JP2018531938A5 - - Google Patents

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等価物
本明細書中に引用されているあらゆる特許、特許出願および公報の開示は、その全体が、本明細書中に参照により援用されている。本発明は、特定の態様に関して開示されたものであるが、他の当業者は、本発明の本来の趣旨および範囲から逸脱することなしに、本発明の他の態様および変形態様を案出できることが、明らかである。添付の特許請求の範囲は、そのような全ての態様および等価な変形態様を含むものとして解釈されるように意図されている。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
式Iの化合物であって、

式中、XxxはAsn、Gln、Ser、またはThrであり、
はHまたはAcであり、
はOHまたはNH であり、且つ、
YyyはLys、Arg、D−LysもしくはD−Argであるか、あるいは、
医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、またはこれらのプロドラッグである、化合物。
(項目2)
前記化合物が式II

(式中、XxxはAsn、Gln、Ser、またはThrであり、
はHまたはAcであり、
はOHまたはNH であり、且つ、
YyyはLys、Arg、D−LysもしくはD−Arg)
の化合物である、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記化合物が配列ID番号:1〜64のいずれかからなる配列を含む、式1の化合物。
(項目4)
項目1〜3のいずれか一項に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
(項目5)
項目1〜3に記載のいずれかの化合物の単位投薬量であって、前記化合物0.1mg、0.2mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.1mg、1.2mg、1.3mg、1.4mg、1.5mg、1.6mg、1.7mg、1.8mg、1.9mg、2.0mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50または100mgが含有されている、単位投薬量。
(項目6)
前記化合物0.5mg、1.0mg、または1.5mgが含有されている、項目5に記載の単位投薬量。
(項目7)
注射(例えば、皮下注射)に適した、項目5〜6のいずれか一項に記載の単位投薬量。
(項目8)
注射(例えば、皮下注射)に適した送達デバイス内に配置される、項目5〜7のいずれか一項に記載の単位投薬量。
(項目9)
それを必要とする対象における病態または障害を治療する方法であって、項目1〜3のいずれか一項に記載の治療上有効量のMC4R作動薬を投与する工程を含む、方法。
(項目10)
前記対象におけるメラノコルチン受容体から作動薬効果を導き出すことを含む、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記MC4R作動薬の投与によって前記対象における前記メラノコルチン受容体から作動薬効果を導き出すことを含む、項目9に記載の方法。
(項目12)
前記障害が、肥満、摂食障害またはプラダー・ウィリー症候群等の、体重増加を伴う代謝疾患もしくは医学的状態である、項目9に記載の方法。
(項目13)
前記対象において食物摂取量を減らすか、体重を減らすか、またはその両方に十分な量の前記MC4R作動薬を投与する、項目9に記載の方法。
(項目14)
前記対象において体重を損なうことなしに食欲を低減するのに十分な量の前記MC4R作動薬を投与する、項目9に記載の方法。
(項目15)
肥満、II型糖尿病、前糖尿病性の病態、ヘモグロビンA1C(Hb1Ac)血中濃度6%超、高インシュリン血症、高脂血症、インシュリン非感受性もしくはグルコース不耐症の臨床症状または適応症を、寛解あるいは改善すること;代謝性症候群の態様、肥満および/もしくは肥満に関連する適応症の進行を遅延させるか、阻害するか、または予防すること;あるいは、肥満もしくは肥満に関連する適応症の発症または進展を幾分かまたは完全に遅延させるか、阻害するか、または予防することを目的として、十分な量の前記MC4R作動薬を投与する、項目9に記載の方法。
(項目16)
前記病態または障害が、肥満または肥満に関連する障害、例えば、プラダー・ウィリー症候群、それを必要とする対象における食物摂取量の減少、または体重の減少である、項目9に記載の方法。
(項目17)
注射(例えば、皮下注射)するのに適した単位投薬量の前記作動薬を前記対象に投与することを含む、項目1〜16のいずれか一項に記載の方法。
(項目18)
前記単位投薬量を送達デバイス、例えば、シリンジ(例えば、薬剤充填済シリンジ)、植込み型デバイス、針無皮下注射デバイス、輸液ポンプ(例えば、植込み型輸液ポンプ)、または浸透圧送達系内に配置する、項目6に記載の方法。
(項目19)
前記作動薬を例えば皮下注射で、皮下に投与する、項目1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
前記作動薬を、少なくとも3週間、例えば、少なくとも3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、13週間、14週間、15週間、16週間、17週間、18週間、19週間、20週間、21週間、22週間、23週間、24週間、25週間、26週間、27週間、28週間、29週間、30週間、31週間、32週間、33週間、34週間、35週間、36週間、37週間、38週間、39週間もしくは40週間またはそれを超える期間にわたって、あるいは少なくとも1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月もしくは12か月またはそれを超える期間にわたって、あるいは少なくとも1年間、2年間、3年間、4年間、またはそれを超える期間にわたって毎日投与する、項目1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
前記化合物の投与によって前記対象の体重が減少する、項目1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(項目22)
