JP2020526478A5 - - Google Patents
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Description
本発明に従った薬学的組成物は、本発明の抗体および担体を含み得る。これらの薬学的組成物は、例えば診断キットのようなキットに含めることができる。
[本発明1001]
CD47に結合する第一のアミノ酸配列を含む第一のアーム、および
メソテリン(MSLN)に結合する第二のアミノ酸配列を含む第二のアーム
を含み、
CD47とシグナル制御タンパク質アルファ(signal-regulatory protein alpha, SIRPα)との相互作用を阻害する、
単離された二重特異性抗体。
[本発明1002]
ヒトCD47とヒトSIRPαとの相互作用を阻害する、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1003]
第一のアームが、SEQ ID NO: 225の可変重鎖相補性決定領域1(CDRH1)アミノ酸配列、SEQ ID NO: 226の可変重鎖相補性決定領域2(CDRH2)アミノ酸配列、SEQ ID NO: 227の可変重鎖相補性決定領域3(CDRH3)アミノ酸配列、SEQ ID NO: 228〜241および262〜272から選択される可変軽鎖相補性決定領域1(CDRL1)アミノ酸配列、SEQ ID NO: 242〜245および273〜280から選択される可変軽鎖相補性決定領域2(CDRL2)アミノ酸配列、ならびにSEQ ID NO: 246〜261および281から選択される可変軽鎖相補性決定領域3(CDRL3)アミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1004]
第一のアームが、SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖、ならびにSEQ ID NO: 116、118、120、122、124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、および206から選択される可変軽鎖アミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1005]
第一のアームが、SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖、およびSEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1006]
第一のアームが、SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖、およびSEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1007]
第二のアームが、SEQ ID NO: 225のCDRH1アミノ酸配列、SEQ ID NO: 226のCDRH2アミノ酸配列、SEQ ID NO: 227のCDRH3アミノ酸配列、SEQ ID NO: 282〜287から選択されるCDRL1アミノ酸配列、SEQ ID NO: 288〜293から選択されるCDRL2アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 294〜300からなる群より選択されるCDRL3アミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1008]
第二のアームが、
SEQ ID NO: 225のCDRH1アミノ酸配列と、SEQ ID NO: 226のCDRH2アミノ酸配列と、SEQ ID NO: 227のCDRH3アミノ酸配列と、
(a) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 294のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(b) SEQ ID NO: 283のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 289のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 295のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(c) SEQ ID NO: 284のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 290のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 296のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(d) SEQ ID NO: 285のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 291のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 297のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(e) SEQ ID NO: 286のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 292のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 298のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(f) SEQ ID NO: 287のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 293のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 299のアミノ酸配列を含むCDRL3;ならびに
(g) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 300のアミノ酸配列を含むCDRL3
からなる群より選択されるCDRL1アミノ酸配列、CDRL2アミノ酸配列、およびCDRL3アミノ酸配列の組み合わせと
を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1009]
第二のアームが、SEQ ID NO: 114の可変重鎖アミノ酸配列、ならびにSEQ ID NO: 212、214、216、218、220、222、および224からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1010]
第二のアームが、SEQ ID NO: 2の重鎖アミノ酸配列、ならびにSEQ ID NO: 98、100、102、104、106、108、および110からなる群より選択される軽鎖アミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1011]
SEQ ID NO: 225のアミノ酸配列を含むCDRH1、SEQ ID NO: 226のアミノ酸配列を含むCDRH2、SEQ ID NO: 227のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む重鎖、SEQ ID NO: 240のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 242のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 254のアミノ酸配列を含むCDRL3を含むκ軽鎖、ならびにSEQ ID NO: 282〜287から選択されるCDRL1アミノ酸配列、SEQ ID NO: 288〜293から選択されるCDRL2アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 294〜300からなる群より選択されるCDRL3アミノ酸配列を含むλ軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1012]
SEQ ID NO: 225のアミノ酸配列を含むCDRH1、SEQ ID NO: 226のアミノ酸配列を含むCDRH2、SEQ ID NO: 227のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む、重鎖と、
SEQ ID NO: 240のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 242のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 254のアミノ酸配列を含むCDRL3を含む、κ軽鎖と、
