JP2021514352A - 40−o−環状炭化水素エステル及び関連構造のための非経口製剤材料及び方法 - Google Patents
40−o−環状炭化水素エステル及び関連構造のための非経口製剤材料及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021514352A JP2021514352A JP2020543080A JP2020543080A JP2021514352A JP 2021514352 A JP2021514352 A JP 2021514352A JP 2020543080 A JP2020543080 A JP 2020543080A JP 2020543080 A JP2020543080 A JP 2020543080A JP 2021514352 A JP2021514352 A JP 2021514352A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- component
- water
- drug preparation
- preparation according
- macrocyclic triene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 150000005671 trienes Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 17
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 17
- -1 myolimus Chemical compound 0.000 claims abstract description 15
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 claims abstract description 11
- ZHYGVVKSAGDVDY-QQQXYHJWSA-N 7-o-demethyl cypher Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](O)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 ZHYGVVKSAGDVDY-QQQXYHJWSA-N 0.000 claims abstract description 8
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims abstract description 8
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N umirolimus Chemical compound C1[C@@H](OC)[C@H](OCCOCC)CC[C@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 claims abstract description 5
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 28
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims description 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims description 5
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 claims description 4
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 4
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 38
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 abstract description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 6
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 238000013103 analytical ultracentrifugation Methods 0.000 description 6
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 0 CC1C(C(C*)=O)(O)OC(CC(*)C(*)=CC=CC=CC(*)CC(*)C(C(*)C(*)O)=O)CC1 Chemical compound CC1C(C(C*)=O)(O)OC(CC(*)C(*)=CC=CC=CC(*)CC(*)C(C(*)C(*)O)=O)CC1 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- PTBDIHRZYDMNKB-UHFFFAOYSA-N 2,2-Bis(hydroxymethyl)propionic acid Chemical compound OCC(C)(CO)C(O)=O PTBDIHRZYDMNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 101000623857 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase mTOR Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101100288143 Rattus norvegicus Klkb1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000229 biodegradable polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000004622 biodegradable polyester Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000007905 drug manufacturing Methods 0.000 description 1
- 230000008406 drug-drug interaction Effects 0.000 description 1
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011234 nano-particulate material Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
式中、RはC(O)−(CH2)n−Xであり、nは0、1、又は2であり、Xは3〜9つの炭素を有する環状炭化水素であり、所望により1つ以上の不飽和結合を含有し、第2の成分は、少なくとも1つの水溶性可溶化剤を含み、第1の成分は、第2の成分に可溶化され、第3の成分は、水溶性ポリマーを含む。さらなる実施形態では、Xは、3〜7つの炭素を有する環状炭化水素である。一実施形態では、第1の成分は、上記のような1つのみの大環状トリエン免疫抑制化合物を含む。好ましくは、少なくとも1つの水溶性可溶化剤は、エチルアルコール(EtOH)、プロピレングリコール、1つ以上のポリオキシエチレンソリビタンエステル、ポリエチレングリコール200、300、400、又はそれらの組み合わせを含む群か、又はそれらからなる群から選択される。一実施形態では、第2の成分は、上記で定義されたような水溶性可溶化剤の1つのメンバーのみからなる。別の実施形態では、第2の成分は、上記で定義されたような水溶性可溶化剤の2つ以上のメンバーを含み、上記で定義されたような水溶性可溶化剤の混合物から構成される。好ましい実施形態では、大環状トリエン免疫抑制化合物は、上記で定義されたような以下の構造を有し:
