JP2021191759A - 抗コリン作用性神経保護組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
て用いられる前記のnsPAChAの用量の100%から800%までである用量との組み合わせで投与することにより増大させるための方法にも関しており、前記のヒトの対象はおそらくアルツハイマー型認知症に罹患している患者である。
「AChE」:アセチルコリンエステラーゼ。
「AChEI(s)」:アセチルコリンエステラーゼ阻害剤(群)。
「naAEA(s)」:非抗コリン作用性制吐剤(群)。
「非選択的(Non−selective)」(又は非選択的(non selective)):nsPAChAsに関連して、現在同定されているムスカリンM受容体の様々なサブタイプ、即ちM1〜M5受容体に広く渡って阻害活性を示す抗コリン作用剤へ適用される。
Drug Dictionary)。
「抗コリン作用療法」:抗コリン作用剤を用いた、胃腸痙攣、悪心、むかつき、嘔吐、大便失禁、膀胱攣縮、尿失禁、過活動膀胱、喘息、動揺病、筋攣縮、及び平滑筋収縮障害の治療、又は抗コリン作用剤を用いた、胃腸痙攣、悪心、むかつき、嘔吐、大便失禁、膀胱攣縮、尿失禁、過活動膀胱、喘息、動揺病、筋攣縮、及び平滑筋収縮障害が含まれるがそれらに限定されないAChEIsにより引き起こされる副作用の治療。
「CSF」:脳脊髄液。
「PNS」:末梢神経系。
「ER」:いずれかの投与経路による有効成分の組成物からの延長放出(又は持続放出)。
けるコリン作用性の伝達を増強することが知られている薬物が現在の治療の頼みの綱である。
ンの認知症疾患の治療に関する有効性の簡潔な総説が、MMW-Fortschr. Med. Sonderheit,
2007, 149, 76-78(「Angelescu 2007」)において、及びCochrane Database Syst Review, 2006, Jan 25(1): CD005593 (「Birks, 2006」)において公開されている。
を同様の親和性で阻害し(Thomsen et al., Life Scie. 1990, 46, 1553-58)、フェンセリンの特定の類似体はブチリルコリンエステラーゼにより選択的である(例えば、Qian-sheng Yu et al., J Med Chem, 1997, 40(18), 2895-2898及び米国特許第6,683,1
05号を参照のこと)。
Acta Neurol Scand 2003, 108, 368-373)。
る。M2受容体は心筋及び平滑筋に存在し、心房心筋の収縮力及び房室結節の伝導速度、従って心拍数の調節に関係していることが示されている。M2受容体は、胃腸平滑筋上に、並びに膀胱壁内の排尿平滑筋細胞及び他の構造上にも存在している。M3受容体は、胃底、膀胱、及び気管の収縮を媒介する主要なムスカリン受容体サブタイプである。それらは胃壁細胞が含まれる腺細胞上並びに血管平滑筋並びに膀胱壁内の排尿平滑筋及び他の構造上でも発現している。M3受容体は、外分泌腺分泌、平滑筋収縮、嘔吐、瞳孔拡張、食物摂取及び体重増加に関与している。
遮断を達成しなければならないこと(Jann et al., Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):719-39-「Jann 2002」)が報告されている。
し、それによりAChEIのより高用量、つまりはより有効な用量の使用を可能にする可能性はあるものの、単に、例えばドンペリドン等の、制吐剤との、又は、単に、例えばプロパンテリン、オキシブチニン、トルテロジン等の抗コリン作用剤との併用を利用することは、アルツハイマー型認知症の治療におけるAChEIsの最大限の療法的利点には到達しない。この概念のより進んだ実行は、これらの障害に罹患している人により大きな利点を与えるであろう。
カデミックセンター)で641人のアルツハイマー患者において実施された20年間の遡及研究に関して報告している。線形モデルにおいて、抗認知症薬使用が多いほど、ミニメンタルステート検査(MMSE;p<0.0001)、ADAS−Cog(p<0.01)、身体的自己維持スケール(PMS;p<0.05)、手段的日常生活動作(Instrumental Activities of Daily Living)(IADL;p<0.0001)及び臨床的認知症重症度判定尺度(Clinical Dementia Rating−Sum of Boxes)(CDR−SB;p<0.001)において、有意に悪化速度が遅くなっていた。しかし、治療効果の大きさは小さかった。平均スコアにおける変化の割合は、治療された患者がその評価スケールにて悪化が少ないであろうことを示していた:MMSE上で1ポイント/年、PMS上で0.4ポイント/年、IADL上で1.4ポイント/年、及びCDR−SB上で0.6ポイント/年。臨床的及び統計的に有意であるが、これらの治療効果はあまり大きくなった(Shanks et al, Cholinesterase inhibition: is there evidence for disease-modifying effects? Curr Med Res Opin, 2009, 25: 2439-46)。
用いられるAChEIsの最大推奨1日用量はAChEIsの神経保護の閾値に達成しないことが認められている。現行のドネペジルのマトリックス型23mg用量でさえも、前記の閾値神経保護レベルには達成できない。
に達し、そしてそれを上回ることが可能であることが、今や見出された。実際、nsPAChAは、所与の用量のAChEIで治療したヒトに投与した場合、同じ人に単独で与えられた前記のAChEIの同じ用量の投与後に達成される血中レベルよりも高い前記のAChEIの血中レベルを誘導することが今や発見された。
れた平均血漿濃度よりも20%増大したこと、そしてより驚くべきことには、同じ対象において、及び前記の組み合わせでの同じnsPAChAの用量において、その増大はより高いAChEIの用量においてより大きい傾向があることであった。
ジン]−1'−イウム(トロスピウム)の医薬的に許容されうる塩;及び2mg〜16m
gの量の3−(2−シクロペンチル−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセトキシ)−1,1−ジメチルピロリジニウム(グリコピロニウム(glycopyrrolium))からなる群から選択されるnsPAChA;並びに(b)naAEAを含む医薬組成物は、投与されるAChEI用量を7倍まで増大させることができ、従ってアルツハイマー型の認知症に罹患している患者のCNSにおける神経保護の閾値を安全に克服することができ、アルツハイマー型の認知症に罹患している患者においてコリン作用性及び/又は催吐性の有害な作用の明らかな徴候を伴わずに神経変性と戦うことも見出された。プロピベリンの医薬的に許容されうる塩には、プロピベリン四級(C1−C4)アルキルアンモニウムハライド類、特に1,1−ジメチル−4−[(2,2−ジフェニル−2−n−プロポキシ)アセトキシ]ピペリジニウムクロリド(メチルプロピベリニウムクロリド)、1,1−ジメチル−4−[(2,2−ジフェニル−2−n−プロポキシ)アセトキシ]ピペリジニウムヨージド(メチルプロピベリニウムヨージド)、及び1,1−ジメチル−4−[(2,2−ジフェニル−2−n−プロポキシ)アセトキシ]ピペリジニウムブロミド(メチルプロピベリニウムブロミド)が含まれる。
ー型認知症の治療における最大推奨1日用量よりも少なくとも2.5倍高いAChEIの用量を用いることによりAChEIの血中レベルの安全な増大を誘導する;(b)AChEIの用量を最大推奨用量の7倍まで安全に増大させ、結果的にCNSにおけるAChEI濃度をかなり増大させ、そうして神経保護を可能にする;(c)1日1回又は2回投与される;そして(d)国際公開第2009/120277号及び国際公開第2011/034568号において記載されている一定用量の組み合わせとは対照的に、前記のAChEIの作用持続時間に応じてでのAChEIを正確に投与できる利点を有する。
る単独で投与されたAChEIsによる血漿濃度における増大から予想されるよりも遥かに高いことが見出された。この相乗作用は予想外であった。
できない副作用なしで達成することができるため、これは厳密には必要ではない。
ような組成物である:0.5mg〜3mgの量(アロセトロンにして)のアロセトロン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;1mg〜3mgの量(グラニセトロンにして)のグラニセトロン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;4mg〜24mgの量(オンダンセトロンにして)のオンダンセトロン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;5mg〜15mgの量(トロピセトロンにして)のトロピセトロン及びその医薬的に許容されうる塩;10mg〜30mgの量(ドンペリドンにして)のドンペリドン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;10mg〜30mgの量(メトクロプラミドにして)のメトクロプラミド並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物。
ンコハク酸塩に均等である量で存在するような組成物である。さらに別の態様において、その組成物は、nsPAChAが21mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩に均等である量で存在するような組成物である。
gの量(グラニセトロンにして)のグラニセトロン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;4mg〜24mgの量(オンダンセトロンにして)のオンダンセトロン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;5mg〜15mgの量(トロピセトロンにして)のトロピセトロン及びその医薬的に許容されうる塩;10mg〜30mgの量(ドンペリドンにして)のドンペリドン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;10mg〜30mgの量(メトクロプラミドにして)のメトクロプラミド並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物。
用量との組み合わせで投与することを含む方法に関する。
)。
ランタミンにして)で投与されるガランタミン臭化水素酸塩であり、前記のnsPAChAが61mg〜240mgの1日用量で投与される塩酸塩としてのプロピベリンであるような方法である。別の態様において、本発明の方法は、AChEIが30mg〜93mgの1日用量で投与される酒石酸水素塩としてのリバスチグミンであり、前記のnsPAChAが80mg〜480mgの1日用量で投与される塩化トロスピウム;61mg〜240mgの1日用量で投与される塩酸塩としてのプロピベリン;及び21mg〜80mgの1日用量で投与されるソリフェナシンコハク酸塩からなる群から選択されるような方法である。
[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン(ドネペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]−フェニル カルバメート(リバスチグミン)及びその医薬的に許容されうる塩、4aS,6R,8aS−3−メトキシ−11−メチル−4a,5,9,10,11,12−ヘキサヒドロキシ−6H−ベンゾフロ[3a,3,2−e,f]ベンザゼピン−6−オール(ガランタミン)及びその医薬的に許容されうる塩;並びに(1R,9S,13E)−1−アミノ−13−エチリデン−11−メチル−6−アザトリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,10−トリエン−5−オ
ン(フペルジンA)からなる群から選択されるような方法である。
ピベリン及びその医薬的に許容されうる塩、グリコピロニウムの医薬的に許容されうる塩、並びにトロスピウムの医薬的に許容されうる塩からなる群から選択されるnsPAChAを抗コリン作用療法に関して必要が示される組成物中に含有される前記のnsPAChAの最大量の100%〜800である量で含む医薬組成物にも関する。
第1側面において、本発明は、医薬担体との混合でのプロピベリン及びその医薬的に許容されうる塩、トロスピウムの医薬的に許容されうる塩、並びにグリコピロニウム(glycopyrrolium)の医薬的に許容されうる塩からなる群から選択されるnsPAChA;並びにnaAEAを含む医薬組成物を提供する。
1'−イウム(トロスピウム)の医薬的に許容されうる塩;並びに2mg〜16mgの臭
化グリコピロニウム(glycopyrrolium)に均等である量の3−(2−シクロペンチル−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセトキシ)−1,1−ジメチルピロリジニウム(グリコピロニウム(glycopyrrolium))の医薬的に許容されうる塩からなる群から選択されるnsPAChA;並びに(b)naAEAを含む組成物を提供することが本発明の目的である。
る。
構成要素(a)は、15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩に均等である量のプロピベリン及びその医薬的に許容されうる塩;20mg〜480mgの塩化トロスピウムに均等である量のトロスピウムの医薬的に許容されうる塩;並びに2mg〜16mgの臭化グリコピロニウムに均等である量のグリコピロニウム(glycopyrrolium)の医薬的に許容されうる塩からなる群から選択されるnsPAChAである。
ン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物、特に塩酸塩二水和物;5mg〜15mgの量のトロピセトロン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物、特に塩酸塩;10mg〜30mgの量(ドンペリドンにして)のドンペリドン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;1mg〜30mgの量のハロペリドール;25mg〜75mgの量(クロルプロマジンにして)のクロルプロマジン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物、特に塩酸塩;5mg〜30mgの量(プロクロルペラジンにして)のプロクロルペラジン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物、特にジマレイン酸塩;10mg〜30mgの量(メトクロプラミドにして)のメトクロプラミド並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物、特に一塩酸塩一水和物;10mg〜30mgの量(ブロモプリドにして)のブロモプリド並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物、特に一塩酸塩及び二塩酸塩一水和物;0.5mg〜1.5mgの量(クレボプリドにして)のクレボプリド並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物、特にリンゴ酸水素塩及び塩酸塩一水和物;25mg〜300mgの量のレボスルピリド;50mg〜150mgの量(アリザプリドにして)のアリザプリド及びその医薬的に許容されうる塩、特に塩酸塩;300mg〜900mgの量(トリメトベンズアミドにして)のトリメトベンズアミド及びその医薬的に許容されうる塩、例えば一塩酸塩;13mg〜150mgの量(メクリジンにして)のメクリジン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;25mg〜150mgの量(プロメタジン(prometazine)にして)のプロメタジン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物、特に塩酸塩;2.5mg〜60mgの量のドロナビノール;2mg〜12mgの量のナビロン;並びに40mg〜375mgの量のアプレピタント。
