JP2020511501A5

JP2020511501A5 -

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Publication number: JP2020511501A5
Application number: JP2019551928A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-13
Publication date: 2021-01-28

Description

いくつかの実施形態では、抗体又はＦｃ融合蛋白質は、アバゴボマブ、アバタセプト（ＯＲＥＮＣＩＡ（商標）としても知られる）、アブシキシマブ（ＲＥＯＰＲＯ（商標）、ｃ７Ｅ３Ｆａｂとしても知られる）、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ（商標）としても知られる）、アデカツムマブ、アレムツズマブ（ＣＡＭＰＡＴＨ（商標）、ＭａｂＣａｍｐａｔｈ又はＣａｍｐａｔｈ−１Ｈとしても知られる）、アルツモマブ、アフェリモマブ、アナツモマブマフェナトックス（mafenatox）、アネツムマブ、アンルキズマブ、アポリズマブ、アーシツモマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、アトロリムマブ、バピネウズマブ、バシリキシマブ（ＳＩＭＵＬＥＣＴ（商標）としても知られる）、バビツキシマブ、ベクツモマブ（ＬＹＭＰＨＯＳＣＡＮ（商標）としても知られる）、ベリムマブ（ＬＹＭＰＨＯ−ＳＴＡＴ−Ｂ（商標）としても知られる）、ベルチリムマブ、ベシレソマブ、ビバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（商標）としても知られる）、ビシロマブブラロバービタル（brallobarbital）、ビバツズマブメルタンシン、ｃａｍｐａｔｈ、カナキヌマブ（ＡＣＺ８８５としても知られる）、カンツズマブメルタンシン、カプロマブ（ＰＲＯＳＴＡＳＣＩＮＴ（商標）としても知られる）、カツマキソマブ（ＲＥＭＯＶＡＢ（商標）としても知られる）、セデリズマブ（ＣＩＭＺＩＡ（商標）としても知られる）、セルトリズマブぺゴール、セツキシマブ（ＥＲＢＩＴＵＸ（商標）としても知られる）、クレノリキシマブ、ダセツズマブ、ダクリキシマブ、ダクリズマブ（ＺＥＮＡＰＡＸ（商標）としても知られる）、デノスマブ（ＡＭＧ１６２としても知られる）、デツモマブ、ドルリモマブアリトックス、ドルリキシズマブ、ダムツムマブ、デュリムルマブ、デュルムルマブ、エクロメキシマブ、エクリズマブ（ＳＯＬＩＲＩＳ（商標）としても知られる）、エドバコマブ、エドレコロマブ（Ｍａｂ１７−１Ａ、ＰＡＮＯＲＥＸ（商標）としても知られる）、エファリズマブ（ＲＡＰＴＩＶＡ（商標）としても知られる）、エフングマブ（ＭＹＣＯＧＲＡＢ（商標）としても知られる）、エルシリモマブ、エンリモマブペゴール、エピツモマブシツセタン（cituxetan）、エファリズマブ、エピツモマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、エルツマキソマブ（ＲＥＸＯＭＵＮ（商標）としても知られる）、エタネルセプト（ＥＮＢＲＥＬ（商標）としても知られる）、エタラシズマブ（エタラツズマブ、ＶＩＴＡＸＩＮ（商標）、ＡＢＥＧＲＩＮ（商標）としても知られる）、エクスビビルマブ（exbivirumab）、ファノレソマブ（ＮＥＵＴＲＯＳＰＥＣ（商標）としても知られる）、ファラリモマブ、フェルビズマブ、フオントリズマブ（ＨＵＺＡＦ（商標）としても知られる）、ガリキシマブ、ガンテネルマブ、ガビリモマブ（ＡＢＸＣＢＬ（商標）としても知られる）、ゲムツズマブオゾガマイシン（ＭＹＬＯＴＡＲＧ（商標）としても知られる）、ゴリムマブ（ＣＮＴＯ１４８としても知られる）、ゴミリキシマブ、イバリズマブ（ＴＮＸ−３５５としても知られる）、イブリツモマブチウキセタン（tiuxetan）（ＺＥＶＡＬＩＮ（商標）としても知られる）、イゴボマブ、イムシロマブ、インフリキシマブ（ＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