JP2020513786A5 - - Google Patents
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Description
本明細書において、がんを処置することを必要とする対象においてがんを処置する方法であって、本明細書に開示される医薬組成物のいずれか1つの有効量を対象に投与することを含む、方法を開示する。一部の態様では、がんは、血液がんまたは固形腫瘍である。一部の態様では、この方法は、治療用抗体を投与することをさらに含む。一部の態様では、治療用抗体は抗CD20抗体である。一部の態様では、がんを処置することは、腫瘍体積を減少させることを含む。一部の態様では、腫瘍体積は、配列番号240および241、または配列番号242および243、または配列番号244および245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで減少する。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、(a)CD47と特異的に結合し;(b)CD47と結合する際にCD47を発現する細胞の貪食作用を誘導し;(c)1.5ng/ml〜30μg/mlの前記抗原結合単位の濃度範囲で赤血球と混合された場合に、実質的に赤血球凝集を誘導する能力が欠如している抗原結合単位。
(項目2)
CD47への前記抗原結合単位の結合が、マクロファージ細胞において発現するSIRPαへのCD47の結合を妨げる、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目3)
配列番号240〜241のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目4)
配列番号242〜243のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目5)
配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目6)
CD47を発現する細胞を利用するin vitro結合アッセイにおいてアッセイした場合に、配列番号240〜241のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較して、CD47に対するより高い結合親和性を示す、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目7)
CD47を発現する細胞を利用するin vitro結合アッセイにおいてアッセイした場合に、配列番号242〜243のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較して、CD47に対するより高い結合親和性を示す、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目8)
CD47を発現する細胞を利用するin vitro結合アッセイにおいてアッセイした場合に、配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較して、CD47に対するより高い結合親和性を示す、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目9)
赤血球が前記抗原結合単位と接触する際に誘導される赤血球凝集が、配列番号240〜241のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって誘導される赤血球凝集と比較して、多くとも1分の1である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目10)
赤血球が前記抗原結合単位と接触する際に誘導される赤血球凝集が、配列番号242〜243のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって誘導される赤血球凝集と比較して、多くとも1分の1である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目11)
赤血球が前記抗原結合単位と接触する際に誘導される赤血球凝集が、配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって誘導される赤血球凝集と比較して、多くとも1分の1である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目12)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3を含み;
前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列を有し;
前記HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列を有する、
項目1に記載の抗原結合単位。
(項目13)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号4、配列番号8および配列番号21;
ii.配列番号5、配列番号10および配列番号16;
iii.配列番号6、配列番号9および配列番号17;
iv.配列番号2、配列番号12および配列番号20;
v.配列番号7、配列番号11および配列番号15;
vi.配列番号1、配列番号13および配列番号22;
vii.配列番号3、配列番号14および配列番号19;
viii.配列番号169、配列番号173および配列番号180;
ix.配列番号168、配列番号173および配列番号181;
x.配列番号165、配列番号177および配列番号182;
xi.配列番号163、配列番号178および配列番号183;
xii.配列番号163、配列番号172および配列番号184;
xiii.配列番号163、配列番号178および配列番号185;
xiv.配列番号163、配列番号178および配列番号186;
xv.配列番号163、配列番号170および配列番号187;
xvi.配列番号163、配列番号174および配列番号187;
xvii.配列番号164、配列番号175および配列番号187;
xviii.配列番号162、配列番号178および配列番号187;
xix.配列番号163、配列番号178および配列番号187;
xx.配列番号164、配列番号178および配列番号187;
xxi.配列番号163、配列番号179および配列番号187;
xxii.配列番号166、配列番号176および配列番号188;
xxiii.配列番号167、配列番号171および配列番号189;ならびに
xxiv.配列番号167、配列番号171および配列番号190
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目12に記載の抗原結合単位。
(項目14)
前記重鎖CDRが、HC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号25、配列番号32および配列番号38;
ii.配列番号28、配列番号35および配列番号39;
iii.配列番号24、配列番号34および配列番号40;
iv.配列番号29、配列番号33および配列番号43;
v.配列番号27、配列番号30および配列番号42;
vi.配列番号23、配列番号36および配列番号41;
vii.配列番号26、配列番号31および配列番号44;
viii.配列番号191、配列番号207および配列番号226;
ix.配列番号192、配列番号222および配列番号237;
x.配列番号193、配列番号219および配列番号233;
xi.配列番号194、配列番号220および配列番号228;
xii.配列番号195、配列番号221および配列番号229;
xiii.配列番号196、配列番号214および配列番号225;
xiv.配列番号197、配列番号212および配列番号232;
xv.配列番号197、配列番号213および配列番号232;
xvi.配列番号198、配列番号210および配列番号224;
xvii.配列番号198、配列番号208および配列番号234;
xviii.配列番号198、配列番号210および配列番号234;
xix.配列番号199、配列番号210および配列番号224;
xx.配列番号200、配列番号222および配列番号230;
xxi.配列番号201、配列番号210および配列番号224;
xxii.配列番号201、配列番号216および配列番号224;
xxiii.配列番号202、配列番号210および配列番号234;
