JP2020535137A - 抗菌組成物 - Google Patents

Abstract

好ましくは水溶性タンパク質の捕捉された粒子を含む、酸化ピリミオンおよび酸化亜鉛の晶癖改変結晶を含む抗菌組成物を開示する。タンパク質は、セリシン、ウシ血清アルブミン、ゼラチン、卵アルブミン、カゼイン、ゼイン、ホエーまたはリゾチームのうちの少なくとも１つから選択することができる。組成物は、パーソナルクレンジングに使用することができ、シャンプーまたはヘアコンディショナーとして送達されることが特に好ましい。

Description

発明の分野
この発明は抗菌組成物に関する。特に、本発明はパーソナルケアまたはクレンジング組成物、例えば、抗菌効果を提供する毛髪またはボディーケアまたはクレンジング用製品に関する。より具体的には、フケ防止の利益のために相乗的な抗菌効力を提供するように相互作用する活性物質を含む毛髪および頭皮用のクレンジング組成物に関する。

発明の背景
本発明は、あらゆる体の部分のクレンジングに有効であるが、特に毛髪および頭皮に適した抗菌組成物に関する。毛髪ケア組成物は、一般に、クレンジング効果またはコンディショニング効果あるいはそれら両方を提供する。このような組成物は、典型的には、望ましくない汚れ、粒子、および脂肪物質のない髪および／または頭皮の洗浄を一般的に助ける１つ以上の洗浄界面活性剤を含む。

更に、フケ防止効果はヘアケア組成物を通じて提供されてきた。フケは世界中の多くの人々に影響を与える問題である。この状態は、頭皮から死んだ皮膚細胞の塊が脱落することによって現れる。これらは白色で、審美的に不快な外観を与える。フケが発生する要因は、マラセチア酵母の特定の種である。これらに対抗するために、フケ防止製品がヘアクレンジングシャンプーの形で開発された。既知のフケ防止シャンプーの例は、フケ防止剤と組み合わせたラウリルエーテル硫酸ナトリウム（エトキシル化アニオン界面活性剤）を含む。ヘアケアに使用される典型的なふけ防止剤は、金属ピリチオン、例えばピリチオン亜鉛（ＺＰＴＯ）、オクトピロックス（ピロクトンオラミン）、アゾール抗菌剤（例えばクリンバゾール）、硫化セレンおよびそれらの組み合わせである。

フケの問題は、そのような組成物における上記の活性物質の使用により大幅に軽減されるが、これらの活性物質の効力を増強する必要がある。本発明者らは、上記活性物質の１つであるピリチオン亜鉛（ＺＰＴＯ）の有効性が、酸化亜鉛の晶癖改変結晶、好ましくは、水溶性タンパク質の捕捉粒子を含むものと組み合わせると増強できることを見出した。本発明者らはさらに、本発明のように晶癖改変されていない従来の酸化亜鉛は、ＺＰＴＯと組み合わせても相乗効果を提供しないことを発見した。

酸化亜鉛は強力な静菌剤である。つまり、基質上または培地内での細菌の増殖を阻止できるが、目に見えるほどの殺菌活性はない。

酸化亜鉛の結晶は、サイズの異なる六角棒の形で存在する。最近の文献では、酸化亜鉛の３Ｄ構造が最大のグループを構成していることが示されている。これには、ナノロッド、針、らせん、ばね、リング、リボン、チューブ、ベルト、ワイヤーと櫛、タンポポ、花雪片、針葉樹、ウニのような形状が含まれる。酸化亜鉛は、ナノプレート／ナノシートやナノペレットなどの２Ｄ構造でも取得できる。一次元構造の例には、ナノロッドおよびナノワイヤが含まれる。

酸化亜鉛は、様々な形態、形態、結晶構造、およびそれらの用途をカバーするいくつかの特許および研究論文の対象となっている。

酸化亜鉛（ＺｎＯ）は、ウルツ鉱型結晶構造の六角棒として一般に存在し、Ｏ^２−イオンとＺｎ^２＋イオンが四面体に配位され、Ｚ軸に沿って交互に積み重ねられている。ＺｎＯの各結晶面の極性は異なっている。六角形の結晶構造では、２つの六角形の面はＺｎ^＋２に富んでいるため、正に帯電するが、一方、６つの長方形の面は、Ｚｎ^＋２とＯ^−２イオンの存在により、正に帯電していない。このことは、六角形の面が長方形の面と比較して極性であることも意味している。

反応媒体に存在する場合、特定の結晶面に選択的に結合し、結晶の形状またはサイズのいずれかあるいは両方を変化させるような特定の分子を使用して、ＺｎＯ結晶の特定の面の成長を制限／改変する試みが過去に行われた。

中国特許出願公開第１０４０１７３９３Ａ号 ［Ａｎｈｕｉ Ｈｅｎｇｈａｏ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ． Ｌｔｄ， ２０１４］は、セリサイト／ナノ酸化亜鉛複合材料とその調製方法を開示している。セリサイト粉末の表面は、酸化亜鉛のナノ粒子でコーティングされている。調製方法は、水酸化カルシウムまたは酸化カルシウムをセリサイト粉末と硫酸亜鉛溶液の混合系に添加して、ナノ酸化亜鉛被覆セリサイト粉末複合材料を得ることを含む。これは抗菌性に優れた素材である。

