JP2021508727A

JP2021508727A - 腫瘍阻害剤として使用できる化合物およびその調製方法と応用

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Publication number: JP2021508727A
Application number: JP2020536675A
Authority: JP
Inventors: 磊尹; ▲鄭▼林姚; 恒李
Original assignee: Gan and Lee Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Gan and Lee Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date: 2017-12-29
Filing date: 2018-12-21
Publication date: 2021-03-11
Also published as: CN112041320B; SG11202006262TA; MX2020006816A; BR112020013069A2; KR20200105837A; EP3733676A4; WO2019128877A1; CL2020001685A1; US20210079007A1; EP3733676A1; EA202091583A1; AU2018398881A1; US11339171B2; PE20211908A1; CA3087110A1; IL275667A; CO2020009271A2; CN112041320A

Abstract

一般式Ｉで示される構造を有し、その立体異性体、エナンチオマー、ラセミ体、シス−トランス異性体、互変異性体、同位体バリアントを含む、腫瘍阻害剤として使用できる化合物及びその調製方法と応用。前記化合物は単独で、又は他の医薬品と組み合わせて腫瘍又は炎症類疾患の治療に使用でき、あるいは、ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性によって媒介される他の障害又は疾患の治療に使用でき、突出した治療活性を示す。

Description

関連出願の相互参照
本発明は、２０１７年１２月２９日に出願された中国発明特許第ＣＮ２０１７１１４８４２８０．８号の優先権を主張し、引用により前記出願全体を本明細書に援用する。

本発明は医薬製剤の分野に関し、具体的には、腫瘍阻害剤に使用可能な化合物及びその調製方法と応用に関する。

Ｐ５３は、腫瘍細胞の成長抑制とアポトーシスにおいて重要な作用を有する既知のがん抑制タンパク質であり、転写因子として、細胞のＤＮＡ損傷への応答を制御し、成長の停止、アポトーシス、老化を誘導することにより、損傷された永久細胞の増殖（制御される細胞死）を防止し、細胞の正常な機能を維持する。
しかしながら、約５０％の腫瘍では、Ｐ５３は、遺伝子変異や欠失によって失活し、残りの５０％の腫瘍では、Ｐ５３の機能は、一連の複雑なメカニズムにより制御されている。そのうち、ＭＤＭ２は、Ｐ５３の負の調節因子として、Ｐ５３の機能に対して重要な制御作用を有する。腫瘍細胞では、Ｐ５３はＭＤＭ２の過剰発現によって失活することが多く、研究より、約１０％の腫瘍に、ＭＤＭ２の増幅や過剰発現の現象が存在し、特定の腫瘍では、この割合がより一層高くなり、たとえば約４４％の肝がん、２０％の骨肉腫、３１％の軟部肉腫に、ＭＤＭ２の増幅や過剰発現の現象が存在することが見出されている。従って、腫瘍細胞におけるＭＤＭ２のＰ５３に対する負の制御作用を阻害することで、Ｐ５３経路を活性化させ、腫瘍細胞の増殖を抑制し、抗腫瘍の役割を果たすことができる。すでに報告されたＭＤＭ２阻害剤はＲＧ７３８８、ＭＩ−７７３、ＨＤＭ２０１などを含む。

しかし、臨床の実際の需要を考慮すると、腫瘍阻害剤として使用できる新型の化合物を開発することが急務である。

そこで、本発明は、従来技術における欠点を克服し、腫瘍阻害剤に使用可能な化合物及びその調製方法と応用を提供することを目的する。

本発明の第１の態様では、構造式Ｉで示される化合物、または構造式Ｉで示される化合物の立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、メソ体、シス−トランス異性体、互変異性体、同位体バリアント、もしくはそれらの任意の組み合わせであり、あるいは、前記構造式Ｉで示される化合物、その立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、メソ体、シス−トランス異性体、互変異性体、同位体バリアント、またはそれらを任意に組み合わせた薬用塩、溶媒和物、水和物、多形もしくはプロドラッグであり、あるいは、前記薬用塩の水和物である化合物を提供する。

式中、Ｒ_１は、炭素原子を１〜５個有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基、シクロアルキル基、または

から選ばれるものである；
Ｒ_２は、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）から選ばれるものであり、前記アルキル基は０−３個の置換基で置換されてもよく、前記０−３個の置換基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれるものである；
Ｒ_３は、未置換または１−３個の置換基で置換される、五あるいは六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記１−３個の置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル−４−イル基、ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル−カルボニル基、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、メチル−イミダゾリル−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＣＨ_２ＣＮ、ピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、あるいは一つ又は複数の−ＯＨ、もしくは同時に−ＣＨ_３と−ＯＨで置換されるアゼチジン−１−イル基から選ばれるものである；前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、未置換または１−３個の置換基で置換される、五あるいは六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記１−３個の置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル−４−イル基、ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル−カルボニル基、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、メチル−イミダゾリル−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アル
キル基、−ＣＨ_２ＣＮ、アゼチジン−１−イル基、あるいは一つ又は複数の−ＯＨ、もしくは同時に−ＣＨ_３と−ＯＨで置換されるアゼチジン−１−イル基から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
あるいは、前記Ｒ_３は：

から選ばれるものである；
Ｒ_５は、未置換または１−３個の置換基で置換される、五あるいは六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記１−３個の置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル−４−イル基、ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル−カルボニル基、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、メチル−イミダゾリル−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＮ、ピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、あるいは一つ又は複数の−ＯＨ、もしくは同時に−ＣＨ_３と−ＯＨで置換されるアゼチジン−１−イル基から選ばれるものである；前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、未置換または１−３個の置換基で置換される、五あるいは六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記１−３個の置換基は、独立にＨ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル−４−イル基、ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル−カルボニル基、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、メチル−イミダゾリル−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＮ、アゼチ
ジン−１−イル基、あるいは一つ又は複数の−ＯＨ、もしくは同時に−ＣＨ_３と−ＯＨで置換されるアゼチジン−１−イル基から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
あるいは、前記Ｒ_５は：

から選ばれるものである；
Ｒ_６はハロゲン、ハロメチル基、メチル基又はシアノ基から選ばれるものである；
Ｒ_７は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、又はハロゲンから選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
ただし：
Ｒ_８は、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯＨ又はメチルスルホニル基から選ばれるものである；
Ｒ_９は、Ｈ又は炭素原子を１〜４個有するアルキル基から選ばれるものである；
Ｒ_１０は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１１は、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＨ、ハロメトキシ基又はＨから選ばれるものである；
Ｒ_１２は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１３は、ハロゲン又は炭素原子を１〜４個有するアルキル基から選ばれるものである；
Ｒ_１４は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１５は、ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３）又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ_３）から選ばれるものである；
Ｒ_１６は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基又はハロゲンから選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１７は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_９（Ｒ_１０）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；および／または
Ｘ_１は、酸素又は硫黄から選ばれるものである；Ｙ、Ｘ_２、ＶおよびＷは、それぞれ独立に炭素又は窒素から選ばれるものである；Ｙが炭素である場合、Ｒ_４は、Ｈ、ヒドロキシル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−ＣＮ、ハロゲン、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい。
好ましくは、Ｒ_１における前記炭素原子を１〜５個有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はシクロアルキル基は、メチル、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソブチル基、シクロブチル基又はシクロペンチル基から選ばれるものである；
Ｒ_２における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_３における前記ハロアルキル基は、ハロメチル基であり、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２Ｆであることが好ましい；前記ハロアルコキシ基は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆから選ばれるものであり、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれることが好ましい；前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_５における前記ハロアルキル基は、ハロメチル基であり、−ＣＦ３、−ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２Ｆであることが好ましい；前記ハロアルコキシは、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆから選ばれるものであり、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれることが好ましい；前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_６における前記ハロゲンは、塩素、フッ素又は臭素から選ばれるものであり、前記ハロメチル基は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基から選ばれるものである；
Ｒ_７における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_９における前記アルキル基は、メチル基又はエチル基から選ばれるものである；
Ｒ_１０における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１１における前記ハロメトキシ基は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれるものである；
Ｒ_１２における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１３における前記アルキル基は、メチル基又はエチル基から選ばれるものである；
Ｒ_１４における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１６における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１７における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；および
Ｒ_４における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである。

さらに、本発明の上記の化合物において、好ましくは：
Ｒ_１は、メチル、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソブチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基から選ばれるものであり、あるいは、

である；
Ｒ_２は、Ｈ又はメチル基から選ばれるものである；Ｈであることが好ましい；
Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＣＨ_２ＣＮ、ピロリジン−１−イル基から選ばれるものであり、前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＣＨ_２ＣＮから選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、１−３個の置換基で
置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、メチル、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、−Ｏ−シクロプロピル基、ヒドロキシエトキシ基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、ピロリジン−１−イル基から選ばれるものである；
Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＮ、ピロリジン−１−イル基から選ばれることが好ましく、前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＮから選ばれることが好ましく、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、１−３個の置換基で
置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、−Ｏ−シクロプロピル基、ヒドロキシエトキシ基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、ピロリジン−１−イル基から選ばれるものである；
Ｒ_６は、塩素又はシアノ基から選ばれるものである；塩素が好ましい；
Ｒ_７は水素である；
Ｘ_１は酸素である；Ｘ_２、Ｖ、およびＷはいずれも炭素である；および／または
Ｙは窒素又は炭素である；Ｙが炭素である場合、Ｒ_４は、Ｈ、ヒドロキシル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
ただし、Ｒ_９は、Ｈ、メチル基又はエチル基から選ばれるものである；
Ｒ_１０は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい。
また、本発明の好ましい技術案の一つとして、Ｙが窒素である場合、Ｒ_４は存在しない；Ｙが炭素である場合、Ｒ_４は、Ｈ、ヒドロキシル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、又はシクロペンチル基から選ばれるものである；
Ｒ_２はＨである；
Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、またはピリダジン環であることが好ましく、前記置換基は、独立に、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、ピロリジン−１−イル基又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、またはピリダジン環であることが好ましく、前記置換基は、独立にＨ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、またはピリダジン環であることが好
ましく、前記置換基は、独立に、Ｈ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、−Ｏ−シクロプロピル基、ヒドロキシエトキシ基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、ピロリジン−１−イル基又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；
Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環又はピリダジン環であることが好ましい；前記置換基は、独立に、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、ピロリジン−１−イル基又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、又はピリダジン環であることが好ましい；前記置換基は、独立にＨ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、またはピリダジン環であることが好ましく、前記置換基は、独立に、Ｈ、
メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、−Ｏ−シクロプロピル基、ヒドロキシエトキシ基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、ピロリジン−１−イル基又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；
Ｒ_６は塩素である；Ｒ_７は水素である；Ｘ_１は酸素である；および／またはＸ_２、ＶおよびＷはいずれも炭素である；
ただし、Ｒ_９は、Ｈ、メチル基又はエチル基から選ばれるものであり、Ｒ_１０は、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；Ｒ_１０は、Ｈ、メチル基、エチル基又は１−ヒドロキシエチル基であることが好ましく、Ｈ、メチル基又はエチル基であることがより好ましい；
さらに、本発明の最も好ましい技術案として、
Ｒ_１は、エチル基又はイソプロピル基から選ばれるものである；
Ｒ_２はＨである；
Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピリダジン環であることが好ましく、前記置換基は、独立に、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；
Ｙが窒素である場合、Ｒ_４は存在しない；
Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、ピリダジン環であることが好ましく、前記置換基は、独立に、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２から選ばれるものである；
Ｒ_６は塩素である；Ｒ_７は水素である；
Ｘ_１は酸素である；Ｙは窒素である；Ｘ_２、Ｖ、Ｗはいずれも炭素である；
ただし、Ｒ_９は、Ｈ、メチル基又はエチル基から選ばれるものであり、Ｒ_１０は、Ｈ、メチル基又はエチル基から選ばれるものである。
より好ましくは、第１の態様に記載の化合物は下記のような構造から選ばれる１種である。

本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、置換基の種類または組み合せによって、各種の異性体を有する可能性がある。例えば、前記異性体は、立体異性体（例えば、「シス」と「トランス」型、エナンチオマー）、互変異性体、および光学異性体（例えば、右旋型と左旋型）を含むが、それらに限定されるものではない。本発明の化合物は、より理想的な応用活性を得るため、Ｓ配置であることが好ましい。本発明の化合物は、特に指定のない限り、上記の異性体と、上記の異性体の任意の割合の混合物をもすべて含む。

また、本発明は、生体内の生理的条件下で酵素、胃酸などが誘導する反応により、本発明の薬用組成物の活性成分である化合物（Ｉ）に変換する化合物、即ち酵素的酸化、還元、加水分解などによって化合物（Ｉ）に変換する化合物、または胃酸などが誘導する加水分解によって化合物（Ｉ）に変換する「薬学的に許容されるプロドラッグ化合物」をも含む。

本明細書が提供するいずれの構造式も、化合物の非標識の形態並びに同位体標識の形態を表すことを意図としている。同位体標識の化合物や同位体バリアントは、本明細書が提供する構造式が示す構造を有し、異なる点は、一つまたは複数の原子が、選択された原子量や質量数を有する原子によって置き換えられていることである。例えば、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一つまたは複数の構成原子として、割合が不自然な同位体を含んでも良い。同位体の実例には、例えば重水素（^２Ｈ）、三重水素（^３Ｈ）、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）、および炭素−１４（^１４Ｃ）が含まれるが、これらに限定されないものではない。これらの化合物は有用な治療剤または予防剤、研究用試薬（例えば、試験試薬）と診断薬（例えば、体内診断造影剤）である。放射性であるか否かに関わらず、一般式（Ｉ）で示される化合物の全ての同位体バリアントは本発明の範囲内に含まれる。

本発明の前記「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を指す。「塩」は、特に「薬学的に許容しうる塩」を含むものであり、用語「薬学的に許容しうる塩」とは、本発明の化合物の生物学的有効性と性質を保持した塩であって、一般的に、生物学的にまたはそれ以外において望ましくない点がない塩を指す。多くの場合において、本発明の化合物は、アミノ基および／またはカルボキシル基あるいは類似な基の存在によって酸および／または塩基の塩を形成でき、例えば、薬学的に許容しうる酸付加塩は、無機酸および有機酸と共に、例えば酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、臭化物／臭化水素酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、硫酸水素塩／硫酸塩、カンファースルホネート、塩化物／塩酸塩、クロロテオフィロナート（ｃｈｌｏｒｔｈｅｏｐｈｙｌｌｏｎａｔｅ）、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩（ｎａｐｓｙｌａｔｅ）、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩およびトリフルオロ酢酸塩を形成する。

本発明の薬学的に許容しうる溶媒和物は、結晶化の溶媒が同位体置換されていてもよいもの、例えば、Ｄ_２Ｏ、ｄ_６−アセトン、ｄ_６−ＤＭＳＯのようなものを含む。
なお、本発明の化合物、またその塩は、それらの水和物として得られるか、またはそれらの結晶化に用いられる他の溶媒を含んでもよい。本発明の化合物は、本質的にまたは意図的に、薬学的に許容しうる溶媒（水を含む）と共に溶媒和物を形成してもよい。したがって、これは本発明が、溶媒和した形態と溶媒和していない形態を包含することを意味する。用語「溶媒和物」とは、本発明の化合物（その薬学的に許容しうる塩を含む）と１種又は複数種の溶媒分子の分子複合体を指す。かかる溶媒分子は、制薬分野で一般的に用いられる、受容者に無害であることが知られているものであり、例えば、水、エタノールなどである。用語「水和物」とは、溶媒分子が水である該複合体を指す。本発明の化合物、その塩、水和物および溶媒和物は、本質的にまたは意図的に、多形を形成してもよい。溶媒和物または水和物は、式（Ｉ）の化合物の結晶形態の製造に用いることができる。
本発明の第２の態様では、好ましい技術案として、複数種の前記第１の態様における化合物の調製方法を提供する：
並列技術案その１として、ＹがＮである場合、本発明の一般式Ｉの前記化合物の調製方法は、少なくとも、下記のステップを含む：