xxiv.配列番号203、配列番号218および配列番号227;
xxv.配列番号204、配列番号211および配列番号224;
xxvi.配列番号204、配列番号217および配列番号224;
xxvii.配列番号204、配列番号214および配列番号225;
xxviii.配列番号204、配列番号215および配列番号235;
xxix.配列番号204、配列番号214および配列番号236;
xxx.配列番号205、配列番号209および配列番号224;
xxxi.配列番号205、配列番号210および配列番号224;
xxxii.配列番号205、配列番号223および配列番号231;ならびに
xxxiii.配列番号206、配列番号210および配列番号224
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目12に記載の抗原結合単位。
(項目15)
モノクローナル抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目16)
sFc、Fv、Fabまたは(Fab)2である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目17)
1)配列番号240〜241、2)配列番号242〜243、または3)配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって認識されるエピトープへの結合について競合する、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目18)
軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、前記抗原結合単位が、(a)参照抗原結合単位の結合親和性より高い結合親和性でCD47と特異的に結合し、SIRPαへのCD47の結合を妨げ;(b)1.5ng/ml〜30μg/mlの抗原結合単位の濃度範囲で赤血球と混合された場合に、実質的に赤血球凝集を誘導する能力が欠如しており、前記参照抗原結合が、1)配列番号240〜241、2)配列番号242〜243、または3)配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する、抗原結合単位。
(項目19)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3を含み;
前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列を有し;
前記HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列を有する、
項目18に記載の抗原結合単位。
(項目20)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号4、配列番号8および配列番号21;
ii.配列番号5、配列番号10および配列番号16;
iii.配列番号6、配列番号9および配列番号17;
iv.配列番号2、配列番号12および配列番号20;
v.配列番号7、配列番号11および配列番号15;
vi.配列番号1、配列番号13および配列番号22;
vii.配列番号3、配列番号14および配列番号19;
viii.配列番号169、配列番号173および配列番号180;
ix.配列番号168、配列番号173および配列番号181;
x.配列番号165、配列番号177および配列番号182;
xi.配列番号163、配列番号178および配列番号183;
xii.配列番号163、配列番号172および配列番号184;
xiii.配列番号163、配列番号178および配列番号185;
xiv.配列番号163、配列番号178および配列番号186;
xv.配列番号163、配列番号170および配列番号187;
xvi.配列番号163、配列番号174および配列番号187;
xvii.配列番号164、配列番号175および配列番号187;
xviii.配列番号162、配列番号178および配列番号187;
xix.配列番号163、配列番号178および配列番号187;
xx.配列番号164、配列番号178および配列番号187;
xxi.配列番号163、配列番号179および配列番号187;
xxii.配列番号166、配列番号176および配列番号188;
xxiii.配列番号167、配列番号171および配列番号189;ならびに
xxiv.配列番号167、配列番号171および配列番号190
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目19に記載の抗原結合単位。
(項目21)
前記重鎖CDRが、HC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号25、配列番号32および配列番号38;
ii.配列番号28、配列番号35および配列番号39;
iii.配列番号24、配列番号34および配列番号40;
iv.配列番号29、配列番号33および配列番号43;
v.配列番号27、配列番号30および配列番号42;
vi.配列番号23、配列番号36および配列番号41;
vii.配列番号26、配列番号31および配列番号44;
viii.配列番号191、配列番号207および配列番号226;
ix.配列番号192、配列番号222および配列番号237;
x.配列番号193、配列番号219および配列番号233;
xi.配列番号194、配列番号220および配列番号228;
xii.配列番号195、配列番号221および配列番号229;
xiii.配列番号196、配列番号214および配列番号225;
xiv.配列番号197、配列番号212および配列番号232;
xv.配列番号197、配列番号213および配列番号232;
xvi.配列番号198、配列番号210および配列番号224;
xvii.配列番号198、配列番号208および配列番号234;
xviii.配列番号198、配列番号210および配列番号234;
xix.配列番号199、配列番号210および配列番号224;
xx.配列番号200、配列番号222および配列番号230;
xxi.配列番号201、配列番号210および配列番号224;
xxii.配列番号201、配列番号216および配列番号224;
xxiii.配列番号202、配列番号210および配列番号234;
xxiv.配列番号203、配列番号218および配列番号227;
xxv.配列番号204、配列番号211および配列番号224;
xxvi.配列番号204、配列番号217および配列番号224;
xxvii.配列番号204、配列番号214および配列番号225;
xxviii.配列番号204、配列番号215および配列番号235;
xxix.配列番号204、配列番号214および配列番号236;
xxx.配列番号205、配列番号209および配列番号224;
xxxi.配列番号205、配列番号210および配列番号224;
xxxii.配列番号205、配列番号223および配列番号231;ならびに
xxxiii.配列番号206、配列番号210および配列番号224
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目19に記載の抗原結合単位。
(項目22)
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体である、項目18に記載の抗原結合単位。
(項目23)
sFc、Fv、Fabまたは(Fab)2である、項目18に記載の抗原結合単位。
(項目24)
軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、前記抗原結合単位が、(a)CD47と特異的に結合し;(b)参照抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47と結合する際にCD47を発現する細胞の貪食作用を誘導し、前記参照抗原結合単位が、1)配列番号240〜241、2)配列番号242〜243、または3)配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する、抗原結合単位。
(項目25)
配列番号240〜241のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目26)
配列番号242〜243のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目27)