前記対象が肥満(例えば、重度の肥満)である、項目1〜21のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記対象が早発性の重度肥満症を有する、項目1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記対象が摂食亢進状態にある、項目1〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記作動薬を投与する前の(例えば、前記作動薬を処方した時点での、または最初に投与した時点での)前記対象の肥満度指数(BMI)が、25kg/m 超(例えば、25kg/m 以上、30kg/m 以上、31kg/m 以上、32kg/m 以上、33kg/m 以上、34kg/m 以上、35kg/m 以上、36kg/m 以上、37kg/m 以上、38kg/m 以上、39kg/m 以上、40kg/m 以上、41kg/m 以上、42kg/m 以上、43kg/m 以上、44kg/m 以上、45kg/m 以上、46kg/m 以上、47kg/m 以上、48kg/m 以上、49kg/m 以上、50kg/m 以上、またはそれより大きい値)である、項目1〜24のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記対象が前記作動薬を投与する前に(例えば、前記作動薬を処方した時点で、または最初に投与した時点で)1つ以上の以前の療法(例えば、運動、食餌療法、肥満手術もしくは垂直帯胃形成術、または行動療法)に失敗している、項目1〜25のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
例えば、前記食物摂取量を、24時間もしくは1週間の期間にわたる、毎日の食物摂取量とした場合に、前記作動薬を投与することによって、対照(例えば、治療前の前記対象の食物摂取量)と比べて、前記対象の食物摂取量に減少が認められる、項目1〜26のいずれか一項に記載の方法。
(項目28)
前記作動薬が、配列
001554C: Ac−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:1)、
001555C: Ac−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:2)、
001556C: Ac−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:3)、
001574C: Ac−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:4)、
001576C: Ac−Arg−(Glu−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Apr)−NH (配列ID番号:5)、
Ac−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:6)、
H−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:7)、
H−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:8)、
Ac−D−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:9)、
H−D−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:10)、
Ac−D−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:11)、
H−D−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:12)、
Ac−Lys−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:13)、
Ac−Lys−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:14)、
H−Lys−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:15)、
H−Lys−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:16)、
Ac−D−Lys−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:17)、
H−D−Lys−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:18)、
Ac−D−Lys−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:19)、
H−D−Lys−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:20)、
Ac−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:21)、
H−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:22)、
H−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:23)、
Ac−D−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:24)、
H−D−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:25)、
Ac−D−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:26)、
H−D−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:27)、
Ac−Lys−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:28)、
Ac−Lys−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:29)、
H−Lys−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:30)、
H−Lys−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:31)、
Ac−D−Lys−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:32)、
H−D−Lys−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:33)、
Ac−D−Lys−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:34)、
H−D−Lys−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:35)、
Ac−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:36)、
H−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:37)、
H−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:38)、
Ac−D−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:39)、