標）としても知られる）、イノリモマブ、イノツズマブオゾガマイシン、イピリムマブ（ＭＤＸ−０１０、ＭＤＸ−１０１としても知られる）、イラツムマブ、ケリキシマブ、ラベツズマブ、レマレソマブ、レブリリズマブ、レルデリムマブ、レキサツムマブ（ＨＧＳ−ＥＴＲ２、ＥＴＲ２−ＳＴ０１としても知られる）、レキシツムマブ、リビビルマブ、リンツズマブ、ルカツムマブ、ルミリキシマブ、マパツムマブ（ＨＧＳＥＴＲ１、ＴＲＭ−１としても知られる）、マスリモマブ、マツズマブ（ＥＭＤ７２０００としても知られる）、メポリズマブツ（ＢＳＡＴＲＩＡ（商標）としても知られる）、メテリムマブ、ミラツズマブ、ミンレツモマブ、ミツモマブ、モロリムマブ、モタビズマブ（ＮＵＭＡＸ（商標）としても知られる）、ムロモナブ（ＯＫＴ３としても知られる）、ナコロマブタフェナトックス、ナプツモマブエスタフェナトックス、ナタリズマブ（ＴＹＳＡＢＲＩ（商標）、ＡＮＴＥＧＲＥＮ（商標）としても知られる）、ネバクマブ、ネレリモマブ、ニモツズマブ（ＴＨＥＲＡＣＩＭｈＲ３（商標）、ＴＨＥＲＡ−ＣＩＭ−ｈＲ３（商標）、ＴＨＥＲＡＬＯＣ（商標）としても知られる）、ノフェツモマブメルペンタン（ＶＥＲＬＵＭＡ（商標）としても知られる）、オクレリズマブ、オヅリモマブ、オファツムマブ、オマリズマブ（ＸＯＬＡＩＲ（商標）としても知られる）、オレゴボマブ（ＯＶＡＲＥＸ（商標）としても知られる）、オテリキシズマブ、パギバキシマブ、パリビズマブ（ＳＹＮＡＧＩ（商標）としても知られる）、パニツムマブ（ＡＢＸ−ＥＧＦ、ＶＥＣＴＩＢＩＸ（商標）としても知られる）、パスコリズマブ、ペムツモマブ（ＴＨＥＲＡＧＹＮ（商標）としても知られる）、ペルツズマブ（２Ｃ４、ＯＭＮＩＴＡＲＧ（商標）としても知られる）、ペキセリズマブ、ピンツモマブ、プリリキシマブ、ピリツムマブ、ラニビズマブ（ＬＵＣＥＮＴＩＳ（商標）としても知られる）、ラキシバクマブ、レガビルマブ、レスリズマブ、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）、ＭａｂＴＨＥＲＡ（商標）としても知られる）、ロベリズマブ、ルピリズマブ、サツモマブ、セビルマブ、シブロツズマブ、シプリズマブ（ＭＥＤＩ−５０７としても知られる）、ソンツズマブ、スタムルマブ（ＭＹＯ−０２９としても知られる）、スレソマブ（ＬＥＵＫＯＳＣＡＮ（商標）としても知られる）、タクツズマブテトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、タプリツモマブパプトックス（paptox）、テフィバズマブ（ＡＵＲＥＸＩ（商標）としても知られる）、テリモマブアリトックス、テネリキシアブ、テプリズマブ、チシリムマブ、トシリズマブ（ＡＣＴＥＭＲＡ（商標）としても知られる）、トラリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）としても知られる）、トレメリムマブ（ＣＰ−６７５、２０６としても知られる）、ツコツズマブ、セルモレウキン、ツビルマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ（ＣＮＴＯ１２７５としても知られる）、バパリキシマブ、ベルツズマブ、ベパリモマブ、ビシリズマブ（ＮＵＶＩＯＮ（商標）としても知られる）、ボロシキシマブ（Ｍ２００としても知られる）、ボツムマブ（ＨＵＭＡＳＰＥＣＴ（商標）としても知られる）、ザルツムマブ、ザノリムマブ（ＨｕＭＡＸ−ＣＤ４としても知られる）、ジラリムマブ、ゾリモマブアリトックス、ダラツムマブ、エロツズマブ、オビヌツズマブ、オララツマブ、ブレンツキシマブベドチン、アファイバーセプト（afibercept）、アバタセプト、ベラタセプト、アファイバーセプト、エタネルセプト、ロミプロスティム、ＳＢＴ−０４０（米国特許第２０１７／０１５８７７２号に列挙されている配列）から選択される。いくつかの実施形態では、抗体は、トラスツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブ、又はマツズマブである。特定の実施形態では、抗体は、トラスツズマブである。