配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目28)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3の重鎖を含み;前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列を有し;
前記HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列を有する、
項目24に記載の抗原結合単位。
(項目29)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号4、配列番号8および配列番号21;
ii.配列番号5、配列番号10および配列番号16;
iii.配列番号6、配列番号9および配列番号17;
iv.配列番号2、配列番号12および配列番号20;
v.配列番号7、配列番号11および配列番号15;
vi.配列番号1、配列番号13および配列番号22;
vii.配列番号3、配列番号14および配列番号19;
viii.配列番号169、配列番号173および配列番号180;
ix.配列番号168、配列番号173および配列番号181;
x.配列番号165、配列番号177および配列番号182;
xi.配列番号163、配列番号178および配列番号183;
xii.配列番号163、配列番号172および配列番号184;
xiii.配列番号163、配列番号178および配列番号185;
xiv.配列番号163、配列番号178および配列番号186;
xv.配列番号163、配列番号170および配列番号187;
xvi.配列番号163、配列番号174および配列番号187;
xvii.配列番号164、配列番号175および配列番号187;
xviii.配列番号162、配列番号178および配列番号187;
xix.配列番号163、配列番号178および配列番号187;
xx.配列番号164、配列番号178および配列番号187;
xxi.配列番号163、配列番号179および配列番号187;
xxii.配列番号166、配列番号176および配列番号188;
xxiii.配列番号167、配列番号171および配列番号189;ならびに
xxiv.配列番号167、配列番号171および配列番号190
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目28に記載の抗原結合単位。
(項目30)
前記重鎖CDRが、HC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号25、配列番号32および配列番号38;
ii.配列番号28、配列番号35および配列番号39;
iii.配列番号24、配列番号34および配列番号40;
iv.配列番号29、配列番号33および配列番号43;
v.配列番号27、配列番号30および配列番号42;
vi.配列番号23、配列番号36および配列番号41;
vii.配列番号26、配列番号31および配列番号44;
viii.配列番号191、配列番号207および配列番号226;
ix.配列番号192、配列番号222および配列番号237;
x.配列番号193、配列番号219および配列番号233;
xi.配列番号194、配列番号220および配列番号228;
xii.配列番号195、配列番号221および配列番号229;
xiii.配列番号196、配列番号214および配列番号225;
xiv.配列番号197、配列番号212および配列番号232;
xv.配列番号197、配列番号213および配列番号232;
xvi.配列番号198、配列番号210および配列番号224;
xvii.配列番号198、配列番号208および配列番号234;
xviii.配列番号198、配列番号210および配列番号234;
xix.配列番号199、配列番号210および配列番号224;
xx.配列番号200、配列番号222および配列番号230;
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xxii.配列番号201、配列番号216および配列番号224;
xxiii.配列番号202、配列番号210および配列番号234;
xxiv.配列番号203、配列番号218および配列番号227;
xxv.配列番号204、配列番号211および配列番号224;
xxvi.配列番号204、配列番号217および配列番号224;
xxvii.配列番号204、配列番号214および配列番号225;
xxviii.配列番号204、配列番号215および配列番号235;
xxix.配列番号204、配列番号214および配列番号236;
xxx.配列番号205、配列番号209および配列番号224;
xxxi.配列番号205、配列番号210および配列番号224;
xxxii.配列番号205、配列番号223および配列番号231;ならびに
xxxiii.配列番号206、配列番号210および配列番号224
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目28に記載の抗原結合単位。
(項目31)
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体である、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目32)
sFc、Fv、Fabまたは(Fab)2である、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目33)
軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3を含み、前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列と少なくとも80%の配列相同性を共有する配列を含み、前記HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列と少なくとも80%の配列相同性を有する配列を含む、抗原結合単位。
(項目34)
前記軽鎖CDRおよび前記重鎖CDRが、それぞれ、
a.配列番号54および配列番号55;
b.配列番号65および配列番号63;
c.配列番号58および配列番号64;
d.配列番号68および配列番号60;
e.配列番号66および配列番号61;
f.配列番号57および配列番号62;
g.配列番号56および配列番号59;
h.配列番号85および配列番号86;
i.配列番号87および配列番号88;
j.配列番号89および配列番号90;
k.配列番号91および配列番号92;
l.配列番号93および配列番号94;
m.配列番号95および配列番号96;
n.配列番号97および配列番号98;
o.配列番号99および配列番号100;
p.配列番号101および配列番号102;
q.配列番号103および配列番号104;
r.配列番号105および配列番号106;
s.配列番号107および配列番号108;
t.配列番号109および配列番号110;
u.配列番号111および配列番号112;
v.配列番号113および配列番号114;
w.配列番号115および配列番号116;
x.配列番号117および配列番号118;
y.配列番号119および配列番号120;
z.配列番号121および配列番号122;
aa.配列番号123および配列番号124;
bb.配列番号125および配列番号126;
cc.配列番号127および配列番号128;
dd.配列番号129および配列番号130;
ee.配列番号131および配列番号132;
ff.配列番号133および配列番号134;
gg.配列番号135および配列番号136;
hh.配列番号137および配列番号138;
ii.配列番号139および配列番号140;
jj.配列番号141および配列番号142;
kk.配列番号143および配列番号144;
ll.配列番号145および配列番号146;
mm.配列番号147および配列番号148;
nn.配列番号238および配列番号239
oo.配列番号47および配列番号70;
pp.配列番号49および配列番号73;
qq.配列番号71および配列番号51;
rr.配列番号50および配列番号74;
ss.配列番号45および配列番号53;
tt.配列番号67および配列番号72;
uu.配列番号69および配列番号52;
vv.配列番号46および配列番号77;
ww.配列番号46および配列番号78;
xx.配列番号46および配列番号79;
yy.配列番号48および配列番号75;
zz.配列番号48および配列番号76;
aaa.配列番号48および配列番号80;ならびに
