JP2020509776A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2020509776A5
JP2020509776A5 JP2019551272A JP2019551272A JP2020509776A5 JP 2020509776 A5 JP2020509776 A5 JP 2020509776A5 JP 2019551272 A JP2019551272 A JP 2019551272A JP 2019551272 A JP2019551272 A JP 2019551272A JP 2020509776 A5 JP2020509776 A5 JP 2020509776A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
variant
polypeptide
domain
cell
immunomodulatory protein
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2019551272A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2020509776A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2018/022265 external-priority patent/WO2018170021A1/en
Publication of JP2020509776A publication Critical patent/JP2020509776A/ja
Publication of JP2020509776A5 publication Critical patent/JP2020509776A5/ja
Priority to JP2022129840A priority Critical patent/JP2023057022A/ja
Priority to JP2023038522A priority patent/JP2023076828A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

いくつかの実施形態では、疾患または状態は、炎症性または自己免疫性疾患または状態である。任意のこのような実施形態のいくつかでは、疾患または状態は、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、血管炎、自己免疫性皮膚疾患、移植、リウマチ性疾患、炎症性消化管疾患、炎症性眼疾患、炎症性神経疾患、炎症性肺疾患、炎症性内分泌疾患、または自己免疫性血液疾患である。いくつかの実施例では、疾患または状態は、炎症性腸疾患、移植、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、喘息、関節リウマチ、または乾癬から選択される。任意のこのような実施形態のいくつかでは、バリアントＰＤ−Ｌ１は、対象の免疫応答を減少させる形式で投与される。
[本発明1001]
ＩｇＶドメインもしくはその特異的結合断片、ＩｇＣドメインもしくはその特異的結合断片、または両方を含むバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドであって、前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30の番号付けを基準として、45、43、6、10、11、14、15、16、17、18、19、20、22、23、26、27、28、33、35、36、40、41、44、46、47、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、60、64、65、68、71、72、73、74、75、78、79、83、85、89、90、93、97、98、99、101、102、103、104、106、110、111、112、113、117、119、120、121、124、129、130、131、134、137、138、144、148、149、150、155、158、160、163、165、167、170、171、173、175、176、177、179、180、183、185、188、189、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、206、207、213もしくは221から選択される位置（複数可）に対応する、非改変ＰＤ−Ｌ1またはその特異的結合断片における1つまたは複数の位置に、1つまたは複数のアミノ酸改変を含む、前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1002]
前記非改変ＰＤ−Ｌ1が、
（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30に記載のアミノ酸の配列、（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30に対して少なくとも95％の配列同一性を有するアミノ酸の配列、または（ｉｉｉ）ＩｇＶドメインもしくはＩｇＣドメインまたはその特異的結合断片、または両方を含む、それらの一部分
を含む、本発明1001のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1003]
最大1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19または20個のアミノ酸改変、任意でアミノ酸置換、挿入、及び／または欠失を含む、本発明1001または本発明1002のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1004]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：30もしくは1728またはその特異的結合断片に対して、少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、または99％の配列同一性を示すアミノ酸の配列を含む、本発明1001〜1003のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1005]
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、
Figure 2020509776
またはその保存的アミノ酸置換から選択される、本発明1001〜1004のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1006]
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、
Figure 2020509776
Figure 2020509776
の中から選択される、本発明1001〜1005のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1007]
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、20、27、33、36、43、45、50、58、75または78から選択される位置（複数可）に対応する1つまたは複数の位置にある、本発明1001〜1006のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1008]
前記1つまたは複数のアミノ酸改変が、Ｉ20Ｌ、Ｅ27Ｇ、Ａ33Ｄ、Ｉ36Ｔ、Ｄ43Ｇ、Ｎ45Ｄ、Ｎ45Ｔ、Ｖ50Ａ、Ｖ58Ａ、Ｓ75Ｐ、Ｎ78Ｉ、またはその保存的アミノ酸置換から選択される、本発明1001〜1007のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1009]
アミノ酸改変Ｉ20Ｌ／Ｉ36Ｔ、Ｉ20Ｌ／Ｄ43Ｇ、Ｉ20Ｌ／Ｎ45Ｄ、Ｉ20Ｌ／Ｎ45Ｔ、Ｉ20Ｌ／Ｎ45Ｔ、Ｉ20Ｌ／Ｖ50Ａ、Ｉ20Ｌ／Ｖ58Ａ、Ｉ20Ｌ／Ｓ75Ｐ、Ｉ20Ｌ／Ｎ78Ｉ、Ｉ36Ｔ／Ｄ43Ｇ、Ｉ36Ｔ／Ｎ45Ｄ、Ｉ36Ｔ／Ｎ45Ｔ、Ｉ36Ｔ／Ｖ50Ａ、Ｉ36Ｔ／Ｖ58Ａ、Ｉ36Ｔ／Ｓ75Ｐ、Ｉ36Ｔ／Ｎ78Ｉ、Ｄ43Ｇ／Ｎ45Ｄ、Ｄ43Ｇ／Ｎ45Ｔ、Ｄ43Ｇ／Ｖ50Ａ、Ｄ43Ｇ／Ｖ58Ａ、Ｄ43Ｇ／Ｓ75Ｐ、Ｄ43Ｇ／Ｎ78Ｉ、Ｎ45Ｄ／Ｖ50Ａ、Ｎ45Ｄ／Ｖ58Ａ、Ｎ45Ｄ／Ｓ75Ｐ、Ｎ45Ｄ／Ｎ78Ｉ、Ｎ45Ｔ／Ｖ50Ａ、Ｎ45Ｔ／Ｖ58Ａ、Ｎ45Ｔ／Ｓ75Ｐ、Ｎ45Ｔ／Ｎ78Ｉ、Ｖ50Ａ／Ｖ58Ａ、Ｖ50Ａ／Ｓ75Ｐ、Ｖ50Ａ／Ｎ78Ｉ、Ｖ58Ａ／Ｓ75Ｐ、Ｖ58Ａ／Ｎ78Ｉ、またはＳ75Ｐ／Ｎ78Ｉを含む、本発明1001〜1008のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1010]
アミノ酸改変Ｄ43Ｇ／Ｎ45Ｄ／Ｖ58Ａを含む、本発明1001〜1009のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1011]
アミノ酸改変Ｄ43Ｇ／Ｎ45Ｄ／Ｌ56Ｑ／Ｖ58Ａ／Ｇ101Ｇ−ｉｎｓ（Ｇ101ＧＧ）またはＩ20Ｌ／Ｋ28Ｅ／Ｄ43Ｇ／Ｎ45Ｄ／Ｖ58Ａ／Ｑ89Ｒ／Ｇ101Ｇ−ｉｎｓ（Ｇ101ＧＧ）を含む、本発明1001〜1010のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1012]
ＰＤ−Ｌ1細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を含む、及び／または
ＩｇＶドメインもしくはその特異的断片、及びＩｇＣドメインもしくはその特異的断片を含む、
本発明1001〜1011のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1013]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：56〜120、1725、1729〜1818、1819〜1907、1943〜2008のいずれかに記載のアミノ酸の配列もしくはその特異的結合断片、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：56〜120、1725、1729〜1818、1819〜1907、1943〜2008のいずれかもしくはその特異的結合断片に対して少なくとも95％の配列同一性を示しかつそのアミノ酸改変のうちの1つまたは複数を含有するアミノ酸の配列を含む、本発明1001〜1012のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1014]
前記ＩｇＶドメインまたはその特異的結合断片を含む、本発明1001〜1019のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1015]
前記ＩｇＶドメインまたはその特異的結合断片が、前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドの唯一のＰＤ−Ｌ1部分である、本発明1001〜1020のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1016]
ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：121〜185、244〜308、1726〜1727、1908〜1937のいずれかに記載のアミノ酸の配列もしくはその特異的結合断片、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：121〜185、244〜308、1726〜1727、1908〜1937のいずれかもしくはその特異的結合断片に対して少なくとも95％の配列同一性を示しかつそのアミノ酸改変のうちの1つまたは複数を含有するアミノ酸の配列を含む、本発明1001〜1015のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1017]
ＰＤ−1のエクトドメインへの非改変ＰＤ−Ｌ1の結合と比較して、増加した親和性でＰＤ−1のエクトドメインに特異的に結合する、本発明1001〜1016のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1018]
