JP2021501575A5

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Publication number: JP2021501575A5
Application number: JP2020524012A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-01
Publication date: 2021-12-09
Anticipated expiration: 2038-11-01

Claims

二重特異性抗体であって、
重鎖及び軽鎖を有するIgGドメイン、及び
前記重鎖のC末端又は前記軽鎖のN末端のいずれかに連結している2つのscFv要素を含み、
ここで、前記IgGドメインは第一の抗原への第一の結合特異性を有し、
前記scFv要素は第二の抗原への第二の結合特異性を有し、且つ
前記第一の抗原及び第二の抗原は異なり、独立してα-CTLA4、α-PD-1、及びα-PD-L1から選択される、
二重特異性抗体。
i. 配列番号94の3つのCDR及び配列番号92の3つのCDR、
ii. 配列番号98の3つのCDR及び配列番号96の3つのCDR、
iii. 配列番号102の3つのCDR及び配列番号100の3つのCDR、
iv. 配列番号106の3つのCDR及び配列番号104の3つのCDR、
v. 配列番号110の3つのCDR及び配列番号108の3つのCDR、
vi. 配列番号114の3つのCDR及び配列番号112の3つのCDR、
vii. 配列番号118の3つのCDR及び配列番号116の3つのCDR、
viii. 配列番号122の3つのCDR及び配列番号120の3つのCDR、
ix. 配列番号126の3つのCDR及び配列番号124の3つのCDR、
x. 配列番号130の3つのCDR及び配列番号128の3つのCDR、又は
xi. 配列番号134の3つのCDR及び配列番号132の3つのCDR、
を含む、請求項1に記載の二重特異性抗体。
i. 配列番号94を含む軽鎖可変領域及び配列番号92を含む重鎖可変領域、
ii. 配列番号98を含む軽鎖可変領域及び配列番号96を含む重鎖可変領域、
iii. 配列番号102を含む軽鎖可変領域及び配列番号100を含む重鎖可変領域、
iv. 配列番号106を含む軽鎖可変領域及び配列番号104を含む重鎖可変領域、
v. 配列番号110を含む軽鎖可変領域及び配列番号108を含む重鎖可変領域、
vi. 配列番号114を含む軽鎖可変領域及び配列番号112を含む重鎖可変領域、
vii. 配列番号118を含む軽鎖可変領域及び配列番号116を含む重鎖可変領域、
viii. 配列番号122を含む軽鎖可変領域及び配列番号120を含む重鎖可変領域、
ix. 配列番号126を含む軽鎖可変領域及び配列番号124を含む重鎖可変領域、
x. 配列番号130を含む軽鎖可変領域及び配列番号128を含む重鎖可変領域、又は
xi. 配列番号134を含む軽鎖可変領域及び配列番号132を含む重鎖可変領域、
を含む、請求項1又は2に記載の二重特異性抗体。
2つのscFv成分が前記重鎖のC末端に連結している、請求項1〜3のいずれかに記載の二重特異性抗体。
前記第一の抗原がα-CTLA4を含み、前記第二の抗原がα-PD-1又はα-PD-L1を含む、請求項4に記載の二重特異性抗体。
前記第一の抗原がα-PD-1又はα-PD-L1を含み、前記第二の抗原がα-CTLA4を含む、請求項4に記載の二重特異性抗体。
2つのscFv成分が前記軽鎖のN末端に連結している、請求項1〜3のいずれかに記載の二重特異性抗体。
前記第一の抗原がα-PD-1又はα-PD-L1を含み、前記第二の抗原がα-CTLA4を含む、請求項7に記載の二重特異性抗体。
前記第一の抗原がα-CTLA4を含み、前記第二の抗原がα-PD-1又はα-PD-L1を含む、請求項7に記載の二重特異性抗体。
前記二重特異性抗体が、単離されたモノクローナル抗体である、請求項1〜9のいずれかに記載の二重特異性抗体。
配列番号92、94、96、98、100、102、104、106、108、110、112、114、116、118、120、122、124、126、128、130、132、又は134と少なくとも98％の類似性を有する配列を有する抗原結合断片を含む、請求項1〜10のいずれかに記載の二重特異性抗体。
α-CTLA4に対する第一の結合特異性及びα-PD-1又はα-PD-L1に対する第二の結合特異性を有し、前記第一及び前記第二のいずれも70nMを超えるKdを有さない、請求項1〜3のいずれかに記載の二重特異性抗体。
α-CTLA4に対する第一の結合特異性及びα-PD-1に対する第二の特異性を有し、前記第一及び前記第二のいずれも70nMを超えるKdを有さない、請求項1〜3のいずれかに記載の二重特異性抗体。
α-CTLA4に対する第一の結合特異性及びα-PD-L1に対する第二の結合特異性を有し、前記第一及び前記第二のいずれも70nMを超えるKdを有さない、請求項1〜3のいずれかに記載の二重特異性抗体。
ヒトフレームワーク領域を含む、請求項1〜14のいずれかに記載の二重特異性抗体。
前記抗体がヒト化抗体、キメラ抗体、又は組換え抗体である、請求項1〜15のいずれかに記載の二重特異性抗体。
前記IgGドメインがIgG1定常領域を含み、前記IgG1定常領域が配列番号136と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1〜16のいずれかに記載の二重特異性抗体。
配列番号02、06、08、10、12、14、16、18、20、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、72、92、96、100、104、108、112、116、120、124、128、又は132と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含むIgG1重鎖を含む、請求項1〜17のいずれかに記載の二重特異性抗体。
配列番号04、28、32、36、40、44、48、52、56、60、及び64と少なくとも98％の類似性を有するアミノ酸配列を含むカッパ軽鎖を含む、請求項1〜18のいずれかに記載の二重特異性抗体。
請求項1〜19のいずれかに記載の二重特異性抗体をコードする単離された核酸。
請求項20に記載の単離された核酸を含む発現ベクター。
ベクターが細胞内で発現可能である、請求項21に記載の発現ベクター。
請求項20に記載の核酸、又は請求項21もしくは22に記載の発現ベクター、を含む、宿主細胞。
宿主細胞が原核細胞又は真核細胞である、請求項23記載の宿主細胞。
二重特異性抗体が生産されるように請求項23又は24のいずれか1項に記載の宿主細胞を培養する工程を含む、二重特異性抗体の生産方法。
請求項1〜19のいずれかに記載の二重特異性抗体及び細胞毒性剤を含む免疫複合体。
前記細胞毒性剤が化学療法剤、増殖阻害剤、毒素、又は放射性同位体を含む、請求項26に記載の免疫複合体。
請求項1〜19のいずれかに記載の二重特異性抗体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
放射性同位体、放射性核種、毒素、治療剤、化学療法剤又はそれらの組み合わせをさらに含む、請求項28に記載の医薬組成物。
請求項26又は27に記載の免疫複合体及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
請求項1〜19のいずれかに記載の二重特異性抗体の有効量を含む、がんを有する対象の治療用の医薬組成物。
前記がんがPD-L1を発現する細胞を含む、請求項31に記載の医薬組成物。
前記がんは、乳がん、大腸がん、膵臓がん、頭頸部がん、メラノーマ、卵巣がん、前立腺がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、グリオーマ、食道がん、鼻咽頭がん、腎臓がん、胃がん、肝臓がん、膀胱がん、子宮頸がん、脳がん、リンパ腫、白血病、骨髄腫を含む、請求項31又は32に記載の医薬組成物。
前記治療は有効量の治療薬を共投与する工程を含む、請求項31〜33のいずれかに記載の医薬組成物。
前記治療薬が、抗体、化学療法剤、酵素、又はそれらの組み合わせを含む、請求項34に記載の医薬組成物。
前記治療薬は、カペシタビン、シスプラチン、トラスツズマブ、フルベストラント、タモキシフェン、レトロゾール、エクセメスタン、アナストロゾール、アミノグルテチミド、テストラクトン、ボロゾール、フォルメスタン、ファドロゾール、レトロゾール、エリオチニブ、ラファチニブ、ダサチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、パゾピニブ、ラパチニブ、スニチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、ナブ-パリタキセル、それらの誘導体又は組み合わせを含む、請求項34又は35に記載の医薬組成物。
前記対象がヒトである、請求項31〜36のいずれかに記載の医薬組成物。
有効濃度の請求項1〜19のいずれかに記載の二重特異性抗体を含む溶液であって、前記溶液が対象の血漿である、溶液。
二重特異性抗体であって、
第一の抗原に対する第一の結合特異性、及び第二の抗原に対する第二の結合特異性を有し、
ここで、前記第一及び前記第二の抗原の両方がチェックポイント抗原であり、
前記第一及び前記第二のいずれも70nMを超えるKdを有さない、
二重特異性抗体。
二重特異性抗体であって、
重鎖及び軽鎖を有するIgGドメイン、及び
前記重鎖のC末端又は前記軽鎖のN末端のいずれかに連結している2つのscFv要素を含み、
ここで、前記IgGドメインは、第一の抗原への第一の結合特異性を有し、
前記scFv成分は、第二の抗原への第二の結合特異性を有し、且つ
前記第一の抗原及び前記第二の抗原の両方はチェックポイント抗原であり、前記第一の抗原は第二の抗原とは異なる、
二重特異性抗体。