約3℃のわずかな発熱を維持しながら滴下添加した。反応物を周囲温度で60分間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液(0.5mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテルで希釈した。有機層を真空中で濃縮した。残留物を120gのシリカゲルカラム上に直接ロードし、0〜20%酢酸エチル/ヘプタンで溶出して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 1.43 - 1.38 (m, 9H).MS(ESI+)m/z222(M+H)+。
メチル2−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)−2−メチルプロパノエート
実施例I−101Aからのメチル2−(4−エトキシフェニル)−2−メチルプロパノエート(1.35g、6.07mmol)のアセトニトリル(20.24mL)中溶液を、N−ブロモスクシンイミド(1.135g、6.38mmol)で処理し、周囲温度で2時間撹拌した。反応物を200mLのメチルtert−ブチルエーテルで希釈し、100mLの5%NaOH水溶液でクエンチした。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、約20mLまで濃縮し、再度濾過した。濾液を濃縮し、ヘプタン中酢酸エチル(0〜30%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.51 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 7.29 - 7.17 (m, 1H), 6.83 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.08 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.65 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 1.55 (s, 6H), 1.45 (td, J = 7.0, 0.6 Hz, 3H).
2−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)−2−メチルプロパン−1−オール
実施例I−101Bからのメチル2−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)−2−メチルプロパノエート(1.25g、4.15mmol)のテトラヒドロフラン(8.30mL)中冷却(<5℃)溶液に、内部温度を<10℃に維持しながら1M水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン中溶液(2.91mL、2.91mmol)を10分間かけて添加した。1時間後、反応物を1.5mLのアセトンの添加によりクエンチし、酢酸エチルで希釈し、2つの透明な層が存在するようになるまで50mLの飽和ロッシェル塩水溶液とともに撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 1.46 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.04 - 0.85 (m, 1H).
2−ブロモ−1−エトキシ−4−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ベンゼン
実施例I−101Cからの2−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)−2−メチルプロパン−1−オール(1.1g、4.03mmol)のテトラヒドロフラン(8.05mL)中冷却(氷浴)溶液に、水素化ナトリウム(0.242g、6.04mmol)を添加し、反応物を5℃で1時間撹拌した。ヨードメタン(0.501mL、8.05mmol)を添加し、反応物を周囲温度に加温し、16時間撹拌した。水をゆっくりと添加して反応物をクエンチし、溶液をメチルtert−ブチルエーテル(30mL)で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、ヘプタン中酢酸エチル(0〜20%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.11 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.36 (s, 2H), 3.33 (s, 3H), 1.48 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.31 (s, 6H).
メチル1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−101Dからの2−ブロモ−1−エトキシ−4−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ベンゼン(0.80g、2.79mmol)のテトラヒドロフラン(4mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.032g、0.056mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.040g、0.056mmol)を添加した。窒素を溶液に約10分間バブリングした。(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン溶液(0.45M、12.38mL、5.57mmol)を5分間かけて滴下添加し、温度が19〜23℃からゆっくりと上昇した。反応物を周囲温度で3時間撹拌し、追加の(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(12.38mL、5.57mmol)を添加し、反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(50mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(400mL)で希釈した。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒を真空中で除去し、粗物質を、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.24 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.36 (s, 2H), 3.32 (s, 3H), 1.60 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.37 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.31 (s, 6H), 1.12 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z307(M+H)+。
1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−101Eからのメチル1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.843g、2.75mmol)を、テトラヒドロフラン(4mL)、メタノール(4mL)及び水(4mL)に溶解した。混合物を水酸化ナトリウム(0.569g、14.23mmol)で処理し、50℃で15時間撹拌した。反応物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで2Nクエン酸水溶液(約8mL)で慎重にクエンチした。得られたエマルジョンを激しく撹拌し、水層を除去し、有機層を水(2×0.3mL)で洗浄した。混合物をトルエンとの共沸により脱水して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.24 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 3.30 (s, 2H), 1.64 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.30 (s, 6H), 1.17 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z290.9(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−101Fからの1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(72mg、0.246mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(94mg、0.493mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(30.1mg、0.246mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(56mg、0.269mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をジエチルエーテルで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.42 (s, 1H), 9.03 (dd, J = 4.1, 1.6 Hz, 1H), 8.94 (dt, J = 8.7, 1.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.91 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.60 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.28 (s, 2H), 3.20 (s, 3H), 1.30 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.20 (s, 6H), 0.93 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.69 (t, J = 6.9 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z481(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(4−エトキシフェニル)シクロブタノール
1M(4−エトキシフェニル)マグネシウムブロミドの冷却(氷/NaCl浴)溶液(50mL、50.0mmol)に、内部温度を0℃未満に保ちながらシクロブタノン(3.25g、45.5mmol)を滴下添加した。反応物を周囲温度にゆっくりと加温し、5時間撹拌した。反応物を氷浴中で冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液(100mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(200mL)で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、ヘプタン中酢酸エチル(0〜20%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.44 - 7.37 (m, 2H), 6.92 - 6.85 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.57 - 2.47 (m, 2H), 2.34 (tdd, J = 9.5, 7.7, 3.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 1H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.63 (dddd, J = 16.4, 11.2, 8.7, 7.7 Hz, 1H).
1−エトキシ−4−(1−メトキシシクロブチル)ベンゼン
実施例I−102Aからの1−(4−エトキシフェニル)シクロブタノール(8.74g、45.5mmol)のテトラヒドロフラン(91mL)中冷却(氷浴)溶液に、水素化ナトリウム(3.09g、77mmol)を添加し、反応物を5℃で1時間撹拌した。ヨードメタン(6.23mL、100mmol)を添加し、反応物を周囲温度に加温し、18時間撹拌した。水をゆっくりと添加して反応物をクエンチし、溶液をメチルtert−ブチルエーテル(300mL)で希釈した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物を、ヘプタン中酢酸エチル(0〜20%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.37 - 7.29 (m, 2H), 6.93 - 6.85 (m, 2H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.91 (s, 3H), 2.44 - 2.26 (m, 4H), 1.92 (dtd, J = 11.1, 9.1, 4.6 Hz, 1H), 1.72 - 1.55 (m, 1H), 1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3H).
2−ブロモ−1−エトキシ−4−(1−メトキシシクロブチル)ベンゼン
実施例I−102Bからの1−エトキシ−4−(1−メトキシシクロブチル)ベンゼン(0.47g、2.278mmol)のアセトニトリル(7.59mL)中溶液を、NBS(N−ブロモスクシンイミド、0.426g、2.392mmol)で処理し、周囲温度で18時間撹拌し、40℃に3時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、20mLのメチルtert−ブチルエーテルで希釈し、10mLの5%NaOH水溶液でクエンチした。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、約20mLまで濃縮し、再度濾過した。濾液を濃縮し、ヘプタン中酢酸エチル(0〜30%)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.60 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.5, 2.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.13 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.43 - 2.29 (m, 2H), 2.01 - 1.86 (m, 1H), 1.73 - 1.58 (m, 2H), 1.49 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.44 (td, J = 6.9, 3.9 Hz, 1H).
メチル1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−102Cからの2−ブロモ−1−エトキシ−4−(1−メトキシシクロブチル)ベンゼン(230mg、0.807mmol)のテトラヒドロフラン(2mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(9.28mg、0.016mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(11.46mg、0.016mmol)を添加した。窒素を溶液に約10分間バブリングした。(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン溶液(0.45M、4mL、1.800mmol)を5分間かけて滴下添加し、温度が19〜23℃からゆっくりと上昇した。反応物を周囲温度で4時間撹拌した。追加の(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(2mL、0.90mmol)を添加し、反応物を周囲温度で72時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(15mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(100mL)で希釈した。有機物を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒を真空中で除去し、粗物質を、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで24gのシリカゲルカートリッジ上にて精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.31 - 7.22 (m, 2H), 6.83 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.07 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.92 (s, 3H), 2.44 - 2.29 (m, 4H), 1.94 (dtd, J = 11.1, 9.1, 4.7 Hz, 1H), 1.74 - 1.64 (m, 1H), 1.61 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.13 (q, J = 4.1 Hz, 2H).
1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−102Dからのメチル1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.160g、0.526mmol)をテトラヒドロフラン(1mL)、メタノール(1mL)及び水(1mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.122g、3.05mmol)で処理し、70℃で2時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで2Nクエン酸水溶液(約1.5mL)で慎重にクエンチした。水を濾過により除去し、物質を水で洗浄し、窒素気流下で乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 11.40 (s, 1H), 7.33 - 7.25 (m, 2H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.09 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.92 (s, 3H), 2.44 - 2.30 (m, 4H), 1.94 (dtt, J = 11.1, 9.4, 4.9 Hz, 1H), 1.76 - 1.58 (m, 3H), 1.42 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.21 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z288.9(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−102Eからの1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(72mg、0.248mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(95mg、0.496mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(30.3mg、0.248mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(55mg、0.264mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をジエチルエーテルで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.49 (s, 1H), 9.01 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.91 (dt, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.35 - 8.23 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.62 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.34 - 2.11 (m, 4H), 1.81 (ddq, J = 11.0, 9.3, 4.8 Hz, 1H), 1.54 (dp, J = 10.9, 8.3 Hz, 1H), 1.29 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.92 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.71 (t, J = 6.9 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z479(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)エタノン
1−(4−エトキシフェニル)エタノン(10g、60.9mmol)のメタノール(70mL)及び水(7mL)中溶液に、二臭素(3.28mL、63.9mmol)を滴下添加し、混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を除去し、反応物を水(20mL)で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を真空中で濃縮した。混合物を、10分間にわたる100%ジクロロメタンで40gのシリカゲルカートリッジ上にて精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.19 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.6, 2.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.21 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.54 (t, J = 7.0 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z243(M+H)+。
2−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)プロパン−2−オール
メチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル中溶液(2.98mL、8.93mmol)及びテトラヒドロフラン(3mL)に、−30℃でジクロロメタン(6mL)中の実施例I−103Aからの1−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)エタノン(1.55g、6.38mmol)を滴下添加した。反応混合物を−15℃で90分間撹拌し、−5℃で1時間撹拌した。混合物を酢酸(0.548mL、9.56mmol)でクエンチし、30mLの水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を真空中で蒸発させ、得られた残留物を、10分間にわたる勾配0〜100%酢酸エチル/ヘプタンで溶出する40gのシリカゲルカートリッジ上で精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.67 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.10 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.67 (s, 1H), 1.55 (s, 6H), 1.46 (t, J = 7.0 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z241(M+H−H2O)+。
2−ブロモ−1−エトキシ−4−(2−エトキシプロパン−2−イル)ベンゼン
実施例I−103Bからの2−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)プロパン−2−オール(400mg、1.544mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(3mL)中溶液に、0℃で水素化ナトリウム(154mg、3.86mmol)を添加した。30分後、ヨードエタン(481mg、3.09mmol)を添加し、反応物を20℃で16時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(80mL)の添加によりクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。粗物質を、10分間にわたる0〜60%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジ上にて精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.10 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.19 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.49 (s, 6H), 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.14 (t, J = 7.0 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z241(M+H−CH3CH2OH)+。
メチル1−(2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.015g、0.027mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン、0.019g、0.027mmol)のテトラヒドロフラン(8mL)中溶液に、1mLのテトラヒドロフラン中の実施例I−103Cからの2−ブロモ−1−エトキシ−4−(2−エトキシプロパン−2−イル)ベンゼン(0.385g、1.341mmol)を添加し、続いて新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(5.96mL、2.68mmol)を添加した。反応物を周囲温度で3時間撹拌し、さらに1当量のZn試薬(3mL)を添加し、反応物を周囲温度で16時間撹拌した。さらに1当量のZn試薬(3mL)を添加し、反応物を周囲温度で合計4日間撹拌した。反応物を50℃で16時間加熱し、70℃で3時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、12分間にわたる0〜100%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、粗生成物を得た。粗物質を、100%ジクロロメタンで7分間溶出し、続いて100%酢酸エチルで2分間溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーに再度かけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.25 (m, 1H), 7.24 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 6.78 (m, 1H), 4.04 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.18 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.59 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.51 (s, 6H), 1.36 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.10 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z261(M+H−CH3CH2OH)+。
1−(2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−103Dからのメチル1−(2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.295g、0.963mmol)を、テトラヒドロフラン(1.5mL)、メタノール(1.500mL)及び水(1.500mL)に溶解した。混合物を水酸化ナトリウム(0.193g、4.81mmolで処理し、35℃で16時間撹拌し、濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約2.5mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、濾過した。沈殿物を水で洗浄し、真空オーブン内で終夜乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.48 (bs,1H), 7.25 (m, 2H), 6.79 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.06 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.17 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.65 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.49 (s, 6H), 1.38 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.16 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z291(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−103Eからの1−(2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.171mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(65.6mg、0.342mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(20.89mg、0.171mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(40mg、0.180mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を2Nクエン酸水溶液(0.2mL)でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、粗物質を得た。粗物質をジエチルエーテルで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.38 (s, 1H), 8.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.18 (ddd, J = 7.4, 5.2, 1.1 Hz, 2H), 7.83 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.63 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.09 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.67 (s, 3H), 1.38 (s, 6H), 1.30 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 0.91 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.72 (t, J = 6.9 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z495(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−ブロモ−1−エトキシ−4−(2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゼン
2−(3−ブロモ−4−エトキシフェニル)プロパン−2−オール(400mg、1.544mmol)実施例I−103BのN,N−ジメチルホルムアミド(3mL)中溶液に、0℃で水素化ナトリウム(123mg、3.09mmol)、鉱油中60重量%を添加した。30分後、ヨードメタン(0.193mL、3.09mmol)を添加し、反応物を20℃で6時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(70mL)の添加によりクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。粗物質を、10分間にわたる0〜60%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.57 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.10 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.05 (s, 3H), 1.49 (s, 6H), 1.47 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS(DCI+)m/z241(M+H−メタノール)+。
メチル1−(2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.016g、0.028mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.020g、0.028mmol)のテトラヒドロフラン(8mL)中溶液に、周囲温度で、1mLのテトラヒドロフラン中の実施例I−104Aからの2−ブロモ−1−エトキシ−4−(2−メトキシプロパン−2−イル)ベンゼン(0.385g、1.409mmol)を添加し、続いて新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドの溶液(6.26mL、2.82mmol)を添加した。3時間後、追加のZn試薬(3mL)を添加し、反応物を周囲温度で16時間撹拌し、追加のZn試薬(3mL)を添加し、反応物を周囲温度で合計4日間撹拌し、50℃で6時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、12分間にわたる0〜100%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.24 (dd, J = 7.9, 2.4 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.79 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 1.59 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.51 (s, 6H), 1.37 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.11 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z261(M+H−メタノール)+。
1−(2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−104Bからのメチル1−(2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.345g、1.180mmol)をテトラヒドロフラン(1.5mL)、メタノール(1.500mL)及び水(1.500mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.236g、5.90mmol)で処理した。反応混合物を35℃で16時間撹拌し、濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約3mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、水層をデカントして除いた。粗物質を水で洗浄し、デカントした。物質を水で洗浄し、トルエン(3×2mL)と共沸させることにより脱水して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 10.56 (bs, 1H), 7.24 (m, 2H), 6.80 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 4.06 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 1.65 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.49 (s, 6H), 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.17 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z277(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−104Cからの1−(2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.180mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(68.9mg、0.359mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(21.95mg、0.180mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(40mg、0.180mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、粗製の表題化合物を得た。粗物質をジエチルエーテルで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.40 (s, 1H), 8.80 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.23 - 8.17 (m, 2H), 7.85 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.5, 2.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.64 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.93 (s, 3H), 2.69 (s, 3H), 1.39 (s, 6H), 1.31 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.93 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.74 (t, J = 6.9 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z481(M−H)−。
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−102Eからの1−(2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(55mg、0.189mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(72.6mg、0.379mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(23.14mg、0.189mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(40mg、0.180mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応混合物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、生成物を得、これをジエチルエーテルで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.43 (s, 1H), 8.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.23 - 8.14 (m, 2H), 7.83 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.4, 2.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.65 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.35 - 2.13 (m, 4H), 1.81 (dtd, J = 15.6, 9.6, 4.7 Hz, 1H), 1.56 (dq, J = 10.6, 8.2 Hz, 1H), 1.29 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.92 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.74 (t, J = 6.9 Hz, 3H).MS(ESI−)m/z493(M−H)−。
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−93C(49.2mg、0.20mmol、1.1当量)を秤量して4mLのバイアルに入れた。ジクロロメタン(0.4mL)中の1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミドHCl(68.4mg、0.36mmol、2.0当量)及び4−ジメチルアミノピリジン(24.2mg、0.20mmol、1.1当量)を、カルボン酸を含むバイアルに添加した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミドのジクロロメタン(0.8mL)中スラリーを添加し、反応物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を窒素気流下で除去し、残留物をジメチルスルホキシド/メタノールに溶解した。混合物を分取逆相HPLC/MS方法トリフルオロ酢酸6により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.90 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 8.29 - 8.21 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.06 - 6.99 (m, 1H), 6.98 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.94 (p, J = 5.5 Hz, 1H), 4.61 (dd, J = 7.2, 6.0 Hz, 2H), 4.12 (dd, J = 7.2, 5.1 Hz, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.25 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.99 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(APCI)m/z453.2(M+H)+。
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−107は、実施例I−95Cを実施例I−93Cの代わりに用い、実施例I−106に記載した通りに調製した。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6:D2O = 9:1 (v/v)) δ ppm 8.94 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.92 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.08 - 7.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.36 (h, J = 5.8 Hz, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.11 - 3.00 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.37 - 1.30 (m, 1H), 1.23 - 1.15 (m, 1H), 1.07 - 0.99 (m, 1H), 0.93 - 0.84 (m, 4H).MS(APCI)m/z469.2(M+H)+。
1−[3−(ジメチルアミノ)−6−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
6−イソブトキシ−N,N−ジメチルピリジン−3−アミン
5−ブロモ−2−イソブトキシピリジン(0.507g、2.203mmol)[CAS#1251385−87−1]をジメチルアミン(3.65g、32.4mmol)の水中40重量%溶液と合わせ、混合物を窒素気流で5分間脱気した。3つのHPMC触媒カプセル(それぞれが1.2mgのアリルパラジウム、4.5mgのcBRIDP(ジ−tert−ブチル(2,2−ジフェニル−1−メチル−1−シクロプロピル)ホスフィン)及び110mgのカリウムtert−ブトキシドを含有)を添加し、反応物を50℃に3時間加温した。反応物を50℃で24時間加温し、40%ジメチルアミン水溶液(3.65g、32.4mmol)及び2つのさらなるHPMC触媒カプセルを添加した。混合物を50℃で16時間加熱した。反応物を冷却し、酢酸エチル及びブラインに溶かした。有機物を分離し、溶媒を真空中で除去した。残留物を、0〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で40gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.67 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.16 (ddd, J = 9.0, 3.2, 0.9 Hz, 1H), 6.70 - 6.63 (m, 1H), 3.99 (dd, J = 6.8, 1.1 Hz, 2H), 2.86 (d, J = 0.8 Hz, 6H), 2.07 (dtd, J = 13.6, 6.8, 1.0 Hz, 1H), 1.01 (dd, J = 6.7, 1.0 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z195(M+H)+。
2−ブロモ−6−イソブトキシ−N,N−ジメチルピリジン−3−アミン
実施例I−108Aからの6−イソブトキシ−N,N−ジメチルピリジン−3−アミン(0.152g、0.782mmol)をアセトニトリル(2mL)中で1−ブロモピロリジン−2,5−ジオン(0.167g、0.939mmol)と合わせ、反応物を周囲温度で1時間撹拌した。溶媒の体積を減少させ、反応物を水(20mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(100mL)で抽出した。有機物を分離し、溶媒を真空中で除去した。残留物を、0〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.74 (s, 6H), 2.07 (dt, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 1.01 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
メチル1−(3−(ジメチルアミノ)−6−イソブトキシピリジン−2−イル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−108Bからの2−ブロモ−6−イソブトキシ−N,N−ジメチルピリジン−3−アミン(62mg、0.227mmol)のテトラヒドロフラン(6mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(2.61mg、4.54μmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(3.23mg、4.54μmol)を添加した。窒素を溶液に約10分間バブリングし、(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.45M溶液(0.926mL、0.454mmol)を滴下添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(1mL)でクエンチし、有機物を分離し、粗物質を、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで12gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.46 (dd, J = 8.6, 0.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.5, 0.6 Hz, 1H), 4.01 (dd, J = 6.7, 0.6 Hz, 2H), 3.66 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.58 (d, J = 0.6 Hz, 6H), 2.05 (dp, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 1.49 (t, J = 2.8 Hz, 2H), 1.45 (t, J = 2.9 Hz, 2H), 1.00 (dd, J = 6.7, 0.6 Hz, 6H).
