JP2021510078A - Pd−l1抗体、その抗原結合フラグメント、及びその製薬学的使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示はPD−L1抗体及びその抗原結合フラグメントに関する。更に、本開示はまた、前記PD−L1抗体のCDRを含むキメラ抗体及びヒト化抗体にも関し、本開示はまた、前記PD−L1抗体及びその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物、並びに、PD−L1に関連する疾患の診断薬及び治療薬としてのその使用にも関する。
本開示は、PD−L1の前記細胞外領域の前記アミノ酸配列又は三次元構造と結合するモノクローナル抗体又は抗原結合フラグメント(ヒトPD−L1結合分子とも称する)を提供する。
(i)重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号10、12及び13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域は、それぞれ、配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含み、配列番号12のHCDR2において、X1はF若しくはMであり、X2はR若しくはVであり、X3はN若しくはHである、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域、又は、
(ii)重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号11、12及び13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域は、それぞれ、配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含み、配列番号12のHCDR2において、X1はF若しくはMであり、X2はR若しくはVであり、X3はN若しくはHである、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域、又は
(iii)重鎖可変領域及び軽鎖可変領域であって、前記重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号20、21及び22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、そして前記軽鎖可変領域は、それぞれ、配列番号23、24及び25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含み、HCDR1、HCDR2HCDR3及びLCDR1、LCDR2、LCDR3は、それぞれ、同時に配列番号30、38、22、23、40及び25ではなく、
配列番号20及び21において、X4はS若しくはDであり、X5はY若しくはKであり、X6はH若しくはMであり、X7はT、S、H若しくはGであり、X8はS、N若しくはGであり、X9はS、L若しくはGであり、X10はF、L、W若しくはMであり、X11はA、P若しくはTであり、X12はM、V、L若しくはSであり、X13はF若しくはYであり、配列番号24のLCDR2において、X14はV若しくはAであり、X15はY若しくはNであり、X16はA、L若しくはVであり、X17はE、F、Y、若しくはAである、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域、を含む、ヒトPD−L1と結合するモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントを提供する。
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号11、配列番号28及び配列番号13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ、配列番号14〜16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号11、配列番号29及び配列番号13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ、配列番号14〜16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号30、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号39及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号30、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号30、配列番号33及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号30、配列番号34及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号31、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号31、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号67及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む。
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号30、配列番号35及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号30、配列番号36及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、あるいは、
いくつかの実施形態において、上記の定義のようなモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号30、配列番号37及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、その軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む。
本開示をよりよく理解するために、ある科学技術用語を以下で具体的に定義する。本明細書中で特に別段の定めのない限り、本明細書中で使用するすべての他の科学技術用語は、本発明が属する分野の当業者によって通常理解される意味を有する。
本開示を、実施形態を参照して以下で更に説明するが、これらの実施形態は本開示の範囲を制限することを意図するものではない。本開示の実施形態における特定の条件を明記しない実験法は、Using Antibodies:A Laboratory Manual,and Molecular Cloning:A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor、又は原料若しくは商品の製造業者によって提案される条件などの通常の条件におおむね従う。試薬は特に明記しない限り市販されている通常の試薬である。
より良好な抗ヒトPD−L1抗体を得るために、そこから新しいヒトPD−L1抗体をスクリーニングするscFv抗体の親和性成熟酵母ライブラリを、HRP00052及びHRP00049抗体に基づいて設計し調製した。HRP00052及びHRP00049のCDR、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域の配列は、すべて国際公開第2017084495A1号に由来する。具体的配列は以下の通りである。
