JP2020523004A - Bet v 1に対するヒト抗体およびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
配列表
米国特許第5,670,626号には、アレルゲンの粘膜組織への結合を遮断することによる、IgE媒介アレルギー疾患、例えば、アレルギー性鼻炎、アレルギー性喘息、およびアレルギー性結膜炎の処置のためのモノクローナル抗体の使用について記載されている。米国特許第6,849,259号には、アレルギーのin vivoマウスモデルにおいてアレルギー性炎症を阻害する、アレルゲン特異的抗体の使用について記載されている。ミルクに基づくおよび卵に基づく抗体系が記載されている。例えば、US2003/0003133A1には、カバノキ花粉および他のアレルゲンに対する経口寛容を誘導するための、アレルゲンの担体としてのミルクの使用が開示される。マスト細胞に結合するアレルゲンの能力を阻害する分子の使用による、環境中のアレルゲンに対する動物におけるアレルギー応答を低下させるための組成物および方法が、WO1994/024164A2に記載されている。Bet v 1に対する他の抗体は、U.S.2010/0034812において言及されていた。
本発明は、上で議論した問題のうちの1つまたは複数を克服することを対象とする。
(a)配列番号4、20、36、52、68、84、100、116、132、148、164、180、196、212、228、244、260、276、284、および292からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCDR1ドメイン、
(b)配列番号6、22、38、54、70、86、102、118、134、150、166、182、198、214、230、246、262、278、286、および294からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCDR2ドメイン、
(c)配列番号8、24、40、56、72、88、104、120、136、152、168、184、200、216、232、248、264、280、288、および296からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCDR3ドメイン、
(d)配列番号12、28、44、60、76、92、108、124、140、156、172、188、204、220、236、252、268、および300からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCDR1ドメイン、
(e)配列番号14、30、46、62、78、94、110、126、142、158、174、190、206、222、238、254、270、および302からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCDR2ドメイン、ならびに
(f)配列番号16、32、48、64、80、96、112、128、144、160、176、192、208、224、240、256、272、および304からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCDR3ドメイン
を含む。
a)配列番号146に示すアミノ酸配列を有するHCVR、および配列番号154に示すアミノ酸配列を有するLCVRを含む、Bet v 1に結合する第1の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
b)配列番号114、98、および290からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCVR、および配列番号122、106、および298からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、Bet v 1に結合する第2の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
c)1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤
を含む。
a)配列番号290に示すアミノ酸配列を有するHCVR、および配列番号298に示すアミノ酸配列を有するLCVRを含む、Bet v 1に結合する第1の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
b)配列番号114、146、および98からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCVR、および配列番号122、154、および106からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、Bet v 1に結合する第2の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
c)1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤
を含む。
a)配列番号146に示されるアミノ酸配列を有するHCVR、および配列番号154に示されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、Bet v 1に結合する第1の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
b)配列番号290に示すアミノ酸配列を有するHCVR、および配列番号298に示すアミノ酸配列を有するLCVRを含む、Bet v 1に結合する第2の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
c)1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤
を含む。
a)配列番号146のアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号154のアミノ酸配列を有するLCVRを含む第1の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
b)配列番号290のアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号298のアミノ酸配列を有するLCVRを含む第2の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
c)配列番号114および98からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCVRならびに配列番号122および106からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む1つまたは複数のさらなる単離されたヒトモノクローナル抗体または抗原結合性断片、ならびに
d)1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤
を含む。
配列番号146/154からなるHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、Bet v 1に結合する第1の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
配列番号114/122、98/106、および290/298からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、Bet v 1に結合する第2の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤
を含む。
配列番号146/154からなるHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、Bet v 1に結合する第1の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
配列番号290/298からなるHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、Bet v 1に結合する第2の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、および
1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤
を含む。
定義
一般的説明
抗体の抗原結合性断片
ヒト抗体の調製
生物学的同等物
抗体の生物学的特徴
エピトープマッピングおよび関連する技術
イムノコンジュゲート
治療的投与および製剤
抗体の治療的使用
併用療法
アレルゲン特異的免疫療法(SIT)
投与レジメン
抗体の診断的使用
(実施例1)
Bet v 1に対するヒト抗体の生成
(実施例2)
重鎖および軽鎖アミノ酸配列
表面プラズモン共鳴により決定されるBet v 1への抗体結合