米国特許出願公開番号２００４１９１３３１（Ｐｒｏｃｔｅｒ ａｎｄ Ｇａｍｂｌｅ）は、６００ Å未満の結晶子サイズを有する粒子状亜鉛材料を含む組成物、および有効量の界面活性剤、有効量の粒子状亜鉛材料、有効量のピリチオンの金属塩、および粒子状亜鉛材料が６００ Å未満の結晶子サイズを有する有効量の懸濁剤を含むシャンプー組成物を開示している。

米国特許出願公開番号２００４０５８８５５（Ｐｒｏｃｔｅｒ ａｎｄ Ｇａｍｂｌｅ）は、過剰な亜鉛を真核細胞に送達して細胞の代謝を阻害する方法を開示しており、該方法は、細胞膜を横切って亜鉛イオンを送達できる亜鉛イオノフォアで細胞を処理することを含み、亜鉛イオノフォア材料の最小阻害濃度（ＭＩＣ）は約５００ ｐｐｍ未満である。細胞の代謝を阻害するために真核細胞に過剰な亜鉛を送達する方法がさらに開示され、この方法は、細胞を横切って亜鉛イオンを送達することができる亜鉛イオノフォア物質で細胞を処理することを含み、ここでは、亜鉛イオノフォア物質は、亜鉛含有物質と組み合わされ、細胞内亜鉛レベルが、亜鉛イオノフォア物質がない場合に比べて、１．５倍以上増加する。

したがって、本発明者らの知る限りでは、酸化亜鉛の晶癖改変結晶と組み合わせてピリチオン亜鉛を含み、好ましくは水溶性タンパク質を含む抗菌組成物は、これまで知られておらず、公開されていない。

中国特許出願公開第１０４０１７３９３Ａ号 米国特許出願公開番号２００４１９１３３１ 米国特許出願公開番号２００４０５８８５５

ピリチオン亜鉛の抗菌効果を相乗的に増強する、より新しく、より効果的な組成物が依然として必要とされている。

これは、最初に、結晶癖改変剤として水溶性タンパク質を使用し、酸化亜鉛粒子のその場合成を介して、酸化亜鉛の晶癖改変結晶を調製することによって達成される。本発明者は、セリシン（シルク由来）、リゾチーム、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）などのタンパク質は、殺生物活性を提供する結晶の新しい形態を生成するのに役立つことを見出した。本発明者は、特定のタンパク質を晶癖改変剤として選択的に使用することにより、結晶の形態、粒子の積み重ね、および欠陥を修正することが可能であると判断した。これらのタンパク質は、ＺｎＯの結晶面に結合し、結晶の機能に影響を与える可能性がある。さらに、タンパク質が核生成ステップでの結晶形成に影響を及ぼし、結晶の欠陥が増加することを確認した。このような結晶改変酸化亜鉛をピリチオン亜鉛と組み合わせると、特にマラセチア・フルフルのような真菌に対する相乗的な抗菌活性が観察される。

発明の概要
第１の態様によれば、以下を含む抗菌組成物が開示される。
（ａ）酸化亜鉛の晶癖改変結晶；および
（ｂ）ピリチオン亜鉛
ここで、酸化亜鉛の晶癖改変結晶の４５２ｎｍでのフォトルミネセンスピーク強度の、酸化亜鉛のそれに対する比は少なくとも５である。

酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、好ましくは、水溶性タンパク質の捕捉された粒子を含む。

第２の態様によれば、ピリチオン亜鉛を酸化亜鉛の晶癖改変結晶と混合する工程を含む本発明の組成物を調製する方法が開示され、ここで、酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、以下の工程を含む方法により調製される：
（ｉ）水溶性タンパク質の水溶液と非加水分解性水溶性亜鉛塩の水溶液を混合すること；
（ｉｉ）それに弱塩基を加えること；
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の反応混合物を加熱して、６０から９０℃の温度にすること；そして、
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の内容物をろ過し、残留物を水で洗浄し、それを乾燥させて、ろ液として前記酸化亜鉛の晶癖改変結晶を得る。

本発明の他の態様は、説明において詳細に論じられる。

本発明の詳細な説明
第１の態様によれば、酸化亜鉛の晶癖改変結晶と（ｂ）ピリチオン亜鉛を含む抗菌組成物が開示され、ここで、酸化亜鉛の晶癖改変結晶の４５２ｎｍでのフォトルミネセンスピーク強度の、酸化亜鉛のそれに対する比は少なくとも５である。

ＺｎＯは通常、六角形の棒状結晶として結晶化する。８つの面のうち、２つが正六角形で６つが長方形である。晶癖改変は、酸化亜鉛結晶の形成中に反応媒体に添加剤が導入され、結晶の成長を変化させ、それによって特定の方向の成長を可能にし、また、阻害するプロセスである。これにより異方性が生じ、形態が変化する。「晶癖改変（ｈａｂｉｔ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）」という用語は、結晶工学で一般的に使用される。本発明のように、晶癖改変された酸化亜鉛は、好ましくは、水溶性である１つ以上のタンパク質の捕捉された粒子を含む。