（１）置換と転位反応により、化合物１と化合物２で化合物３を合成して得る；
（２）環化反応により、化合物３と化合物４でイミダゾール環を構築して、化合物５を得る；
（３）化合物５をＮＢＳで臭素化させ、化合物６を得る；
（４）化合物６と化合物７を低温にて、ＬＤＡでリチオ化させ、化合物８を得る；
（５）アンモノリシス反応により、化合物８と化合物９で化合物１０を得る；
（６）酸化脱水素反応により、化合物１０で化合物１１を得る；
（７）鈴木・宮浦カップリング反応により、化合物１１と、アリールまたはヘテロアリールボロン酸塩もしくはアリールまたはヘテロアリールボロン酸とで、生成物１２（一般式（Ｉ）で示される化合物に対応する）を得る；
ただし、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｖ、Ｗの意味は上記の一般式Ｉに対する具体的な限定と同じである。

本発明が提供する上記の調製方法では、各ステップは、既知の各種の反応条件を採用して実現でき、好ましい技術案として、本発明はさらに下記のように各ステップを限定する：
ステップ１では、０±２℃で化合物１に化合物２を滴下し、室温で終夜反応させることが好ましい；

ステップ２では、７０±２℃で環化反応を行うことが好ましい；
ステップ３では、テトラヒドロフランを溶媒とすることが好ましく、０±２℃でバッチ式でＮＢＳを加え、さらに室温で終夜攪拌することがより好ましい；
ステップ４では、テトラヒドロフランを溶媒とすることが好ましく、−７８±２℃で２時間反応させることがより好ましい；
ステップ５では、トルエンを溶媒とすることが好ましく、０±２℃で、ＡｌＭｅ_３と化合物９を滴下し、９０±２℃で終夜反応させることがより好ましい；
ステップ６では、氷酢酸を溶媒として、濃硫酸の作用下において、１１０±５℃で２時間反応させることが好ましい;
ステップ７では、１，４−ジオキサンと水を溶媒とすることが好ましく、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４を触媒として、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムを塩基として、１００±２℃でマイクロ波反応を１±０．５時間行うことがより好ましい。

並列技術案その２として、ＹがＣである場合、本発明の一般式Ｉの前記化合物の調製方法は、少なくとも、下記のステップを含む：

（１）置換反応により、化合物１と化合物２で化合物３を合成して得る；
（２）化合物３をＮＢＳで臭素化させ、化合物４を得る；
（３）化合物４と化合物５を低温にて、ＬＤＡでリチオ化させ、化合物６を得る；
（４）アンモノリシス反応により、化合物６と化合物７で化合物８を得る；
（５）酸化脱水素反応により、化合物８で化合物９を得る；
（６）鈴木・宮浦カップリング反応により、化合物９とアリール基またはヘテロアリールボロン酸とで、生成物１１（一般式（Ｉ）で示される化合物に対応する）を得る；
ただし、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｖ、Ｗの意味は上記の一般式Ｉに対する具体的な限定と同じであり、好ましくは、Ｘ_１がＯである。

本発明が提供する上記の調製方法では、各ステップは、既知の各種の反応条件を採用して実現でき、好ましい技術案として、本発明はさらに下記のように各ステップを限定する：
そのうち、ステップ１では、０±２℃でＤＭＦを溶媒として、化合物１に化合物２を徐々に加え、室温で終夜反応させることが好ましい；
ステップ２では、テトラヒドロフランを溶媒とし、０±２℃でバッチ式でＮＢＳを加え、さらに室温で終夜攪拌することが好ましい；
ステップ３では、テトラヒドロフランを溶媒とし、−７８±２℃で２±１時間反応させることが好ましい；
ステップ４では、トルエンを溶媒として、０±２℃でＡｌＭｅ_３と化合物７を滴下し、９０±２℃で終夜反応させることが好ましい;
ステップ５では、氷酢酸を溶媒として、濃硫酸の作用下において、１１０±５℃で２±１時間反応させることが好ましい;
ステップ６では、１，４−ジオキサンと水を溶媒として、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４を触媒として、炭酸ナトリウム又はリン酸カリウムを塩基として、１００±５℃でマイクロ波反応を１±０．５時間行うことが好ましい。

上記の各ステップにおける前記反応を達成するには、当分野の通常の条件を採用してもよく、本発明はそれらを特に限定しない。

本発明の第３の態様では、活性成分としての少なくとも一種の第１の態様に記載の化合物を含む医薬品組成物を提供する。

本発明における第１の態様に記載の化合物は、一種又は複数種の治療活性剤、好ましくは、一種又は複数種の他の抗増殖性化合物と有利に組み合わせることができる。このような抗増殖性化合物は、アロマターゼ阻害薬；抗エストロゲン剤；トポイソメラーゼＩ阻害薬；トポイソメラーゼＩＩ阻害薬；微小管活性化合物；アルキル化化合物；ヒストンデアセチラーゼ阻害薬；細胞分化の過程を誘導する化合物；シクロオキシゲナーゼ阻害剤；ＭＭＰ阻害剤；ＲＡＤ００１のようなｍＴＯＲ阻害剤；抗腫瘍代謝拮抗剤；白金化合物；タンパク質または脂質キナーゼの活性を標的化／低減する化合物；およびさらなる抗血管新生化合物；タンパク質または脂質ホスファターゼの活性を標的化、低減または阻害する化合物；ゴナドレリンアゴニスト；抗アンドロゲン剤；メチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤；ビスホスホネート；生物学的応答調節物質；ＨＣＤ１２２のような抗増殖性抗体；ヘパラナーゼ（ｈｅｐａｒａｎａｓｅ）阻害剤；発がん性Ｒａｓアイソフォームの阻害剤；テロメラーゼ阻害剤；プロテアソーム阻害剤；フルダラビンのような血液がんを治療するための化合物；ＰＫＣ４１２のようなＦｌｔ−３の活性を標的化、低減または阻害する化合物；１７−ＡＡＧ（１７−アリルアミノゲルダナマイシン、ＮＳＣ３３０５０７）、１７−ＤＭＡＧ（１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、ＮＳＣ７０７５４５）、ＩＰＩ−５０４、ＣＮＦ１０１０、ＣＮＦ２０２４、ＣｏｎｆｏｒｍａＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓのＣＮＦ１０１０とＡＵＹ９２２のようなＨｓｐ９０阻害剤；テモゾロミド（ＴＥＭＯＤＡＬＴＭ）；ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅのＳＢ７１５９９２又はＳＢ７４３９２１、あるいはＣｏｍｂｉｎａｔｏＲｘのペンタミジン／クロルプロマジンのようなキネシンスピンドルタンパク質阻害剤；ＢＥＺ２３５のようなＰＩ３Ｋ阻害剤；ＲＡＦ２６５のようなＲＡＦ阻害剤；ＡｒｒａｙＰｉｏＰｈａｒｍａのＡＲＲＹ１４２８８６、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａのＡＺＤ６２４４、ＰｆｉｚｅｒのＰＤ１８１４６１のようなＭＥＫ阻害剤、ロイコボリン、ＥＤＧ結合剤、抗白血病薬化合物、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、Ｓ−アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ阻害剤、細胞アポトーシス調節剤、抗増殖性抗体又はその他の化学療法化合物を含むが、それらに限定されるものではない。なお、それらを選択的に応用、または別途、外科手術、電離放射線、光線力学療法、植込み医療機器を含む腫瘍治療方法と、例えば、コルチコステロイド、ホルモンと組み合わせて応用でき、またはそれらを放射線増感剤として使用してもよい。そして、抗炎症および／または抗増殖治療における、抗炎症薬との組み合わせをも含む。抗ヒスタミン薬、気管支拡張薬、ＮＳＡＩＤ又はケモカイン受容体拮抗薬と組み合わせてもよい。

本発明の前記医薬品組成物は、活性成分に加えて、さらに薬学的に許容される担体を含んでもよく、かつ各種の注射剤（例えば、静脈内注射剤、筋肉内注射剤および皮下注射剤など）として投与され、又は各種の方法（例えば、経口投与と経皮投与）にて投与されてもよい。薬学的に許容される担体は、本発明の化合物又は本発明の化合物を含む組成物を、規定の臓器から別の臓器へ輸送する薬理学的に許容される材料（例えば、賦形剤、希釈剤、添加剤、溶媒など）を指す。

投与方法に応じて適切な剤形（例えば、経口剤又は注射剤）を選択し、且つ、各種の常用の製剤を調製する方法を使用して製剤を調製できる。経口剤の実例には、錠剤、粉剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、溶液、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤、油性または水性懸濁液などが含まれる。

本発明は同時に、上記の第１の態様に記載の化合物の、細胞周期制御異常による疾患を治療する医薬品の調製における応用を提供する。

さらに、患者に有効量の本発明の第１の態様に記載の化合物を投与することを含む、ＭＤＭ２とＰ５３制御に関与する疾患を治療する方法を提供する。

本発明の化合物は、癌または腫瘍疾患のような、さらに増殖性障害または疾患のような細胞周期調節障害に基づく疾患の治療に有用であると考えられている。特に、これらの疾患又は障害には、良性または悪性腫瘍、軟部肉腫又は脂肪肉腫、横紋筋肉腫などの肉瘤、又は骨肉腫などの骨がん、脳がん、腎臓がん、肝がん、副腎がん、膀胱がん、乳癌、胃がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、膣がん又は甲状腺がん、膠芽腫、髄膜腫、神経膠腫、中皮腫、多発性骨髄腫、消化器がん、特に結腸がん又は大腸腺腫、頭頸部腫瘍、黒色腫、前立腺肥大、腫瘍形成、上皮性腫瘍形成、急性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病などの白血病、Ｂ細胞又はＴ細胞由来のリンパ腫などのリンパ腫、とその他の臓器への転移、ウイルス感染（例えば、ヘルペス、乳頭腫、ＨＩＶ、カポジ肉腫、ウイルス性肝炎）及び腎炎が含まれる。特別な使用は、良性または悪性腫瘍、軟部肉腫又は脂肪肉腫、横紋筋肉腫などの肉瘤、又は骨肉腫などの骨がん、腎臓がん、肝がん、副腎がん、膀胱がん、乳癌、胃がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、膣がん又は甲状腺がんなどのがん、中皮腫、多発性骨髄腫、消化器がん、特に結腸がん又は大腸腺腫、頭頸部腫瘍、黒色腫、前立腺肥大、腫瘍形成、上皮性腫瘍形成、急性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病などの白血病、Ｂ細胞又はＴ細胞由来のリンパ腫などのリンパ腫、とその他の臓器への転移および腎炎の治療における使用である。

好ましくは、白血病、骨髓瘤および腎炎の治療に使用できる。

本発明はさらに、需要のある被験者に対して、経口又は非経口経路により有効量の第１の態様に記載の化合物または第３の態様に記載の組成物を投与することを含む、細胞周期制御異常による疾患を治療する方法を提供する；

前記疾患は、腫瘍又は腎炎類疾患であることが好ましい；ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性によって媒介される障害又は疾患であることがより好ましい。

前記細胞周期制御異常による疾患は、がん又は腫瘍疾患を含む；前記腫瘍疾患は、良性または悪性腫瘍を含む；

好ましくは：
前記腫瘍疾患は、軟部肉腫又は肉瘤、白血病又は骨がんを含む；前記肉瘤は脂肪肉腫又は横紋筋肉腫であることが好ましい；前記白血病は急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記骨がんは骨肉腫である；

前記がんは、脳がん、腎臓がん、肝がん、副腎がん、膀胱がん、乳癌、胃がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、膣がん又は甲状腺がん、膠芽腫、髄膜腫、神経膠腫、中皮腫、多発性骨髄腫、消化器がんを含む；特に結腸がん又は大腸腺腫、頭頸部腫瘍、黒色腫、前立腺肥大、腫瘍形成、上皮性腫瘍形成、白血病、リンパ腫、およびその他の臓器への転移とウイルス感染を含む；

より好ましくは：前記白血病は急性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記リンパ腫はＢ細胞又はＴ細胞由来のリンパ腫である；前記ウイルス感染はヘルペス、乳頭腫、ＨＩＶ、カポジ肉腫、ウイルス性肝炎である；

又は、前記細胞周期制御異常による疾患は、免疫系に関する障害又は疾患であり、移植による自己免疫疾患または免疫疾患、慢性炎症性疾患又は皮膚の炎症又はアレルギー性疾患、あるいは、その他の皮膚の炎症又はアレルギー性疾患又は過剰増殖性障害であることが好ましい；

好ましくは：
前記移植による自己免疫疾患または免疫疾患は、関節リウマチ、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、橋本病、多発性筋炎である；
前記慢性炎症性疾患は喘息、骨関節炎、腎炎、アテローム性動脈硬化又はＭｏｒｂｕｓＣｒｏｈｎである；
前記皮膚の炎症又はアレルギー性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形紅斑、ヘルペス様皮炎、強皮症、尋常性白斑、アレルギー性血管炎、じんま疹、水疱性類天疱瘡、天疱瘡、後天性表皮水疱症である；
前記過剰増殖性障害は、リ・フラウメニ症候群である。

本発明はさらに、細胞周期制御異常による疾患を治療するための化合物又は組成物を提供し、前記化合物は第１の態様に記載の化合物である；

前記疾患は腫瘍又は腎炎類疾患であることが好ましい；ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性によって媒介される障害又は疾患であることがさらに好ましい。

前記細胞周期制御異常による疾患はがん又は腫瘍疾患を含む；前記腫瘍疾患は良性または悪性腫瘍を含む；

好ましくは：
前記腫瘍疾患は軟部肉腫又は肉瘤、白血病又は骨がんを含む；前記肉瘤は脂肪肉腫又は横紋筋肉腫であることが好ましい；前記白血病は急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記骨がんは骨肉腫である；

前記がんは、脳がん、腎臓がん、肝がん、副腎がん、膀胱がん、乳癌、胃がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、膣がん又は甲状腺がん、膠芽腫、髄膜腫、神経膠腫、中皮腫、多発性骨髄腫、消化器がんを含む；特に、結腸がん又は大腸腺腫、頭頸部腫瘍、黒色腫、前立腺肥大、腫瘍形成、上皮性腫瘍形成、白血病、リンパ腫、およびその他の臓器への転移とウイルス感染を含む；

又は、前記細胞周期制御異常による疾患は、免疫系に関する障害又は疾患であり、移植による自己免疫疾患または免疫疾患、慢性炎症性疾患又は皮膚の炎症又はアレルギー性疾患、あるいは、その他の皮膚の炎症又はアレルギー性疾患又は過剰増殖性障害であることが好ましい；
好ましくは：

前記移植による自己免疫疾患または免疫疾患は、関節リウマチ、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、橋本病、多発性筋炎である；