(a) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 294のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(b) SEQ ID NO: 283のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 289のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 295のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(c) SEQ ID NO: 284のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 290のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 296のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(d) SEQ ID NO: 285のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 291のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 297のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(e) SEQ ID NO: 286のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 292のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 298のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(f) SEQ ID NO: 287のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 293のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 299のアミノ酸配列を含むCDRL3;ならびに
(g) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 300のアミノ酸配列を含むCDRL3
からなる群より選択されるCDRL1アミノ酸配列、CDRL2アミノ酸配列、およびCDRL3アミノ酸配列の組み合わせを含む、λ軽鎖と
を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1013]
SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖、SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、ならびにSEQ ID NO: 212、214、216、218、220、222、および224からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1014]
SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖と、
(a) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 212のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(b) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 214のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(c) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 216のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(d) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 218のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(e) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 220のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(f) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 222のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;ならびに
(g) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 224のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖
からなる群より選択されるκ可変軽鎖およびλ軽鎖の組み合わせと
を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1015]
SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖、SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、ならびにSEQ ID NO: 98、100、102、104、106、108、および110からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むλ軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1016]
SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖と、
(a) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 98のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(b) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 100のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(c) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 102のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(d) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 104のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(e) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 106のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(f) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 108のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;ならびに
(g) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 110のアミノ酸配列を含むλ軽鎖
からなる群より選択されるκ軽鎖およびλ軽鎖の組み合わせと
を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1017]
二重特異性抗体が、単一の重鎖ポリペプチドの2つのコピーならびに第一の軽鎖および第二の軽鎖を含み、第一の軽鎖と第二の軽鎖とが異なる、本発明1001〜1016のいずれかの単離された二重特異性抗体。
[本発明1018]
第一の軽鎖の少なくとも一部分がκ型であり、かつ第二の軽鎖の少なくとも一部分がλ型である、本発明1017の単離された二重特異性抗体。
[本発明1019]
第一の軽鎖が少なくともκ定常領域を含む、本発明1018の単離された二重特異性抗体。
[本発明1020]
第一の軽鎖がκ可変領域をさらに含む、本発明1019の単離された二重特異性抗体。
[本発明1021]
第一の軽鎖がλ可変領域をさらに含む、本発明1019の単離された二重特異性抗体。
[本発明1022]
第二の軽鎖が少なくともλ定常領域を含む、本発明1018の単離された二重特異性抗体。
[本発明1023]
第二の軽鎖がλ可変領域をさらに含む、本発明1022の単離された二重特異性抗体。
[本発明1024]
第二の軽鎖がκ可変領域をさらに含む、本発明1022の単離された二重特異性抗体。
[本発明1025]
第一の軽鎖がκ定常領域およびκ可変領域を含み、かつ第二の軽鎖がλ定常領域およびλ可変領域を含む、本発明1018の単離された二重特異性抗体。
[本発明1026]
定常領域および可変フレームワーク領域の配列がヒト型である、本発明1001〜1025のいずれかの単離された二重特異性抗体。
[本発明1027]
異常なCD47の発現もしくは活性に関連する病態または異常なCD47−SIRPαの発現もしくは活性に関連する病態を治療する、予防する、またはその進行を遅延させるための、本発明1001〜1026のいずれかの単離された二重特異性抗体の使用。
[本発明1028]
病態ががんである、本発明1027の使用。
[本発明1029]
がんが固形腫瘍である、本発明1028の使用。
[本発明1030]
固形腫瘍が、乳がん、卵巣がん、頭頸部がん、膀胱がん、メラノーマ、中皮腫、大腸がん、胆管がん(cholangiocarcinoma)、膵臓がん、肺がん、平滑筋腫、平滑筋肉腫、腎臓がん、神経膠腫、膠芽腫、子宮内膜がん、食道がん、胆汁性胃がん(biliary gastric cancer)、前立腺がん、もしくはそれらの組み合わせである、またはそれらに由来する、本発明1029の使用。
[本発明1001]
CD47に結合する第一のアミノ酸配列を含む第一のアーム、および
メソテリン(MSLN)に結合する第二のアミノ酸配列を含む第二のアーム
を含み、
CD47とシグナル制御タンパク質アルファ(signal-regulatory protein alpha, SIRPα)との相互作用を阻害する、
単離された二重特異性抗体。
[本発明1002]
ヒトCD47とヒトSIRPαとの相互作用を阻害する、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1003]