本明細書で使用される場合、水溶性とは、２５℃および大気圧での水中での材料の溶解度が０．１重量％以上であることを意味する。

タンパク質は、セリシン、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、ゼラチン、卵アルブミン、カゼイン、ゼイン、ホエーまたはリゾチームのうちの１つ以上であることが特に好ましく、セリシン、ウシ血清アルブミンまたはリゾチームがより好ましい。

酸化亜鉛結晶の形態、粒子の積み重ね、およびその中の欠陥は、上記のタンパク質を晶癖改変剤として選択的に使用することによって改変される。理論に拘束されるつもりはないが、これらのタンパク質、特に水溶性タンパク質は、酸化亜鉛結晶の結晶面に選択的に結合し、それによって結晶の機能性に影響を与えることができると考えられる。さらに、タンパク質はまた、核形成工程での結晶形成に影響を及ぼし、その結果、結晶の欠陥が増加すると考えられている。

結晶性材料は、通常、材料の最小単位である単位セルに似た形状を持ち、その溶液から結晶化する。酸化亜鉛は六角形の単位胞を持ち、通常、六角形の２つの面と６つの長方形の面を持つ六角柱状の棒として結晶化する。結晶化に手を加えるような、自然な形態からの意図的な逸脱は、晶癖改変と呼ばれる。これは、システムをさまざまな温度、圧力、濃度、または溶媒和条件にさらすなどの物理的条件を変更することで実行できる。あるいは、結晶の特定の面に優先的に吸着し、それによりそれらの面での成長を妨げることが知られている微量の不純物を使用することができる。これらの不純物は、晶癖改変剤と呼ばれる。それらはしばしば結晶の表面に吸着されたままである。

本発明では、タンパク質、特に水溶性のものを、晶癖改変剤として使用するが、これは、酸化亜鉛の成長を、その天然の六角柱状形態から球状の集合体を形成する凝集した細い円盤状粒子へと変化させると考えられる。

本発明の酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、とりわけ、ホームケア製品およびパーソナルケア製品の幅広い技術分野での産業利用が可能である。特定の分野の非限定的な例には、皮膚洗浄、ヘアケア、表面衛生および家庭用ケア製品が含まれる。

酸化亜鉛はいくつかの化粧品組成物に使用されているが、通常の酸化亜鉛とその少なくとも一部の改変誘導体は、十分な抗菌活性を備えていない。そのような酸化亜鉛のいくつか、即ちＵＳＰ−２、ＵＳＰ−１、Ｚ−Ｃｏｔｅ、およびＮａｎｏｘが使用され、米国特許出願公開第２００４１９１３３１号に開示されている。本発明者らは、（大きな表面積を有する）類似のタイプの酸化亜鉛で実験し、本明細書に記載し、特許請求されている組成物の使用を通じて達成されるＺＰＴＯとの相乗的な抗菌活性を示さないことを確認した。理論に束縛されることを望まないが、本発明者らは、本発明におけるタンパク質の使用により達成される特定の構造欠陥を有する酸化亜鉛の使用により相乗的利益が達成されること、および米国特許出願公開第２００４１９１３３１号で使用される酸化亜鉛の大きな表面積は、ＺＰＴＯと一緒に使用した場合の望ましい利点を達成する上で重要な要素ではないものと考える。

既知の抗菌剤を追加して抗菌活性を補充することは一般的な方法である。本発明は、ピリチオン亜鉛と酸化亜鉛の晶癖改変結晶との相乗的混合物を提供し、これは、低レベルであっても顕著な抗菌効果を有する。

閉じ込められたタンパク質の粒子を含む酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、好ましくは円盤のような形状である。各円盤の厚さは、好ましくは１０ｎｍから３０ｎｍである。円盤の平均直径は、好ましくは２００ｎｍから５００ｎｍの範囲である。平均サイズはＭａｌｖｅｒｎ Ｍｕｌｔｉｓｉｚｅｒ（登録商標）によって測定されるが、同等のデバイスを使用することも可能である。酸化亜鉛粒子は、好ましくは、平均サイズが０．８μｍから３μｍの球状集合体の形態である。

酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、好ましくは、ｘ＜１である式ＺｎＯｘを有し、従来の酸化亜鉛から得られるものよりも数倍（５倍以上）高い４５２ｎｍでのフォトルミネセンスピークを特徴とする。好ましくは、ｘは、０．９５から１の範囲の値を有する。本発明の組成物は、好ましくは、０．０５から５重量％、より好ましくは０．１０から２．０重量％、さらにより好ましくは０．２から１．０重量％、最も好ましくは０．３から０．５重量％の酸化亜鉛の晶癖改変結晶を含む。