同一のエクトドメインへの非改変ＰＤ−Ｌ1の結合と比較して、増加した親和性でＰＤ−1のエクトドメインに特異的に結合し、減少した親和性でＣＤ80のエクトドメインに特異的に結合する、本発明1001〜1017のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1019]
前記ＰＤ−1のエクトドメインに対する前記増加した親和性が、1．2倍、1．5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、または60倍より大きく増加する、本発明1017または本発明1018のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1020]
前記ＣＤ80のエクトドメインに対する前記減少した親和性が、1．2倍、1．5倍、2倍、3倍、4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、または60倍より大きく減少する、本発明1018または本発明1019のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1021]
前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドが、増加した選択性でＰＤ−1のエクトドメインに特異的に結合し、前記増加した選択性が、非改変ＰＤ−Ｌ1ポリペプチドの、ＰＤ−1の同じエクトドメインに対する結合 対 ＣＤ80の同じエクトドメインに対する結合の比と比較して、バリアントポリペプチドの、ＰＤ−1に対する結合 対 ＣＤ80に対する結合の、より大きな比を含む、本発明1001〜1020のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1022]
前記比が、少なくとも1．5倍、2．0倍、3．0倍、4．0倍、5倍、10倍、15倍、20倍、30倍、40倍、50倍もしくはそれ以上だけ、または少なくとも約1．5倍、約2．0倍、約3．0倍、約4．0倍、約5倍、約10倍、約15倍、約20倍、約30倍、約40倍、約50倍もしくはそれ以上だけ大きい、本発明1021のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1023]
前記ＰＤ−1がヒトＰＤ−1である、本発明1017〜1022のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1024]
前記ＣＤ80がヒトＣＤ80である、本発明1018〜1022のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1025]
可溶性タンパク質であり、
ＰＤ−Ｌ1膜貫通ドメイン及び細胞内シグナル伝達ドメインを欠き、かつ／または
細胞表面に発現することができない、
本発明1001〜1024のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1026]
前記ポリペプチドの生物学的半減期を延長する部分に連結されている、本発明1001〜1025のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1027]
多量体化ドメインに連結されている、本発明1001〜1026のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1028]
前記多量体化ドメインがＦｃドメインであるか、または低下したエフェクター機能を有するそのバリアントである、本発明1027のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1029]
膜貫通ドメインをさらに含む膜貫通型免疫調節タンパク質であり、任意で前記膜貫通ドメインが、前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドの細胞外ドメイン（ＥＣＤ）またはその特異的結合断片に直接的または間接的に連結されている、本発明1001〜1024のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1030]
細胞質シグナル伝達ドメインをさらに含み、任意で前記細胞質シグナル伝達ドメインが前記膜貫通ドメインに直接的または間接的に連結されている、本発明1029のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド。
[本発明1031]
前記多量体化ドメインが第1の多量体化ドメインである本発明1027または本発明1028の第1のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドと、前記多量体化ドメインが第2の多量体化ドメインである本発明1027または本発明1028の第2のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドとを含む、免疫調節タンパク質であって、前記第1及び第2の多量体化ドメインが相互作用して前記第1及び第2のバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドを含有する多量体を形成する、前記免疫調節タンパク質。
[本発明1032]
前記第1のバリアントＰＤ−Ｌ2ポリペプチド及び前記第2のバリアントＰＤ−Ｌ2ポリペプチドが同一である、本発明1031の免疫調節タンパク質。
[本発明1033]
前記多量体が二量体である、本発明1031または本発明1032の免疫調節タンパク質。
[本発明1034]
ホモ二量体である、本発明1033の免疫調節タンパク質。
[本発明1035]
免疫グロブリンスーパーファミリー（ＩｇＳＦ）メンバーのＩｇＳＦドメインを含む第2のポリペプチドに直接的またはリンカーを介して間接的に連結された本発明1001〜1028のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドを含む、免疫調節タンパク質。
[本発明1036]
前記ＩｇＳＦドメインが親和性改変ＩｇＳＦドメインであり、前記親和性改変ＩｇＳＦドメインが、前記ＩｇＳＦファミリーメンバーの非改変または野生型ＩｇＳＦドメインと比較して、1つまたは複数のアミノ酸改変を含む、本発明1035の免疫調節タンパク質。
[本発明1037]
前記ＩｇＳＦドメインが親和性改変され、そのコグネイト結合パートナー（複数可）のうちの1つまたは複数に対し、同じ1つまたは複数のコグネイト結合パートナー（複数可）に対する前記ＩｇＳＦファミリーメンバーの非改変または野生型ＩｇＳＦドメインの結合と比較して、増加した結合を示す、本発明1036の免疫調節タンパク質。
[本発明1038]
前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドがＰＤ−1に特異的に結合することができ、前記第2のポリペプチドの前記ＩｇＳＦドメインが前記ＰＤ−Ｌ1バリアントポリペプチドによって特異的に結合されるもの以外のコグネイト結合パートナーに結合することができる、本発明1035〜1037のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1039]
前記第2のポリペプチドの前記ＩｇＳＦドメインが、抑制性受容体に結合するリガンドのＩｇＳＦドメイン、またはその親和性改変ＩｇＳＦドメインである、本発明1035〜1038のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1040]
前記抑制性受容体がＴＩＧＩＴである、または
前記抑制性受容体のリガンドがＣＤ155もしくはＣＤ112である、
本発明1039の免疫調節タンパク質。
[本発明1041]
前記第2のポリペプチドが、
（ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：311〜352、354〜665、1505〜1576、1551〜1714のいずれかに記載のＩｇＳＦドメインを含むバリアントＣＤ155ポリペプチド、または
（ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：667〜760、762〜931、1433〜1504のいずれかに記載のＩｇＳＦドメインを含むバリアントＣＤ112ポリペプチド、
（ｉｉｉ）（ｉ）〜（ｉｉ）における配列番号のいずれかに対して少なくとも95％の配列同一性を示し、かつそのアミノ酸改変、任意で、アミノ酸置換、挿入、及び／または欠失を含む、アミノ酸の配列、または
（ｉｖ）（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかの特異的結合断片
から選択される、本発明1035〜1040のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1042]
前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドまたは前記第2のポリペプチドの少なくとも1つに連結された多量体化ドメインをさらに含む、本発明1035〜1041のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1043]
（1）前記多量体化ドメインが第1の多量体化ドメインである本発明1042の免疫調節タンパク質と、（2）第2の多量化ドメインとを含む、免疫調節タンパク質であって、前記第1の多量体化ドメインが、前記第2の多量体化ドメインと相互作用して前記免疫調節タンパク質を含む多量体を形成する、前記免疫調節タンパク質。
[本発明1044]
前記免疫調節タンパク質が、前記多量体化ドメインが第2の多量体化ドメインである本発明1042の第1の免疫調節タンパク質及び第2の免疫調節タンパク質であり、前記多量体が前記第1及び第2の免疫調節タンパク質を含む、本発明1080の免疫調節タンパク質。
[本発明1045]
前記多量体が二量体である、本発明1043または本発明1044の免疫調節タンパク質。
[本発明1046]
ホモ二量体である、本発明1043〜1045のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1047]
前記第2のポリペプチドがバリアントＣＤ155ポリペプチドであり、前記第1及び／もしくは第2の免疫調節タンパク質がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1716〜1721のいずれかに記載の配列、もしくはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1716〜1721のいずれかに対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％の配列同一性を示すアミノ酸の配列を含むか、または、
前記第2のポリペプチドがＣＤ112もしくはＣＤ155であり、第3のポリペプチドがＣＤ112もしくはＣＤ155のもう一方であり、そして前記第1及び／もしくは第2の免疫調節タンパク質がＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1722〜1724のいずれかに記載の配列、もしくはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：1716〜1721のいずれかに対して少なくとも85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、もしくは99％の配列同一性を示すアミノ酸の配列を含む、
本発明1043〜1046のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1048]
ヘテロ二量体であり、任意で、前記第1及び第2の多量体化ドメインが異なる、及び／または相互作用してヘテロ二量体形成を媒介することができる、本発明1043〜1045のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1049]
前記第1及び／または第2の多量体化ドメインが免疫グロブリンのＦｃドメインであり、任意で、前記免疫グロブリンタンパク質がヒトの免疫グロブリンタンパク質である、及び／または前記Ｆｃ領域がヒトのＦｃ領域である、本発明1043〜1048のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1050]
