JP2020531543A5

JP2020531543A5 -

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Publication number: JP2020531543A5
Application number: JP2020511528A
Authority: JP
Filing date: 2018-08-23
Publication date: 2021-09-24

Description

本開示のある種の実施形態を本明細書中に示し、かつ記載しているが、かかる実施形態は、例示のみを目的として提供している。当業者は、本開示を逸脱することなく多数の変形形態、変更、および置換をすぐに思いつくであろう。本明細書に記載の本開示の実施形態の種々の代替形態を、本明細書に記載の方法の実施または本明細書に記載の組成物の調製において使用することができると理解すべきである。本明細書において引用された全ての参考文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ＵＳ２０１１０１８９２７３およびＵＳ２０１５００８７７２１（両方ともＷｅｎｔに属する）内に含まれる実施例は、その全体が本明細書に組み込まれる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
前記経口医薬組成物が、
（ｉ）２時間内に０％〜１０％、
（ｉｉ）４時間内に３％〜１４％、
（ｉｉｉ）６時間内に２３％〜４０％、
（ｉｖ）８時間内に５０％〜７０％、および
（ｖ）１２時間内に８０％以上のうちの少なくとも４つを示す前記薬物の溶解プロファイルを有し、
前記溶解プロファイルが、溶解溶媒としての５００ｍｌの水と共に、ＵＳＰタイプ２装置（パドル）を用いて３７．０±０．５℃にて５０ｒｐｍで判定され、
前記経口医薬組成物が単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、（ｉ）１１〜１９時間のアマンタジンのＴｍａｘおよび（ｉｉ）前記薬物１ｍｇにつき４４〜７２ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌのアマンタジンのＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} を提供し、前記対象が、一晩の絶食後の朝に投薬される、経口医薬組成物。
(項目２)
前記溶解プロファイルが、（ｉ）２時間内に０％〜９％、（ｉｉ）４時間内に３％〜１４％、（ｉｉｉ）６時間内に２４％〜４０％、（ｉｖ）８時間内に４５％〜７０％、および（ｖ）１２時間内に８２％以上である、項目１に記載の経口医薬組成物。
(項目３)
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
前記経口医薬組成物が、
（ｉ）２時間での１０％以下の溶解、
（ｉｉ）４時間での５％〜１３％の溶解、
（ｉｉｉ）６時間での２０％〜４３％の溶解、
（ｉｖ）８時間での５０％〜７０％の溶解、および
（ｖ）１２時間での少なくとも８０％の溶解のうちの少なくとも４つを示す前記薬物の溶解プロファイルを有し、
前記溶解プロファイルが、溶解溶媒としての５００ｍｌの水と共に、ＵＳＰタイプ２装置（パドル）を用いて３７．０±０．５℃にて５０ｒｐｍで判定され、
前記経口医薬組成物が単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、（ｉ）１１〜１９時間のアマンタジンのＴｍａｘおよび（ｉｉ）前記薬物１ｍｇにつき４４〜７２ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌのアマンタジンのＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} を提供し、前記対象が、一晩の絶食後の朝に投薬される、経口医薬組成物。
(項目４)
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
前記経口医薬組成物が、溶解溶媒としての３７．０±０．５℃の５００ｍｌの水と共にＵＳＰ装置ＩＩ（パドル）を使用して５０ｒｐｍでの
（ｉ）２時間での９％以下の溶解、
（ｉｉ）４時間での３％〜１４％の溶解、
（ｉｉｉ）６時間での２０％〜４３％の溶解、
（ｉｖ）８時間での４５％〜７０％の溶解、および
（ｖ）１２時間での少なくとも８２％の溶解のうちの少なくとも４つを示す前記薬物の溶解プロファイルを有し、
前記溶解プロファイルが、溶解溶媒としての５００ｍｌの水と共に、ＵＳＰタイプ２装置（パドル）を用いて３７．０±０．５℃にて５０ｒｐｍで判定され、
前記経口医薬組成物が単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、（ｉ）１１〜１９時間のアマンタジンのＴｍａｘおよび（ｉｉ）前記薬物１ｍｇにつき４４〜７２ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌのアマンタジンのＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} を提供し、前記対象が、一晩の絶食後の朝に投薬される、経口医薬組成物。
(項目５)
アマンタジンの前記Ｔｍａｘが、１２〜１８時間である、項目１〜４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目６)
前記経口医薬組成物が、（ｉ）〜（ｖ）のそれぞれを示す、項目１〜５のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目７)
前記経口医薬組成物が、４時間での９％の溶解を有する、項目１〜６のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目８)
前記経口医薬組成物が、６時間での３１％の溶解を有する、項目１〜７のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目９)
前記経口医薬組成物が、８時間での６１％の溶解を有する、項目１〜８のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目１０)
前記経口医薬組成物が、１２時間での９４％の溶解を有する、項目１〜９のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目１１)
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合であって、前記対象が一晩の絶食後の朝に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、
１１〜１９時間のアマンタジンのＴｍａｘ、
前記薬物１ｍｇにつき４４〜７２ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌのアマンタジンのＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} 、および
前記薬物１ｍｇにつき１．０〜２．０ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌのアマンタジンのｐＡＵＣ _０−８を提供する、経口医薬組成物。
