RU2019126626A - Cd47-антигенсвязывающая единица и ее применение - Google Patents
Cd47-антигенсвязывающая единица и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019126626A RU2019126626A RU2019126626A RU2019126626A RU2019126626A RU 2019126626 A RU2019126626 A RU 2019126626A RU 2019126626 A RU2019126626 A RU 2019126626A RU 2019126626 A RU2019126626 A RU 2019126626A RU 2019126626 A RU2019126626 A RU 2019126626A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- binding unit
- antigen
- antigen binding
- amino acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (287)
1. Антигенсвязывающая единица, содержащая CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи, где антигенсвязывающая единица (a) специфически связывается с CD47; (b) индуцирует фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, при связывании с CD47; и (c) не обладает способностью индуцировать существенную гемагглютинацию при смешивании с эритроцитами в диапазоне концентраций от 1,5 нг/мл до 30 мкг/мл указанной антигенсвязывающей единицы.
2. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что связывание антигенсвязывающей единицы с CD47 предотвращает связывание CD47 с SIRPα, который экспрессируется на клетке макрофагов.
3. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица индуцирует фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, в большей степени по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 240–241.
4. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица индуцирует фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, в большей степени по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 242–243.
5. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица индуцирует фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, в большей степени по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 244–245.
6. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица проявляет более высокую аффинность связывания с CD47 по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 240–241, при оценке в анализе связывания in vitro с использованием клеток, экспрессирующих CD47.
7. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица проявляет более высокую аффинность связывания с CD47 по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 242–243, при оценке в анализе связывания in vitro с использованием клеток, экспрессирующих CD47.
8. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица проявляет более высокую аффинность связывания с CD47 по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 244–245, при оценке в анализе связывания in vitro с использованием клеток, экспрессирующих CD47.
9. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что гемагглютинация, индуцированная при контакте эритроцитов с антигенсвязывающей единицей, по меньшей мере в 1 раз меньше по сравнению с гемагглютинацией, индуцированной антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 240–241.
10. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что гемагглютинация, индуцированная при контакте эритроцитов с антигенсвязывающей единицей, по меньшей мере в 1 раз меньше по сравнению с гемаглютинацией, индуцированной антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 242–243.
11. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что гемагглютинация, индуцированная при контакте эритроцитов с антигенсвязывающей единицей, по меньшей мере в 1 раз меньше по сравнению с гемаглютинацией, индуцированной антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 244–245.
12. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что CDR легкой цепи содержит LC–CDR1, LC–CDR2 и LC–CDR3; и CDR тяжелой цепи содержит HC–CDR1, HC–CDR2 и HC–CDR3;
где указанные LC–CDR1, LC–CDR2 и LC–CDR3, каждая, имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1–22 и 162–190; и
где указанные HC–CDR1, HC–CDR2, HC–CDR3, каждая, имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23–44 и 191–237.
13. Антигенсвязывающая единица по п.12, где указанная CDR легкой цепи содержит аминокислотные последовательности, выбранные из следующих комбинаций последовательностей LC–CDR:
i. SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21;
ii. SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 16;
iii. SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 17;
iv. SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 20;
v. SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 15;
vi. SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 22;
vii. SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 19;
viii. SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 180;
ix. SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 181;
x. SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 182;
xi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 183;
xii. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 184;
xiii. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 185;
xiv. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 186;
xv. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 187;
xvi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 174 и SEQ ID NO: 187;
xvii. SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 175 и SEQ ID NO: 187;
xviii. SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xix. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xx. SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xxi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 179 и SEQ ID NO: 187;
xxii. SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 176 и SEQ ID NO: 188;
xxiii. SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 189; и
xxiv. SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 190.