前記Ｆｃ領域が、免疫グロブリンＧ1（ＩｇＧ1）または免疫グロブリンＧ2（ＩｇＧ2）タンパク質のものである、本発明1049の免疫調節タンパク質。
[本発明1051]
前記Ｆｃ領域が、1つまたは複数のエフェクター機能を示す、本発明1049または本発明1050の免疫調節タンパク質。
[本発明1052]
前記Ｆｃ領域が、野生型Ｆｃ領域において1つまたは複数のアミノ酸置換を含むバリアントＦｃ領域であり、前記バリアントＦｃ領域が、前記野生型Ｆｃ領域と比較して低下した1つまたは複数のエフェクター機能を示し、任意で、前記野生型ＦｃがヒトＩｇＧ1のものである、本発明1049の免疫調節タンパク質。
[本発明1053]
前記Ｆｃ領域が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスに従った残基番号付けでアミノ酸置換Ｎ292Ｇ、Ｒ292Ｃ／Ｎ297Ｇ／Ｖ302ＣまたはＬ234Ａ／Ｌ235Ｅ／Ｇ237Ａを含む、本発明1052の免疫調節タンパク質。
[本発明1054]
前記Ｆｃ領域が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスに従った残基番号付けでアミノ酸置換Ｃ220Ｓを含む、本発明1049〜1053のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1055]
前記Ｆｃ領域が、ＫａｂａｔのＥＵインデックスに従った残基番号付けでＫ447ｄｅｌを含む、本発明1049〜1054のいずれかの免疫調節タンパク質。
[本発明1056]
本発明1001〜1030のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1、またはある部分に連結されている本発明1031〜1055のいずれかの免疫調節タンパク質
を含むコンジュゲート。
[本発明1057]
前記部分が、細胞表面の分子に特異的に結合するターゲティング部分である、本発明1056のコンジュゲート。
[本発明1058]
前記細胞が、免疫細胞または腫瘍細胞である、本発明1057のコンジュゲート。
[本発明1059]
前記部分が、タンパク質、ペプチド、核酸、小分子またはナノ粒子である、本発明1056〜1058のいずれかのコンジュゲート。
[本発明1060]
前記部分が、抗体または抗原結合断片である、本発明1056〜1059のいずれかのコンジュゲート。
[本発明1061]
融合タンパク質である、本発明1056〜1060のいずれかのコンジュゲート。
[本発明1062]
本発明1001〜1030のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド、本発明1031〜1055のいずれかの免疫調節タンパク質、または本発明1056〜1061のいずれかの融合タンパク質であるコンジュゲート
をコードする、核酸分子。
[本発明1063]
本発明1062の核酸分子を含む、ベクター。
[本発明1064]
発現ベクターである、本発明1063のベクター。
[本発明1065]
本発明1063または本発明1064のベクターを含む、細胞。
[本発明1066]
バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドまたは免疫調節タンパク質の産生方法であって、本発明1062の核酸分子または本発明1063もしくは本発明1064のベクターを、宿主細胞に、前記細胞内でタンパク質を発現する条件下で導入することを含む、前記産生方法。
[本発明1067]
前記細胞から前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドまたは免疫調節タンパク質を単離または精製することをさらに含む、本発明1066の方法。
[本発明1068]
バリアントＰＤ−Ｌ1バリアントポリペプチドを発現する細胞を操作する方法であって、本発明1001〜1030のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドをコードする核酸分子を、宿主細胞に、前記ポリペプチドが前記細胞内で発現される条件下で導入することを含む、前記方法。
[本発明1069]
本発明1001〜1030のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド、本発明1031〜1055のいずれかの免疫調節タンパク質、本発明1062の核酸分子、または本発明1063もしくは1064のベクターを発現する、操作細胞。
[本発明1070]
前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドもしくは免疫調節タンパク質が膜貫通ドメインを含まない及び／もしくは前記細胞の表面に発現しない、かつ／または
前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドもしくは免疫調節タンパク質が前記操作細胞から分泌される、もしくは分泌されることができる、
本発明1069の操作細胞。
[本発明1071]
膜貫通ドメインを含むかつ／もしくは本発明1029もしくは本発明1030の膜貫通型免疫調節タンパク質である、バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドを含む、かつ／または
前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドが、前記細胞の表面に発現する、
本発明1069の操作細胞。
[本発明1072]
前記細胞が、免疫細胞、任意で、抗原提示細胞（ＡＰＣ）またはリンパ球、任意で、Ｔ細胞である、本発明1069〜1071のいずれかの操作細胞。
[本発明1073]
前記細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または操作されたＴ細胞受容体をさらに含む、本発明1069〜1072のいずれかの操作細胞。
[本発明1074]
本発明1001〜1030のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドまたは本発明1051〜1055のいずれかの免疫調節タンパク質をコードする核酸分子を含む、感染性物質。
[本発明1075]
前記感染性物質が、細菌またはウイルスである、本発明1074の感染性物質。
[本発明1076]
前記感染性物質がウイルスであり、前記ウイルスが腫瘍溶解性ウイルスである、本発明1075の感染性物質。
[本発明1077]
本発明1001〜1030のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド、本発明1031〜1055のいずれかの免疫調節タンパク質、本発明1056〜1061のいずれかのコンジュゲート、本発明1069〜1073のいずれかの操作細胞、または本発明1074〜1076のいずれかの感染性物質を含む、薬学的組成物。
[本発明1078]
薬学的に許容される賦形剤を含む、本発明1077の薬学的組成物。
[本発明1079]
前記薬学的組成物が無菌である、本発明1077または本発明1078の薬学的組成物。
[本発明1080]
バイアル内に本発明1077〜1079のいずれかの薬学的組成物を含む製造物品。
[本発明1081]
本発明1077〜1079のいずれかの薬学的組成物、または本発明1080の製造物品、及び使用説明書を含む、キット。
[本発明1082]
対象における免疫応答を調節する方法であって、本発明1077〜1079のいずれかの薬学的組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1083]
対象における免疫応答を調節する方法であって、本発明1069〜1073のいずれかの操作細胞を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1084]
前記操作細胞が、前記対象に対して自家である、本発明1083の方法。
[本発明1085]
前記免疫応答を調節することにより、前記対象の疾患または状態を治療する、本発明1082〜1084のいずれかの方法。
[本発明1086]
前記免疫応答が増加される、本発明1082〜1085のいずれかの方法。
[本発明1087]
前記薬学的組成物または操作細胞が、アンタゴニストでありかつ／またはＰＤ−Ｌ1とＰＤ−1の相互作用を遮断してＰＤ−1による負のシグナル伝達を減弱させるフォーマットのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドを含む、本発明1082〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
可溶性であり、任意でＰＤ−Ｌ1膜貫通及び細胞内シグナル伝達ドメインを欠くバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドまたは免疫調節タンパク質が前記対象に投与される、本発明1082及び1085〜1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
前記バリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドまたは免疫調節タンパク質がＦｃ融合タンパク質である、本発明1082及び1085〜1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
本発明1001〜1028のいずれかのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチド、または本発明1031〜1055のいずれかの免疫調節タンパク質である、本発明1082及び1085〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
分泌可能なバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドを含む操作細胞が、前記対象に投与される、本発明1083〜1087のいずれかの方法。
[本発明1092]
前記疾患または状態が、腫瘍またはがんである、本発明1082〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
前記疾患または状態が、黒色腫、肺癌、膀胱癌、血液学的悪性疾患、肝臓癌、脳癌、腎臓癌、乳癌、膵臓癌、大腸癌、脾臓癌、前立腺癌、精巣癌、卵巣癌、子宮癌、胃癌、筋骨格癌、頭頸部癌、消化管癌、生殖細胞癌、または内分泌及び神経内分泌癌から選択される、本発明1082〜1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
前記免疫応答が減少される、本発明1082〜1085のいずれかの方法。
[本発明1095]
前記薬学的組成物または操作細胞が、アゴニストでありかつ／またはＰＤ−1を介した抑制性シグナル伝達を刺激することができるフォーマットのバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドを含む、本発明1082〜1085及び1094のいずれかの方法。
[本発明1096]
炎症環境の細胞または組織に局在化するＩｇＳＦドメインまたは部分に連結されているバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドを含む免疫調節タンパク質またはコンジュゲートが前記対象に投与される、本発明1082、1085、1094及び1095のいずれかの方法。
[本発明1097]
膜貫通型免疫調節タンパク質であるバリアントＰＤ−Ｌ1ポリペプチドを含む操作細胞が、前記対象に投与される、本発明1083〜1085、1094及び1095のいずれかの方法。
[本発明1098]
前記疾患または状態が、炎症性または自己免疫性疾患または状態である、本発明1082〜1085及び1094〜1097のいずれかの方法。
[本発明1099]
前記疾患または状態が、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、血管炎、自己免疫性皮膚疾患、移植、リウマチ性疾患、炎症性消化管疾患、炎症性眼疾患、炎症性神経疾患、炎症性肺疾患、炎症性内分泌疾患、または自己免疫性血液疾患である、本発明1082〜1085及び1094〜1097のいずれかの方法。
[本発明1100]
