JP2020521597A - 石灰化組織代替物の製造方法 - Google Patents
石灰化組織代替物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020521597A JP2020521597A JP2019566624A JP2019566624A JP2020521597A JP 2020521597 A JP2020521597 A JP 2020521597A JP 2019566624 A JP2019566624 A JP 2019566624A JP 2019566624 A JP2019566624 A JP 2019566624A JP 2020521597 A JP2020521597 A JP 2020521597A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nacre
- brushite
- ground
- calcified tissue
- milled
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 47
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 25
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 22
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 17
- 229910000150 monocalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims abstract 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 149
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 69
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 49
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 34
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 15
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229940094522 laponite Drugs 0.000 claims description 6
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 241001648788 Margarodidae Species 0.000 claims 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 52
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 43
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- 239000000463 material Substances 0.000 description 29
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 24
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 12
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 9
- KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N Phalloidin Chemical compound N1C(=O)[C@@H]([C@@H](O)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C[C@@](C)(O)CO)NC(=O)[C@H](C2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](O)CN3C(=O)[C@@H]1CSC1=C2C2=CC=CC=C2N1 KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N 0.000 description 8
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 8
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 6
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 6
- 230000004819 osteoinduction Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 5
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 5
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 4
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010009711 Phalloidine Proteins 0.000 description 4
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 4
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 3
- 230000004820 osteoconduction Effects 0.000 description 3
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000010981 turquoise Substances 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012669 compression test Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 2
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000005009 osteogenic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009818 osteogenic differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014497 Ca10(PO4)6(OH)2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000000719 MTS assay Methods 0.000 description 1
