JP2020514338A5

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Publication number: JP2020514338A5
Application number: JP2019548663A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-08
Publication date: 2021-04-22

Claims

対象における状態、疾患、または障害の治療および／または予防に使用するための式（Ｉ）の化合物

（式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ独立して、ＨおよびＯＨから選択される）、
またはその塩であって、
前記化合物または塩が、少なくとも２１日間にわたって、１日当たり１．７〜２．７ｍｍｏｌの１日量で対象に経口投与される、式（Ｉ）の化合物、またはその塩。
対象における状態、疾患、または障害の治療および／または予防に使用するための、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ独立して、ＨおよびＯＨから選択される、前記化合物またはその塩であって、前記化合物または塩が、７００〜１２００ｎｇ／ｍｌの式（Ｉ）の化合物および／またはその代謝産物のピーク血漿レベルを達成するのに十分な用量で経口投与される、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩。
対象における状態、疾患、または障害の治療および／または予防に使用するための、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ独立して、ＨおよびＯＨから選択される、前記化合物またはその塩であって、前記化合物または塩が、２２０〜９００ｎｇ／ｍｌの式（Ｉ）の化合物および／またはその代謝産物の定常状態血漿レベルを達成するのに十分な用量で経口投与される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその塩。
前記使用が、対象におけるマイトファジーおよび／またはオートファジーを増加させること、ミトコンドリア機能を改善すること、および／または細胞代謝を改善することである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
前記使用が、対象における筋肉機能および／または性能、身体の健康、フィットネス、ＡＴＰ^ｍａｘ、筋肉ＡＴＰ使用、酸素消費、筋肉生体エネルギー、筋持久力、運動に対する耐性、運動からの回復、および／または持久力の維持および／または改善のうちの１つ以上から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
前記式（ｉ）の化合物が、食事、栄養、および／または健康補助食品として、食品成分として、または食品に使用される活性成分として投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
前記式（ｉ）の化合物が、対象における健康な筋肉機能の維持を助け、筋肉の健康のための栄養サポートを提供し、筋肉中のミトコンドリア発生を支援し、および／または筋肉中のミトコンドリアの健康を支援するために投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
前記対象が、健康である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
前記疾患、障害、または状態が、不十分なミトコンドリア活性に関連する疾患、障害、または状態である、請求項１〜８のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記疾患、障害、または状態が、筋肉関連の疾患、障害、または状態である、請求項１〜８のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記疾患、障害、または状態が、老齢に関連する疾患、障害、または状態、例えば、筋肉減少症、悪液質、虚弱、および他の筋肉疾患である、請求項１〜８のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記疾患、障害、または状態が、肥満、代謝率低下、メタボリックシンドローム、代謝ストレス、糖尿病、心血管疾患、高脂血症、記憶力低下、神経変性疾患、認知障害、気分障害、ストレス、および不安障害、脂肪肝疾患、筋骨格疾患および障害、筋肉消耗、筋変性疾患、ミオパチー、加齢に伴う筋肉機能の低下、虚弱、前虚弱、神経筋疾患、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、筋肉減少症、筋萎縮および／または悪液質、ＩＣＵＡＷ、筋肉喪失、記憶喪失、視力喪失、難聴、関節障害、筋肉機能障害、加齢に伴う筋肉機能の低下、加齢に伴う筋肉減少症、加齢に伴う筋肉消耗、身体疲労、筋肉疲労、封入体筋炎、散発性封入体筋炎、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、薬物誘発性肝障害、急性または慢性腎不全、化学療法により誘発される急性または慢性毒性（例えば、腎毒性、神経毒性、聴器毒性）、薬物誘発性渇望、貧血障害、α１−抗トリプシン欠乏症、虚血／再灌流傷害、炎症、炎症性腸疾患、クローン病、変形性関節症、アルツハイマー病、パーキンソン病、潰瘍、筋萎縮性側索硬化症、癌、認知障害、ストレス、および気分障害からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記対象への前記式（Ｉ）の化合物またはその塩の投与が、少なくとも１１００ｐｇ／ｍＬのＣ_ｍａｘを含む血漿薬物動態プロファイルをもたらす、請求項１〜１２のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記化合物が、ウロリチンＡ、すなわち、

