JP2020523282A5

JP2020523282A5 -

Info

Publication number: JP2020523282A5
Application number: JP2019552978A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-29
Publication date: 2020-09-17

Claims

式：

［式中、
Ｒ^１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
または、Ｒ^２およびＲ^３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ｒ^４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、４つの置換基を表し；
または、４つの置換基の任意の２つの隣接する置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する］
を有する化合物、その類似体、またはその薬学的に許容される塩。
以下の式：

［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合ではあることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ^１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ^２およびＲ^３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ^４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；ならびに
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ^５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、

である、請求項２に記載の化合物。
以下の式：

［式中、ｎ＝１〜５であり；ＡとＢの間、ＢとＤの間の結合は、二重結合であっても単結合であってもよいが、同時に二重結合であることはできず；Ａ、Ｂ、およびＤは、独立してＣ、Ｏ、Ｎ、およびＳを表し、Ａ、Ｂ、およびＤの少なくとも１つはヘテロ原子であり；
Ｒ^１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ^４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ａ、ＢおよびＤの要素に応じて、Ｒ^５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つまたは３つの置換基を表し；ならびに
ｎの値に応じて、Ｒ^６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
以下の式：

［式中、ｎ＝１〜５であり；
Ｒ^１は、アミノ、ヒドロキシル、およびそれらの誘導体、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく；
Ｒ^２およびＲ^３は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよく；
またはＲ^２およびＲ^３は、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
Ｒ^４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成し；
以下に指定されるＡおよびＢの要素に応じて、Ｒ^５は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルオプションからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、１つまたは２つの置換基を表し；
ＡおよびＢは、独立してＣＲ^８、Ｎ、またはＮＲ^９を表し、Ｒ^８およびＲ^９は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルを表し、そのそれぞれが置換されていてもよく；
ｎの値に応じて、Ｒ^６は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群よりそれぞれ独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２〜６個の置換基を表し；ならびに
Ｒ^７は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、またはアリールアルキニルであり、そのそれぞれが置換されていてもよい］
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、

である、請求項５に記載の化合物。
式中、ｎ＝３であり、Ｒ^１は

であり；Ａは炭素（Ｃ）であり；Ｂは窒素（Ｎ）であり；Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７はすべて水素を表し、ならびにＲ^４は、水素、重水素、ハロ、アジド、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、カルボキシ、エステル、アミド、およびそれらの誘導体、ならびにアシル、スルホキシル、スルホニル、ホスファート、ホスホリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、およびアリールアルキニルからなる群より独立して選択され、そのそれぞれが置換されていてもよい、２つの置換基を表し；
または２つの置換基が、結合した炭素と一緒になって、置換されていてもよい環状または複素環部分を形成する、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^３が、

である、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^１が、

であり；
Ｒ^３が、

である、請求項５に記載の化合物。
である、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜１０に記載の１つ以上の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含むか、または
請求項１〜１０に記載の１つ以上の化合物のナノ粒子を、１つ以上の希釈剤、賦形剤または担体と共に含む、医薬組成物。
前記化合物は、ヒストンデメチラーゼ阻害剤である、請求項１〜１０に記載の化合物。
前記化合物は、キナーゼ阻害剤である、請求項１〜１０に記載の化合物。
前記キナーゼが、ＦＬＴ３、ＭＮＫ１／２、ＪＡＫ１／２／３、Ｌｉｍｋ１／２、様々なＣＤＫ、Ｈａｓｐｉｎ、ＲＯＣＫ１／２、ＴＯＰＫ、ＬＲＲＫ２、ＧＳＫ３ａ／３ｂ、ＲＳＫ１−４、ＥＲＫ、Ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＡＫＴ、ＰＩ３Ｋ、ｐ３８、ＰＫＣ、ＰＫＡ、ＦＧＦＲ１−４、ＶＥＧＦＲ１−３、ＡＬＫ、ＡＸＬ、ＬＩＭＫ１／２、ＡｕｒｏｒａＡ／Ｂ、ＡＢＬ１、ＡＫＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＣＳＮＫ１Ｄ、ＤＣＡＭＫＬ１、ＣＳＮＫ１Ｇ２、ＥＰＨＡ２、ＥＲＢＢ２、ＩＫＫα、ＩＫＫβ、ＪＮＫ１／２／３、ＭＡＲＫ３、ＭＥＫ１／２、ＭＥＴ、ＭＬＫ１、ＰＡＫ１／２／４、ＰＤＧＦＲａ／ｂ、ＰＩＭ１／２／３、ＰＬＫ１／２／３／４、ＰＲＫＣＥ、ＰＲＫＸ、ＲＥＴ、ＴＡＯＫ２、ＴＲＫＡ／Ｂ／Ｃ、ＵＬＫ２、および受容体相互作用プロテインキナーゼ４（ＲＩＰＫ４）からなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよび／またはヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療するための、請求項１〜１０に記載の１つ以上の化合物を含む医薬組成物。
炎症、癌、ウイルスおよび細菌感染、胃腸障害、眼疾患、神経障害、心血管障害および免疫障害を含む、キナーゼおよびヒストンデメチラーゼによって媒介される疾患を治療するための、請求項１〜１０に記載の化合物を含む医薬組成物であって、同じまたは異なる作用機構の１つ以上の他の化合物と組み合わせて用いられる医薬組成物。
更に小分子または生物学的コンジュゲートを含む、請求項１１に記載の医薬組成物であって、該コンジュゲートは、細胞型または組織型の標的化を付与するか、または該コンジュゲートは、前記１つ以上の化合物の作用と相乗作用する経路を標的とし、且つ／又は、水溶性または低クリアランスを付与する、医薬組成物。
更に、標的タンパク質の分解を補助する部分を含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
プロドラッグに製剤化された請求項１〜１０に記載の化合物であって、前記プロドラッグ部分が、被験体への投与後に該被験体の特定の位置で除去されるように設計されている、化合物。
前記化合物は、式（I）の類似体を含み、該類似体の特定の代謝ホットスポットが重水素またはフッ素を含む１以上の基で修飾されている、請求項１〜１０に記載の化合物。