- 231100000070 MTS assay Toxicity 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029174 Nerve compression Diseases 0.000 description 1
- 208000003076 Osteolysis Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000011173 biocomposite Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002745 epiphysis Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011396 hydraulic cement Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000029791 lytic metastatic bone lesion Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000010883 osseointegration Methods 0.000 description 1
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004409 osteocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004663 osteoprogenitor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004621 scanning probe microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000001032 spinal nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000007655 standard test method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- AZJYLVAUMGUUBL-UHFFFAOYSA-A u1qj22mc8e Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 AZJYLVAUMGUUBL-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/618—Molluscs, e.g. fresh-water molluscs, oysters, clams, squids, octopus, cuttlefish, snails or slugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses
Abstract
Description
粉砕された真珠層、リン酸一カルシウム、及び水を反応させてブルシャイトを生成させ、
ブルシャイトを粉砕し、
リン酸水素二ナトリウム溶液中で、粉砕された真珠層と粉砕されたブルシャイトとの反応させることを含む。
以下の非限定的な実施例を参照して本発明を説明する。
本発明は、真珠層粒子との多くの化学反応に関する。
ステップ(2)と(3)の化学反応は次のとおり。
ステップ(5)の化学反応である:
5.2CaHPO4・2H2O + 3.6CaCO3 → Ca8.8(HPO4)0.7(PO4)4.5(CO3)0.7(OH)1.3 + 2.9CO2 + 12H2O
例1の方法の概要を図1に示す。
1.実験手順
真珠層が選択され、粉末状に粉砕された。次いで、粉末は、孔径が200μm未満の選択的メッシュでふるい分けされた。真珠層粒子をリン酸一カルシウムと4:10の比率で混合し、混合物を室温で蒸留水と反応させて、ブルシャイト結晶とCO2を形成させた。ブルシャイト結晶を37℃で乾燥させた後、粉砕した。例1の場合、化学反応は次のとおり。
真珠層粒子は、5つの異なる比率(A 6:9:5、B 7:8:5、C 8:7:5、D 9:6:5、E 10:5:5)でブルシャイト粒子とリン酸四カルシウムと混合された。5つの比率は、それぞれ30%の真珠層、35%の真珠層、40%の真珠層、45%の真珠層、50%の真珠層に相当する。混合物を、4%リン酸水素二ナトリウム溶液(pH9.25)で、室温で、液体/粉末(mL/g)比1:3で反応させた。混合ペーストは、湿度100%、37℃で硬化した。化学反応は次のとおり。
5.2CaHPO4・2H2O + 3.6CaCO3 → Ca8.8(HPO4)0.7(PO4)4.5(CO3)0.7(OH)1.3 + 2.9CO2 + 12H2O
2.物理的特性
i.X線開設(XRD)
A〜Eの5つの石灰化組織代替物をX線回折装置(XRD、PANanalytical X 'Pert PRO、オランダ)で分析した。各石灰化組織代替物のサンプルは、回折角(2θ)の10°から90°の範囲でステップサイズ0.0070°のステップスキャン法を使用してスキャンされ、回折計は40kV及び40mAで動作された。
機械的特性評価(表3、図2)は、湿度100%、37℃で3日間保持された円筒状試験片(直径10mmx高さ20mm)で実行され、即座にクロスヘッド速度0.1mm.min-1で1kNのロードセルを装備したインストロン試験機を使用して、圧縮試験に供された。この試験では、市販の円筒形多孔質骨代替材料(SKELITETM)がコントロール(直径5 mmx高さ5mm)として使用された。
後方散乱電子(BSE)及び二次電子(SE)モードの走査電子顕微鏡(SEM)を使用して、5つの石灰化組織代替物の微細構造と形態を分析した。
初期及び最終の硬化時間(表4及び5)は、Vicat針による水硬性セメントペーストが硬化する時間の標準的な試験方法であるVicat法によって決定された。初期硬化時間は、反応開始から針のめり込みが25mmになるまでの時間として計算される。最終硬化時間は、針が試験材料にめり込まなくなるときの経過時間として計算される。測定値を3回収集し、平均値+SDで表した(n=5)。
石灰化組織代替物の細胞適合性を調べるために、HeLa、ML0−Y4、及びMC3T3細胞株を石灰化組織代替物で培養した(図5〜8)。細胞接着はレーザー共焦点走査顕微鏡により観察された。細胞増殖は、コントロールとしてヒドロキシアパタイトを使用した比色MTS法により試験された。
a.HeLa細胞株(24時間)
図5に示すHeLa細胞培養は、真珠層オルトリン酸塩粒子、すなわち石灰化組織の良好な細胞接着と細胞適合性を示した。
