JP2021050289A - 皮膚常在細菌ｌｐｓ及びその配合物 - Google Patents
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Abstract
【課題】食品及び化粧品などに機能的特長を与えるＬＰＳとして、皮膚常在グラム陰性菌のＬＰＳを得ること。【解決手段】本発明の皮膚常在細菌ＬＰＳは、健常者皮膚に常在するグラム陰性菌から得られることを特徴とする。【選択図】図３
Description
本発明は、皮膚常在細菌ＬＰＳ及びその配合物に関する。
リポ多糖（ＬＰＳ）はグラム陰性菌の細胞壁の外膜成分のひとつである。最初はコレラ菌から発見され、強い炎症を誘導するエンドトキシンとして知られてきた（非特許文献１）。しかし近年、ＬＰＳは、環境中にも普遍的に存在し、生物全般、特に動物は知らずに環境中からＬＰＳを経口及び経皮的に自然摂取していたこと、ＬＰＳは免疫を統御して免疫の賦活や鎮静化などの幅広い機能を果たして来たことが明らかになりつつある。さらにこのようなＬＰＳの機能故にＬＰＳは積極的に経口又は経皮的に摂取することによって種々の疾患の予防改善及び健康維持効果があることが明らかとなった（非特許文献２）。そこで現在、小麦から単離されたパントエア・アグロメランスのＬＰＳ（特許文献１）、稲から単離されたエンテロバクター・アスブリエのＬＰＳ（特許文献２）、柿から単離されたアセトバクター・オキシダンスのＬＰＳ（特許文献３）、林檎から単離されたパントエア・バガンスのＬＰＳ（特許文献４）が産業化され健康食品、化粧品、ペットサプリ、日用品雑貨、飼料等に使われている。
ところで、ＬＰＳはリピドＡと呼ばれる脂質に糖鎖（コア多糖、Ｏ抗原多糖等）が結合した基本構造を持つ。ＬＰＳの生物活性は、細胞の膜表面にあるＬＰＳ受容体であるトル様受容体−４（ＴＬＲ−４）にリピドＡ部分が結合することで起こる。ＴＬＲ−４とＬＰＳの結合の度合いはＬＰＳを構成するリピドＡや糖鎖の構造により異なり、そのためＬＰＳの構造の違いは生物活性に影響を与える。たとえば腸内細菌である大腸菌（Escherichia coli）とバクテロイデス菌（Nacetroides dorei）のＬＰＳでは、リピドＡ部分において、グルコサミン分子に結合するリン酸基と脂肪酸の数が異なっているが、両ＬＰＳでマクロファージを刺激した際のＩＬ−６やＴＮＦ−αなどサイトカイン誘導能を調べると、バクテロイデス菌ＬＰＳは大腸菌ＬＰＳの１００分の１であることがわかっている。（非特許文献３）。また、歯周病菌（Porphyromonas gingivalis）のＬＰＳも、大腸菌ＬＰＳと比較して、リピドＡ部分においてグルコサミンに結合するリン酸基と脂肪酸の数が少なく、バクテロイデスＬＰＳと同様に、マクロファージからのサイトカイン誘導がほとんど見られないことがわかっている（非特許文献４）。このように起源が異なり、構造が異なるＬＰＳは異なる生物活性を持つ。
したがって異なったグラム陰性菌から構造の異なるＬＰＳを得ることができれば、それぞれのＬＰＳの特徴を反映させた食品や化粧品等の開発に有益である。特に、腸内常在菌又は皮膚常在菌で病原性がないことがわかっているグラム陰性菌のＬＰＳは抽出工程において危険性が低く、かつ当該ＬＰＳが宿主の健康維持に寄与している可能性があり探索の価値があると考えられる。
