JP2020531030A5 - - Google Patents
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特許、特許出願、刊行物、製品の説明、およびプロトコルは、本出願全体を通して引用されており、その開示は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
最後に、本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
[実施態様1]
グルカゴン様ペプチド(GLP−2)ペプチボディであって、
a)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号1)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
b)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号4)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
c)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号7)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
d)GDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号10)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
e)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号13)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
f)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号16)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
g)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号19)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
h)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号22)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
i)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号25)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、および
j)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYKTTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASRAALGL(配列番号28)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、GLP−2ペプチボディ。
[実施態様2]
HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号1)のアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を含む、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディ。
[実施態様3]
HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号7)のアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を含む、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディ。
[実施態様4]
実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディと、担体または薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
[実施態様5]
実施態様2に記載のGLP−2ペプチボディと、担体または薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
[実施態様6]
実施態様3に記載のGLP−2ペプチボディと、担体または薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
[実施態様7]
注射または注入による投与に適した液体として製剤化された、実施態様4〜6のいずれかに記載の医薬組成物。
[実施態様8]
前記GLP−2ペプチボディの持続放出、延長放出、遅延放出または徐放のために製剤化された、実施態様4〜6のいずれかに記載の医薬組成物。
[実施態様9]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様1〜8のいずれかに記載の医薬組成物。
[実施態様10]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜25mg/mLの濃度である、実施態様1〜8のいずれかに記載の医薬組成物。
[実施態様11]
ポリヌクレオチドであって、
a)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号2)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
b)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号5)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
c)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号8)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
d)METPAQLLFLLLLWLPDTTGGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号11)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
e)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号14)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
f)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号17)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
g)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号20)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
h)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号23)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
i)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号26)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、および
j)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYKTTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASRAALGL(配列番号29)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
からなる群より選択されるGLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
[実施態様12]
METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号2)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
[実施態様13]
前記GLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列が、配列番号3のポリヌクレオチド配列を含む、実施態様12に記載のポリヌクレオチド。
[実施態様14]
METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号8)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
[実施態様15]
前記GLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列が、配列番号9のポリヌクレオチド配列を含む、実施態様14に記載のポリヌクレオチド。
[実施態様16]
実施態様11〜14のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
[実施態様17]
実施態様11〜14のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
[実施態様18]
前記宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、実施態様17に記載の宿主細胞。
[実施態様19]
前記宿主細胞が、流加回分細胞培養規模に十分なレベルで実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディを発現する、実施態様18に記載の宿主細胞。
[実施態様20]
腸管皮膚瘻(ECF)患者を処置するための方法であって、ECFの閉鎖、治癒、および/または修復を促進するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様21]
腸管皮膚瘻(ECF)患者を処置するための方法であって、ECFの閉鎖、治癒、および/または修復を促進するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様22]
前記患者による腸管吸収を高めるのに有効である、実施態様20または21に記載の方法。
[実施態様23]
前記患者における胃液分泌の量を低減するのに有効である、実施態様20または21に記載の方法。
[実施態様24]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様20または21に記載の方法。
[実施態様25]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様20または21に記載の方法。
[実施態様26]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様20〜25のいずれかに記載の方法。
[実施態様27]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様26に記載の方法。
[実施態様28]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様27に記載の方法。
[実施態様29]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様26に記載の方法。
[実施態様30]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様29に記載の方法。
[実施態様31]
前記GLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様20〜25のいずれかに記載の方法。
[実施態様32]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様31に記載の方法。
[実施態様33]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様30に記載の方法。