1−(3−(ジメチルアミノ)−6−イソブトキシピリジン−2−イル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−108Cからのメチル1−(3−(ジメチルアミノ)−6−イソブトキシピリジン−2−イル)シクロプロパンカルボキシレート(53mg、0.181mmol)のテトラヒドロフラン(0.5mL)、メタノール(0.5mL)及び水(0.5mL)中溶液に、水酸化ナトリウム(43mg、1.075mmol)を添加した。反応物を50℃で16時間加温した。溶媒を窒素気流下で減少させ、反応物を0.55mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチした。水層をピペットにより除去し、得られた物質を水(2×1mL)で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.03 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.80 (s, 6H), 2.06 (dp, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 1.72 (q, J = 3.8, 3.3 Hz, 2H), 1.64 - 1.55 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESII+)m/z279(M+H)+。
1−[3−(ジメチルアミノ)−6−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−108Dからの1−(3−(ジメチルアミノ)−6−イソブトキシピリジン−2−イル)シクロプロパンカルボン酸(48mg、0.172mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(66.1mg、0.345mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(21.07mg、0.172mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(35.9mg、0.172mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をメタノールで摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド) δ ppm 12.06 (s, 1H), 8.97-9.05 (m, 2H), 8.23-8.34 (m, 2H), 7.89 (dd, J=8.5,7.4 Hz, 1H), 7.67 (dd, J=8.6,4.3 Hz,1H), 7.56 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.66 (d, J=8.6 Hz, 1H), 3.88 (d, J=6.6 Hz,2H), 2.28 (s, 6H), 1.94 (七重線, J=,,6.7,6.7 Hz, 1H), 1.20 (q, J=4.1 Hz,2H), 0.99 (q, J=3.9 Hz, 2H), 0.90 (d, J=6.7 Hz, 6H).MS(ESI−)m/z467(M−H)−。
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
3−ブロモ−2−イソブトキシピリジン
3−ブロモ−2−フルオロピリジン(1.06g、6.02mmol)及び2−メチルプロパン−1−オール(0.577mL、6.25mmol)を合わせ、カリウム2−メチルプロパン−2−オレートのテトラヒドロフラン中1M溶液(7.23mL、7.23mmol)を滴下添加し、温度が20〜35℃から上昇した。反応物を周囲温度に冷却し、1時間撹拌した。混合物を水(50mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(500mL)で抽出した。有機物をブライン(50mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、5〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で40gのシリカゲルカートリッジを使用するクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.08 (dd, J = 4.9, 1.8 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 7.6, 1.7 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 7.6, 4.9 Hz, 1H), 4.14 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.15 (dp, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 1.06 (d, J = 6.7 Hz, 6H).
メチル1−(2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−109Aからの3−ブロモ−2−イソブトキシピリジン(1.287g、5.59mmol)のテトラヒドロフラン(6mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.064g、0.112mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.080g、0.112mmol)を添加した。窒素を溶液に約10分間バブリングした。(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.45M溶液(12mL、5.88mmol)を5分間かけて滴下添加し、温度が24.4〜34.2℃からゆっくりと上昇した。反応物を周囲温度で1時間撹拌した。追加の(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(5mL、2.45mmol)を添加し、反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(30mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(200mL)で希釈した。有機物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒を真空中で除去し、粗物質を、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.07 (dd, J = 5.1, 1.9 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 7.2, 1.9 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 7.2, 5.1 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.60 (s, 3H), 2.07 (dp, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 1.67 - 1.57 (m, 2H), 1.13 - 1.07 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(APCI+)m/z249.9(M+H)+。
メチル1−(5−ブロモ−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−109Bからのメチル1−(2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート(1.17g、4.69mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)中で1−ブロモピロリジン−2,5−ジオン(0.971g、5.46mmol)と合わせた。反応物を50℃で19時間撹拌した。反応物を冷却し、水(30mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(200mL)で抽出した。有機物を分離し、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。溶媒を真空中で除去した。残留物を、40分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で40gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.07 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.06 (dp, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 1.64 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.10 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(APCI+)m/z330(Br二重線)(M+H)+。
メチル1−(5−(ジメチルアミノ)−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−109Cからのメチル1−(5−ブロモ−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート(0.449g、1.368mmol)を、リン酸カリウム(0.926g、4.36mmol)及びDAVEPHOS−PD−G3(メタンスルホナト2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル−2−イル)パラジウム(II)、0.104g、0.137mmol)と合わせ、窒素下に置いた。ジメチルアミン(6mL、12.00mmol)テトラヒドロフラン中2Mを添加し、混合物を窒素気流で3分間脱気した。反応物を密封し、80℃に72時間加温した。反応物を冷却し、溶媒を窒素気流下で減少させた。有機物を濾過し、0〜100%酢酸エチル/ヘキサンの勾配で40gのシリカゲルカートリッジを使用して精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.58 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.61 (s, 3H), 2.87 (s, 6H), 2.04 (dp, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 1.62 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.11 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z293(M+H)+。
1−(5−(ジメチルアミノ)−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−109Dからのメチル1−(5−(ジメチルアミノ)−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボキシレート(350mg、1.197mmol)のテトラヒドロフラン(3mL)、メタノール(3mL)及び水(3mL)中溶液に、水酸化ナトリウム(403mg、10.08mmol)を添加した。反応物を50℃で2時間加温した。溶媒を窒素気流下で減少させ、反応物を4.3の2Nクエン酸水溶液でクエンチした。水層をピペットにより除去し、得られた物質を水(2×1mL)で洗浄し、トルエンと共沸させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.59 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.02 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.85 (s, 6H), 2.05 (dp, J = 13.2, 6.6 Hz, 1H), 1.63 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.14 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z279(M+H)+。
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−109Eからの1−(5−(ジメチルアミノ)−2−イソブトキシピリジン−3−イル)シクロプロパンカルボン酸(58mg、0.208mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(80mg、0.417mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(25.5mg、0.208mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(49mg、0.220mmol)を添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌した。反応物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をPhenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCによりさらに精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.57 (s, 1H), 8.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.26 - 8.18 (m, 2H), 7.87 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.94 (s, 6H), 2.70 (s, 3H), 1.33 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.22 (dp, J = 13.3, 6.7 Hz, 1H), 1.01 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.55 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(APCI+)m/z483(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
メチル2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノエート
メチル2−(4−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノエート(2g、9.60mmol)[CAS#6274−50−6]及びN−ブロモスクシンイミド(1.880g、10.56mmol)のアセトニトリル(12.00mL)中溶液を、38℃で16時間撹拌した。溶媒を真空中で蒸発させた。粗物質をジクロロメタンで摩砕し、濾過した。濾液を、12分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 1.55 (s, 6H). MS(APCI+)m/z287(M+H)+。
2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン−1−オール
実施例I−110Aからのメチル2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2−メチルプロパノエート(2.1g、7.31mmol)のジクロロメタン(20mL)中溶液に、0℃で1M水素化ジイソブチルアルミニウムのジクロロメタン中溶液(14.63mL、14.63mmol)を添加した。反応物を0℃で2時間撹拌し、30mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチした。有機層を分離し、溶媒を真空中で蒸発させた。得られた残留物を、10分間にわたる0〜100%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で24gのシリカゲルカートリッジを使用するクロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。 1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H), 3.58 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 1.30 (s, 6H), 1.22 (t, J = 6.5 Hz, 1H).MS(ESI+)m/z241(M+H−H2O)+。
2−ブロモ−1−メトキシ−4−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ベンゼン
実施例I−110Bからの2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)−2−メチルプロパン−1−オール(700mg、2.70mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)中溶液に、0℃で水素化ナトリウム(216mg、5.40mmol)を鉱油中60重量%分散液として添加した。30分後、ヨードメタン(0.338mL、5.40mmol)を添加し、反応物を0℃で1時間撹拌し、周囲温度で2時間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(80mL)の添加によりクエンチし、酢酸エチルで抽出した。粗物質を、10分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で12gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.30 - 7.26 (d, J = 8.6, 2.4 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.34 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 1.29 (s, 6H).MS(APCI+)m/z241(M+H−メタノール)+。
メチル1−(2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−110Cからの2−ブロモ−1−メトキシ−4−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ベンゼン(0.665g、2.434mmol)のテトラヒドロフラン(8mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.028g、0.049mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.035g、0.049mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.49M溶液(9.94mL、4.87mmol)を5分間かけて滴下添加した。反応物を周囲温度で30分間撹拌し、67℃で3時間撹拌した。反応物を周囲温度に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液(40mL)でクエンチし、酢酸エチル(40mL)で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、100%ジクロロメタンで13分間溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.25 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.35 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 1.59 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.30 (s, 6H), 1.11 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z261(M+H−メタノール)+。
1−(2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−110Dからのメチル1−(2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.4g、1.368mmol)をテトラヒドロフラン(1.8mL)及びメタノール(1.8mL)及び水(1.8mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.274g、6.84mmol)で処理した。反応混合物を35℃で終夜撹拌し、濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約3.4mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーを激しく撹拌し、水層をデカントした。粗物質をエーテルに溶解した。混合物を濃縮し、トルエン(3×10mL)と共沸させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.25 (d, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.33 (s, 2H), 3.29 (s, 3H), 1.64 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.29 (s, 6H), 1.17 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z277(M−H)−。
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−110Eからの1−(2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.216mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(83mg、0.431mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(29.0mg、0.237mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(44.9mg、0.216mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をジエチルエーテル(1.5mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.50 (s, 1H), 9.06 (dd, J = 4.1, 1.6 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 8.7 Hz, 0H), 8.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.30 (s, 2H), 3.21 (s, 3H), 1.30 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.22 (s, 6H), 0.96 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z469(M+H)+。
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−ブロモ−4−エチルフェノール
4−エチルフェノール(12.94g、106mmol)のジクロロメタン(212mL)中冷却0℃溶液に、二臭素(5.70mL、111mmol)をゆっくりと添加した。添加が完了した後、反応混合物を5分間撹拌し、1N NaOH水溶液でクエンチした。反応混合物を水で希釈し、有機層を分離し、濃縮し、勾配0〜20%メチルtert−ブチルエーテル/ヘプタンで溶出する220gのシリカゲルカートリッジ上で精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.28 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 5.34 (s, 1H), 2.56 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.32 - 1.15 (t, 3H).