MLO−Y4は、骨細胞様細胞株である。MLO−Y4細胞は、例2に従って調製された石灰化組織代替物A上で、真珠層粒子、ブルシャイト粒子及びリン酸四カルシウムを6:9:5の比率で使用して72時間培養した。細胞膜中のF−アクチンは、蛍光ファロイジン(赤)で標識された。レーザー共焦点走査顕微鏡は、石灰化組織代替物(ターコイズ)への細胞接着、及び石灰化組織代替物への進入する3D構造を示した。図6及び図7は、石灰化組織代替物への接着(図6)、樹状突起の成長(図6B)、及び樹状突起結合の生成(図7)を示している。
MC3T3は骨芽細胞前駆細胞株であり、培養72時間までの細胞増殖アッセイに使用された。細胞増殖アッセイの結果を図8に示す。ネガティブコントロールは細胞を含まない試薬の吸光度であり、ポジティブコントロールは一般的な骨代替物であるヒドロキシアパタイト(Sigma-Aldrich)で培養したMC3T3細胞である。図8に示すように、細胞がオルトリン酸カルシウム塩粒子、すなわち石灰化組織代替物上で培養されたとき、ヒドロキシアパタイトと比較して細胞増殖はより速かった。細胞骨形成分化の結果を図9に示す。これは、真珠層オルトリン酸カルシウム複合体に対するALP活性がヒドロキシアパタイトよりも有意に高かったことを示す。この結果は、ヒドロキシアパタイトと比較して、オルトリン酸カルシウム材料が骨芽細胞に対してより強い骨誘導性を提供することを示した。
石灰化組織代替物の生分解効率を調査するために、円筒状の石灰化組織代替物をウサギの背中の表在筋膜下に移植した。そして、石灰化組織代替物の生体適合性と骨誘導性を調べるために、石灰化組織代替物をウサギ大腿骨の遠位骨幹端領域の人工の骨欠損部位に移植した。例2に従って調製した石灰化組織代替物Cを動物実験で使用し、ヒドロキシアパタイトをコントロールとして使用した。
ニュージーランドシロウサギを、アミロバルビトン(0.03 mg/kg体重)の静脈内注射により麻酔した。円筒形の材料(直径10mm、高さ5mm、4つの真珠層リン酸カルシウム材料と4つのヒドロキシアパタイト材料)を、背側正中線アプローチ(左の真珠層カルシウムオルトリン酸塩材料、右のヒドロキシアパタイト材料)を介して動物の両側傍脊椎表層筋膜の下に移植した。各材料の1つを4つの異なる時点(3週間、6週間、9週間、又は12週間)で取り出し、重量を測定し、それぞれの重量損失の割合を計算した。テストは3回実行され、各時間経過における減量率の平均±SDを計算した。図10Aは、生分解速度を示す折れ線グラフであり、図10Bは、経時的な分解された材料の形態を示す写真を含む。図10Aの折れ線グラフは、真珠層カルシウムオルトリン酸塩材料の生分解速度がヒドロキシアパタイトよりも大幅に速いことを示している。しかし、図10Bに示すように、真珠層オルトリン酸カルシウム真珠層材料に対して、材料の侵食された表面が観察されたが、円筒形状は維持された。これは、石灰化組織代替物の生分解が、最も一般的に使用されている骨代替生体材料であるヒドロキシアパタイトよりも速いことを示している。そして、生物分解速度は、身体的支持が崩壊することなく、段階的で緩やかだった。
ニュージーランドシロウサギを、アミロバルビトン(0.03 mg/kg体重)の静脈内注射により麻酔した。動物を手術台の上に仰向けに置き、無菌状態で実験用膝(右)の毛を剃り、準備し、覆った。右大腿骨の骨幹端領域には、縦方向の内側傍膝蓋骨切開が入り、大腿骨の皮質骨を露出させるために膝蓋骨を横方向に脱臼させた。大腿骨の線骨端から2.5mm離れて、直径5mm、深さ5mmの円形の欠損を、ステンレス鋼の歯科用ドリルで作成した。次に、表5に従って、異なる石灰化組織代替物(Nacre-Orthophosphate)又はコントロール材料(hydroxyapatite)を異なる骨欠損部位に移植した。切開は層ごとに閉じた。各ウサギには、1つの大腿骨のみが手術され、33匹のウサギに合計33個の欠陥が形成された(図11)。術後、動物モデルは手術対照群のX線及びマイクロCTによって確認された(図12)。その後、ウサギはケージに戻され、自由に歩き回ることができた。手術後の最初の3日間、セファゾリン(200mg/kg)の筋肉内注射により各ウサギに抗感染症治療が行われた。
Claims (31)
- 石灰化組織代替物の製造方法であって、
粉砕された真珠層、リン酸一カルシウム、及び水を反応させてブルシャイトを生成し、
ブルシャイトを粉砕し、
リン酸水素二ナトリウム溶液中で、粉砕された真珠層と粉砕されたブルシャイトとを反応させることを備える方法。 - 粉砕された真珠層が、400μm以下又は200μm以下の粒径を有する、請求項1に記載の方法。
- 粉砕された真珠層が、50μm以上の粒径を有する、請求項1又は請求項2に記載の方法。
- 粉砕された真珠層が、50μm〜400μm又は50μm〜100μmの粒径を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 粉砕されたブルシャイトが10μm〜100μmの粒径を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 粉砕された真珠層とリン酸一カルシウムとを4:10の比で反応させる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- リン酸水素二ナトリウム溶液が8.2から9.5のpHを有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- リン酸水素二ナトリウム溶液が2.5%から4%の溶液である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 粉砕された真珠層とリン酸一カルシウムとを反応させ、及び/又は粉砕された真珠層と粉砕されたブルシャイトとを室温又はで約37℃反応させる、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- さらに、ブルシャイトを粉砕する前にブルシャイトを乾燥させることを含む請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
- さらに、10μmから100μmの粒径を有する粉砕されたブルシャイトを分離することを含む請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 粉砕された真珠層と粉砕されたブルシャイトとが4:10の比率で反応する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- リン酸水素二ナトリウム溶液中で、粉砕された真珠層と粉砕されたブルシャイトとの反応が、リン酸四カルシウムをさらに含む、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
- 粉砕された真珠層、粉砕されたブルシャイト、及びリン酸四カルシウムが、リン酸水素二ナトリウム溶液中で、6:9:5、7:8:5、8:7:5、9:6:5、又は10:5:5の比率で反応する、請求項13記載の方法。