C(O)−(CH2)n−XであるRは、以下の構造のうちの1つを有する:
(式中、RはC(O)−(CH2)n−Xであり、nは0、1、又は2であり、Xは3〜9つの炭素を有する環状炭化水素であり、所望により1つ以上の不飽和結合を含有する);(b)(a)の成分を、有効量の水溶性可溶化剤を含む第2の成分に可溶化すること;(c)(b)の生成物を、水溶性ポリマーを含む第3の成分に分配すること、を含む、非経口投与のための本明細書で提案されるような薬物製剤を製造する方法を提供する。さらなる実施形態では、Xは、3〜7つの炭素を有する環状炭化水素である。好ましくは、水溶性可溶化剤は、エチルアルコール(EtOH)、プロピレングリコール、1つ以上のポリオキシエチレンソリビタンエステル、ポリエチレングリコール200、300、400、又はそれらの組み合わせを含む群か、又はそれらからなる群から選択される。さらに好ましくは、水溶性ポリマーは、ヒト血清タンパク質であり、より好ましくはヒト血清アルブミンである。
式中、RはC(O)−(CH2)n−Xであり、nは0、1、又は2であり、Xは3〜9つの炭素を有する環状炭化水素であり、所望により1つ以上の不飽和結合を含有する。さらなる実施形態では、Xは、3〜7つの炭素を有する環状炭化水素である。最も好ましい実施形態では、C(O)−(CH2)n−Xは、以下の構造のうちの1つを有する:
式中、本明細書に記載されるように、RはC(O)−(CH2)n−Xであり、nは0、1、又は2であり、Xは3〜9つの炭素を有する環状炭化水素であり、所望により1つ以上の不飽和結合を含有する。それにより、第1の成分は、本明細書に記載されるような大環状トリエン免疫抑制化合物の混合物を含むか、又はそれからなり得る。
(式中、RはC(O)−(CH2)n−Xであり、nは0、1、又は2であり、Xは3〜9つの炭素を有する環状炭化水素であり、所望により1つ以上の不飽和結合を含有する);(b)(a)の成分を、有効量の水溶性可溶化剤を含む第2の成分に可溶化すること;及び(c)(b)の生成物を、水溶性ポリマーを含む第3の成分に分配すること、を含む、非経口投与のための本明細書で提案されるような薬物製剤を製造する方法を提供する。
標的化合物CRC−015を、水溶性可溶化剤及びヒト血清タンパク質とともに特定の方法で処方する。この製剤は、ナノ粒子の必要性を回避する。得られた製剤は、ラパマイシンを検査する以前の研究と比較した場合、優れたPK結果を提供する単純な非経口剤形を提供する。
例Iからの製剤を中心にPK研究を実施した。具体的には、Sprague−Dawleyラットに15mg/kgで静脈内投与し、ベースラインを確立するために投薬前に血液サンプルを収集し、次いで、最大24時間の設定間隔で投薬後に血液サンプルを収集した。薬物の生体分析測定をLCMSによって実施した。
シロリムス(ラパマイシン)を使用し、例Iで前述したそれらのステップに従って処方した。具体的には、シロリムスを配列番号1とともに、ナノ粒子を用いずに組み合わせ、従来技術で示された研究、すなわち、配列番号1を用いたが、ナノ粒子も用いて製剤化されたシロリムスに対して試験した。結果を表4に記載する。
Claims (11)
- 第1、第2、及び第3の成分を含む薬物製剤であって、第1の成分が、ラパマイシン(シロリムス)、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス、ノボリムス、ミオリムス、テムシロリムス、それに関連する誘導体、及び以下の構造を有する化合物を含む群、又はそれらからなる群から選択される大環状トリエン免疫抑制化合物の少なくとも1つを含み:
式中、RがC(O)−(CH2)n−Xであり、nが0、1、又は2であり、Xが3〜9つの炭素を有する環状炭化水素であり、所望により1つ以上の不飽和結合を含有し、第2の成分が、少なくとも1つの水溶性可溶化剤を含み、第1の成分が、第2の成分に可溶化され、第3の成分が、水溶性ポリマーを含む、上記薬物製剤。 - 大環状トリエン免疫抑制化合物が、ラパマイシン、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス、ノボリムス、ミオリムス、テムシロリムス、及びそれらに関連する誘導体からなる群から選択される一つの化合物である、請求項1に記載の薬物製剤。
- 少なくとも1つの水溶性可溶化剤が、エタノール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリエチレングリコール200、ポリエチレングリコール300、ポリエチレングリコール400、及び任意のそれらの組み合わせを含む群か、又はそれらからなる群から選択される、請求項1〜4のいずれかに記載の薬物製剤。
- 水溶性ポリマーが、約65〜70kDの分子量を有する球状血清タンパク質である、請求項1〜5のいずれかに記載の薬物製剤。
- 球状血清タンパク質が、配列番号1と少なくとも90%の相同性を有するヒト血清タンパク質である、請求項5に記載の薬物製剤。
- それを必要とする個体への非経口投与に使用するための請求項1〜7のいずれかに記載の製剤を含む、注射用水溶液。
- 非経口投与用の薬物製剤を製造する方法であって、(a)ラパマイシン(シロリムス)、エベロリムス、ゾタロリムス、バイオリムス、ノボリムス、ミオリムス、テムシロリムス、それらに関連する誘導体、及び以下の構造を含む群か、又はそれらからなる群から選択される大環状トリエン免疫抑制化合物の少なくとも1つを含む第1の成分を提供すること:
(式中、RはC(O)−(CH2)n−Xであり、nは0、1、又は2であり、Xは3〜9つの炭素を有する環状炭化水素であり、所望により1つ以上の不飽和結合を含有する);(b)(a)の成分を、有効量の水溶性可溶化剤を含む第2の成分に可溶化すること;及び(c)(b)の生成物を、水溶性ポリマーを含む溶液を含む第3の成分に分配すること、を含む、上記方法。 - ナノ粒子、特に大環状トリエン免疫抑制化合物の球形の均一サイズの規則的なナノ粒子を形成する特定のステップを含まない、請求項9に記載の方法。
- 請求項1〜7のいずれかに記載の第1、第2、及び第3の成分を、それらの予め計量及び/又は予め混合された組み合わせで、かつすぐに非経口投与できるように滅菌容器(複数可)中に含有するキット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862634212P | 2018-02-23 | 2018-02-23 | |
US62/634,212 | 2018-02-23 | ||
PCT/EP2019/052060 WO2019162048A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-01-29 | Parenteral formulation materials and methods for 40-o-cyclic hydrocarbon esters and related structures |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021514352A true JP2021514352A (ja) | 2021-06-10 |
JP7402806B2 JP7402806B2 (ja) | 2023-12-21 |
Family
ID=65268924