第一のアームが、SEQ ID NO: 225の可変重鎖相補性決定領域1(CDRH1)アミノ酸配列、SEQ ID NO: 226の可変重鎖相補性決定領域2(CDRH2)アミノ酸配列、SEQ ID NO: 227の可変重鎖相補性決定領域3(CDRH3)アミノ酸配列、SEQ ID NO: 228〜241および262〜272から選択される可変軽鎖相補性決定領域1(CDRL1)アミノ酸配列、SEQ ID NO: 242〜245および273〜280から選択される可変軽鎖相補性決定領域2(CDRL2)アミノ酸配列、ならびにSEQ ID NO: 246〜261および281から選択される可変軽鎖相補性決定領域3(CDRL3)アミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1004]
第一のアームが、SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖、ならびにSEQ ID NO: 116、118、120、122、124、126、128、130、132、134、136、138、140、142、144、146、148、150、152、154、156、158、160、162、164、166、168、170、172、174、176、178、180、182、184、186、188、190、192、194、196、198、200、202、204、および206から選択される可変軽鎖アミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1005]
第一のアームが、SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖、およびSEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1006]
第一のアームが、SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖、およびSEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1007]
第二のアームが、SEQ ID NO: 225のCDRH1アミノ酸配列、SEQ ID NO: 226のCDRH2アミノ酸配列、SEQ ID NO: 227のCDRH3アミノ酸配列、SEQ ID NO: 282〜287から選択されるCDRL1アミノ酸配列、SEQ ID NO: 288〜293から選択されるCDRL2アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 294〜300からなる群より選択されるCDRL3アミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1008]
第二のアームが、
SEQ ID NO: 225のCDRH1アミノ酸配列と、SEQ ID NO: 226のCDRH2アミノ酸配列と、SEQ ID NO: 227のCDRH3アミノ酸配列と、
(a) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 294のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(b) SEQ ID NO: 283のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 289のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 295のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(c) SEQ ID NO: 284のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 290のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 296のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(d) SEQ ID NO: 285のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 291のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 297のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(e) SEQ ID NO: 286のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 292のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 298のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(f) SEQ ID NO: 287のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 293のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 299のアミノ酸配列を含むCDRL3;ならびに
(g) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 300のアミノ酸配列を含むCDRL3
からなる群より選択されるCDRL1アミノ酸配列、CDRL2アミノ酸配列、およびCDRL3アミノ酸配列の組み合わせと
を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1009]
第二のアームが、SEQ ID NO: 114の可変重鎖アミノ酸配列、ならびにSEQ ID NO: 212、214、216、218、220、222、および224からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1010]
第二のアームが、SEQ ID NO: 2の重鎖アミノ酸配列、ならびにSEQ ID NO: 98、100、102、104、106、108、および110からなる群より選択される軽鎖アミノ酸配列を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1011]
SEQ ID NO: 225のアミノ酸配列を含むCDRH1、SEQ ID NO: 226のアミノ酸配列を含むCDRH2、SEQ ID NO: 227のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む重鎖、SEQ ID NO: 240のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 242のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 254のアミノ酸配列を含むCDRL3を含むκ軽鎖、ならびにSEQ ID NO: 282〜287から選択されるCDRL1アミノ酸配列、SEQ ID NO: 288〜293から選択されるCDRL2アミノ酸配列、およびSEQ ID NO: 294〜300からなる群より選択されるCDRL3アミノ酸配列を含むλ軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1012]
SEQ ID NO: 225のアミノ酸配列を含むCDRH1、SEQ ID NO: 226のアミノ酸配列を含むCDRH2、SEQ ID NO: 227のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む、重鎖と、
SEQ ID NO: 240のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 242のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 254のアミノ酸配列を含むCDRL3を含む、κ軽鎖と、
(a) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 294のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(b) SEQ ID NO: 283のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 289のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 295のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(c) SEQ ID NO: 284のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 290のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 296のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(d) SEQ ID NO: 285のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 291のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 297のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(e) SEQ ID NO: 286のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 292のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 298のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(f) SEQ ID NO: 287のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 293のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 299のアミノ酸配列を含むCDRL3;ならびに