前記慢性炎症性疾患は、喘息、骨関節炎、腎炎、アテローム性動脈硬化又はＭｏｒｂｕｓＣｒｏｈｎである；

前記皮膚の炎症又はアレルギー性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形紅斑、ヘルペス様皮炎、強皮症、尋常性白斑、アレルギー性血管炎、じんま疹、水疱性類天疱瘡、天疱瘡、後天性表皮水疱症である；

前記過剰増殖性障害は、リ・フラウメニ症候群である。

具体的に応用する場合、医者の判断に基づいて、疾患の位置と患者の身長、体重、性別又は病歴により、投与量と投与間隔を適宜選択できる。本発明の化合物をヒトに投与する場合、１日用量は、約０．０１−５００ｍｇ／ｋｇ体重であり、約０．１−１００ｍｇ／ｋｇ体重であることが好ましい。好ましくは、本発明の化合物をヒトに１日１回投与し、又は用量を２−４回に分け、かつ適宜な間隔時間で繰り返し投与する。また、必要がある場合、医者の判断に基づいて、１日用量は上記の用量を超えてもよい。

以下の実施例は本発明を説明するためのものであるが、本発明の範囲を限定するためのものではない。

本発明で用いる全ての原料は、いずれも既知の市販品である。

本発明では、「Ｍｄｍ２」とは、マウスの二重微小染色体２遺伝子にコードされるタンパク質である。「Ｍｄｍ２」は、全長Ｍｄｍ２遺伝子にコードされるＭｄｍ２タンパク質、変異したＭｄｍ２遺伝子（欠失変異体、置換変異体および付加変異体を含む）にコードされるＭｄｍ２タンパク質などを含む。本発明では、「Ｍｄｍ２」は、例えばヒトＭｄｍ２ホモログ（ＨＤＭ２）などの異なる動物種に由来するホモログをも含む。

本発明の実施例における略語及びその意味は下記の通りである：
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＥＡ：酢酸エチル
ＰＥ：石油エーテル
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム

実施例１
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

ステップ１（Ｅ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）エチルアクリレートの調製

窒素雰囲気下、２０００ｍＬの三つ口フラスコに、２−イソシアン酸エチル（５００．０ｇ、４．４２５ｍｏｌ）、エタノール１０００ｍＬを加え、−５℃まで冷却し、１，１−ジエトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−メチレンメチルアミン（８４５．６ｇ、５．７５２ｍｏｌ）を１滴ずつ滴下し、滴下過程において、反応液の温度を０℃程度に維持し、その後自然に室温まで昇温して、終夜攪拌し、真空濃縮した。粗生成物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル５Ｌに溶かして、コロイダルシリカ１Ｋｇを加え、３０ｍｉｎ攪拌して、ろ過し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで毎回５００ｍＬにして洗浄を五回行い、真空濃縮して、（Ｅ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）エチルアクリレート６７８．２ｇ（収率９１．２５％、黄色油状物質）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_８Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２１６８．２、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ１６９．３[Ｍ＋Ｈ]^＋．

ステップ２１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルの調製

窒素雰囲気下、５００ｍｌの三つ口フラスコに、（Ｅ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）エチルアクリレート（１２０．０ｇ、０．７１４ｍｏｌ）、ｎ−ブタノール１００ｍＬ、プロピル−２−アミン（１２６．４ｇ、２．１４ｍｏｌ）を加えた。当該混合物を７０℃までに加熱して終夜反応させ、真空濃縮し、酢酸エチル１０００ｍＬを加え、飽和塩化ナトリウム水溶液で毎回５００ｍｌにして洗浄を三回行い、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、濃縮し、１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル１１９．３ｇ（収率９１．７６％、褐色油状物質）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ＦｏｒＣ_９Ｈ_１４Ｎ_２Ｏ_２１８２．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ１８３．４[Ｍ＋Ｈ]^＋．

ステップ３２−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルの調製

窒素雰囲気下、１０００ｍＬの三つ口フラスコに、１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（６０．０ｇ、０．３２８ｍｏｌ）、５００ｍＬテトラヒドロフランを加え、０℃まで冷却し、バッチ式でＮＢＳ（８７．０ｇ、０．４９２ｍｏｌ）を加え、自然に室温まで昇温して、終夜反応させ、真空濃縮し、酢酸エチル５００ｍＬを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液で毎回５００ｍｌにして洗浄を三回行い、その後、飽和塩化ナトリウム水溶液４５ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝１:１０〜１:２）で分離し、２−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル２１．２ｇ（収率２４．７％、黄色油状物質）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_９Ｈ_１３ＢｒＮ_２Ｏ_２２６０．０、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ２６１．５[Ｍ＋Ｈ]^＋．

ステップ４２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルの調製

窒素雰囲気下、５０ｍＬの三つ口フラスコに、２−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（５．０ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ）、無水ＴＨＦ１０ｍＬを加え、−７８℃まで降温し、ＬＤＡ（４０ｍｌ、２Ｍ）をゆっくり滴下し、温度を−７８℃に保ちながら１．５時間反応させ、その後６−クロロジヒドロインドール−２，３−ジオン（３．４６ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）をゆっくり滴下し、滴下終了後、温度を−７８℃に保ちながら２時間反応させ、その後、飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌでクエンチし、酢酸エチルで毎回２００ｍＬにして抽出を三回行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液４５ｍＬで一回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝１:１０-１:２）で分離し、黄色固体として、２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル１．４ｇ（収率１７．０％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_１７Ｈ_１７ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_４４４１．０、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ４４２．０[Ｍ＋Ｈ]^＋。

ステップ５２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドール−３−イル）−Ｎ−（３−クロロベンゼン）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミドの調製

窒素雰囲気下、２５ｍＬの三つ口フラスコに、３−クロロアニリン（５０３．３ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）と５ｍＬ無水トルエンを加え、０℃まで降温し、反応液にＡｌＭｅ_３（１．２ｍｌ、２５％ｗ／ｗ）をゆっくり滴下し、その後、反応液に２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（６００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の無水トルエン溶液５ｍＬをゆっくり滴下した。９０℃まで昇温して終夜反応させ、自然に室温まで降温し、氷水５０ｍＬ、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液１５ｍＬを加えた後、ジクロロメタンで毎回１００ｍＬにして抽出を二回行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し、２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドール−３−イル）−Ｎ−（３−クロロベンゼン）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミド４０１．２ｍｇ（収率５６．４７％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２１Ｈ_１７ＢｒＣｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５２２．０、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５２３．４[Ｍ＋Ｈ]^＋。

ステップ６２'−ブロモ−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオンの調製

２５ｍＬの三つ口フラスコに、２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドール−３−イル）−Ｎ−（３−クロロベンゼン）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミド（４００．０ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍＬ）を加え、バッチ式で濃硫酸（０．７５ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）を加えた後、１１０℃まで昇温して終夜反応させ、自然に室温まで降温し、氷水２０ｍＬを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液を用いてｐＨ７．０に調整し、ジクロロメタンで毎回２００ｍＬにして抽出を二回行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝１:５−１:１）で分離し、２'−ブロモ−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン１３０．２ｍｇ（収率３３．６７％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２１Ｈ_１５ＢｒＣｌ_２Ｎ_４Ｏ_２５０４．０、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５０５．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．

ステップ７６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオンの調製

窒素雰囲気下、マイクロ波反応フラスコに、２'−ブロモ−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（９０．０ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ボロン酸（３３．０ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２０．７ｍｇ、０．０１７８ｍｍｏｌ）、無水Ｎａ_２ＣＯ_３（５７．０ｍｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４ｍＬ）、水（１ｍｌ）を加えた後、１００℃まで昇温してマイクロ波反応を１時間行った。反応液を室温までに冷却させてろ過し、水１０ｍＬを加え、ジクロロメタンで毎回１０ｍＬにして抽出を三次行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液１０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィーで分離し、超臨界圧分取クロマトグラフィーで分離し、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１）７．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１）８．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５６４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６５．３[Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−２）２３．１ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−２）２４．０ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５７８．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７９．１[Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，４Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），０．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

実施例３
６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３）２４．１ｍｇ、（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３）３５．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２１Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４５８２．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８３．３[Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ^１＝９．２Ｈｚ，Ｊ^２＝２．４Ｈｚ），７．１６−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９９（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４）２０．５ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４）２２．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_３５６４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６５．３[Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．００（ｍ，５Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５）１５．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５）１３．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５４６．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４７．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５７−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．０８（ｍ，６Ｈ），７．０６−７．００（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−６）１７．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−６）１８．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_３５６４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６５．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４−７．００（ｍ，８Ｈ），６．９７−６．９６（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エチルフェニル）−３'−イソプロピルイソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エチルフェニル）−３'−イソプロピルイソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７）２６．３ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エチルフェニル）−３'−イソプロピルイソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７）２１．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_２５４４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４５．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０−６．９５（ｍ，１０Ｈ），６．９７−６．９６（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．０７（ｍ，８Ｈ），０．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

実施例８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８）２２．５ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８）３１．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５７７．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．２[Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．８２−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．０４（ｍ，６Ｈ），６．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１３−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９）１９．５ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９）１８．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４５７６．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−６．６７（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例１０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０）２５．８ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０）２８．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５４７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４８．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３３−６．９８（ｍ，５Ｈ），４．１１−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１）１８．６ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１）１７．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５７７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．１６−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１２
４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンゾニトリル

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンゾニトリル（Ｓ−１２）２７．１ｍｇ；（Ｒ）−４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンゾニトリル（Ｒ−１２）２３．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５６４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６５．３[Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１３
３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシベンゾニトリル

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシベンゾニトリル（Ｓ−１３）１０．１ｍｇ；（Ｒ）−３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシベンゾニトリル（Ｒ−１３）１３．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５７１．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７２．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９７−６．９７（ｍ，７Ｈ），４．０５−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１４
６−クロロ−５'−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４）５４．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４）５０．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２１Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４５８２．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８３．５ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１５）１７．５ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−エチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１５）５４．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５９２．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９３．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５８−７．０９（ｍ，５Ｈ），７．０７−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．５７−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．１４−１．０２（ｍ，６Ｈ），０．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１６）６．３ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１６）８．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２６Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_５５８１．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８２．１[Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．０）。

実施例１７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７）１５．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７）１４．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_５５９４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９５．２[Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．９８−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．７４（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１８）２３．７ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１８）３０．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５４７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４８．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５６−６．９４（ｍ，７Ｈ），４．０７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

実施例１９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−イソプロピル−５−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−イソプロピル−５−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１９）２４．３ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−イソプロピル−５−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１９）２４．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３２Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５８８．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８９．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．５９−６．８９（ｍ，９Ｈ），４．０６−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．１５（ｍ，６Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例２０
６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−２０）２４．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−２０）２７．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５７８．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７９．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ^１＝８．０Ｈｚ，Ｊ^２＝１．６Ｈｚ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１８−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例２１
３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（Ｓ−２１）２６．４ｍｇ；（Ｒ）−３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（Ｒ−２１）３０．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４６０３．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．０８−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．５５−６．９９（ｍ，６Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例２２
３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（Ｓ−２２）２６．９ｍｇ；（Ｒ）−３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（Ｒ−２２）２９．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２７Ｃ_ｌ２Ｎ_５Ｏ_４６１７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１８．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．６６−６．９７（ｍ，９Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．６５（ｓ，３Ｈ）。

実施例２３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−２３）２３．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−２３）２２．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５８９．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１−６．３８（ｍ，９Ｈ），４．１２−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例２４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−２４）３６．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−２４）２６．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５６０．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．５４−６．９１（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例２５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（メチルアミン）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（メチルアミン）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−２５）９．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（メチルアミン）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−２５）１１．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５７５．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７６．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−６．２２（ｍ，９Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例２６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−エチル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−エチル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−２６）２６．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−エチル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−２６）２８．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５６４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６５．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６４−６．９５（ｍ，６Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例２７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−２７）２．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−２７）３．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５４８．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４９．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．１９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５７−６．９８（ｍ，６Ｈ），４．１９−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例２８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロプロパン−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロプロパン−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−２８）１０．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロプロパン−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−２８）１１．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５７６．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５６−６．９７（ｍ，６Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．００（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），０．８５−０．４７（ｍ，４Ｈ）。

実施例２９
３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシベンズアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシベンズアミド（Ｓ−２９）６．１ｍｇ；（Ｒ）−３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシベンズアミド（Ｒ−２９）６．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５８９．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３７−６．５２（ｍ，８Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

実施例３０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３０）３６．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３０）３６．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｆ_２Ｎ_４Ｏ_３５８２．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６９−６．９６（ｍ，１０Ｈ），４．０８−４．０７（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例３１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３１）１９．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３１）１８．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３６００．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０１．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７７−６．９６（ｍ，１０Ｈ），４．１０−４．０３（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例３２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３２）２７．７ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３２）３３．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３２Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５８８．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８９．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５６−６．４８（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．２３（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例３３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３３）２１．８ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３３）２０．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５７４．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７５．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−６．５０（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．０６（ｍ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例３４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−イソプロポキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−イソプロポキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３４）１８．８ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−イソプロポキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３４）２１．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５７４．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７５．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４−６．９５（ｍ，１０Ｈ），４．６５−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．０８（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例３５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３５）１５．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３５）２３．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５６０．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６１．５ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−６．９５（ｍ，１０Ｈ），４．０９−４．０８（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例３６
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３６）２９．１ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３６）３６．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃ_ｌ２Ｎ_４Ｏ_４５６２．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６３．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ７．４７−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７２−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例３７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３７）２１．５ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３７）３２．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５７４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７５．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．７０−６．９８（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例３８
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３８）１８．１ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（５−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３８）２３．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５６０．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例３９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−３９）８．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−３９）１２．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃ_ｌ２Ｎ_４Ｏ_４５９３．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９４．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３３−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例４０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，５−ジメトキシピリジン−４−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，５−ジメトキシピリジン−４−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４０）２０．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，５−ジメトキシピリジン−４−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４０）２８．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５７７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５６−６．９５（ｍ，７Ｈ），４．１１−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例４１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロブチル−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロブチル−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４１）２３．５ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロブチル−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４１）２３．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５９０．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５６−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４５−６．４５（ｍ，５Ｈ），４．４７−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９４（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．７１（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．２９（ｍ，１Ｈ）。

実施例４２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４２）８．３ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４２）８．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_４５７９．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８０．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５３−８．４６（ｍ，２Ｈ），７．６１−６．９６（ｍ，４Ｈ），４．１７−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，１Ｈ），０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例４３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４３）２６．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４３）２８．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５６３．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２３−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．０４−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）。

実施例４４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４４）１５．４ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４４）１９．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２１Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４５８２．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８３．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１１（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例４５
６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４５）２８．１ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４５）２９．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２１Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４５８２．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８３．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．８５（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例４６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロプロピル−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロプロピル−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４６）５．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−シクロプロピル−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４６）１０．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４６０４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０５．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０−６．４８（ｍ，７Ｈ），４．３２−４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，４Ｈ），０．９１−０．８０（ｍ，２Ｈ）。

実施例４７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４７）９．７ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４７）９．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３２Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３６０３．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ７．４２−６．７３（ｍ，９Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例４８
６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４８）３２．４ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４８）３４．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_５５９４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９５．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例４９
２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−４９）５．４ｍｇ；（Ｒ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−４９）１７．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５６１．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．４４−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０２−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．２４−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例５０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１'−イソプロピル−１'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，６'−ピロロ[３，４−ｂ]ピロール]−２，４'（５'Ｈ）−ジオン