14. Антигенсвязывающая единица по п.12, отличающаяся тем, что указанная CDR тяжелой цепи содержит аминокислотные последовательности, выбранные из следующих комбинаций последовательностей HC–CDR:
i. SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 38;
ii. SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 39;
iii. SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 40;
iv. SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 43;
v. SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 42;
vi. SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 41;
vii. SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 44;
viii. SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 207 и SEQ ID NO: 226;
ix. SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 222 и SEQ ID NO: 237;
x. SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 219 и SEQ ID NO: 233;
xi. SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 220 и SEQ ID NO: 228;
xii. SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 221 и SEQ ID NO: 229;
xiii. SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 225;
xiv. SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 212 и SEQ ID NO: 232;
xv. SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 213 и SEQ ID NO: 232;
xvi. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xvii. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 208 и SEQ ID NO: 234;
xviii. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 234;
xix. SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xx. SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 222 и SEQ ID NO: 230;
xxi. SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xxii. SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 216 и SEQ ID NO: 224;
xxiii. SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 234;
xxiv. SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 218 и SEQ ID NO: 227;
xxv. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 211 и SEQ ID NO: 224;
xxvi. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 217 и SEQ ID NO: 224;
xxvii. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 225;
xxviii. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 215 и SEQ ID NO: 235;
xxix. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 236;
xxx. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 209 и SEQ ID NO: 224;
xxxi. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xxxii. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 223 и SEQ ID NO: 231; и
xxxiii. SEQ ID NO: 206, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224.
15. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или химерное антитело.
16. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица представляет собой sFc, Fv, Fab или (Fab)2.
17. Антигенсвязывающая единица по п.1, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица конкурирует за связывание с эпитопом, распознаваемым антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности 1) SEQ ID NO: 240–241, 2) SEQ ID NO: 242 –243 или 3) SEQ ID NO: 244–245.
18. Антигенсвязывающая единица, содержащая CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи, где антигенсвязывающая единица (а) специфически связывается с CD47 с более высокой аффинностью связывания, чем у эталонной антигенсвязывающей единицы, и предотвращает связывание CD47 с SIRPα; и (b) не обладает способностью индуцировать существенную гемагглютинацию при смешивании с эритроцитами в диапазоне концентраций антигенсвязывающей единицы от 1,5 нг/мл до 30 мкг/мл, где эталонная антигенсвязывающая единица имеет аминокислотные последовательности 1) SEQ ID NO: 240–241, 2) SEQ ID NO: 242–243 или 3) SEQ ID NO: 244–245.
19. Антигенсвязывающая единица по п.18, отличающаяся тем, что CDR легкой цепи содержит LC–CDR1, LC–CDR2 и LC–CDR3; и CDR тяжелой цепи содержит HC–CDR1, HC–CDR2 и HC–CDR3;
где указанные LC–CDR1, LC–CDR2 и LC–CDR3, каждая, имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1–22 и 162–190; и
где указанные HC–CDR1, HC–CDR2, HC–CDR3, каждая, имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23–44 и 191–237.
20. Антигенсвязывающая единица по п.19, отличающаяся тем, что указанная CDR легкой цепи содержит аминокислотные последовательности, выбранные из следующих комбинаций последовательностей LC–CDR:
i. SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21;
ii. SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 16;
iii. SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 17;
iv. SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 20;
v. SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 15;
vi. SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 22;
vii. SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 19;
viii. SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 180;
ix. SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 181;
x. SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 182;
xi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 183;
xii. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 184;
xiii. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 185;
xiv. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 186;
xv. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 187;
xvi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 174 и SEQ ID NO: 187;
xvii. SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 175 и SEQ ID NO: 187;
xviii. SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xix. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xx. SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xxi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 179 и SEQ ID NO: 187;
xxii. SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 176 и SEQ ID NO: 188;
xxiii. SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 189; и
xxiv. SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 190.