(R)−2−ブロモ−4−エチル−1−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)ベンゼン
100mLのフラスコ内に、テトラヒドロフラン(16mL)中の実施例I−111Aからの2−ブロモ−4−エチルフェノール(0.669g、3.33mmol)及びトリフェニルホスフィン(1.397g、5.33mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(E)−ジイソプロピルジアゼン−1,2−ジカルボキシレート(1.049mL、5.33mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(S)−1−メトキシプロパン−2−オール(0.326mL、3.33mmol)を滴下添加し、反応物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を、10分間にわたる0〜30%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.36 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.55 - 4.36 (m, 1H), 3.63 (dd, J = 10.3, 5.8 Hz, 1H), 3.51 (dd, J = 10.3, 4.7 Hz, 1H), 3.43 (s, 3H), 2.57 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.34 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z273(M+H)+。
(R)−メチル1−(5−エチル−2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−111Bからの(R)−2−ブロモ−4−エチル−1−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)ベンゼン(0.48g、1.757mmol)のテトラヒドロフラン(7mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.020g、0.035mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.025g、0.035mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、次いで(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.54M溶液(7.81mL、3.51mmol)を5分間かけて滴下添加した。反応物を35℃で16時間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液(40mL)でクエンチし、酢酸エチル(40mL)で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、12分間にわたる0〜100%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質を、100%ジクロロメタンで8分間溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーに再度かけて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.05 (dd, J = 8.3, 2.3 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.53 (h, J = 5.9 Hz, 1H), 3.59 (s, 3H), 3.57 (dd, J = 10.2, 5.7 Hz, 1H), 3.42 (dd, J = 10.1, 5.1 Hz, 1H), 3.39 (s, 3H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.58 - 1.55 (m, 2H), 1.27 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.11 (t, J = 3.8 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z293(M+H)+。
(R)−1−(5−エチル−2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−111Cからの(R)−メチル1−(5−エチル−2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.44g、1.505mmol)をテトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)及び水(2mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.301g、7.52mmol)で処理した。反応混合物を35℃で終夜撹拌し、濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約3.6mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーをジクロロメタンで抽出し、濃縮した。粗物質をトルエン(3×10mL)と共沸させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.09 - 7.02 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.55 (h, J = 6.0 Hz, 1H), 3.58 (dd, J = 10.2, 5.6 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 10.2, 5.0 Hz, 1H), 3.38 (s, 3H), 2.56 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.66 - 1.56 (m, 2H), 1.30 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.17 - 1.11 (m, 2H).MS(ESI−)m/z279(M+H)+。
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−111Dからの(R)−1−(5−エチル−2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.216mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(83mg、0.431mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(29.0mg、0.237mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(44.9mg、0.216mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をジエチルエーテル(1.5mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.46 (s, 1H), 9.10 - 8.98 (m, 2H), 8.43 - 8.24 (m, 2H), 7.92 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.35 (p, J = 5.9 Hz, 1H), 3.15 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 10.3, 5.6 Hz, 1H), 2.99 (dd, J = 10.3, 5.1 Hz, 1H), 2.51 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.36 (ddd, J = 10.8, 6.8, 4.3 Hz, 1H), 1.22 (ddd, J = 9.5, 6.8, 4.3 Hz, 1H), 1.14 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.02 (bs, 1H), 0.88 (bs, 1H), 0.83 (d, J = 6.2 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z469(M+H)+。
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−111Dからの(R)−1−(5−エチル−2−((1−メトキシプロパン−2−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.216mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(83mg、0.431mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(29.0mg、0.237mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(47.9mg、0.216mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をジエチルエーテル(0.5mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.40 (s, 1H), 8.90 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 7.8, 4.6 Hz, 2H), 7.85 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.36 (p, J = 5.9 Hz, 1H), 3.15 (s, 3H), 3.06 (dd, J = 10.3, 5.6 Hz, 1H), 3.00 (dd, J = 10.3, 5.1 Hz, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.50 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.36 (ddd, J = 11.1, 6.7, 4.4 Hz, 1H), 1.22 (ddd, J = 9.6, 7.0, 4.3 Hz, 1H), 1.14 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.02 (bs, 1H), 0.88 (bs, 1H), 0.85 (d, J = 6.2 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z483(M+H)+。
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
(S)−2−ブロモ−1−(2−メトキシプロポキシ)−4−メチルベンゼン
(2S)−2−メトキシ−1−プロパノール(0.637mL、6.13mmol)のジクロロメタン(6mL)中冷却(−30℃)溶液に、メタンスルホニルクロリド(0.717mL、9.20mmol)を添加し、続いてN−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(1.713mL、9.81mmol)を滴下添加した。混合物を−20℃で45分間撹拌し、冷1N HCl水溶液及びブラインでクエンチし、ジクロロメタンで希釈した。有機物を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗メシレートを得た。粗メシレートを無水N,N−ジメチルホルムアミド中で2−ブロモ−4−メチルフェノール(0.5mL、4.09mmol)及び炭酸セシウム(4.00g、12.26mmol)と合わせ、反応物を50℃で16時間加熱した。反応物を周囲温度に冷却し、水(40mL)及び酢酸エチル(200mL)で希釈し、層を分離した。有機物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、シリカゲルに通して濾過し、濃縮した。残留物を、20分間にわたる0〜40%勾配にてヘキサン中酢酸エチルで溶出する40gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質を、40分間にわたる0〜50%メチルtert−ブチルエーテル/ヘキサンの勾配で40gのシリカゲルカートリッジを使用するクロマトグラフィーに再度かけて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.37 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.04 (dq, J = 8.3, 0.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.03 (dd, J = 9.5, 5.9 Hz, 1H), 3.89 (dd, J = 9.5, 4.8 Hz, 1H), 3.82 - 3.74 (m, 1H), 3.50 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 2.31 - 2.23 (m, 3H), 1.31 (d, J = 6.3 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z259(M+H)+臭素二重線。
(S)−メチル1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−113Aからの(S)−2−ブロモ−1−(2−メトキシプロポキシ)−4−メチルベンゼン(0.545g、2.103mmol)のテトラヒドロフラン(4mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.024g、0.042mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.030g、0.042mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.45M溶液(9.35mL、4.21mmol)を5分間かけて滴下添加した。反応混合物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)でクエンチし、酢酸エチル(200mL)で希釈した。ピロリジン−1−カルボジチオ酸、アンモニア塩(6.91mg、0.042mmol)を添加してPdを封鎖し、混合物を30分間撹拌した。脱色チャコールを添加し、層を濾過し、分離した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。残留物を、20分間にわたる0〜50%酢酸エチル/ヘキサンで40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.06 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.9 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.03 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 9.3, 5.3 Hz, 1H), 3.70 (dtd, J = 11.7, 6.3, 5.4 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 2.30 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.65 - 1.59 (m, 2H), 1.27 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.17 - 1.11 (m, 2H).MS(ESI+)m/z279(M+H)+。
(S)−1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−113Bからの(S)−メチル1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.574g、2.062mmol)を、テトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)及び水(2mL)に溶解した。混合物を水酸化ナトリウム(0.577g、14.44mmol)で処理し、70℃で45分間撹拌した。反応混合物の体積を減少させ、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで3N HCl水溶液(約5mL、氷で希釈)で慎重にクエンチした。得られた物質を激しく撹拌し、水をデカントした。物質を水で洗浄し、窒素気流下で乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.08 - 6.96 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.01 (dd, J = 9.3, 5.7 Hz, 1H), 3.83 (dd, J = 9.4, 5.1 Hz, 1H), 3.70 (七重線, J = 6.0, 5.6 Hz, 1H), 3.44 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.63 (q, J = 2.9 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.21 - 1.11 (m, 2H).MS(ESI−)m/z263(M−H)−。X線分析により絶対立体化学(S)を確認した。
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−113Cからの(S)−1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(62mg、0.235mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(90mg、0.469mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(28.7mg、0.235mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(59mg、0.283mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をメタノール/ジメチルスルホキシドに溶解し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.45 (s, 1H), 9.02 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.92 - 8.88 (m, 1H), 8.34 - 8.27 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 9.6, 5.9 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 9.5, 5.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.89 - 2.75 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.23 (tq, J = 9.4, 3.4 Hz, 2H), 1.00 - 0.92 (m, 1H), 0.88 (ddd, J = 7.9, 5.6, 2.7 Hz, 1H), 0.75 (d, J = 6.3 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z455(M+H)+。
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−113Cからの(S)−1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(62mg、0.235mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(90mg、0.469mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(28.7mg、0.235mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(53mg、0.238mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。粗物質をメタノール/ジメチルスルホキシドに溶解し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.43 (s, 1H), 8.90 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.89 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 1H), 6.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 9.5, 6.0 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 9.6, 5.2 Hz, 1H), 3.06 (s, 3H), 2.90 (h, J = 6.2 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.30 - 1.15 (m, 2H), 0.95 (ddd, J = 9.1, 5.3, 2.5 Hz, 1H), 0.89 (ddd, J = 8.0, 5.4, 2.2 Hz, 1H), 0.79 (d, J = 6.3 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z469(M+H)+。
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
(R)−2−ブロモ−1−(2−メトキシプロポキシ)−4−メチルベンゼン
(R)−2−メトキシプロパン−1−オール(0.553g、6.13mmol)のジクロロメタン(6mL)中冷却(−30℃)溶液に、メタンスルホニルクロリド(0.717mL、9.20mmol)を添加し、続いてN−エチル−N−イソプロピルプロパン−2−アミン(1.713mL、9.81mmol)を滴下添加した。混合物を−20℃で45分間撹拌し、冷1N HCl水溶液及びブラインでクエンチし、ジクロロメタンで希釈した。有機物を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を真空中で除去して、粗メシレートを得た。粗メシレートを無水N,N−ジメチルホルムアミド中で2−ブロモ−4−メチルフェノール(0.5mL、4.09mmol)及び炭酸セシウム(4.08g、12.52mmol)と合わせ、反応物を70℃で15時間加熱した。反応物を酢酸エチルで希釈し、濾過した。物質を200mLの酢酸エチルで洗浄した。有機物を1N水酸化ナトリウム水溶液(40mL)、水(40mL)及びブライン(40mL)で順次洗浄した。有機物を無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、40分間にわたる0〜50%メチルtert−ブチルエーテル/ヘキサンで溶出する80gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.38 (dd, J = 2.2, 0.8 Hz, 1H), 7.06 (ddt, J = 8.3, 2.2, 0.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 9.5, 5.9 Hz, 1H), 3.90 (dd, J = 9.5, 4.8 Hz, 1H), 3.79 (pd, J = 6.2, 4.9 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.29 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.35 - 1.29 (m, 3H).
(R)−メチル1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−115Aからの(R)−2−ブロモ−1−(2−メトキシプロポキシ)−4−メチルベンゼン(0.595g、2.296mmol)のテトラヒドロフラン(4mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.026g、0.046mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.033g、0.046mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングした。(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン溶液(0.45M)(10.20mL、4.59mmol)を、5分間かけて滴下添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液(20mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(200mL)で希釈した。層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、40分間にわたる0〜100%メチルtert−ブチルエーテル/ヘキサンで40gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.07 - 7.00 (m, 2H), 6.75 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.01 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H), 3.82 (dd, J = 9.3, 5.3 Hz, 1H), 3.72 - 3.64 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.60 (q, J = 3.2 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.13 (dt, J = 4.2, 2.5 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z279(M+H)+。
(R)−1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−115Bからの(R)−メチル1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.634g、2.278mmol)をテトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)及び水(2mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.787g、19.68mmol)で処理し、50℃で撹拌した。2時間後、反応混合物の体積を減少させ、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで3N HCl水溶液(約7mL、氷で希釈)で慎重にクエンチした。得られた物質を激しく撹拌し、水をデカントした。物質を水で洗浄し、窒素気流下で乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.08 - 7.01 (m, 2H), 6.76 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 9.3, 5.6 Hz, 1H), 3.84 (dd, J = 9.3, 5.2 Hz, 1H), 3.72 (ddd, J = 11.9, 6.5, 5.5 Hz, 1H), 3.46 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.67 - 1.62 (m, 2H), 1.28 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.23 - 1.17 (m, 2H).MS(ESI−)m/z263(M−H)−。
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−115Cからの(R)−1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(71mg、0.269mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(103mg、0.537mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(32.8mg、0.269mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(55.9mg、0.269mmol)を添加した。反応物を周囲温度で16時間撹拌した。反応混合物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をメタノール/ジメチルスルホキシドに溶解し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.45 (s, 1H), 9.02 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.91 (dt, J = 8.7, 1.2 Hz, 1H), 8.34 - 8.26 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.04 - 6.99 (m, 1H), 6.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 9.5, 5.9 Hz, 1H), 3.31 (dd, J = 9.5, 5.2 Hz, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.85 (p, J = 6.0 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.23 (tq, J = 9.5, 3.4 Hz, 2H), 1.00 - 0.92 (m, 1H), 0.88 (ddd, J = 7.8, 5.5, 2.8 Hz, 1H), 0.75 (d, J = 6.3 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z455(M+H)+。
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−115Cからの(R)−1−(2−(2−メトキシプロポキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボン酸(83mg、0.314mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(120mg、0.628mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(38.4mg、0.314mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(74mg、0.333mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌した。反応物を0.2mLの2Nクエン酸水溶液でクエンチし、残留物を、20分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をメタノール/ジメチルスルホキシドに溶解し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (501 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.43 (s, 1H), 8.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.24 (ddt, J = 7.4, 2.6, 1.1 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 8.3, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.03 (ddd, J = 8.2, 2.3, 0.8 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 9.5, 6.0 Hz, 1H), 3.37 (dd, J = 9.4, 5.2 Hz, 1H), 3.07 (s, 3H), 2.90 (dt, J = 11.8, 6.0 Hz, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.31 - 1.20 (m, 2H), 0.97 (ddd, J = 10.1, 5.9, 3.2 Hz, 1H), 0.90 (ddd, J = 8.2, 5.8, 3.0 Hz, 1H), 0.79 (d, J = 6.3 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z469(M+H)+。(R)絶対立体化学をX線分析により確認した。
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
(S)−3−(2−ブロモ−4−エチルフェノキシ)テトラヒドロフラン
100mLのフラスコ内に、テトラヒドロフラン(16mL)中の実施例I−111Aからの2−ブロモ−4−エチルフェノール(0.685g、3.41mmol)及びトリフェニルホスフィン(1.429g、5.45mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(E)−ジイソプロピルジアゼン−1,2−ジカルボキシレート(1.073mL、5.45mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(R)−テトラヒドロフラン−3−オール(0.3g、3.41mmol)を滴下添加した。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を、10分間にわたる0〜30%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.39 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.3, 2.2 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.92 (ddt, J = 6.8, 4.8, 2.4 Hz, 1H), 4.07 - 3.98 (m, 3H), 3.93 (td, J = 8.1, 4.2 Hz, 1H), 2.57 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.26 - 2.11 (m, 2H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H).MS(APCI+)m/z271(M+H)+。
(S)−メチル1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−117Aからの(S)−3−(2−ブロモ−4−エチルフェノキシ)テトラヒドロフラン(0.39g、1.438mmol)のテトラヒドロフラン(6mL)中溶液に、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.017g、0.029mmol)及びQ−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.020g、0.029mmol)を添加した。窒素を溶液に約3分間バブリングし、(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミドのテトラヒドロフラン中0.45M溶液(6.39mL、2.88mmol)を2分間かけて滴下添加した。反応物を50℃で4時間撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム(60mL)でクエンチし、酢酸エチル(40mL)で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、真空中で濃縮した。粗物質を、12分間にわたる0〜100%勾配にてヘプタン中酢酸エチルで溶出する24gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.05 (dd, J = 8.2, 2.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.96 (tt, J = 5.0, 2.1 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 1H), 3.94 - 3.84 (m, 3H), 3.59 (s, 3H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.19 - 2.09 (m, 2H), 1.62 - 1.53 (m, 2H), 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.14 - 1.05 (m, 2H).MS(APCI+)m/z291(M+H)+。
(S)−1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−117Bからの(S)−メチル1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.375g、1.292mmol)をテトラヒドロフラン(1.5mL)、メタノール(1.5mL)及び水(1.5mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.258g、6.46mmol)で処理した。反応物を35℃で15時間撹拌し、濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約3.6mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーをジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を濃縮し、トルエン3×10mLと共沸させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.09 - 7.01 (m, 2H), 6.69 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.98 - 4.93 (m, 1H), 4.03 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 1H), 3.95 - 3.87 (m, 3H), 2.57 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.18 - 2.10 (m, 2H), 1.63 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.17 - 1.12 (m, 2H).MS(APCI+)m/z277(M+H)+。
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−117Cからの(S)−1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.253mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(97mg、0.507mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(34.0mg、0.279mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(52.8mg、0.253mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製し、粗物質をジエチルエーテル(1.5mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.52 (s, 1H), 9.04 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 13.3, 8.0 Hz, 2H), 7.92 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 1H), 6.98 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 9.9, 4.9 Hz, 1H), 3.55 (td, J = 8.1, 3.5 Hz, 1H), 3.43 (td, J = 8.6, 6.3 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.8, 2.0 Hz, 1H), 2.53 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 1.78 (dtd, J = 17.5, 8.6, 6.1 Hz, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.26 (ddd, J = 9.2, 6.3, 3.6 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 21.4 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z467(M+H)+。
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−ブロモ−4−エチル−1−(メトキシメトキシ)ベンゼン
実施例I−111Aからの2−ブロモ−4−エチルフェノール(3.3g、16.41mmol)をジクロロメタン(41.0mL)に溶解した。混合物を0℃に冷却し(氷/水浴)、クロロ(メトキシ)メタン(6.23mL、82mmol)を、シリンジを介して一度に添加した。N,N−ジイソプロピルエチルアミン(14.29mL、82mmol)を15分間かけて滴下添加した。得られた混合物を0℃で10分間撹拌し、室温に加温し、アルゴン下で18時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(100mL)でクエンチし、ジクロロメタン(2×100mL)で抽出した。有機抽出物を合わせ、水(1×100mL)及びブライン(1×100mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。溶媒を真空中で除去し、残留物を、0〜20%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で溶出する80gのシリカゲルカートリッジ上で精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.38 (dd, J = 1.4, 0.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 5.21 (s, 2H), 3.52 (s, 3H), 2.57 (qd, J = 7.7, 0.6 Hz, 2H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H).
メチル1−(5−エチル−2−(メトキシメトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−118Aからの2−ブロモ−4−エチル−1−(メトキシメトキシ)ベンゼン(2.02g、8.24mmol)をテトラヒドロフラン(33.0mL)に溶解し、Q−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.117g、0.165mmol)及びビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.095g、0.165mmol)を添加した。窒素を溶液に10分間バブリングした。新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(36.6mL、16.48mmol)のテトラヒドロフラン中溶液を滴下添加した。反応物を50℃で2時間撹拌し、45℃で15時間撹拌した。反応物を冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液(40mL)でクエンチし、メチルtert−ブチルエーテル(100mL)で希釈した。水層をメチルtert−ブチルエーテル(100mL)でもう一度抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、0〜20%酢酸エチル/ヘプタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.10 - 6.96 (m, 3H), 5.17 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.60 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.29 - 1.19 (m, 3H), 1.16-1.12(m, 2H).
メチル1−(5−エチル−2−ヒドロキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−118Bからのメチル1−(5−エチル−2−(メトキシメトキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(2.16g、8.17mmol)のメタノール(82mL)中冷却0℃溶液に、ジオキサン中4N塩化水素水溶液(8.17mL、32.7mmol)を添加し、反応物を周囲温度で4時間撹拌した。反応物を濃縮し、0〜20%酢酸エチル/ヘプタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.09 - 7.02 (m, 2H), 6.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.63 (s, 1H), 3.69 (d, J = 0.5 Hz, 3H), 2.60 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.72 - 1.66 (m, 2H), 1.29 - 1.20 (m, 5H).
(R)−メチル1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
100mLのフラスコ内に、テトラヒドロフラン(10mL)中の実施例I−118Cからのメチル1−(5−エチル−2−ヒドロキシフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.5g、2.270mmol)及びトリフェニルホスフィン(0.953g、3.63mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(E)−ジイソプロピルジアゼン−1,2−ジカルボキシレート(0.715mL、3.63mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(S)−テトラヒドロフラン−3−オール(0.181mL、2.270mmol)を滴下添加した。反応混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を、10分間にわたる0〜100%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.05 (dd, J = 8.1, 2.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.95 (tt, J = 5.0, 2.2 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 1H), 3.96 - 3.83 (m, 3H), 3.59 (s, 3H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.22 - 2.08 (m, 2H), 1.62 - 1.51 (m, 3H), 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.15 - 1.04 (m, 2H).MS(APCI+)m/z291(M+H)+。
(R)−1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−118Dからの(R)−メチル1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.44g、1.515mmol)をテトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)及び水(2mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.303g、7.58mmol)で処理した。反応物を35℃で終夜撹拌し、濃縮し、氷浴中で冷却し、pH約5になるまで1Nクエン酸水溶液(約4mL)で慎重にクエンチした。得られたスラリーをジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を濃縮し、トルエン3×10mLと共沸させて、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.07 - 7.02 (m, 2H), 6.68 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.95 (td, J = 6.2, 5.8, 4.0 Hz, 1H), 4.03 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 1H), 3.94 - 3.86 (m, 3H), 2.57 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.14 (td, J = 7.3, 6.8, 4.4 Hz, 2H), 1.64 - 1.59 (m, 2H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.15 (m, 2H).MS(APCI+)m/z277(M+H)+。
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−118Eからの(R)−1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.253mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(97mg、0.507mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(34.0mg、0.279mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(52.8mg、0.253mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をジエチルエーテル(1.5mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.52 (s, 1H), 9.04 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 13.3, 8.0 Hz, 2H), 7.92 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.10 - 7.03 (m, 1H), 6.98 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.64 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 9.9, 4.9 Hz, 1H), 3.55 (td, J = 8.1, 3.5 Hz, 1H), 3.43 (td, J = 8.6, 6.3 Hz, 1H), 3.19 (dd, J = 9.8, 2.0 Hz, 1H), 2.53 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 1.78 (dtd, J = 17.5, 8.6, 6.1 Hz, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.26 (ddd, J = 9.2, 6.3, 3.6 Hz, 1H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 21.4 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z467(M+H)+。
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−118Eからの(R)−1−(5−エチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.253mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(97mg、0.507mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(34.0mg、0.279mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(56.3mg、0.253mmol)を添加した。16時間後、反応物を1mLの1Nクエン酸水溶液でクエンチし、有機層を真空中で濃縮した。残留物を、10分間にわたる0〜10%メタノール/ジクロロメタンの勾配で溶出する12gのシリカゲルカートリッジ上でのクロマトグラフィーにより精製した。物質をジエチルエーテル(0.5mL)で摩砕し、濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.45 (s, 1H), 8.83 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.21 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.86 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.66 (td, J = 4.7, 2.4 Hz, 1H), 3.65 (dd, J = 9.9, 4.9 Hz, 1H), 3.56 (td, J = 8.1, 3.5 Hz, 1H), 3.44 (td, J = 8.6, 6.4 Hz, 1H), 3.21 (dd, J = 9.8, 2.0 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.53 (q, J = 7.6 Hz, 1H), 1.86 - 1.72 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.26 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.92 (dd, J = 24.2, 8.0 Hz, 2H).MS(APCI+)m/z481(M+H)+。
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
2−ブロモ−1−(メトキシメトキシ)−4−メチルベンゼン
2−ブロモ−4−メチルフェノール(5.27g、27.6mmol)のジクロロメタン(69.0mL)中冷却(氷/水浴)溶液に、クロロ(メトキシ)メタン(10.49mL、138mmol)を、シリンジを介して一度に添加した。N,N−ジイソプロピルエチルアミン(24.05mL、138mmol)を15分間かけて滴下添加した。得られた混合物を0℃で10分間撹拌し、室温に加温し、アルゴン下で40分間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(100mL)でクエンチし、ジクロロメタン(2×100mL)で抽出した。有機抽出物を合わせ、水(1×100mL)及びブライン(1×100mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。溶媒を真空中で除去した。粗物質を、勾配0〜20%酢酸エチル/ヘプタンで溶出する80gのシリカゲルカートリッジ上で精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.36 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.1 Hz, 2H), 5.20 (s, 2H), 3.51 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
メチル1−(2−(メトキシメトキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
実施例I−122Aからの2−ブロモ−1−(メトキシメトキシ)−4−メチルベンゼン(2.3g、9.95mmol)をテトラヒドロフラン(39.8mL)に溶解し、Q−Phos(1,2,3,4,5−ペンタフェニル−1’−(ジ−tert−ブチルホスフィノ)フェロセン)(0.141g、0.199mmol)及びビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0.114g、0.199mmol)を添加した。反応物を窒素で10分間スパージした。新たに調製した(1−(メトキシカルボニル)シクロプロピル)亜鉛(II)ブロミド(45.2mL、19.91mmol)のテトラヒドロフラン中溶液を滴下添加した。反応混合物を50℃で30分間撹拌し、45℃で15時間撹拌した。反応物を周囲温度に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液(40mL)でクエンチした。混合物をメチルtert−ブチルエーテルで希釈した。水層をメチルtert−ブチルエーテルで1回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、0〜20%酢酸エチル/ヘプタンで溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.06 - 6.99 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.63 - 1.57 (m, 2H), 1.12 (q, J = 4.1 Hz, 2H).