H−D−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:40)、
Ac−D−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:41)、
H−D−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:42)、
Ac−Lys−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:43)、
Ac−Lys−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:44)、
H−Lys−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:45)、
H−Lys−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:46)、
Ac−D−Lys−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:47)、
H−D−Lys−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:48)、
Ac−D−Lys−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:49)、
H−D−Lys−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:50)、
Ac−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:51)、
H−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:52)、
H−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:53)、
Ac−D−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:54)、
H−D−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:55)、
Ac−D−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:56)、
H−D−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:57)、
Ac−Lys−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:58)、
Ac−Lys−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:59)、
H−Lys−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:60)、
H−Lys−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:61)、
Ac−D−Lys−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:62)、
H−D−Lys−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:63)、
Ac−D−Lys−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:64)または
H−D−Lys−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH (配列ID番号:65)
を含む、項目1〜27のいずれか一項に記載の方法。

Claims (27)

  1. 式Iの化合物であって、
    式中、XxxはAsn、Gln、Ser、またはThrであり、
    はHまたはAcであり、
    はOHまたはNHであり、且つ、
    YyyはLys、Arg、D−LysもしくはD−Argである化合物、あるいは、
    これらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、またはプロドラッグ。
  2. 前記化合物が式II
    (式中、XxxはAsn、Gln、Ser、またはThrであり、
    はHまたはAcであり、
    はOHまたはNHであり、且つ、
    YyyはLys、Arg、D−LysもしくはD−Arg)
    の化合物である、請求項1に記載の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグ
  3. 前記化合物が配列ID番号:1〜64のいずれかからなる配列を含む、式1の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグ
  4. 請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグと医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  5. 請求項1〜3に記載のいずれかの化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグの単位投薬量であって、前記化合物として換算するとき0.1mg、0.2mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.1mg、1.2mg、1.3mg、1.4mg、1.5mg、1.6mg、1.7mg、1.8mg、1.9mg、2.0mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50または100mgの前記化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグが含有されている、単位投薬量。
  6. 前記化合物として換算するとき0.5mg、1.0mg、または1.5mgの前記化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグが含有されている、請求項5に記載の単位投薬量。
  7. 注射(例えば、皮下注射)に適した、請求項5〜6のいずれか一項に記載の単位投薬量。
  8. 注射(例えば、皮下注射)に適した送達デバイス内に配置される、請求項5〜7のいずれか一項に記載の単位投薬量。
  9. 病態または障害の治療を必要とする対象における前記病態または障害を治療するための組成物であって、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグを治療有効量の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグが投与されることを特徴とする、組成物