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020543080A Active JP7402806B2 (ja) | 2018-02-23 | 2019-01-29 | 40-o-環状炭化水素エステル及び関連構造のための非経口製剤材料及び方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200397763A1 (ja) |
EP (1) | EP3755303A1 (ja) |
JP (1) | JP7402806B2 (ja) |
CN (1) | CN111712231A (ja) |
WO (1) | WO2019162048A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4259100A1 (en) * | 2020-12-14 | 2023-10-18 | Biotronik Ag | Materials and methods for treating viral and other medicinal conditions |
Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58216126A (ja) * | 1982-06-11 | 1983-12-15 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 可容化製剤 |
JPS59107264A (ja) * | 1982-12-11 | 1984-06-21 | Sanko Junyaku Kk | 血液中の総ビリルビンの測定法 |
JPH02201163A (ja) * | 1988-12-19 | 1990-08-09 | Miles Inc | 総蛋白質測定用試験方法及び試験具 |
JPH07149624A (ja) * | 1993-09-30 | 1995-06-13 | American Home Prod Corp | 静脈注射用のラパマイシン製剤 |
JP2005537285A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-12-08 | ワイス | ラパマイシンヒドロキシエステルを含有する非経口製剤 |
JP2009528276A (ja) * | 2006-02-09 | 2009-08-06 | マクサイト, インコーポレイテッド | 安定な製剤ならびにそれらを調製および使用する方法 |
JP2010509991A (ja) * | 2006-11-20 | 2010-04-02 | ルトニックス・インコーポレ−テッド | 医療装置のための薬物放出コーティング |
JP2010520289A (ja) * | 2007-03-07 | 2010-06-10 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 抗癌剤としてラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子 |
US20120252835A1 (en) * | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Astron Research Limited | Stable temsirolimus composition and process of preparing same |
JP2013519392A (ja) * | 2010-02-16 | 2013-05-30 | メディミューン,エルエルシー | Hsa関連組成物および使用方法 |
JP2015518869A (ja) * | 2012-06-08 | 2015-07-06 | バイオトロニック アクチェンゲゼルシャフト | ラパマイシン−40−o−環状炭化水素エステル、組成物及び方法 |
US20170252447A1 (en) * | 2016-03-05 | 2017-09-07 | Cylerus, Inc. | Infusable solution for local treatment of blood vessels and vascular grafts and methods of using such a solution |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5616588A (en) | 1993-09-30 | 1997-04-01 | American Home Products Corporation | Rapamycin formulation for IV injection |
US20080276935A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-11-13 | Lixiao Wang | Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs |
KR101267813B1 (ko) * | 2009-12-30 | 2013-06-04 | 주식회사 삼양바이오팜 | 향상된 수용해도를 갖는 라파마이신 함유 고분자나노입자 주사제형 조성물 및 그 제조방법, 및 방사선 요법과 병용하기 위한 항암 조성물 |
TWI709410B (zh) * | 2015-08-11 | 2020-11-11 | 荷蘭商艾西優藥物股份有限公司 | 具有生物活性親脂性化合物之聚乙二醇化脂質奈米粒子 |
CN107714652B (zh) * | 2016-08-12 | 2021-03-02 | 四川科伦药物研究院有限公司 | 替西罗莫司白蛋白纳米组合物及其冻干制剂、制法和用途 |
-
2019
- 2019-01-29 CN CN201980013249.7A patent/CN111712231A/zh active Pending
- 2019-01-29 WO PCT/EP2019/052060 patent/WO2019162048A1/en unknown
- 2019-01-29 JP JP2020543080A patent/JP7402806B2/ja active Active
- 2019-01-29 EP EP19702558.8A patent/EP3755303A1/en active Pending
- 2019-01-29 US US16/975,043 patent/US20200397763A1/en active Pending
Patent Citations (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58216126A (ja) * | 1982-06-11 | 1983-12-15 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 可容化製剤 |
JPS59107264A (ja) * | 1982-12-11 | 1984-06-21 | Sanko Junyaku Kk | 血液中の総ビリルビンの測定法 |
JPH02201163A (ja) * | 1988-12-19 | 1990-08-09 | Miles Inc | 総蛋白質測定用試験方法及び試験具 |
JPH07149624A (ja) * | 1993-09-30 | 1995-06-13 | American Home Prod Corp | 静脈注射用のラパマイシン製剤 |
JP2005537285A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-12-08 | ワイス | ラパマイシンヒドロキシエステルを含有する非経口製剤 |
JP2009528276A (ja) * | 2006-02-09 | 2009-08-06 | マクサイト, インコーポレイテッド | 安定な製剤ならびにそれらを調製および使用する方法 |
