JP2002515414A

JP2002515414A - 抗菌剤

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Publication number: JP2002515414A
Application number: JP2000549205A
Authority: JP
Inventors: ブッチャー、ケート、エリザベス; グラーフ、タリエ、パウリナド; ガリイ、エドワード
Original assignee: Boots Co PLC
Current assignee: Boots Co PLC
Priority date: 1998-05-21
Filing date: 1999-05-21
Publication date: 2002-05-28
Also published as: DE69918689D1; WO1999059540A1; EP1079799A1; CA2332709A1; EP1079799B1; ATE270876T1; AU4367699A; AU745253B2; DE69918689T2; GB9810799D0

Abstract

(57)【要約】本発明は高表面積酸化亜鉛を含有する主題の抗菌組成物を開示したものであって、当該粉末は30 m²/gから100 m²/gの表面積と直径が0.1から200μmの粒度を有している。かかる組成物の抗菌特性はにきび、水虫、おむつかぶれ、ふけの治療に適切なものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は微生物の増殖を阻害する薬品として改良された形態の酸化亜鉛を使用
する方法を与えるものである。

【０００２】皮膚の表面に存在する微生物はにきび、ふけ、水虫など、それほど深刻ではな
いが人間の苦悩を悪化させるものである。かかる問題に対しては多数の研究が行
われたにも拘わらず、かかる苦悩は猶普通に見かけられるものとして持続してい
る。微生物を死滅させることが出来て人体に適用するのに適合した薬剤の開発に
焦点を当てた努力が続けられてきた。微生物は常に抗薬品性を高めていくばかり
ではなく、多くの有効な抗菌剤は皮膚に発赤や炎症を起こさせる。従って新規の
抗菌剤に対する要望は熾烈である。

【０００３】本発明は抗菌剤として改良された形態の酸化亜鉛を使用する方法を開示するも
のである。酸化亜鉛は30 m²/gから100 m²/g、望ましくは90 m²/g以上の表面積を
有している。本発明で用いられる酸化亜鉛粒子は0.1から200μmの直径を有して
いる。かかる酸化亜鉛粒子は以下では“高表面積酸化亜鉛”と称することとする
。材料の表面積はレーザー回折を用いて測定することが出来る。表面積から平均
見積粒径を計算で求めることが出来る。以下で粒径という場合は平均見積粒径を
意味している。本発明で用いられる高表面積酸化亜鉛粒子の表面積はMicromerit
ics Flavsorb II 2300 BET装置を用いて算出されたものである。かかる酸化亜鉛
はActivox C80の名称でElementis社から購入することが出来る。

【０００４】かかる酸化亜鉛の製造方法については多数の文献がある。WO 95/04704(Harcros) 本特許は平均粒径が0.08μmまたはそれ以下で表面積が＞12.5 m²/gである非連
続粒子形態の酸化亜鉛の製造方法を開示している。この方法で製造された酸化亜
鉛は紫外光の回折／吸収用添加剤に特に適合していることが見出されている。

【０００５】S. Tichy, SOFW-Journal 119 Jahrgang 8/93 本文献は0.20μmの粒径と50〜150 m²/gの表面積を有する酸化亜鉛の製造方法
を与えている。

【０００６】Liu et al - Journal of Material Science 21 (1986) 3698〜3702 本文献は0.15μmの粒径と50 m²/gの表面積を有する酸化亜鉛の今一つの製造方
法を記載している。

【０００７】これらの諸文献は高表面積酸化亜鉛の製造方法を詳述した多数の文献からその
一部を選び出したものに過ぎない。

【０００８】驚くべきことには、高表面積酸化亜鉛は微生物の増殖を停止させる強力な薬剤
であることが見出された。多数の普通に見かけられる人間の不快の原因となって
いる細菌に対して酸化亜鉛が強い有効性を有していることが生体外試験で見出さ
れた。しかしその使用を有効にするためには、これを人体に適用する必要がある
。

【０００９】多くの抗菌剤は過酷な薬品であるために人間の皮膚に発赤や刺激を及ぼす原因
となるので人体に適用するには不適切である。高表面積酸化亜鉛は皮膚に発赤や
刺激を起こす原因とはならない穏和な薬品である。従ってこのものは人間の皮膚
に適用するために創られた調合品に応用するのに適合している。

【００１０】効力が大きく且つ皮膚を刺激しないために、高表面積酸化亜鉛は微生物が原因
となりそれに付随して起こる細菌の増殖のために悪化するような人間に通常みら
れる苦悩を治療するために創られた調合品に含ませることが可能である。

【００１１】微生物とは通常は非常に小さいために顕微鏡がなければみることが出来ない生
物を意味するものとされている。本発明の目的に対しては更に微生物とは細菌と
微細な真菌類とを含むものと定義されている。微細な真菌類には酵母を含むもの
と定義されている。

【００１２】本発明は化粧料として許容されている希釈剤または担体と、30 m²/gから100 m ² /gの表面積と直径が0.1から200μmの粒径を有する高表面積酸化亜鉛の抗菌的有
効量とを含有する局所用組成物を提供するものである。

【００１３】高表面積酸化亜鉛の表面積は90 m²/gより大きく粒径は0.1から20.5μmである
のが望ましい。

【００１４】好ましい局所用調合品においては、高表面積酸化亜鉛は組成物全体に対する重
量比で1から10％、望ましくは3から8％、最も望ましくは4から6％存在している
のがよい。