である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
前記式（Ｉ）の化合物またはその塩の前記１日投与量が、
（ｉ）２．０〜２．５ｍｍｏｌの範囲である、
（ｉｉ）およそ２．２ｍｍｏｌである、または
（ｉｉｉ）およそ５００ｍｇである、
のいずれかである、請求項１〜１４のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記対象に、４．５〜１１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の量でウロリチンＡを投与することを含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記式（Ｉ）の化合物またはその塩が、
（ｉ）少なくとも２８日間投与される、
（ｉｉ）１日１回投与される、または
（ｉｉｉ）１日２回投与される、
のいずれかである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
前記対象が、少なくとも４５歳である、請求項１〜１７のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記式（Ｉ）の化合物またはその塩が、カルニチンまたはその塩と組み合わせて投与される、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記カルニチンまたはその塩が、食事、栄養、および／または健康補助食品としての使用のため、マイトファジーおよび／またはオートファジーを増加させ、ミトコンドリア機能を改善し、および／または細胞代謝を改善するため、筋肉機能および／または性能、身体の健康、フィットネス、筋肉ＡＴＰ^ｍａｘ、筋肉ＡＴＰレベル、酸素消費、筋肉生体エネルギー、筋持久力、運動に対する耐性、運動からの回復、および／または持久力を維持および／または改善するため、不十分なミトコンドリア活性に関連する疾患、障害、または状態を治療または予防するため、あるいは加齢、虚弱、および／または筋肉減少症中の筋肉機能の低下、筋肉関連の疾患、障害、もしくは状態、または老齢に関連する疾患、障害、もしくは状態を治療または予防するため、のものである、請求項１９に記載の使用のための化合物。
前記カルニチンまたはその塩が、
（ｉ）１日当たり１〜２５ｍｍｏｌの範囲の１日量で前記対象に経口投与される、
（ｉｉ）１００ｍｇ〜５００ｍｇの範囲の１日量で前記対象に経口投与される、
（ｉｉｉ）５００ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲の１日量で前記対象に経口投与される、または
（ｉｖ）５００ｍｇ〜２０００ｍｇの範囲の１日量で前記対象に経口投与される、
のいずれかである、請求項１９または請求項２０に記載の使用のための化合物。
前記式（Ｉ）の化合物またはその塩が、ソフトゲルカプセルである剤形で投与される、請求項１〜２１のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記式（Ｉ）の化合物またはその塩が、
ａ）中鎖トリグリセリドと、
ｂ）前記式（Ｉ）の化合物またはその塩と、を含む組成物の形態で投与される、請求項１〜２２のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記式（Ｉ）の化合物またはその塩が、乳化剤および／または安定剤を含む組成物の形態で投与される、請求項２３に記載の使用のための化合物。
前記式（Ｉ）の化合物またはその塩が、２０〜６０％ｗ／ｗの中鎖トリグリセリドを含む組成物の形態で投与される、請求項２３または請求項２４に記載の使用のための化合物。
前記式（Ｉ）の化合物が、０．５：１〜３：１の範囲の比で中鎖トリグリセリド構成成分と式（Ｉ）の化合物とを含む組成物の形態で投与される、請求項２３〜２５のいずれかに記載の使用のための化合物。
前記治療および／または予防が、ミトコンドリア発生を増加させることを含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
ミトコンドリア発生の増加に使用するための式（Ｉ）の化合物

（式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ独立して、ＨおよびＯＨから選択される）、
またはその塩であって、
（ｉ）少なくとも２１日間にわたって、１日当たり１．７〜２．７ｍｍｏｌの１日量、
（ｉｉ）７００〜１２００ｎｇ／ｍｌの式（ｌ）の化合物および／またはその代謝産物のピーク血漿レベルを達成するのに十分な用量、または
（ｉｉｉ）２２０〜９００ｎｇ／ｍｌの式（ｌ）の化合物および／またはその代謝産物の定常状態血漿レベルを達成するのに十分な用量、のいずれかで対象に経口投与される、前記化合物またはその塩。
対象におけるマイトファジーおよび／またはオートファジーを増加させ、ミトコンドリア機能を改善し、および／または細胞代謝を改善する方法であって、前記方法が、
式（Ｉ）の化合物

（式中、
Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺがそれぞれ独立して、ＨおよびＯＨから選択される）、
またはその塩を、
少なくとも２１日間にわたって、１日当たり１．７〜２．７ｍｍｏｌの１日量で前記対象に経口投与することを含む、方法。