JP2018531938A5 - - Google Patents

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JP2018531938A5
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等価物
本明細書中に引用されているあらゆる特許、特許出願および公報の開示は、その全体が、本明細書中に参照により援用されている。本発明は、特定の態様に関して開示されたものであるが、他の当業者は、本発明の本来の趣旨および範囲から逸脱することなしに、本発明の他の態様および変形態様を案出できることが、明らかである。添付の特許請求の範囲は、そのような全ての態様および等価な変形態様を含むものとして解釈されるように意図されている。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
式Ｉの化合物であって、

式中、ＸｘｘはＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒであり、
Ａ １ はＨまたはＡｃであり、
Ａ ２ はＯＨまたはＮＨ ２ であり、且つ、
ＹｙｙはＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｄ−ＬｙｓもしくはＤ−Ａｒｇであるか、あるいは、
医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、またはこれらのプロドラッグである、化合物。
(項目２)
前記化合物が式ＩＩ

（式中、ＸｘｘはＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒであり、
Ａ １ はＨまたはＡｃであり、
Ａ ２ はＯＨまたはＮＨ ２ であり、且つ、
ＹｙｙはＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｄ−ＬｙｓもしくはＤ−Ａｒｇ）
の化合物である、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記化合物が配列ＩＤ番号：１〜６４のいずれかからなる配列を含む、式１の化合物。
(項目４)
項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
(項目５)
項目１〜３に記載のいずれかの化合物の単位投薬量であって、前記化合物０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、５．５ｍｇ、６ｍｇ、６．５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、８ｍｇ、８．５ｍｇ、９ｍｇ、９．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０または１００ｍｇが含有されている、単位投薬量。
(項目６)
前記化合物０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、または１．５ｍｇが含有されている、項目５に記載の単位投薬量。
(項目７)
注射（例えば、皮下注射）に適した、項目５〜６のいずれか一項に記載の単位投薬量。
(項目８)
注射（例えば、皮下注射）に適した送達デバイス内に配置される、項目５〜７のいずれか一項に記載の単位投薬量。
(項目９)
それを必要とする対象における病態または障害を治療する方法であって、項目１〜３のいずれか一項に記載の治療上有効量のＭＣ４Ｒ作動薬を投与する工程を含む、方法。
(項目１０)
前記対象におけるメラノコルチン受容体から作動薬効果を導き出すことを含む、項目９に記載の方法。
(項目１１)
前記ＭＣ４Ｒ作動薬の投与によって前記対象における前記メラノコルチン受容体から作動薬効果を導き出すことを含む、項目９に記載の方法。
(項目１２)
前記障害が、肥満、摂食障害またはプラダー・ウィリー症候群等の、体重増加を伴う代謝疾患もしくは医学的状態である、項目９に記載の方法。
(項目１３)
前記対象において食物摂取量を減らすか、体重を減らすか、またはその両方に十分な量の前記ＭＣ４Ｒ作動薬を投与する、項目９に記載の方法。
(項目１４)
前記対象において体重を損なうことなしに食欲を低減するのに十分な量の前記ＭＣ４Ｒ作動薬を投与する、項目９に記載の方法。
(項目１５)
肥満、ＩＩ型糖尿病、前糖尿病性の病態、ヘモグロビンＡ１Ｃ（Ｈｂ１Ａｃ）血中濃度６％超、高インシュリン血症、高脂血症、インシュリン非感受性もしくはグルコース不耐症の臨床症状または適応症を、寛解あるいは改善すること；代謝性症候群の態様、肥満および／もしくは肥満に関連する適応症の進行を遅延させるか、阻害するか、または予防すること；あるいは、肥満もしくは肥満に関連する適応症の発症または進展を幾分かまたは完全に遅延させるか、阻害するか、または予防することを目的として、十分な量の前記ＭＣ４Ｒ作動薬を投与する、項目９に記載の方法。
(項目１６)
前記病態または障害が、肥満または肥満に関連する障害、例えば、プラダー・ウィリー症候群、それを必要とする対象における食物摂取量の減少、または体重の減少である、項目９に記載の方法。
(項目１７)
注射（例えば、皮下注射）するのに適した単位投薬量の前記作動薬を前記対象に投与することを含む、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
(項目１８)
前記単位投薬量を送達デバイス、例えば、シリンジ（例えば、薬剤充填済シリンジ）、植込み型デバイス、針無皮下注射デバイス、輸液ポンプ（例えば、植込み型輸液ポンプ）、または浸透圧送達系内に配置する、項目６に記載の方法。
(項目１９)
前記作動薬を例えば皮下注射で、皮下に投与する、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
(項目２０)
前記作動薬を、少なくとも３週間、例えば、少なくとも３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間、２１週間、２２週間、２３週間、２４週間、２５週間、２６週間、２７週間、２８週間、２９週間、３０週間、３１週間、３２週間、３３週間、３４週間、３５週間、３６週間、３７週間、３８週間、３９週間もしくは４０週間またはそれを超える期間にわたって、あるいは少なくとも１か月、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、７か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月もしくは１２か月またはそれを超える期間にわたって、あるいは少なくとも１年間、２年間、３年間、４年間、またはそれを超える期間にわたって毎日投与する、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
(項目２１)
前記化合物の投与によって前記対象の体重が減少する、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
(項目２２)
前記対象が肥満（例えば、重度の肥満）である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
(項目２３)
前記対象が早発性の重度肥満症を有する、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
(項目２４)
前記対象が摂食亢進状態にある、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
(項目２５)
前記作動薬を投与する前の（例えば、前記作動薬を処方した時点での、または最初に投与した時点での）前記対象の肥満度指数（ＢＭＩ）が、２５ｋｇ／ｍ ２ 超（例えば、２５ｋｇ／ｍ ２ 以上、３０ｋｇ／ｍ ２ 以上、３１ｋｇ／ｍ ２ 以上、３２ｋｇ／ｍ ２ 以上、３３ｋｇ／ｍ ２ 以上、３４ｋｇ／ｍ ２ 以上、３５ｋｇ／ｍ ２ 以上、３６ｋｇ／ｍ ２ 以上、３７ｋｇ／ｍ ２ 以上、３８ｋｇ／ｍ ２ 以上、３９ｋｇ／ｍ ２ 以上、４０ｋｇ／ｍ ２ 以上、４１ｋｇ／ｍ ２ 以上、４２ｋｇ／ｍ ２ 以上、４３ｋｇ／ｍ ２ 以上、４４ｋｇ／ｍ ２ 以上、４５ｋｇ／ｍ ２ 以上、４６ｋｇ／ｍ ２ 以上、４７ｋｇ／ｍ ２ 以上、４８ｋｇ／ｍ ２ 以上、４９ｋｇ／ｍ ２ 以上、５０ｋｇ／ｍ ２ 以上、またはそれより大きい値）である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
(項目２６)
前記対象が前記作動薬を投与する前に（例えば、前記作動薬を処方した時点で、または最初に投与した時点で）１つ以上の以前の療法（例えば、運動、食餌療法、肥満手術もしくは垂直帯胃形成術、または行動療法）に失敗している、項目１〜２５のいずれか一項に記載の方法。
(項目２７)
例えば、前記食物摂取量を、２４時間もしくは１週間の期間にわたる、毎日の食物摂取量とした場合に、前記作動薬を投与することによって、対照（例えば、治療前の前記対象の食物摂取量）と比べて、前記対象の食物摂取量に減少が認められる、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
(項目２８)
前記作動薬が、配列
００１５５４Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：１）、