常在菌に関して言えば、近年、腸内細菌の研究が目覚ましく、古くから有用とされている乳酸菌、ビフィズス菌などのグラム陽性細菌のほか、グラム陰性菌の作用も注目されてきた。例えば、幼児の自己免疫疾患の発症率は、バクテロイデス菌と大腸菌の相対比率と相関があり、バクテロイデス菌優勢の場合に発症率が高いことが報告された。この報告では、ＬＰＳの構造上免疫原性の低いバクテロイデス菌ＬＰＳが、免疫系の成熟過程に負の影響を与えていることが推察されている（非特許文献５）。
一方、皮膚常在細菌については、保湿作用に関係する皮膚ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis）、増えすぎるとニキビの原因になるアクネ桿菌（Propionibacterium acnes）、病原性細菌である黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）などのグラム陽性細菌が良く知られている（非特許文献６）。実際、皮膚には、グラム陽性細菌が多いが、グラム陰性菌も存在する（非特許文献７）。グラム陰性菌については、近年、健常人皮膚から単離したロゼオモナス菌（Roseomonas mucosa）をアトピー性皮膚炎の患者の皮膚に移植することにより、患者のアトピー性皮膚炎が改善されることが報告された（非特許文献８）。腸内グラム陰性菌の例でも見られるように、グラム陰性菌のＬＰＳは免疫の統御に関与しているので、皮膚常在グラム陰性菌のＬＰＳが、アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患を含む皮膚疾患の改善に寄与する可能性や、皮膚を健常に保つ機能を持つ可能性がある。しかし、これまで、皮膚常在菌のＬＰＳについて、疾患改善作用等を調べたり、商業上の有用性を検討することは行われてこなかった。
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本発明は、食品及び化粧品などに機能的特長を与えるＬＰＳとして、皮膚常在グラム陰性菌のＬＰＳを得ることを目的とする。
本発明の皮膚常在細菌ＬＰＳは、健常者皮膚に常在するグラム陰性菌から得られることを特徴とする。
前記グラム陰性菌は、ロゼオモナス属菌であることが望ましい。
前記ロゼオモナス属菌は、ロゼオモナス・ムコザであることがさらに望ましい。
本発明のエキスは、前記皮膚常在細菌ＬＰＳを含むことを特徴とする。
本発明のエキス末は、前記皮膚常在細菌ＬＰＳを含むことを特徴とする。
前記グラム陰性菌は、ロゼオモナス属菌であることが望ましい。
前記ロゼオモナス属菌は、ロゼオモナス・ムコザであることがさらに望ましい。
本発明のエキスは、前記皮膚常在細菌ＬＰＳを含むことを特徴とする。
本発明のエキス末は、前記皮膚常在細菌ＬＰＳを含むことを特徴とする。
本発明のＬＰＳ配合物は、前記皮膚常在細菌ＬＰＳ、エキス又はエキス末が配合されている医薬品、動物用医薬品、動物用食品、動物用スキンケア製品、動物用雑貨、医薬部外品、化粧品、食品、機能性食品、飼料、日用品雑貨、植物用薬品、植物用肥料又は浴用剤であることを特徴とする。
健常人皮膚から、グラム陰性菌をスクリーニングし単離する。単離されたグラム陰性菌のＬＰＳは、当該細菌を水等に懸濁し凍結融解や加熱処理を行うことにより遊離させることができるが、これらの方法に限定されるわけではない。遊離ＬＰＳを含む溶液は、不純物を除去するか、そのまま凍結乾燥したりスプレードライすることで粉末化すれば保存性が高まる。より純度の高いＬＰＳを得る場合には、菌を有機溶媒で溶菌させた後ＬＰＳを水層に抽出し、さらにタンパク質分解酵素や核酸分解酵素を作用させることで取得できる。