bbb.表1に記載される任意の配列のペア
からなる群から選択されるLC−CDRおよびHC−CDRを含む、項目33に記載の抗原結合単位。
(項目35)
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体である、項目33に記載の抗原結合単位。
(項目36)
sFc、FvまたはFabである、項目33に記載の抗原結合単位。
(項目37)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
(項目38)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位をコードする単離された核酸。
(項目39)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位をコードする核酸配列を含むベクター。
(項目40)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位を発現する宿主細胞。
(項目41)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位をコードする核酸を含む宿主細胞。
(項目42)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位を製造する方法であって、前記抗原結合単位を発現させるために適切な条件下、項目40または41に記載の宿主細胞を培養すること;および前記宿主細胞によって発現される前記抗原結合単位を単離することを含む、方法。
(項目43)
CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する方法であって、前記細胞を項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位と接触させることを含む、方法。
(項目44)
ヒト対象においてCD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する方法であって、前記ヒト対象に項目37に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目45)
CD47を発現する細胞の貪食作用が5%の効率で生じる、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記抗原結合単位が、著しい赤血球凝集を引き起こさない、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目47)
前記細胞ががん細胞である、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
前記細胞が非リンパ腫および非白血病のがん細胞である、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記細胞が血液がん細胞または固形腫瘍細胞である、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
がんを処置することを必要とする対象においてがんを処置する方法であって、項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位の有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
(項目51)
がんを処置することを必要とする対象においてがんを処置する方法であって、項目37に記載の医薬組成物の有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
(項目52)
前記がんが血液がんまたは固形腫瘍である、項目50〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記がんを処置することが、腫瘍体積を減少させることを含む、項目52に記載の方法。
(項目54)
治療用抗体を投与することをさらに含む、項目52または53に記載の方法。
(項目55)
前記治療用抗体が抗CD20抗体である、項目54に記載の方法。
(項目56)
前記腫瘍体積が、配列番号240および241、または配列番号242および243、または配列番号244および245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで減少する、項目53〜55のいずれか一項に記載の方法。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、(a)CD47と特異的に結合し;(b)CD47と結合する際にCD47を発現する細胞の貪食作用を誘導し;(c)1.5ng/ml〜30μg/mlの前記抗原結合単位の濃度範囲で赤血球と混合された場合に、実質的に赤血球凝集を誘導する能力が欠如している抗原結合単位。
(項目2)
CD47への前記抗原結合単位の結合が、マクロファージ細胞において発現するSIRPαへのCD47の結合を妨げる、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目3)
配列番号240〜241のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目4)
配列番号242〜243のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目5)
配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目6)
CD47を発現する細胞を利用するin vitro結合アッセイにおいてアッセイした場合に、配列番号240〜241のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較して、CD47に対するより高い結合親和性を示す、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目7)
CD47を発現する細胞を利用するin vitro結合アッセイにおいてアッセイした場合に、配列番号242〜243のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較して、CD47に対するより高い結合親和性を示す、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目8)
CD47を発現する細胞を利用するin vitro結合アッセイにおいてアッセイした場合に、配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較して、CD47に対するより高い結合親和性を示す、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目9)
赤血球が前記抗原結合単位と接触する際に誘導される赤血球凝集が、配列番号240〜241のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって誘導される赤血球凝集と比較して、多くとも1分の1である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目10)
赤血球が前記抗原結合単位と接触する際に誘導される赤血球凝集が、配列番号242〜243のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって誘導される赤血球凝集と比較して、多くとも1分の1である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目11)
赤血球が前記抗原結合単位と接触する際に誘導される赤血球凝集が、配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって誘導される赤血球凝集と比較して、多くとも1分の1である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目12)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3を含み;
前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列を有し;
前記HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列を有する、
項目1に記載の抗原結合単位。