[実施態様34]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様31に記載の方法。
[実施態様35]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様34に記載の方法。
[実施態様36]
閉塞性黄疸患者を処置するための方法であって、前記閉塞性黄疸を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様37]
閉塞性黄疸患者を処置するための方法であって、前記閉塞性黄疸を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様38]
血清ビリルビンのレベルが、前記処置の前の血清ビリルビンのレベルと比較して低減される、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様39]
前記患者における腸管吸収を高めるのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様40]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様41]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様42]
前記患者の小腸における陰窩の組織化を増大させるのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様43]
前記患者における腸管バリア機能を改善し、前記患者の小腸を横切るバクテリアルトランスロケーションの発生率を低減するのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様44]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様36〜43のいずれかに記載の方法。
[実施態様45]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様44に記載の方法。
[実施態様46]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが0.3〜1.0mg/mLの濃度である、実施態様45に記載の方法。
[実施態様47]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様44に記載の方法。
[実施態様48]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様47に記載の方法。
[実施態様49]
前記GLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様36〜43のいずれかに記載の方法。
[実施態様50]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様49に記載の方法。
[実施態様51]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが0.3〜1.0mg/mLの濃度である、実施態様50に記載の方法。
[実施態様52]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様47に記載の方法。
[実施態様53]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様52に記載の方法。
[実施態様54]
患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するための方法であって、前記患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様55]
患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するための方法であって、前記患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様56]
前記放射線障害が小腸におけるものである、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様57]
消化管の細胞におけるアポトーシスを低減するのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様58]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様59]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様60]
前記患者の小腸における陰窩の組織化を増大させるのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様61]
前記患者における腸管バリア機能を改善するのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様62]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様54〜61のいずれかに記載の方法。
[実施態様63]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様62に記載の方法。
[実施態様64]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様63に記載の方法。
[実施態様65]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様62に記載の方法。
[実施態様66]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様65に記載の方法。
[実施態様67]
前記GLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様54〜61のいずれかに記載の方法。
[実施態様68]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様65に記載の方法。
[実施態様69]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様66に記載の方法。
[実施態様70]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様65に記載の方法。
[実施態様71]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様66に記載の方法。
[実施態様72]
患者における放射線誘発性腸炎を処置または予防するための方法であって、前記患者における放射線誘発性腸炎を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様73]
患者における放射線誘発性腸炎を処置または予防するための方法であって、患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様74]
前記消化管の細胞におけるアポトーシスを低減するのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様75]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様76]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様77]
前記患者の小腸における陰窩の組織化を増大させるのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様78]
前記患者における腸管バリア機能を改善するのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様79]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様72〜78のいずれかに記載の方法。
[実施態様80]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様79に記載の方法。
[実施態様81]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様80に記載の方法。
[実施態様82]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様79に記載の方法。
[実施態様83]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様82に記載の方法。
[実施態様84]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様72〜78のいずれかに記載の方法。
[実施態様85]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様82に記載の方法。
[実施態様86]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様83に記載の方法。
[実施態様87]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、5〜8日ごとに1回、0.3〜1.0mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様82に記載の方法。
[実施態様88]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様83に記載の方法。
[実施態様89]
残存小腸とつながった結腸を呈する短腸症候群の患者を処置するための方法であって、前記短腸症候群を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様90]
残存小腸とつながった結腸を呈する短腸症候群の患者を処置するための方法であって、前記短腸症候群を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様91]
前記残存小腸は、長さが少なくとも25cm、少なくとも50cm、または少なくとも75cmである、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様92]
前記患者における腸管吸収を高めるのに有効である、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様93]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様94]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様95]
糞便湿重量を低下させる、尿湿重量を増大させる、小腸を横切るエネルギー吸収を増大させる、または小腸を横切る水の吸収を増大させるのに有効である、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様96]
前記患者が非経口栄養に依存している、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様97]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様87〜96のいずれかに記載の方法。
[実施態様98]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様97に記載の方法。
[実施態様99]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様98に記載の方法。
[実施態様100]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様97に記載の方法。
[実施態様101]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様100に記載の方法。
[実施態様102]
前記GLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様87〜96のいずれかに記載の方法。
[実施態様103]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様102に記載の方法。
