JP2021519759A - 2−シアノピリミジン−4−イル カルバメート誘導体もしくはウレア誘導体またはその塩及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
Aは、結合、−CH2−、−O−、または−C(CH3)2−であり、
Lは、−(CH2)m−O−、−(CH2)n−NH−、−CH(CH3)−NH−、または−N(CH3)−であり、
mは、1または2であり、
nは、0、1、または2であり、
Arは、フェニル、フェノキシ−フェニル、ピリジニル−フェニル、インダゾリル−フェニル、モルホリニル−フェニル、ピペラジニル−フェニル、ピペリジニル−フェニル、ピラゾリル−フェニル、ベンジル−フェニル、フェニルアミノフェニル、ビフェニル、ピペラジニル−ビフェニル、モルホリニル−ビフェニル、ナフチル、ベンゾジオキソリル、フラニル、インダゾリル、キノキサリニル、及びインダニルからなる群から選択される芳香族環であり、
前記芳香族環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルキル、ヒドロキシカルボニル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシカルボニル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルカルボニルアミノ−C1〜C4アルキル、アミノ−C1〜C4アルコキシ、モノ−またはジ−C1〜C4アルキルアミノ−C1〜C4アルコキシ、アミノスルホニル、C1〜C4アルキル−スルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、C3〜C6シクロアルキルアミノスルホニル、モノ−またはジ−C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4アルキルカルボニルアミノ、メタンスルホニルアミノ、C1〜C4アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、モノ−またはジ−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、オキソラニル−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜C4アルキルアミノ−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、イミダゾリル−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、C1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、C3〜C6シクロアルキルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、トリアゾリル−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、C1〜C4アルコキシカルボニル−C2〜C4アルキニル、ヒドロキシカルボニル−C2〜C4アルキニル、ヒドロキシ−C1〜C4アルキルフェニル−C2〜C4アルキニル、及びC1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルキル−フェノキシメチルからなる群から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
4−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
フェネチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−メチルベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−メトキシベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−フルオロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−クロロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−シアノベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−メチルベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−(トリフルオロメチル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−フルオロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−クロロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−メチルベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−フルオロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−(トリフルオロメチル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−メトキシベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−メチルベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−クロロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−(トリフルオロメチル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−メトキシベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
ナフタレン−1−イルメチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−フルオロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−クロロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
(4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
(4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
(4’−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
(4’−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
4−(6−フルオロピリジン−3−イル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
4−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−(6−フルオロピリジン−3−イル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(オルト−トリル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(メタ−トリル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(パラ−トリル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−フルオロベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−フェニルウレア;
1−ベンジル−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレア;
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−フェノキシフェニル)ウレア;
4−(2−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレイド)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−メチルベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−メチルベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−メチルベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3,4−ジメトキシベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2,5−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(1−フェニルエチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(フラン−3−イルメチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−フルオロベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(ナフタレン−1−イルメチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3,4−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3,5−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2,3−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2,5−ジフルオロフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(5−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−メトキシベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−メトキシベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−メトキシベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−ヒドロキシフェニル)ウレア;