(項目１２)
単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合であって、前記対象が一晩の絶食後の朝に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、前記薬物１ｍｇにつき０．３〜０．９ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌであるアマンタジンのｐＡＵＣ _０−６を提供する、項目１１に記載の経口医薬組成物。
(項目１３)
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合であって、前記対象が一晩の絶食後の朝に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、
（ｉ）ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の１％未満である０〜４時間の部分的ＡＵＣ、
（ｉｉ）ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の４．５％以下である０〜８時間の部分的ＡＵＣ、
（ｉｉｉ）ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約５％〜１５％である０〜１２時間の部分的ＡＵＣ、
（ｉｖ）ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約２０％〜３５％である０〜１８時間の部分的ＡＵＣ、
（ｖ）およびＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約３４％〜４８％である０〜２４時間の部分的ＡＵＣを提供する、経口医薬組成物。
(項目１４)
前記０〜４の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の０．２％未満である、項目１３に記載の経口医薬組成物。
(項目１５)
前記０〜８時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の１．０％〜４．０％である、項目１３または１４に記載の経口医薬組成物。
(項目１６)
前記０〜８時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の１．５％〜３．７５％である、項目１３〜１５のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目１７)
前記０〜８時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の１．７５％〜３．５％である、項目１３〜１６のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目１８)
前記０〜１２時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約７．０％〜１２．０％である、項目１３〜１７のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目１９)
前記０〜１８時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約２２．５％〜２７．５％である、項目１３〜１８のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２０)
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合であって、前記対象が一晩の絶食後の朝に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、
ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の０．２５％未満である０〜４時間の部分的ＡＵＣ、
ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の３．５％未満である０〜８時間の部分的ＡＵＣ、
ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約５〜１２％である０〜１２時間の部分的ＡＵＣ、および
ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約２５〜６０％である０〜１８時間の部分的ＡＵＣを提供する、経口医薬組成物。
(項目２１)
１００ｍｇ〜４５０ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩を含む、項目１〜２０のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２２)
１２０ｍｇ〜１５０ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩を含む、項目１〜２１のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２３)
１３７ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩を含む、項目１〜２２のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２４)
２６０ｍｇ〜３０５ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩を含む、項目１〜２１のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２５)
２７４ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩を含む、項目１〜２１または２４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２６)
１、２、３、または４単位剤形を含む、項目１〜２５のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２７)
１または２単位剤形を含む、項目１〜２６のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２８)
前記薬物がアマンタジンの薬学的に許容される塩である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目２９)
前記薬物が塩酸アマンタジンである、項目１〜２８のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目３０)
６０００ｐｐｍ未満の有機溶媒を含む、項目１〜２９のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目３１)
２０００ｐｐｍ未満の有機溶媒を含む、項目１〜３０のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
(項目３２)