００１５５５Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：２）、
００１５５６Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：３）、
００１５７４Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：４）、
００１５７６Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｐｒ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：５）、
Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：６）、
Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：７）、
Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：８）、
Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：９）、
Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：１０）、
Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１１）、
Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１２）、
Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：１３）、
Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１４）、
Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：１５）、
Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１６）、
Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：１７）、
Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：１８）、
Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１９）、
Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２０）、
Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２１）、
Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：２２）、
Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２３）、
Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：２４）、
Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：２５）、
Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２６）、
Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２７）、
Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：２８）、
Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２９）、
Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：３０）、
Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３１）、
Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：３２）、
Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：３３）、
Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３４）、
Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３５）、
Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３６）、
Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：３７）、
Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３８）、
Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：３９）、
Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：４０）、
Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４１）、
Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４２）、
Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：４３）、
Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４４）、
Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：４５）、
Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４６）、
Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：４７）、
Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：４８）、
Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４９）、
Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５０）、
Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５１）、
Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：５２）、
Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５３）、
Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：５４）、
Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：５５）、
Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５６）、
Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５７）、
Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：５８）、
Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５９）、
Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：６０）、
Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：６１）、
Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：６２）、
Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：６３）、
Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：６４）または
Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ ２ （配列ＩＤ番号：６５）
を含む、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。

Claims (27)

  1. 式Ｉの化合物であって、
    式中、ＸｘｘはＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒであり、
    Ａ１はＨまたはＡｃであり、
    Ａ２はＯＨまたはＮＨ２であり、且つ、
    ＹｙｙはＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｄ−ＬｙｓもしくはＤ−Ａｒｇである化合物、あるいは、
    これらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、またはプロドラッグ。