前記疾患または状態が、炎症性腸疾患、移植、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、喘息、関節リウマチ、または乾癬から選択される、本発明1098または本発明1099の方法。
いくつかの実施形態では、マルチドメインスタック分子は、少なくとも１つが、バリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド及び／または少なくとも１つの第２のＩｇＳＦドメイン（例えば、第２のバリアントＩｇＳＦドメイン）を含有するＦｃ融合ポリペプチドである、２つの異なるＦｃ融合ポリペプチド、例えば、第１及び第２のＦｃ融合ポリペプチドを含む、ヘテロ二量体である。いくつかの実施形態では、第１または第２のＦｃ融合ポリペプチドは、第３のＩｇＳＦドメイン（例えば、第３のバリアントＩｇＳＦドメイン）をさらに含有する。

Claims (41)

  1. ＩｇＶドメインもしくはその特異的結合断片、ＩｇＣドメインもしくはその特異的結合断片、または両方を含むバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドであって、前記バリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドが、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０の番号付けを基準として、４５、４３、６、１０、１１、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２２、２３、２６、２７、２８、３３、３５、３６、４０、４１、４４、４６、４７、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、６０、６４、６５、６８、７１、７２、７３、７４、７５、７８、７９、８３、８５、８９、９０、９３、９７、９８、９９、１０１、１０２、１０３、１０４、１０６、１１０、１１１、１１２、１１３、１１７、１１９、１２０、１２１、１２４、１２９、１３０、１３１、１３４、１３７、１３８、１４４、１４８、１４９、１５０、１５５、１５８、１６０、１６３、１６５、１６７、１７０、１７１、１７３、１７５、１７６、１７７、１７９、１８０、１８３、１８５、１８８、１８９、１９２、１９３、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０４、２０６、２０７、２１３もしくは２２１から選択される位置（複数可）に対応する、非改変ＰＤ−Ｌ１またはその特異的結合断片における１つまたは複数の位置に、１つまたは複数のアミノ酸改変を含む、前記バリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  2. 前記非改変ＰＤ−Ｌ１が、
    （ｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０に記載のアミノ酸の配列、
    （ｉｉ）ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸の配列、または
    （ｉｉｉ）ＩｇＶドメインもしくはＩｇＣドメインまたはその特異的結合断片、または両方を含む、（ｉ）もしくは（ｉｉ）の配列の一部分
    を含む、請求項１に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  3. 最大１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９もしくは２０個のアミノ酸改変、任意でアミノ酸置換、挿入、及び／もしくは欠失を含む、または
    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０もしくはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２８、もしくはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３０もしくはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１７２８の特異的結合断片に対して、少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％の配列同一性を示すアミノ酸の配列を含む、
    請求項１または請求項２に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  4. 前記１つまたは複数のアミノ酸改変が、N45D、N45I、N45T、P6S、Y10F、V11A、V11E、Y14S、G15A、S16G、N17D、M18I、M18T、M18V、T19A、T19I、I20L、C22R、K23E、K23N、K23R、E26A、E27D、E27G、K28E、K28I、K28R、K28N、A33D、L35P、I36S、I36T、E40G、M41K、M41V、D43G、D43V、K44E、I47T、I46V、F49S、V50A、H51N、H51R、H51Y、G52R、G52V、E53G、E53V、E54G、D55G、D55N、D55S、D55V、L56Q、K57E、K57R、V58A、V58D、H60R、R64S、Q65L、R68L、K71E、D72G、Q73R、L74P、S75P、N78I、N78S、A79T、I83T、D85E、Q89R、D90G、V93E、M97I、M97K、M97L、I98L、I98T、I98V、S99G、G101D、G101G-ins (G101GG)、G102D、A103V、D104G、K106E、K106R、V110M、K111E、K111T、V112A、N113Y、N117S、I119T、N120S、Q121L、L124S、V129A、V129D、T130A、S131F、E134G、C137R、Q138R、K144E、K144Q、I148V、W149R、T150A、Q155H、S158G、K160M、T163I、K163N、N165Y、K167R、K167T、E170G、K171R、F173I、F173L、K173Y、V175A、T176N、S177C、L179P、R180S、T183A、T183I、T185A、I188V、F189L、F189S、T192S、F193S、R194G、R194W、R195G、R195S、R195T、L196S、D197G、P198S、P198T、E199G、E200K、E200N、N201D、N201Y、H202Q、T203A、A204T、L206F、V207A、L213P、T221L、またはその保存的アミノ酸置換から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  5. 前記１つまたは複数のアミノ酸改変が、
    K28N/M41V/N45T/H51N/K57E
    I20L/I36T/N45D/I47T、I20L/M41K/K44E、P6S/N45T/N78I/I83T、N78I、M41K/N78I、N45T/N78I、I20L/N45T、N45T、M41K、I20L/I36T/N45D、N17D/N47T/V50A/D72G、I20L/F49S、N45T/V50A、I20L/N45T/N78I、I20L/N45T/V50A、M41V/N45T、M41K/N45T、A33D/S75P/D85E、M18I/M41K/D43G/H51R/N78I、V11E/I20L/I36T/N45D/H60R/S75P、A33D/V50A、S16G/A33D/K71E/S75P、E27G/N45T/M97I、E27G/N45T/K57R、A33D/E53V、D43G/N45D/V58A、E40G/D43V/N45T/V50A、Y14S/K28E/N45T、A33D/N78S、A33D/N78I、A33D/N45T、A33D/N45T/N78I、E27G/N45T/V50A、N45T/V50A/N78S、I20L/N45T/V110M、I20L/I36T/N45T/V50A、N45T/L74P/S75P、N45T/S75P、S75P/K106R、S75P、A33D/S75P、A33D/S75P/D104G、A33D/S75P、I20L/E27G/N45T/V50A、I20L/E27G/D43G/N45D/V58A/N78I、I20L/D43G/N45D/V58A/N78I、I20L/A33D/D43G/N45D/V58A/N78I、I20L/D43G/N45D/N78I、E27G/N45T/V50A/N78I、N45T/V50A/N78I、V11A/I20L/E27G/D43G/N45D/H51Y/S99G、I20L/E27G/D43G/N45T/V50A、I20L/K28E/D43G/N45D/V58A/Q89R、I20L/I36T/N45D、I20L/K28E/D43G/N45D/E53G/V58A/N78I、A33D/D43G/N45D/V58A/S75P、K23R/D43G/N45D、I20L/D43G/N45D/V58A/N78I/D90G/G101D、D43G/N45D/L56Q/V58A/G101G-ins (G101GG)、I20L/K23E/D43G/N45D/V58A/N78I、I20L/K23E/D43G/N45D/V50A/N78I、T19I/E27G/N45I/V50A/N78I/M97K、I20L/M41K/D43G/N45D、K23R/N45T/N78I、I20L/K28E/D43G/N45D/V58A/Q89R/G101G-ins (G101GG)、K57R/S99G、K57R/S99G/F189L、M18V/M97L/F193S/R195G/E200K/H202Q、I36S/M41K/M97L/K144Q/R195G/E200K/H202Q/L206F、C22R/Q65L/L124S/K144Q/R195G/E200N/H202Q/T221L、M18V/I98L/L124S/P198T/L206F、S99G/N117S/I148V/K171R/R180S、I36T/M97L/A103V/Q155H、K28I/S99G、R195S、A79T/S99G/T185A/R195G/E200K/H202Q/L206F、K57R/S99G/L124S/K144Q、K57R/S99G/R195G、D55V/M97L/S99G、E27G/I36T/D55N/M97L/K111E、E54G/M97L/S99G、G15A/I36T/M97L/K111E/H202Q、G15A/I36T/V129D、G15A/I36T/V129D/R195G、G15A/V129D、I36S/M97L、I36T/D55N/M97L/K111E/A204T、I36T/D55N/M97L/K111E/V129A/F173L、I36T/D55S/M97L/K111E/I148V/R180S、I36T/G52R/M97L/V112A/K144E/V175A/P198T、I36T/I46V/D55G/M97L/K106E/K144E/T185A/R195G、I36T/I83T/M97L/K144E/P198T、I36T/M97L/K111E、I36T/M97L/K144E/P198T、I36T/M97L/Q155H/F193S/N201Y、I36T/M97L/V129D、L35P/I36S/M97L/K111E、M18I/I36T/E53G/M97L/K144E/E199G/V207A、M18T/I36T/D55N/M97L/K111E、M18V/M97L/T176N/R195G、M97L/S99G、N17D/M97L/S99G、S99G/T185A/R195G/P198T、V129D/H202Q、V129D/P198T、V129D/T150A、V93E/V129D、Y10F/M18V/S99G/Q138R/T203A、N45D、K160M/R195G、N45D/K144E、N45D/P198S、N45D/P198T、N45D/R195G、N45D/R195S、N45D/S131F、N45D/V58D、V129D/R195S、I98T/F173Y/L196S、N45D/E134G/L213P、N45D/F173I/S177C、N45D/I148V/R195G、N45D/K111T/R195G、N45D/N113Y/R195S、N45D/N165Y/E170G、N45D/Q89R/I98V、N45D/S131F/P198S、N45D/S75P/P198S、N45D/V50A/R195T