項目１〜３１のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、
複数のコーティングされたコアシードであって、各コーティングされたコアシードが、
コアシード、
前記コアシードを囲む薬物コーティングであって、アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩および１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む薬物コーティング、
前記薬物コーティングを囲む徐放性コーティングであって、１つ以上の放出調節賦形剤を含む、徐放性コーティング、を含む、複数のコーティングされたコアシード、および
カプセル殻であって、前記複数のコーティングされたコアシードが前記カプセル殻内にカプセル化されている、カプセル殻、を含む、経口医薬組成物。
(項目３３)
前記複数のコーティングされたコアシードが６０００ｐｐｍ未満の有機溶媒を含む、項目３２に記載の経口医薬組成物。
(項目３４)
前記複数のコーティングされたコアシードが、２０００ｐｐｍ未満の有機溶媒を含む、項目３２に記載の経口医薬組成物。
(項目３５)
レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を低減する必要があるパーキンソン病を有する対象においてレボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を低減する方法であって、項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記対象においてＬＩＤが低減される、経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、方法。
(項目３６)
ＬＩＤを低減することが、ジスキネジアの重症度を低減することを含む、項目３５に記載の方法。
(項目３７)
ＬＩＤの低減が、統一ジスキネジア評価尺度（ＵＤｙｓＲＳ）によって評価される、項目３５または３６に記載の方法。
(項目３８)
煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムを増加させる必要があるパーキンソン病を有する対象において煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムを増加させる方法であって、前記対象が、レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を有し、前記方法が、項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、方法。
(項目３９)
煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムの増加が、プラセボ対照二重盲検臨床試験で判定される、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
オフタイムを低減する必要があるパーキンソン病を有する対象においてオフタイムを低減する方法であって、前記対象が、レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を有し、前記方法が、項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記対象においてオフタイムが低減される、経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、方法。
(項目４１)
オフタイムの増加が、プラセボ対照二重盲検臨床試験で判定される、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
運動減少障害を治療する必要がある多発性硬化症を有する対象において運動減少障害を治療する方法であって、項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、方法。
(項目４３)
前記運動減少障害が、歩行障害である、項目４２に記載の方法。
(項目４４)
前記経口医薬組成物が、夜間に１回前記対象に投与される、項目３５〜４３のいずれか一項に記載の方法。
(項目４５)
前記経口医薬組成物が、就寝時刻の０〜４時間前に前記対象に投与される、項目３５〜４４のいずれか一項に記載の方法。
(項目４６)
前記対象に投与される１日量が、１００ｍｇ〜４５０ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目３５〜４５のいずれか一項に記載の方法。
(項目４７)
前記対象に投与される１日１回用量が、１２０ｍｇ〜１５０ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目４８)
前記対象に投与される１日１回用量が、１３７ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目３５〜４７のいずれか一項に記載の方法。
(項目４９)
前記対象に投与される１日１回用量が、２６０ｍｇ〜３０５ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目３５〜４６のいずれか一項に記載の方法。
(項目５０)
前記対象に投与される１日１回用量が、２７４ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目３５〜４６または４９のいずれか一項に記載の方法。
(項目５１)
前記経口医薬組成物が、１、２、３、または４単位剤形として投与される、項目３５〜５０のいずれか一項に記載の方法。
(項目５２)
前記経口医薬組成物が、１または２単位剤形として投与される、項目３５〜５１のいずれか一項に記載の方法。
(項目５３)
前記経口医薬組成物が、各々が６８．５〜１７５ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩を含む、２または３単位剤形として投与される、項目３５〜５２のいずれか一項に記載の方法。
(項目５４)
前記薬物が、アマンタジンの薬学的に許容される塩である、項目３５〜５２のいずれか一項に記載の方法。
(項目５５)
前記薬物が、塩酸アマンタジンである、項目３５〜５３のいずれか一項に記載の方法。
(項目５６)
レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を低減する必要があるパーキンソン病を有する対象においてレボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を低減する方法に使用するための項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記方法が、前記経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、経口医薬組成物。
(項目５７)
ＬＩＤを低減することが、ジスキネジアの重症度を低減することを含む、項目５６に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目５８)