  2. 前記化合物が式ＩＩ
    （式中、ＸｘｘはＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒであり、
    Ａ１はＨまたはＡｃであり、
    Ａ２はＯＨまたはＮＨ２であり、且つ、
    ＹｙｙはＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｄ−ＬｙｓもしくはＤ−Ａｒｇ）
    の化合物である、請求項１に記載の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグ。
  3. 前記化合物が配列ＩＤ番号：１〜６４のいずれかからなる配列を含む、式１の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグ。
  4. 請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグと医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
  5. 請求項１〜３に記載のいずれかの化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグの単位投薬量であって、前記化合物として換算するとき０．１ｍｇ、０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１ｍｇ、１．１ｍｇ、１．２ｍｇ、１．３ｍｇ、１．４ｍｇ、１．５ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３ｍｇ、３．５ｍｇ、４ｍｇ、４．５ｍｇ、５ｍｇ、５．５ｍｇ、６ｍｇ、６．５ｍｇ、７ｍｇ、７．５ｍｇ、８ｍｇ、８．５ｍｇ、９ｍｇ、９．５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０または１００ｍｇの前記化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグが含有されている、単位投薬量。
  6. 前記化合物として換算するとき０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、または１．５ｍｇの前記化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグが含有されている、請求項５に記載の単位投薬量。
  7. 注射（例えば、皮下注射）に適した、請求項５〜６のいずれか一項に記載の単位投薬量。
  8. 注射（例えば、皮下注射）に適した送達デバイス内に配置される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の単位投薬量。
  9. 病態または障害の治療を必要とする対象における前記病態または障害を治療するための組成物であって、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグを含み、治療有効量の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩、単一の立体異性体、立体異性体の混成物、エステル、互変体、もしくはプロドラッグが投与されることを特徴とする、組成物。
  10. 前記対象においてメラノコルチン受容体から作動薬効果が導き出される、請求項９に記載の組成物。
  11. 前記障害が、肥満、摂食障害またはプラダー・ウィリー症候群等の、体重増加を伴う代謝疾患もしくは医学的状態である、請求項９に記載の組成物。
  12. 前記対象において食物摂取量を減らすか、体重を減らすか、またはその両方に十分な量の前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
  13. 前記対象において体重を損なうことなしに食欲を低減するのに十分な量の前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
  14. 肥満、ＩＩ型糖尿病、前糖尿病性の病態、ヘモグロビンＡ１Ｃ（Ｈｂ１Ａｃ）血中濃度６％超、高インシュリン血症、高脂血症、インシュリン非感受性もしくはグルコース不耐症の臨床症状または適応症を、寛解あるいは改善すること；代謝性症候群の態様、肥満および／もしくは肥満に関連する適応症の進行を遅延させるか、阻害するか、または予防すること；あるいは、肥満もしくは肥満に関連する適応症の発症または進展を幾分かまたは完全に遅延させるか、阻害するか、または予防することを目的として、十分な量の前記組成物が投与されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
  15. 前記病態または障害が、肥満または肥満に関連する障害、例えば、プラダー・ウィリー症候群、それを必要とする対象における食物摂取量の減少、または体重の減少である、請求項９に記載の組成物。
  16. 前記組成物が、前記対象に注射（例えば、皮下注射）するのに適した単位投薬量の形態である、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 前記単位投薬量を送達デバイス、例えば、シリンジ（例えば、薬剤充填済シリンジ）、植込み型デバイス、針無皮下注射デバイス、輸液ポンプ（例えば、植込み型輸液ポンプ）、または浸透圧送達系内に配置する、請求項１６に記載の組成物。
  18. 前記組成物が例えば皮下注射で、皮下に投与されることを特徴とする、請求項９〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
  19. 前記組成物が、少なくとも３週間、例えば、少なくとも３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、８週間、９週間、１０週間、１１週間、１２週間、１３週間、１４週間、１５週間、１６週間、１７週間、１８週間、１９週間、２０週間、２１週間、２２週間、２３週間、２４週間、２５週間、２６週間、２７週間、２８週間、２９週間、３０週間、３１週間、３２週間、３３週間、３４週間、３５週間、３６週間、３７週間、３８週間、３９週間もしくは４０週間またはそれを超える期間にわたって、あるいは少なくとも１か月、２か月、３か月、４か月、５か月、６か月、７か月、８か月、９か月、１０か月、１１か月もしくは１２か月またはそれを超える期間にわたって、あるいは少なくとも１年間、２年間、３年間、４年間、またはそれを超える期間にわたって毎日投与されることを特徴とする、請求項９〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記組成物の投与によって前記対象の体重が減少する、請求項９〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記対象が肥満（例えば、重度の肥満）である、請求項９〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 前記対象が早発性の重度肥満症を有する、請求項９〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記対象が摂食亢進状態にある、請求項９〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 前記組成物を投与する前の（例えば、前記組成物を処方した時点での、または最初に投与した時点での）前記対象の肥満度指数（ＢＭＩ）が、２５ｋｇ／ｍ２超（例えば、２５ｋｇ／ｍ２以上、３０ｋｇ／ｍ２以上、３１ｋｇ／ｍ２以上、３２ｋｇ／ｍ２以上、３３ｋｇ／ｍ２以上、３４ｋｇ／ｍ２以上、３５ｋｇ／ｍ２以上、３６ｋｇ／ｍ２以上、３７ｋｇ／ｍ２以上、３８ｋｇ／ｍ２以上、３９ｋｇ／ｍ２以上、４０ｋｇ／ｍ２以上、４１ｋｇ／ｍ２以上、４２ｋｇ／ｍ２以上、４３ｋｇ／ｍ２以上、４４ｋｇ／ｍ２以上、４５ｋｇ／ｍ２以上、４６ｋｇ／ｍ２以上、４７ｋｇ／ｍ２以上、４８ｋｇ／ｍ２以上、４９ｋｇ／ｍ２以上、５０ｋｇ／ｍ２以上、またはそれより大きい値）である、請求項９〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. 前記対象が前記組成物を投与する前に（例えば、前記組成物を処方した時点で、または最初に投与した時点で）１つ以上の以前の療法（例えば、運動、食餌療法、肥満手術もしくは垂直帯胃形成術、または行動療法）に失敗している、請求項９〜２４のいずれか一項に記載の組成物。
  26. 例えば、前記食物摂取量を、２４時間もしくは１週間の期間にわたる、毎日の食物摂取量とした場合に、前記組成物を投与することによって、対照（例えば、治療前の前記対象の食物摂取量）と比べて、前記対象の食物摂取量に減少が認められる、請求項９〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
  27. 前記化合物が、配列
    ００１５５４Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：１）、
    ００１５５５Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：２）、