、E27D/N45D/T183A/I188V、F173Y/T183I/L196S/T203A、K23N/N45D/S75P/N120S、N45D/G102D/R194W/R195G、N45D/G52V/Q121L/P198S、N45D/I148V/R195G/N201D、N45D/K111T/T183A/I188V、N45D/Q89R/F189S/P198S、N45D/S99G/C137R/V207A、N45D/T163I/K167R/R195G、N45D/T183A/T192S/R194G、N45D/V50A/I119T/K144E、T19A/N45D/K144E/R195G、V11E/N45D/T130A/P198T、V26A/N45D/T163I/T185A、K23N/N45D/L124S/K167T/R195G、K23N/N45D/Q73R/T163I、K28E/N45D/W149R/S158G/P198T、K28R/N45D/K57E/I98V/R195S、K28R/N45D/V129D/T163N/R195T、M41K/D43G/N45D/R64S/R195G、M41K/D43G/N45D/R64S/S99G、N45D/R68L/F173L/D197G/P198S、N45D/V50A/I148V/R195G/N201D、M41K/D43G/K44E/N45D/R195G/N201D、N45D/V50A/L124S/K144E/L179P/R195G; I20L/I36T、I20L/D43G、I20L/N45D、I20L/V50A、I20L/V58A、I20L/S75P、I20L/N78I、I36T/D43G、I36T/N45D、I36T/N45T、I36T/V50A、I36T/V58A、I36T/S75P、I36T/N78I、D43G/N45D、D43G/N45T、D43G/V50A、D43G/V58A、D43G/S75P、D43G/N78I、N45D/V50A、N45D/V58A、N45D/S75P、N45D/N78I、N45T/V50A、N45T/V58A、N45T/S75P、N45T/N78I、V50A/V58A、V50A/S75P、V50A/N78I、V58A/S75P、V58A/N78I、または S75P/N78I
    の中から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  6. ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６〜１２０、１７２５、１７２９〜１８１８、１８１９〜１９０７、１９４３〜２００８のいずれかに記載のアミノ酸の配列もしくはその特異的結合断片、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５６〜１２０、１７２５、１７２９〜１８１８、１８１９〜１９０７、１９４３〜２００８のいずれかもしくはその特異的結合断片に対して少なくとも９５％の配列同一性を示しかつそのアミノ酸改変のうちの１つまたは複数を含有するアミノ酸の配列、または
    ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１〜１８５、２４４〜３０８、１７２６〜１７２７、１９０８〜１９３７のいずれかに記載のアミノ酸の配列もしくはその特異的結合断片、またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２１〜１８５、２４４〜３０８、１７２６〜１７２７、１９０８〜１９３７のいずれかもしくはその特異的結合断片に対して少なくとも９５％の配列同一性を示しかつそのアミノ酸改変のうちの１つまたは複数を含有するアミノ酸の配列
    を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  7. 前記ＩｇＶドメインまたはその特異的結合断片を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  8. 前記ＩｇＶドメインまたはその特異的結合断片が、前記バリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドの唯一のＰＤ−Ｌ１ ＩｇＳＦドメインである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  9. ＰＤ−１のエクトドメインへの非改変ＰＤ−Ｌ１の結合と比較して、増加した親和性でＰＤ−１のエクトドメインに特異的に結合し、任意で、該ＰＤ−１がヒトＰＤ−１である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  10. 同一のエクトドメインへの非改変ＰＤ−Ｌ１の結合と比較して、増加した親和性でＰＤ−１のエクトドメインに特異的に結合し、減少した親和性でＣＤ８０のエクトドメインに特異的に結合する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  11. 可溶性タンパク質であり、
    ＰＤ−Ｌ１膜貫通ドメイン及び細胞内シグナル伝達ドメインを欠き、かつ／または
    細胞表面に発現することができない、
    請求項１〜１０のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  12. 多量体化ドメインに連結された請求項１〜１１のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドを含む、免疫調節タンパク質。
  13. 前記多量体化ドメインがＦｃドメインであるか、または低下したエフェクター機能を有するそのバリアントである、請求項１２に記載の免疫調節タンパク質。
  14. 免疫調節タンパク質が二量体であり、任意で、該二量体がホモ二量体である、請求項１２または１３に記載の免疫調節タンパク質。
  15. 膜貫通ドメインをさらに含む膜貫通型免疫調節タンパク質であり、任意で前記膜貫通ドメインが、前記バリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドの細胞外ドメイン（ＥＣＤ）またはその特異的結合断片に直接的または間接的に連結されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  16. 細胞質シグナル伝達ドメインをさらに含み、任意で前記細胞質シグナル伝達ドメインが前記膜貫通ドメインに直接的または間接的に連結されている、請求項１５に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド。
  17. 免疫グロブリンスーパーファミリー（ＩｇＳＦ）メンバーのＩｇＳＦドメインを含む第２のポリペプチドに直接的またはリンカーを介して間接的に連結された請求項１〜１１または１５〜１６のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドを含む、免疫調節タンパク質。
  18. 前記ＩｇＳＦドメインが親和性改変ＩｇＳＦドメインであり、前記親和性改変ＩｇＳＦドメインが、前記ＩｇＳＦファミリーメンバーの非改変または野生型ＩｇＳＦドメインと比較して、１つまたは複数のアミノ酸改変を含む、請求項１７に記載の免疫調節タンパク質。
  19. 前記ＩｇＳＦドメインが親和性改変され、そのコグネイト結合パートナー（複数可）のうちの１つまたは複数に対し、同じ１つまたは複数のコグネイト結合パートナー（複数可）に対する前記ＩｇＳＦファミリーメンバーの非改変または野生型ＩｇＳＦドメインの結合と比較して、増加した結合を示し、
    任意で、前記バリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドが、ＰＤ−１に特異的に結合することができ、前記第２のポリペプチドの前記ＩｇＳＦドメインが、前記ＰＤ−Ｌ１バリアントポリペプチドによって特異的に結合されるもの以外のコグネイト結合パートナーに結合することができる、
    請求項１７または１８に記載の免疫調節タンパク質。
  20. 前記バリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドまたは前記第２のポリペプチドの少なくとも１つに連結された多量体化ドメインをさらに含む、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の免疫調節タンパク質。
  21. 前記多量体化ドメインが、低下したエフェクター機能を有するＦｃドメインまたはそのバリアントである、請求項２０に記載の免疫調節タンパク質。
  22. 免疫調節タンパク質が二量体であり、任意で、該二量体がホモ二量体である、請求項２０または請求項２１に記載の免疫調節タンパク質。
  23. 細胞表面の分子に特異的に結合するターゲティング部分に連結された請求項１〜１１もしくは１５〜１６のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１または請求項１２〜１４もしくは１７〜２２のいずれか１項に記載の免疫調節タンパク質を含む融合タンパク質。
  24. 前記細胞が、免疫細胞または腫瘍細胞である、請求項２３に記載の融合タンパク質。
  25. 前記部分が、抗体または抗原結合断片である、請求項２３または２４に記載の融合タンパク質。
  26. 細胞表面の分子に特異的に結合するターゲティング部分に連結された請求項１〜１１もしくは１５〜１６のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド、請求項１２〜１４もしくは１７〜２２のいずれか１項に記載の免疫調節タンパク質、または請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の融合タンパク質をコードする、核酸分子。
  27. 請求項２６に記載の核酸分子を含む、ベクター。
  28. 請求項２７に記載のベクターを含む、細胞。
  29. バリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドまたは免疫調節タンパク質の産生方法であって、請求項２６に記載の核酸分子または請求項２７に記載のベクターを、宿主細胞に、前記宿主細胞内でタンパク質を発現する条件下で導入することを含み、任意で該細胞からバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドまたは免疫調節タンパク質を単離または精製することをさらに含む、前記産生方法。
  30. バリアントＰＤ−Ｌ１バリアントポリペプチドを発現する細胞を操作する方法であって、請求項１〜１１または１５〜１６のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドをコードする核酸分子を、宿主細胞に、前記ポリペプチドが前記宿主細胞内で発現される条件下で導入することを含む、前記方法。
  31. 請求項１〜１１もしくは１５〜１６のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド、または請求項１２〜１４もしくは１７〜２２のいずれか１項に記載の免疫調節タンパク質を発現する、操作細胞。
  32. 前記免疫調節タンパク質が、前記操作細胞から分泌可能である、請求項３１に記載の操作細胞。
  33. 前記細胞が、免疫細胞、任意で、抗原提示細胞（ＡＰＣ）またはリンパ球、任意で、Ｔ細胞である、請求項３１または３２に記載の操作細胞。
  34. 前記細胞が、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）または操作されたＴ細胞受容体をさらに含む、請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の操作細胞。
  35. 請求項１〜１１もしくは１５〜１６のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチドまたは請求項１２〜１４もしくは１７〜２２のいずれか１項に記載の免疫調節タンパク質をコードする核酸分子を含む、感染性物質。
  36. 請求項１〜１１もしくは１５〜１６のいずれか１項に記載のバリアントＰＤ−Ｌ１ポリペプチド、請求項１２〜１４もしくは１７〜２２のいずれか１項に記載の免疫調節タンパク質、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の融合タンパク質、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の操作細胞、または請求項３５に記載の感染性物質を含み、