[実施態様104]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様103に記載の方法。
[実施態様105]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様100に記載の方法。
[実施態様106]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様105に記載の方法。
最後に、本発明の好ましい実施態様を項分け記載する。
[実施態様1]
グルカゴン様ペプチド(GLP−2)ペプチボディであって、
a)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号1)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
b)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号4)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
c)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号7)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
d)GDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号10)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
e)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号13)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
f)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号16)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
g)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号19)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
h)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号22)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
i)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号25)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、および
j)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYKTTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASRAALGL(配列番号28)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
またはその薬学的に許容される塩からなる群より選択される、GLP−2ペプチボディ。
[実施態様2]
HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号1)のアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を含む、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディ。
[実施態様3]
HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号7)のアミノ酸配列、またはその薬学的に許容される塩を含む、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディ。
[実施態様4]
実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディと、担体または薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
[実施態様5]
実施態様2に記載のGLP−2ペプチボディと、担体または薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
[実施態様6]
実施態様3に記載のGLP−2ペプチボディと、担体または薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
[実施態様7]
注射または注入による投与に適した液体として製剤化された、実施態様4〜6のいずれかに記載の医薬組成物。
[実施態様8]
前記GLP−2ペプチボディの持続放出、延長放出、遅延放出または徐放のために製剤化された、実施態様4〜6のいずれかに記載の医薬組成物。
[実施態様9]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様1〜8のいずれかに記載の医薬組成物。
[実施態様10]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜25mg/mLの濃度である、実施態様1〜8のいずれかに記載の医薬組成物。
[実施態様11]
ポリヌクレオチドであって、
a)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号2)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
b)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号5)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
c)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号8)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
d)METPAQLLFLLLLWLPDTTGGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号11)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
e)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号14)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
f)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号17)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
g)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号20)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
h)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号23)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
i)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号26)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、および
j)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYKTTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASRAALGL(配列番号29)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
からなる群より選択されるGLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
[実施態様12]
METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号2)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
[実施態様13]
前記GLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列が、配列番号3のポリヌクレオチド配列を含む、実施態様12に記載のポリヌクレオチド。
[実施態様14]
METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号8)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。
[実施態様15]
前記GLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列が、配列番号9のポリヌクレオチド配列を含む、実施態様14に記載のポリヌクレオチド。
[実施態様16]
実施態様11〜14のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
[実施態様17]
実施態様11〜14のいずれかに記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
[実施態様18]
前記宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、実施態様17に記載の宿主細胞。
[実施態様19]
前記宿主細胞が、流加回分細胞培養規模に十分なレベルで実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディを発現する、実施態様18に記載の宿主細胞。
[実施態様20]
腸管皮膚瘻(ECF)患者を処置するための方法であって、ECFの閉鎖、治癒、および/または修復を促進するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様21]
腸管皮膚瘻(ECF)患者を処置するための方法であって、ECFの閉鎖、治癒、および/または修復を促進するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様22]
前記患者による腸管吸収を高めるのに有効である、実施態様20または21に記載の方法。
[実施態様23]
前記患者における胃液分泌の量を低減するのに有効である、実施態様20または21に記載の方法。
[実施態様24]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様20または21に記載の方法。
[実施態様25]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様20または21に記載の方法。
[実施態様26]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様20〜25のいずれかに記載の方法。
[実施態様27]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様26に記載の方法。
[実施態様28]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様27に記載の方法。
[実施態様29]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様26に記載の方法。
[実施態様30]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様29に記載の方法。
[実施態様31]
前記GLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様20〜25のいずれかに記載の方法。
[実施態様32]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様31に記載の方法。