本発明の組成物は、亜鉛１−ヒドロキシ−２−ピリジンチオンの略記であるピリチオン亜鉛（ＺＰＴＯ）を含む。ピリチオンの多価金属塩は、次の一般式で表される。

ピリチオン亜鉛の場合、Ｍは金属カチオン亜鉛である。

ピリチオン亜鉛は、組成物の重量に基づいて、好ましくは０．０１から１０％、より好ましくは０．０１から５．０％、さらにより好ましくは０．０５から２．０％で存在する。ＺＰＴＯは粒子状物質である。粒子サイズは、本発明の利点を達成するために重要ではないが、ＺＰＴＯの粒子サイズは、好ましくは０．２５から８マイクロメートル、より好ましくは０．５から８．０マイクロメートル、さらにより好ましくは１．０から７．５マイクロメートルである。ＺＰＴＯは、Ｋｏｌｏｎ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｃ．、Ｓｉｎｏ Ｌｉｏｎ（ＵＳＡ）Ｌｔｄ、Ｌｏｎｚａ、およびその他のサプライヤーから市販されている。

本発明の組成物は、好ましくは、化粧品として許容される担体をさらに含む。担体は、好ましくは、本発明の組成物がシャンプー、ヘアコンディショナーまたはボディウォッシュとしての使用のために送達され得るように選択される。一態様によると、化粧品として許容される担体は水または水溶液である。別の好ましい態様によれば、担体はさらに界面活性剤を含む。化粧品として許容されるビヒクルは、組成物がシャンプー、コンディショナー、ボディウォッシュ、ハンドウォッシュまたはフェイスウォッシュ製品、クリーム、ローション、ゲル、パウダー、軟膏、またはソープバーとして調製できるようなものである

本発明のさらに好ましい態様によれば、組成物は、シャンプー、ヘアコンディショナー、またはボディウォッシュ製品のいずれかである。

本発明の特に好ましい態様によれば、組成物はシャンプーである。本発明の組成物、特にシャンプーは、アニオン性界面活性剤、例えば、硫酸アルキルおよび／またはエトキシル化硫酸アルキル界面活性剤とともに調製される。これらのアニオン性界面活性剤は、好ましくは、組成物の１から２０重量％、好ましくは２から１６重量％、さらにより好ましくは３から１６重量％のレベルで存在する。好ましい硫酸アルキルは、Ｃ８−１８硫酸アルキル、より好ましくはＣ１２−１８硫酸アルキルであり、好ましくはナトリウム、カリウム、アンモニウムまたは置換アンモニウムなどの可溶化カチオンとの塩の形態である。

好ましいアルキルエーテル硫酸塩は、式：ＲＯ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＳＯ_３Ｍ［式中、Ｒは、８から１８（好ましくは１２から１８）の炭素原子を有するアルキルまたはアルケニルである。ｎは、少なくとも０．５を超える、好ましくは１と３の間、より好ましくは２と３の間の平均値を有する数であり、Ｍは、ナトリウム、カリウム、アンモニウムまたは置換アンモニウムなどの可溶化カチオンである］を有するものである。一例は、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）である。０．５から３、好ましくは１から３の平均エトキシル化度を有するＳＬＥＳが特に好ましい。

本発明によるシャンプー組成物は、化粧品として許容可能であり、毛髪への局所適用に適している１つ以上のさらなるアニオン性クレンジング界面活性剤を含み得る。

本発明の組成物は、好ましくは、両性界面活性剤、好ましくはベタイン界面活性剤、好ましくはアルキルアミドプロピルベタイン界面活性剤、例えばコカミドプロピルベタインをさらに含む。好ましい実施形態では、組成物は、０．１から１０重量％、好ましくは０．５から８重量％、より好ましくは１から５重量％のベタイン界面活性剤を含む。

本発明の組成物、特にシャンプーからの活性物質の沈着を増強するために、カチオン性ポリマーが一般的にその中に含まれる。本発明においても、組成物はさらに０．０１から２．０％のカチオン性ポリマーを含むことが好ましい。カチオン性ポリマーは、好ましくはグアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドである。グアーポリマーは主にガラクトマンナンポリマー鎖を含んでいる。このポリマーは、グアーの加水分解とカチオン化の程度に応じて、さまざまな分子量とカチオン置換度で利用できる。カチオン性ポリマーは、好ましくは組成物の０．０４から０．５重量％、より好ましくは０．０８から０．２５重量％で存在する。

組成物のｐＨは、好ましくは４．０以上、より好ましくは５．０から１０．０の範囲である。

好ましくは、本発明の組成物はさらに懸濁剤を含む。適切な懸濁剤は、ポリアクリル酸、アクリル酸の架橋ポリマー、疎水性モノマーとアクリル酸のコポリマー、カルボン酸含有モノマーとアクリル酸エステルのコポリマー、アクリル酸とアクリル酸エステルの架橋コポリマー、ヘテロ多糖ガムおよび結晶性長鎖アシル誘導体から選択される。

含まれる場合、懸濁剤の総量は一般に、本発明のシャンプー組成物中に、組成物の総量に基づいて、０．１から１０％、好ましくは０．５から６％、より好ましくは０．５から４％のレベルで存在する。

本発明の組成物は、性能および／または消費者の受容性を向上させるための他の成分を含み得る。そのような成分には、香料、染料および顔料、ｐＨ調整剤、パール化剤または乳白剤、粘度調整剤、保存料、および植物性薬品、果実抽出物、糖誘導体およびアミノ酸などの天然毛髪栄養素が含まれる。