ＬＩＤの低減が、統一ジスキネジア評価尺度（ＵＤｙｓＲＳ）によって評価される、項目５６または５７に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目５９)
煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムを増加させる必要があるパーキンソン病を有する対象において煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムを増加させる方法に使用するための項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記対象が、レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を有し、前記方法が、前記経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、経口医薬組成物。
(項目６０)
煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムの増加が、プラセボ対照二重盲検臨床試験で判定される、項目５９に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目６１)
オフタイムを低減する必要があるパーキンソン病を有する対象においてオフタイムを低減する方法に使用するための項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記対象が、レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を有し、前記方法が、前記経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、経口医薬組成物。
(項目６２)
オフタイムの増加が、プラセボ対照二重盲検臨床試験で判定される、項目６１に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目６３)
運動減少障害を治療する必要がある多発性硬化症を有する対象におけて運動減少障害を治療する方法に使用するための項目１〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記方法が、前記経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、経口医薬組成物。
(項目６４)
前記運動減少障害が、歩行障害である、項目６３に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目６５)
前記経口医薬組成物が、夜間に１回前記対象に投与される、項目５６〜６４のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目６６)
前記経口医薬組成物が、就寝時刻の０〜４時間前に前記対象に投与される、項目５６〜６５のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目６７)
前記対象に投与される１日量が、１００ｍｇ〜４５０ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目５６〜６６のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目６８)
前記対象に投与される１日１回用量が、１２０ｍｇ〜１５０ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目５６〜６７のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目６９)
前記対象に投与される１日１回用量が、１３７ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目５６〜６８のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目７０)
前記対象に投与される１日１回用量が、２６０ｍｇ〜３０５ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目５６〜６７のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目７１)
前記対象に投与される１日１回用量が、２７４ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、項目５６〜６７または７０のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目７２)
前記経口医薬組成物が、１、２、３、または４単位剤形として投与される、項目５６〜７１のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目７３)
前記経口医薬組成物が、１または２単位剤形として投与される、項目５６〜７２のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目７４)
前記経口医薬組成物が、各々が６８．５〜１７５ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩を含む、２または３単位剤形として投与される、項目５６〜７３のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目７５)
前記薬物が、アマンタジンの薬学的に許容される塩である、項目５６〜７４のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。
(項目７６)
前記薬物が、塩酸アマンタジンである、項目５６〜７５のいずれか一項に記載の使用のための経口医薬組成物。

Claims

経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
前記経口医薬組成物が、以下（ａ）および／または（ｂ）、
（ａ）
（ｉ）２時間内に０％〜１０％、および
（ｉｉ）４時間内に３％〜１４％、および
（ｉｉｉ）６時間内に２３％〜４０％、および
（ｉｖ）１２時間内に８０％以上
（ｂ）
（ｉ）２時間での１０％以下の溶解、および
（ｉｉ）４時間での５〜１３％の溶解、および
（ｉｉｉ）６時間での２０〜４３％の溶解、および
（ｉｖ）１２時間での少なくとも８０％の溶解
を示す前記薬物の溶解プロファイルを有し、
前記溶解プロファイルが、溶解溶媒としての５００ｍｌの水と共に、ＵＳＰタイプ２装置（パドル）を用いて３７．０±０．５℃にて５０ｒｐｍで判定され、
前記経口医薬組成物が単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、（ｉ）１１〜１９時間のアマンタジンのＴｍａｘおよび（ｉｉ）前記薬物１ｍｇにつき４４〜７２ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌのアマンタジンのＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}を提供し、前記対象が、一晩の絶食後の朝に投薬される、経口医薬組成物。
前記経口医薬組成物が、前記薬物の溶解プロファイル（ａ）を有し、それにより以下