4−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレイド)ベンゼンスルホンアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−ヒドロキシフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(ナフタレン−1−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(ナフタレン−2−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(キノキサリン−6−イル)ウレア;
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−メトキシフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−メトキシフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−メトキシフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)−4,4−ジメチルシクロヘキシル)−3−(2,5−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(4−(2−シアノピリミジン−4−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−フェニルウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2,5−ジメチルフェニル)ウレア;
1−ベンジル−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)ウレア;
1−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
2−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−4−(トリフルオロメチル)安息香酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(4−ベンジルフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(フェニルアミノ)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−ヒドロキシフェニル)ウレア;
1−(2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−1−メチル−1−フェニルウレア;
3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−1−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−メチルウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2,4−ジフルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(メトキシメチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(ヒドロキシメチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(3−ブロモフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(4−ブロモフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ウレア;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−エチニル−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(6−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(ピリジン−3−イル)フェニル)ウレア;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセトアミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N,N−ジメチル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)プロパン酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−ヨードフェニル)ウレア;
1−(4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
4−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)安息香酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−ヨード−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3−フルオロ−4−ヨードフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−モルホリノフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(4−(4−(tert−ブチル)ピペラジン−1−イル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−イソプロピルピペリジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−(2−メトキシエチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−シクロプロピル−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−シクロプロピル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(3’−クロロ−4’−(ピロリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
N−((4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)アセトアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((4−(2−メトキシエチル)フェノキシ)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(4’−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
メチル 2−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセテート;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((2−メトキシエトキシ)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−エチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
2−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)酢酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセトアミド;
N−((4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)アセトアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((トリフルオロメチル)スルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3’−フルオロ−4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メタンスルホンアミド;
メチル 5−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ペント−4−イノアート;
1−(2,2’−ビス(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(トリフルオロメチル)−4’−((トリフルオロメチル)スルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−2,3’−ビス(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メタンスルホンアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−((4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)ウレア;
5−(4−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)フェニル)ペント−4−イン酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−((4−(ヒドロキシメチル)フェニル)エチニル)フェニル)ウレア;
N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(4’−(2−アミノエトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア。
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ウレア;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−エチニル−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセトアミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N,N−ジメチル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)プロパン酸;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−(2−メトキシエチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−シクロプロピル−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−シクロプロピル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(3’−クロロ−4’−(ピロリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