ヒトPD−L1−IgG1Fc融合タンパク質を設計し合成し、そしてタンパク質A親和性カラムで精製して、抗PD−L1抗体の抗原に対する前記結合を検出するための高純度の組換えPD−L1−Fcタンパク質を得た。
HRP00052ライブラリはビオチン化ヒトPD−L1−hIgG1Fc抗原を使用し、二ラウンドのMACSスクリーニング(ストレプトマイシン磁気ビーズ、Invitrogen)、及び二ラウンドのFACSスクリーニング(BD FACSAria(商標)FUSION)を行った。次いで約400の酵母モノクローナル培養物を選択し、発現するように誘導させた。FACS(BD FACSCanto II)を使用して、酵母モノクローナルのヒトPD−L1−hIgG1Fc抗原に対する結合を検出し、野生型HRP00052抗体よりも高い親和性を有する酵母モノクローナルを配列検証のために選択した。配列決定したクローンを比較し分析し、そして冗長配列を除去した後、非冗長配列を哺乳動物細胞発現のために完全長IgG(γ1、κ)に変換した。親和性精製後の完全長抗体を、BIAcore(商標)X−100(GE Life Sciences)を使用する親和性決定に供した。
HRP00049変異体ライブラリの配列に基づいて選択されたクローンはHRP00049とはHCDR1及びHCDR2において異なる。関連CDR配列又は一般式及びそれらの対応する重鎖可変領域を以下に記載する。
HCDR2 X1ISX2AGSTYX3TPSLKG 配列番号12
HCDR3 SGGWLAPFDY 配列番号13
LCDR1 KSSQSLFYHSNQKHSLA 配列番号14
LCDR2 GASTRES 配列番号15
LCDR3 QQYYGYPYT 配列番号16
HRP00052変異体ライブラリの配列に基づいて選択されるクローンは、HRP00052とはHCDR1、HCDR2及びLCDR2において異なる。関連CDR配列又は一般式及びそれらの対応する重鎖可変領域を以下に記載する。
HCDR2 RIX7PX8X9GX10X11X12YNEKX13KN 配列番号21
HCDR3 GGSSYDYFDY 配列番号22
LCDR1 RASESVSIHGTHLMH 配列番号23
LCDR2 X14ASX15X16X17S 配列番号24
LCDR3 QQSFEDPLT 配列番号25
QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTDKWMMWVRQAPGQGLEWMGRITPSSGFAMYNEKFKNRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGSSYDYFDYWGQGTTVTVSS
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ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
RTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
ASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK
PD−L1及びPD1の結合に対する製品のブロッキング効果を更に研究する一方で、製品を臨床試験で類似の製品と比較した。方法は、国際公開第2017084495A1号試験例2及び3を参照し、ヒトPD−L1抗体を使用して、マウスPD−L1/PD−1結合ブロッキング試験においてマウスPD−L1/PD−1の結合をブロッキングした。データの詳細については以下の表8を参照のこと。
ヒトanti−captureキット(カタログ番号BR−1008−39、GE)のマニュアルの方法に従って、ある量のヒトPD−L1(カタログ番号10084−H08H、Sino Biological)、サルPD−L1(カタログ番号90251−C08H、Sino Biological)、マウスPD−L1(カタログ番号50010−M08H、Sino Biological)が親和性捕獲されるように前記ヒトanti−capture抗体をバイオセンサチップCM5(カタログ番号BR−1000−12、GE)に共有結合させた。PD−L1と反応するPD−L1抗体の親和性をBiacore X100、GE機器で測定した。この試験では、D.I.水で1×に希釈したHBS−EP+10×緩衝溶液(カタログ番号BR−1006−69、GE)(pH7.4)を使用し、BIAevaluation第4.1版、GEソフトウェアを使用してデータを(1:1)Langmuirモデルに適合させて親和性値を得た。結果を表9に示す。
ヒト一次Tリンパ球の機能に対するPD−L1抗体の効果を研究するために、ヒト末梢血単核細胞(PBMC)を集め、精製した。ツベルクリン(TB)でのin vitro刺激の5日後に、サイトカインIFNγの分泌レベルが検出された。実験過程を以下で簡単に説明する。
等量のPBS緩衝液で希釈したヒト全血を、適量のLymphoprep(STEMCELL Technologies Inc.,07851)を入れたSepMate(STEMCELL Technologies Inc.,15460)チューブの底部に添加し、室温にて10分間1200gで遠心分離した。チューブ内の上部の液体を新しい50ml遠心管に注ぎ、細胞をPBS緩衝液で洗浄し、300gで8分間遠心分離して、PBMCを得た。PBMCを次いで、5%の低IgG FBSを含むRPMI−1640培地(BIOSUN、BS−0007−500)中に再懸濁させ、細胞計数を実施した。
培養されたA375細胞及びPBMCを混合し、NOGマウスに皮下接種した。実験を、PBMC+PBS群、PBMC+H12L64 20mg/kg群、PBMC+H12L64−IgG4−20mg/kg群及びPBMC+HRP00052 20mg/kg群に分類した。各群中の六匹のマウスに、二日おきに一回、連続11回、腹腔内投与した。投与が完了した後、腫瘍成長阻害率TGI(%)及び相対的腫瘍成長率T/C(%)を用いて治療効果を評価した。
100μlのMC38−hPD−L1細胞を50匹のC57マウスの右肋骨に接種し(hPD−L1は、hPD−L1をマウス結腸がん細胞MC38に変換した後に細胞表面上で発現させることができる、4×105細胞)、腫瘍の体積が大きすぎるか又は小さすぎる動物を除外した。約52mm3の平均腫瘍体積に従って、マウスを三つのPD−L1抗体単回使用群とネガティブコントロール群と、合計四群で各群十匹のマウスにランダムに分けた。グループ分けの後、各薬物を1日に三回、合計12回腹腔内投与した(等量のPBSをコントロール群のマウスに注射した)。投与期間は28日であり、腫瘍担持マウスのモニタリングは服用中止の二日後に終了した。腫瘍体積を測定し、重量を秤量し、データを週に二回記録した。グループ分け及び投与については下記表を参照のこと。各群の動物の体重、腫瘍体積及び腫瘍重量は平均±標準偏差(平均±SEM)によって特徴づけられた。Graphpad Prism 5 and Excelソフトウェアをプロッティングのために使用し、スチューデントt試験を統計分析のために使用した。
腫瘍増殖率T/C%=(T−T0)/(C−C0)×100%
腫瘍成長阻害率%TGI=1−T/C%