  10. 前記対象においてメラノコルチン受容体から作動薬効果導き出される、請求項9に記載の組成物
  11. 前記障害が、肥満、摂食障害またはプラダー・ウィリー症候群等の、体重増加を伴う代謝疾患もしくは医学的状態である、請求項9に記載の組成物
  12. 前記対象において食物摂取量を減らすか、体重を減らすか、またはその両方に十分な量の前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項9に記載の組成物
  13. 前記対象において体重を損なうことなしに食欲を低減するのに十分な量の前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項9に記載の組成物
  14. 肥満、II型糖尿病、前糖尿病性の病態、ヘモグロビンA1C(Hb1Ac)血中濃度6%超、高インシュリン血症、高脂血症、インシュリン非感受性もしくはグルコース不耐症の臨床症状または適応症を、寛解あるいは改善すること;代謝性症候群の態様、肥満および/もしくは肥満に関連する適応症の進行を遅延させるか、阻害するか、または予防すること;あるいは、肥満もしくは肥満に関連する適応症の発症または進展を幾分かまたは完全に遅延させるか、阻害するか、または予防することを目的として、十分な量の前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項9に記載の組成物
  15. 前記病態または障害が、肥満または肥満に関連する障害、例えば、プラダー・ウィリー症候群、それを必要とする対象における食物摂取量の減少、または体重の減少である、請求項9に記載の組成物
  16. 前記組成物が、前記対象に注射(例えば、皮下注射)するのに適した単位投薬量の形態である、請求項9〜15のいずれか一項に記載の組成物
  17. 前記単位投薬量を送達デバイス、例えば、シリンジ(例えば、薬剤充填済シリンジ)、植込み型デバイス、針無皮下注射デバイス、輸液ポンプ(例えば、植込み型輸液ポンプ)、または浸透圧送達系内に配置する、請求項16に記載の組成物
  18. 前記組成物が例えば皮下注射で、皮下に投与されることを特徴とする、請求項9〜17のいずれか一項に記載の組成物
  19. 前記組成物が、少なくとも3週間、例えば、少なくとも3週間、4週間、5週間、6週間、7週間、8週間、9週間、10週間、11週間、12週間、13週間、14週間、15週間、16週間、17週間、18週間、19週間、20週間、21週間、22週間、23週間、24週間、25週間、26週間、27週間、28週間、29週間、30週間、31週間、32週間、33週間、34週間、35週間、36週間、37週間、38週間、39週間もしくは40週間またはそれを超える期間にわたって、あるいは少なくとも1か月、2か月、3か月、4か月、5か月、6か月、7か月、8か月、9か月、10か月、11か月もしくは12か月またはそれを超える期間にわたって、あるいは少なくとも1年間、2年間、3年間、4年間、またはそれを超える期間にわたって毎日投与されることを特徴とする、請求項9〜18のいずれか一項に記載の組成物
  20. 前記組成物の投与によって前記対象の体重が減少する、請求項9〜19のいずれか一項に記載の組成物
  21. 前記対象が肥満(例えば、重度の肥満)である、請求項9〜20のいずれか一項に記載の組成物
  22. 前記対象が早発性の重度肥満症を有する、請求項9〜21のいずれか一項に記載の組成物
  23. 前記対象が摂食亢進状態にある、請求項9〜22のいずれか一項に記載の組成物
  24. 前記組成物を投与する前の(例えば、前記組成物を処方した時点での、または最初に投与した時点での)前記対象の肥満度指数(BMI)が、25kg/m超(例えば、25kg/m以上、30kg/m以上、31kg/m以上、32kg/m以上、33kg/m以上、34kg/m以上、35kg/m以上、36kg/m以上、37kg/m以上、38kg/m以上、39kg/m以上、40kg/m以上、41kg/m以上、42kg/m以上、43kg/m以上、44kg/m以上、45kg/m以上、46kg/m以上、47kg/m以上、48kg/m以上、49kg/m以上、50kg/m以上、またはそれより大きい値)である、請求項9〜23のいずれか一項に記載の組成物
  25. 前記対象が前記組成物を投与する前に(例えば、前記組成物を処方した時点で、または最初に投与した時点で)1つ以上の以前の療法(例えば、運動、食餌療法、肥満手術もしくは垂直帯胃形成術、または行動療法)に失敗している、請求項9〜24のいずれか一項に記載の組成物
  26. 例えば、前記食物摂取量を、24時間もしくは1週間の期間にわたる、毎日の食物摂取量とした場合に、前記組成物を投与することによって、対照(例えば、治療前の前記対象の食物摂取量)と比べて、前記対象の食物摂取量に減少が認められる、請求項9〜25のいずれか一項に記載の組成物
  27. 前記化合物が、配列
    001554C: Ac−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH(配列ID番号:1)、
    001555C: Ac−Arg−(hCys−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH(配列ID番号:2)、
    001556C: Ac−Arg−(hCys−Ser−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH(配列ID番号:3)、
    001574C: Ac−Arg−(hCys−Thr−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH(配列ID番号:4)、
    001576C: Ac−Arg−(Glu−Gln−D−Phe−Arg−Trp−Apr)−NH(配列ID番号:5)、
    Ac−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:6)、
    H−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH(配列ID番号:7)、
    H−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:8)、
    Ac−D−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH(配列ID番号:9)、
    H−D−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−NH(配列ID番号:10)、
    Ac−D−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:11)、
    H−D−Arg−(hCys−Asn−D−Phe−Arg−Trp−Pen)−OH(配列ID番号:12)、
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