1mg〜480mg、最も好ましくは61mg〜360mgの量の塩化トロスピウム;及び2mg〜16mg、好都合には4mg〜16mg、好ましくは4.1〜16mg、最も好ましくは4.1〜12mgの量の臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)からなる群から選択されるnsPAChA;並びに(b)1mg〜3mgの量(グラニセトロンにして)のグラニセトロン塩酸塩、4mg〜24mgの量(オンダンセトロンにして)のオンダンセトロン塩酸塩二水和物、10mg〜30mgの量のドンペリドン;並びに10mg〜30mgの量(メトクロプラミドにして)のメトクロプラミド一塩酸塩一水和物を含む組成物が特に好ましい。
本発明の単位形態は、構成要素(a)及び構成要素(b)を含む錠剤、カプセル剤、又は経口投与用の予め測定した量の顆粒であってよい。前記の単位形態において、nsPAChA及びnaAEAは、既知の技術に従って、医薬組成物中の医薬担体との混合で、一緒に混合しても分離させてもよい。
経口投与に関して、構成要素(a)及び構成要素(b)は、一緒に又は別々に、その有効成分を、前記有効成分を錠剤、糖衣錠剤、経口崩壊錠剤、カプセル剤等中に配合することを可能にする従来の医薬的に許容されうる担体と混合することにより配合される。
リン酸マグネシウム;リガンド、例えばメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸、アルギネート類;甘味剤、例えばサッカロース、デキストロース、マンニトール、サッカリン;又は香味剤、例えば天然若しくは合成油が含まれる。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mg〜3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−30mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−35mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−45mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−60mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−60mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mg〜24mgのオンダンセトロン(塩酸塩として)を;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−30mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−45mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−60mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mg〜15mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−35mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−35mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−45mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−50mg〜300mgのドラセトロン(メシル酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg、17.5mg又は20mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−50mgのドラセトロン(メシル酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mg〜30mgのドンペリドンを構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−45mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−20mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−60mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−30mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mg〜30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−45mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−20mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−60mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−20mg〜160mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−1mg〜3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として含み、
ここで構成要素(a)及び(b)はIR配合物において一緒に医薬担体と共に混合される。
−60mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−65mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−80mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−80mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−100mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−160mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2mg〜160mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−4mg〜24mgのオンダンセトロン(塩酸塩として)を;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−60mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−80mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−100mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−120mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−20mg〜160mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−5mg〜15mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−60mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−140mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−10mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−20mg〜160mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−10mg〜30mgのドンペリドンを構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−70mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−140mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−20mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−160mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−30mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−20mg〜160mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−10mg〜30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−60mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−100mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−20mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−160mgの塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
−30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2mg〜16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−1mg〜3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2.5mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−3mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−5mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−12mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2mg〜16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−4mg〜24mgのオンダンセトロン(塩酸塩として)を;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−3mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−4mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−8mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−12mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−12mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−16mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−20mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2mg〜16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−5mg〜15mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2.5mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−4mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−10mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−2.1mg〜16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−0.5mg〜3mgのアロセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
ロセトロン組成物は、
−2.5mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−2mgのアロセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−4mg〜16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−10mg〜30mgのドンペリドンを構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−4mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−8mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−8mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−20mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−30mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−4mg〜16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−10mg〜30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
)/メトクロプラミド組成物は、
−4mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−8mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−8mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−20mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として;そして
−30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−1mg〜3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−15mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−30mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−45mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−4mg〜24mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−15mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−30mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−45mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−5mg〜15mgのトロピセトロンを構成要素(b)として、IR配合物において医
薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−15mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−10mg〜30mgのドンペリドンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−10mg〜30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−20mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−15mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