(項目13)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号4、配列番号8および配列番号21;
ii.配列番号5、配列番号10および配列番号16;
iii.配列番号6、配列番号9および配列番号17;
iv.配列番号2、配列番号12および配列番号20;
v.配列番号7、配列番号11および配列番号15;
vi.配列番号1、配列番号13および配列番号22;
vii.配列番号3、配列番号14および配列番号19;
viii.配列番号169、配列番号173および配列番号180;
ix.配列番号168、配列番号173および配列番号181;
x.配列番号165、配列番号177および配列番号182;
xi.配列番号163、配列番号178および配列番号183;
xii.配列番号163、配列番号172および配列番号184;
xiii.配列番号163、配列番号178および配列番号185;
xiv.配列番号163、配列番号178および配列番号186;
xv.配列番号163、配列番号170および配列番号187;
xvi.配列番号163、配列番号174および配列番号187;
xvii.配列番号164、配列番号175および配列番号187;
xviii.配列番号162、配列番号178および配列番号187;
xix.配列番号163、配列番号178および配列番号187;
xx.配列番号164、配列番号178および配列番号187;
xxi.配列番号163、配列番号179および配列番号187;
xxii.配列番号166、配列番号176および配列番号188;
xxiii.配列番号167、配列番号171および配列番号189;ならびに
xxiv.配列番号167、配列番号171および配列番号190
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目12に記載の抗原結合単位。
(項目14)
前記重鎖CDRが、HC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号25、配列番号32および配列番号38;
ii.配列番号28、配列番号35および配列番号39;
iii.配列番号24、配列番号34および配列番号40;
iv.配列番号29、配列番号33および配列番号43;
v.配列番号27、配列番号30および配列番号42;
vi.配列番号23、配列番号36および配列番号41;
vii.配列番号26、配列番号31および配列番号44;
viii.配列番号191、配列番号207および配列番号226;
ix.配列番号192、配列番号222および配列番号237;
x.配列番号193、配列番号219および配列番号233;
xi.配列番号194、配列番号220および配列番号228;
xii.配列番号195、配列番号221および配列番号229;
xiii.配列番号196、配列番号214および配列番号225;
xiv.配列番号197、配列番号212および配列番号232;
xv.配列番号197、配列番号213および配列番号232;
xvi.配列番号198、配列番号210および配列番号224;
xvii.配列番号198、配列番号208および配列番号234;
xviii.配列番号198、配列番号210および配列番号234;
xix.配列番号199、配列番号210および配列番号224;
xx.配列番号200、配列番号222および配列番号230;
xxi.配列番号201、配列番号210および配列番号224;
xxii.配列番号201、配列番号216および配列番号224;
xxiii.配列番号202、配列番号210および配列番号234;
xxiv.配列番号203、配列番号218および配列番号227;
xxv.配列番号204、配列番号211および配列番号224;
xxvi.配列番号204、配列番号217および配列番号224;
xxvii.配列番号204、配列番号214および配列番号225;
xxviii.配列番号204、配列番号215および配列番号235;
xxix.配列番号204、配列番号214および配列番号236;
xxx.配列番号205、配列番号209および配列番号224;
xxxi.配列番号205、配列番号210および配列番号224;
xxxii.配列番号205、配列番号223および配列番号231;ならびに
xxxiii.配列番号206、配列番号210および配列番号224
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目12に記載の抗原結合単位。
(項目15)
モノクローナル抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目16)
sFc、Fv、Fabまたは(Fab)2である、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目17)
1)配列番号240〜241、2)配列番号242〜243、または3)配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって認識されるエピトープへの結合について競合する、項目1に記載の抗原結合単位。
(項目18)
軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、前記抗原結合単位が、(a)参照抗原結合単位の結合親和性より高い結合親和性でCD47と特異的に結合し、SIRPαへのCD47の結合を妨げ;(b)1.5ng/ml〜30μg/mlの抗原結合単位の濃度範囲で赤血球と混合された場合に、実質的に赤血球凝集を誘導する能力が欠如しており、前記参照抗原結合が、1)配列番号240〜241、2)配列番号242〜243、または3)配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する、抗原結合単位。
(項目19)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3を含み;
前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列を有し;
前記HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列を有する、
項目18に記載の抗原結合単位。
(項目20)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号4、配列番号8および配列番号21;
ii.配列番号5、配列番号10および配列番号16;
iii.配列番号6、配列番号9および配列番号17;
iv.配列番号2、配列番号12および配列番号20;
v.配列番号7、配列番号11および配列番号15;
vi.配列番号1、配列番号13および配列番号22;
vii.配列番号3、配列番号14および配列番号19;
viii.配列番号169、配列番号173および配列番号180;
ix.配列番号168、配列番号173および配列番号181;
x.配列番号165、配列番号177および配列番号182;
xi.配列番号163、配列番号178および配列番号183;
xii.配列番号163、配列番号172および配列番号184;
xiii.配列番号163、配列番号178および配列番号185;
xiv.配列番号163、配列番号178および配列番号186;
xv.配列番号163、配列番号170および配列番号187;
xvi.配列番号163、配列番号174および配列番号187;
xvii.配列番号164、配列番号175および配列番号187;
xviii.配列番号162、配列番号178および配列番号187;
xix.配列番号163、配列番号178および配列番号187;
xx.配列番号164、配列番号178および配列番号187;
xxi.配列番号163、配列番号179および配列番号187;
xxii.配列番号166、配列番号176および配列番号188;
xxiii.配列番号167、配列番号171および配列番号189;ならびに
xxiv.配列番号167、配列番号171および配列番号190
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目19に記載の抗原結合単位。
(項目21)
前記重鎖CDRが、HC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号25、配列番号32および配列番号38;
ii.配列番号28、配列番号35および配列番号39;
iii.配列番号24、配列番号34および配列番号40;
iv.配列番号29、配列番号33および配列番号43;
v.配列番号27、配列番号30および配列番号42;