MC38−hPD−L1細胞を5.8×105細胞/100μl/マウスの密度でC57/BL−6マウスに皮下接種した。腫瘍担持モデルを構築した後、腫瘍体積を測定し、体重及び腫瘍が大きすぎるか又は小さすぎる動物を除去した。腫瘍担持マウスを、腫瘍のサイズに応じて二群(n=7):IgG−PBS(C25−IgG4)コントロール群、H5L11−IgG4 S228P実験群にランダムに分け、グループ分け及び投与の日付をD0とした。グループ分け後、各薬物を週に三回で合計10回、腹腔内投与した。投与期間は18日であり、腫瘍担持マウスのモニタリングは服用中止の二日後に終了した。腫瘍体積を測定し、重量を秤量し、データを週に二回記録した。グループ分け及び投与については下記表を参照のこと。各群の動物の体重、腫瘍体積及び腫瘍重量は、平均±標準偏差(平均±SEM)によって特徴づけられた。プロッティングのためにGraphpad Prism 5 and Excel ソフトウェアを使用し、スチューデントt試験を統計分析のために使用した。
腫瘍増殖率T/C%=(T−T0)/(C−C0)×100%
腫瘍成長阻害率%TGI=1−T/C%
Claims (18)
- モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントはヒトPD−L1と結合し、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
(I)前記重鎖可変領域は、それぞれ配列番号10、12及び13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、そして前記軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含み、配列番号12のHCDR2において、X1はF又はMであり、X2はR又はVであり、そしてX3はN又はHである、又は
(ii)前記重鎖可変領域は、それぞれ、配列番号11、12及び13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、そして前記軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含み、配列番号12のHCDR2において、X1はF又はMであり、X2はR又はVであり、X3はN又はHである、又は
(iii)前記重鎖可変領域は、それぞれ配列番号20、21及び22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、そして前記軽鎖可変領域は、それぞれ配列番号23、24及び25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含み、HCDR1、HCDR2、HCDR3及びLCDR1、LCDR2、LCDR3は、それぞれ、同時に配列番号30、38、22、23、40及び25ではなく、
前記配列番号20及び21において、X4はS又はDであり、X5はY又はKであり、X6はH又はMであり、X7はT、S、H又はGであり、X8はS、N又はGであり、X9はS、L又はGであり、X10はF、L、W又はMであり、X11はA、P又はTであり、X12はM、V、L又はSであり、X13はF又はYであり、配列番号24のLCDR2において、X14はV又はAであり、X15はY又はNであり、X16はA、L又はVであり、X17はE、F、Y、又はAである、モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。 - モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントであって、前記モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントはヒトPD−L1と結合し、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
前記重鎖可変領域が、配列番号10のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号28又は29のアミノ酸配列を有するHCDR2、及び配列番号13のアミノ酸配列を有するHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、又は、
前記重鎖可変領域が、配列番号11のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号28又は29のアミノ酸配列を有するHCDR2、及び配列番号13のアミノ酸配列を有するHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、又は、
前記重鎖可変領域が、配列番号30のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号32〜37のいずれか一つのアミノ酸配列を有するHCDR2、及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号23のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号39、40、41、67及び69のいずれか一つのアミノ酸配列を有するLCDR2、並びに配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR3を含む、又は、
前記重鎖可変領域が、配列番号31のアミノ酸配列を有するHCDR1、配列番号32〜37のいずれか一つのアミノ酸配列を有するHCDR2、及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号23のアミノ酸配列を有するLCDR1、配列番号39、40、41、67及び69のいずれか一つのアミノ酸配列を有するLCDR2、並びに配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR3を含む、モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号10、配列番号28及び配列番号13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号11、配列番号28及び配列番号13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号11、配列番号29及び配列番号13のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ配列番号14、15及び16のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号30、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号39及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号30、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号30、配列番号33及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号30、配列番号34及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号31、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号31、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号67及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号31、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号69及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号31、配列番号32及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号41及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号30、配列番号35及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号30、配列番号36及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、又は、