    薬学的に許容される賦形剤を含む、
    薬学的組成物。
  37. 請求項３６に記載の薬学的組成物、及び使用説明書を含む製造物品またはキット。
  38. 対象における免疫応答を調節するのに使用するための、請求項３６に記載の薬学的組成物であって、任意で、該免疫応答が増加される、前記薬学的組成物。
  39. 前記免疫応答を調節することにより、前記対象の疾患または状態を治療し、任意で該疾患または状態が腫瘍またはがんである、請求項３８に記載の薬学的組成物。
  40. 対象における免疫応答を調節するための医薬の製造における、請求項３６に記載の薬学的組成物の使用であって、任意で該免疫応答が増加される、前記使用。
  41. 前記免疫応答を調節することにより前記対象の疾患または状態を治療し、任意で該疾患または状態が腫瘍またはがんである、請求項４０に記載の使用。
JP2019551272A 2017-03-16 2018-03-13 Ｐｄ−ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用 Pending JP2020509776A (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2022129840A JP2023057022A (ja) 2017-03-16 2022-08-17 Ｐｄ－ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用
JP2023038522A JP2023076828A (ja) 2017-03-16 2023-03-13 Ｐｄ－ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762472554P 2017-03-16 2017-03-16
US62/472,554 2017-03-16
US201762475076P 2017-03-22 2017-03-22
US62/475,076 2017-03-22
US201762537923P 2017-07-27 2017-07-27
US62/537,923 2017-07-27
US201762582249P 2017-11-06 2017-11-06
US62/582,249 2017-11-06
PCT/US2018/022265 WO2018170021A1 (en) 2017-03-16 2018-03-13 Pd-l1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022129840A Division JP2023057022A (ja) 2017-03-16 2022-08-17 Ｐｄ－ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用
JP2023038522A Division JP2023076828A (ja) 2017-03-16 2023-03-13 Ｐｄ－ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2020509776A JP2020509776A (ja) 2020-04-02
JP2020509776A5 true JP2020509776A5 (ja) 2021-04-22

Family

ID=61952964

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019551272A Pending JP2020509776A (ja) 2017-03-16 2018-03-13 Ｐｄ−ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用
JP2022129840A Pending JP2023057022A (ja) 2017-03-16 2022-08-17 Ｐｄ－ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用
JP2023038522A Pending JP2023076828A (ja) 2017-03-16 2023-03-13 Ｐｄ－ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022129840A Pending JP2023057022A (ja) 2017-03-16 2022-08-17 Ｐｄ－ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用
JP2023038522A Pending JP2023076828A (ja) 2017-03-16 2023-03-13 Ｐｄ－ｌ１バリアント免疫調節タンパク質及びその使用

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20230220039A1 (ja)
EP (2) EP3596116B1 (ja)
JP (3) JP2020509776A (ja)
KR (2) KR20240039221A (ja)
CN (1) CN110831963A (ja)
AU (2) AU2018236224B2 (ja)
CA (1) CA3053804A1 (ja)
DK (1) DK3596116T3 (ja)
ES (1) ES2963638T3 (ja)
FI (1) FI3596116T3 (ja)
HR (1) HRP20231382T1 (ja)
HU (1) HUE064136T2 (ja)
IL (1) IL268780A (ja)
LT (1) LT3596116T (ja)
PL (1) PL3596116T3 (ja)
PT (1) PT3596116T (ja)
RS (1) RS64870B1 (ja)
SI (1) SI3596116T1 (ja)
WO (1) WO2018170021A1 (ja)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018512856A (ja) 2015-04-17 2018-05-24 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド 調整可能な親和性を有する免疫調節タンパク質
EP3443000A2 (en) 2016-04-15 2019-02-20 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
US11834490B2 (en) 2016-07-28 2023-12-05 Alpine Immune Sciences, Inc. CD112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
US11471488B2 (en) 2016-07-28 2022-10-18 Alpine Immune Sciences, Inc. CD155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
AU2018235838B2 (en) 2017-03-16 2023-12-14 Alpine Immune Sciences, Inc. CD80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
WO2018170023A1 (en) 2017-03-16 2018-09-20 Alpine Immune Sciences, Inc. Pd-l2 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
CN110914302A (zh) 2017-06-01 2020-03-24 赛托姆克斯治疗学股份有限公司 可活化抗pdl1抗体及其使用方法
CN111433354A (zh) * 2017-09-26 2020-07-17 朗沃德大学 作为免疫疗法的pd1特异性嵌合抗原受体
JP2022510276A (ja) * 2018-11-30 2022-01-26 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド Ｃｄ８６バリアント免疫調節タンパク質およびその使用
AU2020353660A1 (en) * 2019-09-26 2022-04-14 Orionis Biosciences, Inc. PD-L1 targeted chimeric proteins and uses thereof
WO2021155132A1 (en) * 2020-01-29 2021-08-05 University Of Washington De novo stable, modular pd-1 binding proteins and oligomeric variants
AU2021268033A1 (en) 2020-05-08 2022-12-15 Alpine Immune Sciences, Inc. APRIL and BAFF inhibitory immunomodulatory proteins with and without a T cell inhibitory protein and methods of use thereof
WO2023143443A1 (en) * 2022-01-25 2023-08-03 BRL Medicine Inc. Modified cells and uses thereof
WO2023172883A1 (en) * 2022-03-07 2023-09-14 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses

Family Cites Families (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7045313B1 (en) 1982-11-30 2006-05-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant vaccinia virus containing a chimeric gene having foreign DNA flanked by vaccinia regulatory DNA
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5443964A (en) 1987-08-10 1995-08-22 Duke University Poxvirus insertion/expression vector
US5716826A (en) 1988-03-21 1998-02-10 Chiron Viagene, Inc. Recombinant retroviruses
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6410010B1 (en) 1992-10-13 2002-06-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Recombinant P53 adenovirus compositions
ATE248924T1 (de) 1991-05-06 2003-09-15 Us Gov Health & Human Serv Karcinoembryonale antigen expremierende rekombinante viren und methoden ihrer anwendung
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
US5262522A (en) 1991-11-22 1993-11-16 Immunex Corporation Receptor for oncostatin M and leukemia inhibitory factor
NZ258392A (en) 1992-11-13 1997-09-22 Idec Pharma Corp Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5457035A (en) 1993-07-23 1995-10-10 Immunex Corporation Cytokine which is a ligand for OX40