PAChAを含み、他方がnaAEAを含む二層錠剤において配合され、それはその2つの薬物用量を放出し、ここで一方の薬物を含有する層からの薬物の放出は他方の薬物を含有する層からの薬物の放出に干渉しない。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−1mg〜3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B;
からなる。
−25mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B;
からなる。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−40mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−4mg〜24mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−15mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−50mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR
配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−5mg〜15mgのトロピセトロンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−10mg〜30mgのドンペリドンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−10mg〜30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
せた組成物はAChEIのさらに非常に高い用量を用いて治療されているアルツハイマー型の認知症に罹患している患者のCNSへのAChEIs濃度の増大を確実にする。
第2側面において、本発明は、現行のアルツハイマー型認知症のためのコリン作用療法の有効性を増強し、延長するための改善された方法であって、前記のアルツハイマー型認知症のコリン様作用治療の、PNS中のコリン作用性受容体の同時の過度の刺激の結果として生じる一般的な用量制限性有害事象を緩和することによる方法を提供する。コリン様作用療法の結果、全て又はほとんど全てのPNS中のムスカリン受容体の活性化を選択的に阻害するように作用するがCNSにおいては作用しない薬物は、有害な作用を低減する可能性を有する。その結果、末梢性副作用がより少なく、かつより大きなより長時間の抗認知症有効性をもたらす、より高用量のコリン様作用薬の投与が可能となる。延長放出コリン様作用薬をよりよい薬理作用持続時間を有する末梢性抗コリン作用薬と単位剤形中で組み合わせることにより、患者へのさらに長い効果持続時間という利益も達成される。
る用量の2倍より多く8倍まで、好ましくは2.5〜8倍である用量で、前記のAChEIのアルツハイマー型認知症の治療のために用いられている用量の2.5〜7倍である用量との組み合わせで投与される。プロピベリン及びソリフェナシンの医薬的に許容されうる塩には、プロピベリン及びソリフェナシンの四級塩、特にそのメチルクロリド、メチルヨージド及びメチルブロミドが含まれる。
好都合には、用いられるnsPAChAsは四級アンモニウムnsPAChAs、スルホニウムnsPAChAs、(1S)−(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル 3,4−ジヒドロ−1−フェニル−2(1H)−イソ−キノリンカルボキシレート(ソリフェナシン)及びその医薬的に許容されうる塩、(1−メチルピペリジン−4−イル) 2,2−ジ(フェニル)−2−プロポキシアセテート(プロピベリン)及びその医薬的に許容されうる塩、1,4,5,6−テトラヒドロ−1−メチルピリミジン−2−イルメチル α−シクロヘキシル−α−ヒドロキシ−α−フェニルアセテート(オキシフェンサイクリミン)及びその医薬的に許容されうる塩、(R)−N,N−ジイソプロピル−3−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)−3−フェニルプロパンアミン(トルテロジン)及びその医薬的に許容されうる塩である。前記のnsPAChAsは、好ましくは、例え同時に投与されるAChEIの作用持続時間に対応する適切な作用持続時間を有するnsPAChAsをうまく用いることができるとしても、少なくとも6時間、好都合には8〜24時間、より好都合には10〜24時間、好ましくは12〜24時間の作用持続時間を有する化合物である。
、又はA及びA'は1,4−ブチレン若しくは1,5−ペンチレン鎖を形成しており、L
は水素又はメトキシであり、Alk及びAlk'はそれぞれ(C1−C4)アルキルであり
、そしてYは1,2−エチレン、1,3−プロピレン、1,4−ブチレン、及び2−オキサ−1,3−プロピレンからなる群から選択される二価の基であり;対応する対イオンは医薬的に許容されうる陰イオン、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、酒石酸、酒石酸水素、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、硫酸、硫酸水素、又はメチル硫酸陰イオンである}の基からなる群から選択される基であり;
n及びmは独立して0又は1であり;
Xは(C2−C3)アルキレン基であり;
R1及びR2はそれぞれフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1−シクロヘキセニル、2−チエニルであり、そしてRが基(a)である場合、それぞれは(C1−C4)アルキルも表し;
R3はH若しくはOHであり、又はRが基(a)である場合のみCOOAlk基でもあ
り、Alkは(C1−C4)アルキル基である]の化合物である。
−臭化メチルアニソトロピン[R=(a)、A=A'=CH3、L=H;n=1;m=
0;R1=R2=n−C3H7;R3=H];
−臭化シクロトロピウム(ciclotropium)[R=(a)、A=CH3、A
'=イソプロピル、L=H;n=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロペンチル;
R3=H];
−臭化フルトロピウム[R=(a)、A=CH3、A'=2−フルオロエチル、L=H
;n=1;m=0;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−臭化メチルホマトロピン[R=(a)、A=A'=CH3、L=H;n=1;m=0
;R1=フェニル;R2=R3=H];
−臭化シントロピウム[R=(a)、A=CH3、A'=イソプロピル、L=H;n=
1;m=0;R1=R2=n−C3H7;R3=H];
−メチル硫酸(metilsulfate)テマトロピウム[R=(a)、A=A'=
CH3、L=H;n=1;m=0;R1=フェニル;R2=COOC2H5;R3=H]
;
−臭化トロペンジリン[R=(a)、A=A'=CH3、L=メトキシ;n=1;m=
0;R1=R2=フェニル、R3=OH];
−塩化トロスピウム[R=(a)、A+A'=1,4−ブチレン、L=H;n=1;m
=0;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−臭化クリジニウム[R=(b)−3−、Alk=メチル;n=1;m=0;R1=R
2=フェニル;R3=OH];
−臭化ドロクリジニウム[R=(b)−3−、Alk=メチル;n=1;m=0;R1
=フェニル;R2=シクロペンチル;R3=OH];
−臭化ベンジロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=エチル;n=
1;m=0;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−臭化ベンゾピロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n
=1;m=0;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−臭化シクロピロニウム[R=(c)−3−、Alk=メチル及びAlk'=エチル;
n=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロペンチル;R3=H];
−臭化グリコピロニウム(グリコピロレート)[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロペンチル;R3=H
];
−臭化ヘテロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n=1
;m=0;R1=フェニル;R2=2−チエニル;R3=OH];
−臭化ヘキソピロニウム(hexopyrronium)[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロヘキシル
;R3=H];
−臭化オキシピロニウム[R=(c)−2−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n
=1;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;R2=シクロヘキシル;R3=
OH];
−臭化リトロピロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n
=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロペンチル;R3=OH];
−ヨウ化エチピリウム[R=(d)、Alk=メチル、Y=1,2−エチレン;n=1;m=1;X=1,2−エチレン;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−メチル硫酸フェンクレキソニウム[R=(d)、Alk=CH3、Y=1,3−プロ
ピレン;n=0;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;R2=1−シクロヘ
キシル;R3=H];
−塩化トリシクラモール(プロシクリジンメトクロリド)[R=(d)、Alk=メチル、Y=1,2−エチレン;n=0;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;
R2=シクロヘキシル;R3=OH];
−ヨウ化チエモニウム[R=(d)、Alk=メチル、Y=2−オキサ−1,3−プロピレン;n=0;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;R2=2−チエニル
;R3=OH];
−ヨウ化ヘキサソニウム(hexasonium)[R=(e);n=1;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;R2=シクロヘキシル;R3=H];及び
−ヨウ化オキシソニウム(oxysonium)[R=(e);n=1;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;R2=シクロヘキシル;R3=OH。
001481号において記載されている。
トロスピウムは長期作用性のnsPAChAであり、その吸収量は約18時間の平均血漿半減期を有する。ソリフェナシンコハク酸塩は長期作用性の特徴を有する別のnsPAChAであり;ソリフェナシンの長期にわたる投与後の排出半減期はおおよそ45〜68時間である(VESICare(登録商標)錠剤のラベル)。
れるAChEIの仮定上の同一の用量を用いては達成できないAChEIの血中レベルを誘導するために、それらの最大推奨1日用量よりも2.5〜7倍高いAChEIの用量の投与を可能にする。
抗コリン作用療法において用いられる商標又はジェネリックのnsPAChAsにおいて、例えばアニソトロピン臭化水素酸塩は50mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化ブチルスコポラミンは20mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化シメトロピウムは50mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化クリジニウムは5mgの最大用量での単位形態で利用可能であり(2.5mgのクロルジアゼポキシドも含む);臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)は2mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化オチロニウムは40mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化プリフィニウムは60mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;プロピベリン塩酸塩は15mgの最大用量でのIR単位形態で、及び30mgの最大用量でのER単位形態で利用可能であり;ソリフェナシンコハク酸塩は10mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化チメピジウムは30mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;塩化トロスピウムは20mgの最大用量でのIR単位形態で、及び60mgの最大用量でのER単位形態で利用可能であり;そして臭化バレタメートは10mgの最大用量での単位形態で利用可能である(325mgのパラセタモールも含む)。
好都合なAChEIsは、この適応症に関して現在使用又は試験されているAChEIs、例えば1,2,3,4−テトラヒドロ−9−アクリジンアミン(タクリン)、9−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]キノリン(イピダクリン);(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン(ドネペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、特にその塩酸塩、3−[2−(1−ベンジル−4−ピペリジル)エチル]−5,7,−ジヒドロ−6H−ピロロ[3,2−f]−1,2−ベンズイソキサゾール−6−オン(イコペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、特にそのマレイン酸塩、3−[1−ベンジルピペリジン−4−イル]−1−(2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンザゼピン−8−イル)プロパン−1−オン(ザナペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、特にそのフマル酸塩、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]−フェニル カルバメート(リバスチグミン)及びその医薬的に許容されうる塩、特にその(2R,3R)−酒石酸水素塩、4aS,6R,8aS−3−メトキシ−11−メチル−4a,5,9,10,11,12−ヘキサヒドロキシ−6H−ベンゾフロ[3a,3,2−e,f]ベンザゼピン−6−オール(ガランタミン)及びその医薬的に許容されうる塩、特にその臭化水素酸塩;(1R,9S,13E)−1−アミノ−13−エチリデン−11−メチル−6−アザトリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,10−トリエン−5−オン(フペルジンA)並びにフェンセリン及び一般式Iにより包含されるその類似体:
セリン(Q=4'−メトキシフェニル;E=CH3;Z=N−CH3);(−)−N1,N8
−ビスベンジルノルフェンセリン(Q=フェニル;E=CH2C6H5;Z=N−CH2C6
H5);トルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=N−CH3);N1−ベンジルノルトルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=N−CH2−C6H5);N1−フェネチル
ノルトルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=N−CH2−CH2−C6H5);N1−ノルトルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=N−H);N8−ベンジルノルトルセリン(Q=o−トリル;E=N−CH2−C6H5;Z=N−CH3);N8−フェネチルノ