vi.配列番号23、配列番号36および配列番号41;
vii.配列番号26、配列番号31および配列番号44;
viii.配列番号191、配列番号207および配列番号226;
ix.配列番号192、配列番号222および配列番号237;
x.配列番号193、配列番号219および配列番号233;
xi.配列番号194、配列番号220および配列番号228;
xii.配列番号195、配列番号221および配列番号229;
xiii.配列番号196、配列番号214および配列番号225;
xiv.配列番号197、配列番号212および配列番号232;
xv.配列番号197、配列番号213および配列番号232;
xvi.配列番号198、配列番号210および配列番号224;
xvii.配列番号198、配列番号208および配列番号234;
xviii.配列番号198、配列番号210および配列番号234;
xix.配列番号199、配列番号210および配列番号224;
xx.配列番号200、配列番号222および配列番号230;
xxi.配列番号201、配列番号210および配列番号224;
xxii.配列番号201、配列番号216および配列番号224;
xxiii.配列番号202、配列番号210および配列番号234;
xxiv.配列番号203、配列番号218および配列番号227;
xxv.配列番号204、配列番号211および配列番号224;
xxvi.配列番号204、配列番号217および配列番号224;
xxvii.配列番号204、配列番号214および配列番号225;
xxviii.配列番号204、配列番号215および配列番号235;
xxix.配列番号204、配列番号214および配列番号236;
xxx.配列番号205、配列番号209および配列番号224;
xxxi.配列番号205、配列番号210および配列番号224;
xxxii.配列番号205、配列番号223および配列番号231;ならびに
xxxiii.配列番号206、配列番号210および配列番号224
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目19に記載の抗原結合単位。
(項目22)
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体である、項目18に記載の抗原結合単位。
(項目23)
sFc、Fv、Fabまたは(Fab)2である、項目18に記載の抗原結合単位。
(項目24)
軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、前記抗原結合単位が、(a)CD47と特異的に結合し;(b)参照抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47と結合する際にCD47を発現する細胞の貪食作用を誘導し、前記参照抗原結合単位が、1)配列番号240〜241、2)配列番号242〜243、または3)配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する、抗原結合単位。
(項目25)
配列番号240〜241のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目26)
配列番号242〜243のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目27)
配列番号244〜245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目28)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3の重鎖を含み;前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列を有し;
前記HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列を有する、
項目24に記載の抗原結合単位。
(項目29)
前記軽鎖CDRが、LC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号4、配列番号8および配列番号21;
ii.配列番号5、配列番号10および配列番号16;
iii.配列番号6、配列番号9および配列番号17;
iv.配列番号2、配列番号12および配列番号20;
v.配列番号7、配列番号11および配列番号15;
vi.配列番号1、配列番号13および配列番号22;
vii.配列番号3、配列番号14および配列番号19;
viii.配列番号169、配列番号173および配列番号180;
ix.配列番号168、配列番号173および配列番号181;
x.配列番号165、配列番号177および配列番号182;
xi.配列番号163、配列番号178および配列番号183;
xii.配列番号163、配列番号172および配列番号184;
xiii.配列番号163、配列番号178および配列番号185;
xiv.配列番号163、配列番号178および配列番号186;
xv.配列番号163、配列番号170および配列番号187;
xvi.配列番号163、配列番号174および配列番号187;
xvii.配列番号164、配列番号175および配列番号187;
xviii.配列番号162、配列番号178および配列番号187;
xix.配列番号163、配列番号178および配列番号187;
xx.配列番号164、配列番号178および配列番号187;
xxi.配列番号163、配列番号179および配列番号187;
xxii.配列番号166、配列番号176および配列番号188;
xxiii.配列番号167、配列番号171および配列番号189;ならびに
xxiv.配列番号167、配列番号171および配列番号190
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目28に記載の抗原結合単位。
(項目30)
前記重鎖CDRが、HC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号25、配列番号32および配列番号38;
ii.配列番号28、配列番号35および配列番号39;
iii.配列番号24、配列番号34および配列番号40;
iv.配列番号29、配列番号33および配列番号43;
v.配列番号27、配列番号30および配列番号42;
vi.配列番号23、配列番号36および配列番号41;
vii.配列番号26、配列番号31および配列番号44;
viii.配列番号191、配列番号207および配列番号226;
ix.配列番号192、配列番号222および配列番号237;
x.配列番号193、配列番号219および配列番号233;
xi.配列番号194、配列番号220および配列番号228;
xii.配列番号195、配列番号221および配列番号229;
xiii.配列番号196、配列番号214および配列番号225;
xiv.配列番号197、配列番号212および配列番号232;
xv.配列番号197、配列番号213および配列番号232;
xvi.配列番号198、配列番号210および配列番号224;
xvii.配列番号198、配列番号208および配列番号234;
xviii.配列番号198、配列番号210および配列番号234;
xix.配列番号199、配列番号210および配列番号224;
xx.配列番号200、配列番号222および配列番号230;
xxi.配列番号201、配列番号210および配列番号224;
xxii.配列番号201、配列番号216および配列番号224;
xxiii.配列番号202、配列番号210および配列番号234;
xxiv.配列番号203、配列番号218および配列番号227;
xxv.配列番号204、配列番号211および配列番号224;
xxvi.配列番号204、配列番号217および配列番号224;
xxvii.配列番号204、配列番号214および配列番号225;
xxviii.配列番号204、配列番号215および配列番号235;
xxix.配列番号204、配列番号214および配列番号236;
xxx.配列番号205、配列番号209および配列番号224;
xxxi.配列番号205、配列番号210および配列番号224;
xxxii.配列番号205、配列番号223および配列番号231;ならびに
xxxiii.配列番号206、配列番号210および配列番号224
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、項目28に記載の抗原結合単位。
(項目31)