[実施態様33]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様30に記載の方法。
[実施態様34]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様31に記載の方法。
[実施態様35]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様34に記載の方法。
[実施態様36]
閉塞性黄疸患者を処置するための方法であって、前記閉塞性黄疸を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様37]
閉塞性黄疸患者を処置するための方法であって、前記閉塞性黄疸を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様38]
血清ビリルビンのレベルが、前記処置の前の血清ビリルビンのレベルと比較して低減される、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様39]
前記患者における腸管吸収を高めるのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様40]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様41]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様42]
前記患者の小腸における陰窩の組織化を増大させるのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様43]
前記患者における腸管バリア機能を改善し、前記患者の小腸を横切るバクテリアルトランスロケーションの発生率を低減するのに有効である、実施態様36または37に記載の方法。
[実施態様44]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様36〜43のいずれかに記載の方法。
[実施態様45]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様44に記載の方法。
[実施態様46]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが0.3〜1.0mg/mLの濃度である、実施態様45に記載の方法。
[実施態様47]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様44に記載の方法。
[実施態様48]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様47に記載の方法。
[実施態様49]
前記GLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様36〜43のいずれかに記載の方法。
[実施態様50]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様49に記載の方法。
[実施態様51]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが0.3〜1.0mg/mLの濃度である、実施態様50に記載の方法。
[実施態様52]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様47に記載の方法。
[実施態様53]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様52に記載の方法。
[実施態様54]
患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するための方法であって、前記患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様55]
患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するための方法であって、前記患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様56]
前記放射線障害が小腸におけるものである、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様57]
消化管の細胞におけるアポトーシスを低減するのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様58]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様59]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様60]
前記患者の小腸における陰窩の組織化を増大させるのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様61]
前記患者における腸管バリア機能を改善するのに有効である、実施態様54または55に記載の方法。
[実施態様62]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様54〜61のいずれかに記載の方法。
[実施態様63]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様62に記載の方法。
[実施態様64]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様63に記載の方法。
[実施態様65]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様62に記載の方法。
[実施態様66]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様65に記載の方法。
[実施態様67]
前記GLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様54〜61のいずれかに記載の方法。
[実施態様68]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様65に記載の方法。
[実施態様69]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様66に記載の方法。
[実施態様70]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様65に記載の方法。
[実施態様71]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様66に記載の方法。
[実施態様72]
患者における放射線誘発性腸炎を処置または予防するための方法であって、前記患者における放射線誘発性腸炎を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様73]
患者における放射線誘発性腸炎を処置または予防するための方法であって、患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様74]
前記消化管の細胞におけるアポトーシスを低減するのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様75]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様76]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様77]
前記患者の小腸における陰窩の組織化を増大させるのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様78]
前記患者における腸管バリア機能を改善するのに有効である、実施態様72または73に記載の方法。
[実施態様79]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様72〜78のいずれかに記載の方法。
[実施態様80]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様79に記載の方法。
[実施態様81]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様80に記載の方法。
[実施態様82]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様79に記載の方法。
[実施態様83]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様82に記載の方法。
[実施態様84]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様72〜78のいずれかに記載の方法。
[実施態様85]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様82に記載の方法。
[実施態様86]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様83に記載の方法。
[実施態様87]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、5〜8日ごとに1回、0.3〜1.0mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様82に記載の方法。
[実施態様88]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様83に記載の方法。
[実施態様89]
残存小腸とつながった結腸を呈する短腸症候群の患者を処置するための方法であって、前記短腸症候群を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様1に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様90]
残存小腸とつながった結腸を呈する短腸症候群の患者を処置するための方法であって、前記短腸症候群を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて、実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディで前記患者を処置することを含む、方法。
[実施態様91]
前記残存小腸は、長さが少なくとも25cm、少なくとも50cm、または少なくとも75cmである、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様92]
前記患者における腸管吸収を高めるのに有効である、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様93]
前記患者の小腸における絨毛高を増大させるのに有効である、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様94]
前記患者の小腸における陰窩の深さを増大させるのに有効である、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様95]
糞便湿重量を低下させる、尿湿重量を増大させる、小腸を横切るエネルギー吸収を増大させる、または小腸を横切る水の吸収を増大させるのに有効である、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様96]
前記患者が非経口栄養に依存している、実施態様89または90に記載の方法。
[実施態様97]
前記GLP−2ペプチボディが皮下投与される、実施態様87〜96のいずれかに記載の方法。
[実施態様98]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様97に記載の方法。
[実施態様99]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様98に記載の方法。
[実施態様100]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い皮下投与される、実施態様97に記載の方法。
[実施態様101]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様100に記載の方法。
[実施態様102]
前記GLP−2ペプチボディが静脈内投与される、実施態様87〜96のいずれかに記載の方法。