表面プラズモン共鳴により決定される関連するアレルゲンへの抗体結合
抗Bet v 1 IgG抗体によるアレルゲン特異的IgEへのBet v 1の結合の遮断
水素重水素(H/D)交換によるBet v 1に対する抗Bet v 1抗体結合のエピトープマッピング
(実施例7)
受身皮膚アナフィラキシー(PCA)のin vivoモデルにおける抗Bet v 1抗体の効果
受身皮膚アナフィラキシー(PCA)のin vivoモデルにおける3つの異なるカバノキ花粉抽出物に対する抗Bet v 1抗体の効果
抗Bet v 1モノクローナル抗体間の交差競合
ヒト化マウスPCAモデルにおけるBet v 1によって誘導されたマスト細胞脱顆粒を遮断する抗Bet v 1抗体の組合せの能力
方法
%低下(平均)=100×[B(アイソタイプ、avg)−B(mAb、i)]/[B(アイソタイプ、avg)−N(mAb、i)]
結果
(実施例11)
ホスホErkホスホフローアッセイにおいて好塩基球活性化を遮断する抗Bet v 1抗体の組合せの能力
方法
結果
(実施例12)
3つの抗Bet v 1モノクローナル抗体の天然Bet v 1への同時結合の決定
Claims (70)
- 天然Bet v 1またはカバノキ花粉抽出物(BPE)に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、
配列番号146、290、98、114、2、18、34、50、66、82、130、162、178、194、210、226、242、258、274、および282からなる群から選択される重鎖可変領域(HCVR)配列、もしくは少なくとも90%の配列同一性を有する、その実質的に類似する配列のうちのいずれか1つに含有される3つの重鎖CDR(HCDR1、HCDR2およびHCDR3)、または
配列番号154、298、106、122、10、26、42、58、74、90、138、170、186、202、218、234、250、および266からなる群から選択される軽鎖可変領域(LCVR)配列、もしくは少なくとも90%の配列同一性を有する、その実質的に類似する配列のうちのいずれか1つに含有される3つの軽鎖CDR(LCDR1、LCDR2およびLCDR3)
を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。 - 以下の特徴:
(a)完全ヒトモノクローナル抗体である、
(b)表面プラズモン共鳴によって測定した場合、10−8Mと等しいかもしくはそれより低いKDでBet v 1に結合する、
(c)配列番号307、308、309、310、および311からなる群から選択されるBet v 1アミノ酸配列の断片に結合する、または
(d)天然Bet v 1、Betula pendulaのBPE、Betula nigraのBPE、もしくはBetula populifoliaのBPEのアレルゲン特異的IgEへの結合を阻害する
のうちの1つまたは複数をさらに呈する、請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。 - 前記抗体が、配列番号146、290、98、114、2、18、34、50、66、82、130、162、178、194、210、226、242、258、274、および282からなる群から選択される重鎖可変領域(HCVR)配列のうちのいずれか1つに含有される前記3つの重鎖CDR(HCDR1、HCDR2およびHCDR3)、ならびに配列番号154、298、106、122、10、26、42、58、74、90、138、170、186、202、218、234、250、および266からなる群から選択される軽鎖可変領域(LCVR)配列のうちのいずれか1つに含有される前記3つの軽鎖CDR(LCDR1、LCDR2およびLCDR3)を含む、請求項1または請求項2のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号146、290、98、114、2、18、34、50、66、82、130、162、178、194、210、226、242、258、274、および282からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCVRを含む、請求項1から3のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号154、298、106、122、10、26、42、58、74、90、138、170、186、202、218、234、250、および266からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、請求項1から4のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- (a)配列番号146、290、98、114、2、18、34、50、66、82、130、162、178、194、210、226、242、258、274、および282からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCVR、ならびに(b)配列番号154、298、106、122、10、26、42、58、74、90、138、170、186、202、218、234、250、および266からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、請求項1から5のいずれか一項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体が、
(a)配列番号148、292、100、116、4、20、36、52、68、84、132、164、180、196、212、228、244、260、276、および284からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCDR1ドメイン、
(b)配列番号150、294、102、118、6、22、38、54、70、86、134、166、182、198、214、230、246、262、278、および286からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCDR2ドメイン、
(c)配列番号152、296、104、120、8、24、40、56、72、88、136、168、184、200、216、232、248、264、280、および288からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCDR3ドメイン、
(d)配列番号156、300、108、124、12、28、44、60、76、92、140、172、188、204、220、236、252、および268からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCDR1ドメイン、
(e)配列番号158、302、110、126、14、30、46、62、78、94、142、174、190、206、222、238、254、および270からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCDR2ドメイン、ならびに
(f)配列番号160、304、112、128、16、32、48、64、80、96、144、176、192、208、224、240、256、および272からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCDR3ドメイン
を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号146/154、290/298、98/106、114/122、2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、130/138、162/170、178/186、194/202、210/218、226/234、242/250、258/266、274/266、および282/266からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体または抗原結合性断片。