N−((4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)アセトアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((4−(2−メトキシエチル)フェノキシ)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(4’−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
メチル 2−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセテート;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((2−メトキシエトキシ)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−エチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
2−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)酢酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセトアミド;
N−((4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)アセトアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((トリフルオロメチル)スルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3’−フルオロ−4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メタンスルホンアミド;
メチル 5−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ペント−4−イノアート;
1−(2,2’−ビス(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(トリフルオロメチル)−4’−((トリフルオロメチル)スルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−2,3’−ビス(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メタンスルホンアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−((4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)ウレア;
N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(4’−(2−アミノエトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア。
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(4’−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−エチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア。
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア。
工程1:エチル 2−(2−クロロピリミジン−4−イル)アセテート
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=323[M+H]+
HPLC純度=98%
LRMS(ESI):m/z=402[M+H]+
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=402[M+H]+
HPLC純度=98%
LRMS(ESI):m/z=337[M+H]+
HPLC純度=98%
LRMS(ESI):m/z=337[M+H]+
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=353[M+H]+
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=341[M+H]+
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=357[M+H]+
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=348[M+H]+
工程1:エチル 2−(2−クロロピリミジン−4−イル)アセテート
HPLC純度=98%
LRMS(ESI):m/z=337[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.72(d、J=3.4Hz、1H)、7.53(d、J=5.2Hz、1H)、7.49(d、J=8Hz、2H)、7.21(bs、2H)、5.22(s、1H)、4.97(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=416[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.73(d、J=4Hz、1H)、7.54(d、J=5.3Hz、1H)、7.47-7.45(m、2H)、7.26-7.25(m、2H)、5.22(s、1H)、4.99(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=97%
LRMS(ESI):m/z=416[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.71(s、1H)、7.54(s、1H)、7.26(s、2H)、7.15-7.14(m、2H)、5.18(s、1H)、4.98(s、2H)、2.36(s、3H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=94%
LRMS(ESI):m/z=351[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.69(s、1H)、7.57-7.56(m、2H)、7.54-2.49(m、3H)、5.22(s、1H)、5.06(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=98%
LRMS(ESI):m/z=405[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.72(s、1H)、7.54(d、J=5.3Hz、1H)、7.36-7.31(m、1H)、7.1-7.09(m、1H)、7.04-7.00(m、2H)、5.22(s、1H)、5.01(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=94%
LRMS(ESI):m/z=355[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.72(d、J=3.5Hz、1H)、7.54(d、J=5.2Hz、1H)、7.3(d、J=4.1Hz、3H)、7.2(bs、1H)、5.22(s、1H)、5.00(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=96%
LRMS(ESI):m/z=371[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.71(s、1H)、7.54(s、1H)、7.27-7.2(m、4H)、5.2(s、1H)、5.05(s、2H)、2.34(s、3H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=351[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.71(s、1H)、7.54(d、J=4.7Hz、1H)、7.36-7.3(m、2H)、7.15(t、J=7.26Hz、1H)、7.07(t、J=8.84Hz、1H)、5.19(s、1H)、5.1(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=355[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.72(s、1H)、7.58-7.56(m、2H)、7.36-7.34(m、2H)、7.22-7.18(m、1H)、5.25(s、1H)、5.12(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=95%
LRMS(ESI):m/z=416[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.73(s、1H)、7.68(d、J=7.7Hz、1H)、7.59-7.52(m、3H)、7.44(t、J=7.7Hz、1H)、5.23(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=405[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.7(s、1H)、7.55(s、1H)、7.34-7.29(m、2H)、6.97-6.88(m、2H)、5.18(s、1H)、5.09(s、2H)、3.83(s、3H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=367[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.7(s、1H)、7.53(d、J=4.4Hz、1H)、7.21-7.18(m、4H)、5.16(s、1H)、4.98(s、2H)、2.36(s、3H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=96%
LRMS(ESI):m/z=351[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.71(s、1H)、7.53(d、J=5.1Hz、1H)、7.39-7.30(m、2H)、7.30-7.19(m、2H)、5.20(s、1H)、4.98(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=98%