(g) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 300のアミノ酸配列を含むCDRL3
からなる群より選択されるCDRL1アミノ酸配列、CDRL2アミノ酸配列、およびCDRL3アミノ酸配列の組み合わせを含む、λ軽鎖と
を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1013]
SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖、SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、ならびにSEQ ID NO: 212、214、216、218、220、222、および224からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1014]
SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖と、
(a) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 212のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(b) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 214のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(c) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 216のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(d) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 218のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(e) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 220のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(f) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 222のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;ならびに
(g) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 224のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖
からなる群より選択されるκ可変軽鎖およびλ軽鎖の組み合わせと
を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1015]
SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖、SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、ならびにSEQ ID NO: 98、100、102、104、106、108、および110からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むλ軽鎖を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1016]
SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖と、
(a) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 98のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(b) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 100のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(c) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 102のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(d) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 104のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(e) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 106のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(f) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 108のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;ならびに
(g) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 110のアミノ酸配列を含むλ軽鎖
からなる群より選択されるκ軽鎖およびλ軽鎖の組み合わせと
を含む、本発明1001の単離された二重特異性抗体。
[本発明1017]
二重特異性抗体が、単一の重鎖ポリペプチドの2つのコピーならびに第一の軽鎖および第二の軽鎖を含み、第一の軽鎖と第二の軽鎖とが異なる、本発明1001〜1016のいずれかの単離された二重特異性抗体。
[本発明1018]
第一の軽鎖の少なくとも一部分がκ型であり、かつ第二の軽鎖の少なくとも一部分がλ型である、本発明1017の単離された二重特異性抗体。
[本発明1019]
第一の軽鎖が少なくともκ定常領域を含む、本発明1018の単離された二重特異性抗体。
[本発明1020]
第一の軽鎖がκ可変領域をさらに含む、本発明1019の単離された二重特異性抗体。
[本発明1021]
第一の軽鎖がλ可変領域をさらに含む、本発明1019の単離された二重特異性抗体。
[本発明1022]
第二の軽鎖が少なくともλ定常領域を含む、本発明1018の単離された二重特異性抗体。
[本発明1023]
第二の軽鎖がλ可変領域をさらに含む、本発明1022の単離された二重特異性抗体。
[本発明1024]
第二の軽鎖がκ可変領域をさらに含む、本発明1022の単離された二重特異性抗体。
[本発明1025]
第一の軽鎖がκ定常領域およびκ可変領域を含み、かつ第二の軽鎖がλ定常領域およびλ可変領域を含む、本発明1018の単離された二重特異性抗体。
[本発明1026]
定常領域および可変フレームワーク領域の配列がヒト型である、本発明1001〜1025のいずれかの単離された二重特異性抗体。
[本発明1027]
異常なCD47の発現もしくは活性に関連する病態または異常なCD47−SIRPαの発現もしくは活性に関連する病態を治療する、予防する、またはその進行を遅延させるための、本発明1001〜1026のいずれかの単離された二重特異性抗体の使用。
[本発明1028]
病態ががんである、本発明1027の使用。
[本発明1029]
がんが固形腫瘍である、本発明1028の使用。
[本発明1030]
固形腫瘍が、乳がん、卵巣がん、頭頸部がん、膀胱がん、メラノーマ、中皮腫、大腸がん、胆管がん(cholangiocarcinoma)、膵臓がん、肺がん、平滑筋腫、平滑筋肉腫、腎臓がん、神経膠腫、膠芽腫、子宮内膜がん、食道がん、胆汁性胃がん(biliary gastric cancer)、前立腺がん、もしくはそれらの組み合わせである、またはそれらに由来する、本発明1029の使用。
Claims (15)
- CD47に結合する第一のアミノ酸配列を含む第一のアーム、および
メソテリン(MSLN)に結合する第二のアミノ酸配列を含む第二のアーム
を含み、
CD47とシグナル制御タンパク質アルファ(signal-regulatory protein alpha, SIRPα)との相互作用を阻害する、
単離された二重特異性抗体であって、
SEQ ID NO: 225のアミノ酸配列を含むCDRH1、SEQ ID NO: 226のアミノ酸配列を含むCDRH2、およびSEQ ID NO: 227のアミノ酸配列を含むCDRH3を含む、重鎖と、
SEQ ID NO: 240のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 242のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 254のアミノ酸配列を含むCDRL3を含む、κ軽鎖と、