メチル1−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート
200mLのフラスコ内に、実施例I−122Bからのメチル1−(2−(メトキシメトキシ)−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(2.5g、9.99mmol)及びメタノール(100mL)を添加した。反応物を0℃に冷却し、ジオキサン中4N塩化水素(9.99mL、40.0mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌し、濃縮した。残留物を、0〜20%酢酸エチル/ヘプタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.02 - 6.96 (m, 2H), 6.80 - 6.75 (m, 1H), 5.58 (s, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.71 - 1.60 (m, 2H), 1.26 -1.18 (m, 2H).
(R)−メチル1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
20mLのバイアル内に、テトラヒドロフラン(4.85mL)中の実施例I−122Cからのメチル1−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.2g、0.970mmol)及びトリフェニルホスフィン(0.407g、1.552mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(E)−ジイソプロピルジアゼン−1,2−ジカルボキシレート(0.305mL、1.552mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(S)−テトラヒドロフラン−3−オール(0.093mL、1.164mmol)を滴下添加した。反応混合物を周囲温度で15時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、0〜30%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (501 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.07 - 7.03 (m, 2H), 6.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.98 (tt, J = 4.9, 2.1 Hz, 1H), 4.04 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 1H), 3.98 - 3.87 (m, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.20 - 2.11 (m, 2H), 1.64 - 1.55 (m, 2H), 1.18 - 1.05 (m, 2H).MS(ESI+)m/z277(M+H)+。
(R)−1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−122Dからの(R)−メチル1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.245g、0.887mmol)をテトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)及び水(2mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.177g、4.43mmol)で処理し、周囲温度で72時間撹拌した。反応物の体積を減少させ、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで2Nクエン酸水溶液(約3mL、氷で希釈)で慎重にクエンチした。得られた混合物を激しく撹拌し、水をデカントし、物質を水で洗浄し、窒素気流下で乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.10 - 6.96 (m, 2H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.06 - 4.89 (m, 1H), 4.10 - 3.99 (m, 1H), 3.99 - 3.84 (m, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.23 - 2.07 (m, 2H), 1.69 - 1.57 (m, 2H), 1.35 - 1.19 (m, 1H), 1.19 - 1.07 (m, 2H).MS(ESI−)m/z260(M−H)−。
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−122Eからの(R)−1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.191mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(73.1mg、0.381mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(23.29mg、0.191mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中溶液に、キノリン−5−スルホンアミド(43mg、0.206mmol)を添加した。反応物を周囲温度で終夜撹拌し、メタノール/ジメチルスルホキシドに溶解し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.50 (s, 1H), 9.02 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.92 (dt, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.35 - 8.26 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 8.4, 7.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.59 (ddd, J = 6.5, 4.3, 2.0 Hz, 1H), 3.59 (dd, J = 9.9, 4.8 Hz, 1H), 3.52 (td, J = 8.1, 3.5 Hz, 1H), 3.41 (td, J = 8.6, 6.3 Hz, 1H), 3.15 (dd, J = 9.9, 2.0 Hz, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.83 - 1.68 (m, 1H), 1.37 (dddd, J = 12.9, 5.6, 3.4, 1.6 Hz, 1H), 1.20 (qdd, J = 9.2, 5.7, 3.0 Hz, 2H), 0.92 (ddd, J = 9.6, 5.7, 3.1 Hz, 1H), 0.85 (ddd, J = 8.5, 5.7, 2.9 Hz, 1H).MS(ESI+)m/z453(M+H)+。
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−122Eからの(R)−1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.191mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(73.1mg、0.381mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(23.29mg、0.191mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(42.4mg、0.191mmol)を添加した。反応混合物を周囲温度で16時間撹拌し、メタノール/ジメチルスルホキシドに溶解し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.48 (s, 1H), 8.91 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.28 - 8.20 (m, 2H), 7.90 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.04 - 6.99 (m, 1H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.65 (ddt, J = 6.5, 4.2, 1.9 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 9.8, 4.8 Hz, 1H), 3.54 (td, J = 8.1, 3.5 Hz, 1H), 3.46 - 3.38 (m, 1H), 3.19 (dd, J = 9.9, 2.0 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.79 (dddd, J = 13.1, 9.3, 8.2, 6.1 Hz, 1H), 1.42 (dddd, J = 12.7, 5.5, 3.5, 1.6 Hz, 1H), 1.20 (th, J = 9.0, 2.8 Hz, 2H), 0.92 (ddd, J = 9.5, 5.7, 3.1 Hz, 1H), 0.86 (ddd, J = 8.5, 5.6, 2.8 Hz, 1H).MS(ESI+)m/z467(M+H)+。
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
(S)−メチル1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート
20mLのバイアル内に、テトラヒドロフラン中の実施例I−122Cからのメチル1−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.2g、0.970mmol)及びトリフェニルホスフィン(0.407g、1.552mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(E)−ジイソプロピルジアゼン−1,2−ジカルボキシレート(0.305mL、1.552mmol)を添加した。混合物を窒素下、周囲温度で短時間撹拌し、(R)−テトラヒドロフラン−3−オール(0.093mL、1.164mmol)を滴下添加した。反応混合物を周囲温度で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、0〜30%酢酸エチル/ヘプタンの勾配で24gのシリカゲルカートリッジ上にて溶出するクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.08 - 6.97 (m, 2H), 6.70 - 6.63 (m, 1H), 5.02 - 4.93 (m, 1H), 4.03 (dd, J = 9.9, 4.7 Hz, 1H), 3.97 - 3.83 (m, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.20 - 2.11 (m, 2H), 1.63 - 1.53 (m, 2H), 1.16 - 1.03 (m, 2H). MS(ESI+)m/z277(M+H)+。
(S)−1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸
実施例I−124Aからの(S)−メチル1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボキシレート(0.265g、0.96mmol)をテトラヒドロフラン(2mL)、メタノール(2mL)及び水(2mL)に溶解し、水酸化ナトリウム(0.192g、4.80mmol)で処理し、70℃で45分間撹拌した。反応物の体積を減少させ、氷浴中で冷却し、pHが酸性になるまで2Nクエン酸水溶液(約3mL、氷で希釈)で慎重にクエンチした。得られた物質を激しく撹拌し、水をデカントした。物質を水で洗浄し、窒素気流下で乾燥させて、表題化合物を得た。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 7.07 - 7.03 (m, 2H), 6.72 - 6.65 (m, 1H), 5.02 - 4.93 (m, 1H), 4.04 (dd, J = 10.0, 4.8 Hz, 1H), 3.98 - 3.89 (m, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.22 - 2.11 (m, 2H), 1.67 - 1.60 (m, 2H), 1.20 - 1.14 (m, 2H).
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
実施例I−124Bからの(S)−1−(5−メチル−2−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)フェニル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.191mmol)、N1−((エチルイミノ)メチレン)−N3,N3−ジメチルプロパン−1,3−ジアミン塩酸塩(73.1mg、0.381mmol)及びN,N−ジメチルピリジン−4−アミン(23.29mg、0.191mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中溶液に、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(45mg、0.202mmol)を添加した。反応物を周囲温度で15時間撹拌し、メタノール/ジメチルスルホキシドに溶解し、Phenomenex(登録商標)Luna(登録商標)C8(2) 5μm 100Å AXIA(商標)カラム(30mm×150mm)上での逆相分取HPLCにより精製した。アセトニトリル(A)及び水中0.1%トリフルオロ酢酸(B)の勾配を50mL/分の流速で使用して(0〜0.5分が10%A、0.5〜7.0分が直線勾配10〜95%A、7.0〜10.0分が95%A、10.0〜12.0分が直線勾配95〜10%A)、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。1H NMR (400 MHz, ジメチルスルホキシド-d6) δ ppm 11.48 (s, 1H), 8.88 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.27 - 8.17 (m, 2H), 7.88 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.64 (ddt, J = 6.5, 4.2, 1.9 Hz, 1H), 3.63 (dd, J = 9.9, 4.9 Hz, 1H), 3.54 (td, J = 8.1, 3.5 Hz, 1H), 3.42 (td, J = 8.6, 6.4 Hz, 1H), 3.18 (dd, J = 9.8, 2.0 Hz, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.87 - 1.69 (m, 1H), 1.41 (ddt, J = 12.3, 5.4, 2.7 Hz, 1H), 1.20 (qdd, J = 9.1, 5.7, 3.0 Hz, 2H), 0.92 (ddd, J = 9.5, 5.7, 3.1 Hz, 1H), 0.85 (ddd, J = 8.6, 5.7, 2.9 Hz, 1H).MS(ESI+)m/z467(M+H)+。
1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−ブロモ−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(30mg、.10mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(43mg、0.20mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(15mg、0.12mmol)を添加し、混合物を周囲温度で30分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(23mg、0.11mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で2.5時間撹拌した。反応混合物を水で処理した。有機層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.19 - 9.12 (m, 1H), 8.88 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.12 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.97 - 4.87 (m, 2H), 1.44 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 0.91 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.81 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z492(M+2H)+。
1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−ブロモ−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(30mg、0.10mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(43mg、0.20mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(15mg、0.12mmol)を添加し、混合物を周囲温度で30分間撹拌した。1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(CAS#1155515−51−7)(23mg、0.11mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で2.5時間撹拌した。反応混合物を水で処理した。有機層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.98 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.24 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.17 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 3.27 - 3.19 (m, 2H), 3.11 - 2.98 (q, J = 7.2 Hz, 6H), 1.86 (p, J = 6.3 Hz, 2H), 1.49 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.92- 0.80 (m, 2H).MS(ESI+)m/z496(M+2H)+。
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−クロロ−2−メトキシ−4−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(90mg、0.395mmol)の無水ジクロロメタン(8mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(151mg、0.79mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(48mg、0.395mmol)を添加し、続いてナフタレン−1−スルホンアミド(CAS#606−25−7)(74mg、0.356mmol)を添加した。反応混合物を周囲温度で4時間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.49 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 8.39 - 8.33 (m, 1H), 8.15 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.97 (dd, J = 6.9, 2.4 Hz, 1H), 7.69 - 7.57 (m, 3H), 6.71 (s, 1H), 3.96 (s, 3H), 1.60 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.06 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z417(M+H)+。
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(92mg、0.48mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−イソプロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸及び1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸の混合物(66mg、0.24mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(50mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.05 - 8.97 (m, 2H), 8.49 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.37 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 - 7.62 (m, 1H), 7.61 - 7.51 (m, 1H), 2.41 - 2.33 (m, 2H), 1.61 - 1.54 (m, 2H), 1.54 - 1.40 (m, 2H), 1.18 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.66 (t, J = 7.4 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z464(M+H)+。
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(32mg、0.16mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(11mg、0.09mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(22mg、0.08mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(17mg、0.08mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.10 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.87 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.67 - 7.60 (m, 1H), 7.51 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 2.01 (tt, J = 8.1, 4.9 Hz, 1H), 1.58 (d, J = 3.4 Hz, 2H), 0.97 (d, J = 3.3 Hz, 2H), 0.79 (dd, J = 4.8, 3.2 Hz, 2H), 0.50 (dq, J = 6.6, 3.2 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z462(M+H)+。
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(32mg、0.16mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(11mg、0.09mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(22mg、0.08mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(CAS#1155515−51−7)(17mg、0.08mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.83 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 3.25 - 3.18 (m, 2H), 2.85 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.18 (tt, J = 8.0, 4.7 Hz, 1H), 2.03 (s, 2H), 1.83 - 1.74 (m, 2H), 1.74 - 1.60 (m, 2H), 1.26 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.06 (dt, J = 4.7, 3.1 Hz, 2H), 0.97 - 0.85 (m, 2H). MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(92mg、0.48mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−イソプロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸及び1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸の混合物(66mg、0.24mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(50mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.10 (dt, J = 8.7, 1.3 Hz, 1H), 9.00 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.34 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.84 - 7.74 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.08 (h, J = 6.7 Hz, 1H), 1.59 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 1.20 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z464(M+H)+。
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(92mg、0.48mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−イソプロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸及び1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸の混合物(66mg、0.24mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(CAS#1155515−51−7)(51mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.94 - 7.88 (m, 1H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.02 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.76 - 6.70 (m, 1H), 3.25 - 3.19 (m, 2H), 2.82 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.71 - 2.59 (m, 2H), 1.84 - 1.74 (m, 2H), 1.73 - 1.61 (m, 4H), 1.22 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS(ESI+)m/z468(M+H)+。
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(92mg、0.48mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−イソプロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸及び1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸の混合物(66mg、0.24mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(CAS#1155515−51−7))(51mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.88 - 7.83 (m, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 3.40 - 3.31 (m, 1H), 3.25 - 3.18 (m, 2H), 2.88 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.83 - 1.75 (m, 2H), 1.67 - 1.61 (m, 2H), 1.27 - 1.22 (m, 2H), 1.10 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z468(M+H)+。
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.26mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(18mg、0.14mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(38mg、0.13mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(CAS#1155515−51−7)(27mg、0.13mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.88 - 7.81 (m, 1H), 7.57 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 3.89 - 3.76 (m, 1H), 3.29 - 3.22 (m, 2H), 2.86 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.41 (dq, J = 11.0, 9.1 Hz, 2H), 2.14 - 2.04 (m, 3H), 2.04 - 1.92 (m, 1H), 1.84 - 1.77 (m, 2H), 1.65 (t, J = 3.4 Hz, 2H), 1.20 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z480(M+H)+。
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.26mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(18mg、0.14mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(38mg、0.13mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。ナフタレン−1−スルホンアミド(CAS#606−25−7)(27mg、0.13mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.57 - 8.47 (m, 1H), 8.38 (dd, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 8.22 (dt, J = 8.3, 1.2 Hz, 1H), 8.11 - 8.02 (m, 1H), 7.75 (dd, J = 7.9, 0.8 Hz, 1H), 7.70 - 7.59 (m, 3H), 7.53 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.56 - 3.43 (m, 1H), 2.26 - 2.11 (m, 2H), 1.82 - 1.59 (m, 4H), 1.59 - 1.54 (m, 2H), 1.12 (q, J = 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z475(M+H)+。
1−[2−シクロプロピル−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−シクロプロピル−5−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(47mg、0.20mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(58mg、0.30mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(22mg、0.18mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(34mg、0.165mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を水で処理した。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.05 (dt, J = 8.8, 1.3 Hz, 1H), 8.96 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H), 8.41 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.96 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 3.85 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.10 (dp, J = 13.4, 6.7 Hz, 1H), 1.88 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 1.57 (d, J = 3.1 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 3.1 Hz, 2H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.76 (dd, J = 5.2, 2.5 Hz, 2H), 0.63 (d, J = 7.1 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−エチル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(30mg、0.12mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(46mg、0.24mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(18mg、0.144mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(27mg、0.132mmol)に添加した。反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.18 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.89 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.12 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.73 - 7.68 (m, 1H), 7.57 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.96 - 4.84 (m, 1H), 2.53 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.47 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.91 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.83 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−エチル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(30mg、0.12mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(46mg、0.24mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(18mg、0.144mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液を、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(CAS#1155515−51−7)(CAS#415913−05−2)(28mg、0.132mmol)に添加した。反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.7, 1.2 Hz, 1H), 6.89 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 5.13 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.26 - 3.19 (m, 2H), 3.08 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.55 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.85 (dt, J = 11.0, 6.4 Hz, 2H), 1.50 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.27 - 1.24 (m, 6H), 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.85 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
1−[2−(ピロリジン−1−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(38mg、0.20mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(14mg、0.11mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−[2−ピロリジン−1−イル−6−(トリフルオロメチル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(30mg、0.10mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(21mg、0.10mmol)を添加し、反応混合物を1時間撹拌還流した。反応混合物を水でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.18 ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.12 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.33 - 3.16 (m, 4H), 1.55 (d, J = 4.3 Hz, 2H, 1.46 - 1.30 (m, 4H), 0.97 (d, J = 4.5 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z491(M+H)+。
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−イソプロポキシ−2−メトキシ−4−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(29mg、0.115mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(44mg、0.23mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(17mg、0.138mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(26mg、0.126mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で2.5時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.16 (ddd, J = 8.8, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.12 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 6.61 (s, 1H), 4.17 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.43 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.90 - 0.82 (m, 8H).MS(ESI+)m/z442(M+H)+。
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(4−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(40mg、0.159mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(61mg、0.318mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(23mg、0.191mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(36mg、0.175mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で2.5時間撹拌した。反応混合物を水で処理した。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.19 (ddd, J = 8.8, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.11 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.58 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 6.11 (s, 1H), 4.34 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 1.44 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.90 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.80 (q, J = 3.8 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z442(M+H)+。
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(4−イソプロポキシ−6−メトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(25mg、0.10mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(38mg、0.20mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(15mg、0.12mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(24mg、0.11mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で2.5時間撹拌した。反応混合物を水で処理した。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.04 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.02 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.10 (s, 1H), 4.34 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 1.43 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.91 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.79 (q, J = 3.8 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z456(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−イソブトキシ−2−メトキシ−4−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(40mg、0.15mmol)の無水ジクロロメタン(3mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(61mg、0.30mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(19mg、0.15mmol)を添加し、続いてキノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(28mg、0.135mmol)を添加した。反応混合物を周囲温度で1時間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、N,N−ジメチルアミノピリジンを有する化合物を得た。残留物を飽和NH4Cl水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.99 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.86 (ddd, J = 8.7, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.32 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.44 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.59 - 1.44 (m, 3H), 0.97 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 0.74 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z456(M+H)+。
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−イソブトキシ−2−メトキシ−4−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(40mg、0.15mmol)の無水ジクロロメタン(3mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(61mg、0.30mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(19mg、0.15mmol)を添加し、続いて2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(30mg、0.135mmol)を添加した。反応混合物を周囲温度で2時間撹拌した。反応混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、N,N−ジメチルアミノピリジン(Ddimethylaminopyridine)を有する化合物を得た。残留物を飽和NH4Cl水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。MS(ESI+)m/z470(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−イソブトキシ−2−メトキシ−4−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(201mg、0.76mmol)の無水ジクロロメタン(7.6mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(291mg、1.52mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(93mg、0.76mmol)を添加し、続いて1H−インドール−4−スルホンアミド(149mg、0.76mmol)を添加した。反応混合物を周囲温度で2時間撹拌し、55℃で1.5時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をNaH2PO4 0.2M水溶液(5mL)で酸性化して4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)をプロトン化した。混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質をHCl水溶液(1N、1mL)で洗浄し、水中で摩砕した。ジエチルエーテル及び沈殿物を濾過して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 11.98 (s, 1H), 8.47 - 8.39 (m, 2H), 8.33 (s, 1H), 8.19 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 7.96 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.48 (t, J = 2.5 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 4.57 (s, 3H), 4.10 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.10 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 2.07 - 1.97 (m, 1H), 1.75 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロブチル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(65mg、0.236mmol)の無水ジメチルスルホキシド(dimethyl sufoxide)(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(90mg、0.472mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(29mg、0.191mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(54mg、0.26mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.14 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.85 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.09 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.92 - 4.80 (m, 1H), 3.48 - 3.35 (m, 1H), 2.31 - 2.19 (m, 2H), 2.16 - 1.93 (m, 3H), 1.88 - 1.79 (m, 1H), 1.43 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.88 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.80 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロブチル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(65mg、0.236mmol)の無水ジメチルスルホキシド(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(90mg、0.472mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(29mg、0.191mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(58mg、0.26mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.79 - 7.64 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.95 - 4.81 (m, 1H), 3.45 (p, J = 8.6 Hz, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.32 - 2.23 (m, 2H), 2.18 - 1.98 (m, 3H), 1.90 - 1.80 (m, 2H), 1.46 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.90 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.82 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z481(M+H)+。