LRMS(ESI):m/z=371[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.72(d、J=3.9Hz、1H)、7.63(d、J=7.8Hz、2H)、7.54(d、J=5.3Hz、1H)、7.45(bs、2H)、5.24(s、1H)、5.08(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=405[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.7(bs、1H)、7.52(bs、1H)、7.31-7.29(m、2H)、6.91-6.9(m、2H)、5.14(s、1H)、4.95(s、2H)、3.81(s、3H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=367[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.71(bs、1H)、8.00(bs、1H)、7.91-7.85(m、3H)、7.91-7.85(m、2H)、7.5(d、J=41.7Hz、5H)、5.50(s、2H)、5.18(s、1H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=387[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.71(s、1H)、7.53(d、J=5.1Hz、1H)、7.31(s、2H)、7.05(t、J=8.4Hz、2H)、5.18(s、1H)、4.98(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=355[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.72(s、1H)、7.56(s、1H)、7.38(s、2H)、7.34-7.27(m、2H)、5.24(s、1H)、5.14(s、2H)、2.12-2.08(m、2H)、1.91-1.84(m、2H)、1.67-1.57(m、4H)、1.35-1.25(m、2H)
HPLC純度=97%
LRMS(ESI):m/z=371[M+H]+
HPLC純度=96%
LRMS(ESI):m/z=477[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.69(s、1H)、8.02(d、J=6.6Hz、2H)、7.76(d、J=6.08Hz、2H)、7.59-7.51(m、4H)、7.42(m、1H)、5.31(s、1H)、5.12(s、2H)、3.11(s、3H)、2.29-2.27(m、2H)、2.18-2.17(m、2H)、1.90-1.89(m、4H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=477[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.69(bs、1H)、7.56-7.52(m、5H)、7.39(bs、2H)、6.99(d、J=6.96Hz、2H)、5.27(s、1H)、5.07(s、2H)、3.89(t、J=3.8Hz、4H)、3.22(t、J=3.8Hz、4H)、2.29-2.27(m、2H)、2.18-2.17(m、2H)、1.90-1.89(m、4H)
HPLC純度=96%
LRMS(ESI):m/z=484[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.75(s、1H)、7.52-7.51(m、5H)、7.4(s、1H)、6.99-6.95(m、3H)、5.36(s、1H)、5.09(s、2H)、4.02(s、3H)、3.89(t、J=3.84Hz、4H)、3.22(t、J=3.86Hz、4H)、2.29-2.27(m、2H)、2.18-2.17(m、2H)、1.90-1.89(m、4H)
HPLC純度=95%
LRMS(ESI):m/z=484[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.72(m、1H)、8.42(d、J=2.4Hz、1H)、7.98(td、J=2.4Hz、4Hz、1H)、7.58-7.54(m、3H)、7.46-7.45(m、2H)、7.02(dd、J=2.8Hz、8.4Hz、1H)、5.33(s、1H)、5.10(s、2H)、2.29-2.27(m、2H)、2.18-2.17(m、2H)、1.90-1.89(m、4H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=418[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.71(m、1H)、8.01(s、1H)、7.79(d、J=8.8Hz、1H)、7.69(d、J=7.2Hz、2H)、7.56(s、1H)、7.46-7.45(m、1H)、7.4(dd、J=1.2Hz、J=8.4Hz、1H)、7.26(s、1H)、5.32(s、1H)、5.11(s、1H)、4.13(s、3H)、2.29-2.27(m、2H)、2.18-2.17(m、2H)、1.90-1.89(m、4H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=453[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.71-8.7(m、1H)、8.42(s、1H)、7.99-7.95(m、1H)、7.57(d、J=5.2Hz、1H)、7.51(s、3H)、7.4(s、1H)、7.03(dd、J=3.2Hz、J=8.4Hz、1H)、5.33(s、1H)、5.11(s、1H)、2.29-2.27(m、2H)、2.18-2.17(m、2H)、1.90-1.89(m、4H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=418[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.66(m、1H)、8.01(d、J=0.8Hz、1H)、7.79(d、J=8.4Hz、1H)、7.66-7.64(m、2H)、7.54(m、2H)、7.51-7.48(m、1H)、7.39-7.37(m、2H)、5.33(s、1H)、5.14(s、2H)、4.13(s、3H)、2.29-2.27(m、2H)、2.18-2.17(m、2H)、1.90-1.89(m、4H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=453[M+H]+
工程1:エチル 2−(2−クロロピリミジン−4−イル)アセテート
HPLC純度=93.6%
LRMS(ESI):m/z=322[M+H]+
15.3mg (白色固体、収率:44%)
HPLC純度=100%
LRMS(ESI):m/z=322[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.72(d、J=5.2Hz、1H)、7.64(d、J=5.2Hz、1H)、7.15-7.10(m、4H)、6.21(s、1H)、5.13(s、1H)、2.30(s、3H)、2.28-2.24(m、2H)、2.18-2.13(m、2H)、1.89-1.83(m、4H)
HPLC純度=85%
LRMS(ESI):m/z=322[M+H]+
1HNMR(400MHz、CDCl3)δ8.68(d、J=5.6Hz、1H)、7.56(d、J=5.6Hz、1H)、7.14-7.02(m、4H)、4.81(s、1H)、4.74(s、1H)、4.37(s、2H)、2.27-2.24(m、2H)、2.15-2.10(m、2H)、1.89-1.83(m、4H)
HPLC純度=92%
LRMS(ESI):m/z=340[M+H]+
LRMS(ESI):m/z=372.2 [M+H]+
1HNMR(400MHz、MeOD)δ8.79(d、J=5.4Hz、1H)、7.82(d、J=5.4Hz、1H)、7.04(t、J=8.08Hz、1H)、6.87(t、J=2.18Hz、1H)、6.72-6.7(m、1H)、6.44-6.41(m、1H)、2.38-2.3(m、2H)、2.19-2.13(m、2H)、1.97-1.93(m、4H)
HPLC純度=94%
LRMS(ESI):m/z=324[M+H]+
1HNMR(400MHz、MeOD)δ8.80(d、J=5.4Hz、1H)、7.83(d、J=5.4Hz、1H)、7.80-7.75(m、2H)、7.51-7.45(m、2H)、2.40-2.29(m、2H)、2.24-2.14(m、2H)、2.00-1.91(m、4H)
HPLC純度=100%
LRMS(ESI):m/z=387[M+H]+
1HNMR(400MHz、DMSO-d6)δ9.79(s、1H)、8.82(d、J=5.4Hz、1H)、8.00(s、1H)、7.77-7.72(m、2H)、7.56(s、1H)、6.72(dd、J=7.9、1.5Hz、1H)、6.64(td、J=7.6、1.7Hz、1H)、6.55(td、J=7.7、1.5Hz、1H)、2.15-2.04(m、2H)、2.02-1.94(m、2H)、1.80-1.67(m、4H)
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=324[M+H]+
工程1:エチル 2−(2−クロロピリミジン−4−イル)アセテート
工程1:エチル 2−(2−クロロピリミジン−4−イル)アセテート
工程1:エチル 2−(2−クロロピリミジン−4−イル)アセテート
実施例86の工程4で使用したアニリンの代わりに、対応するアミンを使用し、実施例86と同様の手順に従って、実施例87〜110の化合物を製造した。
HPLC純度=98%
LRMS(ESI):m/z=338[M+H]+
HPLC純度=96%
LRMS(ESI):m/z=336[M+H]+
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=422[M+H]+
HPLC純度=97%
LRMS(ESI):m/z=401[M+H]+
HPLC純度=95%
LRMS(ESI):m/z=398[M+H]+
出発物質として実施例109で製造した1−(3−ブロモフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア(14.7mg、0.037mmol)を使用し、実施例111で使用したフェニルボロン酸の代わりに(4−トリフルオロメチル)フェニル)ボロン酸を使用し、実施例111と同様の手順に従って、実施例112の化合物を製造した。
HPLC純度=97%
LRMS(ESI):m/z=466[M+H]+
HPLC純度=96%
LRMS(ESI):m/z=399[M+H]+
工程1:1−(2−ブロモピリミジン−4−イル)シクロヘキサンアミン
HPLC純度=98%
LRMS(ESI):m/z=469[M+H]+
HPLC純度=99%、LRMS(ESI):m/z=366[M+H]+
HPLC純度=99%、LRMS(ESI):m/z=516[M+H]+
