JP2020510088A - 新規な粘弾性溶液及びそのリウマチ学における使用 - Google Patents
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Abstract
Description
−「第一世代」関節内補充薬と呼ばれる関節内補充薬は、ヒアルロン酸のみからなり、分子量、濃度、構造(直鎖又は架橋)又は量のような特徴においてのみ、互いに異なる。殺菌後において0.7×106Da〜2×106Daの分子量を有するこれらの直鎖構造の製品は、0.8〜2.5%の種々の濃度を有する場合、それらの濃度及び分子量に正比例する粘弾性特性を有する。架橋構造の製品は、架橋構造のタイプ、濃度、及び、注入量により区別される;
−「第二世代」関節内補充薬と呼ばれる関節内補充薬は、多価アルコール(マンニトール又はソルビトール)を含むヒアルロン酸溶液に関する。多価アルコールは、ヒアルロン酸分子を分解から保護することにより、関節内補充療法のパフォーマンスを高めることを目的とする。
− ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ケラタン、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、キトサン、キサンタン、アルギン酸塩及びカラギーナン、又はこれらの塩の1つから選択される多糖類、及び
− トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、プロタミン及びデスモプレシンから選択される抗繊維素溶解剤。
用語「粘弾性溶液」は、健康な滑液流体と同等又はより大きいレオロジー特性(粘性及び弾性)を有するいかなる溶液をも意味する。溶液の粘性は、流体の非ニュートン挙動(non−Newtonian behavior)を評価するために、特に、円錐プレート型粘度計により6つの異なるせん断速度で測定され得る。また、溶液の(直鎖の)弾性は、低振幅振動のせん断強度試験により測定され得る。当該試験では、小さい正弦波せん断応力に対する変形の反応が、100〜0.1Hzの間の10の振動数において測定される。
多糖類は、ヒアルロン酸又はその塩の1つから選ばれる。好ましくは、多糖類は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム又はヒアルロン酸亜鉛から選ばれる。より好ましくは、多糖類は、ヒアルロン酸ナトリウムである;
多糖類の分子量は、10〜4500kDa、好ましくは500〜4000kDa、より好ましくは3000〜3500kDaの範囲である;
溶液は、0.1〜100mg/mlの多糖類、好ましくは1〜70mg/mlの多糖類、より好ましくは10〜30mg/mlの多糖類を含む;
抗繊維素溶解剤は、トラネキサム酸である;及び/又は、
溶液は、0.1〜100mg/mlの抗繊維素溶解剤、好ましくは1〜70mg/mlの抗繊維素溶解剤、より好ましくは、10〜50mg/mlの抗繊維素溶解剤を含む。
− 多糖類としてのヒアルロン酸及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヒアルロン酸及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヒアルロン酸及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヒアルロン酸及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのコンドロイチン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのコンドロイチン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのコンドロイチン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのコンドロイチン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのケラタン(keratan)及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのケラタン及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのケラタン及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのケラタン及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのケラタン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのケラタン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのケラタン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのケラタン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのデルマタン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのデルマタン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのデルマタン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのデルマタン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヘパリン及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヘパリン及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヘパリン及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヘパリン及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヘパラン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヘパラン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヘパラン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのヘパラン硫酸及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのキトサン及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのキトサン及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのキトサン及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのキトサン及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのキサンタン及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのキサンタン及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのキサンタン及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのキサンタン及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのアルギン酸塩及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのアルギン酸塩及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのアルギン酸塩及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのアルギン酸塩及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのカラギーナン及び抗繊維素溶解剤としてのトラネキサム酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのカラギーナン及び抗繊維素溶解剤としてのε−アミノカプロン酸を含む粘弾性溶液;
− 多糖類としてのカラギーナン及び抗繊維素溶解剤としてのプロタミンを含む粘弾性溶液;又は
− 多糖類としてのカラギーナン及び抗繊維素溶解剤としてのデスモプレシンを含む粘弾性溶液である。
− 眼科学において、例えば白内障又は緑内障の手術、角膜移植、又は、眼内インプラントの処置等の、目の外科手術手順の間における細胞又は組織の保護、潤滑又は支持のために;又は、
− 泌尿器科学/婦人科学において、例えば、括約筋又は尿道の体積の増加、膣壁の潤滑又は細胞/組織の接着の低減を可能とするゲルとして。
以下の方法により、下記の表1〜5に示される組成の粘弾性溶液A〜Eを作製する。
本発明(溶液E − 表5)による粘弾性溶液のヒアルロニダーゼによる経時的な分解に対する耐性を、トラネキサム酸を含まない参照粘弾性溶液(参照1 − 表6)と比較する。
− 5.8mgの酵素(ヒアルロニダーゼ Sigma、ヒツジ精巣由来、III型、凍結乾燥粉末、≧500U/mg)を、5mlのリン酸バッファPBS pH=7.3(DPBS タンポン ギブコ バイ ライフ テクノロジー(Tampon Gibco by Life Technologies))に溶解させる。
Claims (10)
- 以下を含む粘弾性溶液:
− ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ケラタン、ケラタン硫酸、デルマタン硫酸、ヘパリン、ヘパラン硫酸、キトサン、キサンタン、アルギン酸塩及びカラギーナン、又はこれらの塩の1つから選択される多糖類、及び
− トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、プロタミン及びデスモプレシンから選択される抗繊維素溶解剤。 - 前記多糖類は、ヒアルロン酸又はその塩の1つから選ばれることを特徴とする、請求項1に記載の溶液。
- 前記溶液は、0.1〜100mg/mlの多糖類を含むことを特徴とする、請求項1又は2に記載の溶液。
- 前記溶液は、10〜30mg/mlの多糖類を含むことを特徴とする、請求項3に記載の溶液。
- 前記抗繊維素溶解剤は、トラネキサム酸であることを特徴とする請求項1〜4のいずれか1つに記載の溶液。
- 前記溶液は、0.1〜100mg/mlの抗繊維素溶解剤を含むことを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1つに記載の溶液。
- 前記溶液は、10〜50mg/mlの抗繊維素溶解剤を含むことを特徴とする、請求項6に記載の溶液。
- 前記溶液は、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、マンニトール又はキシリトール、より好ましくは、マンニトール又はソルビトールから選ばれる多価アルコールを含むことを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1つに記載の溶液。
- 前記溶液は、0.1〜100mg/mlの多価アルコールを含むことを特徴とする、請求項8に記載の溶液。
- 関節内補充薬としての請求項1〜9のいずれか1つに記載の溶液の使用。
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