- リン酸水素二ナトリウム溶液が、溶液中の他の反応物と反応する反応物比が25%、33%、40%又は50%である、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 組成物の硬化時間を変更する薬剤、任意にヘクトライト、ラポナイト又はアルファ硫酸カルシウムを添加することをさらに含む請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法により製造された石灰化組織代替物。
- 粒子状であり、粒子表面にヒドロキシアパタイトを含む、請求項17に記載の代替物。
- 湿度100%及び37℃で硬化する、請求項17又は18に記載の代替物。
- 45Nより大きいピーク荷重、又は2.3MPaより大きい圧縮強度を有する、請求項17〜19のいずれか一項に記載の代替物。
- 移植可能又は注射可能である、請求項17〜20のいずれか一項に記載の代替物。
- 30分〜90分の初期硬化時間(Ti)を有する、請求項17〜21のいずれか一項に記載の代替物。
- 60分〜120分の最終硬化時間(Tf)を有する、請求項17〜21のいずれか一項に記載の代替物。
- 石灰化組織を修復するための石灰化組織代替物の製造における、粉砕された真珠層、リン酸一カルシウム、及び水の使用。
- 石灰化組織を修復するための方法であって、石灰化組織を請求項17〜23のいずれか一項に記載の代替物と接触させることを含む方法。
- 石灰化組織が歯又は骨である、請求項1〜16又は請求項25のいずれか一項に記載の方法、又は請求項24に記載の使用。
- 第1チャンバ及び第2チャンバを備える送達装置であって、第1チャンバは、粉砕された真珠層を含み、第2チャンバは、粉砕されたブルシャイトを含み、粉砕されたブルシャイトは、粉砕された真珠層と、リン酸一カルシウムと、水とを反応させ、得られたブルシャイトを粉砕することにより生成され、装置は、反応近接状態で粉砕された真珠層と粉砕されたブルシャイトを同時に送達し、それにより、粉砕された真珠層と粉砕されたブルシャイトとをリン酸水素二ナトリウム溶液の存在下で反応させるように適合される装置。
- 第1のチャンバ及び/又は第2のチャンバは、リン酸水素二ナトリウム溶液をさらに含む、請求項27に記載の装置。
- 装置が、リン酸水素二ナトリウム溶液を含む第3チャンバを含む、請求項27に記載の装置。
- 送達が、粉砕された真珠層と粉砕されたブルシャイトを混合することを含む、請求項27〜29のいずれか一項に記載の装置。
- 請求項27〜30のいずれか一項に記載の装置がシリンジである。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AU2017902108A AU2017902108A0 (en) | 2017-06-02 | Nacre-Calcium Orthophosphate Bone Substitute Material | |
AU2017902108 | 2017-06-02 | ||
PCT/AU2018/050541 WO2018218305A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-06-01 | Method for manufacturing a calcified tissue substitute |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020521597A true JP2020521597A (ja) | 2020-07-27 |
JP7222924B2 JP7222924B2 (ja) | 2023-02-15 |
Family
ID=64454153
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019566624A Active JP7222924B2 (ja) | 2017-06-02 | 2018-06-01 | 石灰化組織代替物の製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11771800B2 (ja) |
EP (1) | EP3630047A4 (ja) |
JP (1) | JP7222924B2 (ja) |
CN (1) | CN111194204B (ja) |
AU (1) | AU2018276068B2 (ja) |
WO (1) | WO2018218305A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112237648B (zh) * | 2020-09-29 | 2022-10-11 | 上海理工大学 | 一种含磷珍珠质涂层及其制备方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63159207A (ja) * | 1986-12-22 | 1988-07-02 | Tdk Corp | 水酸アパタイトの製造方法 |
JPS63225509A (ja) * | 1987-03-13 | 1988-09-20 | Natl Inst For Res In Inorg Mater | 炭酸アパタイト粉体の製造方法 |
JPH0753204A (ja) * | 1993-08-18 | 1995-02-28 | S T K Ceramics Kenkyusho:Kk | リン酸カルシウム系自己硬化型組成物 |
JPH11180705A (ja) * | 1997-12-24 | 1999-07-06 | Murakashi Sekkai Kogyo Kk | 多孔質アパタイトを少なくとも表層に有する固体物質の製造方法 |
JP2012148903A (ja) * | 2011-01-17 | 2012-08-09 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | ヒドロキシアパタイトの製造方法 |
JP2014223569A (ja) * | 2013-05-15 | 2014-12-04 | 邦夫 石川 | 水溶液からの元素除去方法および除去元素保管方法 |
JP2015028069A (ja) * | 2009-03-30 | 2015-02-12 | クラレノリタケデンタル株式会社 | 象牙質知覚過敏抑制剤の製造方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2706308B1 (fr) | 1993-02-05 | 1995-09-08 | Camprasse Georges | Prothèses orthopédiques et ciment de scellement biologique en nacré. |
CN1189220C (zh) * | 2001-06-12 | 2005-02-16 | 中国人民解放军总医院 | 一种改性羟基磷灰石代骨材料及其制备方法 |
US20060233849A1 (en) * | 2005-04-13 | 2006-10-19 | Simon Bruce J | Composite bone graft material |