【００１５】にきびはティーンエージ時にはそれ以上の年代の多くの人に最も普通にみられ
る苦悩である。思春期の結果としてティーンエージャーは屡々皮脂のレベルが高
くなっている。にきびが発生する小胞壁の初期炎症は皮脂から生成した遊離脂肪
酸の存在に起因している。脂肪過多の導管中に存在する普通の細菌群落は皮脂中
のトリグリセリドを分解してかかる脂肪酸を遊離させる力を持った酵素を生成さ
せる。脂肪過多の導管中に存在する主たる微生物はニキビ・プロピオン酸菌（Pr
opionibacterium acnes）と1種類または2種類の黄色ブドウ球菌（Staphylococcu
s aureus）である。従って過剰の皮脂が存在するとこのような微生物がにきびを
発生させる原因となる。

【００１６】にきびを治療する最大の近道は過剰の皮脂を吸収させるか細菌の存在に対抗す
ることである。

【００１７】高表面積酸化亜鉛は黄色ブドウ球菌とニキビ・プロピオン酸菌の増殖を抑制す
ることが見出された。細菌の増殖が抑制された結果として、小胞壁に炎症を起こ
させる原因となる遊離脂肪酸まで分解される皮脂の量が少なくなる。酸化亜鉛を
静菌剤ととして使用することが出来る。従って高表面積酸化亜鉛はにきびの治療
に使用することが可能である。高表面積酸化亜鉛はにきびを治療する薬剤の調合
に使用可能である。

【００１８】水虫とは足に、通常は足指の間にできる足の皮膚発疹の俗称である。このもの
は皮膚の真菌症であって、最も普通の病原体は紅色白癬菌（Tricophyton rubrum
）、毛瘡白癬菌（Tricophyton metagrophytes）、凝集性白癬菌（Epidemophyton
floccosum）である。微生物の影響に加えて、湿潤や温度の上昇などの他の要因
も真菌感染の発生と増殖に対する理想的な条件を提供することによって疾患の蔓
延に寄与している。

【００１９】足の衛生状態に留意し、真菌の増殖を助長する湿潤した状態を除き、抗真菌剤
を使用することによって通常の治療が行われる。高表面積酸化亜鉛は強力な抗真
菌剤であることが見出された。本発明は高表面積酸化亜鉛が強力な抗真菌剤であ
って、高表面積酸化亜鉛が水虫の治療に利用できるという事実を提供するもので
ある。高表面積酸化亜鉛は水虫の治療用薬剤の調合に用いることが可能である。

【００２０】ふけは頭皮組織が過剰に剥げ落ちることによって起こる人間に一般的に見られ
る症状である。楕円粃糠疹菌（Pityrosporum ovale）はその増殖がふけ症状によ
って促進される酵母であって、二次感染と症状悪化の原因となる。

【００２１】高表面積酸化亜鉛は微生物、特に楕円粃糠症菌と黄色ブドウ球菌の増殖を阻害
する強力な微生物増殖抑制剤であることが見出された。従って高表面積酸化亜鉛
はふけ症状によって起こる微生物の増殖を抑制するのに使用することができる。
高表面積酸化亜鉛はふけの治療用薬剤の調合に用いることが可能である。

【００２２】幼児の臀部に起こり易い発疹であるおむつかぶれは汚れたおしめの交換頻度が
足りないことにその原因がある。症状はカンジダ・アルビカンス（Candida albi
cans）の二次感染によって屡々悪化する。このような症状を予防するためにはお
しめを定期的に交換して赤ん坊の臀部を乾燥状態に保つ注意が必要である。臀部
は通常は過剰の液体を吸収する薬品で処置される。

【００２３】高表面積酸化亜鉛はおむつかぶれの治療に用いると極めて有効であることが認
められた。このものは強力な抗真菌剤であって、カンジダ・アルビカンスの増殖
を抑制することによって二次感染を予防する効果がある。

【００２４】本発明の実施例では組成物はゲル状に調合されている。かかるゲルは当業者に
公知の方法で調合され、以下の処方を含んでいるが、これに限定されるものでは
ない。ａ）ジクロロベンジルアルコール、トリクロサン、ジグルコン酸クロルヘキシジ
ン、サリチル酸、などの抗菌剤；ｂ）シリカのような油脂吸収剤；ｃ）変性エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類；ｄ）パンテノール、ブチレングリコール、グリセリン、プロピレンリコールなど
の湿潤剤；ｅ）メチルジブロモグルタロニトリル、フェノキシエタノール、塩化マグネシウ
ム、硝酸マグネシウム、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノ
ンまたはメチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベンなどの各種パラオ
キシ安息香酸エステル類；ｆ）ポリソルベイト20、ポリエチレングリコール-40、水素化ひまし油などの溶
解剤；ｇ）キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、珪酸ナトリウム・マグネシ
ウムなどのゲル化剤；ｈ）グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの柔軟化剤。