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロブチル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(65mg、0.236mmol)の無水ジメチルスルホキシド(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(90mg、0.472mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(29mg、0.191mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(51mg、0.26mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.74 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.52 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 5.07 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.47 (p, J = 8.5 Hz, 1H), 2.35 - 2.27 (m, 3H), 2.21 - 1.98 (m, 3H), 1.94 - 1.83 (m, 1H), 1.50 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.14 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.86 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.262mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.262mmol)及び2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(50mg、0.24mmol)を入れた。1−(2−シクロブチル−5−イソプロポキシピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.218mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液を添加し、混合物を終夜撹拌還流した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#41591−05−2)(50mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.16 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.89 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.12 (dt, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.34 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.65 - 3.51 (m, 1H), 2.36 - 2.16 (m, 4H), 2.12 - 1.96 (m, 1H), 1.93 - 1.80 (m, 1H), 1.48 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.94 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.88 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.262mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.262mmol)及び2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(53mg、0.24mmol)を入れた。1−(2−シクロブチル−5−イソプロポキシピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.218mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液を添加し、混合物を終夜撹拌還流した。ナフタレン−1−スルホンアミド(CAS#606−25−7)(50mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.02 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.72 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 4.34 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.58 (dddd, J = 17.6, 9.3, 8.2, 1.0 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.37 - 2.16 (m, 4H), 2.13 - 1.97 (m, 1H), 1.93 - 1.81 (m, 1H), 1.48 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.94 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 0.87 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z480(M+H)+。
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.262mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.262mmol)及び1H−インドール−4−スルホンアミド(47mg、0.24mmol)を入れた。1−(2−シクロブチル−5−イソプロポキシピリジン−4−イル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.218mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液を添加し、混合物を終夜撹拌還流した。ナフタレン−1−スルホンアミド(CAS#606−25−7)(CAS#41591−05−2)(50mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.15 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.76 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.70 (dt, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 6.81 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 4.54 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.63 (dddd, J = 17.6, 9.3, 8.2, 1.0 Hz, 1H), 2.39 - 2.20 (m, 4H), 2.14 - 1.98 (m, 1H), 1.95 - 1.82 (m, 1H), 1.47 - 1.35 (m, 2H), 1.09 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.08 - 1.04 (m, 2H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
マイクロ波バイアル内で、1−(5−シクロブチル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.174mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中溶液に、N2下、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(40mg、0.191mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(62μL、0.348mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。プロピルホスホン酸無水物溶液、N,N−ジメチルホルムアミド中約50%(CAS#68957−94−8)(179μL、0.209mmol)を添加し、反応混合物を60℃で2時間加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を除去した。混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.21 (ddd, J = 8.8, 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (dt, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.63 - 7.55 (m, 2H), 7.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.44 - 3.31 (m, 1H), 3.21 (d, J = 6.3 Hz, 4H), 2.25 (dddd, J = 8.6, 6.8, 4.9, 3.5 Hz, 2H), 2.12 - 1.91 (m, 3H), 1.90 - 1.77 (m, 1H), 1.57 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.49 - 1.38 (m, 4H), 0.98 (q, J = 3.5 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z477(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−シクロブチル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.209mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(48mg、0.251mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(31mg、0.251mmol)及び2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(51mg、0.23mmol)を添加し、混合物を終夜撹拌還流した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(23mg、0.104mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(20mg、0.104mmol)及び無水テトラヒドロフラン(1mL)を添加し、反応混合物を撹拌し、65℃で終夜加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、濃縮した。残留物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.10 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.05 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.47 - 3.34 (m, 1H), 3.20 (d, J = 6.3 Hz, 4H), 2.75 (s, 3H), 2.34 - 2.22 (m, 2H), 2.15 - 1.94 (m, 3H), 1.92 - 1.80 (m, 1H), 1.57 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.51 - 1.41 (m, 4H), 0.96 (q, J = 3.5 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z491(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
マイクロ波バイアル内で、1−(5−シクロブチル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(55mg、0.192mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中溶液に、N2下、1H−インドール−4−スルホンアミド(41mg、0.211mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(67μL、0.384mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。プロピルホスホン酸無水物溶液、N,N−ジメチルホルムアミド中約50%(CAS#68957−94−8)(198μL、0.23mmol)を添加し、反応混合物を60℃で2時間加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を除去した。混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.63 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.44 - 3.34 (m, 1H), 3.33 - 3.27 (m, 4H), 2.31 - 2.19 (m, 2H), 2.15 - 1.94 (m, 3H), 1.89 - 1.77 (m, 1H), 1.62 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.58 - 1.48 (m, 4H), 0.96 (q, J = 3.5 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z465(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
マイクロ波バイアル内で、1−(5−シクロブチル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(55mg、0.192mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中溶液に、N2下、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホンアミド(CAS#1155515−51−7)(45mg、0.211mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(67μL、0.384mmol)を添加した。混合物を周囲温度で5分間撹拌した。プロピルホスホン酸無水物溶液、N,N−ジメチルホルムアミド中約50%(CAS#68957−94−8)(198μL、0.23mmol)を添加し、反応混合物を60℃で2時間加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を除去した。混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.84 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.03 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 6.96 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.54 - 3.26 (m, 4H), 3.17 (dd, J = 6.5, 4.6 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.29 - 2.18 (m, 2H), 2.16 - 1.86 (m, 4H), 1.86 - 1.70 (m, 6H), 1.55 (d, J = 3.2 Hz, 2H), 1.16 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z481(M+H)+。
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−シクロプロピル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(72mg、0.264mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(60mg、0.317mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(39mg、0.317mmol)及びキノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(64mg、0.29mmol)を添加し、混合物を終夜撹拌還流した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(27mg、0.132mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(25mg、0.132mmol)及び無水テトラヒドロフラン(1mL)を添加し、反応混合物を撹拌し、65℃で終夜加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を濃縮した。残留物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.22 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.89 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.29 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.11 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.64 - 7.55 (m, 2H), 7.15 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.17 (d, J = 6.3 Hz, 4H), 1.73 (tt, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 1.54 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.48 - 1.38 (m, 4H), 0.93 (q, J = 3.5 Hz, 2H), 0.89 - 0.78 (m, 2H), 0.57 - 0.48 (m, 2H).MS(ESI+)m/z463(M+H)+。
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−シクロプロピル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(72mg、0.264mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(61mg、0.317mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(39mg、0.317mmol)及び2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(64mg、0.29mmol)を添加し、混合物を終夜撹拌還流した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(29mg、0.132mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(25mg、0.132mmol)及び無水テトラヒドロフラン(1mL)を添加し、反応混合物を撹拌し、65℃で終夜加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を濃縮した。残留物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.07 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.07 - 7.99 (m, 1H), 7.72 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.16 (d, J = 6.2 Hz, 4H), 2.74 (s, 3H), 1.74 (tt, J = 8.5, 5.1 Hz, 1H), 1.53 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.47 - 1.39 (m, 4H), 0.92 (q, J = 3.5 Hz, 2H), 0.89 - 0.79 (m, 2H), 0.58 - 0.50 (m, 2H).MS(ESI+)m/z477(M+H)+。
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(5−シクロプロピル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(72mg、0.264mmol)の無水ジクロロメタン(1mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(61mg、0.317mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(39mg、0.317mmol)及び1H−インドール−4−スルホンアミド(57mg、0.29mmol)を添加し、混合物を終夜撹拌還流した。1H−インドール−4−スルホンアミド(26mg、0.132mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(25mg、0.132mmol)及び無水テトラヒドロフラン(1mL)を添加し、反応混合物を撹拌し、65℃で終夜加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を濃縮した。残留物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.62 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.48 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.27 (d, J = 6.3 Hz, 4H), 1.73 (tt, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 1.58 (q, J = 3.7 Hz, 2H), 1.56 - 1.49 (m, 4H), 0.93 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 0.88 - 0.80 (m, 2H), 0.60 - 0.49 (m, 2H).MS(ESI+)m/z451(M+H)+。
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
マイクロ波バイアル内で、1−(5−エチル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸及び1−(5−クロロ−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.27mmol)を有する無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中混合物に、N2下、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(62mg、0.297mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(94μL、0.54mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。プロピルホスホン酸無水物溶液、N,N−ジメチルホルムアミド中約50%(CAS#68957−94−8)(306μL、0.356mmol)を添加し、反応混合物を60℃で2時間加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を除去した。混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.12 (dt, J = 8.7, 1.3 Hz, 1H), 8.97 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.28 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.89 - 7.86 (m, 1H), 7.66 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.28 - 3.20 (m, 4H), 1.97 - 1.89 (m, 4H), 1.69 (q, J = 4.1 Hz, 2H), 1.18 (q, J = 4.1 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z455及び457(M−H)−。
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
マイクロ波バイアル内で、1−(5−エチル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸及び1−(5−クロロ−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.27mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1mL)中混合物に、N2下、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(66mg、0.297mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(94μL、0.54mmol)を添加した。混合物を周囲温度で5分間撹拌した。プロピルホスホン酸無水物溶液、N,N−ジメチルホルムアミド中約50%(CAS#68957−94−8)(306μL、0.356mmol)を添加し、反応混合物を60℃で2時間加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を除去した。混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.01 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.20 - 8.14 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.87 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.56 - 7.54 (m, 1H), 3.27 - 3.18 (m, 4H), 1.96 - 1.87 (m, 2H), 1.52 (dq, J = 6.7, 4.2, 3.1 Hz, 4H), 1.16 (q, J = 4.0 Hz, 2H).MS(ESI−)m/z469及び471(M−H)−。
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
マイクロ波バイアル内で、1−(5−エチル−2−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(68mg、0.26mmol)の無水N,N−ジメチルホルムアミド(1.5mL)中溶液に、N2下、1H−インドール−4−スルホンアミド(56mg、0.286mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(91μL、0.52mmol)を添加し、混合物を周囲温度で5分間撹拌した。プロピルホスホン酸無水物溶液、N,N−ジメチルホルムアミド中約50%(CAS#68957−94−8)(267μL、0.312mmol)を添加し、反応混合物を60℃で1.5時間加熱した。反応混合物を周囲温度で冷却し、溶媒を除去した。混合物を飽和NaHCO3水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.64 - 7.60 (m, 1H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 5.4, 2.7 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.88 - 6.81 (m, 1H), 3.29 - 3.25 (m, 4H), 2.47 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.60 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.56 - 1.51 (m, 4H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.97 (q, J = 3.6 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z439(M+H)+。
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(77mg、0.40mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(27mg、0.22mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(6−シクロブチル−3−イソプロポキシ−2−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(55mg、0.20mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(39mg、0.20mmol)を添加し、反応混合物を1時間撹拌還流した。反応混合物を水で処理し、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.60 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.47 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.08 (dt, J = 7.8, 3.6 Hz, 2H), 6.89 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 4.44 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.62 - 3.49 (m, 1H), 2.33 - 2.12 (m, 4H), 2.06 - 1.90 (m, 1H), 1.89 - 1.77 (m, 1H), 1.53 (q, J = 3.9 Hz, 2H, 1.03 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(77mg、0.40mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(27mg、0.22mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(6−シクロブチル−3−イソプロポキシ−2−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(55mg、0.20mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(41mg、0.20mmol)を添加し、反応混合物を1時間撹拌還流した。反応混合物を水で処理し、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.23 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.10 (q, J = 8.4 Hz, 2H), 4.31 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.62 - 3.49 (m, 1H), 2.32 - 2.12 (m, 4H), 2.08 - 1.92 (m, 1H), 1.90 - 1.76 (m, 1H), 1.52 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.05 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.93 (d, J = 6.0 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−エチル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(69mg、0.277mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(64mg、0.332mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(40mg、0.332mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(51mg、0.228mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.02 (dd, J = 8.9, 0.8 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.75 - 7.66 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.96 - 4.84 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.52 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.46 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.90 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.82 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−エチル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(69mg、0.277mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(64mg、0.332mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(40mg、0.332mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(54mg、0.277mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.76 - 7.70 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.48 (dt, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 5.09 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 2.52 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.53 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.23 - 1.14 (m, 9H), 0.86 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z428(M+H)+。
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソブトキシ−5−メチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.24mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(55mg、0.288mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(35mg、0.288mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(50mg、0.24mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.10 (ddd, J = 8.8, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.37 - 7.32 (m, 1H), 3.56 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.23 - 2.18 (m, 3H), 1.46 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.37 (dp, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 0.84 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.69 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソブトキシ−5−メチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.24mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(55mg、0.288mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(35mg、0.288mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(53mg、0.24mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.94 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.04 (dt, J = 8.5, 1.0 Hz, 1H), 7.75 - 7.70 (m, 1H), 7.70 - 7.67 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 1H), 3.53 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.44 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.33 (七重線, J = 6.7 Hz, 1H), 0.82 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.67 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソブトキシ−5−メチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.24mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(55mg、0.288mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(35mg、0.288mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(47mg、0.24mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.71 (dd, J = 2.4, 1.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.51 (dt, J = 8.0, 0.9 Hz, 1H), 7.40 - 7.35 (m, 1H), 7.31 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.22 - 2.17 (m, 3H), 1.82 - 1.67 (m, J = 6.7 Hz, 1H), 1.54 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.92 - 0.84 (m, 8H).MS(ESI+)m/z428(M+H)+。
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−エチル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.228mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(52mg、0.273mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.273mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(47mg、0.228mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.11 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.14 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 1H), 7.55 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.55 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.47 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.38 (dp, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 1.19 (d, J = 7.6 Hz, 3H), 0.85 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.69 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−エチル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.228mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(52mg、0.273mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.273mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(51mg、0.228mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.95 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.05 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.72 - 7.69 (m, 1H), 7.42 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.55 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.46 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.34 (dp, J = 13.5, 6.7 Hz, 1H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.83 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.68 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z468(M+H)+。
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−エチル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.228mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(52mg、0.273mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.273mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(45mg、0.228mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.48 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.08 (dd, J = 8.1, 7.5 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 3.81 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.52 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.81 - 1.66 (m, J = 6.7 Hz, 1H), 1.53 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.90 - 0.83 (m, 8H).MS(ESI+)m/z442(M+H)+。
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロプロピル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.218mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.26mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(45mg、0.218mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.08 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.89 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 2.4, 0.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 (tt, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 1.44 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.35 (七重線, J = 6.7 Hz, 1H), 0.94 - 0.86 (m, 2H), 0.82 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.67 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.64 - 0.58 (m, 2H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロプロピル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.218mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.26mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(48mg、0.218mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.95 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.06 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.77 (s, 3H), 1.85 (tt, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 1.46 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.35 (dp, J = 13.3, 6.5 Hz, 1H), 0.96 - 0.89 (m, 2H), 0.83 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.69 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.66 - 0.60 (m, 2H).MS(ESI+)m/z480(M+H)+。
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロプロピル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.218mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.26mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(43mg、0.218mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.70 (dd, J = 2.5, 0.5 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.50 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 (tt, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 1.76 - 1.63 (m, J = 6.6 Hz, 1H), 1.51 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.93 - 0.81 (m, 10H), 0.66 - 0.55 (m, 2H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロブチル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.207mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(48mg、0.248mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(30mg、0.248mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(43mg、0.207mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.09 (dt, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.89 (dt, J = 4.3, 1.5 Hz, 1H), 8.27 (dt, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.5, 1.2 Hz, 1H), 7.78 (ddd, J = 8.5, 7.2, 1.1 Hz, 1H), 7.74 - 7.69 (m, 1H), 7.54 (ddd, J = 8.7, 4.3, 1.1 Hz, 1H), 7.45 - 7.40 (m, 1H), 3.57 (dd, J = 6.5, 1.1 Hz, 2H), 3.48 (p, J = 8.7 Hz, 1H), 2.37 - 2.24 (m, 2H), 2.19 - 1.96 (m, 3H), 1.93 - 1.81 (m, 1H), 1.47 (qd, J = 3.8, 1.1 Hz, 2H), 1.41 - 1.29 (m, 2H), 0.84 (qd, J = 3.9, 1.0 Hz, 2H), 0.68 (dd, J = 6.8, 1.1 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z480(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロブチル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.207mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(48mg、0.248mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(30mg、0.248mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(41mg、0.207mmol)上に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.72 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.51 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 2.4, 0.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.54 - 3.41 (m, 1H), 2.37 - 2.25 (m, 2H), 2.21 - 1.96 (m, 3H), 1.94 - 1.82 (m, 1H), 1.73 - 1.60 (m, J = 6.7 Hz, 1H), 1.52 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.90 - 0.83 (m, 8H).MS(ESI+)m/z468(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロブチル−2−イソブトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.207mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(48mg、0.248mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(30mg、0.248mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(46mg、0.207mmol)に添加した。反応混合物を24時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.90 - 7.82 (m, 2H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.52 (q, J = 8.5 Hz, 1H), 3.47 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.33 (dtd, J = 10.5, 8.0, 2.5 Hz, 2H), 2.23 - 2.04 (m, 3H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 1.42 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.13 (七重線, J = 6.7 Hz, 1H), 1.06 - 0.98 (m, 2H), 0.62 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z494(M+H)+。
