JP2021501589A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- 第１のドメインと第２のドメインを含む抗原認識コンストラクトであって、該第１および該第２のドメインはそれぞれ相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むものであり、該第１のドメインは配列番号６（ＣＤＲａ２）および７（ＣＤＲａ３）に記載のアミノ酸配列を含み、および該第２のドメインは配列番号１４（ＣＤＲｂ２）および１５（ＣＤＲｂ３）に記載のアミノ酸配列を含み、
ａ）該第１のドメインのＣＤＲａ１は配列番号５に示されるものであり、および該第２のドメインのＣＤＲｂ１は配列番号３７〜４４のいずれか１つに示されるアミノ酸配列から選択されるものであり、または
ｂ）該第１のドメインのＣＤＲａ１は配列番号２６に示されるものであり、および該第２のドメインのＣＤＲｂ１は配列番号１３および３７〜４９のいずれか１つに示されるアミノ酸配列から選択されるものであり、
前記抗原認識コンストラクトは１つまたは２つ以下の修飾アミノ酸を含むそれぞれのＣＤＲアミノ酸配列を含み、前記修飾アミノ酸はアミノ酸の挿入、欠失、または置換から選択される、抗原認識コンストラクト。 - 前記抗原認識コンストラクトが安定であり、特にＭＨＣに関する文脈で、配列番号１に記載のアミノ酸配列を含んでなるＣＯＬ６Ａ３抗原ペプチドに、特異的および／または選択的に結合できる、請求項１に記載の抗原認コンストラクト。
- 前記抗原認識コンストラクトが、抗体、または誘導体またはそれらの断片であり、またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）、または誘導体またはそれらの断片であり、該誘導体または断片はＣＯＬ６Ａ３抗原ペプチドに特異的および／または選択的に結合する分子の抗原結合能力および／または抗原認識能力を保持する、請求項１または２に記載の抗原認識コンストラクト。
- 前記第１のドメインがＴＣＲαまたはγ鎖の一部であり、および／または前記第２のドメインがＴＣＲβまたはδ鎖の一部である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
- 抗原認識コンストラクトは一本鎖抗原認識コンストラクトであり、好ましくは該一本鎖抗原認識コンストラクトが一本鎖ＴＣＲである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
- 抗原認識コンストラクトは可溶性ＴＣＲである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト。
- 請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードする核酸。
- 請求項７に記載の核酸を含む、核酸ベクター。
- 請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項７に記載の核酸または請求項８に記載のベクターを含んでなる組換え宿主細胞であって、好ましくは前記宿主細胞は哺乳類細胞、より好ましくはヒト細胞である、組換え宿主細胞。
- 宿主細胞が、
ａ）リンパ球、好ましくはＴリンパ球またはＴリンパ球始原細胞、より好ましくは、ＣＤ４＋またはＣＤ８＋Ｔ細胞、または
ｂ）非リンパ球
である、請求項９に記載の宿主細胞。 - 請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、または請求項７に記載の核酸もしくは請求項８に記載のベクター、または請求項９または１０に記載の宿主細胞、および薬学的に許容可能な担体、希釈剤、安定剤および／または賦形剤を含んでなる、医薬組成物。
- ａ．適切な宿主細胞を提供するステップと、
ｂ．請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトをコードするコード配列を含んでなる、遺伝子コンストラクトを提供するステップと、
ｃ．前記遺伝子コンストラクトを前記適切な宿主細胞に導入するステップと、
ｄ．前記適切な宿主細胞によって前記遺伝子コンストラクトを発現させるステップと
を含んでなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載のＣＯＬ６Ａ３特異的抗原認識コンストラクトを生成する方法。 - 前記抗原認識コンストラクトを前記適切な宿主細胞から単離し精製するステップをさらに含んでなる、請求項１２に記載の方法。
- 前記抗原認識コンストラクトをＴ細胞中で再構成するステップとをさらに含んでなる、請求項１２または１３に記載の方法。
- 医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、請求項７に記載の核酸または請求項８に記載のベクター、請求項９または１０に記載の宿主細胞、または請求項１１に記載の医薬品組成物の使用。
- 増殖性疾患の診断、予防、および／または治療で使用するための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクト、請求項７に記載の核酸または請求項８に記載のベクター、請求項９または１０に記載の宿主細胞、または請求項１１に記載の医薬品組成物の使用。
- 前記増殖性疾患はがんであり、好ましくはがんは、ＣＯＬ６Ａ３が過剰発現され、変異し、および／またはＣＯＬ６Ａ３由来の腫瘍関連抗原が提示されるがんから選択される、請求項１６に記載の使用。
- 生物学的サンプルにおいてがんを検出するインビトロ方法であって、
ａ）生物学的サンプルを請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗原認識コンストラクトに接触させるステップと；
ｂ）抗原認識コンストラクトの生物学的サンプルへの結合を検出するステップと
を含む、方法。
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