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=544[M+H]+
HPLC純度=99%
LRMS(ESI):m/z=510[M+H]+
工程1:1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル)ウレア
HPLC純度=96%
LRMS(ESI):m/z=494[M+H]+
工程1:1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア
1HNMR(400MHz、MeOD)δ8.78(d、J=5.40Hz、1H)、7.99(s、1H)、7.77(d、J=5.44Hz、1H)、7.60(t、J=8.0Hz、4H)、7.33(d、J=8.12Hz、2H)、7.13(d、J=8.84Hz、2H)、4.28(s、2H)、3.98(d、J=12.68Hz、2H)、3.63(m、3H)、3.15(m、2H)、2.23(m、2H)、1.96(m、2H)、1.72(m、5H)、1.46(d、J=6.68Hz、6H) [M+H]+=538.35
実施例132で製造した1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−ヨードフェニル)ウレア(10mg、0.011mmol)、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.392mg、1.118μmol)、及びヨウ化銅(I)(0.213mg、1.118μmol)をジメチルホルムアミド(1.5ml)に溶解した。トリエチルアミン(0.016ml、0.112mmol) を徐々に加えた。ペンタ−4−イン酸(2.193mg、0.022mmol)を反応混合物に加えた後、80℃で4時間撹拌した。反応混合物を水及び酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留した。得られた残渣をPrep−HPLCで精製して、標題化合物2mgを得た。(収率:21%)
実施例132で製造した1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−ヨードフェニル)ウレア(10mg、0.011mmol)、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(0.392mg、1.118μmol)、及びヨウ化銅(I)(0.213mg、1.118μmol)をジメチルホルムアミド(1.5ml)に溶解した。トリエチルアミン(0.016ml、0.112mmol) を徐々に加えた。(4−エチニルフェニル)メタノール(2.95mg、0.022mmol)を反応混合物に加えた後、80℃で4時間撹拌した。反応混合物を水及び酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留した。得られた残渣をPrep−HPLCで精製して、標題化合物0.5mgを得た。(収率:5%)
工程1:4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸
実施例184の工程1で製造した4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸(3mg、6.80μmol)をジメチルホルムアミド(1ml)に溶解した。2−(1H−イミダゾール−1−イル)エタンアミン(0.755mg、6.80μmol)、2−(3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−1,1,3,3−テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(V)(3.10mg、8.15μmol)及びヒューニッヒ塩基(5.93μl、0.034mmol)を順番に徐々に加えた。反応混合物を水及び酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留した。得られた残渣をPrep−HPLCで精製して、標題化合物1.5mgを得た。(収率:41%)
工程1:4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸
実施例186の工程1で製造した4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸(30mg、0.065mmol)をジメチルホルムアミド(1ml)に溶解した。2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エタンアミン(7.32mg、0.065mmol)、2−(3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−1,1,3,3−テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(V)(29.8mg、0.078mmol)及びヒューニッヒ塩基(57.0μl、0.326mmol)を順番に徐々に加えた。反応混合物を水及び酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留した。得られた残渣をPrep−HPLCで精製して、標題化合物6mgを得た。(収率:17%)
実施例186の工程1で製造した4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸(30mg、0.065mmol)をジメチルホルムアミド(1ml)に溶解した。2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エタン−1−アミン(7.32mg、0.065mmol)、2−(3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−1,1,3,3−テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(V)(29.8mg、0.078mmol)及びヒューニッヒ塩基(57.0μl、0.326mmol)を順番に徐々に加えた。反応混合物を水及び酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留した。得られた残渣をPrep−HPLCで精製して、標題化合物3.5mgを得た。(収率:10%)
実施例163で製造した4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸(10mg、0.02mmol)をジメチルホルムアミド(0.2ml)に溶解した。2−(1H−イミダゾール−4−イル)エタンアミン ジヒドロクロリド(3.61mg、0.02mmol)、2−(3H−[1,2,3]トリアゾロ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−1,1,3,3−テトラメチルイソウロニウム ヘキサフルオロホスフェート(V)(8.96mg、0.024mmol)、及びジイソプロピルエチルアミン(17μL、0.098mmol)を順番に徐々に加えた後、一晩攪拌した。反応混合物をPrep−HPLCで精製して、標題化合物5.6mgを得た。(褐色固体、収率 47%)
HPLC純度=93%
LRMS(ESI):m/z=603[M+H]+
工程1:1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア
tert−ブチル (2−ヒドロキシエチル)(メチル)カルバメート(66.1mg、0.377mmol)及びトリフェニルホスフィン(99mg、0.377mmol)を塩化メチレン(1.258ml)に加えた。アゾジカルボン酸ジイソプロピル(74.3μl、0.377mmol)を前記混合物に0℃で加えた後、10分間攪拌した。実施例190の工程1で製造した1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア(52mg、0.126mmol)を塩化メチレン(0.363ml)に溶解し、この溶液を前記混合物に0℃で加えた後、12時間攪拌した。反応混合物を減圧蒸留した。得られた残渣を水と酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧蒸留した。得られた残渣を塩化メチレン(4ml)に溶解した後、2,2,2−トリフルオロ酢酸(0.4ml)を攪拌しながら加えた。反応混合物を減圧蒸留した。得られた残渣をPrep−HPLCで精製して、標題化合物32mgを得た。(収率:99.6%)
カテプシンKの酵素活性を測定するために、50mM 2−(N−モルホリノ)エタンスルホン酸(MES)、2mM ジチオスレイトール(DTT)、2.5mM エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、0.01% トリトン X−100、及び10% ジメチルスルホキシド(DMSO)からなる緩衝液(pH 5.5)を調製した。基質、試験物質、および酵素を、前記緩衝液で、所定の濃度に混合した。Z−Phe−Arg−AMC基質は、10μMの最終濃度で使用した。試験物質は、それぞれ10.0μM、3.33μM、1.11μM、0.370μM、0.123μM、0.0412μM、0.0137μM、0.00457μM、0.00152μM、及び0.000508μMの最終濃度で使用した。カテプシンK酵素は、1nMの最終濃度で使用した。酵素反応液の最終体積は、10μlとした。基質、試験物質、および酵素の混合物を30分間反応させた後、酵素活性を、吸収波長355nm及び発光波長460nmで、Synergy Neo(Biotek)マイクロプレートリーダーで測定した。IC50値は、GraphPad Prismの4パラメータロジスティック曲線フィットプログラムを用いて決定した。
Claims (12)
- 化学式1:
Aは、結合、−CH2−、−O−、または−C(CH3)2−であり、
Lは、−(CH2)m−O−、−(CH2)n−NH−、−CH(CH3)−NH−、または−N(CH3)−であり、
mは、1または2であり、
nは、0、1、または2であり、
Arは、フェニル、フェノキシ−フェニル、ピリジニル−フェニル、インダゾリル−フェニル、モルホリニル−フェニル、ピペラジニル−フェニル、ピペリジニル−フェニル、ピラゾリル−フェニル、ベンジル−フェニル、フェニルアミノフェニル、ビフェニル、ピペラジニル−ビフェニル、モルホリニル−ビフェニル、ナフチル、ベンゾジオキソリル、フラニル、インダゾリル、キノキサリニル、及びインダニルからなる群から選択される芳香族環であり、
