JP2021520397A - 甲状腺ホルモンを含む吸入用の薬学的乾燥粉末組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
以下の実施例は、レボチロキシンナトリウム、及びトレハロースを含む乾燥粉末組成物の調製工程について言及する。上記乾燥粉末組成物の調製はアイソレーターの中に設置された回転ビンの中で行った。レボチロキシンナトリウム水和物0.100mgとトレハロース0.100mgを上記ビンの中に入れ、15rpmで10分間混合した。次に、キャリア0.200mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、トレハロース0.400mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、トレハロース0.800mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、トレハロース1.600mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、トレハロース3.200mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、トレハロース13.333mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、トレハロース33.333mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、トレハロース46.934mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。最終的な乾燥混合物を琥珀色ガラスの密封された瓶の中に保管し、その均質性(混合均一性)及びレボチロキシンアッセイによって分析した。上記混合物の均一性は、上記ビンの異なる場所10点から採取したサンプルにおいて、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)の支援によりレボチロキシンアッセイを評価することによって決定した。安定性試験は、6か月時間インターバルの試験プロトコルに従って、通常条件(25±2℃/60±5%RH)下で長期間保管(18ヵ月)した後に行った。
以下の実施例は、レボチロキシンナトリウム、及びラフィノースを含む乾燥粉末組成物の調製工程について言及する。上記乾燥粉末組成物の調製はアイソレーターの中に設置された回転ビンの中で行った。レボチロキシンナトリウム水和物0.100mgとラフィノース0.100mgを上記ビンの中に入れ、15rpmで10分間混合した。次に、キャリア0.200mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、ラフィノース0.400mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、ラフィノース0.800mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、ラフィノース1.600mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、ラフィノース3.200mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、ラフィノース13.333mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、ラフィノース33.333mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、ラフィノース46.934mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。最終的な乾燥混合物を琥珀色ガラスの密封された瓶の中に保管し、その均質性(混合均一性)及びレボチロキシンアッセイによって分析した。上記混合物の均一性は、上記ビンの異なる場所10点から採取したサンプルにおいて、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)の支援によりレボチロキシンアッセイを評価することによって決定した。安定性試験は、6か月時間インターバルの試験プロトコルに従って、通常条件(25±2℃/60±5%RH)下で長期間保管(18ヵ月)した後に行った。
以下の実施例は、レボチロキシンナトリウム、及びマンニトールを含む乾燥粉末組成物の調製工程について言及する。上記乾燥粉末組成物の調製はアイソレーターの中に設置された回転ビンの中で行った。レボチロキシンナトリウム水和物0.100mgとマンニトール0.100mgを上記ビンの中に入れ、15rpmで10分間混合した。次に、キャリア0.200mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、マンニトール0.400mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、マンニトール0.800mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、マンニトール1.600mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、マンニトール3.200mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、マンニトール13.333mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、マンニトール33.333mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、マンニトール46.934mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。最終的な乾燥混合物を琥珀色ガラスの密封された瓶の中に保管し、その均質性(混合均一性)及びレボチロキシンアッセイによって分析した。上記混合物の均一性は、上記ビンの異なる場所10点から採取したサンプルにおいて、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)の支援によりレボチロキシンアッセイを評価することによって決定した。安定性試験は、6か月時間インターバルの試験プロトコルに従って、通常条件(25±2℃/60±5%RH)下で長期間保管(18ヵ月)した後に行った。
以下の実施例は、レボチロキシンナトリウム、及びイソマルチトールを含む乾燥粉末組成物の調製工程について言及する。上記乾燥粉末組成物の調製はアイソレーターの中に設置された回転ビンの中で行った。レボチロキシンナトリウム水和物0.100mgとイソマルチトール0.100mgを上記ビンの中に入れ、15rpmで10分間混合した。次に、キャリア0.200mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、イソマルチトール0.400mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、イソマルチトール0.800mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、イソマルチトール1.600mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、イソマルチトール3.200mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、イソマルチトール13.333mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、イソマルチトール33.333mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。次に、イソマルチトール46.934mgを上記ビンに加え、その混合物を15rpmで10分間混合した。最終的な乾燥混合物を琥珀色ガラスの密封された瓶の中に保管し、その均質性(混合均一性)及びレボチロキシンアッセイによって分析した。上記混合物の均一性は、上記ビンの異なる場所10点から採取したサンプルにおいて、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)の支援によりレボチロキシンアッセイを評価することによって決定した。安定性試験は、6か月時間インターバルの試験プロトコルに従って、通常条件(25±2℃/60±5%RH)下で長期間保管(18ヵ月)した後に行った。
Claims (7)
- 平均粒子サイズが1〜10マイクロメートルである甲状腺ホルモンの微粒化された粉末、及び20〜400マイクロメートルの範囲のサイズの固体キャリア粒子を含む吸入用の薬学的乾燥粉末組成物であって、前記キャリア粒子が非還元糖又は非還元糖アルコールから成るものであることを特徴とする吸入用の薬学的乾燥粉末組成物。
- 前記組成物が前記甲状腺ホルモンの微粒化された粉末、及び前記固体キャリア粒子からなるものであることを特徴とする請求項1に記載の吸入用の薬学的乾燥粉末組成物。
- 前記甲状腺剤ホルモンがレボチロキシン、リオチロニン、又は、薬学的に許容されるこれらの塩であることを特徴とする請求項1又は請求項2に記載の吸入用の薬学的乾燥粉末組成物。
- 前記非還元糖がスクロース、トレハロース、ラフィノース、スタキオース、及びベルバスコースから選ばれるものであり、かつ、前記非還元糖アルコールがマンニトール及びイソマルチトールから選ばれるものであることを特徴とする前述の請求項のうちのいずれか一項に記載の吸入用の薬学的乾燥粉末組成物。
- 前記組成物が前記甲状腺ホルモン剤を0.005〜0.5%(w/w)含むものであることを特徴とする請求項1から請求項4のいずれか一項に記載の吸入用の薬学的乾燥粉末組成物。
- 前記組成物が前記キャリアを99.500〜99.995%(w/w)含むものであることを特徴とする請求項1から請求項5のいずれか一項に記載の吸入用の薬学的乾燥粉末組成物。
- 前記組成物が、25℃、相対湿度60%で18ヵ月保管した後に、5%よりも大きな甲状腺ホルモン剤の効能低下を示さないものであることを特徴とする前述の請求項のうちのいずれか一項に記載の吸入用の薬学的乾燥粉末組成物。
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