JP2010523477A5

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Publication number: JP2010523477A5
Application number: JP2009554735A
Authority: JP
Filing date: 2008-03-20
Publication date: 2011-05-12

Claims

式Ａ：

により表される化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩であって、式中、それぞれ存在ごとに独立して、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲを表し；
Ｙは、Ｈ、天然Ｌ−アミノ酸残基、天然Ｄ−アミノ酸残基、またはＮ−末端保護基を表し；
Ｚは、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＰＯ_３Ｈ_２、または５−テトラゾリルを表し；
Ｒは、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、ニトロ、アジド、アルキルセレノ、ホルミル、アシル、カルボキシ、シリル、シリルオキシ、（アルキルオキシ）カルボニル、（アリールオキシ）カルボニル、（アリールアルキルオキシ）カルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル、（アリールアルキルアミノ）カルボニル、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表し；
Ｒ^１は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、ニトロ、アジド、アルキルセレノ、ホルミル、アシル、カルボキシ、シリル、シリルオキシ、（アルキルオキシ）カルボニル、（アリールオキシ）カルボニル、（アリールアルキルオキシ）カルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル、（アリールアルキルアミノ）カルボニル、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表し；
Ｒ^２は、Ｈ、天然アミノ酸の側鎖、または非天然アミノ酸の側鎖を表し；
Ｒ^３は、Ｈ、天然アミノ酸の側鎖、または非天然アミノ酸の側鎖を表し；
Ｒ^１およびＲ^２は一緒になって、随意的に置換されうる３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ’は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルを表し；
ｍは、１から約１０の範囲の整数であり；
ｎは、０から６の範囲の整数である、
化合物。
ＸがＯであり；Ｚが−Ｂ（ＯＨ）_２であり；Ｒ^１がＨであり；Ｒ ^３がＨであり；ｍが１であり；ＹがＮ−末端保護基であり；ｎが０であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２がＤ−アミノ酸残基を形成する側鎖であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２がＤ−アミノ酸残基を形成する側鎖であることを特徴とする請求項２に記載の化合物。
Ｙが、アシル、アルカノイル、スルホニル、カルバメートおよびシリルからなる群より選択され；ｎが０であることを特徴とする請求項２記載の化合物。
ＸがＯであり；Ｚが−Ｂ（ＯＨ）_２であり；Ｒ^１がＨであり；Ｒ^２がアミノ酸残基トリプトファンの側鎖であり；Ｒ^３がＨであり；ｍが１であり；Ｙがアシルであり；ｎが０であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
式Ｂ：

により表される化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩であって、式中、それぞれ存在ごとに独立して、
Ｘは、Ｏ、またはＳを表し；
Ｙは、Ｎ−末端保護基を表し；
Ｚは、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＰＯ_３Ｈ_２、または５−テトラゾリルを表し；
Ｒは、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、ニトロ、アジド、アルキルセレノ、ホルミル、アシル、カルボキシ、シリル、シリルオキシ、（アルキルオキシ）カルボニル、（アリールオキシ）カルボニル、（アリールアルキルオキシ）カルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル、（アリールアルキルアミノ）カルボニル、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表し；
Ｒ^１は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、ニトロ、アジド、アルキルセレノ、ホルミル、アシル、カルボキシ、シリル、シリルオキシ、（アルキルオキシ）カルボニル、（アリールオキシ）カルボニル、（アリールアルキルオキシ）カルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル、（アリールアルキルアミノ）カルボニル、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表し；
Ｒ^２は、Ｈを表し；
Ｒ^３は、非天然アミノ酸の側鎖を表し；
Ｒ’は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルを表し；
ｍは、１であり；
ｎは、０から６の整数である
化合物。
ＸがＯであり；Ｚが−Ｂ（ＯＨ）_２であり；Ｒ^１がＨであり；Ｒ ^３がアミノ酸残基の側鎖であり；ＹがＮ−末端保護基であり；ｎが０であることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
患者のＦＡＰを阻害するための医薬品製剤の製造に使用することを特徴とする請求項１に記載の化合物。
請求項１記載の化合物を、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤と共に含む、ヒト患者における使用に適した医薬品製剤。
経口投与用に処方されることを特徴とする請求項１０記載の医薬品製剤。
哺乳動物のＦＡＰを阻害するために投与される、
式Ａ：

によって表されるＦＡＰ阻害剤またはそれらの薬学的に許容できる塩であって、
式中、それぞれ存在ごとに独立して、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲを表し；
Ｙは、Ｈ、天然Ｌ−アミノ酸残基、天然Ｄ−アミノ酸残基、またはＮ−末端保護基を表し；
Ｚは、−ＣＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _３Ｈ、−ＳＯ _２ＮＨ _２、−Ｂ（ＯＨ） _２、−ＰＯ _３Ｈ _２、または５−テトラゾリルを表し；
Ｒは、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、ニトロ、アジド、アルキルセレノ、ホルミル、アシル、カルボキシ、シリル、シリルオキシ、（アルキルオキシ）カルボニル、（アリールオキシ）カルボニル、（アリールアルキルオキシ）カルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル、（アリールアルキルアミノ）カルボニル、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表し；
Ｒ ^１は、Ｈ、置換または非置換のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、アリールアルキルチオ、ニトロ、アジド、アルキルセレノ、ホルミル、アシル、カルボキシ、シリル、シリルオキシ、（アルキルオキシ）カルボニル、（アリールオキシ）カルボニル、（アリールアルキルオキシ）カルボニル、（アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニル、（アリールアルキルアミノ）カルボニル、アルキルスルホニル、またはアリールスルホニルを表し；
Ｒ ^２は、Ｈ、天然アミノ酸の側鎖、または非天然アミノ酸の側鎖を表し；
Ｒ ^３は、Ｈ、天然アミノ酸の側鎖、または非天然アミノ酸の側鎖を表し；
Ｒ ^１およびＲ ^２は一緒になって、随意的に置換されうる３〜８員環を形成してもよく；
Ｒ’は、それぞれ存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルを表し；
ｍは、１から約１０の範囲の整数であり；
ｎは、０から６の範囲の整数である、
ＦＡＰ阻害剤。
前記ＦＡＰ阻害剤の投与が癌の治療の一部であることを特徴とする請求項１２記載のＦＡＰ阻害剤。
前記癌が、乳癌、大腸癌、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、腎臓癌、肺癌、黒色腫、線維肉腫、骨および結合組織の肉腫、腎細胞癌、巨細胞癌、扁平上皮癌、または腺癌であることを特徴とする請求項１３に記載のＦＡＰ阻害剤。
ウシ、ヒツジ、ウマ、ブタ、げっ歯類、ネコまたはイヌの治療用であることを特徴とする請求項１２に記載のＦＡＰ阻害剤。
ヒトの治療用であることを特徴とする請求項１２に記載のＦＡＰ阻害剤。
前記ＦＡＰ阻害剤が経口投与されることを特徴とする請求項１２記載のＦＡＰ阻害剤。
ＸがＯであり；Ｚが−Ｂ（ＯＨ） _２であり；Ｒ ^１がＨであり；Ｒ ^３がＨであり；ｍが１であり；ＹがＮ−末端保護基であり；ｎが０であることを特徴とする請求項１２に記載のＦＡＰ阻害剤。
Ｒ ^２がＤ−アミノ酸残基を形成する側鎖であることを特徴とする請求項１２に記載の化合物。
Ｒ ^２がＤ−アミノ酸残基を形成する側鎖であることを特徴とする請求項１８に記載の化合物。