Claims

（ａ）（ｉ）抗原結合ドメイン及び（ｉｉ）Ｆｃドメインを含む抗体構築物と、
（ｂ）アジュバント部分と、
（ｃ）エチレングリコール基又はグリシン残基を含むリンカーと、を含む免疫複合体であって、
各アジュバント部分が、前記リンカーを介して前記抗体構築物に共有結合している、免疫複合体。
前記アジュバント部分が式：

式中、各Ｒ ^４は、独立して、水素であるか、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線

は、アジュバントの結合点を表す
である、請求項１に記載の免疫複合体。
前記アジュバント部分が式：

式中、Ｊは、水素、ＯＲ ^４、又はＲ ^４であり、各Ｒ ^４は、独立して、水素であるか、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線

は、アジュバントの結合点を表す
である、請求項１に記載の免疫複合体。
前記アジュバント部分が式：

式中、各Ｊは独立して、水素、ＯＲ ^４、又はＲ ^４であり、各Ｒ ^４は、独立して、水素であるか、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり；各Ｕは独立して、ＣＨ又はＮであり、少なくとも１つのＵはＮであり；各下付き文字ｔは、独立して、１〜３の整数であり；Ｑは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線

は、アジュバントの結合点を表す
である、請求項１に記載の免疫複合体。
前記アジュバント部分が式：

式中、各Ｊは独立して、水素、ＯＲ ^４、又はＲ ^４であり、各Ｒ ^４は、独立して、水素であるか、又は１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり；Ｑは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含むアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、又はヘテロアリールアルキル基であり、破線

は、アジュバントの結合点を表す
である、請求項１に記載の免疫複合体。
前記アジュバント部分が：

である、請求項１に記載の免疫複合体。
前記抗原結合ドメインが、CDH1、CD19、CD20、CD29、CD30、CD38、CD40、CD47、EpCAM、MUC1、MUC16、EGFR、VEGF、HER2、SLAMF7、PDGFRa、gp75、CTLA4、PD-1、PD-L1、PD-L2、LAG-3、B7-H4、KIR、TNFRSF4、OX40L、IDO-1、IDO-2、CEACAM1、BTLA、TIM3、A2Ar、VISTA、CLEC4C (BDCA-2、DLEC、CD303、CLECSF7)、CLEC4D (MCL、CLECSF8)、CLEC4E (ミンクル)、CLEC6A (デクチン-2)、CLEC5A (MDL-1、CLECSF5)、CLEC1B (CLEC-2)、CLEC9A (DNGR-1)、およびCLEC7A (デクチン-1)からなる群から選択される抗原に結合し、および好ましくは前記抗原結合ドメインがEGFR、HER2、またはPD-L1に結合する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の免疫複合体。
前記抗体構築物が抗体であり、および好ましくは前記抗体が、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、イピリムマブ、オビヌツズマブ、トラスツズマブ、セツキシマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、ビバシズマブ、ダラツムマブ、エタネルセプト、オララツマブ、エロツズマブ、マルゲツキシマブ、およびそれらのバイオシミラーからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の免疫複合体。
前記抗体が修飾されたＦｃ領域を含む、請求項８に記載の免疫複合体。
前記免疫複合体が、式ＩＩ：