【００２５】本発明のその他の実施例では、抗菌調合品は洗剤、湿潤剤、洗顔料、ローショ
ン、スティック、クリームなどの皮膚洗浄剤である。かかる組成物は当業者に公
知の方法で調製される。下記のようなものが含まれるが、これらに限定されるも
のではない：ａ）プロパノール、ステアリルアルコール、変性エタノールなどのアルコール類
；ｂ）ステアレート-2、ステアリン酸グリセリル、水素化植物油グリセリド、ステ
アレート-21、セテート-20、セチルアルコール、セテアリールアルコール、ステ
アリン酸、パラフィン、ステアリルアルコール、ポーラワックス、トリベヘニン
、セテアレート-7、セテート-5などの乳化剤；ｃ）ポリプロピレングリコール・5-セテート-20、メチルグリセート-10、マレイ
ン酸ジカプリチル、イソノナン酸セテアリール、シリコーン類、流動パラフィン
、パルミチン酸オクチル・ワセリン、マレイン酸ジオクチル、イソヘキサデカン
、オクタン酸セテアリール、ミリスチン酸イソプロピルなどの柔軟剤；ｄ）ポリソルベート80、ポリソルベート20、ポリエチレングリコール-40、水素
化ひまし油、各種ポリソルベート類などの溶解剤；ｅ）トリクロサン、ジグルコン酸クロロヘキシジン、サイリシル酸、ジクロロベ
ンジルアルコールなどの抗菌剤；ｆ）ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンガム、珪酸ナトリウム・マグネシ
ウム、セルロースなどの増粘剤；ｇ）ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル硫酸マグネ
シウム、ジナトリウム・ウンデシレンアミドMEA-スルフィサクシネートなどの洗
浄剤；ｈ）フェノキシエタノール、2-ブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオール、メチル
ジブロモグルタロニトリル、イミダゾリジニル尿素、塩化マグネシウム、硝酸マ
グネシウム、メチルクロロイソチアゾリノン、メチルイソチアゾリノン、または
プロピルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベンなどの各
種パラオキシ安息香酸エステル類、などの保存料；ｉ）水和シリカ、陶土、タルクなどの吸収剤；ｊ）ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアセトンなどの抗酸化剤
；ｋ）ブチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトールとグリセリン、
パンテノール、ヒアルロン酸ナトリウム、PCAナトリウムなどの湿潤剤。

【００２６】本発明の今一つの実施例では組成物はシャンプーに調合される。かかる組成物
は当業者に公知の方法で調合され、下記のものを含むがこれらに限定されるもの
ではない：ａ）コカミドプロピルベタイン、ラウレート硫酸ナトリウムのような界面活性剤
；ｂ）キサンタンガム、ヒドロキシメチルセルロース、ラウレート3、塩化ナトリ
ウム、ポリエチレングリコール-55・プロピレングリコール・オリエート、ポリ
エチレングリコール-40・水素化ひまし油などの増粘剤；ｃ）フォルムアルデヒド、ステアリン酸、コカミドMEA、ジステアリン酸グリコ
ール、ステアリン酸グリコール、メチルジブロモグルタロニトリルなどの真珠光
沢化剤；ｄ）ラウレート3、ポリエチレングリコール-40・水素化ひまし油、ポリエチレン
グリコール-55・プロピレングリコール・オリエート、プロピレングリコールな
どの溶解剤；ｅ）ポリカテルニウム-39、ポリカテルニウム-7、ポリカテルニウム-10、ヒドロ
キシプロピル・グアル、ヒドロキシプロピルトリモニウム・クロリドなどの調整
剤；

【００２７】抗菌剤としての高表面積酸化亜鉛の効用は生体内並びに生体外試験によって立
証された。高表面積酸化亜鉛の此処に述べた目的に対する適合性は、高表面積酸
化亜鉛を含む調合品に対する標準対照配合品の試験によって立証された。

【００２８】本発明は更に実施例を用いて説明されるが、かかる実施例は限定をするもので
は毛頭ない。特に断っていない限り、以下の調合で用いられる酸化亜鉛は表面積
が90 m²/gより大きく平均粒径が10.47μmのものである。

【００２９】例１皮膚トリートメント・ゲル＋高表面積酸化亜鉛成分％アルコール（変性） 10.00 アラントイン 0.10 グリセリン 1.00 ブチレングリコール 4.00 キサンタンガム 1.00 フェノキシエタノール 0.20 水和シリカ 0.50 ジクロロベンジルアルコール 0.10 着色料適量ベンゾフェノン-4 0.10 純水総量100にパンテノール 0.50 高表面積酸化亜鉛 5

【００３０】 2％のブチレングリコール中に分散させたキサンタンガムを適量の純水に加え
、30分間混合する。混合物にアラントイン、金属イオン封鎖剤、パンテノールを
加えて、更に5分間攪拌する。混合物を35℃に冷やして、予め混合しておいたフ
ェノキシエタノールとグリセリンを加え、更に予め混合しておいたアルコール（
変性）と純水を加えてから、予め混合しておいたジクロロベンジルアルコールと
ブチレングリコールを加える。混合物を更に攪拌する。ベンゾフェノン-4と水を
攪拌しながら加え、更に水和シリカと高表面積酸化亜鉛を加える。混合物を攪拌
し35℃に冷やしてから着色料を加える。冷水を加えて定量にし、更に30分間攪拌
を続ける。

【００３１】例２ノンオイル湿潤剤＋高表面積酸化亜鉛成分％高表面積酸化亜鉛 5 着色料適量香料 0.10 トリクロサン 0.10 アラントイン 0.10 フェノキシエタノール 0.20 ヒドロキシエチルセルロース 2.00 ポリソルベート20 1.00 ブチレングリコール 3.50 グリセリン 4.50 純水総量100に