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(103mg、0.56mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(38mg、0.31mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(6−エチル−3−イソプロポキシ−2−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.28mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(65mg、0.28mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を水で処理し、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.32 (p, J = 6.0 Hz, 1H), 2.73 (s, 3H), 2.66 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.51 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.19 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.99 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.93 (d, J = 6.0 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(103mg、0.56mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(38mg、0.31mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(6−エチル−3−イソプロポキシ−2−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.28mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(58mg、0.28mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を水で処理し、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.20 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.87 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.09 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.29 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 2.63 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.52 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.21 - 1.10 (m, 3H), 1.01 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.92 (d, J = 6.0 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(103mg、0.56mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(38mg、0.31mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(6−エチル−3−イソプロポキシ−2−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.28mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(55mg、0.28mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を水で処理し、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.59 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.47 (dt, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.11 - 7.03 (m, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 4.44 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 2.65 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.58 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.08 - 1.01 (m, 5H).MS(ESI+)m/z428(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−[5−シクロブチル−2−(4−メトキシ−1−ピペリジル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(58mg、0.18mmol)の無水ジクロロメタン(0.7mL)中懸濁液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(44mg、0.26mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.23mmol)及び1H−インドール−4−スルホンアミド(35mg、0.18mmol)を添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(44mg、0.26mmol)及びジメチルスルホキシド(0.1mL)を添加し、反応混合物をさらに4時間加熱還流した。反応混合物を水(5mL)でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.80 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.1, 7.5 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.43 (td, J = 8.9, 7.4 Hz, 1H), 3.35 (dd, J = 12.8, 4.1 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.20 (tt, J = 8.6, 4.0 Hz, 1H), 2.71 (ddd, J = 12.8, 9.9, 2.9 Hz, 2H), 2.34 - 2.22 (m, 2H), 2.17 - 1.97 (m, 3H), 1.91 - 1.79 (m, 1H), 1.73 - 1.62 (m, 2H), 1.56 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.39 (dtd, J = 12.8, 9.4, 3.6 Hz, 2H), 0.97 (q, J = 3.7 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z509(M+H)+。
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソプロポキシ−5−メチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.255mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(59mg、0.306mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(37mg、0.306mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(56mg、0.255mmol)に添加した。反応混合物を4時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.02 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.01 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.73 - 7.68 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 4.86 (h, J = 6.1 Hz, 5H), 2.72 (s, 3H), 2.17 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.44 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.90 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.80 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソプロポキシ−5−メチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.255mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(59mg、0.306mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(37mg、0.306mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(56mg、0.255mmol)に添加した。反応混合物を4時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.68 (dd, J = 2.5, 1.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.45 (dt, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.35 - 7.24 (m, 2H), 7.07 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 5.06 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 2.17 - 2.13 (m, 3H), 1.15 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.07 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 0.85 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z414(M+H)+。
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロプロピル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.23mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(53mg、0.276mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(34mg、0.276mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(51mg、0.23mmol)に添加した。反応混合物を4時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.00 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.02 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.92 - 4.82 (m, 1H), 2.73 (s, 3H), 1.80 (tt, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 1.44 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.98 - 0.84 (m, 8H), 0.79 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.62 - 0.52 (m, 2H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロプロピル−2−イソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.23mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(53mg、0.276mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(34mg、0.276mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(51mg、0.23mmol)に添加した。反応混合物を4時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.72 (dd, J = 2.4, 0.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.50 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.1, 7.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 5.06 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 1.83 (tt, J = 8.5, 5.2 Hz, 1H), 1.51 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.18 - 1.09 (m, 6H), 0.97 - 0.86 (m, 2H), 0.84 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.66 - 0.56 (m, 2H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソプロポキシ−5−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.24mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(55mg、0.288mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(35mg、0.288mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(50mg、0.24mmol)に添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.18 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.12 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.75 (h, J = 6.1 Hz, 1H), 3.24 - 3.16 (m, 4H), 2.03 - 1.97 (m, 4H), 1.46 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.89 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.85 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z481(M+H)+。
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソプロポキシ−5−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.24mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(55mg、0.288mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(35mg、0.288mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(53mg、0.24mmol)上に添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.04 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.77 (h, J = 6.1 Hz, 1H), 3.24 - 3.16 (m, 4H), 2.74 (s, 3H), 2.07 - 1.95 (m, 4H), 1.46 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.90 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.86 (q, J = 3.9 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z495(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソプロポキシ−5−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(70mg、0.24mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(55mg、0.288mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(35mg、0.288mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(47mg、0.24mmol)上に添加した。反応混合物を4時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.64 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.52 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 5.20 (s, 1H), 4.59 (s, 2H), 3.50 - 3.41 (m, 1H), 3.23-3.19 (m, 4H), 3.16 (s, 3H), 3.13 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 3.10 (s, 2H), 2.07 - 1.97 (m, 5H), 1.97 - 1.87 (m, 1H), 1.49 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.15 - 1.05 (m, 8H), 0.88 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z469(M+H)+。
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(92mg、0.48mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(2,5−ジイソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(69mg、0.24mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(54mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.16 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.13 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.92 - 4.78 (m, 1H), 4.41 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 1.45 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.26 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.92 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.84 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z470(M+H)+。
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(92mg、0.48mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(2,5−ジイソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(69mg、0.24mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(51mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.60 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.52 - 7.48 (m, 1H), 7.31 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.91 - 6.86 (m, 1H), 5.02 (dq, J = 12.3, 6.2 Hz, 3H), 4.43 (七重線, J = 5.9, 5.5 Hz, 1H), 3.30 (s, 1H), 1.51 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.28 (d, J = 6.1, 6H), 1.19 - 1.09 (m, 6H), 0.86 (q, J = 3.8 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z458(M+H)+。
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(92mg、0.48mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液、1−(2,5−ジイソプロポキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(69mg、0.24mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(58mg、0.24mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.91 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 7.92 (dt, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.83 - 4.66 (m, 1H), 4.30 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 1.35 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.81 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.72 (q, J = 3.9 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z484(M+H)+。
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソブトキシ−5−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(44mg、0.144mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(363mg、0.173mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(21mg、0.173mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(30mg、0.144mmol)に添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.97 (dd, J = 4.3, 1.5 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.41 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.24 (h, J = 3.6 Hz, 4H), 2.08 - 1.95 (m, 4H), 1.40 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.18 - 1.08 (m, 1H), 1.01 (q, J = 3.6, 2.9 Hz, 2H), 0.61 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z495(M+H)+。
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソブトキシ−5−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(44mg、0.144mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(363mg、0.173mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(21mg、0.173mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(32mg、0.144mmol)に添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.94 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.48 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.25 - 3.17 (m, 4H), 2.74 (s, 3H), 2.06 - 1.95 (m, 4H), 1.44 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.32 (dq, J = 13.3, 6.7 Hz, 1H), 0.83 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.66 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z509(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−イソブトキシ−5−ピロリジン−1−イル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(44mg、0.144mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(363mg、0.173mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(21mg、0.173mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(32mg、0.144mmol)に添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.59 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.16 (m, 4H), 2.04 - 1.93 (m, 4H), 1.68 (dh, J = 13.7, 6.9 Hz, 1H), 1.50 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.90 - 0.82 (m, 8H).MS(ESI+)m/z483(M+H)+。
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−(ジメチルアミノ)−2−イソプロポキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(41mg、0.155mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(36mg、0.186mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(23mg、0.186mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(32mg、0.155mmol)に添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.17 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.87 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.11 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.79 (h, J = 6.1 Hz, 1H), 2.81 (s, 6H), 1.46 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.89 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.84 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z455(M+H)+。
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−(ジメチルアミノ)−2−イソプロポキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(41mg、0.155mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(36mg、0.186mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(23mg、0.186mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(32mg、0.155mmol)に添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.02 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 7..3, 1.2 Hz, 1H), 8.01 (dt, J = 8.5, 1.0 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 2H), 7.13 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.79 (p, J = 6.1 Hz, 2H), 2.80 (s, 6H), 2.73 (s, 3H), 1.44 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.88 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.82 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z469(M+H)+。
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−(ジメチルアミノ)−2−イソプロポキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(41mg、0.155mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(36mg、0.186mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(23mg、0.186mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(32mg、0.155mmol)に添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.60 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.2, 0.9 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.2, 7.4 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 4.97 (h, J = 6.1 Hz, 1H), 2.82 (s, 6H), 1.50 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 1.12 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.85 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z443(M+H)+。
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(96mg、0.50mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.27mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(2−イソブトキシ−5−メトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(63mg、0.25mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(52mg、0.25mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.18 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.90 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.61 - 7.54 (m, 2H), 7.14 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.85 (h, J = 6.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.47 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.92 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.85 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z442(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(96mg、0.50mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.27mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(2−イソブトキシ−5−メトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(63mg、0.25mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(49mg、0.25mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.61 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.47 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 5.04 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.74 (s, 3H), 1.53 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.17 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.88 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z430(M+H)+。
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(96mg、0.50mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.27mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(2−イソブトキシ−5−メトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(63mg、0.25mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(56mg、0.25mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.02 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.02 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.84 (h, J = 6.1 Hz, 4H), 3.75 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 1.45 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.90 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.83 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z456(M+H)+。
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(134mg、0.70mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(47mg、0.38mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(2−イソブトキシ−5−メトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(93mg、0.35mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(72mg、0.35mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.89 - 8.82 (m, 2H), 8.22 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 - 7.75 (m, 1H), 7.57 - 7.49 (m, 2H), 7.20 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.27 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 1.37 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 0.97 (dt, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 0.79 - 0.75 (m, 2H), 0.48 (d, J = 6.8 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z456(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(134mg、0.70mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(47mg、0.38mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(2−イソブトキシ−5−メトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(93mg、0.35mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(68mg、0.35mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.57 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.48 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.08 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 1.82 - 1.69 (m, J = 6.7 Hz, 1H), 1.53 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.92 - 0.84 (m, 8H).MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(134mg、0.70mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(47mg、0.38mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(2−イソブトキシ−5−メトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(93mg、0.35mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(77mg、0.35mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物を水で処理した。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.94 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.53 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.74 (s, 3H), 1.44 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.35 (dp, J = 13.3, 6.6 Hz, 1H), 0.84 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.68 (d, J = 6.7 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z470(M+H)+。
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−イソプロポキシ−6−メチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(80mg、0.34mmol)の無水ジクロロメタン(3mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(130mg、0.68mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(42mg、0.34mmol)を添加し、続いてキノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(64mg、0.306mmol)を添加した。反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.97 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.81 (ddd, J = 8.7, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.64 - 6.57 (m, 1H), 5.38 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.43 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.31 - 1.24 (m, 7H), 0.90 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z426(M+H)+。
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−イソプロポキシ−6−メチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(80mg、0.34mmol)の無水ジクロロメタン(3mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(130mg、0.68mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(42mg、0.34mmol)を添加し、続いて2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(68mg、0.306mmol)を添加した。反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.70 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.27 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.67 (dd, J = 7.4, 0.7 Hz, 1H), 5.42 (七重線, J = 6.2 Hz, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 1.48 - 1.41 (m, 2H), 1.30 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.95 - 0.87 (m, 2H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−(2−イソプロポキシ−6−メチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(80mg、0.34mmol)の無水ジクロロメタン(3mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(130mg、0.68mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(42mg、0.34mmol)を添加し、続いて1H−インドール−4−スルホンアミド(60mg、0.306mmol)を添加した。反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.61 (s, 1H), 8.50 (s, 1H), 7.88 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.60 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.26 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.84 (ddd, J = 3.2, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 6.72 - 6.66 (m, 1H), 5.41 (七重線, J = 6.2 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.47 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.30 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 0.91 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z414(M+H)+。
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−(アゼチジン−1−イル)−2−イソプロポキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.217mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.26mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(45mg、0.217mmol)上に添加した。反応混合物を3時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、N,N−ジメチルアミノピリジンを有する表題化合物を得た。化合物を酢酸エチルに溶解し、飽和NH4Cl水溶液で洗浄し(3回)、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.06 (ddd, J = 8.8, 1.6, 0.9 Hz, 1H), 8.99 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.34 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.92 ((h, J = 6.1 Hz, 1H), 3.86 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.45 - 2.34 (m, 2H), 1.39 - 1.31 (m, 2H), 1.04 - 0.96 (m, 8H).MS(ESI+)m/z467(M+H)+。
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−(アゼチジン−1−イル)−2−イソプロポキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.217mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.26mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(48mg、0.217mmol)に添加した。反応混合物を3時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、N,N−ジメチルアミノピリジンを有する表題化合物を得た。化合物を酢酸エチルに溶解し、飽和NH4Cl水溶液で洗浄し(3回)、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.96 - 8.89 (m, 1H), 8.37 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.24 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.92 ((h, J = 6.1 Hz, 1H), 3.86 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.78 (s, 3H), 2.45 - 2.34 (m, 2H), 1.40 - 1.32 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.2 Hz, 8H).MS(ESI+)m/z481(M+H)+。
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−(アゼチジン−1−イル)−2−イソプロポキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.217mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(50mg、0.26mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(32mg、0.26mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(42mg、0.217mmol)上に添加した。反応混合物を3時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、N,N−ジメチルアミノピリジンを有する表題化合物を得た。化合物を酢酸エチルに溶解し、飽和NH4Cl水溶液で洗浄し(3回)、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.76 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.70 (dt, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.84 - 6.76 (m, 2H), 5.04 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 3.85 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.39 (p, J = 7.2 Hz, 2H), 1.41 - 1.33 (m, 2H), 1.12 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.98 (q, J = 4.5 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z455(M+H)+。