前記芳香族環は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、ヒドロキシ−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルキル、ヒドロキシカルボニル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシカルボニル−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルキル、C1〜C4アルキルカルボニルアミノ−C1〜C4アルキル、アミノ−C1〜C4アルコキシ、モノ−またはジ−C1〜C4アルキルアミノ−C1〜C4アルコキシ、アミノスルホニル、C1〜C4アルキル−スルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、C3〜C6シクロアルキルアミノスルホニル、モノ−またはジ−C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4アルキルカルボニルアミノ、メタンスルホニルアミノ、C1〜C4アルキルカルボニル、ヒドロキシカルボニル、モノ−またはジ−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、オキソラニル−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、ジ−C1〜C4アルキルアミノ−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、イミダゾリル−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、C1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、C3〜C6シクロアルキルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、トリアゾリル−C1〜C4アルキルアミノカルボニル、C1〜C4アルコキシカルボニル−C2〜C4アルキニル、ヒドロキシカルボニル−C2〜C4アルキニル、ヒドロキシ−C1〜C4アルキルフェニル−C2〜C4アルキニル、及びC1〜C4アルコキシ−C1〜C4アルキル−フェノキシメチルからなる群から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 前記芳香族環が、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、C1〜C4アルキル、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ヒドロキシカルボニルメチル、ヒドロキシカルボニルエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシエトキシメチル、アセチルアミノメチル、アミノエトキシ、メチルアミノエトキシ、ジメチルアミノエトキシ、アミノスルホニル、メタンスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、シクロプロピルアミノスルホニル、モノ−またはジ−C1〜C4アルキルアミノ、アセチルアミノ、メタンスルホニルアミノ、アセチル、ヒドロキシカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、オキソラニルメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミノカルボニル、イミダゾリルエチルアミノカルボニル、メトキシエチルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、ピロリジニルカルボニル、トリアゾリルエチルアミノカルボニル、メトキシカルボニルブチニル、ヒドロキシカルボニルブチニル、ヒドロキシメチルフェニルエチニル、及びメトキシエチルフェノキシメチルからなる群から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 前記芳香族環が、ハロゲン、C1〜C4アルキル、及びアセチルからなる群から選択される1または2個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Aが、−CH2−であり、
Lが、−(CH2)n−NH−であり、
nが、0であり、
Arが、ビフェニル、ピペラジニル−ビフェニル、及びモルホリニル−ビフェニルからなる群から選択される芳香族環であり、
前記芳香族環が、ハロゲン、C1〜C4アルキル、及びアセチルからなる群から選択される1または2個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - Aが、−CH2−であり、
Lが、−(CH2)n−NH−であり、
nが、0であり、
Arが、ハロゲン及びC1〜C4アルキルからなる群から選択される1または2個の置換基で置換されているピペラジニル−ビフェニル基である、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
4−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
フェネチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−メチルベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−メトキシベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−フルオロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−クロロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−シアノベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−メチルベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−(トリフルオロメチル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−フルオロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
3−クロロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−メチルベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−フルオロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−ブロモベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−(トリフルオロメチル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−メトキシベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−メチルベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−クロロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−(トリフルオロメチル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−メトキシベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
ナフタレン−1−イルメチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
4−フルオロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
2−クロロベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)カルバメート;
(4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
(4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
(4’−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
(4’−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)メチル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
4−(6−フルオロピリジン−3−イル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
4−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−(6−フルオロピリジン−3−イル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
3−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)ベンジル (1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)カルバメート;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(オルト−トリル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(メタ−トリル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(パラ−トリル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−フルオロベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−フェニルウレア;
1−ベンジル−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレア;
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−フェノキシフェニル)ウレア;