ルトルセリン(Q=o−トリル;E=N−CH2−CH2−C6H5;Z=N−CH3);N8−ノルトルセリン(Q=o−トリル;E=H;Z=N−CH3);N1,N8−ビスノルト
ルセリン(Q=o−トリル;E=H;Z=N−H);(−)−N1,N8−ビスベンジルノルトルセリン(Q=o−トリル;E=CH2C6H5;Z=N−CH2C6H5);シムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH3;Z=N−CH3);N1−ベンジルノルシ
ムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH3;Z=N−CH2−C6H5);N1
−フェネチルノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH3;Z=N−C
H2−CH2−C6H5);N1−ノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=C
H3;Z=N−H);N8−ベンジルノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=N−CH2−C6H5;Z=N−CH3);N8−フェネチルノルシムセリン(Q=p−イ
ソプロピルフェニル;E=N−CH2CH2C6H5;Z=NCH3);N8−ノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=H;Z=N−CH3);N1,N8−ビスノルシム
セリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=H;Z=N−H);(−)−N1,N8−ビスベンジルノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH2C6H5;Z=N
−CH2C6H5);チアシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH3;Z=S);チアトルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=S)である。
AChEIsである。
組成物において1日2回、又はガランタミン臭化水素酸塩をガランタミンにして60mg〜224mgの量でER配合物において医薬担体との混合で含む医薬組成物において1日1回経口投与することができる。
上記で言及したように、そのnsPAChAはAChEIも含有する医薬組成物において配合することができる。
(a)抗コリン作用療法用の商業製品中に含有される最大量の200%より多い量から800%の量までである量の、ソリフェナシン、ソリフェナシンの医薬的に許容されうる塩、プロピベリン、プロピベリンの医薬的に許容されうる塩、トロスピウム四級塩、クリジニウム四級塩、ベンジロニウム四級塩及びグリコピロニウム四級塩からなる群から選択されるnsPAChA;並びに
(b)アルツハイマー型認知症の治療用の商業製品中に含有される最大量の2.5〜7倍の量の、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン(ドネペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]−フェニル カルバメート(リバスチグミン)及びその医薬的に許容されうる塩、4aS,6R,8aS−3−メトキシ−11−メチル−4a,5,9,10,11,12−ヘキサヒドロキシ−6H−ベンゾフロ[3a,3,2−e,f]ベンザゼピン−6−オール(ガランタミン)及びその医薬的に許容されうる塩、並びに(1R,9S,13E)−1−アミノ−13−エチリデン−11−メチル−6−アザトリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,10−トリエン−5−オン(フペルジンA)からなる群から選択されるAChEI。
より詳細には、nsPAChA構成要素(a)は、投薬単位あたり42mg〜480mg、好都合には50mg〜480mg、好ましくは60mg〜480mgの量の塩化トロスピウム、投薬単位あたり21mg〜80mg、好都合には22.5mg〜80mg、好ましくは25mg〜80mgの量のソリフェナシンコハク酸塩;及び投薬単位あたり31.5mg〜240mg、好都合には32.25mg〜240mg、好ましくは35mg〜240mgの量のプロピベリン塩酸塩からなる群から選択される。IR配合物における42〜160mg、好ましくは60mg〜160mgの量の塩化トロスピウム;IR配合物における4.1〜16mg、好ましくは4.5〜12mgの量の臭化グリコピロニウム;IR配合物における31.5mg〜120mg、好ましくは35mg〜120mgの量のプロピベリン塩酸塩、ER配合物における126mg〜480mg、好ましくは160mg〜480mgの量の塩化トロスピウム;及びER配合物における61.5mg〜240mg、好ましくは65mg〜240mgの量のプロピベリン塩酸塩からなる群から選択される構成要素(a)が特に好都合である。
経口投与に関して、構成要素(a)及び構成要素(b)は、一緒に又は別々に、その有効成分を、前記有効成分を錠剤、糖衣錠剤、経口崩壊錠剤、カプセル剤、液体溶液剤又は懸濁液剤、シロップ剤等中に配合することを可能にする従来の医薬的に許容されうる担体と混合することにより配合される。
ethylenediaminotetracetate)、安息香酸ナトリウム、又はソルビン酸のアルカリ塩、並びに香味剤及び甘味剤が含まれる。
るカプセル剤の形態であってよく、それらの一方は構成要素(a)を含み、他方は構成要素(b)を含む。
−15mg〜42mg、好ましくは18mg〜42mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として);又は
−40mg〜84mg、好ましくは42mg〜84mgのガランタミン(臭化水素酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−21mg〜80mg、好ましくは25mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−25mg〜70mg、好ましくは40mg〜70mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−40mg〜60mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−31.5mg〜120mg、好ましくは35mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−15mg〜42mg、好ましくは18mg〜42mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として);又は
−40mg〜112mg、好ましくは42mg〜112mgのガランタミン(臭化水素酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−35mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−25mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−75mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−60mgのガランタミン(臭化水素酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−31.5mg〜40mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−25mg〜35mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する軟又は硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−4.1mg〜16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−25mg〜42mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する軟又は硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−6mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−30mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する軟又は硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−21mg〜40mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A;及び
−25mg〜50mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−21mg〜40mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、そして
−25mg〜50mg、好ましくは37.5mg〜50mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、
経口投与用のIR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤からなる単位形態を提供する。
25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、そして
−25mg〜50mg、好ましくは37.5mg〜50mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、
1日1回投与されるべき経口投与用の配合物において医薬担体との混合で含む錠剤からなる単位形態を提供する。
−21mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、そして
−25mg〜151mg、好ましくは57.5mg〜151mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、
1日1回投与されるべき経口投与用の配合物において医薬担体との混合で含む錠剤からなる経口投与用の単位形態を提供する。
第3側面において、本発明は、従来のアルツハイマー型認知症のためのコリン作用療法の有効性を増強し、延長するための改善された方法であって、前記のアルツハイマー型認知症のコリン様作用治療の、PNS中のコリン作用性受容体の同時の過度の刺激の結果として生じる一般的な用量制限性有害事象を緩和することによる方法を提供する。コリン様作用療法の結果、全部又はほとんど全部のPNS中のムスカリン受容体の活性化を選択的に阻害するように作用するがCNSにおいては作用しない薬物は、有害な作用を低減する可能性を有する。その結果、末梢性副作用がより少なく、かつより大きなより長時間の抗認知症有効性をもたらす、より高用量のコリン様作用薬の投与が可能となる。延長放出コリン様作用薬をよりよい薬理作用持続時間を有する末梢性抗コリン作用薬と単位剤形中で組み合わせることにより、患者へのさらに長い効果持続時間という利益も達成される。
供し、前記のnsPAChAは抗コリン作用療法に関して用いられる用量と少なくとも同じ高さ、その8倍までである用量で、好都合には抗コリン作用療法に関して用いられる用量の2倍より多い用量から8倍の用量まで、好ましくは2.5〜8倍の用量で、前記のAChEIのアルツハイマー型認知症の治療のために用いられる用量の2.5〜7倍である用量との組み合わせで投与される。前記のヒトの対象はアルツハイマー型の認知症に罹患している患者であってよい。プロピベリン及びソリフェナシンの医薬的に許容されうる塩には、プロピベリン及びソリフェナシンの四級塩、特にそのメチルクロリド、メチルヨージド及びメチルブロミドが含まれる。
好都合には、用いられるnsPAChAsは四級アンモニウムnsPAChAs、スルホニウムnsPAChAs、(1S)−(3R)−1−アザビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル 3,4−ジヒドロ−1−フェニル−2(1H)−イソ−キノリンカルボキシレート(ソリフェナシン)及びその医薬的に許容されうる塩、(1−メチルピペリジン−4−イル) 2,2−ジ(フェニル)−2−プロポキシアセテート(プロピベリン)及びその医薬的に許容されうる塩、1,4,5,6−テトラヒドロ−1−メチルピリミジン−2−イルメチル α−シクロヘキシル−α−ヒドロキシ−α−フェニルアセテート(オキシフェンサイクリミン)及びその医薬的に許容されうる塩、(R)−N,N−ジイソプロピル−3−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)−3−フェニルプロパンアミン(トルテロジン)及びその医薬的に許容されうる塩である。前記のnsPAChAsは、好ましくは、例え同時に投与されるAChEIの作用持続時間に対応する適切な作用持続時間を有するnsPAChAsをうまく用いることができるとしても、少なくとも6時間、好都合には8〜24時間、より好都合には10〜24時間、好ましくは12〜24時間の作用持続時間を有する化合物である。
り、又はA及びA'は1,4−ブチレン若しくは1,5−ペンチレン鎖を形成しており、
Lは水素又はメトキシであり、Alk及びAlk'はそれぞれ(C1−C4)アルキルで
あり、そしてYは1,2−エチレン、1,3−プロピレン、1,4−ブチレン、及び2−オキサ−1,3−プロピレンからなる群から選択される二価の基であり;対応する対イオンは医薬的に許容されうる陰イオン、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、酒石酸、酒石酸水素、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、硫酸、硫酸水素、又はメチル硫酸陰イオンである}の基からなる群から選択される基であり;
n及びmは独立して0又は1であり;
Xは(C2−C3)アルキレン基であり;
R1及びR2はそれぞれフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、1−シクロヘキ
セニル、2−チエニルであり、そしてRが基(a)である場合、それぞれは(C1−C4
)アルキルも表し;
R3はH若しくはOHであり、又はRが基(a)である場合のみCOOAlk基でもあ
り、Alkは(C1−C4)アルキル基である]の化合物である。
−臭化メチルアニソトロピン[R=(a)、A=A'=CH3、L=H;n=1;m=
0;R1=R2=n−C3H7;R3=H;];
−臭化シクロトロピウム(ciclotropium)[R=(a)、A=CH3、A
'=イソプロピル、L=H;n=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロペンチル;
R3=H];
−臭化フルトロピウム[R=(a)、A=CH3、A'=2−フルオロエチル、L=H
;n=1;m=0;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−臭化メチルホマトロピン[R=(a)、A=A'=CH3、L=H;n=1;m=0
;R1=フェニル;R2=R3=H];
−臭化シントロピウム[R=(a)、A=CH3、A'=イソプロピル、L=H;n=
1;m=0;;R1=R2=n−C3H7;R3=H];
−メチル硫酸(metilsulfate)テマトロピウム[R=(a)、A=A'=
CH3、L=H;n=1;m=0;R1=フェニル;R2=COOC2H5;R3=H]
;
−臭化トロペンジリン[R=(a)、A=A'=CH3、L=メトキシ;n=1;m=
0;R1=R2=フェニル、R3=OH];
−塩化トロスピウム[R=(a)、A+A'=1,4−ブチレン、L=H;n=1;m
=0;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−臭化クリジニウム[R=(b)−3−、Alk=メチル;n=1;m=0;R1=R
2=フェニル;R3=OH];
−臭化ドロクリジニウム[R=(b)−3−、Alk=メチル;n=1;m=0;R1
=フェニル;R2=シクロペンチル;R3=OH];