JP2010509991A (ja) * | 2006-11-20 | 2010-04-02 | ルトニックス・インコーポレ−テッド | 医療装置のための薬物放出コーティング |
JP2010520289A (ja) * | 2007-03-07 | 2010-06-10 | アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー | 抗癌剤としてラパマイシンおよびアルブミンを含むナノ粒子 |
JP2013519392A (ja) * | 2010-02-16 | 2013-05-30 | メディミューン,エルエルシー | Hsa関連組成物および使用方法 |
US20120252835A1 (en) * | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Astron Research Limited | Stable temsirolimus composition and process of preparing same |
JP2015518869A (ja) * | 2012-06-08 | 2015-07-06 | バイオトロニック アクチェンゲゼルシャフト | ラパマイシン−40−o−環状炭化水素エステル、組成物及び方法 |
US20170252447A1 (en) * | 2016-03-05 | 2017-09-07 | Cylerus, Inc. | Infusable solution for local treatment of blood vessels and vascular grafts and methods of using such a solution |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2019162048A1 (en) | 2019-08-29 |
CN111712231A (zh) | 2020-09-25 |
EP3755303A1 (en) | 2020-12-30 |
JP7402806B2 (ja) | 2023-12-21 |
US20200397763A1 (en) | 2020-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2429837C2 (ru) | Фармацевтический состав таксана, твердая композиция таксана, способ получения твердой композиции таксана, композиция для солюбилизации указанной твердой композиции таксана и комплект элементов (набор) для состава таксана для инъекций | |
JP5587198B2 (ja) | タキサン誘導体を含有する、安定性が改良された凍結乾燥医薬組成物、及びその製法 | |
CA2922279C (en) | Therapeutic polymeric nanoparticles and methods of making and using same | |
AU724842B2 (en) | Taxane composition and method | |
JP5552438B2 (ja) | ドセタキセルを含有する単一液状の安定した薬剤学的組成物 | |
AU2022200919B2 (en) | Oral taxane compositions and methods | |
WO2011038278A2 (en) | Micelle encapsulation of therapeutic agents | |
MX2012001386A (es) | Formulacion farmaceutica. | |
JP2014521722A (ja) | カバジタキセル製剤およびその調製方法 | |
RU2345772C2 (ru) | Лиофилизированные композиции cci-779 | |
AU2018384096B2 (en) | Amphiphilic block copolymers, micelles, and methods for treating or preventing heart failure | |
JP2016529308A (ja) | フルベストラント組成物 | |
TWI745358B (zh) | 含有細微粒子之組合物及其製法 | |
JP4308001B2 (ja) | パクリタキセルの注射可能組成物 | |
WO2012151544A1 (en) | Micelles for the solubilization of gossypol | |
JP7402806B2 (ja) | 40-o-環状炭化水素エステル及び関連構造のための非経口製剤材料及び方法 | |
JP5936609B2 (ja) | キナーゼインヒビターの経口製剤 | |
JP2011529930A (ja) | 注射可能タキサン医薬品組成物 | |
WO2012029076A2 (en) | Stable pharmaceutical composition | |
WO2016149162A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing taxane-cyclodextrin complexes, method of making and methods of use | |
CZ300424B6 (cs) | Farmaceutická kompozice pro perorální podání | |
WO2024095053A1 (en) | Novel non-oral formulations of factor xa inhibitors and process for preparation thereof | |
WO2021142150A1 (en) | Long-acting therapeutic agent combinations and methods thereof | |
WO2023154520A1 (en) | Compositions and methods for enhanced drug loading of long-acting in situ forming implants and uses thereof | |
Feng | Improved chemotherapy by hydrophobic ion pairing and localized delivery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220104 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20221121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230525 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230824 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231116 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231211 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7402806 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |