JP2021503490A5 - - Google Patents

Claims (36)

1. 式Ｉ−ａまたは式Ｉ−ｂの化合物、または式Ｉ−ａまたは式Ｉ−ｂの化合物の塩または溶媒和物：
   

   

   ［式中、
   Ｒ¹は
   

   

   または−（ＣＨ₂）₅ＣＨ₃であり；
   Ｒ²はＩ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＯ₂またはＣＨ₃であり；
   Ｒ³は
   

   

   であり；
   Ｌは−ＣＨ₂ＮＨ−、−（ＣＨ₂）₂ＮＨ−、−（ＣＨ₂）₃ＮＨ−、または−（ＣＨ₂）₄ＮＨ−であり；
   Ｒ⁴は、場合により放射性金属Ｘが結合している放射性金属キレーターであり；
   ｎは１〜３である］。
2. 式Ｉ−ａの化合物、または式Ｉ−ａの化合物の塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
3. 式Ｉ−ｂの化合物、または式Ｉ−ｂの化合物の塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ¹が
   

   

   である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｒ¹が
   

   

   である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｒ²がパラ位に存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｒ²がメタ位またはオルト位に存在する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ²がＩ、Ｂｒ、ＣｌまたはＦである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
9. Ｒ²がＨまたはＯＣＨ₃である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｒ³が
    

    

    である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ³が
    

    

    である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
12. Ｒ⁴が、
    ＤＯＴＡ（１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸）またはその誘導体；
    ＴＥＴＡ（１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン−１，４，８，１１−四酢酸）またはその誘導体；
    ＳａｒＡｒ（１−Ｎ−（４−アミノベンジル）−３，６，１０，１３，１６，１９−ヘキサアザビシクロ［６．６．６］−エイコサン−１，８−ジアミンまたはその誘導体；
    ＮＯＴＡ（１，４，７−トリアザシクロノナン−１，４，７−三酢酸）またはその誘導体；
    ＴＲＡＰ（１，４，７−トリアザシクロノナン−１，４，７−トリス［メチル（２−カルボキシエチル）ホスフィン酸）またはその誘導体；
    ＨＢＥＤ（Ｎ，Ｎ０−ビス（２−ヒドロキシベンジル）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ０−二酢酸）またはその誘導体；
    ２，３−ＨＯＰＯ（３−ヒドロキシピリジン−２−オン）またはその誘導体；
    ＰＣＴＡ（３，６，９，１５−テトラアザビシクロ［９．３．１］−ペンタデカ−１（１５）、１１，１３−トリエン−３，６，９、−三酢酸）またはその誘導体；
    ＤＦＯ（デスフェリオキサミン）またはその誘導体；
    ＤＴＰＡ（ジエチレントリアミン五酢酸）またはその誘導体；
    ＯＣＴＡＰＡ（Ｎ，Ｎ０−ビス（６−カルボキシ−２−ピリジルメチル）−エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ０−二酢酸）またはその誘導体；または
    Ｈ２−ＭＡＣＲＯＰＡ（Ｎ，Ｎ’−ビス［（６−カルボキシ−２−ピリジル）メチル］−４，１３−ジアザ−１８−クラウン−６）またはその誘導体
    である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
13. Ｒ⁴がＤＯＴＡである、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｌが−（ＣＨ₂）₄ＮＨ−である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
15. ｎが３である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
16. Ｘが不在である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
17. Ｘが、⁶⁴Ｃｕ、⁶⁷Ｃｕ、⁹⁰Ｙ、¹¹¹Ｉｎ、^114ｍＩｎ、^117ｍＳｎ、¹⁵³Ｓｍ、¹⁴⁹Ｔｂ、¹⁶¹Ｔｂ、¹⁷⁷Ｌｕ、²²⁵Ａｃ、²¹³Ｂｉ、²²⁴Ｒａ、²¹²Ｂｉ、²¹²Ｐｂ、²²⁵Ａｃ、²²⁷Ｔｈ、²²³Ｒａ、⁴⁷Ｓｃ、¹⁸⁶Ｒｅまたは¹⁸⁸Ｒｅである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
18. Ｘが¹⁷⁷Ｌｕまたは²²⁵Ａｃである、請求項１７に記載の化合物。
19. Ｘが、⁶⁴Ｃｕ、¹¹¹Ｉｎ、⁸⁹Ｚｒ、⁴⁴Ｓｃ、⁶⁸Ｇａ、^99ｍＴｃ、⁸⁶Ｙ、¹⁵²Ｔｂまたは¹⁵⁵Ｔｂである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
20. Ｘが⁶⁸Ｇａである、請求項１９に記載の化合物。
21. 式ＩＩを有する化合物、または式ＩＩの化合物の塩もしくは溶媒和物である化合物：
    