−臭化ベンジロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=エチル;n=
1;m=0;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−臭化ベンゾピロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n
=1;m=0;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−臭化シクロピロニウム[R=(c)−3−、Alk=メチル及びAlk'=エチル;
n=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロペンチル;R3=H];
−臭化グリコピロニウム(グリコピロレート)[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロペンチル;R3=H
];
−臭化ヘテロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n=1
;m=0;R1=フェニル;R2=2−チエニル;R3=OH];
−臭化ヘキソピロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n
=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロヘキシル;R3=H];
−臭化オキシピロニウム[R=(c)−2−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n
=1;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;R2=シクロヘキシル;R3=
OH];
−臭化リトロピロニウム[R=(c)−3−、Alk及びAlk'の両方=メチル;n
=1;m=0;R1=フェニル;R2=シクロペンチル;R3=OH];
−ヨウ化エチピリウム[R=(d)、Alk=メチル、Y=1,2−エチレン;n=1;m=1;X=1,2−エチレン;R1=R2=フェニル;R3=OH];
−メチル硫酸フェンクレキソニウム[R=(d)、Alk=CH3、Y=1,3−プロ
ピレン;n=0;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;R2=1−シクロヘ
キシル;R3=H];
−塩化トリシクラモール(プロシクリジンメトクロリド)[R=(d)、Alk=メチル、Y=1,2−エチレン;n=0;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;
R2=シクロヘキシル;R3=OH];
−ヨウ化チエモニウム[R=(d)、Alk=メチル、Y=2−オキサ−1,3−プロピレン;n=0;m=1;X=1,2−エチレン;R1=フェニル;R2=2−チエニル
;R3=OH];
−ヨウ化ヘキサソニウム[R=(e);n=1;m=1;X=1,2−エチレン;R1
=フェニル;R2=シクロヘキシル;R3=H];及び
−ヨウ化オキシソニウム[R=(e);n=1;m=1;X=1,2−エチレン;R1
=フェニル;R2=シクロヘキシル;R3=OH]。
トロスピウムは長期作用性のnsPAChAであり、その吸収量は約18時間の平均血漿半減期を有する。ソリフェナシンコハク酸塩も長期作用性の特徴を有するnsPAChAであり、その半減期は、特に長期投与後に非常に長い。
抗コリン作用療法において用いられる商標又はジェネリックのnsPAChAsにおいて、例えばアニソトロピン臭化水素酸塩は50mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化ブチルスコポラミンは20mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化シメトロピウムは50mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化クリジニウムは5mgの最大用量での単位形態で利用可能であり(2.5mgのクロルジアゼポキシドも含む);臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)は2mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化オチロニウムは40mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化プリフィニウムは60mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;プロピベリン塩酸塩は15mgの最大用量でのIR単位形態で、及び30mgの最大用量でのER単位形態で利用可能であり;ソリフェナシンコハク酸塩は10mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;臭化チメピジウムは30mgの最大用量での単位形態で利用可能であり;塩化トロスピウムは20mgの最大用量でのIR単位形態で、及び60mgの最大用量でのER単位形態で利用可能であり;そして臭化バレタメートは10mgの最大用量での単位形態で利用可能である(325mgのパラセタモールも含む)。
4mg〜64mg、好ましくは8mg〜64mgの量の臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium);IR配合物において医薬担体との混合での20mg〜160mg、好ましくは40mg〜160mgの量の塩化トロスピウム;ER配合物において医薬担体との混合での60mg〜480mg、好ましくは120mg〜480mgの量の塩化トロスピウム;IR配合物において医薬担体との混合での10mg〜80mg、好ましくは20mg〜80mgの量のソリフェナシンコハク酸塩;IR配合物において医薬担体との混合での15mg〜120mg、好ましくは30mg〜120mgの量のプロピベリン塩酸塩;及びER配合物において医薬担体との混合での30mg〜240mg、好ましくは60mg〜240mgの量のプロピベリン塩酸塩を含む医薬組成物を提供する。
好都合なAChEIsは、この適応症に関して現在使用又は試験されているAChEIs、例えば1,2,3,4−テトラヒドロ−9−アクリジンアミン(タクリン)、9−アミノ−2,3,5,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−シクロペンタ[b]キノリン(イピダクリン);(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン(ドネペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、特にその塩酸塩、3−[2−(1−ベンジル−4−ピペリジル)エチル]−5,7−ジヒドロ−6H−ピロロ[3,2−f]−1,2−ベンズイソキサゾール−6−オン(イコペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、特にそのマレイン酸塩、3−[1−ベンジルピペリジン−4−イル]−1−(2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−1−ベンザゼピン−8−イル)プロパン−1−オン(ザナペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、特にそのフマル酸塩、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]−フェニル カルバメート(リバスチグミン)及びその医薬的に許容されうる塩、特にその(2R,3R)−酒石酸水素塩、4aS,6R,8aS−3−メトキシ−11−メチル−4a,5,9,10,11,12−ヘキサヒドロキシ−6H−ベンゾフロ[3a,3,2−e,f]ベンザゼピン−6−オール(ガランタミン)及びその医薬的に許容されうる塩、特にその臭化水素酸塩;(1R,9S,13E)−1−アミノ−13−エチリデン−11−メチル−6−アザトリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,10−トリエン−5−オン(フペルジンA)並びにフ
ェンセリン及び一般式Iにより包含されるその類似体:
セリン(Q=4'−メトキシフェニル;E=CH3;Z=N−CH3);(−)−N1,N8
−ビスベンジルノルフェンセリン(Q=フェニル;E=CH2C6H5;Z=N−CH2C6
H5);トルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=N−CH3);N1−ベンジルノルトルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=N−CH2−C6H5);N1−フェネチル
ノルトルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=N−CH2−CH2−C6H5);N1−ノルトルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=N−H);N8−ベンジルノルトルセリン(Q=o−トリル;E=N−CH2−C6H5;Z=N−CH3);N8−フェネチルノ
ルトルセリン(Q=o−トリル;E=N−CH2−CH2−C6H5;Z=N−CH3);N8−ノルトルセリン(Q=o−トリル;E=H;Z=N−CH3);N1,N8−ビスノルト
ルセリン(Q=o−トリル;E=H;Z=N−H);(−)−N1,N8−ビスベンジルノルトルセリン(Q=o−トリル;E=CH2C6H5;Z=N−CH2C6H5);シムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH3;Z=N−CH3);N1−ベンジルノルシ
ムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH3;Z=N−CH2−C6H5);N1
−フェネチルノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH3;Z=N−C
H2−CH2−C6H5);N1−ノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=C
H3;Z=N−H);N8−ベンジルノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=N−CH2−C6H5;Z=N−CH3);N8−フェネチルノルシムセリン(Q=p−イ
ソプロピルフェニル;E=N−CH2CH2C6H5;Z=NCH3);N8−ノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=H;Z=N−CH3);N1,N8−ビスノルシム
セリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=H;Z=N−H);(−)−N1,N8−ビスベンジルノルシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH2C6H5;Z=N
−CH2C6H5);チアシムセリン(Q=p−イソプロピルフェニル;E=CH3;Z=S);チアトルセリン(Q=o−トリル;E=CH3;Z=S)である。
ChEIは、最大推奨用量の2.5〜7倍である用量で、前記の用量でのnsPAChAとの組み合わせで用いられる場合、良好な耐容性を示し、その投与される用量に関して予想される血中レベルよりも遥かに高いレベルで存在する。しかし、本発明は、CNSにおけるAChEIの実質的により多くの供給を確実にする前記のAChEIのさらに高い用量の安全な投与を意図している。
時に投与することにより、同時発生するコリン作用性の有害な作用を伴わずに投与することができる。唯一の残っている有害な作用は悪心/嘔吐である。この有害な作用は、非抗コリン作用性制吐剤(naAEA)の投与により緩和することができる。
上記で言及したように、そのnsPAChAはAChEIも含有する医薬組成物において配合することができる。
(a)抗コリン作用療法用の商業製品中に含有される最大量の100%〜800%の量の、ソリフェナシン、ソリフェナシンの医薬的に許容されうる塩、プロピベリン、プロピベリンの医薬的に許容されうる塩、トロスピウム四級塩、クリジニウム四級塩、ベンジロニウム四級塩及びグリコピロニウム四級塩からなる群から選択されるnsPAChA;並びに
(b)アルツハイマー型認知症の治療用の商業製品中に含有される最大量の2.5〜7倍の量の、(±)−2,3−ジヒドロ−5,6−ジメトキシ−2−[[1−(フェニルメチル)−4−ピペリジニル]メチル]−1H−インデン−1−オン(ドネペジル)及びその医薬的に許容されうる塩、(S)−N−エチル−N−メチル−3−[1−(ジメチルアミノ)エチル]−フェニル カルバメート(リバスチグミン)及びその医薬的に許容されうる塩、4aS,6R,8aS−3−メトキシ−11−メチル−4a,5,9,10,11,12−ヘキサヒドロキシ−6H−ベンゾフロ[3a,3,2−e,f]ベンザゼピン−6−オール(ガランタミン)及びその医薬的に許容されうる塩、並びに(1R,9S,13E)−1−アミノ−13−エチリデン−11−メチル−6−アザトリシクロ[7.3.1.02,7]トリデカ−2(7),3,10−トリエン−5−オン(フペルジンA)からなる群から選択されるAChEI。
より詳細には、nsPAChA構成要素(a)は、投薬単位あたり20mg〜480mg、好都合には40mg〜480mg、好ましくは60mg〜480mgの量の塩化トロスピウム、投薬単位あたり10mg〜80mg、好都合には15mg〜80mg、好ましくは20mg〜80mgの量のソリフェナシンコハク酸塩;及び投薬単位あたり15mg〜240mg、好都合には20mg〜240mg、好ましくは30mg〜240mgの量のプロピベリン塩酸塩からなる群から選択される。IR配合物における40〜160mg、好ましくは60mg〜160mgの量の塩化トロスピウム;IR配合物における15mg〜120mg、好ましくは30mg〜120mgの量のプロピベリン塩酸塩、ER配合物における60mg〜480mg、好ましくは120mg〜480mgの量の塩化トロスピウム;IR配合物における4.1〜16mg、好ましくは4.5mg〜12mgの量の臭化グリコピロニウム;及びER配合物における30mg〜240mg、好ましくは60mg〜240mgの量のプロピベリン塩酸塩からなる群から選択されるnsPAChA構成要素(a)が特に好都合である。
ロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、2−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、又はメチル−β−シクロデキストリンとの複合体の1つの形態で存在することもできる。
経口投与に関して、構成要素(a)及び構成要素(b)は、一緒に又は別々に、その有効成分を、前記有効成分を錠剤、糖衣錠剤、経口崩壊錠剤、カプセル剤、液体溶液剤又は懸濁液剤、シロップ剤等中に配合することを可能にする従来の医薬的に許容されうる担体と混合することにより配合される。
ethylenediaminotetracetate)、安息香酸ナトリウム、又はソルビン酸のアルカリ塩、並びに香味剤及び甘味剤が含まれる。
には、ER配合物中のAChEIは多層錠剤中のコア中にあり、IR配合物中のnsPAChAは外層中にあり、ここで例えばそのコア及び外層の両方が薄膜でコートされている。同様に、一方がIR又はER配合物中の構成要素(a)を含有し、他方がIR又はER配合物中の構成要素(b)を含有する2つの分離した部分で作られたカプセルを用いることができる。
−15mg〜42mg、好ましくは18mg〜42mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として);又は
−40mg〜84mg、好ましくは42mg〜84mgのガランタミン(臭化水素酸塩として)を構成要素(b)として含み、
ここで構成要素(a)及び(b)はIR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されている。
−10mg〜80mg、好ましくは20mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−25mg〜70mg、好ましくは40mg〜70mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として含み、
ここで構成要素(a)及び(b)はIR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されている。