（式中、

は、抗体のリジン残基を表す

残基を有する前記抗体であり、式中、

は、Ｚに対する結合点を表し、
Ａｄｊはアジュバント部分であり、
下付き文字ｒは、１〜１０の整数であり、
Ｚは、エチレングリコール基又はグリシン残基を含む二価連結部分である）による構造を有する、請求項８または９に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
Ｚが、ポリ（エチレングリコール）基を含む、請求項１０に記載の免疫複合体。
Ｚがグリシン残基を含む、請求項１０又は１１に記載の免疫複合体。
Ｚが、二価シクロヘキシレン基を更に含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の免疫複合体。
前記免疫複合体が、式ＩＶ：

（式中、

は、抗体のリジン残基を表す

残基を有する前記抗体であり、

は、Ｇ_２に対する結合点を表し、Ａｄｊはアジュバント部分であり、Ｇ_１は、ＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｇ_２は、ＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｌはリンカーであり、下付き文字ｒは１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項８または９に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
Ｌが、以下：

（式中、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖若しくは分枝鎖、環状若しくは直線状、飽和若しくは不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、ａは、１〜４０の整数であり、各Ａは、独立して、任意のアミノ酸から選択され、下付き文字ｃは、１〜２５の整数であり、破線

は、Ｇ_１に対する結合点を表し、波線

は、Ｇ_２に対する結合点を表す）からなる群から選択される、請求項１４に記載の免疫複合体。
前記免疫複合体が、式ＩＶａ：

（式中、Ｇ _１は、ＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖若しくは分枝鎖、環状若しくは直線状、飽和若しくは不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、下付き文字ａは、１〜４０の整数であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１４又は１５に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記免疫複合体が、式ＩＶｂ：

（式中、Ｇ _１は、ＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、下付き文字ａは、１〜４０の整数であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１４又は１５に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記免疫複合体が、式ＩＶｃ：

（式中、Ｇ _１は、ＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖又は分枝鎖、環状又は直線状、飽和又は不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、各Ａは、独立して、任意のアミノ酸から選択され、下付き文字ｃは、１〜２５の整数であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１４又は１５に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記免疫複合体が、式ＩＶｄ：

（式中、Ａｂは、本明細書に定義されるとおりであり、Ａｄｊはアジュバント部分であり、Ｇ_１は、ＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖又は分枝鎖、環状又は直線状、飽和又は不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、下付き文字ｃは、１〜２５の整数であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１８に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記免疫複合体が、式ＩＶｅ：

（式中、Ｇ _１は、ＣＨ_２、Ｃ＝Ｏ、又は結合であり、Ｒは、任意に存在し、１〜８個の炭素単位を含む直鎖若しくは分枝鎖、環状若しくは直線状、飽和若しくは不飽和アルキル、ヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリール鎖であり、下付き文字ｒは、１〜１０の整数である）による構造を有する、請求項１４又は１５に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記免疫複合体が、式ＩＩＩａ：

（式中、

は、抗体のリジン残基を表す

残基を有する前記抗体であり、

は、Ｚ^１に対する結合点を表し、Ｚ^１は、少なくとも１つのエチレングリコール基又は少なくとも１つのグリシン残基を含む）による構造を有する、請求項８又は９に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
前記免疫複合体が、式ＩＩＩｂ：

（式中、

は、抗体のリジン残基を表す

残基を有する前記抗体であり、

は、Ｚ^１に対する結合点を表し、Ｚ^１は、少なくとも１つのエチレングリコール基又は少なくとも１つのグリシン残基を含む）による構造を有する、請求項８又は９に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩。
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の複数の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩を含む組成物。
免疫複合体又はその薬学的に許容される塩当たりのアジュバント部分の平均の数が約１〜約１０の範囲である、請求項２３に記載の組成物。
免疫複合体又はその薬学的に許容される塩当たりのアジュバント部分の平均の数が約１〜約４の範囲である、請求項２３又は２４に記載の組成物。
１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を更に含む、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
癌の治療における使用のための請求項１〜２２のいずれか一項に記載の免疫複合体又はその薬学的に許容される塩または請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の組成物。