ステップ１１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルの調製

窒素雰囲気下、５００ｍＬの三つ口フラスコに、１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（２５ｇ、０．１９９８ｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン３０ｍＬを加え、０℃まで冷却し、バッチ式でＮａＨ（７．１９ｇ、０．２９９７ｍｏｌ）を加え、保温しながら３０ｍｉｎ反応させ、２−ブロモプロパン（４９．２ｇ、０．３９９６ｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、自然に室温まで昇温して、終夜反応させた。０℃まで降温し、水２０ｍＬを滴下してクエンチし、減圧濃縮し、酢酸エチル５００ｍＬを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液で毎回５００ｍｌにして洗浄を三回行い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝２０％ｔｏ２５％）で分離し、１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル２１．１ｇ（収率６３．２％、黄色油状物質）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ＦｏｒＣ_９Ｈ_１３ＮＯ_２１６７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ１６８．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。

ステップ２５−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルの調製

窒素雰囲気下、１００ｍＬの三つ口フラスコに、１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（５．０ｇ、０．０２９９４ｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン３０ｍＬを加え、０℃まで冷却し、バッチ式でＮＢＳ（５．０６ｇ、０．０２８４ｍｏｌ）を加えた後、自然に室温まで昇温して、終夜反応させ、真空濃縮し、酢酸エチル５０ｍＬを加えた後、飽和炭酸ナトリウム水溶液で毎回５０ｍＬにして洗浄を三回行い、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝５％ｔｏ２５％）で分離し、５−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル５．８ｇ（収率９３％、黄色油状物質）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ＦｏｒＣ_９Ｈ_１２ＢｒＮＯ_２２４５．０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ２４６．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。

ステップ３５−ブロモ−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキシインドール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルの調製

窒素雰囲気下、１００ｍＬの三つ口フラスコに、５−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（４．８ｇ、０．０１９６ｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン２０ｍＬを加え、−７８℃まで降温し、ＬＤＡ（３９．２ｍｌ，２Ｍ）をゆっくり滴下し、滴下終了後、温度を−５０℃に保ちながら１．５時間反応させた後、６−クロロインドリン−２，３−ジオン（３．５４６ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かして、反応フラスコ中にゆっくり滴下し、温度を−５０℃に保ちながら１時間反応させた。反応フラスコに飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍＬを滴下し、真空濃縮して、酢酸エチル１００ｍＬを加え、飽和食塩水５０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝１:１０−１:２）で分離し、５−ブロモ−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキシインドール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル１．２ｇ（収率２０％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ＦｏｒＣ_１７Ｈ_１６ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_４４２６．０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ４０９．０ [Ｍ＋Ｈ−１８]^＋。

ステップ４５−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−アミドの調製

窒素雰囲気下、５０ｍＬの反応フラスコに、５−クロロ−２−メチルアニリン（４５０ｍｇ、３．１６９ｍｍｏｌ）、無水トルエン（５ｍＬ）を加え、０℃まで降温し、ＡｌＭｅ_３（１．８２６ｇ、２５％ｗ／ｗ）をゆっくり加えた後、５−ブロモ−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキシインドール−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（６７５ｍｇ、１．５８５ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍＬに溶かして、反応フラスコにゆっくり滴下し、９０℃まで昇温して、終夜反応させ、室温まで降温し、氷水２０ｍＬ、酒石酸ナトリウムカリウム飽和水溶液１５ｍＬを加えた後、ジクロロメタンで毎回５０ｍＬにして抽出を二回行い、有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液３０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、濃縮し、調製用薄層クロマトグラフィーで分離し、５−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−アミド７９５ｍｇ（収率９４％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２３Ｈ_２０ＢｒＣｌ_２Ｎ_３Ｏ_３５３５．０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５１８．０ [Ｍ＋Ｈ−１８]^＋。

ステップ５２'−ブロモ−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１'−イソプロピル−１'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，６'−ピロロ[３，４−ｂ]ピロール]−２，４'（５'Ｈ）−ジオンの調製

５０ｍＬの反応フラスコに、５−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−アミド（１１５５ｍｇ、２．１５５ｍｍｏｌ）、Ｈ_２ＳＯ_４（２．１１２ｇ、２１．５５ｍｍｏｌ）、酢酸（１０ｍＬ）を加えた後、１１０℃まで昇温して、終夜反応させ、室温まで降温し、氷水２０ｍＬを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７前後に調整し、ジクロロメタンで毎回５０ｍＬにして抽出を2回行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液２０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝２５％）で分離し、２'−ブロモ−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１'−イソプロピル−１'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，６'−ピロロ[３，４−ｂ]ピロール]−２，４'（５'Ｈ）−ジオン１５０ｍｇ（収率１３．５％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２３Ｈ_１８ＢｒＣｌ_２Ｎ_３Ｏ_２５１７．０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５１８．０ [Ｍ＋Ｈ]^＋。

ステップ６６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１'−イソプロピル−１'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，６'−ピロロ[３，４−ｂ]ピロール]−２，４'（５'Ｈ）−ジオン

窒素雰囲気下、マイクロ波反応フラスコに、２'−ブロモ−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１'−イソプロピル−１'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，６'−ピロロ[３，４−ｂ]ピロール]−２，４'（５'Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ、０．１９３４ｍｍｏｌ）、（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）ボロン酸（３６ｍｇ、０．１９３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（４５ｍｇ、０．０３８７ｍｍｏｌ）、Ｎａ_２ＣＯ_３（６２ｍｇ、０．５８０２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（４ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１ｍｌ）を加えた後、１００℃まで昇温してマイクロ波反応を１時間行った。室温まで冷却して、ろ過し、水１０ｍＬを加え、ジクロロメタンで毎回１０ｍＬにして抽出を三次行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液１０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、濃縮し、調製用薄層クロマトグラフィーで分離し、超臨界圧分取クロマトグラフィーで分離し、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１'−イソプロピル−１'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，６'−ピロロ[３，４−ｂ]ピロール]−２，４'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５０）６．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−１'−イソプロピル−１'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，６'−ピロロ[３，４−ｂ]ピロール]−２，４'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５０）７．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃ_ｌ２Ｎ_５Ｏ_４５７７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ９．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２−６．５５（ｍ，８Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．４８（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例５１
６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５１）１８．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５１）１８．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒ：Ｃ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５７９．４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８０．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），４．１８−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例５２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５２）１７．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５２）１４．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_５５９３．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９４．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５１（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例５３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５３）１８．３ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５３）１８．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５６４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６５．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例５４
４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（Ｓ−５４）７．５ｍｇ；（Ｒ）−４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（Ｒ−５４）８．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４６０３．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５９−６．９４（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例５５
６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−５'−（ｍ−トリル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−５'−（ｍ−トリル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５５）５２．７ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−５'−（ｍ−トリル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５５）５８．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２５ＣｌＮ_６Ｏ_４５４４．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４５．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０−６．９９（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１８−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例５６
６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５'−（２，５−ジメチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５'−（２，５−ジメチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５６）４２．４ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５'−（２，５−ジメチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５６）４８．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２７ＣｌＮ_６Ｏ_４５５８．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５５９．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９３（ｍ，４Ｈ），４．１６−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例５７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５７）１９．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５７）１７．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_３５６４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６５．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２−６．９７（ｍ，９Ｈ），４．０１−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．０７−１．０２（ｍ，３Ｈ），０．７０−０．６３（ｍ，３Ｈ）。

実施例５８
６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５８）２６．３ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５８）２９．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_５５９４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９５．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），４．１６−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例５９
６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−５９）１７．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−５９）２２．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒ：Ｃ_２７Ｈ_２０Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３５５１．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５５２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例６０
２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンズアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンズアミド（Ｓ−６０）１４．０ｍｇ；（Ｒ）−２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンズアミド（Ｒ−６０）１６．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_５６０７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０８．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９９（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例６１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−６１）２９．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−６１）２６．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃ_ｌ２Ｎ_５Ｏ_４５７７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４９（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．７９（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．２７（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），０．６３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

実施例６２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−６２）４０．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−６２）４４．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５６０．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−６．９７（ｍ，１０Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例６３
６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−６３）２２．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−６３）２２．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４５６３．４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．５７−６．９１（ｍ，１０Ｈ），４．０８−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ），０．７５−０．７０（ｍ，３Ｈ）。

実施例６４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−６４）７３．９ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−６４）７９．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５４６．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８−６．４５（ｍ，１０Ｈ），４．４６−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例６５
２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンズアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンズアミド（Ｓ−６５）７．３ｍｇ；（Ｒ）−２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンズアミド（Ｒ−６５）１０．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_５６０６．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０１−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例６６
２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−６６）１２．７ｍｇ；（Ｒ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−６６）１０．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３５６５．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６６．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．７０−７．００（ｍ，７Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），５．５９（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１２−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例６７
２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−６７）２１．３ｍｇ；（Ｒ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−６７）１８．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３５６５．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６６．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０２−６．９２（ｍ，５Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．５７（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
実施例６８
４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（Ｓ−６８）１３．４ｍｇ；（Ｒ）−４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（Ｒ−６８）１７．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３２Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４６１７．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１８．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８−６．９７（ｍ，９Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例６９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−６９）９．６ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−６９）２８．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４６０５．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０６．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−６．９６（ｍ，７Ｈ），５．３６−５．３０（ｍ，１Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例７０
２−（３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２−（３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（Ｓ−７０）２５．９ｍｇ；（Ｒ）−２−（３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（Ｒ−７０）３０．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３３Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４６３１．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６３２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５７−６．９６（ｍ，９Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），０．３６（ｓ，３Ｈ）。

実施例７１
２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７１）１７．１ｍｇ;（Ｒ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７１）１６．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５７７．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．２０−６．２０（ｍ，９Ｈ），５．４９（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．０５（ｍ，３Ｈ），０．６０−０．５９（ｍ，３Ｈ）。

実施例７２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７２）２０．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７２）２３．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５９１．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３１−６．４８（ｍ，６Ｈ），４．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例７３
２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７３）２４．７ｍｇ；（Ｒ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７３）２８．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３５６５．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６６．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．３９−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），０．５９（ｓ，３Ｈ）。

実施例７４
２'−（４−アミノ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７４）２５．０ｍｇ；（Ｒ）−２'−（４−アミノ−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７４）２６．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５７５．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７６．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１−６．９３（ｍ，８Ｈ），５．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１２−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例７５
２'−（４−アミノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（４−アミノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７５）７．８ｍｇ；（Ｒ）−２'−（４−アミノ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７５）１２．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３５７９．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８０．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９−６．４６（ｍ，８Ｈ），５．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），４．１３−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例７６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７６）２２．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７６）２５．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_３５６４．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６５．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５７−６．９５（ｍ，９Ｈ），４．１１−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例７７
４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンズアミド

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンズアミド（Ｓ−７７）２３．６ｍｇ；（Ｒ）−４−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンズアミド（Ｒ−７７）２１．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５８９．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．６４−６．９８（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

実施例７８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−ジメチルアミノ）−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−ジメチルアミノ）−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７８）１９．７ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−ジメチルアミノ）−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７８）２８．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２８Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３６０７．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０８．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５２−６．５７（ｍ，９Ｈ），４．１２−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例７９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−７９）２３．７ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−７９）２４．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４５７６．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７７．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１−６．７８（ｍ，９Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例８０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８０）３２．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８０）３５．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_４５８０．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８１．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−６．６６（ｍ，９Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例８１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８１）２６．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８１）１９．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３５９３．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９４．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４６−７．０５（ｍ，６Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例８２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８２）１３．７ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８２）１３．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３５９１．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９２．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５５−６．９７（ｍ，６Ｈ），４．１５−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例８３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシ−５−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシ−５−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８３）４８．６ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシ−５−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８３）３０．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４５９０．１９，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９１．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−７．０４（ｍ，６Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例８４
３−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ安息香酸

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物８０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_５５９０．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．３５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６０−６．９７（ｍ，７Ｈ），４．０７−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

実施例８５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８５）１０．１ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８５）９．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３６１４．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１５．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．７１−６．９８（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例８６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８６）１８．７ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８６）２１．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３２Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５８６．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３−６．４７（ｍ，９Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０５−１．００（ｍ，４Ｈ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例８７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８７）４５．１ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８７）４４．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４６３０．１０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６３１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０−６．４８（ｍ，９Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

実施例８８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８８）３６．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８８）４２．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２８Ｃ_ｌ２Ｎ_４Ｏ_４５９０．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４−６．９５（ｍ，９Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例８９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−８９）４３．２ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−８９）３２．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５８９．１６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６４−７．００（ｍ，７Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例９０
２'−（２−アミノ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（２−アミノ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９０）１９．０ｍｇ；（Ｒ）−２'−（２−アミノ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９０）１７．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３５６３．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５４−６．９６（ｍ，８Ｈ），４．１８−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

実施例９１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９１）２９．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシ−５−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９１）１７．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３２Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３６０３．１８，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３−６．４７（ｍ，８Ｈ），４．１１−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

実施例９２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−フルオロ−２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−フルオロ−２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９２）２９．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（５−フルオロ−２，４−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９２）３３．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２５Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_４５９４．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９５．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３−６．４７（ｍ，８Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

実施例９３
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９３）１２５．０ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−イソプロピル−２−メトキシフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９３）１３２．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２８Ｃ_ｌ２Ｎ_４Ｏ_３５７４．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７５．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８−６．９５（ｍ，９Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，１Ｈ），１．２７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．５９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例９４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９４）７．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９４）１５．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２５Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_４５９４．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９５．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８−６．６４（ｍ，９Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．１８（ｍ，３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例９５
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９５）１００．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９５）１０８．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５９１．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５１（ｓ，１Ｈ），５．３６−５．２９（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例９６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９６）２７．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９６）２９．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５９２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９３．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．６４−７．００（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０９−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例９７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９７）０．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９７）３．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４５９６．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．００（ｍ，６Ｈ），４．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例９８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９８）１７．５ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９８）２０．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_４５９５．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９６．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．００（ｍ，６Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例９９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（エチル（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（エチル（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−９９）４２．０ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（エチル（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−９９）４１．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３２Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３６０３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４−６．９６（ｍ，７Ｈ），６．４６−６．３２（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．０７（ｍ，６Ｈ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１００
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１００）１９．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−エトキシ−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１００）２１．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４５７６．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７７．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−６．９４（ｍ，７Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．０３（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１０１
２'−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０１）１７．１ｍｇ;（Ｒ）−２'−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシフェニル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０１）１７．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３３Ｈ_３２Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３６０２．２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．５６−６．４８（ｍ，９Ｈ），４．０８−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例１０２
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０２）５３．４ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０２）５５．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５７７．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．５７（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１０３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０３）３９．５ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０３）３２．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５８７，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８８．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５７−６．９７（ｍ，７Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１０４
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０４）８０．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０４）７０．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２７Ｃ_ｌ２Ｎ_５Ｏ_３５７５．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７６．６ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．４０−６．３５（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１０５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジエチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジエチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０５）１１．６ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジエチルアミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０５）１６．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３３Ｈ_３３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３６１７．１９，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１８．５ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５４−６．９４（ｍ，７Ｈ），６．４６−６．２７（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．４０（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例１０６
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０６）４７．４ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０６）５７．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５７３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７４．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６−６．９５（ｍ，８Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０３−０．９８（ｍ，４Ｈ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１０７
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０７）４９．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０７）３９．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５６０．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６１．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−６．９４（ｍ，９Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１０８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０８）２８．４ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０８）２９．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３３Ｈ_３０Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_４６１６．１６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１７．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４５−６．４８（ｍ，８Ｈ），３．８９−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．０７−２．００（ｍ，１Ｈ），１．０１−０．９９（ｍ，５Ｈ），０．８４−０．８３（ｍ，２Ｈ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１０９
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０８）３４．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０８）４３．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５４６．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４７．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−６．９０（ｍ，１０Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．５９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１１０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−シクロプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−シクロプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０９）１３．６ｍｇ;（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−シクロプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０９）１３．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４６０３．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６−６．４８（ｍ，８Ｈ），４．３１−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．８２−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．７１（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１１１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１０）４４．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１０）４７．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３５９１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９２．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８−６．２１（ｍ，８Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１１２
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１１）５０．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１１）４６．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３５７７．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６５−６．９４（ｍ，７Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１１３
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１２）４５．０ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１２）３４．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５７６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７７．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４４−６．９６（ｍ，７Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１１４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１３）１０．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１３）１３．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３６１７．１７，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１８．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５４−６．４７（ｍ，６Ｈ），４．１３−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１１５
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１４）１７１．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１４）１３７．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５６３．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４８−６．９５（ｍ，７Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１１６
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１５）９．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１５）９．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５７２．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７３．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４６−６．７７（ｍ，１０Ｈ），４．０７−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．２４−０．７９（ｍ，７Ｈ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

実施例１１７
２'−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１６）４２．３ｍｇ;（Ｒ）−２'−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１６）４１．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３６０３．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５４−６．４７（ｍ，６Ｈ），４．１４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１１８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−メチルピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−メチルピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１７）６１．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−メチルピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１７）６２．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５６２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５７−６．４８（ｍ，６Ｈ），４．１５−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１１９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１８）４０．７ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１８）２４．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３６０５．１７，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０６．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５５−６．４７（ｍ，６Ｈ），４．１６−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．１６（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例１２０
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１９）１１５．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１９）４４．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣｈｅｍｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａ：Ｃ_２９Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４，ＥｘａｃｔＭａｓｓ：６１６．０９，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

実施例１２１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２０）９．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２０）９．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５８８．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８９．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５６−６．９８（ｍ，７Ｈ），４．１５−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．０８（ｍ，７Ｈ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１２２
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２１）１３．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２１）１３．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５７４．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７５．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０１−０．９５（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．１０（ｍ，６Ｈ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１２３
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２２）３８．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２２）３８．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５７８．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７９．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９７−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１９−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１２４
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２３）４３．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２３）４５．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２６Ｃ_ｌ２Ｎ_６Ｏ_４５９２．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４８−６．９６（ｍ，７Ｈ），５．３２−５．２６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１２５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−５−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（ジメチルアミノ）−５−エチル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン５３．２３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３３Ｈ_３３Ｃ_ｌ２Ｎ_５Ｏ_３６１７．２０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１８．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５−６．４７（ｍ，８Ｈ），４．１１−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．６６−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３８−１．０７１（ｍ，６Ｈ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１２６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２６）２８．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２６）３５．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４６０６．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０７．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５７−６．４９（ｍ，６Ｈ），５．３２−５．２６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１２７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２７）２７．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２７）３２．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５９２．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５６７−６．４８６（ｍ，６Ｈ），４．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１８−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），０．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１２８
４−（６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンゾニトリル

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−４−（６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンゾニトリル（Ｓ−１２８）３５．３ｍｇ;（Ｒ）−４−（６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−３−メトキシベンゾニトリル（Ｒ−１２８）３４．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５５７．１０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５５８．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３−６．９６（ｍ，１０Ｈ），４．０６−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１２９
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２９）４０．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２９）４４．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_３６００．１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０１．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６８−６．９５（ｍ，１０Ｈ），４．０７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１３０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３０）４２．７ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−フルオロ−４，６−ジメトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３０）３０．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２５Ｃｌ_２ＦＮ_４Ｏ_４５９４．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９５．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４−６．６０（ｍ，８Ｈ），４．００（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，６Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．０１（ｍ，３Ｈ），０．６９−０．６１（ｍ，３Ｈ）。

実施例１３１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３１）４５．５ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３１）５０．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５７８，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７９．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１４−７．００（ｍ，４Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例１３２
５−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−２−シアノピリジン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−５−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−２−シアノピリジン（Ｓ−１３２）４．９ｍｇ；（Ｒ）−５−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−２−シアノピリジン（Ｒ−１３２）５．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５７２．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５７−６．９９（ｍ，６Ｈ），４．１２−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

実施例１３３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３３）６３．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３３）６６．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣｈｅｍｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａ：Ｃ_２８Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_４５８１．１０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８２．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１３４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３４）３８．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３４）４０．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_４５９３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９４．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２−８．４８（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．００（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２１−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１３５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３５）５０．６ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３５）５０．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_８Ｏ_３５９２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．６２−６．９９（ｍ，４Ｈ），４．１７−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１３６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３６）３３．０ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３６）３０．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４６０６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０７．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．００（ｍ，４Ｈ），５．３２−５．２８（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１３７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３７）３０．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−イソプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３７）３２．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４６０６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０７．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６４−７．００（ｍ，４Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．３５−５．３２（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１３８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３８）４２．６ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３８）４０．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３６１５．１０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１６．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５９−６．４９（ｍ，６Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１３９
６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１３９）４５．７ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１３９）４２．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣｈｅｍｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａ：Ｃ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_４ＥｘａｃｔＭａｓｓ：５９５．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９６．５ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．５６（ｓ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１４０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４０）３６．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４０）３１．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４６１０．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１１．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ １１．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−６．４８（ｍ，６Ｈ），４．８６−４．６１（ｍ，４Ｈ），４．１９−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．１４５（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１４１
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４１）３６．４ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４１）４３．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２１Ｃ_ｌ２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_４６４６．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６４９．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−６．４９（ｍ，６Ｈ），５．１５−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．６６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１４２
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４２）２０．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４２）２１．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３６０１．０８，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９７（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１４３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４３）２３．６ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４３）２３．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５８８，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８９．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６４−６．９９（ｍ，５Ｈ），４．０９−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０２−１．００（ｍ，４Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例１４４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４４）４０．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４４）４７．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_５Ｏ_３６１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１６．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１−７．００（ｍ，７Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１４５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４５）２３．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４５）２１．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５８７，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８８．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２−６．７８（ｍ，７Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．０６−１．０１（ｍ，５Ｈ），０．８５−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１４６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−エトキシ−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−エトキシ−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４６）１７．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−エトキシ−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４６）２１．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５９１．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９２．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８１−６．４８（ｍ，８Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１３−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１４７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４７）５２．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４７）４８．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｆ_２Ｎ_６Ｏ_４６２８．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６２９．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５６−６．４６（ｍ，７Ｈ），４．７４−４．６６（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。

実施例１４８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４８）４３．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４８）４３．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_５６０６．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０７．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ７．５５−６．４８（ｍ，１０Ｈ），４．８９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１０−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，５Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），０．６３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１４９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１４９）１６．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１４９）１７．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５８９．１６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８９．５ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３−６．９７（ｍ，４Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１５０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１５０）４２．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１５０）４６．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４６１３．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１４．５ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２５−６．４８（ｍ，８Ｈ），４．０９−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１５１
４−クロロ−２−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−４−クロロ−２−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル（Ｓ−１５１）１１９．４ｍｇ;（Ｒ）−４−クロロ−２−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル（Ｒ−１５１）１０５．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_４５８９．１０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９−７．０７（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１７（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．６３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１５２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１５２）４１．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１５２）４５．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_３６１６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．０１（ｍ，５Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１５３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１５３）４５．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（２，２−ジフルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１５３）４６．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｆ_２Ｎ_５Ｏ_４６２７．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６２８．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．５７−６．４２（ｍ，７Ｈ），４．６８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１５４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１５４）３９．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１５４）３９．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５６１．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６２．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５７−６．４８（ｍ，７Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１５５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１５５）９．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１５５）９．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３５９１．１６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９４．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９９−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），４．１１−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例１５６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−イソプロピルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−イソプロピルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン５０．９５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４６０６．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０７．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ ８．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．６５−７．０７（ｍ，６Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．１７−３．１６（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．０３（ｍ，９Ｈ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１５７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１５７）１６．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−２−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１５７）１７．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５９０．１６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８−６．２９（ｍ，８Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１５８
２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル（Ｓ−１５８）１１９．４ｍｇ;（Ｒ）−２−クロロ−４−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル（Ｒ−１５８）１０５．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_４５８９．１０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１５９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１５９）５５．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１５９）５５．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５８９．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６−７．００（ｍ，６Ｈ），４．１７−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．１９（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．０７（ｍ，７Ｈ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１６０
３−クロロ−５−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−３−クロロ−５−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル（Ｓ−１６０）２０．４ｍｇ;（Ｒ）−３−クロロ−５−（６−クロロ−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−３'，６'−ジヒドロ−５'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−５'−イル）ベンゾニトリル（Ｒ−１６０）２３．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_４５８９．１０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．１７−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

実施例１６１
６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１６１）２０．４ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１６１）２３．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_６Ｏ_５６４８．０９，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６４９．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．０５（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１６２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１６２）１６．７ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４−（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１６２）１６．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３２Ｈ_３１Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４６１９．１８，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６２０．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１−６．３４（ｍ，９Ｈ），４．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．１３−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１６３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１６３）１２．４ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１６３）１２．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_４６０９．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１０．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５４−６．９１（ｍ，６Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．５４（ｍ，４Ｈ），４．０７−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１６４
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１６４）１４．４ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１６４）１４．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_３５８９．１６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９０．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５９−６．４９（ｍ，７Ｈ），４．１１−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３０−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１６５
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物、すなわち、６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシフェニル）−３'−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン２０．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_５５９２．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９３．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），７．５９−６．７１（ｍ，９Ｈ），４．３３−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８５（ｍ，７Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１６６
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１６６）３１．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−２'−（６−イソプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１６６）３３．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５９０．１６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９１．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１−８．４１（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．０１（ｍ，５Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）。

実施例１６７
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−（１−メチロールプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物、すなわち、６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−３'−（１−メチロールプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン５０．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_５５９４．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９５．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．８０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．５０−６．８８（ｍ，５Ｈ），４．４０−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ）。

実施例１６８
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物、すなわち、６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン１０１．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_５５９３．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−６．８８（ｍ，６Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．３４−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９４−３．９１（ｍ，７Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｄ，６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１６９
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物、すなわち、６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−エトキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン１５１．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２７Ｈ_２２Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３６０７．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０８．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．８３（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−６．８９（ｍ，５Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．４２−４．３０（ｍ，４Ｈ），３．９３−３．９０（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１７０
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７０）２５．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７０）２５．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２ＦＮ_７Ｏ_４６１１．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５６−８．４９（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．００（ｍ，４Ｈ），４．８７−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．６９−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１７１
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７１）５．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７１）４．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４５９６．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９８−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．８７−４．５９（ｍ，４Ｈ），４．１８−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１７２
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−イソプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−イソプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７２）１９．６ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−イソプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７２）１８．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２８Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５９０．１９，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９１．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２９−６．４８（ｍ，６Ｈ），４．０８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．１１（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１７３
６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７３）２０．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７３）１９．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２５Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４６１０．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１１．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ^１＝８．４Ｈｚ，Ｊ^２＝２．４Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６２−７．００（ｍ，４Ｈ），６．６９（ｓ，３Ｈ），４．８４−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１７４
６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７４）３７．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７４）３９．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２３Ｃ_ｌ２ＦＮ_６Ｏ_３５９２．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９３．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１−６．８９（ｍ，５Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．１１（ｍ，７Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１７５
６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７５）４５．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７５）４４．９ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２２Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_４５８１．１０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８−６．９０（ｍ，５Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１７６
６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７６）４０．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（６−シクロプロピル−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７６）４０．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_３５９１．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９２．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０−６．８０（ｍ，６Ｈ），４．０９−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．１０−０．９９（ｍ，４Ｈ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１７７
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１７７）５．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−（２−フルオロエトキシ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１７７）４．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２ＦＮ_５Ｏ_４５９５．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９６．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４９−６．９５（ｍ，７Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．５３（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１７８
６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物、すなわち、６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン１２０．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_５５７９．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８０．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １０．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７９−６．９２（ｍ，６Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），４．３２−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，６Ｈ），３．９２−３．８９（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

実施例１７９
５−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−２−シアノピリミジン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物、すなわち、５−（６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２，６'−ジオキソ−５'，６'−ジヒドロ−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２'−イル）−４−メトキシ−２−シアノピリミジン４．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２１Ｃ_ｌ２Ｎ_７Ｏ_３ＥｘａｃｔＭａｓｓ：５７３．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−６．５０（ｍ，６Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

実施例１８０
６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１８０）４４．３ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１８０）４５．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２ＦＮ_６Ｏ_４５９６．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ｍＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−６．９０（ｍ，５Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）。

本発明の前記ＭＤＭ２阻害剤の活性を検証するために、本発明はさらに幾つかの代表的な試験例を提供する。

試験例１生物学的な測定方法による本発明の化合物のＭＤＭ２に対する阻害活性の測定
実験目的：本発明の化合物のＭＤＭ２に対する阻害活性の測定。
本実験では、下記の測定方法／機器／試薬を選択する:

実験対象：
陽性対照群：中国発明特許第２０１３８００１６６１７．６に開示される化合物ＨＤＭ２０１；実験室で合成されるもの。
実験群Ｓ−１〜Ｒ−１８０は、それぞれ実施例１−１８０で調製された化合物に対応する；
実験プロセス：
溶液の調製：
Ｂｕｆｆｅｒ：１×ＰＢＳ＋０．１％ＢＳＡ＋５ｍＭＤＴＴ；ＭＤＭ２Ｂｕｆｆｅｒ：Ｂｕｆｆｅｒ＋１ｍＭＡＥＢＳＦ
ＧＳＴ−ＭＤＭ２：最終濃度は４ｎＭであり、２０ｎＭ（５×）に調製して、母液を３５００倍希釈する必要があり、そのためには、まず１０倍希釈し、さらに３５０倍希釈を行う。
Ｂｉｏｔｉｎ−Ｐ５３：最終濃度は３７ｎＭであり、１８５ｎＭ（５×）に調製して、母液を５４０．５倍希釈する必要がある。
ＳＡ−ＸＬ６６５：最終濃度は４．６２５ｎＭであり、１８０５ｎＭ（４×）に調製して、母液を９０１倍希釈する必要がある。
Ａｎｔｉ−ＧＳＴ−Ｔｂ：最終濃度２Ｘ、母液を５０倍希釈する。
ＭＩＸ：ＧＳＴ−ＭＤＭ２，Ｂｉｏｔｉｎ−Ｐ５３，ＳＡ−ＸＬ６６５，Ａｎｔｉ−ＧＳＴ−Ｔｂを４：４：５：５の割合で均一に混ぜる。

サンプル：サンプル（１０ｍＭｉｎＤＭＳＯ）溶液の準備：ａ．初期濃度が１ｍＭとなるように、３μＬサンプル＋７μＬＤＭＳＯ＋２０μＬＤＭＳＯを均一に混ぜて調製する；ｂ．プレート１において、５倍希釈を１２回行い（順に一つ前の濃度のサンプル１０μＬ＋４０μＬＤＭＳＯを取る）、均一に混ぜた；ｃ．プレート２を用意し、ウェルごとにＢｕｆｆｅｒ４５μＬを加え、プレート１における各濃度の希釈液５μＬを、プレート２における対応のウェルに（ウェル１の濃度は１００μＭである）添加し、均一に混ぜた。