US7754246B2 (en) * | 2005-09-09 | 2010-07-13 | Wright Medical Technology, Inc. | Composite bone graft substitute cement and articles produced therefrom |
US20100154681A1 (en) * | 2006-01-17 | 2010-06-24 | Nan-Hui Yeh | Method for manufacturing biomedical bone filler with concrete characteristic |
WO2009029734A2 (en) * | 2007-08-28 | 2009-03-05 | Pioneer Surgical Technology, Inc. | Cement products and methods of making and using the same |
CN102139866B (zh) * | 2010-09-28 | 2013-05-29 | 上海师范大学 | 水热法制备磁性介孔磷灰石微球材料的方法 |
US20120207839A1 (en) * | 2011-02-14 | 2012-08-16 | Maxigen Biotech Inc. | Mineralized Collagen/Bioceramic Composite and Manufacturing Method Thereof |
EP2854883B1 (en) * | 2012-05-17 | 2019-06-12 | Cartiheal (2009) Ltd | Biomatrix hydrogels and methods of use thereof |
-
2018
- 2018-06-01 US US16/618,684 patent/US11771800B2/en active Active
- 2018-06-01 EP EP18810375.8A patent/EP3630047A4/en active Pending
- 2018-06-01 AU AU2018276068A patent/AU2018276068B2/en active Active
- 2018-06-01 WO PCT/AU2018/050541 patent/WO2018218305A1/en active Application Filing
- 2018-06-01 JP JP2019566624A patent/JP7222924B2/ja active Active
- 2018-06-01 CN CN201880050019.3A patent/CN111194204B/zh active Active
-
2023
- 2023-08-23 US US18/454,753 patent/US20230390455A1/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63159207A (ja) * | 1986-12-22 | 1988-07-02 | Tdk Corp | 水酸アパタイトの製造方法 |
JPS63225509A (ja) * | 1987-03-13 | 1988-09-20 | Natl Inst For Res In Inorg Mater | 炭酸アパタイト粉体の製造方法 |
JPH0753204A (ja) * | 1993-08-18 | 1995-02-28 | S T K Ceramics Kenkyusho:Kk | リン酸カルシウム系自己硬化型組成物 |
JPH11180705A (ja) * | 1997-12-24 | 1999-07-06 | Murakashi Sekkai Kogyo Kk | 多孔質アパタイトを少なくとも表層に有する固体物質の製造方法 |
JP2015028069A (ja) * | 2009-03-30 | 2015-02-12 | クラレノリタケデンタル株式会社 | 象牙質知覚過敏抑制剤の製造方法 |
JP2012148903A (ja) * | 2011-01-17 | 2012-08-09 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | ヒドロキシアパタイトの製造方法 |
JP2014223569A (ja) * | 2013-05-15 | 2014-12-04 | 邦夫 石川 | 水溶液からの元素除去方法および除去元素保管方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BIOMATERIALS, vol. 24, JPN6022006891, 2003, pages 4323 - 4331, ISSN: 0004872821 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3630047A1 (en) | 2020-04-08 |
AU2018276068A1 (en) | 2020-01-23 |
US20210138107A1 (en) | 2021-05-13 |
CN111194204A (zh) | 2020-05-22 |
CN111194204B (zh) | 2022-09-30 |
WO2018218305A1 (en) | 2018-12-06 |
EP3630047A4 (en) | 2021-02-17 |
JP7222924B2 (ja) | 2023-02-15 |
US20230390455A1 (en) | 2023-12-07 |
AU2018276068B2 (en) | 2024-03-28 |
US11771800B2 (en) | 2023-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Bouler et al. | Biphasic calcium phosphate ceramics for bone reconstruction: A review of biological response | |
Ebrahimi et al. | Biphasic calcium phosphates bioceramics (HA/TCP): Concept, physicochemical properties and the impact of standardization of study protocols in biomaterials research | |
Xu et al. | Synergistic reinforcement of in situ hardening calcium phosphate composite scaffold for bone tissue engineering | |
US6331312B1 (en) | Bioresorbable ceramic composites | |
US20120053692A1 (en) | Compositions and methods for treating bone defects | |