本発明の組成物は、好ましくは水性ベースである。それは、好ましくは、組成物の好ましくは７０から９５重量％の多量の水を含む。

本発明の組成物を通じてコンディショニング効果がもたらされる場合、組成物はヘアコンディショナーと呼ばれる。典型的には、ヘアケア組成物で使用される最も一般的なコンディショニング剤は、鉱油などの水不溶性油性物質、トリグリセリドなどの天然に存在する油およびシリコーンポリマーである。コンディショニングの利点は、髪に付着した油性物質が膜を形成することで達成される。これにより、髪が濡れたときに髪を梳きやすくなり、乾いたときに扱いやすくなる。特に有用なコンディショニング剤は、シリコーン化合物、好ましくは不揮発性シリコーン化合物である。有利には、本明細書の組成物は、１つ以上のシリコーンを含み得る。シリコーンは、分散または懸濁した粒子状で見られるコンディショニング剤である。それらは水で髪をすすいだ後、髪に付着して後ろに残っていることを意図している。適切なシリコーン油は、ポリアルキルシロキサン、ポリアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマーおよびそれらの混合物を含み得る。アミノシリコーンはしばしばシャンプー組成物で処方される。アミノシリコーンは、少なくとも１つの一級アミン、二級アミン、三級アミンまたは四級アンモニウム基を含むシリコーンである。高分子量シリコーンガムも利用できる。別の有用なタイプは、ジメチコン／ビニル／ジメチコンクロスポリマー（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ９０４０および９０４１）などの架橋シリコーンエラストマーである。

存在する場合の組成物中のシリコーンの量は、ヘアケア組成物の約０．１から約１０重量％、好ましくは約０．１から約８重量％、より好ましくは約０．３から約５重量％の範囲であり得る。

組成物のｐＨは、好ましくは４．０以上、より好ましくは５．０から７．０の範囲である。

ヘアコンディショニング組成物は通常、カチオン性界面活性剤から選択されるコンディショニング界面活性剤を含み、単独でまたは混合して使用される。本発明によるコンディショナー組成物での使用に適したカチオン性界面活性剤には、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラエチルアンモニウム、塩化オクチルトリメチルアンモニウム、塩化ドデシルトリメチルアンモニウム、塩化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、塩化オクチルジメチルベンジルアンモニウム、塩化デシルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ジドデシルジメチルアンモニウム、塩化ジオクタデシルジメチルアンモニウム、塩化タロウトリメチルアンモニウム、塩化二水素化タロウジメチルアンモニウム（例えば、Ａｋｚｏ ＮｏｂｅｌからのＡｒｑｕａｄ ２ＨＴ ／ ７５）、塩化ココトリメチルアンモニウム、塩化ＰＥＧ−２−オレアンモニウムおよびそれらの対応する水酸化物が含まれる。

組成物での使用に最も好ましいカチオン性界面活性剤は、ステアラミドプロピルジメチルアミン、塩化ベヘントリモニウム、または塩化ステアリルトリメチルアンモニウムである。本発明のコンディショナーにおいて、カチオン性界面活性剤のレベルは、一般に、組成物の０．１重量％から５重量％、好ましくは０．５から２．５重量％の範囲である。

本発明のヘアコンディショニング組成物は、好ましくはさらに脂肪アルコールを含んでもよい。コンディショニング組成物における脂肪アルコールとカチオン性界面活性剤の併用は、カチオン性界面活性剤が分散しているラメラ相の形成をもたらすため、特に有利であると考えられている。

本発明のコンディショナー中の脂肪アルコールのレベルは、一般に、組成物の０．５から１０重量％、好ましくは０．１から８重量％、より好ましくは０．２から７重量％、最も好ましくは０．３から６重量％の範囲である。カチオン性界面活性剤と脂肪アルコールの重量比は、適切には１：１から１：１０、より好ましくは１：１．５から１：８、最適には１：２から１：５である。

本発明の組成物は、スキンケア、例えば、ボディ洗浄、手洗いまたは洗顔に使用することができる。抗菌組成物は、界面活性剤をさらに含み得る。好ましい界面活性剤は、生成物が液体形態である場合に１から８個のエチレンオキシド基を含むＣ８−Ｃ２２、好ましくはＣ８−Ｃ１６脂肪アルコールエトキシレートなどの非イオン性界面活性剤である。界面活性剤は、好ましくは、一級アルキル硫酸塩、二級アルキルスルホン酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、またはエトキシル化アルキル硫酸塩から選択される。組成物はさらに、好ましくは天然または合成の１から３のエチレンオキシド基および／またはスルホン酸を含むアルキルエーテル硫酸塩のようなアニオン性界面活性剤を含み得る。特に好ましいのは、ラウリルエーテル硫酸ナトリウムである。アルキルポリグルコシド、好ましくはＣ６とＣ１６の間の炭素鎖長を有するものも組成物中に存在し得る。