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体である、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目32)
sFc、Fv、Fabまたは(Fab)2である、項目24に記載の抗原結合単位。
(項目33)
軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3を含み、前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列と少なくとも80%の配列相同性を共有する配列を含み、前記HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列と少なくとも80%の配列相同性を有する配列を含む、抗原結合単位。
(項目34)
前記軽鎖CDRおよび前記重鎖CDRが、それぞれ、
a.配列番号54および配列番号55;
b.配列番号65および配列番号63;
c.配列番号58および配列番号64;
d.配列番号68および配列番号60;
e.配列番号66および配列番号61;
f.配列番号57および配列番号62;
g.配列番号56および配列番号59;
h.配列番号85および配列番号86;
i.配列番号87および配列番号88;
j.配列番号89および配列番号90;
k.配列番号91および配列番号92;
l.配列番号93および配列番号94;
m.配列番号95および配列番号96;
n.配列番号97および配列番号98;
o.配列番号99および配列番号100;
p.配列番号101および配列番号102;
q.配列番号103および配列番号104;
r.配列番号105および配列番号106;
s.配列番号107および配列番号108;
t.配列番号109および配列番号110;
u.配列番号111および配列番号112;
v.配列番号113および配列番号114;
w.配列番号115および配列番号116;
x.配列番号117および配列番号118;
y.配列番号119および配列番号120;
z.配列番号121および配列番号122;
aa.配列番号123および配列番号124;
bb.配列番号125および配列番号126;
cc.配列番号127および配列番号128;
dd.配列番号129および配列番号130;
ee.配列番号131および配列番号132;
ff.配列番号133および配列番号134;
gg.配列番号135および配列番号136;
hh.配列番号137および配列番号138;
ii.配列番号139および配列番号140;
jj.配列番号141および配列番号142;
kk.配列番号143および配列番号144;
ll.配列番号145および配列番号146;
mm.配列番号147および配列番号148;
nn.配列番号238および配列番号239
oo.配列番号47および配列番号70;
pp.配列番号49および配列番号73;
qq.配列番号71および配列番号51;
rr.配列番号50および配列番号74;
ss.配列番号45および配列番号53;
tt.配列番号67および配列番号72;
uu.配列番号69および配列番号52;
vv.配列番号46および配列番号77;
ww.配列番号46および配列番号78;
xx.配列番号46および配列番号79;
yy.配列番号48および配列番号75;
zz.配列番号48および配列番号76;
aaa.配列番号48および配列番号80;ならびに
bbb.表1に記載される任意の配列のペア
からなる群から選択されるLC−CDRおよびHC−CDRを含む、項目33に記載の抗原結合単位。
(項目35)
モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または二重特異性抗体である、項目33に記載の抗原結合単位。
(項目36)
sFc、FvまたはFabである、項目33に記載の抗原結合単位。
(項目37)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
(項目38)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位をコードする単離された核酸。
(項目39)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位をコードする核酸配列を含むベクター。
(項目40)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位を発現する宿主細胞。
(項目41)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位をコードする核酸を含む宿主細胞。
(項目42)
項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位を製造する方法であって、前記抗原結合単位を発現させるために適切な条件下、項目40または41に記載の宿主細胞を培養すること;および前記宿主細胞によって発現される前記抗原結合単位を単離することを含む、方法。
(項目43)
CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する方法であって、前記細胞を項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位と接触させることを含む、方法。
(項目44)
ヒト対象においてCD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する方法であって、前記ヒト対象に項目37に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目45)
CD47を発現する細胞の貪食作用が5%の効率で生じる、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記抗原結合単位が、著しい赤血球凝集を引き起こさない、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目47)
前記細胞ががん細胞である、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
前記細胞が非リンパ腫および非白血病のがん細胞である、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記細胞が血液がん細胞または固形腫瘍細胞である、項目43または44のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
がんを処置することを必要とする対象においてがんを処置する方法であって、項目1〜36のいずれか一項に記載の抗原結合単位の有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
(項目51)
がんを処置することを必要とする対象においてがんを処置する方法であって、項目37に記載の医薬組成物の有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
(項目52)
前記がんが血液がんまたは固形腫瘍である、項目50〜51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記がんを処置することが、腫瘍体積を減少させることを含む、項目52に記載の方法。
(項目54)
治療用抗体を投与することをさらに含む、項目52または53に記載の方法。
(項目55)
前記治療用抗体が抗CD20抗体である、項目54に記載の方法。
(項目56)
前記腫瘍体積が、配列番号240および241、または配列番号242および243、または配列番号244および245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで減少する、項目53〜55のいずれか一項に記載の方法。
Claims (18)
- 軽鎖CDRおよび重鎖CDRを含む抗原結合単位であって、(a)CD47と特異的に結合し;(b)CD47と結合する際にCD47を発現する細胞の貪食作用を誘導し;(c)1.5ng/ml〜30μg/mlの前記抗原結合単位の濃度範囲で赤血球と混合された場合に、実質的に赤血球凝集を誘導する能力が欠如している抗原結合単位。
- CD47への前記抗原結合単位の結合が、マクロファージ細胞において発現するSIRPαへのCD47の結合を妨げる、請求項1に記載の抗原結合単位。