(a) SEQ ID NO: 286のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 292のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 298のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(b) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 294のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(c) SEQ ID NO: 283のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 289のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 295のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(d) SEQ ID NO: 284のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 290のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 296のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(e) SEQ ID NO: 285のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 291のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 297のアミノ酸配列を含むCDRL3;
(f) SEQ ID NO: 287のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 293のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 299のアミノ酸配列を含むCDRL3;ならびに
(g) SEQ ID NO: 282のアミノ酸配列を含むCDRL1、SEQ ID NO: 288のアミノ酸配列を含むCDRL2、およびSEQ ID NO: 300のアミノ酸配列を含むCDRL3
からなる群より選択されるCDRL1アミノ酸配列、CDRL2アミノ酸配列、およびCDRL3アミノ酸配列の組み合わせを含む、λ軽鎖と
を含む、単離された二重特異性抗体。 - ヒトCD47とヒトSIRPαとの相互作用を阻害する、請求項1に記載の単離された二重特異性抗体。
- 第一のアームが、SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖、およびSEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含むか、または
第一のアームが、SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖、およびSEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、
請求項1に記載の単離された二重特異性抗体。 - SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖、SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、ならびにSEQ ID NO: 212、214、216、218、220、222、および224からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖を含む、請求項1に記載の単離された二重特異性抗体。
- SEQ ID NO: 114のアミノ酸配列を含む可変重鎖と、
(a) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 220のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(b) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 212のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(c) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 214のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(d) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 216のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(e) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 218のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;
(f) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 222のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖;ならびに
(g) SEQ ID NO: 168のアミノ酸配列を含むκ可変軽鎖、およびSEQ ID NO: 224のアミノ酸配列を含むλ可変軽鎖
からなる群より選択されるκ可変軽鎖およびλ軽鎖の組み合わせと
を含む、請求項1に記載の単離された二重特異性抗体。 - SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖、SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、ならびにSEQ ID NO: 98、100、102、104、106、108、および110からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むλ軽鎖を含む、請求項1に記載の単離された二重特異性抗体。
- SEQ ID NO: 2のアミノ酸配列を含む重鎖と、
(a) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 106のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(b) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 98のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(c) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 100のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(d) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 102のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(e) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 104のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;
(f) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 108のアミノ酸配列を含むλ軽鎖;ならびに
(g) SEQ ID NO: 56のアミノ酸配列を含むκ軽鎖、およびSEQ ID NO: 110のアミノ酸配列を含むλ軽鎖
からなる群より選択されるκ軽鎖およびλ軽鎖の組み合わせと
を含む、請求項1に記載の単離された二重特異性抗体。 - 二重特異性抗体が、単一の重鎖ポリペプチドの2つのコピーならびに第一の軽鎖および第二の軽鎖を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の単離された二重特異性抗体。
- 第一の軽鎖の少なくとも一部分がκ型であり、かつ第二の軽鎖の少なくとも一部分がλ型である、請求項8に記載の単離された二重特異性抗体。
- 第一の軽鎖が少なくともκ定常領域を含み、任意で、第一の軽鎖がκ可変領域またはλ可変領域をさらに含む、請求項9に記載の単離された二重特異性抗体。
- 第二の軽鎖が少なくともλ定常領域を含み、任意で、第二の軽鎖がλ可変領域またはκ可変領域をさらに含む、請求項9に記載の単離された二重特異性抗体。
- 第一の軽鎖がκ定常領域およびκ可変領域を含み、かつ第二の軽鎖がλ定常領域およびλ可変領域を含む、請求項9に記載の単離された二重特異性抗体。
- 定常領域および可変フレームワーク領域の配列がヒト型である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の単離された二重特異性抗体。
- 異常なCD47の発現もしくは活性に関連する病態または異常なCD47−SIRPαの発現もしくは活性に関連する病態を治療する、予防する、またはその進行を遅延させるための方法において使用するための、請求項1〜13のいずれか一項に記載の単離された二重特異性抗体。
- 病態ががんであり、任意で、がんが固形腫瘍であり、任意で、固形腫瘍が、乳がん、卵巣がん、頭頸部がん、膀胱がん、メラノーマ、中皮腫、大腸がん、胆管がん(cholangiocarcinoma)、膵臓がん、肺がん、平滑筋腫、平滑筋肉腫、腎臓がん、神経膠腫、膠芽腫、子宮内膜がん、食道がん、胆汁性胃がん(biliary gastric cancer)、前立腺がん、もしくはそれらの組み合わせである、またはそれらに由来する、請求項14に記載の単離された二重特異性抗体。
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