したがって、非常に好ましい態様では、抗菌組成物は、アニオン性界面活性剤、脂肪酸アミド、硫酸アルキル、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、およびそれらの組み合わせの群から選択される界面活性剤を含む。

界面活性剤が存在する場合、抗菌組成物は、好ましくは組成物の１から９０重量％の界面活性剤を含む。

界面活性剤が使用される場合、特に好ましい界面活性剤は石鹸である。石鹸は、本発明の抗菌組成物の個人的な洗浄用途に適した界面活性剤である。石鹸は、好ましくはＣ８からＣ２４石鹸、より好ましくはＣ１０からＣ２０石鹸、最も好ましくはＣ１２からＣ１８石鹸である。石鹸のカチオンは、アルカリ金属、アルカリ土類金属またはアンモニウムであり得る。好ましくは、石鹸のカチオンは、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムから選択される。より好ましくは、石鹸のカチオンはナトリウムまたはカリウムである。

典型的な脂肪酸ブレンドは、石鹸の重量で５から３０％のココナッツ脂肪酸と７０から９５％の脂肪酸で構成されている。他の適切な油／脂肪、例えば落花生、大豆、獣脂、パーム、パーム核などに由来する脂肪酸も、他の望ましい比率で使用することができる。

存在する場合、本発明の石鹸は、好ましくは組成物の１から９０重量％、好ましくは１０から８５重量％、より好ましくは２５から７５重量％の量で存在する。

好ましい組成物は、香料、顔料、防腐剤、皮膚軟化剤、日焼け止め、乳化剤、ゲル化剤および増粘剤などの他の既知の成分を含み得る。これらの成分の選択は、組成物の形式に大きく依存する。

水は好ましい担体である。水が存在する場合、それは好ましくは組成物の少なくとも１重量％、より好ましくは少なくとも２重量％、さらにより好ましくは少なくとも５重量％で存在する。水が担体である場合、好ましい液体組成物は、１０から９９．８重量％の水を含む。

本発明の組成物を調製するための好ましいプロセスは、ピリチオン亜鉛を、以下のステップを含むプロセスによって調製された酸化亜鉛の晶癖改変結晶と混合するステップを含む。
（ｉ）水溶性タンパク質の水溶液と非加水分解性水溶性亜鉛塩の水溶液を混合すること；
（ｉｉ）それに弱塩基を加えること；
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の反応混合物を加熱して、６０から９０℃の温度にすること；および
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の内容物をろ過し、残留物を水で洗浄し、それを乾燥させて、ろ液として前記酸化亜鉛の晶癖改変結晶を得る。

非加水分解性の水溶性亜鉛塩は、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩またはギ酸塩であることが好ましい。塩は好ましくは塩化物塩ではない。タンパク質と塩化物塩を使用すると、亜鉛イオンとタンパク質内に含まれるアミノ酸の間で望ましくない錯化が起こる。

「加水分解性塩」という用語は、水に添加されると即座に（水への添加から５分以内に）酸化亜鉛または亜鉛の塩基性オキシ水酸化物を形成する塩を意味する。亜鉛の加水分解性塩の例には、無水塩化亜鉛、置換アミノアルコールの亜鉛錯体および亜鉛酸ナトリウムが含まれる。加水分解性塩は媒体中でＺｎＯ粒子を形成すると考えられているため、そのような塩が使用された場合、形態／欠陥／結晶化度を改変することは不可能である。

弱塩基はヘキサメチレンテトラミン、尿素または水酸化マグネシウムであることが好ましい。他の好ましい弱塩基には、アンモニア、ピリジン、ヒドロキシルアミンおよびメチルアミンが含まれる。弱塩基を反応容器に導入する前に、水溶性タンパク質を非加水分解性水溶性亜鉛塩と接触させる必要がある。これにより、亜鉛イオンとタンパク質のアミノ酸残基との適切な錯化が保証される。弱塩基を導入する前に、反応混合物を４０℃から６０℃に約３０分間加熱することも好ましい。一方、タンパク質を添加する前に塩基を亜鉛塩と接触させると、媒体中に六角形の酸化亜鉛粒子の非常に小さな種結晶が形成される。得られる生成物は、著しく低いフォトルミネセンスおよび光触媒活性を有する可能性がある。

水酸化ナトリウムなどの強塩基は、沈殿が速くなる可能性があるため、このプロセスでは使用すべきではない。

弱塩基を添加したら、工程（ｉｉ）の反応混合物を加熱して、６０から９０℃の温度にする。この方法の好ましい態様では、工程（ｉｉｉ）の加熱された反応混合物は、不活性雰囲気中で４から６バールの圧力下でオートクレーブ処理される。オートクレーブは、オートクレーブ処理されていないものと比較して、より効果的な製品につながる。

最後のステップでは、ステップ（ｉｉｉ）の内容物が適切な手段でろ過される。残渣を水洗した後、乾燥して晶癖改変酸化亜鉛をろ液として得る。

晶癖改変酸化亜鉛は、６００℃から８００℃でか焼されることがさらに好ましい。か焼はまた、鉱石や他の固形物に空気や酸素を供給しない、または供給を制限して、熱分解、相転移、または揮発性フラクションの除去をもたらす熱処理プロセスを意味する。か焼は通常、所定の材料の融点より低い温度で行われる。