- (i)配列番号240および241、または配列番号242および243、または配列番号244および245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで、CD47を発現する細胞の貪食作用を誘導する;
(ii)CD47を発現する細胞を利用するin vitro結合アッセイにおいてアッセイした場合に、配列番号240および241、または配列番号242および243、または配列番号244および245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較して、CD47に対するより高い結合親和性を示す;かつ/または
(iii)前記赤血球が前記抗原結合単位と接触する際に誘導される赤血球凝集が、配列番号240および241、または配列番号242および243、または配列番号244および245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって誘導される赤血球凝集と比較して、多くとも1分の1である
請求項1または2に記載の抗原結合単位。 - 前記軽鎖CDRが、LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3を含み;前記重鎖CDRが、HC−CDR1、HC−CDR2およびHC−CDR3を含み;
前記LC−CDR1、LC−CDR2およびLC−CDR3が、それぞれ、配列番号1〜22および162〜190からなる群から選択される配列を有し;
前記HC−CDR1、HC−CDR2、HC−CDR3が、それぞれ、配列番号23〜44および191〜237からなる群から選択される配列を有する、
請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗原結合単位。 - 前記軽鎖CDRが、LC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号2、配列番号12および配列番号20;
ii.配列番号5、配列番号10および配列番号16;
iii.配列番号6、配列番号9および配列番号17;
iv.配列番号4、配列番号8および配列番号21;
v.配列番号7、配列番号11および配列番号15;
vi.配列番号1、配列番号13および配列番号22;
vii.配列番号3、配列番号14および配列番号19;
viii.配列番号169、配列番号173および配列番号180;
ix.配列番号168、配列番号173および配列番号181;
x.配列番号165、配列番号177および配列番号182;
xi.配列番号163、配列番号178および配列番号183;
xii.配列番号163、配列番号172および配列番号184;
xiii.配列番号163、配列番号178および配列番号185;
xiv.配列番号163、配列番号178および配列番号186;
xv.配列番号163、配列番号170および配列番号187;
xvi.配列番号163、配列番号174および配列番号187;
xvii.配列番号164、配列番号175および配列番号187;
xviii.配列番号162、配列番号178および配列番号187;
xix.配列番号163、配列番号178および配列番号187;
xx.配列番号164、配列番号178および配列番号187;
xxi.配列番号163、配列番号179および配列番号187;
xxii.配列番号166、配列番号176および配列番号188;
xxiii.配列番号167、配列番号171および配列番号189;ならびに
xxiv.配列番号167、配列番号171および配列番号190
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項4に記載の抗原結合単位。 - 前記重鎖CDRが、HC−CDR配列の以下の組合せ:
i.配列番号29、配列番号33および配列番号43;
ii.配列番号28、配列番号35および配列番号39;
iii.配列番号24、配列番号34および配列番号40;
iv.配列番号25、配列番号32および配列番号38;
v.配列番号27、配列番号30および配列番号42;
vi.配列番号23、配列番号36および配列番号41;
vii.配列番号26、配列番号31および配列番号44;
viii.配列番号191、配列番号207および配列番号226;
ix.配列番号192、配列番号222および配列番号237;
x.配列番号193、配列番号219および配列番号233;
xi.配列番号194、配列番号220および配列番号228;
xii.配列番号195、配列番号221および配列番号229;
xiii.配列番号196、配列番号214および配列番号225;
xiv.配列番号197、配列番号212および配列番号232;
xv.配列番号197、配列番号213および配列番号232;
xvi.配列番号198、配列番号210および配列番号224;
xvii.配列番号198、配列番号208および配列番号234;
xviii.配列番号198、配列番号210および配列番号234;
xix.配列番号199、配列番号210および配列番号224;
xx.配列番号200、配列番号222および配列番号230;
xxi.配列番号201、配列番号210および配列番号224;
xxii.配列番号201、配列番号216および配列番号224;
xxiii.配列番号202、配列番号210および配列番号234;
xxiv.配列番号203、配列番号218および配列番号227;
xxv.配列番号204、配列番号211および配列番号224;
xxvi.配列番号204、配列番号217および配列番号224;
xxvii.配列番号204、配列番号214および配列番号225;
xxviii.配列番号204、配列番号215および配列番号235;
xxix.配列番号204、配列番号214および配列番号236;
xxx.配列番号205、配列番号209および配列番号224;
xxxi.配列番号205、配列番号210および配列番号224;
xxxii.配列番号205、配列番号223および配列番号231;ならびに
xxxiii.配列番号206、配列番号210および配列番号224
の中から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の抗原結合単位。 - モノクローナル抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の抗原結合単位。
- sFc、Fv、Fabまたは(Fab)2である、請求項1〜7のいずれか一項に記載の抗原結合単位。
- (i)配列番号240および241、(ii)配列番号242および243、または(iii)配列番号244および245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位によって認識されるCD47のエピトープへの結合について競合する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の抗原結合単位。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗原結合単位をコードする単離された核酸。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗原結合単位をコードする核酸配列を含むベクター。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗原結合単位を発現する宿主細胞。
- 対象においてがんを処置する方法において使用するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物であって、前記方法が、前記組成物の有効量を前記対象に投与することを含む、組成物。
- 前記がんが血液がんまたは固形腫瘍である、請求項13に記載の使用のための組成物。
- 前記がんを処置することが、腫瘍体積を減少させることを含む、請求項13または14に記載の使用のための組成物。
- 治療用抗体を前記対象に投与することをさらに含む、請求項13〜15のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記治療用抗体が抗CD20抗体である、請求項16に記載の使用のための組成物。
- 前記腫瘍体積が、配列番号240および241、または配列番号242および243、または配列番号244および245のアミノ酸配列を有する抗原結合単位と比較してより高い程度まで減少する、請求項13〜17のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
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