- 配列番号306の約23位から約43位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約44位から約69位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約2位から約19位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約57位から約70位に及ぶアミノ酸残基、および配列番号306の約81位から約96位に及ぶアミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸配列と相互作用する、請求項1から8のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約23位から約44位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項9に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約23位から約43位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項10に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約44位から約70位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項9に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約44位から約56位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項12に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約2位から約19位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項9に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約57位から約70位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項9に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約57位から約66位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項15に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約81位から約96位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項9に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号306の約81位から約89位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項17に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号307、308、309、310、および311からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸配列と相互作用する、請求項1から9のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 前記抗体が、配列番号146/154、290/298、98/106、および114/122からなる群から選択されるHCVR/LCVR配列ペアを有する、請求項9から19のいずれか一項に記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 天然Bet v 1またはBPEへの結合に関して、配列番号146/154、290/298、98/106、114/122、2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、130/138、162/170、178/186、194/202、210/218、226/234、242/250、258/266、274/266、および282/266からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む参照抗体と競合する、請求項1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号146/154、290/298、98/106、114/122、2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、130/138、162/170、178/186、194/202、210/218、226/234、242/250、258/266、274/266、および282/266からなる群から選択されるHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む参照抗体と同一のBet v 1上のエピトープに結合する、請求項1から20のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 治療有効量の、請求項1から22のいずれかに記載の1つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合性断片を、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
- a)配列番号146のアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号154のアミノ酸配列を有するLCVRを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
b)配列番号290、98、および114からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号298、106、および122からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するLCVRを含む、1つまたは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片
を含む、請求項23に記載の医薬組成物。 - a)配列番号146のアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号154のアミノ酸配列を有するLCVRを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
b)配列番号290のアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号298のアミノ酸配列を有するLCVRを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片
を含む、請求項23に記載の医薬組成物。 - a)配列番号146のアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号154のアミノ酸配列を有するLCVRを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、
b)配列番号290のアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号298のアミノ酸配列を有するLCVRを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、ならびに
c)配列番号98のアミノ酸配列を有するHCVRおよび配列番号106のアミノ酸配列を有するLCVRを含む単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片
を含む、請求項23に記載の医薬組成物。 - 3つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記ヒト抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号148/150/152/156/158/160、292/294/296/300/302/314、および100/102/104/108/110/112の各HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3アミノ酸配列の組合せを含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- 4つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記ヒト抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号148/150/152/156/158/160、292/294/296/300/302/314、100/102/104/108/110/112、および116/118/120/124/126/128の各HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3アミノ酸配列の組合せを含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- 3つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記ヒト抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号146/154、290/298、および98/106のHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- 4つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記ヒト抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号146/154、290/298、98/106、および114/122のHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の、Bet v 1に結合する第1の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号306の約23位から約44位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、第1の抗体またはその断片、およびBet v 1に結合する第2の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号306の約44位から約69位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、第2の抗体またはその断片を、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