本発明によれば、皮膚常在グラム陰性菌のＬＰＳが得られるので、これを配合した食品、化粧品、飼料及び医薬品など、健康に寄与するＬＰＳ配合商品を提供することが可能となる。
皮膚からのグラム陰性菌の単離
８名の健常人の皮膚を生理食塩水で湿らせた綿棒でこすり、この綿棒を２ｍｌのＲ２Ａ培地（３００μｇ／ｍｌのバンコマイシン、５μｇ／ｍｌのアンホテリシンＢを含む）に浸して撹拌後、３２℃で２日間培養した。この操作によりグラム陽性菌と真菌の増殖を抑え、グラム陰性菌を選択的に増殖させた。
２日間培養後、培養液から１００μＬを分取して寒天培地に塗布した。菌溶液を塗布した寒天培地を、３７℃で１日培養した。
８名の健常人の皮膚を生理食塩水で湿らせた綿棒でこすり、この綿棒を２ｍｌのＲ２Ａ培地（３００μｇ／ｍｌのバンコマイシン、５μｇ／ｍｌのアンホテリシンＢを含む）に浸して撹拌後、３２℃で２日間培養した。この操作によりグラム陽性菌と真菌の増殖を抑え、グラム陰性菌を選択的に増殖させた。
２日間培養後、培養液から１００μＬを分取して寒天培地に塗布した。菌溶液を塗布した寒天培地を、３７℃で１日培養した。
寒天培地に出現したコロニー７個のグラム染色を行った。その結果、全てグラム陰性菌であったため、ＭＡＬＤＩ細菌同定試験にて菌の同定を行った。同定の結果、７個中６個がロゼオモナス菌と同定された。そこで皮膚常在グラム陰性菌としてはロゼオモナス菌が優勢であると判断し、ロゼオモナス菌６種をルリアブロス（ＬＢ）液体培地に植菌し、３７℃で培養を行い増殖性の高いものから４菌株を以後の試験に供した。
ロゼオモナスＬＰＳの熱水抽出
実施例１で選択した増殖性の高かった４菌株についてＬＰＳの抽出を試みた。４菌株のコロニーを滅菌済みＬＢ培地１００ｍＬの入った培養用フラスコに入れ、３７℃にて１日振盪培養した。培養後、遠心チューブに培養液を移し、３５００回転／分（ｒｐｍ）で遠心分離を行い、ロゼオモナス菌体を回収した。湿菌体重量１００ｍｇに対し１ｍｌの蒸留水を加え懸濁し、９０℃で２０分間、オートクレーブで加熱処理を行った。加熱後、ボルテックスミキサーで攪拌し、３７℃で１０分間超音波処理を行った。その後、３５００ｒｐｍで遠心分離を行い、上清のリムラス活性を測定した。
実施例１で選択した増殖性の高かった４菌株についてＬＰＳの抽出を試みた。４菌株のコロニーを滅菌済みＬＢ培地１００ｍＬの入った培養用フラスコに入れ、３７℃にて１日振盪培養した。培養後、遠心チューブに培養液を移し、３５００回転／分（ｒｐｍ）で遠心分離を行い、ロゼオモナス菌体を回収した。湿菌体重量１００ｍｇに対し１ｍｌの蒸留水を加え懸濁し、９０℃で２０分間、オートクレーブで加熱処理を行った。加熱後、ボルテックスミキサーで攪拌し、３７℃で１０分間超音波処理を行った。その後、３５００ｒｐｍで遠心分離を行い、上清のリムラス活性を測定した。
リムラス活性の測定は、リムルスＥＳ−２シングルテストワコー（和光純薬工業株式会社）を用い、添付の説明資料に従って、トキシノメーターを用いた、比濁時間分析を行った。トキシノメーターでの測定は、ＬＡＬ試薬のＬＰＳによるゲル化機構を利用し、ゲル化に伴って生じる濁度を透過光量比として、前もって設定した閾値に達するまでの時間をゲル化時間（Ｔｇ）とし、ＴｇとＬＰＳ濃度の関係から濃度を算出する。測定には、エンドトキシン標準品として、キットに添付されているＣＳＥ（E.coli UKT-B）を用いた。
結果を表１に示した。上記の熱水抽出法にて、湿菌体重量１ｇあたり約２ｍｇから４ｍｇのＬＰＳが抽出されることがわかった。
結果を表１に示した。上記の熱水抽出法にて、湿菌体重量１ｇあたり約２ｍｇから４ｍｇのＬＰＳが抽出されることがわかった。