実験ステップ：
１．１８μＬのＭＩＸを取って３８４ウェルプレートに加え、４５００ｒｐｍで５分間遠心させた；
２．ウェルごとに対応のサンプル２μＬを加え、２５℃、４５００ｒｐｍで５分間遠心させ、マイクロプレートシェーカーで２５℃で９０分間シェイクし、均一にした；マイクロプレートリーダーでデータを読み取り、ＧｒａｐｈｐａｄＰｒｉｓｍ６．０でデータを処理した。

実験結果：
上記の表１の実験結果は下記のことを示している：
１）本発明の化合物、例えば実施例１−１８０で調製された化合物は、いずれもＭＤＭ２に対して阻害作用を有し、特にそのうちのＳ配置の化合物は、いずれもＭＤＭ２に対して顕著な阻害作用を有する。
２）本発明の一部の化合物のＭＤＭ２に対する阻害作用は、陽性対照化合物ＨＤＭ２０１より優れており、例えば実施例２、１１、１４、１５、１８、２１、２２、２９、４２、４４、４５、４８、４９、５２、５３、６１、６２、６３、６６、６７、６９、７０、７２、７３、７４、７５、７７、７８、７９、８１、８２、９０、９２、９５、９６、９８、１０２、１０３、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１２６、１２８、１３１、１３３、１３５、１３７、１３８、１３９、１４０、１４２、１４３、１４８、１５０、１５２、１５３、１５４、１５５、１６３、１６４、１６６、１７０、１７３、１７５、１７６におけるＳ配置の化合物の活性は、いずれも陽性対照化合物ＨＤＭ２０１より優れている。

試験例２本発明の前記ＭＤＭ２阻害剤のヒト骨肉腫細胞株ＳＪＳＡ−１の増殖に対する阻害（実験対象は試験例１と同じである）の測定
２．１実験材料：ヒト骨肉腫細胞株ＳＪＳＡ−１（ＣＯＢＩＯＥＲＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳＣＯ．，ＬＴＤ）、ＤＡＰＩ（５ｍｇ／ｍＬ、Ｂｅｙｏｔｉｍｅ、ｃ１００２）、４％パラホルムアルデヒド（ｄｉｎｇｇｕｏｂｉｏｌｏｇｙ、ＡＲ−０２１１）、黒色透明底９６ウェルプレート（ＰＥ、６００５１８２）、ＩｎＣｅｌｌＡｎａｌｙｚｅｒ２２００（ＧＥＨｅａｌｔｈｃａｒｅ）。
２．２実験準備：
２．２．１ヒト骨肉腫細胞株ＳＪＳＡ−１培養培地の調製：ＲＰＩＭ１６４０＋１０％ＦＢＳ＋１％ペニシリン／ストレプトマイシン
２．２．２試験化合物溶液の調製：
ａ．一定濃度の試験化合物溶液をそれぞれ取り、培養培地で化合物溶液の最終濃度が２０μＭとなるように希釈した；
ｂ．９６ウェルプレートのＨ２−Ｈ１０に、０．２％ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）を含む培養培地２００μｌを加え、Ｈ１に上記溶液３００μｌを加えた；
ｃ．ウェルＨ１から１００μｌを取ってＨ２に加え、均一に混ぜた後、１００μｌを取ってＨ３に加え、順にＨ９まで希釈した。順に３倍ずつ希釈された試験化合物溶液を得た。
２．３実験プロセス：
２．３．１ＳＪＳＡ−１細胞をそれぞれ４０００ｃｅｌｌｓ／１００ｕｌ／ｗｅｌｌで、９６ウェルの黒色透明底細胞培養プレートに接種し、３７℃で終夜培養した；
２．３．２上記サンプルをそれぞれ１００μｌ／ウェルで、細胞が接種された培養プレートに添加し、軽くパットして均一に混ぜ、３７℃で７２時間インキュベートした；
２．３．３固定：細胞プレートを取り出し、培養培地を除去し、各ウェルに４％パラホルムアルデヒド５０μｌを添加して１０分間固定した；
２．３．４５０μｌの０．１Ｍグリシン（ｇｌｙｃｉｎｅ）を添加して１０分間中和した；
２．３．５１×ＰＢＳ（リン酸塩緩衝液ＰＨ７．２）で二回洗浄した；
２．３．６透過：各ウェルに０．２％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（トリトン）５０μＬを添加して、室温で１０分間透過した；
２．３．７１×ＰＢＳ（リン酸塩緩衝液ＰＨ７．２）で二回洗浄した；
２．３．８５ｍｇ／ｍＬのＤＡＰＩ貯蔵液を１：５０００で希釈し（最終濃度１μｇ／ｍｌ）、室温で２０分間染色した；
２．３．９１×ＰＢＳ（リン酸塩緩衝液ＰＨ７．２）で三回洗浄した；
２．３．１０Ｉｎｃｅｌｌａｎａｌｙｓｅｒでスキャンして分析した。
２．４データの処理：
以下の式によって、各化合物の各濃度点における阻害率を計算し、ソフトウェアＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ６．０でカーブフィッティングを行い、ＩＣ_５０値を得た。

実験結果：
上記の表２の実験結果は下記のことを示している：
１）本発明の化合物、例えば実施例１−１８０で調製された化合物は、ヒト骨肉腫細胞株ＳＪＳＡ−１に対して阻害作用を有し、特にそのうちのＳ配置の化合物は、ヒト骨肉腫細胞株ＳＪＳＡ−１に対して顕著な阻害作用を有する。

２）本発明の一部の化合物のヒト骨肉腫細胞株ＳＪＳＡ−１に対する阻害作用は、陽性対照化合物ＨＤＭ２０１より優れている。例えば、実施例２、４、６、９、１１、１２、１３、１５、２２、２３、２４、２５、３２、３３、４２、４５、４９、６１、６９、７２、７４、７５、７８、８２、８３、８６、８９、９１、９２、９６、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０６、１０８、１１０、１１３、１１４、１１５、１１９、１２１、１２６、１２７、１３１、１３７、１３８、１３９、１４１、１４３、１４５、１４６、１５３、１５４、１５５、１５７、１５９、１６２、１６４、１６６、１７２、１７６におけるＳ配置の化合物のヒト骨肉腫細胞株ＳＪＳＡ−１に対する阻害作用は、いずれも陽性対照化合物ＨＤＭ２０１より優れている。

試験例３本発明の前記ＭＤＭ２阻害剤のマウスにおける薬物動態学的測定
３．１実験の要約
ＩＣＲラットを被験動物として、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ方法により、代表的な化合物をマウスに静脈注射投与と強制経口投与した後、異なる時間での血漿中の薬物濃度を測定することで、本発明の化合物のマウス体内における薬物動態学的振舞を検討し、その薬物動態学的特徴を評価する。
３．２実験の方案
３．２．１被験薬：
本発明の実施例１−１８０で調製された一部の化合物；
中国発明特許ＣＮ１０４２０３９５２Ａで披露された方法で調製した対照薬ＨＤＭ２０１。
３．２．２被験動物：
健康な成年ＩＣＲマウス、オス、６〜９週齢、体重２０−３０ｇ、ＳｈａｎｇｈａｉＳｉｐｐｒ−ＢＫＬａｂｏｒａｔｏｒｙａｎｉｍａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．から購入し、動物生産ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Hu）２０１３−００１６
３．２．３被験薬の調製
強制経口投与又は静脈注射投与：適量のサンプルを秤り、５％ＤＭＳＯ＋４０％ＰＥＧ４００＋５５％（１０％ＨＰ−β−ＣＤｉｎＳａｌｉｎｅ）に溶かして、０．５ｍｇ／ｍｌの溶液に調製し、強制経口投与又は静脈注射投与に供した。
３．２．４被験薬の投与
静脈注射投与：各試験化合物はそれぞれ、一晩絶食した３匹のオスＩＣＲマウスに静脈注射投与され、投与量が２ｍｇ／ｋｇであり、投与体積が１ｍＬ／ｋｇであった。
強制経口投与：各試験化合物はそれぞれ、一晩絶食した３匹のオスＩＣＲマウスに強制経口投与され、投与量が５ｍｇ／ｋｇであり、投与体積が５ｍＬ／ｋｇであった。
３．３実験の操作
投与前、及び投与してから０．０８３時間、０．１６７時間、０．２５時間、０．３３時間、０．５時間、１時間、２時間、４時間、８時間、２４時間後に、頸静脈穿刺により０．２ｍＬの血を採集し、ヘパリンナトリウムで凝固を防止し、採集した後、氷上に置き、血漿を遠心分離した（遠心条件：８０００ｒｐｍ、６分間、４℃）。分析する前に、採集した血漿を−８０℃で保存し、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳで血漿サンプルを分析し、タンパク質沈殿法でサンプルを前処理し、サンプル分析の直線範囲（ｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅ）は１−２０００ｎｇ／ｍｌであった。最低定量限界は１ｎｇ／ｍＬであった。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ，ＵＳＡ）を採用して下記の薬物動態学的パラメーターを計算した：曲線下面積ＡＵＣ_{（０−ｔ）}、曲線下面積ＡＵＣ_{（０−∞）}、半減期ｔ_１／２、滞在時間ＭＲＴ_{（０−∞）}、薬物の最高血中濃度Ｃ_ｍａｘ、最高血中濃度到達時間Ｔ_ｍａｘ、バイオアベイラビリティＦ、分布容積Ｖｚ、クリアランスＣＬ。
３．４薬物動態学的データの結果

実験結果：上記の表３−２７の実験結果は下記のことを示している。ＨＤＭ２０１を投与量５ｍｇ／ｋｇで強制経口投与した後のバイオアベイラビリティは７８．７６％であり、ＡＵ_Ｃ０−ｔは１１２６．２４ｈ*ｎｇ／ｍＬであった。本発明の代表的な化合物Ｓ−１を投与量５ｍｇ／ｋｇで強制経口投与した後のＡＵＣ_０−ｔは１３３６．１６ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１．６４ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−２のバイオアベイラビリティは１０１．８１％であり、ＡＵＣ_０−ｔは３７２８．３８ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１．５９ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−９のＡＵＣ_０−ｔは７３２９．３４ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１１のバイオアベイラビリティは１０２．５１％であり、ＡＵＣ_０−ｔは９３７４．５８ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１．６９ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−２３のＡＵＣ_０−ｔは８０１１．０９ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−３２のＡＵＣ_０−ｔは８３９３．４５ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は２．１６ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−４４のバイオアベイラビリティは９４．４３％であり、ＡＵＣ_０−ｔは６４５１．２６ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は２．００ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−４５のバイオアベイラビリティは１０７．３１％であり、ＡＵＣ_０−ｔは５１２４．７８ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１．８６ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−６１のＡＵＣ_０−ｔは３５２８．４３ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は３．０９ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−６９のＡＵＣ_０−ｔは８７０１４．０２ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は２．１８ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−７２のバイオアベイラビリティは１０７．３０％であり、ＡＵＣ_０−ｔは３４０７４．５２ｈ*ｎｇ／ｍＬで、半減期は１．７２ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−９６の
ＡＵＣ_０−ｔは８７７７．２７ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は２．１１ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−９８のバイオアベイラビリティは１０４．６６％であり、ＡＵＣ_０−ｔは２６２２７．８２ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は２．２４ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１０３のＡＵＣ_０−ｔは１４６３９．４９ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１．９３ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１１５のＡＵＣ_０−ｔは２９９８．７５ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１２１のＡＵＣ_０−ｔは４１２９９．０９ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は３．１９ｈｒであり、ＨＤＭ２０１にの対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１３１のＡＵＣ０−ｔは５４９５．２３ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１．２６ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより顕著に優れている；化合物Ｓ−１３３のＡＵＣ_０−ｔは５４３７．０４ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１３４のＡＵＣ_０−ｔは７４８８．６７ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１．４５ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１３５のＡＵＣ_０−ｔは８６０３．４２ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１３７のＡＵＣ_０−ｔは１５４２２．４５ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は１．８４ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１３８のＡＵＣ_０−ｔは７６９０．１５ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は２．７２ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１４０のＡＵＣ_０−ｔは２４１７４．９２ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、半減期は２．０４ｈｒであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている；化合物Ｓ−１５９のＡＵＣ_０−ｔは５４９５．２３ｈ*ｎｇ／ｍＬであり、ＨＤＭ２０１の対応パラメーターより優れている。

上記では、本発明の基本原理、主な特徴および本発明の利点を示して説明した。当業者は、本発明が上記実施例に限定されず、上記実施例と明細書における記載が本発明の原理を説明するものにすぎず、本発明の趣旨および範囲から逸脱しない限り、本発明が様々な変更と改良を有することを理解できるはずであり、当業者にとって、これらの変更と改良は自明なものであり、いずれも保護しようとする本発明の範囲内に属すものである。本発明の保護しようとする範囲は添付の特許請求の範囲及びその均等物によって限定される。

から選ばれるものである；
Ｒ_６はハロゲン、ハロメチル基、メチル基又はシアノ基から選ばれるものである；
Ｒ_７は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、又はハロゲンから選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
ただし：
Ｒ_８は、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯＨ又はメチルスルホニル基から選ばれるものである；
Ｒ_９は、Ｈ又は炭素原子を１〜４個有するアルキル基から選ばれるものである；
Ｒ_１０は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１１は、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＨ、ハロメトキシ基又はＨから選ばれるものである；
Ｒ_１２は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１３は、ハロゲン又は炭素原子を１〜４個有するアルキル基から選ばれるものである；
Ｒ_１４は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１５は、ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３）又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ_３）から選ばれるものである；
Ｒ_１６は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基又はハロゲンから選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１７は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_９（Ｒ_１０）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；および／または
Ｘ_１は、酸素又は硫黄から選ばれるものである；Ｙ、Ｘ_２、ＶおよびＷは、それぞれ独立に炭素又は窒素から選ばれるものである；Ｙが炭素である場合、Ｒ_４は、Ｈ、ヒドロキシル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−ＣＮ、ハロゲン、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい。
好ましくは、Ｒ_１における前記炭素原子を１〜５個有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はシクロアルキル基は、メチル、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソブチル基、シクロブチル基又はシクロペンチル基から選ばれるものである；
Ｒ_２における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_３における前記ハロアルキル基は、ハロメチル基であり、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２Ｆであることが好ましい；前記ハロアルコキシ基は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆから選ばれるものであり、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれることが好ましい；および／または前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_５における前記ハロアルキル基は、ハロメチル基であり、−ＣＦ３、−ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２Ｆであることが好ましい；前記ハロアルコキシは、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆから選ばれるものであり、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれることが好ましい；および／また前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_６における前記ハロゲンは、塩素、フッ素又は臭素から選ばれるものであり、および／また前記ハロメチル基は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基から選ばれるものである；
Ｒ_７における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_９における前記アルキル基は、メチル基又はエチル基から選ばれるものである；
Ｒ_１０における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１１における前記ハロメトキシ基は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれるものである；
Ｒ_１２における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１３における前記アルキル基は、メチル基又はエチル基から選ばれるものである；
Ｒ_１４における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１６における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１７における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；および
Ｒ_４における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである。

さらに、本発明の上記の化合物において、好ましくは：
Ｒ_１は、メチル、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソブチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基から選ばれるものであり、あるいは、