- 前記第1の抗体またはその断片が、配列番号306の約23位から約43位に及ぶアミノ酸残基と相互作用し、前記第2の抗体またはその断片が、配列番号306の約44位から約56位に及ぶアミノ酸残基と相互作用する、請求項30に記載の医薬組成物。
- 前記第1の抗体またはその断片が、配列番号307のアミノ酸配列と相互作用する、請求項30に記載の医薬組成物。
- 前記第2の抗体またはその断片が、配列番号308のアミノ酸配列と相互作用する、請求項30に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の、Bet v 1に結合する第1の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片、Bet v 1に結合する1つまたは複数のさらなる単離されたヒトモノクローナル抗体、またはその抗原結合性断片を、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物であって、前記第1の抗体またはその断片が、配列番号306の約23位から約43位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約44位から約56位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約2位から約19位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約57位から約70位に及ぶアミノ酸残基、および配列番号306の約81位から約89位に及ぶアミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸配列と相互作用する、医薬組成物。
- 前記1つまたは複数のさらなる単離されたヒトモノクローナル抗体またはその断片が、配列番号306の約23位から約43位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約44位から約56位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約2位から約19位に及ぶアミノ酸残基、配列番号306の約57位から約70位に及ぶアミノ酸残基、および配列番号306の約81位から約89位に及ぶアミノ酸残基からなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸配列と相互作用し、前記1つまたは複数のさらなる単離されたヒトモノクローナル抗体のうちの少なくとも1つが、前記第1の単離されたヒトモノクローナル抗体と異なるアミノ酸配列と相互作用する、請求項35に記載の医薬組成物。
- 前記第1の抗体またはその断片が、配列番号307のアミノ酸配列と相互作用し、前記1つまたは複数のさらなる抗体またはその断片が、配列番号308、309、310、および311からなる群から選択されるアミノ酸配列と相互作用する、請求項35に記載の医薬組成物。
- 請求項1から20のいずれか一項に記載の、天然Bet v 1またはBPEに結合するヒトモノクローナル抗体またはその断片をコードする核酸分子。
- 請求項38に記載の、Bet v 1に結合するヒトモノクローナル抗体またはその断片をコードする核酸分子を含む発現ベクター。
- 請求項38に記載の発現ベクターを含有する宿主細胞。
- 天然Bet v 1、Betula pendulaのBPE、Betula nigraのBPE、またはBetula populifoliaのBPE感作に関連するマスト細胞脱顆粒を防止するもしくは低下させるかまたは好塩基球活性化を遮断する方法であって、請求項23に記載の医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
- ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応を示す患者を処置するための、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも1つの症状または合併症を処置するための方法であって、有効量の、請求項1から22のいずれかに記載の1つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片、または有効量の、請求項23から37のいずれかに記載の1つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含み、Bet v 1に結合する前記単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片のうちの1つもしくは複数の投与後に、または前記抗体のうちのいずれか1つもしくは複数を含む組成物の投与後に、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応が、防止されるか、または重症度および/もしくは持続時間が、低減される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも1つの症状または合併症が、防止されるか、または改善される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応の頻度および/もしくは持続時間、またはその重症度が低下する、方法。
- 前記カバノキ花粉抽出物(BPE)が、天然Bet v 1、Betula pendulaのBPE、Betula nigraのBPE、およびBetula populifoliaのBPEからなる群から選択される、請求項42に記載の方法。
- 有効量の、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、またはBet v 1タンパク質に対するアレルギー反応を減弱化するのに有用な第2の治療剤を投与することをさらに含む、請求項42に記載の方法。
- 前記第2の治療剤が、コルチコステロイド、気管支拡張物質、抗ヒスタミン薬、エピネフリン、うっ血除去薬、Bet v 1に対する別の異なる抗体およびペプチドワクチンからなる群から選択される、請求項44に記載の方法。
- 前記抗体もしくはその断片または前記抗体を含む前記医薬組成物の直後またはそれと同時に、アレルゲン特異的免疫療法(SIT)レジメンで前記患者を処置することをさらに含む、請求項42に記載の方法。
- 前記処置が、前記患者をブナ目のタンパク質、カバノキ花粉もしくはその抽出物、またはBet v 1タンパク質に曝露した後に、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性喘息、またはアナフィラキシー応答の低下をもたらす、請求項42から46のいずれか一項に記載の方法。
- ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応を示す患者の処置における使用のための、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも1つの症状または合併症の処置のための請求項23から37のいずれかに記載の医薬組成物であって、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応が、防止されるか、または重症度および/もしくは持続時間が、低減される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも1つの症状または合併症が、防止されるか、または改善される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応の頻度および/もしくは持続時間、またはその重症度が低下する、医薬組成物。
- 前記カバノキ花粉抽出物が、天然Bet v 1、Betula pendulaのBPE、Betula nigraのBPE、およびBetula populifoliaのBPEからなる群から選択される、請求項48に記載の医薬組成物。
- ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応を示す患者の処置における使用のための、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも1つの症状または合併症の処置のための医薬の製造における請求項23から37のいずれか一項に記載の医薬組成物の使用であって、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応が、防止されるか、または重症度および/もしくは持続時間が、低減される、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも1つの症状または合併症が、防止されるか、または改善されるか、あるいはブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、もしくはBet v 1タンパク質への前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応の頻度および/もしくは持続時間、またはその重症度が低下する、使用。
- 前記カバノキ花粉抽出物が、天然Bet v 1、Betula pendulaのBPE、Betula nigraのBPE、およびBetula populifoliaのBPEからなる群から選択される、請求項50に記載の医薬組成物の使用。
- 前記組成物が、ブナ目のタンパク質、ブナ目に関連するアレルゲン、カバノキ花粉もしくはその抽出物、またはBet v 1タンパク質に対するアレルギー反応を減弱化するのに有用な第2の治療剤と組み合わせて投与される、請求項23から37のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
- 前記カバノキ花粉抽出物が、天然Bet v 1、Betula pendulaのBPE、Betula nigraのBPE、およびBetula populifoliaのBPEからなる群から選択される、請求項52に記載の医薬組成物の使用。
- 前記第2の治療剤が、コルチコステロイド、気管支拡張物質、抗ヒスタミン薬、エピネフリン、うっ血除去薬、Bet v 1に対する別の異なる抗体およびペプチドワクチンから選択される、請求項52に記載の医薬組成物の使用。
- 1つもしくは複数のブナ目のアレルゲンへの感受性、またはそれに対するアレルギー反応を示す患者を処置するための、あるいは1つもしくは複数のブナ目のアレルゲンへの感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも1つの症状または合併症を処置するための方法であって、有効量の、請求項1から22のいずれかに記載の、Bet v 1に結合する1つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片、または有効量の、請求項23から37のいずれかに記載の、Bet v 1に結合する1つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片を含む医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含み、Bet v 1に結合する前記単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片のうちの1つもしくは複数の投与後に、または前記抗体のうちのいずれか1つもしくは複数を含む組成物の投与後に、ブナ目のアレルゲンへの前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応が、防止されるか、または重症度および/もしくは持続時間が、低減される、あるいはブナ目のアレルゲンへの前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応に関連する少なくとも1つの症状または合併症が、防止されるか、または改善される、あるいはブナ目のアレルゲンへの前記感受性、またはそれに対するアレルギー反応の頻度および/もしくは持続時間、またはその重症度が低下する、方法。
- 前記1つまたは複数のブナ目のアレルゲンが、Bet v 1、Aln g 1、Cor a 1、Car b 1、およびQue a 1からなる群から選択される、請求項55に記載の方法。
- Bet v 1に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片であって、Aln g 1、Cor a 1、Car b 1、Que a 1、Api g 2、Api g 1、Dau c 1、Mal d 1、Ost c 1、Fag s 1、およびCas s 1からなる群から選択される1つまたは複数のアレルゲンと交差反応する、抗体またはその抗原結合性断片。
- Aln g 1、Mal d 1、Api g 1、Car b 1、およびCor a 1からなる群から選択される1つまたは複数のアレルゲンと交差反応する、請求項57に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 表面プラズモン共鳴によって測定した場合、10−8Mと等しいかまたはそれより低いKDでBet v 1に結合する、請求項57に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 治療有効量の、請求項57から59のいずれかに記載の1つまたは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物。
- アレルゲン特異的免疫療法(SIT)レジメンの有効性および/または安全性を増強するための方法であって、有効量の、請求項1から22のいずれかに記載の1つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその抗原結合性断片、または有効量の、請求項23から37のいずれかに記載の1つもしくは複数の単離されたヒトモノクローナル抗体もしくはその断片を含む医薬組成物を、前記SITレジメンの直前またはそれと同時に、それを必要とする患者に投与することを含み、前記SITレジメンに対するアレルギー反応の重症度が軽減される、方法。
- 前記SITレジメンが、増量投与期とその後の維持期を含む、請求項61に記載の方法。
- 前記SITレジメンが、急速SITレジメンである、請求項62に記載の方法。
- 前記BPEが、Betula pendula、Betula nigra、またはBetula populifoliaから得られる、請求項1または21に記載の単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片。
- 治療有効量の、天然Bet v 1またはBPEに結合する少なくとも2つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を、1つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物であって、前記少なくとも2つの抗体が、天然Bet v 1またはBPEへの結合に関して競合しない、医薬組成物。
- 治療有効量の、天然Bet v 1またはBPEに結合する少なくとも3つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記少なくとも3つの抗体が、天然Bet v 1またはBPEへの結合に関して競合しない、請求項65に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の、天然Bet v 1またはBPEに結合する少なくとも4つの単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記少なくとも4つの抗体が、天然Bet v 1またはBPEへの結合に関して競合しない、請求項65に記載の医薬組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号146/154、および290/298のHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、請求項65に記載の医薬組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号146/154、290/298、および98/106のHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、請求項66に記載の医薬組成物。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が、配列番号146/154、290/298、98/106、および114/122のHCVR/LCVRアミノ酸配列ペアを含む、請求項67に記載の医薬組成物。
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