JP2020526485A - パーキンソン病の予防および/または支持治療処置のための物質 - Google Patents

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Abstract

本発明は、パーキンソン病の予防および/または支持治療処置に用いるための物質に関し、この物質は、生理的に有効な量のプロピオン酸および/または酪酸および/またはそれらの生理的に両立できる塩またはエステルを含む。

Description

本発明は、パーキンソン病の予防および/または支持治療処置のための物質に関する。
多くの病気は、身体の機能の維持のための必須の構成要素の不十分な定着または喪失による、腸の不十分な定着、すなわち、腸のマイクロバイオーム(microbiome)が不均衡であることに関連する。肥満症、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症(MS)、パーキンソン病およびおそらく精神病のような、すべてのこれらの病気の場合、だがリウマチ性疾患形態および乾癬においても、腸のマイクロバイオームにおいて著しい変化が検出できる。このことは、共通の原因の結果としてまたは相互に作用する影響要因によって、マイクロバイオームおよびそれぞれの病気が互いにリンクすることを示す。
さらに、腸のマイクロバイオームが、消費される栄養のタイプによって影響され、所定の種類の食品について満たされるべき要求に適合できることが発見された。これは、患者の免疫状態について所望でない腸のマイクロバイオータ(microbiota)を、患者の免疫状態を改良することを目的として適切な食餌手段を取ることにより変えることができることを意味する。
本発明は、パーキンソン病において、健康な対照の被験者と比較してマイクロバイオームに特徴的な変化が生じたという発見に基づく。特に、バクテリア生成短鎖脂肪酸は、マイクロバイオーム中にほとんどまたは全く存在しない。したがって、健康な対照の被験者の腸において分解産物として生じる短鎖脂肪酸が欠如している。Braakは、パーキンソン病が腸で始まると仮定した。このことは、パーキンソン病を有するマウスから健康なマウスへのマイクロバイオームの移植によって、パーキンソン病の比較可能像が生じるという観察と合致する。
パーキンソン病患者において短鎖脂肪酸を生成する微生物が欠如することによって、特に、酢酸、プロピオン酸および酪酸の欠如が生じる。酢酸は食品で十分に補給されるのに対し、プロピオン酸および酪酸の不足は通常は補われない。
脳で発生しパーキンソン病においてある役割を果たす輸送タンパク質である、アルファ−シヌクレインが、腸における病気の非常に早い段階で検出でき、病気の指標として作用する。このことはまた、病気と腸で起こっていることとの間の関係を示す。
医療または食餌手段を取ることにより腸内定着の不足を補うための実験が行われてきたが、限られた程度にしか成功していない。
驚くべきことに、プロピオン酸および酪酸は、パーキンソン病の発生および進行にプラスの効果を有することが発見された。これはまた、それらの生理的に許容できる塩およびエステルに当てはまる。また、これらの物質の標的化投与によって、パーキンソン病の薬物治療が改良される、すなわち、効果が増大することが観察された。特に、パーキンソン病の治療において通常用いられるドーパミン作動薬の投与量を著しく減少できる。
したがって、本発明は、パーキンソン病の予防および/または支持治療処置において使用するための物質に関し、この物質は、生理的に有効な量のプロピオン酸および/または酪酸および/またはそれらの生理的に許容できる塩またはエステルを含む。
本発明により提案される物質は、予防および治療の両方の目的で、パーキンソン病になりやすい人またはパーキンソン病患者に投与されてもよい。しかしながら、この物質は、別のやり方では従来の薬物治療を受けるパーキンソン病の患者の支持治療処置に特に適切である。
本発明の物質は、プロピオン酸または酪酸を単独でまたは組み合わせて含有してもよい。しかしながら、生理的に許容できる塩の形態での投与が好ましく、生理的に重要な金属の塩が準備される。アルカリおよびアルカリ土類の塩の他に、亜鉛または鉄の塩が含まれてもよい。
プロピオン酸および酪酸の両方のナトリウム、カリウム、マグネシウムおよびカルシウムの塩が特に好ましい。
さらに、プロピオン酸および酪酸をそれらのエステルの形態で投与してもよい。C〜Cアルコールのエステル、特にメチルおよびエチルエステルが適切である。エステルは、体内で遊離酸に加水分解される。
本発明の物質は、通常の形態で、例えば、錠剤、糖衣錠、ピル、カプセル、トローチ剤、粉末および顆粒として投与されてもよい。液体形態での投与もまた、ジュース、ドロップおよび茶の形態で可能である。いずれにせよ、物質は経口投与を意図される。
好ましい物質供給形態は、錠剤、カプセルおよび粉末である。単位用量の本発明の物質を含む錠剤およびカプセルが、好ましくは1日に2回投与される。例えば、粉末は、ドリンク/飲料中に撹拌されるまたは食品に加えられてもよい。
上述の物質供給形態のための単位用量は、0.2〜5gの範囲内、特に0.3〜3gである。錠剤、カプセルおよび粉末について特に好ましい量は、それぞれ朝および晩の投与を対象として、かつ、適切な場合にはさらに真昼に特に食事を伴って、0.5〜2.0gである。
特に好ましいのは、プロピオン酸および酪酸またはそれらの塩およびエステルを単回投与で併用投与することであるが、別個の形態でもよい。例えば、この場合の重量比は、上記で示される合計投与量について、3:1〜1:3、特に3:2〜2:3の範囲内でありうる。
すでに述べたように、本発明により提案される物質は、パーキンソン病の支持治療処置のために用いることができる。この場合、この物質は通常の薬物治療に加えて投与され、例えば、一般に使用されるレボドパまたは他のドーパミン作動薬と一緒に投与される。本発明の物質の投与量は上記で示されたとおりである。
酪酸/ブチラートの効果を、1,000以上の被験者がそれぞれ少なくとも1年間参加した患者の研究で詳細に調べた。6gの総量の酪酸またはブチラート(塩として)を、医師の指示を受けた薬剤(レボドパなど)と一緒に、朝、昼および晩の食事と共に3回の日用量で投与した。特に運動機能に関して、全身状態の著しい改善が特定された。
驚くべきことに、酪酸/ブチラートで治療されたパーキンソン病患者により用いられたドーパミンの量は、少なくとも50%、一部の例では最大90%減少したことが発見された。レボドパだけでなく、パーキンソン病患者のための通常の薬剤は、目眩、嘔吐、頻脈性不整脈、精神疾患、運動障害、および循環系の問題のようなかなりの副作用を生じうるので、このことは特に重要である。
最後に、本発明は、プロピオン酸および/または酪酸、それらの生理的に許容できる塩またはエステルを単独でまたは混合して含む栄養補助食品に関する。酪酸またはブチラートがこの目的に好ましく、特にカプセルまたは錠剤の形態で、プロピオン酸またはプロピオナートと一緒であることが適切であると考えられる。
カプセルまたは錠剤の形態の栄養補助食品は好ましくは、それぞれ塩の形態でプロピオン酸および酪酸を含む。この場合の重量比は、0.5〜2.0gの総量について特に3:1〜1:3である。

Claims (13)

  1. パーキンソン病の予防および/または支持治療処置に使用するための物質であって、生理的に有効な量のプロピオン酸および/または酪酸および/またはそれらの生理的に許容できる塩またはエステルを含む、物質。
  2. 前記プロピオン酸および/または酪酸の塩が、アルカリまたはアルカリ土類塩であることを特徴とする、請求項1に記載の物質。
  3. 前記塩が、ナトリウム、カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩であることを特徴とする、請求項2に記載の物質。
  4. 前記エステルが、メチルまたはエチルエステルであることを特徴とする、請求項1から3のいずれか1項に記載の物質。
  5. 錠剤、カプセルまたは粉末形態である、請求項1から4のいずれか1項に記載の物質。
  6. 前記物質が、0.2〜5gの個別投与量で作製されることを特徴とする、請求項1から5のいずれか1項に記載の物質。
  7. 個別投与量が、適切な場合には通常の処置剤および補助剤と共に、0.5〜2.0gの有効成分を含むことを特徴とする、請求項6に記載の物質。
  8. プロピオン酸および酪酸またはそれらの塩またはエステルの組合せを含むことを特徴とする、請求項1から7のいずれか1項に記載の物質。
  9. 25/75〜75/25の重量比でプロピオン酸および酪酸またはそれらの塩またはエステルを含むことを特徴とする、請求項8に記載の物質。
  10. パーキンソン病の予防および/または支持療法のためのプロピオン酸および酪酸またはそれらの塩またはエステルの使用。
  11. プロピオン酸および酪酸および/またはそれらの生理的に許容できる塩またはエステルを含む栄養補助食品。
  12. 前記栄養補助食品が、プロピオン酸および酪酸をそれらの生理的に両立できる塩、特にナトリウムおよび/またはカルシウム塩の形態で含むことを特徴とする、請求項11に記載の栄養補助食品。
  13. カプセル形態である請求項11または12に記載の栄養補助食品。
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