KR20200027976A - 파킨슨병의 예방 및/또는 지지 요법적 치료에 사용을 위한 프로피온산 및/또는 부티르산 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 생리학적 유효량의 프로피온산 및/또는 부티르산 및/또는 생리학적으로 허용되는 그의 염 또는 에스테르를 함유하는, 파킨슨병의 예방 및/또는 지지 요법적 치료에서의 사용을 위한 작용제에 관한 것이다.

Description

파킨슨병의 예방 및/또는 지지 요법적 치료에 사용을 위한 프로피온산 및/또는 부티르산
본 발명은 파킨슨병의 예방 및/또는 지지 요법적 치료(supportive therapeutic treatment)를 위한 작용제(agent)에 관한 것이다.
수많은 질병이, 장의 부족한 콜로니형성와 관련되며, 이는 신체 기능의 유지를 위한 필수 구성성분의 손실 또는 부족한 콜로니형성에 기인하는, 장의 미생물군집(microbiome)이 균형을 잃는 것이다. 비만, 궤양성 결장염, 다발성 경화증 (MS), 파킨슨병 및 아마도 또한 정신병 등의 모든 이들 질환의 경우, 뿐만 아니라 류머티스성 질환 형태 및 건선에서도, 장의 미생물군집의 현저한 변화가 검출될 수 있다. 이는, 미생물군집 및 각각의 질환이, 공통적 원인의 결과로 또는 상호 작용하는 영향 인자에 기인하여, 상호관련됨을 시사한다.
또한, 장내 미생물군집은 소비된 영양의 유형에 의해 영향받을 수 있고, 주어진 종류의 음식에 대하여 충족되어야 하는 요건에 적합화될 수 있는 것으로 나타났다. 이는, 환자의 면역 상태에 있어 부정적인 불리한 장내 미생물총(microbiota)이 환자의 면역 상태 개선을 목적으로 한 적합한 식이 조치를 취함으로써 변화될 수 있음을 의미한다.
본 발명은, 파킨슨병에서는 건강한 대조군 대상체에 비해 미생물군집의 특징적 변화가 나타났다는 발견에 기초한 것이다. 특히, 박테리아 생성 단쇄 지방산이 미생물군집에서 거의 또는 전혀 존재하지 않는다. 따라서, 건강한 대조군 사람의 장에서 분해 생성물로서 나타나는 단쇄 지방산의 결핍이 존재한다. 브라아크(Braak)는, 파킨슨병이 장에서 시작됨을 상정하였다. 이는, 파킨슨병을 갖는 마우스로부터의 건강한 마우스로의 미생물군집의 전달이 파킨슨병의 유사한 모습을 생성한다는 관찰과 일치한다.
파킨슨병 환자에서의 단쇄 지방산을 생성하는 미생물의 결핍은, 특히, 아세트산, 프로피온산 및 부티르산의 결핍을 야기한다. 아세트산은 음식으로 풍부하게 공급되지만, 프로피온산 및 부티르산의 부족은 통상적으로 보상되지 않는다.
뇌에서 나타나고 파킨슨병에서 역할을 하는 수송 단백질인 알파-시누클레인은, 장에서의 질환의 매우 조기에 검출될 수 있고, 질환의 지표의 역할을 한다. 이는 또한 질환과 장에서 일어나는 일 사이의 연관성을 시사한다.
의료적 또는 식이적 수단을 취함으로써 장 콜로니형성의 결함을 보상하기 위해 실험을 수행하였지만, 이는 단지 제한된 정도로만 성공적이었다.
놀랍게도, 프로피온산 및 부티르산이 파킨슨병의 발달 및 과정에 대하여 긍정적 효과를 갖는 것으로 나타났다. 이는 또한 이들의 생리학적으로 용인되는 염 및 에스테르에도 적용된다. 또한, 이들 물질의 표적화된 투여가 파킨슨병의 의약 치료를 개선시키는 것으로, 즉 강화 효과를 갖는 것으로 나타났다. 특히, 파킨슨병의 치료에서 통상적으로 사용되는 도파민 약물의 투여량이 현저히 감소될 수 있다.
따라서, 본 발명은, 생리학적 유효량의 프로피온산 및/또는 부티르산 및/또는 생리학적으로 허용되는 그의 염 또는 에스테르를 포함하는, 파킨슨 병의 예방 및/또는 지지 요법적 치료에서의 사용을 위한 작용제에 관한 것이다.
본 발명에 의해 제안된 작용제는 파킨슨병의 성향을 갖는 사람 또는 파킨슨병 환자에게 예방 및 치료 목적 둘 다를 위해 투여될 수 있다. 그러나, 작용제는 특히, 다른 방식으로 종래의 의약 치료를 받는 파킨슨병 환자의 지지 요법적 치료에 적합하다.
본 발명의 작용제는 프로피온산 또는 부티르산을 단독으로 또는 이들의 조합으로 함유할 수 있다. 그러나, 생리학적으로 허용되는 염 형태의 투여가 바람직하고, 생리학상 중요한 금속의 염이 주목된다. 알칼리 및 알칼리 토금속 이외에, 이들은 또한 아연 및 철 염을 포함할 수 있다.
특히 바람직한 것은 프로피온산 및 부티르산 둘 다의 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘의 염이다.
추가로, 프로피온산 및 부티르산은 또한 이들의 에스테르 형태로 투여될 수 있다. C1 내지 C6 알콜의 에스테르, 특히 메틸 및 에틸 에스테르가 특히 적합하다. 에스테르는 체내에서 유리 산으로 가수분해된다.
본 발명의 작용제는 통상적 형태로, 예를 들어, 정제, 당제, 환제, 캡슐, 로젠지, 분말 및 과립으로서 투여될 수 있다. 쥬스, 점적제 및 티(tea) 형태의 액체 형태의 투여 또한 가능하다. 임의의 경우에, 작용제는 경구 투여용으로 의도된다.
바람직한 작용제 전달 형태는 정제, 캡슐 및 분말이다. 단위 용량의 본 발명의 작용제를 함유하는 정제 및 캡슐은 바람직하게는 1일 2회 투여된다. 분말은, 예를 들어, 드링크/음료 중으로 교반투입되거나 식품에 첨가될 수 있다.
상기 언급된 작용제 전달 형태에 대한 단위 용량은 0.2 내지 5 g, 특히 0.3 내지 3 g의 범위이다. 정제, 캡슐 및 분말에 대해 특히 바람직한 양은 0.5 내지 2.0 g이고, 이는 아침 및 저녁 투여 각각에 대하여, 또한 적절한 경우 추가로 정오에, 특히 식사와 함께로 의도된다.
특히 바람직한 것은 단일 용량의 프로피온산 및 부티르산 또는 그의 염 및 에스테르의 조합 투여 뿐만 아니라 별도 형태의 것이다. 예를 들어, 이 경우에 중량비는, 상기에 지시된 총 용량에 대하여, 3:1 내지 1:3, 특히 3:2 내지 2:3의 범위일 수 있다.
이미 언급된 바와 같이, 본 발명에 의해 제안된 작용제는 파킨슨병 환자의 지지 요법적 치료에 사용될 수 있다. 이 경우, 이는 통상적 의약 치료에 추가로, 예를 들어 통상적으로 사용되는 바와 같이 레보도파 및 다른 도파민 약물과 함께 투여된다. 본 발명의 작용제의 투여량은 상기에 지시된 바와 같다.
부티르산/부티레이트의 효과를 환자 연구에서 조사하였고, 여기서는 1,000명 초과의 시험 대상체가 각각 적어도 1년 동안 참여하였다. 총량 6 g의 부티르산 또는 부티레이트 (염으로서)를 의사-지시된 의약 (레보도파 등)과 함께 1일 3회 용량으로 아침, 정오 및 저녁에 식사와 함께 투여하였다. 특히 운동 기능과 관련하여, 일반적 상태의 현저한 개선이 밝혀졌다.
놀랍게도, 부티르산/부티레이트로 치료된 파킨슨병 환자에 의해 사용된 도파민의 양이 적어도 50 %만큼, 일부 경우에는 최대 90 %만큼 감소한 것으로 나타났다. 레보도파 뿐만 아니라 파킨슨병 환자에 대한 통상적 의약은 상당한 부작용, 예컨대 현기증, 메스꺼움, 빈맥성 부정맥(tachyarrhythmia), 정신병, 운동이상증 및 순환계 문제를 초래할 수 있기 때문에 이는 특히 중요한 것이다.
마지막으로, 본 발명은, 프로피온산 및/또는 부티르산, 이들의 생리학적으로 허용되는 염 또는 에스테르를 단독으로 또는 혼합물로 함유하는 식이 보충제에 관한 것이다. 이러한 목적상 바람직한 것은, 특히 캡슐 또는 정제 형태의, 적절한 것으로 고려되는 경우 프로피온산 또는 프로피오네이트와 함께, 부티르산 또는 부티레이트이다.
캡슐 또는 정제 형태의 식이 보충제는 바람직하게는 프로피온산 및 부티르산을 각각 염 형태로 함유한다. 이 경우 중량비는 0.5 내지 2.0 g의 총량에 대하여 특히 3:1 내지 1:3이다.