4−(2−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレイド)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−メチルベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−メチルベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−メチルベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3,4−ジメトキシベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2,5−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(1−フェニルエチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(フラン−3−イルメチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−フルオロベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(ナフタレン−1−イルメチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)ベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)ベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3,4−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3,5−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2,3−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2,5−ジフルオロフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(5−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−メトキシベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−メトキシベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−メトキシベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−ヒドロキシフェニル)ウレア;
4−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレイド)ベンゼンスルホンアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−ヒドロキシフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(ナフタレン−1−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(ナフタレン−2−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(キノキサリン−6−イル)ウレア;
1−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−メトキシフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(3−メトキシフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(4−メトキシフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロペンチル)−3−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)−4,4−ジメチルシクロヘキシル)−3−(2,5−ジメチルフェニル)ウレア;
1−(4−(2−シアノピリミジン−4−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−3−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−フェニルウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2,5−ジメチルフェニル)ウレア;
1−ベンジル−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(トリフルオロメチル)ベンジル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−5−メチルフェニル)ウレア;
1−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
2−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−4−(トリフルオロメチル)安息香酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−メチル−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(4−ベンジルフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(フェニルアミノ)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−ヒドロキシフェニル)ウレア;
1−(2,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−1−メチル−1−フェニルウレア;
3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−1−(4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1−メチルウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2,4−ジフルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(メトキシメチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(ヒドロキシメチル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(3−ブロモフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(4−ブロモフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ウレア;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(ピリジン−4−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−エチニル−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(6−フルオロピリジン−3−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(ピリジン−3−イル)フェニル)ウレア;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセトアミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N,N−ジメチル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)プロパン酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−ヨードフェニル)ウレア;
1−(4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
4−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)安息香酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−ヨード−3−(トリフルオロメチル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3−フルオロ−4−ヨードフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−モルホリノフェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(ピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−(ジメチルアミノ)ピペリジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(4−(4−(tert−ブチル)ピペラジン−1−イル)フェニル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−イソプロピルピペリジン−1−イル)フェニル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)フェニル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−(2−メトキシエチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−シクロプロピル−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−シクロプロピル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(3’−クロロ−4’−(ピロリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
N−((4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)アセトアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((4−(2−メトキシエチル)フェノキシ)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(4’−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
メチル 2−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセテート;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((2−メトキシエトキシ)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−エチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
2−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)酢酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセトアミド;