    

    ［式中、
    Ｒ²はＩ、Ｂｒ、またはメチルであり；
    ｎは１〜３であり；
    Ｘは不在、²²⁵Ａｃまたは¹⁷⁷Ｌｕである］。
22. Ｒ²がＩである、請求項２１記載の化合物。
23. ｎが３である、請求項２１または２２に記載の化合物。
24. Ｘが¹⁷⁷Ｌｕである、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の化合物。
25. 次式：
    

    

    ［式中、Ｒは、Ｉ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈ、ＯＣＨ₃、ＮＨ₂、ＮＯ₂またはＣＨ₃である］
    で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
26. 次式：
    

    

    で示される化合物、その塩またはそれらの溶媒和物。
27. 放射性金属が結合している、請求項２５または２６に記載の化合物。
28. 放射性金属が、⁶⁴Ｃｕ、⁶⁷Ｃｕ、⁹⁰Ｙ、¹¹¹Ｉｎ、^114ｍＩｎ、^117ｍＳｎ、¹⁵³Ｓｍ、¹⁴⁹Ｔｂ、¹⁶¹Ｔｂ、¹⁷⁷Ｌｕ、²²⁵Ａｃ、²¹³Ｂｉ、²²⁴Ｒａ、²¹²Ｂｉ、²¹²Ｐｂ、²²⁵Ａｃ、²²⁷Ｔｈ、²²³Ｒａ、⁴⁷Ｓｃ、¹⁸⁶Ｒｅまたは¹⁸⁸Ｒｅである、請求項２７に記載の化合物。
29. 放射性金属が、⁶⁴Ｃｕ、¹¹¹Ｉｎ、⁸⁹Ｚｒ、⁴⁴Ｓｃ、⁶⁸Ｇａ、^99ｍＴｃ、⁸⁶Ｙ、¹⁵²Ｔｂまたは¹⁵⁵Ｔｂである、請求項２７に記載の化合物。
30. 次式：
    

    

    ［式中、Ｒは
    

    

    である］
    で示される化合物。
31. Ｒが、
    

    

    である、請求項３０に記載の化合物。
32. 放射性金属が結合している、請求項３０または３１に記載の化合物。
33. 放射性金属が、⁶⁴Ｃｕ、¹¹¹Ｉｎ、⁸⁹Ｚｒ、⁴⁴Ｓｃ、⁶⁸Ｇａ、^99ｍＴｃ、⁸⁶Ｙ、¹⁵²Ｔｂまたは¹⁵⁵Ｔｂである、請求項３２に記載の化合物。
34. 対象における前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）発現癌の造影方法であって、請求項１９、２０、２９または３３のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む組成物を対象に投与すること、および
    対象の組織を造影する
    ことを含んでなる方法。
35. 請求項１７、１８、２１〜２４または２８のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される添加剤を含む組成物を対象に投与することを含む、対象における前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）発現癌を治療する方法。
36. 癌が、前立腺癌、腎癌、乳癌、甲状腺癌、胃癌、結腸直腸癌、膀胱癌、膵臓癌、肺癌、肝臓癌、脳腫瘍、黒色腫、神経内分泌腫瘍、卵巣癌または肉腫である、請求項３４または３５に記載の方法。