[実施態様103]
前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様102に記載の方法。
[実施態様104]
前記投与されるGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様103に記載の方法。
[実施態様105]
実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い静脈内投与される、実施態様100に記載の方法。
[実施態様106]
前記投与される実施態様2または3に記載のGLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度である、実施態様105に記載の方法。
Claims (30)
- グルカゴン様ペプチド(GLP−2)ペプチボディであって、
a)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号1)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
b)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号4)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
c)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号7)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
d)GDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号10)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
e)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号13)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
f)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号16)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
g)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号19)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
h)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号22)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
i)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号25)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、および
j)HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYKTTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASRAALGL(配列番号28)のアミノ酸配列を含むGLP−2ペプチボディ、
またはそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、GLP−2ペプチボディ。 - 請求項1に記載のGLP−2ペプチボディと、担体または薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 注射または注入による投与に適した液体として製剤化された、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記GLP−2ペプチボディの持続放出、延長放出、遅延放出または徐放のために製剤化された、請求項2または3に記載の医薬組成物。
- GLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度で投与される、請求項2〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- GLP−2ペプチボディが10〜25mg/mLの濃度で投与される、請求項5に記載の医薬組成物。
- ポリヌクレオチドであって、
a)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号2)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
b)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号5)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
c)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号8)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
d)METPAQLLFLLLLWLPDTTGGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号11)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
e)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号14)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
f)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号17)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
g)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPGGGGGAAAAAGGGGGGAPDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号20)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
h)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGGDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号23)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
i)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGSGGGGSDKTHTCPPCPAPEAAGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPG(配列番号26)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、および
j)METPAQLLFLLLLWLPDTTGHGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITDGGGGGGSGGGGSGGGGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAENCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVMCTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELRDEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGDLLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVESKDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSVVLLLRLAKTYKTTLEKCCAAADPHECYAKVFDEFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSVVLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETCFAEEGKKLVAASRAALGL(配列番号29)のアミノ酸配列を含むGLP−2前駆体ポリペプチド、
からなる群より選択されるGLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列を含む、ポリヌクレオチド。 - 前記GLP−2前駆体ポリペプチドをコードする配列が配列番号3または配列番号9のポリヌクレオチド配列を含む、請求項7に記載のポリヌクレオチド。
- 請求項7または8に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項7または8に記載のポリヌクレオチドを含む宿主細胞。
- 前記宿主細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項10に記載の宿主細胞。
- 腸管皮膚瘻(ECF)患者を処置するための組成物であって、請求項1に記載のGLP−2ペプチボディを含み、ECFの閉鎖、治癒、および/または修復を促進するのに有効な投薬レジメンを用いて投与される、組成物。
- 閉塞性黄疸患者を処置するための組成物であって、請求項1に記載のGLP−2ペプチボディを含み、前記閉塞性黄疸を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて投与される、組成物。
- 患者の消化管に対する放射線障害を処置または予防するため、または患者における放射線誘発性腸炎を処置または予防するための組成物であって、請求項1に記載のGLP−2ペプチボディを含み、患者の消化管に対する放射線障害または放射線誘発性腸炎を処置または予防するのに有効な投薬レジメンを用いて投与される、組成物。
- 残存小腸とつながった結腸を呈する短腸症候群の患者を処置するための組成物であって、請求項1に記載のGLP−2ペプチボディを含み、短腸症候群を処置するのに有効な投薬レジメンを用いて投与される、組成物。
- 前記患者による腸管吸収を高めるのに有効である、請求項12、13、または15に記載の組成物。
- 前記患者における胃液分泌の量を低減するのに有効である、請求項12に記載の組成物。
- 前記患者の小腸における絨毛高を増大させるまたは陰窩の深さを増大させるのに有効である、請求項12〜15のいずれか一項に記載の組成物。
- 血清ビリルビンのレベルが、前記処置の前の血清ビリルビンのレベルと比較して低減される、請求項13に記載の組成物。
- 前記患者の小腸における陰窩の組織化を増大させるのに有効である、請求項13または14に記載の組成物。
- 前記患者における腸管バリア機能を改善し、かつ前記患者の小腸を横切るバクテリアルトランスロケーションの発生率を低減するのに有効である、請求項13に記載の組成物。
- 前記放射線障害が小腸におけるものである、請求項14に記載の組成物。
- 消化管の細胞におけるアポトーシスを低減するのに有効である、請求項14に記載の組成物。
- 前記患者における腸管バリア機能を改善するのに有効である、請求項14に記載の組成物。
- 前記残存小腸は、長さが少なくとも25cmである、請求項15に記載の組成物。
- 糞便湿重量を低下させる、尿湿重量を増大させる、小腸を横切るエネルギー吸収を増大させる、または小腸を横切る水の吸収を増大させるのに有効である、請求項15に記載の組成物。
- 前記患者が非経口栄養に依存している、請求項15に記載の組成物。
の組成物。 - 前記GLP−2ペプチボディが皮下投与または静脈内投与される、請求項12〜27のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記GLP−2ペプチボディが、2〜14日ごとに1回、0.2〜1.4mg/kgの投薬レジメンに従い投与される、請求項28に記載の組成物。
- GLP−2ペプチボディが10〜200mg/mLの濃度で投与される、請求項29に記載の組成物。
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