−15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−40mg〜60mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として含み、
ここで構成要素(a)及び(b)はIR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されている。
−15mg〜120mg、好ましくは30mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩を構
成要素(a)として;そして
−15mg〜42mg、好ましくは18mg〜42mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として);又は
−40mg〜112mg、好ましくは42mg〜112mgのガランタミン(臭化水素酸塩として)を構成要素(b)として含み、
ここで構成要素(a)及び(b)はIR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されている。
−30mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−25mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として含み、
ここで構成要素(a)及び(b)はIR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されている。
−45mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−60mgのガランタミン(臭化水素酸塩として)を構成要素(b)として含み、
ここで構成要素(a)及び(b)はER配合物において一緒に医薬担体と共に混合されている。
−15mg〜40mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−25mg〜35mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する軟又は硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−2mg〜16mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−25mg〜42mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する軟又は硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−4mgの臭化グリコピロニウム(glycopyrrolium)を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−30mgのリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する軟又は硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−10mg〜40mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A;及び
−25mg〜50mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
60mg/24時間〜480mg/24時間、好ましくは160mg/24時間〜480mg/24時間の塩化トロスピウムを構成要素(a)として;そして
45mg/24時間〜126mg/24時間、好ましくは90mg/24時間〜126mg/24時間のリバスチグミン(酒石酸水素塩として)を構成要素(b)として、
全身経皮投与に適している医薬的に許容されうる担体又は希釈剤と共に含む経皮パッチ配合物である。
−10mg〜15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、そして
−25mg〜50mg、好ましくは37.5mg〜50mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、
経口投与用のIR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤からなる単位形態を提供する。
−20mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、そして
−25mg〜50mg、好ましくは37.5mg〜50mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、
1日1回投与されるべき経口投与用の配合物において医薬担体との混合で含む錠剤からなる単位形態を提供する。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、そして
−25mg〜151mg、好ましくは57.5mg〜151mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、
1日1回投与されるべき経口投与用の配合物において医薬担体との混合で含む錠剤からなる経口投与用の単位形態を提供する。
09/139002号、国際公開第2011/003624号及び国際公開第2012/001481号において記載されている。
れうる塩及び溶媒和物;5mg〜15mgの量(トロピセトロンにして)のトロピセトロン及びその医薬的に許容されうる塩;10mg〜30mgの量(ドンペリドンにして)のドンペリドン並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;10mg〜30mgの量(メトクロプラミドにして)のメトクロプラミド並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;10mg〜30mgの量(ブロモプリドにして)のブロモプリド並びにその医薬的に許容されうる塩及び溶媒和物;0.5mg〜1.5mgの量(クレボプリドにして)のクレボプリド及びその医薬的に許容されうる塩;並びに40mg〜375mgの量のアプレピタント。
本発明の単位形態は、構成要素(a)及び(b)を含む錠剤、カプセル剤、又は経口投与用の予め測定した量の顆粒であってよい。前記の単位形態において、ソリフェナシン及びnaAEAは、既知の技術に従って、医薬組成物中の医薬担体との混合で、一緒に混合しても分離させてもよい。
ロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、2−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、又はメチル−β−シクロデキストリンとの複合体の1つの形態で存在することもできる。
経口投与に関して、構成要素(a)及び構成要素(b)は、一緒に又は別々に、その有効成分を、前記有効成分を錠剤、糖衣錠剤、経口崩壊錠剤、カプセル剤等中に配合することを可能にする従来の医薬的に許容されうる担体と混合することにより配合される。
導するための既知の技術に従って製造された経皮パッチの形態であり、前記の対象又は患者は前記のAChEIで治療されている。前記の高いAChEIの血中レベルは、脳中のAChEI濃度が神経保護をもたらすために十分に上昇することを可能にする。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mg〜3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−21mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mg〜24mgのオンダンセトロン(塩酸塩として)を;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−21mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−20mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mg〜15mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−21mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−15mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−50mg〜300mgのドラセトロン(メシル酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg、17.5mg又は20mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−50mgのドラセトロン(メシル酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−0.5mg〜3mgのアロセトロン(メシル酸塩として)を構成要素(b)として;IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mg、17.5mg又は21mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−2mgのアロセトロン(メシル酸塩として)を構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mg〜30mgのドンペリドンを構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−21mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−20mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−40mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−20mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−30mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mg〜30mgのメトクロプラミドを構成要素(b)として;
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−21mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−25mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−20mgのドンペリドンを構成要素(b)として、
この態様による第6の好都合な組成物は、
−40mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−20mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
−80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
願公開第2007/0224259号において記載されているような経口投与用のカプセル剤中に導入し、そうしてアルツハイマー型の認知症に罹患している患者に投与すべき単位形態を得ることにより配合される。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−1mg〜3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−4mg〜24mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−4mgのグラニセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−5mg〜15mgのトロピセトロンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−10mg〜30mgのドンペリドンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との
混合で含む錠剤B
を含有する。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−10mg〜30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する硬ゼラチンカプセル剤からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤A;及び
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤B
を含有する。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−1mg〜3mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B;
からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B;
からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−2mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−4mg〜24mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−4mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−5〜15mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−10mg〜30mgのドンペリドンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−10mgのドンペリドンを構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mg〜80mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−10mg〜30mgのメトクロプラミド(一塩酸塩水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層A、及び
−10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)を構成要素(b)として、IR配合物において医薬担体との混合で含む層B
からなる。
−10mg〜15mgのソリフェナシンコハク酸塩を構成要素(a)として;そして
−25mg〜50mg、好ましくは37.5mg〜50mgのドネペジル塩酸塩を構成要素(b)として、経口投与用のIR配合物において医薬担体との混合で含む錠剤からなる単位形態を提供する。
ら選択されるnsPAChA;並びに(b)非抗コリン作用性制吐剤(naAEA)を含む医薬組成物との組み合わせで投与することを含む方法も提供する。前記の医薬組成物は本明細書において上記で余す所なく説明されている。
プロピベリニウムアルキルハライドの合成
プロピベリン塩酸塩(50mg、0.12mM)を水(10ml)中で懸濁する。2M水性炭酸ナトリウム(0.5ml、1.0mM)を添加し、その反応混合物を酢酸エチルで2回抽出する。その有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。その残留物を乾燥エタノール(5ml)中で溶解させ、そのエタノール性溶液を0℃に冷却する。次いでヨウ化メチル(25ml、0.40mM)を添加し、その反応混合物を室温で18時間攪拌する(白色固体の形成)。形成された固体を濾別し、少量のエタノールで洗浄し、真空下で乾燥させると、1,1−ジメチル−4−[(2,2−ジフェニル−2−プロポキシ)アセトキシ]ピペリジニウムヨージド(メチルプロピベリニウムヨージド)が白色固体として得られる(30mg;収率:48%)。融点:248℃−250℃。
1.50 (qui, 2H, j1=7.5 Hz, j2=6.6 Hz), 1.82 (br.s., 2H), 2.06 (br.s., 2H), 2.91 (br.t., 2H, j=9.3 Hz), 2.94 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.14 (t, 2H, j=6.6 Hz), 3.35 (br.s., 2H), 5.00 (m, 1H), 7.37 (m, 10H)。