【００３２】第一工程純水にヒドロキシエチルセルロースを加えてから少なくとも30分間ホモゲナイ
ザーにかける。ホモゲナイザーのスイッチを切ってから、グリセリンとブチレン
グリコールに予め溶かしておいたアラントインとフェノキシエタノールを攪拌し
ながら加える。

【００３３】第二工程ブチレングリコールとグリセリンを一緒にして45℃に暖める。攪拌しながらト
リクロサンと高表面積酸化亜鉛を加え、攪拌して完全に溶かしてから35℃に冷や
す。

【００３４】第三工程ホモゲナイザーを用いて第二工程を第一工程に加え、更に10分間ホモゲナイザ
ーにかける。ポリソルベート20に予め分散させておいた香料を加えて十分に攪拌
する。着色料を加えてから製品が滑らかになるまでエマルジョンを5乃至10分間
ホモゲナイザーにかける。製品が定量になるまで純水を加える。

【００３５】例３クレンジング・ローション＋高表面積酸化亜鉛成分％高表面積酸化亜鉛 5.00 純水総量100に着色料適量メラレウカ・アルテルニフォリア 0.50 ポリプロピレン-5-セテート-20 3.25 ポリソルベート80 0.20 クエン酸 0.12 燐酸二ナトリウム 0.38 トリクロサン 0.30 ブチレングリコール 0.20 アルコール（変性） 48.00

【００３６】第一工程アルコール（変性）とトリクロサンを均一になるまで十分に混合する。水を加
えて更によく混ぜる。ブチレングリコールを加えて更に攪拌する。

【００３７】第二工程適当なステンレス鋼製容器に燐酸二ナトリウムと水を容れて攪拌しながら55〜
60℃に暖める。攪拌しながら適当量の水を加えて混合物を冷やす。

【００３８】第三工程第二工程の温度が20〜25℃まで下がったら、これを第一工程に攪拌しながら加
える。クエン酸を加えてよく混合する。適当なステンレス鋼製容器にポリプロピ
レングリコール-5-セテート-20、メラレウカ・アルテルニフォリア、高表面積酸
化亜鉛を容れる。この三者をよく混合してから主容器に加える。適当なステンレ
ス鋼製容器でポリプロピレングリコール-5-セテート-20とポリソルバート80を予
め混合し、これを主容器に加える。着色料を加えてから水を加えて定量に合わせ
る。

【００３９】例４クレンジング洗浄剤＋高表面積酸化亜鉛成分％コカミドプロピルベタイン30％ 5.00 ベンゾフェノン-4 0.10 クエン酸ナトリウム 0.60 ウンデシレンアミドMEA-スルフォサクシネート二ナトリウム溶液 1.00 トリクロサン 0.20 食塩 1.00 ラウレート-3 2.00 ラウレート硫酸ナトリウム 47.20 メラレウカ・アルテルニフォリア 0.50 フェノキシエタノール 0.15 着色料適量クエン酸 0.10 純水総量100に高表面積酸化亜鉛 5.00

【００４０】第一工程容器にラウレート硫酸ナトリウム、メラレウカ・アルテルニフォリア、高表面
積酸化亜鉛を容れて均一になるまで攪拌する。

【００４１】第二工程主容器でトリクロサンをコカミドプロピルベタイン30％に溶かして5分間攪拌
する。純水を加えて十分に攪拌する。クエン酸を加えて完全に溶けるまで攪拌し
、次にクエン酸ナトリウムを加えて完全に溶けるまで攪拌してから、更に10分間
攪拌を続ける。混合物を30〜35℃まで冷却する。次に予め水に溶かしたフェノキ
シエタノールを加え、水に溶かしたベンゾフェノン-4を更に加える。着色料を加
えてから食塩水を加え、更に水を加えて定量にする。

【００４２】例５湿潤液＋高表面積酸化亜鉛成分％高表面積酸化亜鉛 5.00 ステアリン酸グリセリル 1.50 ステアレート-2 2.00 ステアレート-21 1.00 セチルアルコール 1.00 グリセリン 1.00 ブチレングリコール 2.00 純水 86.50

【００４３】第一工程ステアリン酸グリセリル、ステアレート-2、ステアレート-21、セチルアルコ
ール、高表面積酸化亜鉛を一緒にして70〜75℃で溶融する。

【００４４】第二工程グリセリンを70〜75℃で攪拌しながら水に溶かす。

【００４５】第三工程第一工程を第二工程に攪拌しながら加えてホモゲナイザーに15分間かける。攪
拌を続けている混合物に水を加えてから35℃に冷却する。ブチレングリコールを
加えてから混合物が均一になるまで攪拌し、水を加えて定量に合わせる。

【００４６】例６ふけ防止シャンプー＋高表面積酸化亜鉛成分％珪酸マグネシウム・アルミニウム 0.30 ポリアクリル酸溶液 1.50 純水 60.10 高表面積酸化亜鉛 2.00 保存料 0.08 食塩 1.00 クエン酸 0.02 コカミドプロピルベタイン50％ 5.00 ラウレート硫酸ナトリウム 30.00