窒素雰囲気下、２０００ｍＬの三つ口フラスコに、イソシアノ酢酸エチル（５００．０ｇ、４．４２５ｍｏｌ）、エタノール１０００ｍＬを加え、−５℃まで冷却し、１，１−ジエトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンアミン（８４５．６ｇ、５．７５２ｍｏｌ）を１滴ずつ滴下し、滴下過程において、反応液の温度を０℃程度に維持し、その後自然に室温まで昇温して、終夜攪拌し、真空濃縮した。粗生成物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル５Ｌに溶かして、コロイダルシリカ１Ｋｇを加え、３０ｍｉｎ攪拌して、ろ過し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで毎回５００ｍＬにして洗浄を五回行い、真空濃縮して、（Ｅ）−２−シアノ−３−（ジメチルアミノ）エチルアクリレート６７８．２ｇ（収率９１．２５％、黄色油状物質）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_８Ｈ_１２Ｎ_２Ｏ_２１６８．２、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ１６９．３[Ｍ＋Ｈ]^＋．

ステップ４２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルの調製

窒素雰囲気下、５０ｍＬの三つ口フラスコに、２−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（５．０ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ）、無水ＴＨＦ１０ｍＬを加え、−７８℃まで降温し、ＬＤＡ（４０ｍｌ、２Ｍ）をゆっくり滴下し、温度を−７８℃に保ちながら１．５時間反応させ、その後６−クロロジヒドロインドール−２，３−ジオン（３．４６ｇ、１９．１５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）をゆっくり滴下し、滴下終了後、温度を−７８℃に保ちながら２時間反応させ、その後、飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌでクエンチし、酢酸エチルで毎回２００ｍＬにして抽出を三回行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液４５ｍＬで一回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝１:１０-１:２）で分離し、黄色固体として、２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル１．４ｇ（収率１７．０％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_１７Ｈ_１７ＢｒＣｌＮ_３Ｏ_４４４１．０、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ４４２．０[Ｍ＋Ｈ]^＋。

ステップ５２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロベンゼン）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミドの調製

窒素雰囲気下、２５ｍＬの三つ口フラスコに、３−クロロアニリン（５０３．３ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）と５ｍＬ無水トルエンを加え、０℃まで降温し、反応液にＡｌＭｅ_３（１．２ｍｌ、２５％ｗ／ｗ）をゆっくり滴下し、その後、反応液に２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（６００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の無水トルエン溶液５ｍＬをゆっくり滴下した。９０℃まで昇温して終夜反応させ、自然に室温まで降温し、氷水５０ｍＬ、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液１５ｍＬを加えた後、ジクロロメタンで毎回１００ｍＬにして抽出を二回行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離し、２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロベンゼン）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミド４０１．２ｍｇ（収率５６．４７％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２１Ｈ_１７ＢｒＣｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５２２．０、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５２３．４[Ｍ＋Ｈ]^＋。

２５ｍＬの三つ口フラスコに、２−ブロモ−５−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロベンゼン）−１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−アミド（４００．０ｍｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）、酢酸（５ｍＬ）を加え、バッチ式で濃硫酸（０．７５ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）を加えた後、１１０℃まで昇温して終夜反応させ、自然に室温まで降温し、氷水２０ｍＬを加え、飽和炭酸ナトリウム水溶液を用いてｐＨ７．０に調整し、ジクロロメタンで毎回２００ｍＬにして抽出を二回行い、有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、真空濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝１:５−１:１）で分離し、２'−ブロモ−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン１３０．２ｍｇ（収率３３．６７％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２１Ｈ_１５ＢｒＣｌ_２Ｎ_４Ｏ_２５０４．０、ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５０５．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．

ステップ３５−ブロモ−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチルの調製

窒素雰囲気下、１００ｍＬの三つ口フラスコに、５−ブロモ−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（４．８ｇ、０．０１９６ｍｏｌ）、無水テトラヒドロフラン２０ｍＬを加え、−７８℃まで降温し、ＬＤＡ（３９．２ｍｌ，２Ｍ）をゆっくり滴下し、滴下終了後、温度を−５０℃に保ちながら１．５時間反応させた後、６−クロロインドリン−２，３−ジオン（３．５４６ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１０ｍＬに溶かして、反応フラスコ中にゆっくり滴下し、温度を−５０℃に保ちながら１時間反応させた。反応フラスコに飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍＬを滴下し、真空濃縮して、酢酸エチル１００ｍＬを加え、飽和食塩水５０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ:ＰＥ＝１:１０−１:２）で分離し、５−ブロモ−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル１．２ｇ（収率２０％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ＦｏｒＣ_１７Ｈ_１６ＢｒＣｌＮ_２Ｏ_４４２６．０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ４０９．０ [Ｍ＋Ｈ−１８]^＋。

窒素雰囲気下、５０ｍＬの反応フラスコに、５−クロロ−２−メチルアニリン（４５０ｍｇ、３．１６９ｍｍｏｌ）、無水トルエン（５ｍＬ）を加え、０℃まで降温し、ＡｌＭｅ_３（１．８２６ｇ、２５％ｗ／ｗ）をゆっくり加えた後、５−ブロモ−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（６７５ｍｇ、１．５８５ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍＬに溶かして、反応フラスコにゆっくり滴下し、９０℃まで昇温して、終夜反応させ、室温まで降温し、氷水２０ｍＬ、酒石酸ナトリウムカリウム飽和水溶液１５ｍＬを加えた後、ジクロロメタンで毎回５０ｍＬにして抽出を二回行い、有機相を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液３０ｍＬで一回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過、濃縮し、調製用薄層クロマトグラフィーで分離し、５−ブロモ−Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２−（６−クロロ−３−ヒドロキシ−２−オキソインドリン−３−イル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−３−アミド７９５ｍｇ（収率９４％、黄色固体）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２３Ｈ_２０ＢｒＣｌ_２Ｎ_３Ｏ_３５３５．０，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５１８．０ [Ｍ＋Ｈ−１８]^＋。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１０９）３４．０ｍｇ；（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１０９）４３．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５４６．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５４７．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７−６．９０（ｍ，１０Ｈ），４．０７−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．５９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−シクロプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１０）１３．６ｍｇ;（R）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−シクロプロポキシ−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１０）１３．１ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４６０３．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１６−６．４８（ｍ，８Ｈ），４．３１−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），０．８２−０．８０（ｍ，２Ｈ），０．７９−０．７１（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１１）４４．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１１）４７．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３５９１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９２．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９８−６．２１（ｍ，８Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１２）５０．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１２）４６．６ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２５Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３５７７．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７８．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），７．６５−６．９４（ｍ，７Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，６Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１３）４５．０ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（６−（ジメチルアミノ）−４−メトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１３）３４．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５７６，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７７．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４４−６．９６（ｍ，７Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，６Ｈ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１４）１０．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１４）１３．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３６１７．１７，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１８．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．５４−６．４７（ｍ，６Ｈ），４．１３−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９５（ｍ，４Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１５）１７１．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１５）１３７．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２３Ｃｌ_２Ｎ_５Ｏ_４５６３．１１，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６４．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．４８−６．９５（ｍ，７Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１６）９．２ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（４−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１６）９．２ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３１Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_４Ｏ_３５７２．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７３．２ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４６−６．７７（ｍ，１０Ｈ），４．０７−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．２４−０．７９（ｍ，７Ｈ），０．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−２'−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１７）４２．３ｍｇ;（Ｒ）−２'−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１７）４１．８ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２７Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３６０３．１５，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０４．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５４−６．４７（ｍ，６Ｈ），４．１４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−メチルピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１８）６１．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（４−メトキシ−２−メチルピリミジン−５−イル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１８）６２．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５６２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５６３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５７−６．４８（ｍ，６Ｈ），４．１５−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１１９）４０．７ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−（エチル（メチル）アミノ）−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１１９）２４．５ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２９Ｃｌ_２Ｎ_７Ｏ_３６０５．１７，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６０６．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５５−６．４７（ｍ，６Ｈ），４．１６−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２３−１．１６（ｍ，３Ｈ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２０）１１５．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−３'−イソプロピル−２'−（２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２０）４４．０ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣｈｅｍｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａ：Ｃ_２９Ｈ_２１Ｃｌ_２Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_４，ＥｘａｃｔＭａｓｓ：６１６．０９，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ６１７．１ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．０６−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），０．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２１）９．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２１）９．４ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_３０Ｈ_２６Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５８８．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５８９．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．５６−６．９８（ｍ，７Ｈ），４．１５−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０７−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．０８（ｍ，７Ｈ），０．６６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２２）１３．１ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−シクロプロピル−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２２）１３．３ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_３５７４．１３，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７５．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０１−０．９５（ｍ，２Ｈ），４．１４−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２２−１．１９（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．１０（ｍ，６Ｈ），０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２３）３８．８ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−エトキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２３）３８．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２８Ｈ_２４Ｃｌ_２Ｎ_６Ｏ_４５７８．１２，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５７９．３ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９７−６．９５（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１９−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）。

実施例１と類似するステップに従い、標題の化合物を得、超臨界圧分取クロマトグラフィーにより、（Ｓ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｓ−１２４）４３．９ｍｇ;（Ｒ）−６−クロロ−５'−（３−クロロフェニル）−２'−（２−イソプロポキシ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−３'−イソプロピル−３'Ｈ−スピロ[ジヒドロインドール−３，４'−ピロロ[３，４−ｄ]イミダゾール]−２，６'（５'Ｈ）−ジオン（Ｒ−１２４）４５．７ｍｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍａｓｓｃａｌｃｄ．ｆｏｒＣ_２９Ｈ_２６Ｃ_ｌ２Ｎ_６Ｏ_４５９２．１４，ｍ／ｚｆｏｕｎｄ５９３．４ [Ｍ＋Ｈ]^＋．^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６） δ １１．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４８−６．９６（ｍ，７Ｈ），５．３２−５．２６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

試験例３本発明の前記ＭＤＭ２阻害剤のマウスにおける薬物動態学的測定
３．１実験の要約
ＩＣＲマウスを被験動物として、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ方法により、代表的な化合物をマウスに静脈注射投与と強制経口投与した後、異なる時間での血漿中の薬物濃度を測定することで、本発明の化合物のマウス体内における薬物動態学的振舞を検討し、その薬物動態学的特徴を評価する。
３．２実験の方案
３．２．１被験薬：
本発明の実施例１−１８０で調製された一部の化合物；
中国発明特許ＣＮ１０４２０３９５２Ａで披露された方法で調製した対照薬ＨＤＭ２０１。
３．２．２被験動物：
健康な成年ＩＣＲマウス、オス、６〜９週齢、体重２０−３０ｇ、ＳｈａｎｇｈａｉＳｉｐｐｒ−ＢＫＬａｂｏｒａｔｏｒｙａｎｉｍａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．から購入し、動物生産ライセンス番号：ＳＣＸＫ（Hu）２０１３−００１６
３．２．３被験薬の調製
強制経口投与又は静脈注射投与：適量のサンプルを秤り、５％ＤＭＳＯ＋４０％ＰＥＧ４００＋５５％（１０％ＨＰ−β−ＣＤｉｎＳａｌｉｎｅ）に溶かして、０．５ｍｇ／ｍｌの溶液に調製し、強制経口投与又は静脈注射投与に供した。
３．２．４被験薬の投与
静脈注射投与：各試験化合物はそれぞれ、一晩絶食した３匹のオスＩＣＲマウスに静脈注射投与され、投与量が２ｍｇ／ｋｇであり、投与体積が１ｍＬ／ｋｇであった。
強制経口投与：各試験化合物はそれぞれ、一晩絶食した３匹のオスＩＣＲマウスに強制経口投与され、投与量が５ｍｇ／ｋｇであり、投与体積が５ｍＬ／ｋｇであった。
３．３実験の操作
投与前、及び投与してから０．０８３時間、０．１６７時間、０．２５時間、０．３３時間、０．５時間、１時間、２時間、４時間、８時間、２４時間後に、頸静脈穿刺により０．２ｍＬの血を採集し、ヘパリンナトリウムで凝固を防止し、採集した後、氷上に置き、血漿を遠心分離した（遠心条件：８０００ｒｐｍ、６分間、４℃）。分析する前に、採集した血漿を−８０℃で保存し、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳで血漿サンプルを分析し、タンパク質沈殿法でサンプルを前処理し、サンプル分析の直線範囲（ｌｉｎｅａｒｒａｎｇｅ）は１−２０００ｎｇ／ｍｌであった。最低定量限界は１ｎｇ／ｍＬであった。ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ，ＵＳＡ）を採用して下記の薬物動態学的パラメーターを計算した：曲線下面積ＡＵＣ_{（０−ｔ）}、曲線下面積ＡＵＣ_{（０−∞）}、半減期ｔ_１／２、滞在時間ＭＲＴ_{（０−∞）}、薬物の最高血中濃度Ｃ_ｍａｘ、最高血中濃度到達時間Ｔ_ｍａｘ、バイオアベイラビリティＦ、分布容積Ｖｚ、クリアランスＣＬ。
３．４薬物動態学的データの結果

Claims

構造式Ｉで示される化合物、または構造式Ｉで示される化合物の立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、メソ体、シス−トランス異性体、互変異性体、同位体バリアント、もしくはそれらの任意の組み合わせであり、あるいは、前記構造式Ｉで示される化合物、その立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、メソ体、シス−トランス異性体、互変異性体、同位体バリアント、またはそれらを任意に組み合わせた薬用塩、溶媒和物、水和物、多形もしくはプロドラッグ、あるいは、前記薬用塩の水和物であって、

式中、Ｒ_１は、炭素原子を１〜５個有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基、シクロアルキル基、又は

から選ばれるものである；
Ｒ_２は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基）から選ばれるものであり、前記アルキル基は、０−３個の置換基で置換されてもよく、前記０−３個の置換基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれるものである；
Ｒ_３は、未置換または１−３個の置換基で置換される、五あるいは六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記１−３個の置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル−４−イル基、ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル−カルボニル基、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、メチル−イミダゾリル−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＣＨ_２ＣＮ、ピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、あるいは一つ又は複数の−ＯＨ、もしくは同時に−ＣＨ_３と−ＯＨで置換されるアゼチジン−１−イル基から選ばれるものである；前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、未置換または１−３個の置換基で置換される、五あるいは六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記１−３個の置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル−４−イル基、ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル−カルボニル基、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、メチル−イミダゾリル−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アル
キル基、−ＣＨ_２ＣＮ、アゼチジン−１−イル基、あるいは一つ又は複数の−ＯＨ、もしくは同時に−ＣＨ_３と−ＯＨで置換されるアゼチジン−１−イル基から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
あるいは、前記Ｒ_３は、

から選ばれるものである；
Ｒ_５は、未置換または１−３個の置換基で置換される、五あるいは六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記１−３個の置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル−４−イル基、ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル−カルボニル基、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、メチル−イミダゾリル−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＮ、ピロリジン−１−イル基、アゼチジン−１−イル基、あるいは一つ又は複数の−ＯＨ、もしくは同時に−ＣＨ_３と−ＯＨで置換されるアゼチジン−１−イル基から選ばれるものである；前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、未置換または１−３個の置換基で置換される、五あるいは六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記１−３個の置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）−モルホリニル−４−イル基、ヒドロキシ−アゼチジン−１−イル−カルボニル基、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、メチル−イミダゾリル−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＮ、アゼ
チジン−１−イル基、あるいは一つ又は複数の−ＯＨ、もしくは同時に−ＣＨ_３と−ＯＨで置換されるアゼチジン−１−イル基から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
あるいは、前記Ｒ_５は、