プロピベリニウムアルキルハライドの合成
プロピベリン塩酸塩(50mg、0.12mM)を水(10ml)中で懸濁する。2M水性炭酸ナトリウム(0.5ml、1.0mM)を添加し、その反応混合物を酢酸エチルで2回抽出する。その有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。その残留物を乾燥エタノール(5ml)中で溶解させ、得られた溶液を0℃に冷却する。次いでヨウ化メチル(25ml、0.40mM)を添加し、その反応混合物を室温で18時間攪拌する(白色固体の形成)。形成された固体を濾別し、少量のエタノールで洗浄し、真空下で乾燥させると、1,1−ジメチル−4−[(2,2−ジフェニル−2−プロポキシ)アセトキシ]ピペリジニウムヨージド(メチルプロピベリニウムヨージド)が白色固体として得られる(30mg;収率:48%)。融点:248℃−250℃。
1.50 (qui, 2H, j1=7.5 Hz, j2=6.6 Hz), 1.82 (br.s., 2H), 2.06 (br.s., 2H), 2.91 (br.t., 2H, j=9.3 Hz), 2.94 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 3.14 (t, 2H, j=6.6 Hz), 3.35 (br.s., 2H), 5.00 (m, 1H), 7.37 (m, 10H)。
1態様において、経口投与用のカプセル剤を以下の成分を混合することにより調製する:
成分 重量部
プロピベリン塩酸塩 2,000
オンダンセトロン塩酸塩二水和物 1,000
ラクトースUSP 7,500
コロイド性二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)) 50
混合後、その混合物を40メッシュ篩いに通して篩って、8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)及び20mgのプロピベリン塩酸塩を含有する2ピース硬ゼラチンカプセル3号に導入する。同様に、15mg又は25mgのプロピベリン塩酸塩及び8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を含有するカプセル剤を調製する。
成分 重量部
ドネペジル塩酸塩 5,000
ソリフェナシンコハク酸塩 2,100
マンニトール 7,350
コロイド性二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)) 50
混合後、その混合物を40メッシュ篩いに通して篩って、50mgのドネペジル塩酸塩及び21mgのソリフェナシンコハク酸塩を含有する2ピース硬ゼラチンカプセル1号に導入する。同様に、25mgのソリフェナシンコハク酸塩及び50mgのドネペジル塩酸塩を含有するカプセル剤を調製する。
成分 重量部
ドネペジル塩酸塩 4,000
ソリフェナシンコハク酸塩 1,000
マンニトール 7,350
コロイド性二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)) 50
混合後、その混合物を40メッシュ篩いに通して篩って、40mgのドネペジル塩酸塩及び10mgのソリフェナシンコハク酸塩を含有する2ピース硬ゼラチンカプセル2号に導入する。同様に、15mg又は20mgのソリフェナシンコハク酸塩及び40mgのドネペジル塩酸塩を含有するカプセル剤を調製する。
成分 重量部
ソリフェナシンコハク酸塩 2,000
オンダンセトロン塩酸塩二水和物 1,000
ラクトースUSP 7,350
コロイド性二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)) 50
混合後、その混合物を40メッシュ篩いに通して篩って、8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)及び20mgのソリフェナシンコハク酸塩を含有する2ピース硬ゼラチンカプセル3号に導入する。同様に、10mg又は15mgのソリフェナシンコハク酸塩及び8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)を含有するカプセル剤を調製する。
gのトロスピウムと併用投与のおおよそ1時間後に収集した静脈血において測定されたリバスチグミンのピーク血漿(最大許容)濃度は39ng/mlであった。血液試料はリバスチグミンの9mg用量をプラセボトロスピウムと共に与えた後には得られなかった。
Holt FE. Rivastigmine for Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2009
Apr 15;(2): CD001191; Forette F, Anand R, Gharabawi G. "A phase II study in patients with Alzheimer's disease to assess the preliminary efficacy and maximum tolerated dose of rivastigmine (Exelon)". Eur J Neurol. 1999 Jul; 6(4):423-9)のおおよそ5.3倍を許容した。40mgのトロスピウムを与えた際、被験者(b)及び(c)はリバスチグミンの最大推奨1回用量の3倍及びリバスチグミンの平均最大許容1回経口用量の4倍を許容した。同様に、それらの40mgのトロスピウムとの組み合わせでのこの薬物の最大許容用量を投与された3人の被験者におけるリバスチグミンのピーク血漿濃度は平均で88ng/mlであり、又はリバスチグミンがトロスピウムなしで与えられた際のこれらの人の2人において測定された平均値30.7ng/mlの2.9倍であり、文献において報告されたリバスチグミンの最大推奨1回経口用量(4.5mg)が投与された際のピーク血漿濃度(約12ng/ml)(New Zealand Data Sheet, EXELON(登録商標)Rivastigmine 5 and 10 cm2 Transdermal Patch, 10ページ、図2、www.medsafe.govt.nz/profs/datasheet/e/Exelonpatch.pdf)の約7.3倍であった。従って、リバスチグミン療法へのトロスピウムの追加は、最大耐薬量における増大及びアセチルコリンエステラーゼ阻害剤(AChEI)の最大許容血漿濃度における増大の両方を安全に可能にする。
IR経口投与用の錠剤及び医薬担体と共に配合された10mgのソリフェナシンコハク酸塩を含有する錠剤を、GB1,254,580に記載されているように、1.12mgのグラニセトロン塩酸塩及び10mgのソリフェナシンコハク酸塩を含有する単位剤形が調製されるように2コンパートメントカプセル中に分配する。
実施例7 医薬担体と共に配合された2mgの臭化グリコピロニウムを含有するIR経口投与用の錠剤及び医薬担体と共に配合された10mgのドンペリドンを含有する錠剤を、GB1,254,580に記載されているように、2mgの臭化グリコピロニウム及び10mgのドンペリドンを含有する単位剤形が調製されるようにカプセル中に分配する。
ルに従って1日1回のドネペジル塩酸塩("ドネペジル")をプラセボソリフェナシンコハク酸塩("ソリフェナシン")と一緒に投与し、その用量を増加させていき(5mgから5mgの増分で許容される限り40mgの可能な最大量まで)、実薬ソリフェナシンと一緒に1日1回ドネペジルを投与し、その用量を増加させていく(5mgから5mgの増分で許容される限り40mgの可能な最大量まで)ために入院させた。プラセボソリフェナシン又は実薬ソリフェナシン(1日あたり10mgの一定用量で)を1日1回ドネペジル投与の2時間前に経口で与えた。名目上のピーク(ドネペジル投与のおおよそ4時間後)における血漿薬物レベルの測定のために静脈血を収集した。被験者を薬物投与後に全ての有害な作用が鎮まるまで注意深く観察した。安全性及び忍容性を被験者からの報告、医師の観察及び検査、並びに標準的な臨床検査の実施に基づいて評価した。
った。10mgのドネペジル及びプラセボソリフェナシンによる有害事象は、重症の食思不振、悪心、むかつき、嘔吐、衰弱、頭痛、中程度の下痢、及び軽度の発汗、眩暈、傾眠、過流涎、筋痙攣で構成されていた。10mgのソリフェナシンと共に与えた際の10mgのドネペジルによる有害事象は、重症の悪心及びむかつきで構成されていた。プラセボソリフェナシンと共に5mgのドネペジルを投与した後のドネペジルのピーク血漿(最大許容)濃度は7.8ng/mlであり、10mgのソリフェナシンと共に5mgのドネペジルを与えた後のドネペジルのピーク血漿(最大許容)濃度は9.31mg/mlであった。
A, Kelly S. Safety and tolerability of donepezil, rivastigmine and galantamine for patients with Alzheimer's disease: systematic review of the 'real-world' evidence. Dement Geriatr Cogn Disord. 2009;28(5):389-403)のほぼ2.2倍の用量を許容した。ソリフェナシンなしで与えられたドネペジルの最初の許容不能用量における有害事象は、抗コリン作用薬と共に与えられた場合の同じドネペジルの用量における有害事象を実質的に上回っていた。
(a)医薬担体と共に配合された10mgのソリフェナシンコハク酸塩を含有する錠剤及び10mgのドンペリドンを含有する錠剤を、GB1,254,580に記載されているように、10mgのソリフェナシンコハク酸塩及び10mgのドンペリドンを含有する単位剤形が調製されるようにカプセル中に分配する。
共に配合されている1個の錠剤及び10mgのソリフェナシンコハク酸塩が医薬担体と共に配合されている1個の錠剤を含有するカプセルからなる単位剤形を調製する。
経口投与用の錠剤を、以下の成分を混合することにより調製する:
成分 重量部
ソリフェナシンコハク酸塩 2,000
メトクロプラミド一塩酸塩一水和物 1,178
ラクトースUSP 7,500
コロイド性二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)) 50
混合後、その混合物を40メッシュ篩いに通して篩って、10mgのメトクロプラミド(一塩酸塩一水和物として)及び20mgのソリフェナシンコハク酸塩を含有する2ピース硬ゼラチンカプセル3号に導入する。
実施例11
医薬担体と共に配合された2mgの臭化グリコピロニウムを含有するIR経口投与用の錠剤及び医薬担体と共に配合された2mgのグラニセトロン塩酸塩を含有する錠剤を、GB1,254,580に記載されているように、2mgの臭化グリコピロニウム及び2mgのグラニセトロン塩酸塩を含有する単位剤形が調製されるようにカプセル中に分配する。
経口投与用のカプセルを、以下の成分を混合することにより調製する:
成分 重量部
塩化トロスピウム 2,000
オンダンセトロン塩酸塩二水和物 1,000
ラクトースUSP 7,500
コロイド性二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)) 50
混合後、その混合物を40メッシュ篩いに通して篩って、8mgのオンダンセトロン(塩酸塩二水和物として)及び20mgの塩化トロスピウムを含有する2ピース硬ゼラチンカプセル3号に導入する。
として)を含有するカプセル剤を調製する。
実施例13
経口投与用のカプセルを、以下の成分を混合することにより調製する:
成分 重量部
塩化トロスピウム 4,000
グラニセトロン塩酸塩 112
ラクトースUSP 7,500
コロイド性二酸化ケイ素(Aerosil(登録商標)) 88
混合後、その混合物を40メッシュ篩いに通して篩って、40mgの塩化トロスピウム及び1mgのグラニセトロン(塩酸塩として)を含有する2ピース硬ゼラチンカプセル2号に導入する。
−31mgのプロピベリン塩酸塩を構成要素(a)として;そして
−5mgのトロピセトロン(塩酸塩として)を構成要素(b)として、
IR配合物において一緒に医薬担体と共に混合されたものとして含む。
本発明は、非限定的に以下の態様を含む。
[態様1]
医薬担体との混合での15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩に均等である量のプロピベリン及びその医薬的に許容されうる塩;20mg〜480mgの塩化トロスピウムに均等である量のトロスピウムの医薬的に許容されうる塩;並びに2mg〜16mgの臭化グリコピロニウムに均等である量のグリコピロニウム(glycopyrrolium)の医薬的に許容されうる塩からなる群から選択されるnsPAChA;並びに(b)非抗コリン作用性制吐剤(naAEA)を含む医薬組成物。
Claims (1)
- 医薬担体との混合での15mg〜120mgのプロピベリン塩酸塩に均等である量のプロピベリン及びその医薬的に許容されうる塩;20mg〜480mgの塩化トロスピウムに均等である量のトロスピウムの医薬的に許容されうる塩;並びに2mg〜16mgの臭化グリコピロニウムに均等である量のグリコピロニウム(glycopyrrolium)の医薬的に許容されうる塩からなる群から選択されるnsPAChA;並びに(b)非抗コリン作用性制吐剤(naAEA)を含む医薬組成物。
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JP6345665B2 (ja) * | 2012-08-09 | 2018-06-20 | チェイス・ファーマスーティカルズ・コーポレーション | ピペリジニウム第四級塩類 |
AU2013312749B2 (en) * | 2012-09-05 | 2018-01-18 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Anticholinergic neuroprotective composition and methods |
CA2973372A1 (en) * | 2015-01-09 | 2016-07-14 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Oxybutynin transdermal therapeutic system combination |
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US10307409B2 (en) | 2015-03-06 | 2019-06-04 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Muscarinic combinations and their use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system |
EP3324966A4 (en) * | 2015-07-20 | 2019-04-10 | Chase Pharmaceuticals Corporation | MUSCARINIC COMBINATION OF A SELECTIVE M2 RECEPTOR ANTAGONIST AND A PERIPHERAL NON-SELECTIVE ANTAGONIST FOR THE TREATMENT OF HYPOCHOLINERGIC DISORDERS |
WO2017044693A1 (en) * | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Muscarinic combination and its use for combating hypocholinergic disorders of the central nervous system |
EP3347012A4 (en) * | 2015-09-11 | 2019-04-17 | Chase Pharmaceuticals Corporation | MUSCARIN COMBINATIONS AND THEIR USE FOR COMBATING HYPOCHOLINERGIC DISORDER OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM |
US10357487B2 (en) * | 2015-12-03 | 2019-07-23 | Sidney J. Goldfarb | Combinations of acetylcholinesterase inhibitors and muscarinic agonists and methods of use thereof |
WO2017147104A1 (en) * | 2016-02-24 | 2017-08-31 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Muscarinic m2-antagonist combinations |
US10548855B2 (en) * | 2016-10-28 | 2020-02-04 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Memantine combinations and use |
US20200054611A1 (en) | 2017-01-09 | 2020-02-20 | Gt Biopharma, Inc. | Use and composition for treating myasthenia gravis and other myasthenic syndromes |
US20200000756A1 (en) * | 2017-01-24 | 2020-01-02 | Gt Biopharma, Inc. | Neostigmine combination and compositions |
AU2018243718A1 (en) | 2017-03-27 | 2019-11-07 | Chase Therapeutics Corporation | Compositions and methods for treating synucleinopathies |
SG11202102349PA (en) | 2018-09-28 | 2021-04-29 | Karuna Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating disorders ameliorated by muscarnic receptor activation |
US11759451B2 (en) | 2020-09-15 | 2023-09-19 | City University Of Hong Kong | Therapeutic potential of glycopyrrolate and mexiletine for nervous system injury |
US20220241254A1 (en) * | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Qaam Pharmaceuticals, Llc | Fixed dose combination of cholinesterase inhibitor and a quaternary ammonium antimuscarinic agent to treat neurodegenerative cognitive disorders |
US20220304946A1 (en) * | 2021-03-28 | 2022-09-29 | Muhammad Imran Khan | Trans-anethole ((e)-1-methoxy-4- (1-propenyl) benzene), a new and potent inhibitor of prolyl endopeptidase |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011518776A (ja) * | 2008-03-27 | 2011-06-30 | チェイス・ファーマスーティカルズ・コーポレーション | 認知症を治療するための使用及び組成物 |
Family Cites Families (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2956062A (en) | 1959-02-26 | 1960-10-11 | Robins Co Inc A H | Esters of amino alcohols |
US3480626A (en) | 1967-05-18 | 1969-11-25 | Chem Fab Dr R Pfleger | Certain azoniaspironortropine derivatives |
GB1204580A (en) | 1968-10-05 | 1970-09-09 | Aspro Nicholas Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
US3576388A (en) | 1968-12-05 | 1971-04-27 | Stauffer Wacker Silicone Corp | Electrical cable |
DD106643A1 (ja) | 1973-07-12 | 1974-06-20 | ||
US4663318A (en) | 1986-01-15 | 1987-05-05 | Bonnie Davis | Method of treating Alzheimer's disease |
GB9423588D0 (en) | 1994-11-22 | 1995-01-11 | Glaxo Wellcome Inc | Compositions |
NO2005012I1 (no) | 1994-12-28 | 2005-06-06 | Debio Rech Pharma Sa | Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav |
ATE311876T1 (de) | 1997-07-09 | 2005-12-15 | Axonyx | Hochselektive butyrylcholinesterase inhibitoren zur behandlung und zur diagnose von demenz und alzheimers krankheit |
GB9721139D0 (en) * | 1997-10-07 | 1997-12-03 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
EP0976404A3 (en) | 1998-07-30 | 2001-06-27 | Pfizer Products Inc. | A pharmaceutical composition for the prevention and treatment of diseases of cognitive dysfunction in a mammal |
ES2237163T3 (es) | 1998-10-01 | 2005-07-16 | Novartis Ag | Nuevas formulaciones orales de revastigmina de liberacion controlada. |
CN1285348A (zh) | 1999-08-20 | 2001-02-28 | 广东康美药业股份有限公司 | 盐酸丙哌维林合成工艺 |
IL141235A (en) * | 2000-02-09 | 2012-04-30 | Novartis Int Pharm Ltd | Combined use of an alpha-adrenoceptor antagonist and a muscarinic antagonist in the preparation of a drug for the treatment of non-malignant prostatic hyperplasia |
WO2002072093A2 (en) | 2001-02-08 | 2002-09-19 | Schering Corporation | Use of dual h3/m2 antagonists with a bipiperidinic structure in the treatment of cognition deficit disorders |
US7427280B2 (en) | 2002-09-06 | 2008-09-23 | Medtronic, Inc. | Method, system and device for treating disorders of the pelvic floor by delivering drugs to various nerves or tissues |
CN1520818A (zh) | 2003-02-09 | 2004-08-18 | 山东绿叶天然药物研究开发有限公司 | 治疗老年性痴呆的胆碱酯酶抑制剂药物组合物 |
KR100500760B1 (ko) | 2003-07-22 | 2005-07-14 | 동방에프티엘 주식회사 | 염산 프로피베린의 제조방법 |
KR100510788B1 (ko) | 2003-07-22 | 2005-08-26 | 동방에프티엘 주식회사 | 프로필벤질릭산 에스터로부터 염산 프로피베린의 제조방법 |
GB0322140D0 (en) | 2003-09-22 | 2003-10-22 | Pfizer Ltd | Combinations |
WO2005073198A1 (en) | 2004-01-16 | 2005-08-11 | Wyeth | Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production containing an azole |
AR051950A1 (es) | 2004-11-10 | 2007-02-21 | Osmotica Pharmaceutical Argent | Comprimido multicapa con capas que se separan |
EP1861361A1 (en) * | 2005-03-24 | 2007-12-05 | Sosei R&D Ltd. | Glycopyrronium salts and their therapeutic use |
US7390816B2 (en) | 2005-06-21 | 2008-06-24 | Bridge Pharma, Inc. | Methods for treating urinary incontinence in patients suffering from memory disorders |
US20070224259A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-09-27 | Gupta Anil K | Anti-inflammatory pharmaceutical composition |
US20070093519A1 (en) * | 2005-10-20 | 2007-04-26 | Indevus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-emetic uses of cannabinoid analogs |
WO2007055806A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-18 | Indevus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-emetic uses of (3r,4r)-δ8-tetrahydrocannabinol-11-oic acids |
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BRPI0710470A2 (pt) | 2006-04-21 | 2011-08-16 | Wyeth Corp | métodos para preparar seletivamente um aminoálcool quiral e uma sulfonamida quiral |
DK2037899T3 (da) | 2006-07-07 | 2011-05-09 | Univ Aarhus | Nanopartikler til nukleinsyreafgivelse |
US8097633B2 (en) | 2006-11-15 | 2012-01-17 | Rich Steven A | Uses for quaternary ammonium anticholinergic muscarinic receptor antagonists in patients being treated for cognitive impairment or acute delirium |
US20110201597A1 (en) * | 2008-03-27 | 2011-08-18 | Chase Thomas N | Method and composition for treating alzheimer-type dementia |
WO2009139002A2 (en) | 2008-05-12 | 2009-11-19 | Msn Laboratories Limited | An improved process for the preparation of solifenacin and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
WO2011003624A1 (en) | 2009-07-09 | 2011-01-13 | Krka, D.D., Novo Mesto | A process for the preparation and purification of solifenacin salts |
EP2478099B1 (en) * | 2009-09-18 | 2019-06-05 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Combination for treating alzheimer-type dementia |
JP2012530050A (ja) | 2010-03-15 | 2012-11-29 | ラマクリシュナ、ラメシャ アンダガル | 塩酸プロピベリンの合成 |
ES2604705T3 (es) * | 2010-03-31 | 2017-03-08 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Agente preventivo y/o remedio para el síndrome mano-pie |
KR101149821B1 (ko) | 2010-04-05 | 2012-05-24 | 하나제약 주식회사 | 디페닐아세테이트 유도체의 새로운 제조방법 |
US8772491B2 (en) | 2010-06-28 | 2014-07-08 | Aurobindo Pharma Ltd | Process for the preparation of solifenacin succinate |
CN102218063B (zh) | 2011-04-12 | 2013-03-13 | 贵州神奇制药有限公司 | 盐酸丙哌维林药物的制备方法和产品及其检测方法 |
AU2013312749B2 (en) * | 2012-09-05 | 2018-01-18 | Chase Pharmaceuticals Corporation | Anticholinergic neuroprotective composition and methods |
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2021
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Patent Citations (1)
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---|---|---|---|---|
JP2011518776A (ja) * | 2008-03-27 | 2011-06-30 | チェイス・ファーマスーティカルズ・コーポレーション | 認知症を治療するための使用及び組成物 |
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AU2016231493B2 (en) | Composition for treating dementia | |
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