ロゼオモナス菌ＬＰＳの簡易精製
実施例１で選択した４菌株をＬＢ液体培地に植菌してから、３７℃で培養した。培養後、２．０ｍｌの培養液を遠心分離し、沈殿を回収。沈殿物にＴＡＥ（０．０４Ｍ：Tris・acetate、０．００１Ｍ：ＥＤＴＡ）とアルカリ溶液を添加し、６０℃で７０分処理した。熱処理後、フェノールクロロホルム溶液を加えてから、再度６０℃で１５分処理し、遠心分離してから、上清を回収し、プロテイナーゼＫを加えて６０℃で６０分処理した。その後、水、酢酸ナトリウム、エタノールを加え、遠心分離後、沈殿を回収し、水を加えてＬＰＳ簡易精製サンプルを調製した。抽出及び簡易精製したＬＰＳを電気泳動で確認した。
実施例１で選択した４菌株をＬＢ液体培地に植菌してから、３７℃で培養した。培養後、２．０ｍｌの培養液を遠心分離し、沈殿を回収。沈殿物にＴＡＥ（０．０４Ｍ：Tris・acetate、０．００１Ｍ：ＥＤＴＡ）とアルカリ溶液を添加し、６０℃で７０分処理した。熱処理後、フェノールクロロホルム溶液を加えてから、再度６０℃で１５分処理し、遠心分離してから、上清を回収し、プロテイナーゼＫを加えて６０℃で６０分処理した。その後、水、酢酸ナトリウム、エタノールを加え、遠心分離後、沈殿を回収し、水を加えてＬＰＳ簡易精製サンプルを調製した。抽出及び簡易精製したＬＰＳを電気泳動で確認した。
図１は、ＳＤＳ電気泳動後のゲルを銀染色した後の写真である。レーンＭは分子量マーカー、レーン(1)、(2)は精製した小麦から単離したパントエア・アグロメランスＬＰＳ、レーン(3)は精製した稲から単離したエンテロバクター・アスブリエＬＰＳ、レーン(4)は精製した林檎から単離したパントエア・バガンスＬＰＳ、レーン(5)から(8)は、ロゼオモナス菌から簡易精製したＬＰＳを電気泳動している。ＳＤＳ電気泳動の結果から、ロゼオモナス菌のＬＰＳは、高分子ＬＰＳのバンドが、その他のＬＰＳに比較して、より高い位置にあることから、Ｏ抗原多糖が長く平均分子量が大きいことが推測される。４種のロゼオモナス菌ＬＰＳ間で、ＳＤＳ電気泳動パターンに違いが認められなかったため、以後の試験では、レーン(7)と(8)の２菌株のＬＰＳを使用することとした。
ロゼオモナス菌ＬＰＳの精製
実施例３の後選択したロゼオモナス菌２株を菌株(1)、(2)として、２菌株のシングルコロニーをそれぞれ１ｍＬの食塩水に懸濁し、滅菌済みＬＢ培地１００ｍＬの入った培養用フラスコ５本に２００μＬずつ植菌し、３７度にて２日間振盪培養した。培養後、同菌株の５本の培養液を１本の遠心チューブにまとめ、３５００ｒｐｍで遠心分離を行い上清の除去を行った。菌体からのＬＰＳの精製はＷｅｓｔｐｈａｌらの方法に従って行った。すなわち、湿菌体重量１００ｍｇに対し１ｍＬとなるように蒸留水を加えた。菌を懸濁してこの液に同容量の９０％フェノールを加え、６５℃から７０℃で２０分間攪拌した。その後、４℃まで液を冷却し、３５００ｒｐｍで遠心分離を行った。上層の水層を別の容器に回収し、残りのフェノール層と中間層に、回収した水層と同量の蒸留水を加え、再度６５℃から７０℃で１０分間攪拌しＬＰＳを再抽出した。その後、４℃まで液を冷却し、遠心分離を行った。２回目の水層を一回目の水層と合わせ蒸留水で透析しフェノールを除去した。この透析内液をＤＮＡ分解酵素（ベンゾナーゼ）（５０ｎｇ／ｍｌ）とタンパク分解酵素（プロティナーゼＫ）（１００μｇ／ｍｌ）で処理し、フェノール抽出を行い、回収した水層をアミコンウルトラ１５（ミリポア）を用いて限外ろ過により濃縮し凍結乾燥を行った。この凍結乾燥品をロゼオモナス菌の精製ＬＰＳとした。