【００４７】クエン酸、食塩、保存料を水に溶かす。ポリアクリル酸溶液と珪酸マグネシウ
ム・アルミニウムを加えてから混合物をホモゲナイザーにかける。混合物を更に
20分間攪拌する。高表面積酸化亜鉛、ラウレート硫酸ナトリウム、コカミドプロ
ピルベタインを加えてから、所望の粘度になるまで食塩を加える。

【００４８】例７男性用洗顔料＋高表面積酸化亜鉛成分％高表面積酸化亜鉛 5.00 ヒドロキシルエチルセルロース 1.25 ラウレート硫酸ナトリウム 6.57 ウンデシンアミド MEA-スルフォサクシネート二ナトリウム 1.00 ブチレングリコール 2.00 保存料 0.80 安息香酸 0.10 ポリソルベート20 2.00 香料 0.40 ハーブ抽出物 0.60 着色料適量純水総量を100に

【００４９】第一工程ブチレングリコールと保存料をステンレス鋼製容器に容れて均一になるまで攪
拌する。

【００５０】第二工程香料、ポリソルベート20、高表面積酸化亜鉛を別の容器に容れて均一になるま
で攪拌する。

【００５１】第三工程ヒドロキシメチルセルロースをステンレス鋼製容器中で若干量の水と一緒に完
全に分散するまで20〜30分間攪拌する。第一工程を加えて混合し、次にハーブ抽
出物、安息香酸、着色料を加えて完全に分散するまで混合する。

【００５２】第四工程ラウレート硫酸ナトリウムとウンデシレンアミドMEA-スルフォサクシネート二
ナトリウムを第三工程に加えて混合する。第二工程を加えて完全によく混ぜる。
冷水を加えて定量に合わせる。全体を泡が立たないように注意深く攪拌する。

【００５３】例８透明肌色ベース＋高表面積酸化亜鉛成分％高表面積酸化亜鉛 5.00 純水 46.68 トリエタノールアミン純溶液80％ 1.50 メチルパラベン 0.20 ポリプロピレングリコール-5-セテート-20 0.60 アラントイン 0.10 水和シリカ 12.00 ステアリン酸 12.00 セチルアルコール 1.20 ブチレングリコール 10.00 プロピルパラベン 0.10 マレイン酸ジカプリリル 4.00 変性アルコール 2.00 C8-16イソアルキルサクシニル・ラクトグロブリンスルフォン酸ナトリウム 1.00 α-グルカン・オリゴサッカライド 0.20 ハーブ抽出物 0.40 パルミチン酸オクチル 3.00 ブチル化ヒドロキシトルエン 0.02

【００５４】第一工程水にブチレングリコール、アラントイン、ポリプロピレングリコール-5-セテ
ート20、メチルパラベンを70〜75℃で攪拌しながら加える。水和シリカと高表面
積酸化亜鉛を少しずつ加えて均一になるまで混合する。

【００５５】第二工程ステアリン酸、セチルアルコール、パルミチン酸オクチル、マレイン酸ジカプ
リリルを併せて70〜75℃で溶融する。ブチル化ヒドロキシトルエン、プロピルパ
ラベン、トリエタノールアミン純溶液80％を加えて混合物を5分間攪拌する。

【００５６】第三工程第一工程と第二工程を双方とも70〜75℃に加温し、次に第二工程を第一工程に
加えて5〜10分間攪拌する。混合物を攪拌しながら40℃まで冷却し、次にマレイ
ン酸ジカプリリルを加える。混合物を30℃まで冷却してから、α-グルカン・オ
リゴサッカライドを水に溶かしたもの、変性アルコール、C8-16イソアルキルサ
クシニルラクトグロブリンスルフォネート、ハーブ抽出物、水を加える。混合物
を完全に均一になるまで攪拌する。

【００５７】例９圧縮タルカムパウダー＋高表面積酸化亜鉛成分％高表面積酸化亜鉛 5.00 薬用タルク 85.72 ステアリン酸マグネシウム 5.00 メチルパラベン 0.10 赤色着色料 0.23 黄色着色料 0.45 流動パラフィン 2.10

【００５８】薬用タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルパラベン、高表面積酸化亜鉛
、着色料を高速ミキサーを使用して10分間混合する。流動パラフィンとワセリン
を混合したものを75℃に加温して粉体の混合物にゆっくりとスプレーする。粉体
混合物を5分間ミキサーにかけ、30メッシュの篩を通過するようになるまで2回ハ
ンマーミルを通す。

【００５９】例１０カバーアップ・スティック＋高表面積酸化亜鉛成分％白亜 23.31 カルナウバ蝋 1.29 キャンデリヤ蝋 1.01 ミクロクリスタリン蝋、パラフィン、ポリエチレンからなる炭化水素 4.60 ミクロクリスタリン蝋 4.22 ブチル化ヒドロキシトルエン 0.03 プロピルパラベン 0.10 オクチルドデカノール 46.02 トリクロサン 0.19 アラントイン 0.14 顔料 11.98 高表面積酸化亜鉛 5.00 合成ワックス 2.01

【００６０】顔料、高表面積酸化亜鉛、白亜をディオスナ・ミキサー（Diosna mixer）に容
れて30分間混合する。混合物をミクロ・ミル（Mikro mill）を通して振動篩にか
け、着色配合物とする。

【００６１】高能率の分散装置を取り付けた蒸気ジャケット付きのステンレス鋼製容器に白
ワックス、カルナウバ、キャンデリヤ蝋を容れて90〜95℃で溶融させる。溶融物
に炭化水素ワックスを加える。溶融したらオクチルドデカノールを加えて更に混
合する。

【００６２】混合物が85〜90℃まで冷えてからプロピルパラベン、ブチル化ヒドロキシトル
エン、トリクロサンを加えて混合し、次にアラントインを、最後に着色配合物を
加える。混合物は更に10分間攪拌を続ける。

【００６３】混合物を攪拌しながら40メッシュの篩を通して浅い皿に移し固化するまでゆっ
くりと攪拌を続ける。

【００６４】例１１乳児用拭き取りローション＋高表面積酸化亜鉛成分％クエン酸ナトリウム 0.10 純水 70.03 香料 0.10 ポリアミノプロピルジグアニド 0.75 2-ブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオール 0.02 セトリモニウム・ブロミド 0.50 セテアリールアルコール、パルミチン酸セチル、椰子油脂肪酸グリセリド、ステアリン酸グリセリルをブレンドした配合ワックス 0.50 ステアレート-10 1.50 ステアリン酸グリセリルとステアリン酸ポリエチレングリコール-30をブレンドした配合乳化剤 1.50 鉱物油 20.00 高表面積酸化亜鉛 5.00

【００６５】第一工程鉱物油を容れた主容器に70℃でステアレート10と高表面積酸化亜鉛を加える。
混合物を攪拌しながら配合乳化剤と配合ワックスを加えて70℃で溶融させる。

【００６６】第二工程純水に70℃でセトリモニウム・ブロミドを加えてホモゲナイザーで混合する。

【００６７】第三工程第一工程を第二工程に加えて、ホモゲナイザーにかけてから更に攪拌を続ける
。冷却した純水を加えて混合物を35℃まで強制冷却する。香料を加え、次いでポ
リアミノプロピルビグアニドと2-ブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオールの冷水
溶液を加える。水を加えて定量にする。ペーパー・ワイプは、出来上がったロー
ションをしみ込ませて乳児用ペーパー・ワイプとする。

【００６８】例１２おむつかぶれ用クリーム＋高表面積酸化亜鉛成分％セテアリールアルコール 2.00 高表面積酸化亜鉛 5.00 落花生油（Arachis Hypogaena） 30.50 蜜蝋（Cera Alba） 10.00 ひまし油 52.50

【００６９】落花生油、蜜蝋、セテアリールアルコールを一緒にして65〜70℃で溶融させる
。混合物は80メッシュの篩を通して混合機にポンプで送る。混合物に高表面積酸
化亜鉛を加えて均一になるまで5分間攪拌する。次にひまし油を加えて均一にな
るまで5分間攪拌する。

【００７０】例１３おむつクリーム＋高表面積酸化亜鉛成分％純水 39.40 p-クロロ-m-ムレゾール 0.10 臭化セトリモニウム 5.00 セテアリールアルコール 5.00 流動パラフィン 40.00 ジメチコン 10.0 高表面積酸化亜鉛 5.00

【００７１】 60〜65℃の温水の入った主容器に臭化セトリモニウムとp-クロロ-m-クレゾー
ルを加える。混合物を真空吸引して篩を通してミキサーへ移す。

【００７２】ジメチコン、流動パラフィン、セテアリールアルコールを主容器に容れて60〜
65℃に加温する。内容物を篩を通してミキサーへ移す。ミキサーの内包物を10分
間攪拌する。ミキサーを真空下に維持して内容物を攪拌しながら50〜60℃に冷め
たら高表面積酸化亜鉛を加える。内容物が白色の滑らかなクリーム状になるまで
攪拌を続ける。クリームを35℃まで冷却してから貯槽に移す。

【００７３】例１４シャワー用ゲル＋高表面積酸化亜鉛成分％純水 47.48 香料 0.10 着色料 0.00075 食塩 1.19 ジクロロベンジルアルコール 0.50 ブチル化ヒドロキシトルエン 0.0048 トリクロサン 0.2916 PEG-7椰子油脂肪酸グリセリル 2.916 クエン酸 0.0216 フェノキシエタノール、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベンを配合した保存料 0.80 コカミドプロピルベタイン 5.83 ラウレート硫酸ナトリウム 45.89 高表面積酸化亜鉛 5.00

【００７４】高表面積酸化亜鉛を純水に加えて十分に混合する。食塩とクエン酸を加えて両
者が完全に溶けるまで攪拌する。ラウレート硫酸ナトリウム、コカミドプロピル
ベタイン、フェノキシエタノール、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパ
ラベン、プロピルパラベンを加えて混合物を攪拌する。

【００７５】 PEG-7椰子油脂肪酸グリセリル、ブチル化ヒドロキシトルエン、トリクロサン
、ジクロロベンジルアルコールを一緒にして45℃に加温する。香料を加えて混合
物が均一になるまで攪拌を続ける。

【００７６】前記二つの混合物を一緒にして均一になるまで攪拌する。攪拌しながら着色料
の溶液を加えてから、水を加えて定量に合わせる。更に均一になるまで攪拌を続
ける。

【００７７】例１５にきびローション＋高表面積酸化亜鉛成分％純水 85.115 過酸化ベンゾイル 6.667 ヒドロキシエチルセルロース 1.00 クエン酸 1.53 水酸化ナトリウム 0.6515 高表面積酸化亜鉛 5.00

【００７８】クエン酸の水溶液を攪拌しながら水酸化ナトリウムを加える。この混合物にヒ
ドロキシメチルセルロースを加えて更に30分間攪拌を続ける。過酸化ベンゾイル
を加え更に少量の水を加える。混合物を2分間攪拌した後真空下で20分間ホモゲ
ナイザーにかける。混合物に高表面積酸化亜鉛を加えて更に全体を攪拌する。混
合物を攪拌しながら水酸化ナトリウムの水溶液を加え、更に1時間攪拌を続ける
。

【００７９】例１６繊細な化粧用パッド＋高表面積酸化亜鉛成分％純水 68.53 フェノキシエタノール、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベンを配合した保存料 0.80 香料 0.05 ポリソルベート20 1.02 クエン酸ナトリウム 0.20 クエン酸 0.06 セトリモニウムブロミド 0.51 アルコール（変性） 17.38 PPG-5-セテート-20 0.31 ブチレングリコール 4.60 グリセリン 1.02 クロルヘキシジンジグリコネート 0.51 高表面積酸化亜鉛 5.00

【００８０】クロルヘキシジングルコネート、ブチレングリコール、PPG-5-セテート-20、
グリセリン、セトリモニウムブロミド、クエン酸、クエン酸ナトリウムを純水に
溶かす。変性アルコール、高表面積酸化亜鉛、配合した保存料を加えてから混合
物を攪拌する。ポリソルベート20と香料を混合したものを加えて混合物を更に攪
拌する。純水を加えて定量にする。混合物を30分間攪拌してから80メッシュの篩
を通して適当な貯槽にポンプで送る。レ−ヨン／ポリエステルのパッドに蒸気の
混合物を十分にしみ込ませると繊細な化粧用パッドが得られる。

【００８１】例１７夜間用ゲル＋高表面積酸化亜鉛成分％純水 50.6 香料 0.05 トリコサン 0.10 ジクロロベンジルアルコール 0.50 アルコール（変性） 39.50 ヒドロキシエチルセルロース 1.25 グリセリン 3.00 高表面積酸化亜鉛 5.00

【００８２】ヒドロキシエチルセルロースとグリセリンを水中に分散させてからモスリンを
被せた篩を通して濾過受器へ移す。

【００８３】変性アルコール、ジクロロベンジルアルコール、トリコサンを均一になるまで
混合する。この混合物に香料を加えてから高表面積酸化亜鉛を分散させる。混合
物を篩を通して濾過受器へ移す。混合物が均一になるまで30分間攪拌する。水を
加えて定量に合わせる。

【００８４】例１８救急用ゲル＋高表面積酸化亜鉛成分％純水 37.00 ヒドロキシプロピル・メチルセルロース 2.50 クエン酸ナトリウム 0.30 アルコール（変性） 20.00 ブチレングリコール 15.00 プロピレングリコール 18.00 トリコサン 0.20 サリシル酸 2.00 高表面積酸化亜鉛 5.00

【００８５】プロピレングリコール、ブチレングリコール、エタノールを一緒にして混合す
る。この混合物にサリシル酸とトリコサンを溶かす。混合物を攪拌しながら高表
面積酸化亜鉛を加える。混合物にヒドロキシプロピル・メチルセルロースを分散
させ更に30分間攪拌する。真空下で混合物にクエン酸ナトリウムの水溶液を加え
更に30分間攪拌を続ける。

【００８６】高表面積酸化亜鉛の抗菌作用は以下に記載する方法で明らかにされている。材
料の試験はふけとにきびに関係がある三種類の細菌；楕円粃糠菌、黄色ブドウ球
菌、ニキビ・プロピオン酸菌に対して実施した。以下の試験で使用した酸化亜鉛
は表面積が90 m²/g以上、平均粒径が10.47μmのものである。

【００８７】楕円粃糠菌、黄色ブドウ球菌、ニキビ・プロピオン酸菌に対する抗菌作用方法高表面積酸化亜鉛を最高濃度が25％になるようにアセトンに分散させた。アセ
トンで2倍に希釈することによって倍数希釈系列を作成し、濃度が2.5％から0.16
％に亘るそれぞれの菌種に適合した寒天培地を作成した。このようなテスト・プ
レートと水のみを含んだ“製品非含有”対照プレートとを試験細菌で筋引きを行
った。それを適正な条件で3日間培養した。

【００８８】楕円粃糠疹菌は下記のような楕円粃糠菌培地で培養を行った：材料量麦芽抽出物寒天 60 g 乾燥ウシ胆汁 20 g トゥイーン40 10.0 mL モノオレイン酸グリセロール 2.5 mL 水 1 litreにするこれを37℃で3日間好気性培養を行った。

【００８９】黄色ブドウ球菌は37℃で2日間好気性培養した大豆トリプトン寒天培地で試験
した。

【００９０】ニキビプロピオン酸菌は37℃で3日間嫌気性培養した脳抽出物寒天培地で試験
した。

【００９１】結果増殖の抑制は試験した3種類の微生物全てに対して最低の試験濃度（0.16％）
でも認められた。

【００９２】試験２高表面積酸化亜鉛の最低抑制濃度（MIC）の測定

【００９３】方法高表面積酸化亜鉛のMICは酸化亜鉛BPを対照試料として楕円粃糠疹菌、黄色ブ
ドウ球菌、ニキビプロピオン酸菌に対して測定した。MICとは活性物質が試験微
生物の増殖を抑制する最低の濃度である。対照の酸化亜鉛BPと試験する高表面積
酸化亜鉛は12.5％でアセトンに懸濁させ6250ppmから98ppmの濃度範囲の倍数希釈
となるように寒天に添加した。

【００９４】楕円粃糠疹菌は下記の組成の楕円粃糠疹菌用培地で培養した：材料量麦芽抽出物寒天 60 g 乾燥ウシ胆汁 20 g トゥイーン40 10.0 mL モノオレイン酸グリセロール 2.5 mL 水 1 litreにするこれを37℃で3日間好気性培養した。

【００９５】黄色ブドウ球菌は37℃で2日間好気性培養した大豆トリプトン寒天培地で試験
した。

【００９６】ニキビプロピオン酸菌は37℃で3日間嫌気性培養した脳心臓抽出物寒天培地で
試験した。

【００９７】結果第２表

【００９８】高表面積酸化亜鉛は対照の酸化亜鉛BPよりも低濃度で楕円粃糠疹菌と黄色ブド
ウ球菌の増殖を抑制していることがこの結果からわかる。高表面積酸化亜鉛は対
照の酸化亜鉛BPと同じ濃度でニキビプロピオン酸菌の増殖を抑制している。

【００９９】この事実は対照の酸化亜鉛BPよりもより良く、または同程度にこれら3種類の
微生物の増殖を抑制していることを意味している。これらの結果は特別の処理を
施していない原材料を用いて得られたものである。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１２年６月３０日（２０００．６．３０）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００７

【補正方法】変更

【補正内容】

【０００７】これらの諸文献は高表面積酸化亜鉛の製造方法を詳述した多数の文献からその
一部を選び出したものに過ぎない。ＥＰ−Ａ−６０３６２７は、直径が５〜１００ｎｍでＢＥＴ表面積が３０〜１
００ｍ²/ｇでサンスクリーン用の酸化亜鉛超微粒子の調製法を記載している。し
かしながら、抗菌特性については何ら記載されていない。ＪＰ−Ａ−０２２８９５０６の日本特許アブストラクトは、粒子サイズが０．
１μｍ（１００ｎｍ）で表面積が２０〜３０ｍ²/ｇで化粧品成分としての酸化亜
鉛を記載しているが、抗菌特性については何ら記載していない。ＧＢ−Ａ−２１８４３５６は、平均粒子サイズが７０から３００ｎｍの超微
粒子酸化亜鉛のサンスクリーン成分としての使用を記載しているが、表面積及び
抗菌特性については何ら記載していない。従って、Ｐ/５６７についてはなんら
示されていない。ＪＰ−Ａ−８０４１３７９の９６−１５７２９１のダウエントアブストラクト
は、表面積が１５〜１００ｍ²/ｇで皮脂を固形化する表面処理酸化亜鉛を記載し
ているが、粒子径については何ら記載していない。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１２】本発明は、化粧料として許容されている希釈剤または担体と、30 m²/gから100
m²/gの表面積と直径が0.1から200μmの粒径を有する高表面積酸化亜鉛の抗菌的
有効量との、局所抗菌用組成物製造のためにの使用を提供するものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 33/30 Ａ６１Ｋ 33/30 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ドグラーフ、タリエ、パウリナイギリス国エヌジー２３エーエーノッティンガム，セーンロードウエスト１、ザブーツカンパニーピーエルシー内 (72)発明者ガリイ、エドワードイギリス国エヌジー２３エーエーノッティンガム，セーンロードウエスト１、ザブーツカンパニーピーエルシー内Ｆターム(参考） 4C083 AA112 AA122 AB172 AB211 AB212 AB282 AB332 AB382 AB412 AB442 AC062 AC072 AC122 AC172 AC212 AC242 AC302 AC372 AC422 AC442 AC472 AC482 AC542 AC642 AC682 AC712 AC742 AC782 AC792 AC812 AD092 AD152 AD212 AD282 AD352 CC02 CC31 DD23 DD27 EE13 EE14 4C086 AA01 AA02 HA03 MA01 MA04 NA06 ZA89 ZA90

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】化粧料として許容されている希釈剤または担体と、30 m²/g
から100 m²/gの表面積と0.1から200μmの粒径を有する高表面積酸化亜鉛粉末の
抗菌的に有効な量とで構成された局所用抗菌組成物。
【請求項２】高表面積酸化亜鉛粉末の表面積が90から100 m²/gで粒径が0.
1から100μmである請求項１記載の組成物。
【請求項３】高表面積酸化亜鉛が重量比で全組成物の1から10％である請
求項１記載の組成物。
【請求項４】高表面積酸化亜鉛が重量比で全組成物の3から8％である請求
項１記載の組成物。
【請求項５】高表面積酸化亜鉛が重量比で全組成物の4から6％である請求
項１記載の組成物。
【請求項６】にきび、水虫、おむつかぶれ、ふけの処置に高表面積酸化亜
鉛を使用する方法。
【請求項７】にきび、水虫、おむつかぶれ、ふけの処置用薬剤の調合に高
表面積酸化亜鉛を使用する方法。