前記重鎖可変領域が、それぞれ、配列番号30、配列番号37及び配列番号22のアミノ酸配列を有するHCDR1、HCDR2及びHCDR3を含み、前記軽鎖可変領域が、それぞれ、配列番号23、配列番号40及び配列番号25のアミノ酸配列を有するLCDR1、LCDR2及びLCDR3を含む、請求項2に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 前記モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントが、
配列番号17のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号19のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号18のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号19のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、又は、
配列番号26のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号27のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、を含む、請求項1又は2に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 前記モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントが、
配列番号42のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号45のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号43のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号45のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号44のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号45のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号46のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55,56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号47のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55、56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号48のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55、56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号49のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55,56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号50のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55、56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号51のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55、56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号52のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55、56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号53のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55、56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、
配列番号66のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域、及び配列番号55、56、57、70及び72のいずれか一つのアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域、を含む、請求項4に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。 - 前記抗体が完全長抗体であり、ヒト抗体定常領域を更に含み、好ましくは、前記ヒト抗体定常領域の重鎖定常領域が、ヒトIgG1、IgG2、IgG3及びIgG4ならびにその通常のバリアントの定常領域から選択され、前記ヒト抗体定常領域の軽鎖定常領域が、ヒト抗体ならびにその通常のバリアントのκ及びλ鎖定常領域から選択され、更に好ましくは、前記完全長抗体が、配列番号58、60又は65のヒト抗体重鎖定常領域と配列番号59のヒト軽鎖定常領域とを含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 前記抗原結合フラグメントが、Fab、Fab’、F(ab’)2、単鎖可変フラグメント(scFv)、二量化ドメインV(ダイアボディ)、ジスルフィド安定化Fv(dsFv)及びCDR含有ペプチドからなる群から選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。
- 治療上有効な量の請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントと、一つ以上の製薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸分子。
- 請求項9に記載の核酸分子を含む組換えベクター。
- 原核細胞及び真核細胞、好ましくは真核細胞、更に好ましくは哺乳動物細胞から選択される、請求項10に記載の組換えベクターで形質転換された宿主細胞。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントを製造するための方法であって、請求項11に記載の宿主細胞を培地中で培養して請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントを産生し蓄積させ、そして前記モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントを培養物から収集することを含む、方法。
- ヒトPD−L1の免疫検出又は決定のための方法であって、請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントを使用することを含む、方法。