    ００１５５６Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：３）、
    ００１５７４Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：４）、
    ００１５７６Ｃ： Ａｃ−Ａｒｇ−（Ｇｌｕ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ａｐｒ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：５）、
    Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：６）、
    Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：７）、
    Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：８）、
    Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：９）、
    Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：１０）、
    Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１１）、
    Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１２）、
    Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：１３）、
    Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１４）、
    Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：１５）、
    Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１６）、
    Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：１７）、
    Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：１８）、
    Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：１９）、
    Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２０）、
    Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２１）、
    Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：２２）、
    Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２３）、
    Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：２４）、
    Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：２５）、
    Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２６）、
    Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２７）、
    Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：２８）、
    Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：２９）、
    Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：３０）、
    Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３１）、
    Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：３２）、
    Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：３３）、
    Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３４）、
    Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３５）、
    Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３６）、
    Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：３７）、
    Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：３８）、
    Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：３９）、
    Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：４０）、
    Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４１）、
    Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４２）、
    Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：４３）、
    Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４４）、
    Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：４５）、
    Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４６）、
    Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：４７）、
    Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：４８）、
    Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：４９）、
    Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５０）、
    Ａｃ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５１）、
    Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：５２）、
    Ｈ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５３）、
    Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：５４）、
    Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：５５）、
    Ａｃ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５６）、
    Ｈ−Ｄ−Ａｒｇ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５７）、
    Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：５８）、
    Ａｃ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：５９）、
    Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：６０）、
    Ｈ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＯＨ（配列ＩＤ番号：６１）、
    Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：６２）、
    Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：６３）、
    Ａｃ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：６４）または
    Ｈ−Ｄ−Ｌｙｓ−（ｈＣｙｓ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｒｐ−Ｐｅｎ）−ＮＨ２（配列ＩＤ番号：６５）
    を含む、請求項９〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
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