21. Антигенсвязывающая единица по п.19, отличающаяся тем, что указанная CDR тяжелой цепи содержит аминокислотные последовательности, выбранные из следующих комбинаций последовательностей HC–CDR:
i. SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 38;
ii. SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 39;
iii. SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 40;
iv. SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 43;
v. SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 42;
vi. SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 41;
vii. SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 44;
viii. SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 207 и SEQ ID NO: 226;
ix. SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 222 и SEQ ID NO: 237;
x. SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 219 и SEQ ID NO: 233;
xi. SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 220 и SEQ ID NO: 228;
xii. SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 221 и SEQ ID NO: 229;
xiii. SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 225;
xiv. SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 212 и SEQ ID NO: 232;
xv. SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 213 и SEQ ID NO: 232;
xvi. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xvii. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 208 и SEQ ID NO: 234;
xviii. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 234;
xix. SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xx. SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 222 и SEQ ID NO: 230;
xxi. SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xxii. SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 216 и SEQ ID NO: 224;
xxiii. SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 234;
xxiv. SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 218 и SEQ ID NO: 227;
xxv. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 211 и SEQ ID NO: 224;
xxvi. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 217 и SEQ ID NO: 224;
xxvii. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 225;
xxviii. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 215 и SEQ ID NO: 235;
xxix. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 236;
xxx. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 209 и SEQ ID NO: 224;
xxxi. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xxxii. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 223 и SEQ ID NO: 231; и
xxxiii. SEQ ID NO: 206, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224.
22. Антигенсвязывающая единица по п.18, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или химерное антитело.
23. Антигенсвязывающая единица по п.18, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица представляет собой sFc, Fv, Fab или (Fab)2.
24. Антигенсвязывающая единица, содержащая CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи, где антигенсвязывающая единица (а) специфически связывается с CD47; и (b) при связывании с CD47 в большей степени индуцирует фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, по сравнению с эталонной антигенсвязывающей единицей, где эталонная антигенсвязывающая единица имеет аминокислотные последовательности 1) SEQ ID NO: 240–241, 2) SEQ ID NO: 242–243 или 3) SEQ ID NO: 244–245.
25. Антигенсвязывающая единица по п.24, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица в большей степени индуцирует фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 240–241.
26. Антигенсвязывающая единица по п.24, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица в большей степени индуцирует фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 242–243.
27. Антигенсвязывающая единица по п.24, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица в большей степени индуцирует фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 240–241.
28. Антигенсвязывающая единица по п.24, отличающаяся тем, что CDR легкой цепи содержит LC–CDR1, LC–CDR2 и LC–CDR3; и CDR тяжелой цепи содержит HC–CDR1, HC–CDR2 и HC–CDR3;
где указанные LC–CDR1, LC–CDR2 и LC–CDR3, каждая, имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1–22 и 162–190; и
где указанные HC–CDR1, HC–CDR2, HC–CDR3, каждая, имеет последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23–44 и 191–237.
29. Антигенсвязывающая единица по п.28, отличающаяся тем, что указанная CDR легкой цепи содержит аминокислотные последовательности, выбранные из следующих комбинаций последовательностей LC–CDR:
i. SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 8 и SEQ ID NO: 21;
ii. SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 16;
iii. SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 17;
iv. SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 20;
v. SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 15;
vi. SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 22;
vii. SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 19;
viii. SEQ ID NO: 169, SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 180;
ix. SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 181;
x. SEQ ID NO: 165, SEQ ID NO: 177 и SEQ ID NO: 182;
xi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 183;
xii. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 172 и SEQ ID NO: 184;
xiii. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 185;
xiv. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 186;
xv. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 170 и SEQ ID NO: 187;
xvi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 174 и SEQ ID NO: 187;
xvii. SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 175 и SEQ ID NO: 187;
xviii. SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xix. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xx. SEQ ID NO: 164, SEQ ID NO: 178 и SEQ ID NO: 187;
xxi. SEQ ID NO: 163, SEQ ID NO: 179 и SEQ ID NO: 187;
xxii. SEQ ID NO: 166, SEQ ID NO: 176 и SEQ ID NO: 188;
xxiii. SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 189; и
xxiv. SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 190.
30. Антигенсвязывающая единица по п.28, отличающаяся тем, что указанная CDR тяжелой цепи содержит аминокислотные последовательности, выбранные из следующих комбинаций последовательностей HC–CDR:
i. SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 38;
ii. SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 35 и SEQ ID NO: 39;
iii. SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 40;
iv. SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 43;
v. SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 42;
vi. SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 41;
vii. SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 31 и SEQ ID NO: 44;
viii. SEQ ID NO: 191, SEQ ID NO: 207 и SEQ ID NO: 226;
ix. SEQ ID NO: 192, SEQ ID NO: 222 и SEQ ID NO: 237;
x. SEQ ID NO: 193, SEQ ID NO: 219 и SEQ ID NO: 233;
xi. SEQ ID NO: 194, SEQ ID NO: 220 и SEQ ID NO: 228;
xii. SEQ ID NO: 195, SEQ ID NO: 221 и SEQ ID NO: 229;
xiii. SEQ ID NO: 196, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 225;
xiv. SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 212 и SEQ ID NO: 232;
xv. SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 213 и SEQ ID NO: 232;
xvi. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xvii. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 208 и SEQ ID NO: 234;
xviii. SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 234;
xix. SEQ ID NO: 199, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xx. SEQ ID NO: 200, SEQ ID NO: 222 и SEQ ID NO: 230;
xxi. SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xxii. SEQ ID NO: 201, SEQ ID NO: 216 и SEQ ID NO: 224;
xxiii. SEQ ID NO: 202, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 234;
xxiv. SEQ ID NO: 203, SEQ ID NO: 218 и SEQ ID NO: 227;
xxv. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 211 и SEQ ID NO: 224;
xxvi. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 217 и SEQ ID NO: 224;
xxvii. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 225;
xxviii. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 215 и SEQ ID NO: 235;
xxix. SEQ ID NO: 204, SEQ ID NO: 214 и SEQ ID NO: 236;
xxx. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 209 и SEQ ID NO: 224;
xxxi. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224;
xxxii. SEQ ID NO: 205, SEQ ID NO: 223 и SEQ ID NO: 231; и
xxxiii. SEQ ID NO: 206, SEQ ID NO: 210 и SEQ ID NO: 224.
31. Антигенсвязывающая единица по п.24, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или химерное антитело.
32. Антигенсвязывающая единица по п.24, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица представляет собой sFc, Fv, Fab или (Fab)2.
33. Антигенсвязывающая единица, содержащая CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи, где CDR легкой цепи содержит LC–CDR1, LC–CDR2 и LC–CDR3; и CDR тяжелой цепи содержит HC–CDR1, HC–CDR2 и HC–CDR3, где указанные LC–CDR1, LC–CDR2 и LC–CDR3, каждая, содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% гомологии последовательности с последовательностью, выбранной из группы, состоящая из SEQ ID NO: 1–22 и 162–190, и где указанные HC–CDR1, HC–CDR2 и HC–CDR3, каждая, содержит последовательность, имеющую по меньшей мере 80% гомологии последовательности с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23–44 и 191–237.
34. Антигенсвязывающая единица по п.33, где указанная CDR легкой цепи и указанная CDR тяжелой цепи содержат, соответственно, LC–CDR и HC–CDR, выбранные из группы, состоящей из:
a. SEQ ID NO: 54 и SEQ ID NO: 55;
b. SEQ ID NO: 65 и SEQ ID NO: 63;
c. SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 64;
d. SEQ ID NO: 68 и SEQ ID NO: 60;
e. SEQ ID NO: 66 и SEQ ID NO: 61;
f. SEQ ID NO: 57 и SEQ ID NO: 62;
g. SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 59;
h. SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 86;
i. SEQ ID NO: 87 и SEQ ID NO: 88;
j. SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 90;
k. SEQ ID NO: 91 и SEQ ID NO: 92;
l. SEQ ID NO: 93 и SEQ ID NO: 94;
m. SEQ ID NO: 95 и SEQ ID NO: 96;
n. SEQ ID NO: 97 и SEQ ID NO: 98;
o. SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 100;
p. SEQ ID NO: 101 и SEQ ID NO: 102;
q. SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 104;
r. SEQ ID NO: 105 и SEQ ID NO: 106;
s. SEQ ID NO: 107 и SEQ ID NO: 108;
t. SEQ ID NO: 109 и SEQ ID NO: 110;
u. SEQ ID NO: 111 и SEQ ID NO: 112;
v. SEQ ID NO: 113 и SEQ ID NO: 114;
w. SEQ ID NO: 115 и SEQ ID NO: 116;
x. SEQ ID NO: 117 и SEQ ID NO: 118;
y. SEQ ID NO: 119 и SEQ ID NO: 120;
z. SEQ ID NO: 121 и SEQ ID NO: 122;
aa. SEQ ID NO: 123 и SEQ ID NO: 124;
bb. SEQ ID NO: 125 и SEQ ID NO: 126;
cc. SEQ ID NO: 127 и SEQ ID NO: 128;
dd. SEQ ID NO: 129 и SEQ ID NO: 130;
ee. SEQ ID NO: 131 и SEQ ID NO: 132;
ff. SEQ ID NO: 133 и SEQ ID NO: 134;
gg. SEQ ID NO: 135 и SEQ ID NO: 136;
hh. SEQ ID NO: 137 и SEQ ID NO: 138;
ii. SEQ ID NO: 139 и SEQ ID NO: 140;
jj. SEQ ID NO: 141 и SEQ ID NO: 142;
kk. SEQ ID NO: 143 и SEQ ID NO: 144;
ll. SEQ ID NO: 145 и SEQ ID NO: 146;
mm. SEQ ID NO: 147 и SEQ ID NO: 148;
nn. SEQ ID NO: 238 и SEQ ID NO: 239
oo. SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 70;
pp. SEQ ID NO: 49 и SEQ ID NO: 73;
qq. SEQ ID NO: 71 и SEQ ID NO: 51;
rr. SEQ ID NO: 50 и SEQ ID NO: 74;
ss. SEQ ID NO: 45 и SEQ ID NO: 53;
tt. SEQ ID NO: 67 и SEQ ID NO: 72;
uu. SEQ ID NO: 69 и SEQ ID NO: 52;
vv. SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 77;
ww. SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 78;
xx. SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 79;
yy. SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 75;
zz. SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 76; –
aaa. SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 80; и
bbb. любая пара последовательностей, указанная в Таблице 1.
35. Антигенсвязывающая единица по п.33, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или химерное антитело.
36. Антигенсвязывающая единица по п.33, отличающаяся тем, что антигенсвязывающая единица представляет собой sFc, Fv, Fab или (Fab)2.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая антигенсвязывающую единицу по любому из пп.1–36 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
38. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающую единицу по любому из пп.1–36.
39. Вектор, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую антигенсвязывающую единицу по любому из пп.1–36.
40. Клетка–хозяин, экспрессирующая антигенсвязывающую единицу по любому из пп.1–36.
41. Клетка–хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую антигенсвязывающую единицу по любому из пп.1–36.
42. Способ получения антигенсвязывающей единицы по любому из пп.1–36, включающий культивирование клетки–хозяина по п.40 или 41 при условиях, подходящих для экспрессии антигенсвязывающей единицы; и выделение указанной антигенсвязывающей единицы, экспрессируемой клеткой–хозяином.
43. Способ индукции фагоцитоза клеток, экспрессирующих CD47, где указанный способ включает контактирование клетки с антигенсвязывающей единицей по любому из пп.1–36.
44. Способ индукции фагоцитоза клеток, экспрессирующих CD47, у человека, причем указанный способ включает введение человеку фармацевтической композиции по п.37.
45. Способ по любому из пп.43 или 44, отличающийся тем, что фагоцитоз клеток, экспрессирующих CD47, имеет эффективность 5%.
46. Способ по любому из пп.43 или 44, отличающийся тем, что антигенсвязывающая единица не вызывает существенной гемагглютинации.
47. Способ по любому из пп.43 или 44, отличающийся тем, что клетка представляет собой опухолевую клетку.
48. Способ по любому из пп.43 или 44, отличающийся тем, что клетка представляет собой опухолевую клетку, отличную от клетки лимфомы и лейкоза.
49. Способ по любому из пп.43 или 44, отличающийся тем, что клетка представляет собой гематологическую опухолевую клетку или клетку солидной опухоли.
50. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента, нуждающегося в этом, причем указанный способ включает введение пациенту эффективного количества антигенсвязывающей единицы по любому из пп.1–36.
51. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента, нуждающегося в этом, причем указанный способ включает введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п.37.
52. Способ по любому из пп.50, 51, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой гемобластоз или солидную опухоль.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что лечение злокачественного новообразования включает уменьшение объема опухоли.
54. Способ по п.52 или 53, дополнительно включающий введение терапевтического антитела.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что терапевтическое антитело представляет собой антитело против CD20.
56. Способ по любому из пп.53–55, отличающийся тем, что объем опухоли уменьшается в большей степени по сравнению с антигенсвязывающей единицей, имеющей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 240 и 241 или SEQ ID NO: 242 и 243. или SEQ ID NO: 244 и 245.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2017/072738 | 2017-01-26 | ||
| CN2017072738 | 2017-01-26 | ||
| PCT/CN2018/074318 WO2018137705A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-01-26 | Cd47 antigen binding unit and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019126626A true RU2019126626A (ru) | 2021-02-26 |
| RU2019126626A3 RU2019126626A3 (ru) | 2021-10-21 |
| RU2780859C2 RU2780859C2 (ru) | 2022-10-04 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL268258A (en) | 2019-09-26 |
| WO2018137705A1 (en) | 2018-08-02 |
| JP2020513786A (ja) | 2020-05-21 |
| EP3574009A1 (en) | 2019-12-04 |
| CA3051512A1 (en) | 2018-08-02 |
| KR20190112040A (ko) | 2019-10-02 |
| KR102607101B1 (ko) | 2023-11-29 |
| CN110461872B (zh) | 2023-09-26 |
| CN110461872A (zh) | 2019-11-15 |
| JP7117311B2 (ja) | 2022-08-12 |
| AU2018213718A1 (en) | 2019-08-15 |
| US20200247886A1 (en) | 2020-08-06 |
| AU2018213718B2 (en) | 2022-08-25 |
| RU2019126626A3 (ru) | 2021-10-21 |
| US11267885B2 (en) | 2022-03-08 |
| EP3574009A4 (en) | 2020-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020513786A5 (ru) | ||
| RU2018146050A (ru) | Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген | |
| RU2019116661A (ru) | Антитела против pd-l1 и их варианты | |
| US7939638B2 (en) | Superagonistic anti-CD28 antibodies | |
| CN111050788A (zh) | 抗tigit抗体 | |
| US20170327580A1 (en) | Bispecific antibodies against cd3 epsilon and bcma for use in treatment of diseases | |
| JP2021506244A5 (ru) | ||
| JP2017526370A5 (ru) | ||
| RU2017106804A (ru) | Анти-pd-l1 антитела | |
| JP2010502183A5 (ru) | ||
| RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
| JP2015511817A5 (ru) | ||
| WO2013120012A2 (en) | Cdim binding proteins and uses thereof | |
| RU2019107134A (ru) | Анти-pd-1 антитела | |
| RU2018106456A (ru) | Антитело к epha4 | |
| JP2017537082A5 (ru) | ||
| RU2020130795A (ru) | Нейтрализующие антитела к env вич-1 и их применение | |
| JP2020007318A5 (ru) | ||
| JP2017521054A5 (ru) | ||
| CN112969714A (zh) | 抗cd40抗体、其抗原结合片段及其医药用途 | |
| JP2016529213A5 (ru) | ||
| RU2380377C2 (ru) | Nogo-A-СВЯЗЫВАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ И ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| JP2017511152A5 (ru) | ||
| RU2019126626A (ru) | Cd47-антигенсвязывающая единица и ее применение | |
| Wezler et al. | Human antibodies targeting CD30+ lymphomas |