- ヒトPD−L1に関連する疾患用の診断用薬の調製における請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの使用。
- ヒトPD−L1に関連する疾患を治療するための方法であって、ヒトPD−L1に関連する疾患を治療するために、対象に対して製薬学的に有効な量の請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント又は請求項8に記載の医薬組成物又は請求項9に記載の核酸分子を投与することを含み、前記疾患が、好ましくは腫瘍又はがんであり、更に好ましくはPD−L1陽性扁平上皮がん、骨髄腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん(NSCLC)、頭頚部非扁平上皮がん(HNSCC)、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、濾胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、原発性縦隔大細胞型B細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)、T細胞/組織球豊富型大細胞型B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄細胞白血病(myeloid cell leukelia)−1タンパク質(Mcl−1)、骨髄異形成症候群(MDS)、消化(管)がん、腎臓がん、卵巣がん、肝臓がん、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、結腸直腸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、黒色腫、軟骨肉腫、神経芽細胞腫、膵臓がん、多型性膠芽腫、胃がん、骨がん、ユーイング肉腫、子宮頸がん、脳がん、胃がん、膀胱がん、肝細胞がん、乳がん、結腸がん、肝細胞がん(HCC)、明細胞性腎細胞がん(RCC)、頭頚部がん、咽喉がん、肝胆道がん、中枢神経系がん、食道がん、悪性胸膜中皮腫、全身性軽鎖アミロイドーシス、リンパ形質細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性腫瘍、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん、精巣がん及び皮膚がんである、方法。
- 前記疾患が、好ましくは腫瘍又はがんであり、更に好ましくはPD−L1陽性扁平上皮がん、骨髄腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん(NSCLC)、頭頚部非扁平上皮がん(HNSCC)、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、濾胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、原発性縦隔大細胞型B細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)、T細胞/組織球豊富型大細胞型B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄細胞白血病1タンパク質(Mcl−1)、骨髄異形成症候群(MDS)、消化(管)がん、腎臓がん、卵巣がん、肝臓がん、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、結腸直腸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、黒色腫、軟骨肉腫、神経芽細胞腫、膵臓がん、多型性膠芽腫、胃がん、骨がん、ユーイング肉腫、子宮頸がん、脳がん、胃がん、膀胱がん、肝細胞がん、乳がん、結腸がん、肝細胞がん(HCC)、明細胞性腎細胞がん(RCC)、頭頚部がん、咽喉がん、肝胆道がん、中枢神経系がん、食道がん、悪性胸膜中皮腫、全身性軽鎖アミロイドーシス、リンパ形質細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性腫瘍、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん、精巣がん及び皮膚がんである、ヒトPD−L1に関連する疾患用治療薬の調製における、請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体若しくは抗原結合フラグメント、又は、請求項8に記載の医薬組成物、或いは、請求項9に記載の核酸分子の使用。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの、若しくは、請求項8に記載の医薬組成物又は請求項9に記載の核酸分子を含む薬剤。
- 請求項1〜7のいずれか一項に記載の前記モノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメントの、又は請求項8に記載の医薬組成物或いは請求項9に記載の核酸分子を含む薬剤であって、前記薬剤は、PD−L1陽性腫瘍若しくはがんを治療するために使用され、好ましくは、前記がんが、扁平上皮がん、骨髄腫、小細胞肺がん、非小細胞肺がん(NSCLC)、頭頚部非扁平上皮がん(HNSCC)、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、濾胞性リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、原発性縦隔大細胞型B細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫(MCL)、小リンパ球性リンパ腫(SLL)、T細胞/組織球豊富型大細胞型B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄細胞白血病1タンパク質(Mcl−1)、骨髄異形成症候群(MDS)、消化(管)がん、腎臓がん、卵巣がん、肝臓がん、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、結腸直腸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、黒色腫、軟骨肉腫、神経芽細胞腫、膵臓がん、多型性膠芽腫、胃がん、骨がん、ユーイング肉腫、子宮頸がん、脳がん、胃がん、膀胱がん、肝細胞がん、乳がん、結腸がん、肝細胞がん(HCC)、明細胞性腎細胞がん(RCC)、頭頚部がん、咽喉がん、肝胆道がん、中枢神経系がん、食道がん、悪性胸膜中皮腫、全身性軽鎖アミロイドーシス、リンパ形質細胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性腫瘍、神経内分泌腫瘍、メルケル細胞がん、精巣がん及び皮膚がんから選択される、薬剤。
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CN115785269B (zh) * | 2022-11-01 | 2023-09-22 | 四川大学 | 抗pd-l1的抗体及其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008544755A (ja) * | 2005-07-01 | 2008-12-11 | メダレックス インコーポレーティッド | プログラム死リガンド1(pd−l1)に対するヒトモノクローナル抗体 |
JP2012511329A (ja) * | 2008-12-09 | 2012-05-24 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗pd−l1抗体およびt細胞機能を増強するためのそれらの使用 |