（ｉ）２時間内に０％〜１０％、および
（ｉｉ）４時間内に３％〜１４％、および
（ｉｉｉ）６時間内に２３％〜４０％、および
（ｉｖ）１２時間内に８０％以上
を示す、請求項１に記載の経口医薬組成物。
前記経口医薬組成物が、追加で
（ｖ）８時間内に５０％〜７０％
を示す前記薬物の溶解プロファイルを有する、請求項２に記載の経口医薬組成物。
前記溶解プロファイルが、（ｉ）２時間内に０％〜９％、（ｉｉ）４時間内に３％〜１４％、（ｉｉｉ）６時間内に２４％〜４０％、（ｉｖ）８時間内に４５％〜７０％、および（ｖ）１２時間内に８２％以上である、請求項２に記載の経口医薬組成物。
前記経口医薬組成物が、前記薬物の溶解プロファイル（ｂ）を有し、それにより以下
（ｉ）２時間での１０％以下の溶解、および
（ｉｉ）４時間での５〜１３％の溶解、および
（ｉｉｉ）６時間での２０〜４３％の溶解、および
（ｉｖ）１２時間での少なくとも８０％の溶解
を示す、請求項１に記載の経口医薬組成物。
前記経口医薬組成物が、追加で
（ｖ）８時間での５０％〜７０％の溶解
を示す前記薬物の溶解プロファイルを有する、請求項５に記載の経口医薬組成物。
前記経口医薬組成物が、（ｉ）４時間での９％、および／または（ｉｉ）６時間での３１％、および／または（ｉｉｉ）８時間での６１％、および／または１２時間での９４％の溶解を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合であって、前記対象が一晩の絶食後の朝に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、
１１〜１９時間のアマンタジンのＴｍａｘ、
前記薬物１ｍｇにつき４４〜７２ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌのアマンタジンのＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}、および
前記薬物１ｍｇにつき１．０〜２．０ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌのアマンタジンのｐＡＵＣ_０−８を提供する、経口医薬組成物。
単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合であって、前記対象が一晩の絶食後の朝に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、前記薬物１ｍｇにつき０．３〜０．９ｎｇ＊ｈｒ／ｍｌであるアマンタジンのｐＡＵＣ_０−６を提供する、請求項８に記載の経口医薬組成物。
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合であって、前記対象が一晩の絶食後の朝に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、
（ｉ）ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の１％未満である０〜４時間の部分的ＡＵＣ、
（ｉｉ）ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の４．５％以下である０〜８時間の部分的ＡＵＣ、
（ｉｉｉ）ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の約５％〜１５％である０〜１２時間の部分的ＡＵＣ、
（ｉｖ）ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の約２０％〜３５％である０〜１８時間の部分的ＡＵＣ、
（ｖ）およびＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の約３４％〜４８％である０〜２４時間の部分的ＡＵＣを提供する、経口医薬組成物。
（ｉ）前記０〜４の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の０．２％未満である、および／または（ｉｉ）前記０〜８時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の１．０％〜４．０％である、および／または（ｉｉｉ）前記０〜８時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の１．５％〜３．７５％である、および／または（ｉｖ）前記０〜８時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の１．７５％〜３．５％である、および／または（ｖ）前記０〜１２時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約７．０％〜１２．０％である、および／または（ｖｉ）前記０〜１８時間の部分的ＡＵＣが、ＡＵＣ _{０−ｉｎｆ} の約２２．５％〜２７．５％である、請求項１０に記載の経口医薬組成物。
経口医薬組成物であって、
アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩である薬物であって、前記経口医薬組成物が、５０ｍｇ〜５００ｍｇの前記アマンタジンまたは等量の前記その薬学的に許容される塩を含む、薬物と、
前記薬物の少なくとも一部の放出を調節する少なくとも１つの賦形剤と、を含み、
単一用量のヒト薬物動態研究の健常な対象に投薬される場合であって、前記対象が一晩の絶食後の朝に投薬される場合に、前記経口医薬組成物が、
ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の０．２５％未満である０〜４時間の部分的ＡＵＣ、
ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の３．５％未満である０〜８時間の部分的ＡＵＣ、
ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の約５〜１２％である０〜１２時間の部分的ＡＵＣ、および
ＡＵＣ_{０−ｉｎｆ}の約２５〜６０％である０〜１８時間の部分的ＡＵＣを提供する、経口医薬組成物。
（ｉ）１００ｍｇ〜４５０ｍｇ、（ｉｉ）１２０ｍｇ〜１５０ｍｇ、（ｉｉｉ）１３７ｍｇ、（ｉｖ）２６０ｍｇ〜３０５ｍｇおよび（ｖ）２７４ｍｇから選択される量のアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
１、２、３、または４単位剤形を含む、例えば、１または２単位剤形を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
前記薬物がアマンタジンの薬学的に許容される塩、例えば、塩酸アマンタジンである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
６０００ｐｐｍ未満の有機溶媒を含む、例えば、２０００ｐｐｍ未満の有機溶媒を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、
複数のコーティングされたコアシードであって、各コーティングされたコアシードが、
コアシード、
前記コアシードを囲む薬物コーティングであって、アマンタジンまたはその薬学的に許容される塩および１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む薬物コーティング、
前記薬物コーティングを囲む徐放性コーティングであって、１つ以上の放出調節賦形剤を含む、徐放性コーティング、を含む、複数のコーティングされたコアシード、および
カプセル殻であって、前記複数のコーティングされたコアシードが前記カプセル殻内にカプセル化されている、カプセル殻、を含む、経口医薬組成物。
レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を低減する必要があるパーキンソン病を有する対象においてレボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を低減する処置のための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の経口医薬組成物の使用であって、前記処置が、前記経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、使用。
煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムを増加させる必要があるパーキンソン病を有する対象において煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムを増加させる処置のための医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の経口医薬組成物の使用であって、前記対象が、レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を有し、前記処置が、前記経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、使用。
煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムの増加が、プラセボ対照二重盲検臨床試験で判定される、医薬の製造における請求項１９に記載の経口医薬組成物の使用。
オフタイムを低減する必要があるパーキンソン病を有する対象においてオフタイムを低減する処置のための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の経口医薬組成物の使用であって、前記対象が、レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を有し、前記処置が、前記経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、使用。
オフタイムの増加が、プラセボ対照二重盲検臨床試験で判定される、医薬の製造における請求項２１に記載の経口医薬組成物の使用。
運動減少障害を治療する必要がある多発性硬化症を有する対象におけて運動減少障害、例えば、歩行障害の処置のための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の経口医薬組成物の使用であって、前記処置が、前記経口医薬組成物を前記対象に１日１回経口投与することを含む、使用。
前記組成物がアマンタジンまたはその薬学的に許容される塩に関連する胃腸有害事象低減するためのものである、医薬の製造における請求項１７〜２３のいずれか一項に記載の経口医薬組成物の使用。
前記経口医薬組成物が、就寝時刻の０〜４時間前に前記対象に投与される、医薬の製造における請求項１７〜２４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物の使用。
前記対象に投与されるアマンタジンの１日量が、（ｉ）１００ｍｇ〜４５０ｍｇ、（ｉｉ）１２０ｍｇ〜１５０ｍｇ、（ｉｉｉ）１３７ｍｇ、（ｉｖ）２６０ｍｇ〜３０５ｍｇまたは（ｖ）２７４ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、医薬の製造における請求項１７〜２５のいずれか一項に記載の経口医薬組成物の使用。
レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を低減する必要があるパーキンソン病を有する対象においてレボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を低減するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記経口医薬組成物が前記対象に１日１回経口投与されることを特徴とする、経口医薬組成物。
煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムを増加させる必要があるパーキンソン病を有する対象において煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムを増加させるための、請求項１〜１７および２７のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記対象が、レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を有し、前記経口医薬組成物が前記対象に１日１回経口投与されることを特徴とする、経口医薬組成物。
煩わしいジスキネジアを伴わないオンタイムの増加が、プラセボ対照二重盲検臨床試験で判定される、請求項２８に記載の経口医薬組成物。
オフタイムを低減する必要があるパーキンソン病を有する対象においてオフタイムを低減するための、請求項１〜１７、２７または２８のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記対象が、レボドパ誘発ジスキネジア（ＬＩＤ）を有し、前記経口医薬組成物が前記対象に１日１回経口投与されることを特徴とする、経口医薬組成物。
オフタイムの増加が、プラセボ対照二重盲検臨床試験で判定される、請求項３０に記載の経口医薬組成物。
運動減少障害を治療する必要がある多発性硬化症を有する対象におけて運動減少障害、例えば、歩行障害の処置のための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の経口医薬組成物であって、前記経口医薬組成物が前記対象に１日１回経口投与されることを特徴とする、経口医薬組成物。
前記経口医薬組成物がアマンタジンまたはその薬学的に許容される塩に関連する胃腸有害事象低減するためのものである、請求項１７または２７〜３２のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
前記経口医薬組成物が、就寝時刻の０〜４時間前に前記対象に投与される、請求項１７または２７〜３３のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。
前記対象に投与されるアマンタジンの１日量が、（ｉ）１００ｍｇ〜４５０ｍｇ、（ｉｉ）１２０ｍｇ〜１５０ｍｇ、（ｉｉｉ）１３７ｍｇ、（ｉｖ）２６０ｍｇ〜３０５ｍｇまたは（ｖ）２７４ｍｇのアマンタジンまたは等量のその薬学的に許容される塩である、請求項１７または２７〜３４のいずれか一項に記載の経口医薬組成物。