実施例３の後選択したロゼオモナス菌２株を菌株(1)、(2)として、２菌株のシングルコロニーをそれぞれ１ｍＬの食塩水に懸濁し、滅菌済みＬＢ培地１００ｍＬの入った培養用フラスコ５本に２００μＬずつ植菌し、３７度にて２日間振盪培養した。培養後、同菌株の５本の培養液を１本の遠心チューブにまとめ、３５００ｒｐｍで遠心分離を行い上清の除去を行った。菌体からのＬＰＳの精製はＷｅｓｔｐｈａｌらの方法に従って行った。すなわち、湿菌体重量１００ｍｇに対し１ｍＬとなるように蒸留水を加えた。菌を懸濁してこの液に同容量の９０％フェノールを加え、６５℃から７０℃で２０分間攪拌した。その後、４℃まで液を冷却し、３５００ｒｐｍで遠心分離を行った。上層の水層を別の容器に回収し、残りのフェノール層と中間層に、回収した水層と同量の蒸留水を加え、再度６５℃から７０℃で１０分間攪拌しＬＰＳを再抽出した。その後、４℃まで液を冷却し、遠心分離を行った。２回目の水層を一回目の水層と合わせ蒸留水で透析しフェノールを除去した。この透析内液をＤＮＡ分解酵素（ベンゾナーゼ）（５０ｎｇ／ｍｌ）とタンパク分解酵素（プロティナーゼＫ）（１００μｇ／ｍｌ）で処理し、フェノール抽出を行い、回収した水層をアミコンウルトラ１５（ミリポア）を用いて限外ろ過により濃縮し凍結乾燥を行った。この凍結乾燥品をロゼオモナス菌の精製ＬＰＳとした。
得られた凍結乾燥品の重量を測定し、蒸留水に溶解し、純度の測定を行った。その結果、菌株(1)から精製したＬＰＳのタンパク量は３．２５％、核酸量は３．０％で純度は９３．８％であった。菌株(2)はタンパク量２．２６％、核酸１．０％で純度は９６．７％であった。
次に両菌株ＬＰＳのリムラス活性（ＬＰＳによるカブトガニの血液凝集誘導活性）の測定を行った。ＬＰＳに特異的に反応するリムラス活性測定キットとして生化学工業のエンドスペシーを用いた。標準ＬＰＳは生化学工業のＬＰＳ標準品（大腸菌由来）を用いた。ロゼオモナス菌ＬＰＳ１ｍｇあたりのリムラス活性は、大腸菌由来の標準ＬＰＳ換算にすると、菌株(1)ＬＰＳは１．５６ｍｇ、菌株(2)ＬＰＳは１．３２ｍｇであった。このことから、ロゼオモナスＬＰＳは、リムラス活性を誘導するリピドＡを有することが明らかとなった。このことは、ロゼオモナスＬＰＳが、ＴＬＲ−４レセプターに結合してマクロファージなど自然免疫担当細胞を活性化し、ひいては自然免疫を活性化することを意味する。したがって、ロゼオモナスＬＰＳは、経口あるいは経皮投与することで、感染抵抗性を高めること、創傷の自然治癒を促進すること等に寄与する。この作用は、産業動物の生産性を高める飼料、人やペットの疾病予防のための健康食品、肌の美しさを保つ化粧品やヘアケア製品、また病気の治療のための医薬品に応用できるものである。さらに、自然免疫は植物にも備わる生体防御機能であることから、植物の感染抵抗性を高めるために利用することも可能である。すなわち、本発明は、医薬品、動物用医薬品、動物用食品、動物用スキンケア製品、動物用雑貨、医薬部外品、化粧品、食品、機能性食品、飼料、日用品雑貨、植物用薬品、植物用肥料及び浴用剤として有用である。
ロゼオモナス菌ＬＰＳのマクロファージ活性化能：一酸化窒素誘導能
ＬＰＳはマクロファージ細胞に働きかけることで、体の免疫力を活性化する。そこで、ロゼオモナス菌ＬＰＳについて、一酸化窒素（ＮＯ）産生量を指標として、マクロファージ細胞の活性化能を評価した。