Lim et al. | The effect of rhBMP-2 and PRP delivery by biodegradable β-tricalcium phosphate scaffolds on new bone formation in a non-through rabbit cranial defect model | |
Mohan et al. | Strontium calcium phosphate for the repair of leporine (Oryctolagus cuniculus) ulna segmental defect | |
Trbakovic et al. | A new synthetic granular calcium phosphate compound induces new bone in a sinus lift rabbit model | |
Bakar et al. | Cockle shell-based biocomposite scaffold for bone tissue engineering | |
US20230390455A1 (en) | Method for Manufacturing a Calcified Tissue Substitute | |
Cuzmar et al. | In vivo osteogenic potential of biomimetic hydroxyapatite/collagen microspheres: comparison with injectable cement pastes | |
Bolaños et al. | Long-term in vivo performance of low-temperature 3D-printed bioceramics in an equine model | |
Jeong et al. | Acceleration of bone formation by octacalcium phosphate composite in a rat tibia critical-sized defect | |
Padilla et al. | Novel osteoinductive and osteogenic scaffolds of monetite, amorphous calcium phosphate, hydroxyapatite, and silica gel: influence of the hydroxyapatite/monetite ratio on their in vivo behavior and on their physical and chemical properties | |
US20170065740A1 (en) | High strength synthetic bone for bone replacement for increasing ompressive strength and facilitating blood circulation, and manufacturing method therefor | |
Lim et al. | Evaluation of bone regeneration potential of long-term soaked natural hydroxyapatite | |
Goel et al. | Role of tricalcium phosphate implant in bridging the large osteoperiosteal gaps in rabbits | |
US20110189100A1 (en) | Bone substitute containing a contrast agent, method for preparing same and uses thereof | |
JP2019513461A (ja) | 血液を含むリン酸カルシウムセメント組成物 | |
Trimeche et al. | Elaboration and evaluation of a composite bone substitute based on β-TCP/DCPD and PHBV, preliminary results | |
US11807566B2 (en) | Manufacture of porous glass and glass-ceramic particulate structures by gel casting | |
Naga et al. | Nano-biogenic hydroxyapatite porous scaffolds for bone regeneration | |
Komakula et al. | Assessment of injectable and cohesive nanohydroxyapatite composites for biological functions | |
Rupeks et al. | Mechanical properties and biocompatibility of a biomaterial based on deproteinized hydroxyapatite and endodentine cement | |
DE102016222602A1 (de) | Implantat und Kits zum Behandeln eines Knochendefekts |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210527 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220216 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220222 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20220422 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220506 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220422 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220913 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221208 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230110 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230203 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7222924 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |