JP2020512324A5

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Publication number: JP2020512324A5
Application number: JP2019551697A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-20
Publication date: 2021-04-30
Anticipated expiration: 2038-03-20

Claims

増殖した免疫細胞の集団の生成方法であって、
免疫細胞の開始集団を複数の粒子と接触させる工程を含み、
前記粒子は、ヒドロゲル及び結合部分を含む複合体を含む粒子であって：
(a)前記ヒドロゲルは、アルギン酸-ポリエチレングリコール（PEG）コポリマーを含み
、及び
(b)前記結合部分は、免疫細胞の細胞表面成分に結合するように構成されており；
前記接触は、免疫細胞の開始集団に代謝変化を誘発するように行われ、それにより増殖した免疫細胞の集団を生成する、方法。
前記粒子は、前記ポリマー環境中のカチオン濃度の十分な減少に応じて、固体マトリックスから溶液又は懸濁液に変化し、
前記カチオンは、Li ⁺ 、Mg ²⁺ 、Ca ²⁺ 、Sr ²⁺ 、Ba ²⁺ 、Zn ²⁺ 、Cu ²⁺ 、又はAl ³⁺ である、
請求項１に記載の方法。
前記粒子は、免疫細胞の集団を含む培養物に1:20〜20：1の粒子対細胞比で投与される、請求項１又は２に記載の方法。
前記増殖した免疫細胞の集団は、開始集団と比較して100倍超の数の免疫細胞を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
前記増殖した免疫細胞の集団は、活性化免疫細胞を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
前記細胞表面成分は、CD2、CD3、CD19、CD24、CD27、CD28、CD31、CD34、CD45、CD46、CD80、CD86、CD133、CD134、CD135、CD137、CD160、CD335、CD337、CD40L、ICOS、GITR、HVEM、ガルテクチン9（Galtectin 9）、TIM-1、LFA-1、PD-L1、PD-L2、B7-H3、B7-H4、ILT3、ILT4、CDTL-4、PD-1、BTLA、MHC-I、MHC-II、DLL-Fc、DLL-1、又はDLL-4である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
前記結合部分は、サイトカイン、又は抗体若しくはその抗原結合断片である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
前記結合部分は、IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IL-21、TNF-α、及びIFN-γより選択されるサイトカインである、請求項７に記載の方法。
前記結合部分は、モノクローナル抗体又はその抗原結合断片、Fab、ヒト化抗体又はその抗原結合断片、二重特異性抗体又はその抗原結合断片、一価抗体又はその抗原結合断片、キメラ抗体又はその抗原結合断片、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv((scFv')2)分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トライアボディ、アフィボディ、ドメイン抗体、SMIP、ナノボディ、Fvフラグメント、Fabフラグメント、F(ab')2分子、又はタンデムscFv(taFv)フラグメントより選択される、抗体又はその抗原結合断片である、請求項７に記載の方法。
前記結合部分は、抗CD2、抗CD3、抗CD19、抗CD24、抗CD27、抗CD28、抗CD31、抗CD34、抗CD45、抗CD46、抗CD80、抗CD86、抗CD133、抗CD134、抗CD135、抗CD137、抗CD160、抗CD335、抗CD337、抗CD40L、抗ICOS、抗GITR、抗HVEM、抗ガルテクチン9、抗TIM-1、抗LFA-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗B7-H3、抗B7-H4、抗ILT3、抗ILT4、抗CDTL-4、抗PD-1、抗BTLA、抗MHC-I、抗MHC-II、抗DLL-Fc、抗DLL-1、及び抗DLL-4より選択される、抗体又はその抗原結合断片である、請求項７に記載の方法。
前記結合部分は、ケモカイン（C-X-Cモチーフ）リガンド12又は低密度リポ蛋白質である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
前記免疫細胞が制御性T細胞、NK細胞、NKT細胞、CIK細胞、TIL細胞、HS細胞（未分化及び分化）、MS細胞（未分化及び分化）、iPS細胞（未分化及び分化）、及びES細胞（未分化及び分化）からなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
前記ポリマー環境中のカチオン濃度の減少が、EDTA、EGTA、クエン酸ナトリウム、BAPTA、クラウンエーテル、クリプタンド、フェナントロリンスルホネート、ジピリジルスルホネート、ジオキサン、DME、ジグリム、又はトリグリムの存在によって生じる、請求項２〜１２のいずれか１項に記載の方法。
前記結合部分は、前記ヒドロゲルに共有結合している、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
前記結合部分は、シグナル1刺激物を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
前記結合部分は、シグナル2刺激物をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
前記アルギン酸-PEGコポリマーは、4アームPEG分子を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
前記免疫細胞は、T細胞であり、
前記方法は、増殖したT細胞の集団を生成する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
前記増殖したT細胞の集団は、開始集団よりも多い数又は割合のCD8⁺ T細胞を含み、及び/又は
前記増殖したT細胞の集団は、開始集団よりも少ない数又は割合のCD4 ⁺ T細胞を含み、及び/又は
前記増殖したT細胞の集団は、開始集団よりも大きいCD8対CD4 T細胞比を含む、請求項１８に記載の方法。
前記増殖したT細胞の集団は、活性化T細胞を含む、請求項１８又は１９に記載の方法。