Claims (13)

  1. 생리학적 유효량의 프로피온산 및/또는 부티르산 및/또는 생리학적으로 허용되는 그의 염 또는 에스테르를 포함하는, 파킨슨병의 예방 및/또는 지지 요법적(supportive therapeutic) 치료에서의 사용을 위한 작용제.
  2. 제1항에 있어서, 상기 프로피온산 및/또는 부티르산의 염이 알칼리 또는 알칼리 토금속 염인 것을 특징으로 하는 작용제.
  3. 제2항에 있어서, 상기 염이 나트륨, 칼륨, 마그네슘 또는 칼슘 염인 것을 특징으로 하는 작용제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 에스테르가 메틸 또는 에틸 에스테르인 것을 특징으로 하는 작용제.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 정제, 캡슐 또는 분말 형태의 작용제.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 작용제가 0.2 내지 5 g의 개별 용량으로 구성되는 것을 특징으로 하는 작용제.
  7. 제6항에 있어서, 개별 용량이 0.5 내지 2.0 g의 활성 성분을, 적절한 경우 통상적 제조 작용제 및 보조 물질과 함께 함유하는 것을 특징으로 하는 작용제.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 프로피온산 및 부티르산 또는 그의 염 또는 에스테르의 조합을 함유하는 작용제.
  9. 제8항에 있어서, 프로피온산 및 부티르산 또는 그의 염 또는 에스테르를 25/75 내지 75/25의 중량비로 함유하는 작용제.
  10. 파킨슨병의 예방 및/또는 지지 치료를 위한 작용제의 제조를 위한 프로피온산 및 부티르산 또는 그의 염 및 에스테르의 용도.
  11. 프로피온산 및 부티르산 및/또는 이들의 생리학적으로 허용되는 염 또는 에스테르를 함유하는 식이 보충제.
  12. 제11항에 있어서, 상기 식이 보충제가 프로피온산 및 부티르산을 그의 생리학적 상용성 염(compatible salts), 특히 그의 나트륨 및/또는 칼슘 염 형태로 함유하는 것을 특징으로 하는 식이 보충제.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 캡슐 형태의 식이 보충제.
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