か焼された生成物のフォトルミネセンス放出（波長４５２ｎｍで）は、生成物の０．５ｍｇ／ｍＬ溶液について少なくとも８であることが好ましい。

また、本発明に従って開示されるのは、抗菌効果を送達するための組成物の非治療的使用である。

酸化亜鉛の晶癖改変結晶およびピリチオン亜鉛の非治療的使用も開示されている。ここで、酸化亜鉛の晶癖改変結晶の４５２ｎｍでのフォトルミネセンスピーク強度の、酸化亜鉛のそれに対する比は少なくとも５であり、酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、円盤のような形をしており、各円盤の厚さは１０ｎｍから３０ｎｍであり、円盤の平均直径は、抗菌効果を提供するための組成物の製造では２００ｎｍから５００ｎｍの範囲である。

以下の非限定的な実施例は、本発明の好ましい実施形態をさらに説明する。実施例および本明細書を通して言及されるすべてのパーセンテージは、他に示されない限り、総重量に基づくものである。

実施例
例Ａ：１グラムの市販のセリシンを５０ｍｌの蒸留水に加えた。透明な溶液が得られるまで、内容物をよく撹拌した。この溶液に、３ｇの硝酸亜鉛六水和物の水溶液を加えた。溶液を４０℃で１５分間加熱した。ヘキサミン１．５ｇを水５０ｍｌに溶解した。ヘキサミン溶液を混合物に加えた。内容物をストッパード熱水ボトル（ｓｔｏｐｐａｒｄ ｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ ｂｏｔｔｌｅ）に移し、窒素雰囲気で５．０バールの圧力下、エアオーブンで９０℃で５時間加熱した。形成された酸化亜鉛の晶癖改変結晶をろ過し、水で洗浄し、風乾した。

例Ｂ：実施例Ａの生成物の一部を７００℃で２時間か焼して、実施例Ｂのサンプルを調製した。

例Ｃ：サンプルはｓｉｇｍａ−ａｌｄｒｉｃｈから供給されたピリチオン亜鉛を用いた。

例Ｄ：ＭｅｒｃｋからＥＭＳＵＲＥ（登録商標）ＡＣＳ、Ｒｅａｇブランドとして市販されているＺｎＯ＋ＺＰＴＯを重量比１：２。
市販のＺｎＯのか焼は、７００°Ｃで２時間行った。

実施例１：例Ａ＋例Ｃ（重量比１：２）

実施例２：例Ｂ＋例Ｃ（重量比１：２）

上記のサンプルは、以下に記載されるように、マラセチアフルフル（Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ）に対するそれらの抗真菌効力試験に供された。

抗真菌活性：
Ｍ．ｆｕｒｆｕｒ ＡＴＣＣ １４５２１株は、改変Ｄｉｘｏｎ寒天上のグリセロールストックから培養した。プレートを３０℃で７２時間放置した。テストの約７２時間前に、プレート培養物を別の滅菌改変Ｄｉｘｏｎ寒天プレートの表面に接種し、３０℃で約７２時間インキュベートした。２番目の継代培養から、培養の光学密度を６２０ｎｍに調整し、細胞強度を１０^７ｃｆｕ／ｍｌにする。培養物をさらに１００倍に希釈して、ピチロスポラムブロスで１０^５ｃｆｕ／ｍｌを達成した。

各サンプル１０ｍｇ（サンプルは粒子状であるため、ボルテックス／超音波処理などで、完全に混合する必要がある）を、滅菌した１．５ｍｌエッペンドルフチューブに量り入れた。Ｍ． ｆｕｒｆｕｒの接種材料１０００μＬを上記のチューブと空の滅菌１．５ｍｌエッペンドルフチューブ（コントロールとして粒子なし）にそれぞれ加え、各チューブに１０^５細胞／ｍｌになるようにした。

すべてのサンプルは、３２°Ｃのシェーカーインキュベーター内で１２０ＲＰＭで振とうし続けた。２４時間のインキュベーション後、１０μＬのサンプルをそれぞれの１．５ｍｌエッペンドルフチューブから取り出し、９９０μＬのピチロスポラムブロスで希釈した。これは１０^−２希釈を表す。上記の２４時間の接種材料から段階希釈を行い、１００μＬの希釈液を改変Ｄｉｘｏｎプレートにプレーティングした。プレート希釈１０^−２、１０^−３、１０^−４および１０^−５。すべてのプレートを３２℃で２４から７２時間インキュベートした。すべてのプレートのプレートカウントを行った。

対数減少に関する抗真菌活性に関するデータを、以下の表１にまとめる。

表１のデータは、本発明による組成物（実施例１および２）が、本発明以外のもの（例ＡからＤ）と比較して非常に優れた効力を提供することを示している。

例Ｂ、Ｃおよび実施例２から４：ＺｎＯおよびＺＰＴＯの晶癖改質結晶の様々な重量比での組成物の抗真菌効果：

以下の表２に示すようなさまざまな組成物（さまざまな重量比）を、上記と同じ手順を使用して抗真菌効果について試験した。データは表２にまとめられている。例Ｂ、Ｃおよび実施例２のデータは、比較のために繰り返されている。