から選ばれるものである；
Ｒ_６は、ハロゲン、ハロメチル基、メチル基又はシアノ基から選ばれるものである；
Ｒ_７は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、又はハロゲンから選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
ただし：
Ｒ_８は、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＮＨ_２、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ_２、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯＨ又はメチルスルホニル基から選ばれるものである；
Ｒ_９は、Ｈ又は炭素原子を１〜４個有するアルキル基から選ばれるものである；
Ｒ_１０は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１１は、−ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＨ、ハロメトキシ基又はＨから選ばれるものである；
Ｒ_１２は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１３は、ハロゲン又は炭素原子を１〜４個有するアルキル基から選ばれるものである；
Ｒ_１４は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１５は、ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ（Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３）又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（ＣＨ_３）から選ばれるものである；
Ｒ_１６は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基又はハロゲンから選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１７は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_９（Ｒ_１０）、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；および
Ｘ_１は、酸素又は硫黄から選ばれるものである；Ｙ、Ｘ_２、ＶおよびＷは、それぞれ独立に炭素又は窒素から選ばれるものである；Ｙが炭素である場合、Ｒ_４は、Ｈ、ヒドロキシル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立に炭素原子を１〜４個有するアルコキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい、化合物。
Ｒ_１における前記炭素原子を１〜５個有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基又はシクロアルキル基は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソブチル基、シクロブチル基又はシクロペンチル基から選ばれるものである；
Ｒ_２における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_３における前記ハロアルキル基は、ハロメチル基であり、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２Ｆであることが好ましい；前記ハロアルコキシ基は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆから選ばれるものであり、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれることが好ましい；前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_５における前記ハロアルキル基は、ハロメチル基であり、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２又は−ＣＨ_２Ｆであることが好ましい；前記ハロアルコキシ基は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆから選ばれるものであり、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれることが好ましい；前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_６における前記ハロゲンは、塩素、フッ素又は臭素から選ばれるものであり、前記ハロメチル基は、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基又はモノフルオロメチル基から選ばれるものである；
Ｒ_７における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_９における前記アルキル基は、メチル基又はエチル基から選ばれるものである；
Ｒ_１０における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１１における前記ハロメトキシ基は、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２又は−ＯＣＨ_２Ｆから選ばれるものである；
Ｒ_１２における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１３における前記アルキル基は、メチル基又はエチル基から選ばれるものである；
Ｒ_１４における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１６における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；
Ｒ_１７における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである；および／または
Ｒ_４における前記アルコキシ基は、メトキシ基又はエトキシ基から選ばれるものである
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１は、メチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソブチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、あるいは、

から選ばれるものである；
Ｒ_２は、Ｈ又はメチル基から選ばれるものである；
Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＣＨ_２ＣＮ、ピロリジン−１−イル基から選ばれるものであり、前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＣＨ_２ＣＮから選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されて
もよい；好ましくは、Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立にＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、−Ｏ−シクロプロピル基、ヒドロキシエトキシ基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、ピロリジン−１−イル基から選ばれるものである；
Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＮ、ピロリジン−１−イル基から選ばれることが好ましく、前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＮから選ばれることが好ましく、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、１−３
個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記置換基は、独立にＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、−Ｏ−シクロプロピル基、ヒドロキシエトキシ基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｎ（Ｒ_９）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、ピロリジン−１−イル基から選ばれるものである；
Ｒ_６は、塩素又はシアノ基から選ばれるものである；
Ｒ_７は水素である；
Ｘ_１は酸素である；
Ｘ_２、ＶおよびＷはいずれも炭素である；および／または
Ｙは窒素又は炭素である；Ｙが炭素である場合、Ｒ_４は、Ｈ、ヒドロキシル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
ただし：Ｒ_９は、Ｈ、メチル基又はエチル基から選ばれるものである；
Ｒ_１０は、Ｈ又は（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
Ｙは炭素又は窒素である；ただし、Ｙが窒素である場合、Ｒ_４は存在しない；Ｙが炭素である場合、Ｒ_４は、Ｈ、ヒドロキシル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；
Ｒ_１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、又はシクロペンチル基から選ばれるものである；
Ｒ_２はＨである；
Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、またはピリダジン環であることが好ましく、前記置換基は、独立にＨ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、ピロリジン−１−イル基又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；前記アルキル基又はシクロアルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、またはピリダジン環であることが好ましく、前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_３は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、またはピリダジン環であることが好ま
しく、前記置換基は、独立にＨ、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、−Ｏ−シクロプロピル基、ヒドロキシエトキシ基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、ピロリジン−１−イル基又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；
Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、又はピリダジン環であることが好ましい；前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、ヒドロキシアルコキシ基、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、ピロリジン−１−イル基又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環であり、芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、又はピリダジン環であることが好ましい；前記置換基は、独立に、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、−Ｓ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＮＲ_９Ｒ_１０又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；好ましくは、Ｒ_５は、１−３個の置換基で置換される六員芳香環又は芳香族複素環から選ばれるものであり、前記芳香族複素環は、ピリジン環、ピリドン環、ピリミジン環、ピラジン環、またはピリダジン環であることが好ましく、前記置換基は、独立に、Ｈ
、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、−Ｏ−シクロプロピル基、ヒドロキシエトキシ基、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＣＨＦ_２、−ＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＣＦ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｆ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、−ＣＨ_２ＮＲ_９−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２ＮＲ_９Ｒ_１０、ピロリジン−１−イル基又は−ＮＲ_９Ｒ_１０から選ばれるものである；
Ｒ_６は塩素である；
Ｒ_７は水素である；
Ｘ_１は酸素である；および／または
Ｘ_２、ＶおよびＷはいずれも炭素である；
ただし、Ｒ_９は、Ｈ、メチル基又はエチル基から選ばれるものであり、Ｒ_１０は、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル基から選ばれるものであり、前記アルキル基は、独立にメトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシル基、メルカプト基、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキル基又はメチルスルホニル基から選ばれる０−３個の置換基で置換されてもよい；Ｒ_１０は、Ｈ、メチル基、エチル基又は１−ヒドロキシエチルであることが好ましく、Ｈ、メチル基又はエチル基であることがより好ましい
ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
前記構造式Ｉで示される化合物が、下記のような構造から選ばれる１種であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
化合物がＳ配置であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の調製方法であって、
ＹがＮである場合、少なくとも、下記のようなステップを含むことを特徴とする、化合物の調製方法。

（Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｖ、Ｗの意味は請求項１〜４のいずれか一項における意味と同じである。）
置換と転位反応により、化合物１と化合物２で化合物３を合成して得る；
環化反応により、化合物３と化合物４でイミダゾール環を構築して、化合物５を得る；
化合物５をＮＢＳで臭素化させ、化合物６を得る；
化合物６と化合物７を低温にて、ＬＤＡでリチオ化させ、化合物８を得る；
（５）アンモノリシス反応により、化合物８と化合物９で化合物１０を得る；
（６）酸化脱水素反応により、化合物１０で化合物１１を得る；
（７）鈴木・宮浦カップリング反応により、化合物１１と、アリールまたはヘテロアリールボロン酸塩もしくはアリールまたはヘテロアリールボロン酸とで、生成物１２を得る。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の調製方法であって、
ＹがＣである場合、少なくとも、下記のようなステップを含むことを特徴とする、化合物の調製方法。

（Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｖ、Ｗの意味は請求項１〜４のいずれか一項における意味と同じである；Ｘ_１がＯであることが好ましい。）
（１）置換反応により、化合物１と化合物２で化合物３を合成して得る；
（２）化合物３をＮＢＳで臭素化させ、化合物４を得る；
（３）化合物４と化合物５を低温にて、ＬＤＡでリチオ化させ、化合物６を得る；
（４）アンモノリシス反応により、化合物６と化合物７で化合物８を得る；
（５）酸化脱水素反応により、化合物８で化合物９を得る；
（６）鈴木・宮浦カップリング反応により、化合物９とアリールボロン酸またはヘテロアリールボロン酸とで、生成物１１を得る。
活性成分として、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物の少なくとも１種を含むことを特徴とする医薬品組成物。
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又は請求項９に記載の組成物の細胞周期制御異常による疾患を治療する医薬品の調製における応用であって、
前記疾患が腫瘍又は腎炎類疾患であることが好ましく、ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性によって媒介される障害又は疾患であることがより好ましい、応用。
前記細胞周期制御異常による疾患が、増殖性障害又は疾患を含み、
好ましくは：
前記細胞周期制御異常による疾患はがん又は腫瘍疾患を含む；前記腫瘍疾患は良性または悪性腫瘍を含む；
より好ましくは：
前記腫瘍疾患は軟部肉腫又は肉瘤、白血病又は骨がんを含む；前記肉瘤は脂肪肉腫又は横紋筋肉腫であることが好ましい；前記白血病は急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記骨がんは骨肉腫である；
前記がんは、脳がん、腎臓がん、肝がん、副腎がん、膀胱がん、乳癌、胃がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、膣がん又は甲状腺がん、膠芽腫、髄膜腫、神経膠腫、中皮腫、多発性骨髄腫、消化器がんを含む；特に結腸がん又は大腸腺腫、頭頸部腫瘍、黒色腫、前立腺肥大、腫瘍形成、上皮性腫瘍形成、白血病、リンパ腫、およびその他の臓器への転移とウイルス感染を含む；
さらに好ましくは：前記白血病は急性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記リンパ腫はＢ細胞又はＴ細胞由来のリンパ腫である；前記ウイルス感染はヘルペス、乳頭腫、ＨＩＶ、カポジ肉腫、ウイルス性肝炎である；
あるいは、前記細胞周期制御異常による疾患は免疫系に関する障害又は疾患であり、移植による自己免疫疾患または免疫疾患、慢性炎症性疾患又は皮膚の炎症又はアレルギー性疾患、あるいは、その他の皮膚の炎症又はアレルギー性疾患又は過剰増殖性障害であることが好ましい；
好ましくは：
前記移植による自己免疫疾患または免疫疾患は、関節リウマチ、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、橋本病、多発性筋炎である；
前記慢性炎症性疾患は、喘息、骨関節炎、腎炎、アテローム性動脈硬化又はＭｏｒｂｕｓＣｒｏｈｎである；
前記皮膚の炎症又はアレルギー性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形紅斑、ヘルペス様皮炎、強皮症、尋常性白斑、アレルギー性血管炎、じんま疹、水疱性類天疱瘡、天疱瘡、後天性表皮水疱症である；
前記過剰増殖性障害はリ・フラウメニ症候群である
ことを特徴とする請求項１０に記載の応用。
必要のある被験者に対して、経口又は非経口経路により有効量の請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又は請求項９に記載の組成物を投与することを含むことを特徴とする、細胞周期制御異常による疾患の治療方法であって、
前記疾患が腫瘍又は腎炎類疾患であることが好ましく、ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性によって媒介される障害又は疾患であることがより好ましい、治療方法。
前記細胞周期制御異常による疾患はがん又は腫瘍疾患を含む；前記腫瘍疾患は良性または悪性腫瘍を含む；
好ましくは：
前記腫瘍疾患は、軟部肉腫又は肉瘤、白血病又は骨がんを含む；前記肉瘤は、脂肪肉腫又は横紋筋肉腫であることが好ましい；前記白血病は、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記骨がんは骨肉腫である；
前記がんは、脳がん、腎臓がん、肝がん、副腎がん、膀胱がん、乳癌、胃がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、膣がん又は甲状腺がん、膠芽腫、髄膜腫、神経膠腫、中皮腫、多発性骨髄腫、消化器がんを含む；特に結腸がん又は大腸腺腫、頭頸部腫瘍、黒色腫、前立腺肥大、腫瘍形成、上皮性腫瘍形成、白血病、リンパ腫、およびその他の臓器への転移とウイルス感染である；
より好ましくは：前記白血病は急性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記リンパ腫はＢ細胞又はＴ細胞由来のリンパ腫である；前記ウイルス感染は、ヘルペス、乳頭腫、ＨＩＶ、カポジ肉腫、ウイルス性肝炎である；
あるいは、前記細胞周期制御異常による疾患は免疫系に関する障害又は疾患であり、移植による自己免疫疾患または免疫疾患、慢性炎症性疾患又は皮膚の炎症又はアレルギー性疾患、あるいは、その他の皮膚の炎症又はアレルギー性疾患又は過剰増殖性障害であることが好ましい；
好ましくは：
前記移植による自己免疫疾患または免疫疾患は、関節リウマチ、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、橋本病、多発性筋炎である；
前記慢性炎症性疾患は、喘息、骨関節炎、腎炎、アテローム性動脈硬化又はＭｏｒｂｕｓＣｒｏｈｎである；
前記皮膚の炎症又はアレルギー性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形紅斑、ヘルペス様皮炎、強皮症、尋常性白斑、アレルギー性血管炎、じんま疹、水疱性類天疱瘡、天疱瘡、後天性表皮水疱症である；
前記過剰増殖性障害はリ・フラウメニ症候群である
ことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
医薬品として使用する請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又は請求項９に記載の組成物。
細胞周期制御異常による疾患を治療するための請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又は請求項９に記載の組成物であって、
前記疾患が腫瘍又は腎炎類疾患であることが好ましく、ＭＤＭ２および／またはＭＤＭ４の活性によって媒介される障害又は疾患であることがより好ましい、化合物または組成物。
前記細胞周期制御異常による疾患はがん又は腫瘍疾患を含む；前記腫瘍疾患は良性または悪性腫瘍を含む；
好ましくは：
前記腫瘍疾患は、軟部肉腫又は肉瘤、白血病又は骨がんを含む；前記肉瘤は、脂肪肉腫又は横紋筋肉腫であることが好ましい；前記白血病は、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記骨がんは骨肉腫である；
前記癌は、脳がん、腎臓がん、肝がん、副腎がん、膀胱がん、乳癌、胃がん、卵巣がん、結腸がん、直腸がん、前立腺がん、膵臓がん、肺がん、膣がん又は甲状腺がん、膠芽腫、髄膜腫、神経膠腫、中皮腫、多発性骨髄腫、消化器がんを含む；特に結腸がん又は大腸腺腫、頭頸部腫瘍、黒色腫、前立腺肥大、腫瘍形成、上皮性腫瘍形成、白血病、リンパ腫、およびその他の臓器への転移とウイルス感染である；
より好ましくは：前記白血病は急性骨髓性白血病又はＢ細胞慢性リンパ性白血病である；前記リンパ腫はＢ細胞又はＴ細胞由来のリンパ腫である；前記ウイルス感染は、ヘルペス、乳頭腫、ＨＩＶ、カポジ肉腫、ウイルス性肝炎である；
あるいは、前記細胞周期制御異常による疾患は免疫系に関する障害又は疾患であり、移植による自己免疫疾患または免疫疾患、慢性炎症性疾患又は皮膚の炎症又はアレルギー性疾患、あるいは、その他の皮膚の炎症又はアレルギー性疾患又は過剰増殖性障害であることが好ましい；
好ましくは：
前記移植による自己免疫疾患または免疫疾患は、関節リウマチ、移植片対宿主病、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、多発性硬化症、橋本病、多発性筋炎である；
前記慢性炎症性疾患は、喘息、骨関節炎、腎炎、アテローム性動脈硬化又はＭｏｒｂｕｓＣｒｏｈｎである；
前記皮膚の炎症又はアレルギー性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形紅斑、ヘルペス様皮炎、強皮症、尋常性白斑、アレルギー性血管炎、じんま疹、水疱性類天疱瘡、天疱瘡、後天性表皮水疱症である；
前記過剰増殖性障害はリ・フラウメニ症候群である
ことを特徴とする請求項１５に記載の使用の化合物又は組成物。
請求項１−６のいずれ一項に記載の化合物と、一種又は複数種の治療活性剤、好ましくは、一種又は複数種のその他の抗増殖性化合物との組み合わせ。