ＬＰＳはマクロファージ細胞に働きかけることで、体の免疫力を活性化する。そこで、ロゼオモナス菌ＬＰＳについて、一酸化窒素（ＮＯ）産生量を指標として、マクロファージ細胞の活性化能を評価した。
マクロファージ細胞株ＲＡＷ２６４．７を、９６穴平底プレートに１．６×１０４細胞／プレートになるように播種し、３７℃で３時間インキュベートし細胞を接着させた。続いて、各ウエルに実施例４で２菌株から調整したロゼオモナス菌ＬＰＳと別途精製されたパントエア菌ＬＰＳをそれぞれ５段階の濃度で加え、２４時間３７℃でインキュベートした。培養後、培養上清を別のプレートに移し、グリース試薬を加え、室温で１０分インキュベートし、吸光度計で、ＮＯ産生量を計測した。図２と表２にその結果を示す。被検ＬＰＳはパントエア菌ＬＰＳと２種のロゼオモナス菌ＬＰＳで、縦軸はそれらのＬＰＳの刺激によりマクロファージから分泌されたＮＯの量を示す。
この結果、すでに産業的に利用されているパントエア菌ＬＰＳが１〜１，０００ｎｇ／ｍｌの濃度範囲において濃度依存的にＮＯを誘導するのに対し、ロゼオモナス菌ＬＰＳは１０〜１００，０００ｎｇ／ｍｌの濃度範囲において、ＮＯ誘導能がなくパントエア菌ＬＰＳとロゼオモナス菌ＬＰＳでは、生物活性が異なることが明らかとなった。このことは、両菌株のＬＰＳ構造が異なることを示している。
ロゼオモナス菌ＬＰＳの１６ＳリボゾーマルＤＮＡ解析による菌種の同定
実施例４で使用したロゼオモナス菌２株について、１６ＳリボゾーマルＤＮＡ解析を行ったところ、菌株(1)及び菌株(2)の配列はロゼオモナス・ムコザＭＤＡ５５２７株の配列と相同率が１００％であった。すなわち、菌株(1)、(2)ともにロゼオモナス・ムコザ（Roseomonas mucosa）であると同定された。ロゼオモナス・ムコザＭＤＡ５５２７株は、２００３年に初めて血液から単離され、コロニーに顕著に粘液性があるためムコザと命名された菌である（非特許文献９）。
実施例４で使用したロゼオモナス菌２株について、１６ＳリボゾーマルＤＮＡ解析を行ったところ、菌株(1)及び菌株(2)の配列はロゼオモナス・ムコザＭＤＡ５５２７株の配列と相同率が１００％であった。すなわち、菌株(1)、(2)ともにロゼオモナス・ムコザ（Roseomonas mucosa）であると同定された。ロゼオモナス・ムコザＭＤＡ５５２７株は、２００３年に初めて血液から単離され、コロニーに顕著に粘液性があるためムコザと命名された菌である（非特許文献９）。
ロゼオモナス菌ＬＰＳエキス及びエキス末の調整
実施例６でロゼオモナス・ムコザと同定された２菌株のうち、菌株(1)を使い、エキス末の調整を行った。
実施例６でロゼオモナス・ムコザと同定された２菌株のうち、菌株(1)を使い、エキス末の調整を行った。
菌株(1)のロゼオモナス・ムコザのコロニーを滅菌済みＬＢ培地１００ｍＬに植菌し、３７℃にて２日間振盪培養した。培養後、遠心チューブに培養液を移し、３，５００ｒｐｍで遠心分離を行って菌体を回収した。回収した菌体に蒸留水を加えて菌体を洗い、再度遠心を行い、上清を捨てることで培地成分を除去した。洗浄した湿菌体の重量を測定し、湿菌重量１００ｍｇに対し１ｍＬの蒸留水を加え９０℃で２０分間加熱処理を行った。
加熱処理前後の溶液について、懸濁液のままと遠心分離した上清について、それぞれ懸濁液エキス及び上清エキスとし、リムラス活性（実施例２記載の操作）を測定した。その結果、加熱処理前後のリムラス活性については、懸濁液エキス（懸濁液）でも上清エキス（上清）でも大きな差はないことが示された（表３、図３）。この結果を受けて、加熱処理後の懸濁液エキスを凍結乾燥することでエキス末を調整した。凍結乾燥に当たっては、水に懸濁した状態と、担体として懸濁液にデキストリンを加えた場合の２種類の調整を行った。