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(53mg、0.28mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(18mg、0.15mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(6−イソブトキシ−3−イソプロポキシ−2−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(41mg、0.14mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(29mg、0.14mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、280μL、0.28mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.23 (ddd, J = 8.8, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.12 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.16 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.09 - 1.95 (m, 1H), 1.42 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.04 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 0.86 (d, J = 6.0 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z484(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(134mg、0.70mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(47mg、0.38mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(92mg、0.35mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(72mg、0.35mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、700μL、0.70mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.10 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.86 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.11 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.58 - 7.50 (m, 2H), 7.16 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.69 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 1.41 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.82 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.74 - 0.62 (m, 1H), 0.27 - 0.16 (m, 2H), -0.01 - 0.03 (m, 2H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(134mg、0.70mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(47mg、0.38mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(92mg、0.35mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(68mg、0.35mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、700μL、0.70mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.63 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.49 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.01 - 0.89 (m, 1H), 0.86 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.43 - 0.32 (m, 2H), 0.18 (dt, J = 6.1, 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z442(M+H)+。
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(53mg、0.28mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(18mg、0.15mmol)の無水ジクロロメタン(2mL中溶液に、1−(6−イソブトキシ−3−イソプロポキシ−2−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(41mg、0.14mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(27mg、0.14mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、280μL、0.28mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.69 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.32 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.11 - 1.96 (m, 1H), 1.45-1.40 (m, 2H), 1.13-1.09 (m, 2H), 1.08 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.01 (d, J = 6.7 Hz, 6H). MS(ESI+)m/z472(M+H)+。
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(53mg、0.28mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(18mg、0.15mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(6−イソブトキシド(isobutoxyd)−3−イソプロポキシ−2−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(41mg、0.14mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(31mg、0.14mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、280μL、0.28mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.10 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.03 (dt, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.18 (七重線, J = 6.0 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.08 - 1.95 (m, 1H), 1.42 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.04 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.00 (d, J = 6.7 Hz, 6H), 0.88 (d, J = 6.0 Hz, 6H).MS(ESI+)m/z498(M+H)+。
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(77mg、0.40mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(26mg、0.22mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシ−4−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(53mg、0.20)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(42mg、0.20mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl 1N水溶液(400μL、0.4mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、不純物を含む化合物を得た。残留物を、ジクロロメタン中0〜3%メタノールの勾配で溶出するシリカゲル(10g ultra Biotage(登録商標))上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.03 - 8.96 (m, 2H), 8.47 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 4.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.41 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.39 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.06 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.30 - 0.19 (m, 2H), -0.05 - 0.02 (m, 2H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(134mg、0.70mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(47mg、0.38mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシ−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(92mg、0.35mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(77mg、0.35mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、700μL、0.70mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.87 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.27 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.02 (s, 2H), 0.76 - 0.64 (m, 1H), 0.26 - 0.19 (m, 2H), -0.02 - 0.07 (m, 2H).MS(ESI+)m/z468(M+H)+。
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(77mg、0.40mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(26mg、0.22mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシ−4−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(53mg、0.20)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(44mg、0.20mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、400μL、0.4mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、N,N−ジメチルアミノピリジンを有する化合物を得た。残留物を飽和NH4Cl水溶液で洗浄し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、Na2SO4で脱水し、濾過し、濃縮して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.03 - 8.96 (m, 2H), 8.47 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 8.7, 4.4 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.49 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.41 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 1.39 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 1.06 (q, J = 4.5 Hz, 2H), 0.30 - 0.19 (m, 2H), -0.05 - 0.02 (m, 2H).MS(ESI+)m/z454(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(115mg、0.60mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(40mg、0.33mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(87mg、0.30mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(66mg、0.30mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、600μL、0.60mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.93 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.11 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.4 Hz, 4H), 4.34 - 4.27 (m, 2H), 3.61 - 3.54 (m, 2H), 3.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 3.35 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.31 - 2.20 (m, 2H), 2.07 - 1.94 (m, 3H), 1.88 - 1.78 (m, 1H), 1.51 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.89 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z496(M+H)+。
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(96mg、0.50mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.27mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシ−4−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(66mg、0.25)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(49mg、0.25mmol)を添加し、反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、400μL、0.4mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.61 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.48 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.61 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 1.47 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 0.92 - 0.80 (m, 3H), 0.41 - 0.30 (m, 2H), 0.19 - 0.11 (m, 2H).MS(ESI+)m/z442(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(96mg、0.50mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.27mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチル−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(62mg、0.25mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(52mg、0.25mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、500μL、0.50mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.11 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.9 Hz, 1H), 8.86 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 7.4, 1.3 Hz, 1H), 8.11 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.20 (t, J = 0.7 Hz, 3H), 1.41 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.80 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.74 - 0.62 (m, 1H), 0.27 - 0.16 (m, 2H), 0.06 - -0.04 (m, 2H).MS(ESI+)m/z438(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(96mg、0.50mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.27mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチル−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(62mg、0.25mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(49mg、0.25mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、500μL、0.50mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.68 (dd, J = 2.4, 1.0 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.38 - 7.33 (m, 1H), 7.29 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.89 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.20 (d, J = 0.7 Hz, 3H), 1.48 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.00 - 0.88 (m, 1H), 0.84 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.42 - 0.32 (m, 2H), 0.22 - 0.14 (m, 2H).MS(ESI+)m/z426(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(88mg、0.46mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(30mg、0.25mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(66mg、0.23mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(45mg、0.23mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、460μL、0.46mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.51 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.62 (dt, J = 8.0, 0.9 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 2.9 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.83 (ddd, J = 3.2, 2.1, 0.9 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.46 (p, J = 8.5 Hz, 1H), 2.40 - 2.29 (m, 2H), 2.15 - 2.05 (m, 2H), 1.92 - 1.82 (m, 2H), 1.54 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.10 - 1.01 (m, 1H), 0.97 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.51 - 0.42 (m, 2H), 0.22 (dt, J = 6.1, 4.6 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(115mg、0.60mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(40mg、0.33mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(87mg、0.30mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(58mg、0.30mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、600μL、0.60mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.73 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.51 (dt, J = 8.1, 0.9 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 4.17 - 4.05 (m, 2H), 3.47 (p, J = 8.5 Hz, 1H), 3.37 - 3.33 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.31 (dtd, J = 10.5, 8.0, 2.4 Hz, 2H), 2.21 - 1.95 (m, 3H), 1.93 - 1.81 (m, 1H), 1.47 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.85 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z470(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(88mg、0.46mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(30mg、0.25mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(66mg、0.23mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(48mg、0.23mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、460μL、0.46mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.99 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.26 (ddd, J = 16.8, 7.8, 1.2 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 2.4, 0.8 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.7, 4.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.4 Hz, 8H), 3.98 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.39 (p, J = 9.0 Hz, 1H), 2.32 - 2.22 (m, 3H), 2.02 - 1.94 (m, 2H), 1.84 (dd, J = 7.5, 5.4 Hz, 1H), 1.50 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.04 - 0.94 (m, 1H), 0.94 - 0.89 (m, 2H), 0.44 - 0.33 (m, 2H), 0.20 (dt, J = 6.1, 4.5 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z478(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(96mg、0.50mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(33mg、0.27mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチル−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(62mg、0.25mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(56mg、0.25mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、500μL、0.50mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.96 (dd, J = 8.8, 0.9 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.76 - 7.65 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.73 (s, 3H), 2.20 (t, J = 0.7 Hz, 3H), 1.41 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.80 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.71 - 0.59 (m, 1H), 0.27 - 0.16 (m, 2H), 0.05 - -0.04 (m, 2H).MS(ESI+)m/z452(M+H)+。
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−エチル−2−(4−イソプロポキシ−1−ピペリジル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.18mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(42mg、0.22mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(27mg、0.22mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(35mg、0.18mmol)に添加した。反応混合物を3.5時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.82 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.4, 0.9 Hz, 1H), 7.54 - 7.47 (m, 2H), 7.31 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 3.1, 0.9 Hz, 1H), 3.74 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.40 (dq, J = 13.3, 4.3 Hz, 3H), 2.71 (ddd, J = 13.0, 10.3, 2.7 Hz, 2H), 2.54 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.70 - 1.60 (m, 2H), 1.58 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.43 (dtd, J = 13.0, 9.8, 3.6 Hz, 2H), 1.23 - 1.12 (m, 9H), 0.99 (q, J = 3.7 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z511(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−シクロブチル−2−(4−イソプロポキシ−1−ピペリジル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.167mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(38mg、0.20mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(24mg、0.20mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、1H−インドール−4−スルホンアミド(33mg、0.167mmol)に添加した。反応混合物を72時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。 1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 7.80 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 3.2, 0.9 Hz, 1H), 3.73 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.52 - 3.34 (m, 4H), 2.70 (ddd, J = 13.0, 10.4, 2.7 Hz, 2H), 2.29 (pt, J = 10.1, 4.4 Hz, 2H), 2.19 - 1.95 (m, 3H), 1.92 - 1.81 (m, 1H), 1.64 (dd, J = 13.2, 3.9 Hz, 2H), 1.57 (q, J = 3.6 Hz, 2H), 1.42 (qd, J = 9.6, 4.9 Hz, 2H), 1.15 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.97 (q, J = 3.7 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z537(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−シクロブチル−2−(4−イソプロポキシ−1−ピペリジル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.18mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(42mg、0.22mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(27mg、0.22mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(35mg、0.18mmol)に添加した。反応混合物を3.5時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.19 (ddd, J = 8.7, 1.6, 0.8 Hz, 1H), 8.88 (dd, J = 4.3, 1.7 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.12 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.83 - 7.74 (m, 2H), 7.57 (dd, J = 8.7, 4.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 3.68 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.50 - 3.38 (m, 1H), 3.35 (dt, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 3.30 - 3.22 (m, 2H), 2.62 (ddd, J = 12.9, 10.1, 2.7 Hz, 2H), 2.34 - 2.21 (m, 2H), 2.14 - 1.94 (m, 3H), 1.91 - 1.79 (m, 1H), 1.56 - 1.45 (m, 4H), 1.38 - 1.27 (m, 2H), 1.13 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.96 (q, J = 3.8 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z549(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(115mg、0.60mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(40mg、0.33mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(78mg、0.30mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(62mg、0.30mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、600μL、0.60mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.03 (ddd, J = 8.7, 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.28 - 8.18 (m, 2H), 7.79 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.7, 4.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.94 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.48 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.49 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.00 - 0.92 (m, 1H), 0.90 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.41 - 0.30 (m, 2H), 0.18 (dt, J = 6.2, 4.5 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z452(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(115mg、0.60mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(40mg、0.33mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(78mg、0.30mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(66mg、0.30mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、600μL、0.60mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.93 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.11 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.92 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.48 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.49 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.96 - 0.90 (m, 1H), 0.89 (q, J = 3.8 Hz, 2H), 0.39 - 0.28 (m, 2H), 0.16 (dt, J = 6.1, 4.4 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(115mg、0.60mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(40mg、0.33mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(78mg、0.30mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(58mg、0.30mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、600μL、0.60mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.49 (s, 1H), 7.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.63 (dt, J = 8.1, 1.0 Hz, 1H), 7.37 - 7.32 (m, 2H), 7.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.83 (ddd, J = 3.2, 2.1, 1.0 Hz, 1H), 4.10 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.57 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.53 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.09 - 1.02 (m, 1H), 0.96 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 0.52 - 0.43 (m, 2H), 0.26 - 0.18 (m, 2H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(118mg、0.62mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(41mg、0.34mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(82mg、0.31mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。1H−インドール−4−スルホンアミド(60mg、0.31mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、620μL、0.62mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.54 (s, 1H), 7.93 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.59 (dt, J = 8.2, 1.0 Hz, 1H), 7.36 - 7.22 (m, 7H), 6.86 (ddd, J = 3.1, 2.1, 1.0 Hz, 1H), 4.39 - 4.32 (m, 2H), 3.53 - 3.46 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.56 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.54 (q, J = 4.2 Hz, 2H), 1.21 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.96 (q, J = 4.2 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z444(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(88mg、0.46mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(30mg、0.25mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(66mg、0.23mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(51mg、0.23mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、460μL、0.46mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.92 - 8.86 (m, 1H), 8.18 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.13 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.39 (p, J = 9.0 Hz, 1H), 2.75 (s, 3H), 2.31 - 2.21 (m, 2H), 2.04 - 1.94 (m, 3H), 1.88 - 1.80 (m, 1H), 1.50 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.00 - 0.93 (m, 1H), 0.91 (q, J = 4.0 Hz, 2H), 0.42 - 0.31 (m, 2H), 0.18 (dt, J = 6.2, 4.5 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z492(M+H)+。
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(115mg、0.60mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(40mg、0.33mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(87mg、0.30mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(62mg、0.30mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、600μL、0.60mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.10 - 9.02 (m, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.27 - 8.17 (m, 2H), 7.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.7, 4.2 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.36 - 4.29 (m, 2H), 3.65 - 3.58 (m, 2H), 3.44-3.31 (m, 4H), 2.32 - 2.20 (m, 2H), 2.02 - 1.93 (m, 3H), 1.88 - 1.78 (m, 1H), 1.52 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 0.90 (q, J = 3.9 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z482(M+H)+。
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(118mg、0.62mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(41mg、0.34mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(82mg、0.31mmol)を添加し、混合物を周囲温度で10分間撹拌した。キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(64mg、0.31mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物をHCl水溶液(1N、620μL、0.62mmol)及び水でクエンチした。有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 9.09 - 9.03 (m, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 8.7, 4.2 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.37 - 4.30 (m, 2H), 3.67 - 3.60 (m, 2H), 3.38 (s, 3H), 2.48 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.52 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.90 (q, J = 4.0 Hz, 2H). MS(ESI+)m/z456(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−シクロブチル−2−(4−イソプロポキシ−1−ピペリジル)−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.18mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(42mg、0.22mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(27mg、0.22mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(37mg、0.18mmol)に添加した。反応混合物を3.5時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.06 (dd, J = 8.8, 0.8 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 7.3, 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.5, 7.3 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.70 (七重線, J = 6.1 Hz, 1H), 3.52 - 3.40 (m, 1H), 3.37 (dd, J = 9.0, 4.2 Hz, 1H), 3.31 - 3.23 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 2.63 (ddd, J = 12.9, 10.2, 2.7 Hz, 2H), 2.30 (dddt, J = 8.2, 6.7, 5.3, 3.3 Hz, 2H), 2.16 - 1.99 (m, 3H), 1.93 - 1.81 (m, 1H), 1.57 - 1.47 (m, 4H), 1.40 - 1.30 (m, 2H), 1.14 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.97 (q, J = 3.7 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z563(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロブチル−2−エトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.23mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(53mg、0.276mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(34mg、0.276mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(48mg、0.23mmol)に添加した。反応混合物を3.5時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.02 - 8.93 (m, 2H), 8.46 (dd, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 8.34 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 2.4, 0.7 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 8.7, 4.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.85 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.52 (p, J = 9.3, 8.8 Hz, 1H), 2.40 - 2.27 (m, 2H), 2.24 - 2.10 (m, 2H), 2.10 - 1.98 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 1.41 - 1.35 (m, 2H), 1.01 (q, J = 4.4 Hz, 2H), 0.80 (t, J = 7.0 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z452(M+H)+。
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(5−シクロブチル−2−エトキシ−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.23mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(53mg、0.276mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(34mg、0.276mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(51mg、0.23mmol)に添加した。反応混合物を3.5時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.83 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 8.24 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.91 - 7.83 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 3.85 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.58 - 3.44 (m, 1H), 2.77 (s, 3H), 2.40 - 2.27 (m, 2H), 2.23 - 2.04 (m, 3H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 1.41 - 1.30 (m, 2H), 1.04 - 0.97 (m, 2H), 0.80 (t, J = 7.0 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z466(M+H)+。
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−エトキシ−5−エチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.255mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(59mg、0.306mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(37mg、0.306mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、キノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(53mg、0.255mmol)に添加した。反応混合物を3.5時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 9.02 - 8.93 (m, 2H), 8.47 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.34 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 1H), 7.89 - 7.84 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 8.8, 4.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 3.85 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.41 - 1.32 (m, 2H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.04 - 0.97 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.1 Hz, 3H). MS(ESI+)m/z426(M+H)+。
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(2−エトキシ−5−エチル−3−ピリジル)シクロプロパンカルボン酸(60mg、0.255mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(59mg、0.306mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(37mg、0.306mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液を、2−メチルキノリン−5−スルホンアミド(57mg、0.255mmol)に添加した。反応混合物を3.5時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.83 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.24 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 7.91 - 7.83 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.85 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.77 (s, 3H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.40 - 1.33 (m, 2H), 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.04 - 0.96 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.0 Hz, 3H).MS(ESI+)m/z440(M+H)+。
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)−1−ピペリジル]−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(29mg、0.084mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(32mg、0.168mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(10mg、0.084mmol)を添加し、続いて1H−インドール−4−スルホンアミド(15mg、0.076mmol)を添加した。反応混合物を終夜撹拌還流した。反応混合物をN2流下で乾燥させ、粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.96 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.86 (dt, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.50 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.37 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.48 (dq, J = 10.7, 7.4, 5.2 Hz, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.25 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.94 (td, J = 12.5, 2.3 Hz, 2H), 2.34 (dddd, J = 9.9, 7.1, 5.1, 2.9 Hz, 2H), 2.13 - 2.01 (m, 3H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.71 (m, 3H), 1.56 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.53 - 1.38 (m, 2H), 1.12 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z523(M+H)+。
1−{5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(28mg、0.149mmol)、4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(18mg、0.149mmol)及び1−[2−イソプロポキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(38mg、0.124mmol)の無水ジクロロメタン(2mL)中溶液に、ナフタレン−1−スルホンアミド(CAS#606−25−7)(26mg、0.124mmol)を添加し、反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチした。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ、MgSO4で脱水し、濾過し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ジエチルアミン/アセトニトリル+0.1%ジエチルアミンにより精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ ppm 8.80 - 8.73 (m, 1H), 8.21 (dd, J = 7.3, 1.3 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.97 - 7.92 (m, 1H), 7.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.53 (m, 2H), 7.51 (dd, J = 8.2, 7.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.97 (p, J = 6.1 Hz, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 1.51 (q, J = 3.9 Hz, 2H), 1.00 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 0.88 - 0.81 (m, 6H). MS(ESI+)m/z495(M+H)+。
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
バイアル内に、1−[5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)−1−ピペリジル]−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(50mg、0.157mmol)の無水ジクロロメタン(3mL)中溶液に、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(60mg、0.314mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(19mg、0.157mmol)を添加し、続いて1H−インドール−4−スルホンアミド(28mg、0.141mmol)を添加した。反応混合物を2時間撹拌還流した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.76 (s, 1H), 8.14 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 7.7, 0.9 Hz, 1H), 7.66 - 7.58 (m, 1H), 7.36 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 2.9 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.80 (ddd, J = 3.1, 2.0, 0.9 Hz, 1H), 3.34 (s, 5H), 3.17 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.73 (td, J = 12.3, 2.4 Hz, 2H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.65 (tq, J = 11.2, 4.2, 3.7 Hz, 1H), 1.57 (dt, J = 7.1, 3.4 Hz, 4H), 1.27 - 1.15 (m, 5H), 1.12 (q, J = 4.2 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z497(M+H)+。
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−[5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)−1−ピペリジル]−3−ピリジル]シクロプロパンカルボン酸(118mg、0.179mmol)の無水ジクロロメタン(3mL)中溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(125μL、0.716mmol)、1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩(CAS#25952−53−8)(73mg、0.358mmol)及び4−ジメチルアミノピリジン(CAS#1122−58−3)(23mg、0.179mmol)を添加し、続いてキノリン−5−スルホンアミド(CAS#415913−05−2)(36mg、0.16mmol)を添加した。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、有機層を相分離器上で分離し、濃縮した。粗物質を、逆相HPLC Waters XBridge(商標)C18 5μm OBDカラム、30×100mm、流速50mL/分、H2O+0.1%ギ酸/アセトニトリル+0.1%ギ酸により精製して、表題化合物を得た。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ ppm 8.96 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 8.86 (dt, J = 8.8, 1.2 Hz, 1H), 8.50 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 8.37 (dt, J = 8.5, 1.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.5, 7.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 8.8, 4.2 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 3.48 (dq, J = 10.7, 7.4, 5.2 Hz, 3H), 3.36 (s, 3H), 3.25 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.94 (td, J = 12.5, 2.3 Hz, 2H), 2.34 (dddd, J = 9.9, 7.1, 5.1, 2.9 Hz, 2H), 2.13 - 2.01 (m, 3H), 1.95 - 1.83 (m, 1H), 1.81 - 1.71 (m, 3H), 1.56 (q, J = 4.3 Hz, 2H), 1.53 - 1.38 (m, 2H), 1.12 (q, J = 4.3 Hz, 2H).MS(ESI+)m/z535(M+H)+。
生物学的活性の決定
細胞表面発現 − セイヨウワサビペルオキシダーゼ(CSE−HRP)アッセイ
共補正剤(2μMの3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸)なし又はありのいずれかで試験化合物を用いる補正後のF508delCFTR細胞表面発現を測定するための細胞アッセイを、ヒト肺誘導上皮細胞株(CFBE41o−)(Veit Gら、(2012)Mol Biol Cell.23(21):4188〜4202)において開発した。第4の細胞外表面ループにおいてセイヨウワサビペルオキシダーゼ(HRP)と一緒にF508delCFTR突然変異を発現させること、及び次いで、共補正剤なし又はありのいずれかで、試験補正剤化合物で終夜インキュベートされたこれらの細胞、CFBE41o−F508delCFTR−HRPからの発光読み取りを使用してHRP活性を測定することによって、該開発を達成した。この一次アッセイのため、CFBE41o−F508delCFTR−HRP細胞を、384ウェルプレート中で(Greiner Bio−one;Cat 781080)4,000細胞/ウェルにて0.5μg/mLのドキシサイクリンと一緒に平板培養することで、F508delCFTR−HRP発現を誘発し、37℃、5%のCO2で68〜72時間の間さらにインキュベートした。試験化合物を次いで、共補正剤なし又はありのいずれかで、必要とされる濃度にて添加し、18〜24時間の間33℃でさらにインキュベートした。試験された最高濃度は、共補正剤なしの場合の試験化合物、又は共補正剤ありの場合の試験化合物の両方において3倍希釈を使用する8ポイント濃度応答曲線で、20μM又は30μM(GI−1からGIII−36)であった。3つのレプリケートプレートを実行することで、1つのEC50を決定した。全てのプレートは、陽性対照のオンプレート濃度応答と同様に、陰性対照(ジメチルスルホキシド、DMSO)及び陽性対照(2μM又は3μM(GI−1からGIII−36)の3−[(2R,4R)−4−({[1−(2,2−ジフルオロ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)−7−メトキシ−3,4−ジヒドロ−2H−クロメン−2−イル]安息香酸)を含有していた。インキュベーション後、プレートをダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水(DPBS)で5×回洗浄し、続いて、HRP基質、ルミノール(50μL)を添加し、EnVision(登録商標)マルチラベルプレートリーダー(Perkin Elmer;製品番号2104〜0010)上での発光読み取りを使用してHRP活性を測定した。Accelrys(登録商標)Assay Explorer v3.3を使用して、実験からの生カウント数を分析した。
1−[3*SD陽性対照+3*SD陰性対照/絶対(平均陽性対照−平均陰性対照)]
ここで、「SD」は標準偏差である。
%活性(共補正剤なしの試験化合物)=[(共補正剤なしの試験化合物応答−DMSO応答)/(陽性対照応答−DMSO応答)]*100
%活性(共補正剤ありの試験化合物)=[(共補正剤ありの試験化合物応答−DMSO応答)/(陽性対照応答−DMSO応答)]*100
任意の試験濃度で、共補正剤なし又はありのいずれかにおける試験化合物について達成された最大%活性は、可変Hill勾配式(Accelrys(登録商標)Assay Explorer v3.3ソフトウェアにおけるモデル42として記載されている。)を用いる以下の一般のS字状曲線を使用して算出されたそれぞれのEC50のものと一緒に、表6に表されている:
y=(a−d)/(1+(x/c)^b)+d
濃度、応答、上部、底部、EC50及びHill勾配を有する一般のS字状曲線。このモデルは、調整可能なベースラインaを有するS字状曲線を記載する。該式は、応答が独立変数「x」に関して増加している又は減少しているのいずれかである曲線にフィットさせるために使用することができる。
「x」は、試験下の薬物の濃度である。
「y」は、応答である。
「a」は最大応答であり、「d」は最小応答である
「c」は、曲線についての屈曲点(EC50)である。すなわち、「y」は、x=cである場合に下方漸近線と上方の漸近線との間の中間である。
「b」は、勾配因子又はHill係数である。bの兆候は、増加する用量とともに応答が増加する場合にプラスであり、増加する用量とともに応答が減少する場合にマイナスである(阻害)。
データは、下記に示される限定詞を用いて表される:
Claims (20)
- 式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩
A1は、C3〜C7シクロアルキル、C4〜C7シクロアルケニル及び4〜7員ヘテロシクリルからなる群から選択され;
R1は、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R1の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R7、OR7、SR7、C(O)R7、OC(O)R7、C(O)OR7、SO2R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NHR7、N(R7)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される2個以上の置換基で置換されており;
R2は、R8、OR8、C(O)R8、C(O)OR8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択され;
nは、0又は1であり;
R3は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から選択され;ここで、R3のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、フェニル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、R3の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R9、OR9、SR9、C(O)R9、OC(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R4は、水素及びC1〜C6アルキルからなる群から選択され;ここで、R4のC1〜C6アルキルは、OR10、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R7は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R7のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R7の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R11、OR11、SR11、C(O)R11、OC(O)R11、C(O)OR11、SO2R11、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、NHC(O)R11、NHR11、N(R11)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R8は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され;ここで、各R8のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R12、OR12、C(O)OR12、NHR12、N(R12)2、NH2、C(O)OH、OH、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R9は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R9のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、R13、OR13、SR13、C(O)R13、OC(O)R13、C(O)OR13、SO2R13、C(O)NH2、C(O)NHR13、C(O)N(R13)2、NHC(O)R13、NHR13、N(R13)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R9の6〜10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、R14、OR14、SR14、C(O)R14、OC(O)R14、C(O)OR14、SO2R14、C(O)NH2、C(O)NHR14、C(O)N(R14)2、NHC(O)R14、NHR14、N(R14)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R10は、各出現で、独立してC1〜C4アルキルであり;
R11は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;ここで、各R11のC1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシは、C1〜C6アルコキシ、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R11のC6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R12は、各出現で、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C6〜C10員アリール、C3〜C11シクロアルキル、4〜12員ヘテロシクリル、C4〜C11シクロアルケニル及び5〜6員ヘテロアリールからなる群から独立して選択され;
R13は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R13のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;ここで、各R13のC6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
R14は、各出現で、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10員アリール、5〜11員ヘテロアリール、C3〜C11シクロアルキル、C4〜C11シクロアルケニル及び4〜12員ヘテロシクリルからなる群から独立して選択され;ここで、各R14のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル及びC2〜C6アルキニルは、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、5〜6員ヘテロアリール、4〜12員ヘテロシクリル、OH、オキソ、CN、NO2、F、Cl、Br及びIからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されており;
ただし、化合物は1−(3,4−ジメチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミドでないことを条件とする。)。 - A1がシクロプロピルである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- A1がシクロブチルである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- nが1であり;R2が、R8及びC(O)OR8からなる群から独立して選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- nが0である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3が6〜10員アリールであり;ここで、R3の6〜10員アリールが、R9、OR9、C(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、Cl及びBrからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されている、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- R3が5〜11員ヘテロアリールであり;ここで、R3の5〜11員ヘテロアリールが、R9、OR9、C(O)R9、C(O)OR9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、NH2、C(O)OH、OH、オキソ、CN、NO2、Cl及びBrからなる群から独立して選択される1個以上の置換基で任意選択的に置換されている、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 以下からなる群から選択される化合物又はその薬学的に許容される塩:
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロブチルオキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−6−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジエトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロプロピル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エトキシ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−tert−ブチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシキノリン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−メトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2,5−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[1−(メチルアミノ)シクロプロピル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(オキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[3−(ジメチルアミノ)−6−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(2R)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2S)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(2R)−2−メトキシプロポキシ]−5−メチルフェニル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3R)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−4−メチルフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(キノリン−5−スルホニル)−1−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(3−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロペンチル−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ブタン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(オキソラン−3−イル)オキシ]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[4−フルオロ−2−メトキシ−5−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
メチル1−(4−メトキシ−3−{1−[(キノリン−5−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}フェニル)シクロプロパン−1−カルボキシレート;
メチル4−メトキシ−3−{1−[(キノリン−5−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}ベンゾエート;
メチル4−メトキシ−3−{1−[(ナフタレン−1−スルホニル)カルバモイル]シクロプロピル}ベンゾエート;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−ブロモ−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,6−ジメトキシ−3−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシフェニル)−N−(1−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−8−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−5−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロブチル−5−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ヒドロキシメチル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(メトキシメチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(プロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メトキシ−2−プロピルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−4−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−3−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−(6−メトキシ−2,3−ジメチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−6−メトキシ−2−メチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−6−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{2−メトキシ−5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−[2−(メチルアミノ)キノリン−5−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2,2,2−トリフルオロ−1−メトキシエチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシエチル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(3−メチルオキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−アミノキノリン−5−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(オキセタン−3−イル)オキシ]フェニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2S)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メトキシキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2−エトキシプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−エチルフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシシクロブチル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−メチルフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−エチルフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−{[(2S)−1−メトキシプロパン−2−イル]オキシ}−5−メチルフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−エトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−エトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジフルオロメトキシ)−5−(2−メトキシプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(1−エトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(1−エトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジメチルアミノ)−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(1−メトキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−メチル−2−{[(3S)−オキソラン−3−イル]オキシ}フェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−シアノベンゼン−1−スルホニル)−4−(3−フルオロフェニル)オキサン−4−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−メトキシフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−フェニルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−クロロフェニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル5−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}−4−メトキシチオフェン−3−カルボキシレート;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[3−(トリフルオロメチル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(2−オキソピロリジン−1−イル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[5−(1,2−オキサゾール−5−イル)チオフェン−2−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(ピロリジン−1−スルホニル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(4−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−メチルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ベンゼン−1−スルホニル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
ベンジル4−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−(2−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(4−メトキシベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(3,4−ジメトキシベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ナフタレン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(シクロプロパンスルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(2−フルオロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−フルオロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(2−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(4−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオラン−3−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(4−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−シアノ−5−フルオロベンゼン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−クロロ−5−ニトロベンゼン−1−スルホニル)−1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(6−エトキシ−1,3−ベンゾチアゾール−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(5−ヒドロキシナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[5−(ジメチルアミノ)ナフタレン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ピリジン−3−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(6−クロロピリジン−3−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ベンゼンスルホニル)−2,2−ジメチル−1−フェニルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル5−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}フラン−2−カルボキシレート;
N−(5−ブロモチオフェン−2−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
メチル2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート;
メチル4−クロロ−2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ベンゾエート;
2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}安息香酸;
4−クロロ−2−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}安息香酸;
ベンジル4−{[1−(4−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
ベンジル4−{[1−(3,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
N−(ベンゼンスルホニル)−1−(3−ブロモフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[2−(トリフルオロアセチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼン−1−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(3,4−ジメチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1−アセチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−5−スルホニル)−1−(3−クロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(ピペリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1−アセチルピペリジン−4−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[1−(3−フェニルプロパノイル)ピペリジン−4−スルホニル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル4−{[1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボニル]スルファモイル}ピペリジン−1−カルボキシレート;
4−(3−メトキシフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)オキサン−4−カルボキサミド;
N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)−4−(3−メチルフェニル)オキサン−4−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(5−メチルピリジン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−クロロフェニル)−N−(2−メチルベンゼン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
tert−ブチル4−(4−フルオロフェニル)−4−[(ナフタレン−1−スルホニル)カルバモイル]ピペリジン−1−カルボキシレート;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロペンタン−1−カルボキサミド;
1−(2,2−ジフルオロ−2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−ブロモフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−ブロモフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
4−(5−メトキシ−2−メチルフェニル)−1−メチル−N−(キノリン−5−スルホニル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シアノ−2−メトキシフェニル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−メトキシフェニル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−6−メチルフェニル)−N−(1−メチル−1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,5−ジクロロ−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(トリフルオロメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(2,2,2−トリフルオロエタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(プロパン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(3−クロロプロパン−1−スルホニル)−1−(2,4−ジクロロフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−クロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(プロパン−2−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−メチルフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−フルオロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−クロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−クロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3,4−ジクロロフェニル)−N−(フェニルメタンスルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ペンタン−3−スルホニル)−1−フェニルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
4−(3−メトキシフェニル)−N−(プロパン−1−スルホニル)オキサン−4−カルボキサミド;
4−(3−メチルフェニル)−N−(プロパン−1−スルホニル)オキサン−4−カルボキサミド;
1−(3,4−ジメトキシフェニル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロブタン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−シクロブチル−2,6−ジメトキシフェニル)−N−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−7−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−メトキシ−6−メチルピリジン−2−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,5−ジメチルフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(3−メトキシオキセタン−3−イル)フェニル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(3−2H)オキセタン−3−イル]フェニル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(1H−インダゾール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−6−メトキシフェニル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−[2−(ジメチルアミノ)キノリン−5−スルホニル]−1−(2−エトキシ−5−メチルフェニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド 1−{5−ブロモ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−プロピル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(プロパン−2−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロプロピル−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ピロリジン−1−イル)−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−メトキシ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−エチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロプロピル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2,5−ビス[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メチルプロポキシ)−5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ジメチルアミノ)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−メトキシ−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(アゼチジン−1−イル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−(2−メチルプロポキシ)−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メトキシピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(シクロプロピルメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(シクロプロピルメトキシ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(シクロプロピルメトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−シクロブチル−2−エトキシピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エトキシ−5−エチルピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−[1−(メトキシメチル)シクロプロピル]−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(ナフタレン−1−スルホニル)−1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−メトキシ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−シクロブチル−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−シクロプロピル−5−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−エチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−エチル−5−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[6−(ジメチルアミノ)−2−メトキシピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−シクロブチル−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−4−イル}−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−シクロブチル−3−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−2−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)−1−[2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−5−メチルピリジン−2−イル)−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メトキシ−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(ジメチルアミノ)−5−エチルピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−(ジメチルアミノ)−6−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−[2−(2−メトキシエトキシ)−5−メチルピリジン−3−イル]シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−エチル−2−{4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル}ピリジン−3−イル)−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メトキシピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−エチル−2−[4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−クロロ−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(1H−インドール−4−スルホニル)−1−{6−メトキシ−4−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(3−シクロプロピル−5−メチルピリジン−2−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−5−(2−メチルプロポキシ)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(4−エチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−メトキシ−5−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{2−クロロ−5−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−2−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2−フルオロ−5−メチルピリジン−4−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(2,2−ジフルオロエトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(ナフタレン−1−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−(ジフルオロメトキシ)−2−メトキシピリジン−4−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(2,4−ジメトキシピリミジン−5−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−メチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(6−アミノ−2−メトキシピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−シクロブチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(2−メチルキノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−[5−エチル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−(5−クロロ−2−フルオロピリジン−3−イル)−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;
1−{5−(ヒドロキシメチル)−2−[(プロパン−2−イル)オキシ]ピリジン−3−イル}−N−(キノリン−5−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド;及び
1−[5−シクロプロピル−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−N−(1H−インドール−4−スルホニル)シクロプロパン−1−カルボキサミド。 - 薬学的に許容される担体との組合せで、治療有効量の請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
- 医薬における使用のための、請求項1に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項9に記載の医薬組成物。
- 嚢胞性線維症の処置における使用のための、請求項1に記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は請求項9に記載の医薬組成物。
- 対象における嚢胞性線維症を処置するための方法であって、治療有効量の請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
- 請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、1種以上の増強剤、及び1種以上の追加の矯正剤を含む医薬組成物。
- 対象における嚢胞性線維症を処置するための方法であって、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、1種の増強剤、及び1種以上の追加の矯正剤を、それを必要とする対象に投与することを含む方法。
- 請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び1種以上の追加の治療剤を含む医薬組成物。
- 前記追加の治療剤が、CFTRモジュレーター及びCFTR増幅剤からなる群から選択される、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療剤がCFTRモジュレーターである、請求項15に記載の医薬組成物。
- 対象における嚢胞性線維症を処置するための方法であって、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び1種以上の追加の治療剤を投与することを含む方法。
- 前記追加の治療剤が、CFTRモジュレーター及びCFTR増幅剤からなる群から選択される、請求項18に記載の方法。
- 前記追加の治療剤がCFTRモジュレーターである、請求項18に記載の方法。
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