US20020159979A1 (en) 1994-06-06 2002-10-31 Children's Hospital, Inc. Adeno-associated virus materials and methods
DE69534702T2 (de) 1994-09-23 2006-08-24 The University Of British Columbia, Vancouver Verfahren zur erhöhung der expression von endogenen peptiden tragenden mhc klasse i molekulen
PT784483E (pt) 1994-10-03 2001-05-31 Us Gov Health & Human Serv Composicao que compreende um virus recombinante que exprime um antigenio e um virus recombinante que exprime uma molecula imunoestimuladora
US5998205A (en) 1994-11-28 1999-12-07 Genetic Therapy, Inc. Vectors for tissue-specific replication
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US7153510B1 (en) 1995-05-04 2006-12-26 Yale University Recombinant vesiculoviruses and their uses
US5780426A (en) 1995-06-07 1998-07-14 Ixsys, Incorporated Fivemer cyclic peptide inhibitors of diseases involving αv β3
US5767071A (en) 1995-06-07 1998-06-16 Ixsys Incorporated Sevenmer cyclic peptide inhibitors of diseases involving αv β3
FR2735789B1 (fr) 1995-06-23 1997-07-25 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants, leur utilisation pour preparer des aav, lignee cellulaire complementaire et compositions pharmaceutiques les contenant
AU715543B2 (en) 1995-09-08 2000-02-03 Genzyme Corporation Improved AAV vectors for gene therapy
US7001765B2 (en) 1996-03-06 2006-02-21 Medigene Ag Adeno-associated virus vector for boosting immunogenicity of cells
DE69830901T2 (de) 1997-05-02 2006-05-24 Genentech Inc., San Francisco ein verfahren zur herstellung multispezifischer antikörper die heteromultimere und gemeinsame komponenten besitzen
AU8828598A (en) 1997-08-15 1999-03-08 Rubicon Laboratory, Inc. Retrovirus and viral vectors
CA2304168A1 (en) 1997-09-19 1999-04-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and cell line useful for production of recombinant adeno-associated viruses
GB9801930D0 (en) 1998-01-29 1998-03-25 Univ London Mutant herpes simplex viruses and uses thereof
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
US20040063094A1 (en) 1998-05-20 2004-04-01 Biovex Limited Mutant herpes simplex viruses and uses thereof
US6436392B1 (en) 1998-05-20 2002-08-20 University Of Iowa Research Foundation Adeno-associated virus vectors
GB2337755B (en) 1998-05-29 2003-10-29 Secr Defence Virus vaccine
US6375952B1 (en) 1998-08-07 2002-04-23 University Of Washington Immunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
US6491907B1 (en) 1998-11-10 2002-12-10 The University Of North Carolina At Chapel Hill Recombinant parvovirus vectors and method of making
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
GB9904582D0 (en) 1999-02-26 1999-04-21 Nycomed Imaging As Process
US6428968B1 (en) 1999-03-15 2002-08-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Combined therapy with a chemotherapeutic agent and an oncolytic virus for killing tumor cells in a subject
DE19933288A1 (de) 1999-07-15 2001-01-18 Medigene Ag Strukturprotein von Adeno-assoziiertem Virus mit veränderter Antigenität, seine Herstellung und Verwendung
US6365619B1 (en) 1999-07-22 2002-04-02 Novartis Ag Treatment of arteriosclerosis
JP4827353B2 (ja) 1999-08-09 2011-11-30 ターゲティッド ジェネティクス コーポレイション 鎖内塩基対を形成するような配列の設計による、組換えウイルスベクターからの一本鎖の異種ヌクレオチド配列の発現の増大
US7241447B1 (en) 1999-10-07 2007-07-10 University Of Iowa Research Foundation Adeno-associated virus vectors and uses thereof
US7329728B1 (en) 1999-10-25 2008-02-12 The Scripps Research Institute Ligand activated transcriptional regulator proteins
EP1242116A2 (en) 1999-12-22 2002-09-25 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Herpes simplex virus-1 glycoprotein c mutants for treating unwanted hyperproliferative cell growth
DE60107203T3 (de) 2000-01-21 2009-07-23 Biovex Ltd. Herpes-virusstämme für die gentherapie
US7306902B2 (en) 2002-06-28 2007-12-11 Oncolyties Biotech Inc. Oncolytic viruses as phenotyping agents for neoplasms
US7011972B2 (en) 2000-07-18 2006-03-14 The Scripps Research Institute Fusion polypeptide comprising two ligand binding domains
US6653103B2 (en) 2001-03-30 2003-11-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Inhibition of nucleocytoplasmic transport by vesicular stomatitis virus M protein-like polypeptides
US7122182B2 (en) 2001-05-11 2006-10-17 Wellstat Biologics Corporation Oncolytic virus therapy
EP1411880B1 (en) 2001-07-11 2018-04-25 University of Miami Recombinant vsv for the treatment of tumor cells
CN1304559C (zh) 2001-10-09 2007-03-14 杭州康科生物技术有限公司 表达热休克蛋白的溶瘤微生物及其应用
DK1461073T3 (da) 2001-11-30 2010-03-29 Us Gov Health & Human Serv Peptidagonister til prostataspecifikt antigen og anvendelser heraf
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
AU2003258060B2 (en) 2002-03-27 2007-07-12 Baylor College Of Medicine Potent oncolytic herpes simplex virus for cancer therapy
US20030225260A1 (en) 2002-04-30 2003-12-04 Snyder Richard O. Production of recombinant AAV virions
JP2006511450A (ja) 2002-06-21 2006-04-06 ウェルスタット バイオロジクス コーポレーション 治療用ウイルスの投与
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
AU2003268505A1 (en) 2002-09-09 2004-03-29 University Of Tennessee Research Foundation Recombinatant mutants of rhabdovirus and methods of use thereof
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
TWI335821B (en) 2002-12-16 2011-01-11 Genentech Inc Immunoglobulin variants and uses thereof
ES2319424T3 (es) 2003-03-27 2009-05-07 Ottawa Health Research Institute Virus mutantes de la estomatitis vesivular y sus usos.