凍結乾燥は、溶液を５０ｍｌのコニカルチューブに入れて凍結乾燥機（ＦＤＵ−２１００、ＥＹＥＬＡ製）に装着し３６時間行った。水に懸濁した状態の溶液６．６ｍｌを凍結乾燥して得たエキス末の乾燥重量は４０ｍｇであり、ほぼ同量の懸濁液に担体として１ｇのデキストリンを加えて凍結乾燥して得たエキス末の乾燥重量は約１ｇであった。回収した凍結乾燥品は乳鉢で磨り潰し均一な粉体にしてエキス末とした。
本調整法により、ロゼオモナス菌ＬＰＳのエキス及びエキス末調整が可能であることがわかった。ただし、エキス末にする方法は、凍結乾燥に限らず、スプレードライ法であっても構わない。この場合の担体は、デキストリンに限らず、アラビアガムやトレハロース等でも構わない。またエキス末を水に再溶解する際に、グリセリンやブチレングリコールなど防腐作用のある溶媒を加えても良い。
Claims (6)
- 健常者皮膚に常在するグラム陰性菌から得られることを特徴とする皮膚常在細菌ＬＰＳ。
- 前記グラム陰性菌が、ロゼオモナス属菌であることを特徴とする請求項１記載の皮膚常在細菌ＬＰＳ。
- 前記ロゼオモナス属菌が、ロゼオモナス・ムコザであることを特徴とする請求項２記載の皮膚常在細菌ＬＰＳ。
- 請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚常在細菌ＬＰＳを含むことを特徴とするエキス。
- 請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚常在細菌ＬＰＳを含むことを特徴とするエキス末。
- 請求項１乃至３いずれかに記載の皮膚常在細菌ＬＰＳ、請求項４記載のエキス又は請求項記載５記載のエキス末が配合されている医薬品、動物用医薬品、動物用食品、動物用スキンケア製品、動物用雑貨、医薬部外品、化粧品、食品、機能性食品、飼料、日用品雑貨、植物用薬品、植物用肥料又は浴用剤であることを特徴とするＬＰＳ配合物。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7180941B1 (ja) | 2021-08-02 | 2022-11-30 | 株式会社創研 | 皮脂分泌抑制剤 |
| CN116617269A (zh) * | 2023-05-17 | 2023-08-22 | 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所) | 粘液玫瑰单胞菌活菌制剂及胞外多糖在制备用于缓解uvb导致的皮肤损伤的药物中的应用 |
-
2019
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| JP7180941B1 (ja) | 2021-08-02 | 2022-11-30 | 株式会社創研 | 皮脂分泌抑制剤 |
| JP2023021927A (ja) * | 2021-08-02 | 2023-02-14 | 株式会社創研 | 皮脂分泌抑制剤 |
| CN116617269A (zh) * | 2023-05-17 | 2023-08-22 | 中国医学科学院皮肤病医院(中国医学科学院皮肤病研究所) | 粘液玫瑰单胞菌活菌制剂及胞外多糖在制备用于缓解uvb导致的皮肤损伤的药物中的应用 |
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