上の表のデータは、本発明のＺｎＯとＺＰＴＯの広範囲の重量比にわたって改善された効率があるが、重量比は１：１未満であることが好ましいことを示しています

本発明の組成物の抗菌効果：
表３の組成物を調製し、以下に示す手順に従って抗菌効果を試験した。

組成物のストック水溶液（１％ｗ／ｖ）を調製した。８ｍｌの溶液を採取した。ｐＨを１０に維持した。その後、１ｍｌの細胞（黄色ブドウ球菌の１ｍＬ細菌懸濁液（ストック１０^９細胞／ｍＬ）を採取した。この中に１ｍｌのＤＩ水をさらに加えた。懸濁液を室温で３０および６０秒間インキュベートした。上記の反応混合物１ｍｌに９ｍｌのＤｅｙ−Ｅｎｇｌｅｙ中和液を加え、５分間インキュベートした。これは１０^−１希釈を表す。連続希釈を行い、１ｍｌをＬＢプレートにプレーティングした。

表３のデータは、本発明の組成物の抗菌活性を明らかに示している。

０．５ｍｇ／ｍｌ濃度で４５２ｎｍのか焼酸化亜鉛のさまざまなサンプルのフォトルミネセンススペクトルを測定し、強度（ａ．ｕ）のデータを以下の表４にまとめる。

上記の表４のデータは、本発明に従って調製された（タンパク質を使用し、さらに焼成した）晶癖改変酸化亜鉛が、従来の酸化亜鉛のか焼サンプルと比較して、５を超えるフォトルミネセンスの比率を示すことを示している。

Claims (15)

1. 抗菌組成物であって、
   （ａ）酸化亜鉛の晶癖改変結晶、および
   （ｂ）ピリチオン亜鉛
   を含み、
   酸化亜鉛の晶癖改変結晶の４５２ｎｍでのフォトルミネセンスピーク強度の、酸化亜鉛のそれに対する比は少なくとも５であり、ここで、酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、円盤様の形をしており、各円盤の厚さは１０ｎｍから３０ｎｍであり、円盤の平均直径は２００ｎｍから５００ｎｍの範囲内である、前記組成物。
2. （ａ）水溶性タンパク質の捕捉された粒子を含む酸化亜鉛の晶癖改変結晶、および
   （ｂ）ピリチオン亜鉛
   を含む、請求項１に記載の抗菌組成物。
3. 前記タンパク質が、セリシン、ウシ血清アルブミン、ゼラチン、卵アルブミン、カゼイン、ゼイン、ホエーまたはリゾチームの少なくとも１つから選択される、請求項２に記載の組成物。
4. 酸化亜鉛の前記結晶が円盤様の形状である、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 前記酸化亜鉛が、ｘ ＜１である式ＺｎＯ_ｘを有し、４５２ｎｍでのフォトルミネセンスピークを特徴とする、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 組成物の０．０１から１０重量％、好ましくは０．０１から５重量％、より好ましくは０．０５から２重量％のピリチオン亜鉛を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
7. ０．０５から５％の前記酸化亜鉛の晶癖改質結晶を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 酸化亜鉛の晶癖改質結晶のピリチオン亜鉛に対する重量比が１：１以下である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 化粧品として許容される担体をさらに含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
10. パーソナルクレンジング組成物である、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
11. シャンプー、ヘアコンディショナーまたはボディウォッシュ組成物である、請求項１０に記載の組成物。
12. ピリチオン亜鉛を前記酸化亜鉛の晶癖改変結晶と混合する工程を含む、請求項１に記載の組成物を調製する方法であって、前記酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、
    （ｉ）水溶性タンパク質の水溶液と非加水分解性水溶性亜鉛塩の水溶液を混合する工程、
    （ｉｉ）それに弱塩基を加える工程、
    （ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の反応混合物を加熱して、６０から９０℃の温度にする工程、および
    （ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の内容物をろ過し、残留物を水で洗浄し、それを乾燥して、前記酸化亜鉛の晶癖改変結晶をろ液として得る工程
    を含むプロセスによって調製されることを特徴とする、前記方法。
13. 工程（ｉｉｉ）の加熱された反応混合物が、不活性雰囲気中で４から６バールの圧力下でオートクレーブされる、請求項１２に記載の方法。
14. 前記酸化亜鉛の晶癖改変結晶を、６００℃から８００℃でさらにか焼する、請求項１２または１３に記載の方法。
15. 抗菌効果を提供するための組成物の製造のための、酸化亜鉛の晶癖改変結晶およびピリチオン亜鉛の非治療的使用であって、ここで、酸化亜鉛の晶癖改変結晶の４５２ｎｍでのフォトルミネセンスピーク強度の、酸化亜鉛のそれに対する比は少なくとも５であり、酸化亜鉛の晶癖改変結晶は、円盤様の形をしており、各円盤の厚さは１０ｎｍから３０ｎｍであり、円盤の平均直径は２００ｎｍから５００ｎｍの範囲である、前記使用。