JP2013511959A (ja) * | 2009-11-24 | 2013-04-11 | メディミューン リミテッド | B7−h1に対する標的結合剤 |
WO2017084495A1 (zh) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Pd-l1抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
US6803192B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-10-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, a novel immunoregulatory molecule |
WO2001039722A2 (en) | 1999-11-30 | 2001-06-07 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-h1, a novel immunoregulatory molecule |
CN101104640A (zh) * | 2006-07-10 | 2008-01-16 | 苏州大学 | 抗人pd-l1单克隆抗体制备及应用 |
DK2342226T3 (en) * | 2008-09-26 | 2016-09-26 | Dana Farber Cancer Inst Inc | HUMAN ANTI-PD-1, PD-L1 AND PD-L2 ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF |
KR101050829B1 (ko) | 2008-10-02 | 2011-07-20 | 서울대학교산학협력단 | 항 pd-1 항체 또는 항 pd-l1 항체를 포함하는 항암제 |
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KR101981873B1 (ko) | 2011-11-28 | 2019-05-23 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 항-pd-l1 항체 및 그의 용도 |
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CN111499755A (zh) | 2012-08-03 | 2020-08-07 | 丹娜法伯癌症研究院 | 抗-pd-l1和pd-l2双结合抗体单一试剂及其使用方法 |
BR112015007672A2 (pt) | 2012-10-04 | 2017-08-08 | Dana Farber Cancer Inst Inc | anticorpos anti-pd-l1 monoclonais humanos e métodos de uso |
AR093984A1 (es) | 2012-12-21 | 2015-07-01 | Merck Sharp & Dohme | Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano |
CA2905798C (en) * | 2013-03-15 | 2023-01-24 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions |
US20160089434A1 (en) | 2013-06-03 | 2016-03-31 | Novartis Ag | Combinations of an anti-pd-l1 antibody and a mek inhibitor and/or a braf inhibitor |
AR097584A1 (es) | 2013-09-12 | 2016-03-23 | Hoffmann La Roche | Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano |
SG11201602283UA (en) | 2013-09-27 | 2016-04-28 | Genentech Inc | Anti-pdl1 antibody formulations |
JP6909153B2 (ja) * | 2014-08-05 | 2021-07-28 | アポロミクス インコーポレイテッド | 抗pd−l1抗体 |
CN105777906B (zh) * | 2014-12-19 | 2019-04-23 | 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 | 抗pd-l1全人抗体及其应用 |
BR112017019559B1 (pt) | 2015-03-13 | 2020-08-04 | Cytomx Therapeutics, Inc | Anticorpos anti-pdl1, anticorpos anti-pdl1 ativáveis, e métodos de uso destes |
CN106243225B (zh) * | 2015-06-11 | 2021-01-19 | 智翔(上海)医药科技有限公司 | 新型抗-pd-l1抗体 |
CN107216389B (zh) * | 2016-03-18 | 2022-03-29 | 和迈生物科技有限公司 | 抗pd-l1纳米抗体及其编码序列和用途 |
DK3455257T3 (da) | 2016-05-09 | 2021-11-01 | Igm Biosciences Inc | Anti-pd-l1-antistoffer |
CN106699891B (zh) | 2017-01-25 | 2019-04-09 | 北京天广实生物技术股份有限公司 | 一种抗pd-l1抗体、其药物组合物及其用途 |
CN107365383B (zh) * | 2017-07-12 | 2019-04-30 | 苏州大学附属第一医院 | 一种人源化抗人pd-1单克隆抗体及其制备方法、用途与药物 |
WO2019129136A1 (zh) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗pd-l1抗体及其用途 |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008544755A (ja) * | 2005-07-01 | 2008-12-11 | メダレックス インコーポレーティッド | プログラム死リガンド1(pd−l1)に対するヒトモノクローナル抗体 |
JP2012511329A (ja) * | 2008-12-09 | 2012-05-24 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗pd−l1抗体およびt細胞機能を増強するためのそれらの使用 |
JP2013511959A (ja) * | 2009-11-24 | 2013-04-11 | メディミューン リミテッド | B7−h1に対する標的結合剤 |
WO2017084495A1 (zh) * | 2015-11-17 | 2017-05-26 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Pd-l1抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
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