N−((4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)アセトアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((トリフルオロメチル)スルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3’−フルオロ−4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メタンスルホンアミド;
メチル 5−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ペント−4−イノアート;
1−(2,2’−ビス(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(トリフルオロメチル)−4’−((トリフルオロメチル)スルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−2,3’−ビス(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メタンスルホンアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−((4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)ウレア;
5−(4−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)フェニル)ペント−4−イン酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4−((4−(ヒドロキシメチル)フェニル)エチニル)フェニル)ウレア;
N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(4’−(2−アミノエトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;及び
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレアからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 1−([1,1’−ビフェニル]−3−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−イル)ウレア;
1−([1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−ヒドロキシ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−モルホリノ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−エチニル−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセトアミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N,N−ジメチル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
3−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)プロパン酸;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−(2−メトキシエチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−シクロプロピル−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−シクロプロピル−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(3’−クロロ−4’−(ピロリジン−1−カルボニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
N−((4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)アセトアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((4−(2−メトキシエチル)フェノキシ)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(4’−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
メチル 2−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセテート;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((2−メトキシエトキシ)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−エチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
2−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)酢酸;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−2−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボン酸;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)アセトアミド;
N−((4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)アセトアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)−2−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−((トリフルオロメチル)スルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(3’−フルオロ−4’−(メチルスルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−3’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メタンスルホンアミド;
メチル 5−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ペント−4−イノアート;
1−(2,2’−ビス(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−(トリフルオロメチル)−4’−((トリフルオロメチル)スルホニル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(メチルスルホニル)−2,3’−ビス(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−スルホンアミド;
N−(4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メタンスルホンアミド;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−((4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)メチル)ウレア;
N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−1−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−フルオロ−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
N−(2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル)−4’−(3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレイド)−2’−(トリフルオロメチル)−[1,1’−ビフェニル]−4−カルボキサミド;
1−(4’−(2−アミノエトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;及び
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(2−(メチルアミノ)エトキシ)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレアからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;
1−(4’−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)−3−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)ウレア;
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−エチルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレア;及び
1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレアからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 前記化合物が、1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレアである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 前記化合物が、1−(1−(2−シアノピリミジン−4−イル)シクロヘキシル)−3−(2−フルオロ−4’−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−[1,1’−ビフェニル]−4−イル)ウレアである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 治療有効量の請求項1から請求項10のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩;及び薬学的に許容可能な担体を含む、骨粗しょう症の予防または治療用の医薬組成物。
- 請求項1から請求項10のいずれか1項に記載の化合物またはその塩を含む、カテプシンKを阻害するための試薬。
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