US7731974B2 (en) 2003-03-27 2010-06-08 Ottawa Hospital Research Institute Mutant vesicular stomatitis viruses and uses thereof
CN100562570C (zh) 2003-06-18 2009-11-25 吉恩勒克斯公司 修饰的重组痘苗病毒及其它微生物,及其应用
DK3211085T3 (da) 2003-09-30 2021-06-21 Univ Pennsylvania Klader af adeno-associeret virus (aav), sekvenser, vektorer indeholdende disse og anvendelser deraf
GB0326798D0 (en) 2003-11-17 2003-12-24 Crusade Lab Ltd Methods for generating mutant virus
US7897146B2 (en) 2003-11-17 2011-03-01 Crusade Laboratories Limited Treatment using herpes simplex virus
EP1694852B1 (en) 2003-11-17 2010-10-13 Crusade Laboratories Limited Mutant herpes simplex virus and use thereof in the treatment of squamous cell cancer
PL1718677T3 (pl) 2003-12-19 2012-09-28 Genentech Inc Jednowartościowe fragmenty przeciwciała stosowane jako środki lecznicze
ES2403055T3 (es) 2004-04-13 2013-05-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-P-selectina
WO2005116224A2 (en) 2004-05-18 2005-12-08 Children's Memorial Hospital Tetracycline-regulated adeno-associated viral (aav) vectors for gene delivery to the nervous system
US7427396B2 (en) 2004-06-03 2008-09-23 Genzyme Corporation AAV vectors for gene delivery to the lung
US7731952B2 (en) 2004-06-24 2010-06-08 New York University Avirulent oncolytic herpes simplex virus strains engineered to counter the innate host response
CN101987870B (zh) 2004-07-15 2013-07-03 赞科股份有限公司 优化的Fc变体
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
ES2387312T3 (es) 2004-09-22 2012-09-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anticuerpos IgG4 humanos estabilizados
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
US7550296B2 (en) 2004-12-01 2009-06-23 Bayer Schering Pharma Ag Generation of replication competent viruses for therapeutic use
EP3623473A1 (en) 2005-03-31 2020-03-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for production of polypeptide by regulation of assembly
WO2006130855A2 (en) 2005-06-01 2006-12-07 California Institute Of Technology Method of targeted gene delivery using viral vectors
US8986672B2 (en) 2005-06-23 2015-03-24 The University Of Houston Use of mutant Herpes Simplex Virus-2 for cancer therapy
US7943374B2 (en) 2005-08-21 2011-05-17 Markus Hildinger Super-size adeno-associated viral vector harboring a recombinant genome larger than 5.7 kb
GB0522476D0 (en) 2005-11-03 2005-12-14 Biovex Ltd Oncolytic herpes virus vectors
PL2048955T3 (pl) 2006-07-21 2013-11-29 California Inst Of Techn Nakierowane dostarczanie genu dla szczepienia komórek dendrytycznych
WO2008100292A2 (en) 2006-10-16 2008-08-21 Genelux Corporation Modified vaccinia virus strains for use in diagnostic and therapeutic methods
WO2008140621A2 (en) 2006-12-21 2008-11-20 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Transgenic oncolytic viruses and uses thereof
WO2008092117A2 (en) 2007-01-25 2008-07-31 Xencor, Inc. Immunoglobulins with modifications in the fcr binding region
WO2008099189A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Crusade Laboratories Limited Herpes simplex viruses and methods of viral replication
US20090117034A1 (en) 2007-06-15 2009-05-07 Nanhai Chen Microorganisms for imaging and/or treatment of tumors
SI2173890T1 (sl) 2007-06-21 2011-06-30 Univ Muenchen Tech Biološko aktivni proteini, ki imajo povečano in vivo in/ali in vitro stabilnost
US20090162288A1 (en) 2007-07-18 2009-06-25 Nanhai Chen Use of modified vaccinia virus strains in combination with a chemotherapeutic agent for use in therapeutic methods
WO2009054996A2 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Genelux Corporation Systems and methods for viral therapy
US8426561B2 (en) 2007-11-27 2013-04-23 Francina C. Chahal Antibodies against a cancer-associated epitope of variant NFKBIB and uses thereof
DK2222861T3 (en) 2007-12-11 2018-02-05 Univ North Carolina Chapel Hill POLYPURIN-TRACT MODIFIED RETROVIRAL VECTORS
US8313896B2 (en) 2008-04-04 2012-11-20 The General Hospital Corporation Oncolytic herpes simplex virus immunotherapy in the treatment of brain cancer
EP2300023A2 (en) 2008-05-16 2011-03-30 Genelux Corporation Microorganisms for preventing and treating neoplasms accompanying cellular therapy
US8703120B2 (en) 2008-05-29 2014-04-22 The General Hospital Corporation Use of oncolytic herpes viruses for killing cancer stem cells
EP3936122A1 (en) 2008-11-24 2022-01-12 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for localized agent delivery
US8481297B2 (en) 2009-01-08 2013-07-09 Yale University Compositions and methods of use of an oncolytic vesicular stomatitis virus
EP2283810A1 (en) 2009-07-16 2011-02-16 University College Cork-National University of Ireland, Cork Orally administered bacteria as vehicles for systemic delivery of agents
US20150359909A1 (en) 2009-07-16 2015-12-17 University College Cork-National University Of Ireland, Cork Orally administered bacteria as vehicles for systemic delivery of agents
NZ597804A (en) 2009-07-24 2013-10-25 Immune Design Corp Lentiviral vectors pseudotyped with a sindbis virus envelope glycoprotein
WO2011133886A2 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Genentech, Inc. Production of heteromultimeric proteins
BR122021026169B1 (pt) 2010-12-09 2023-12-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Uso de uma célula
AU2012207356A1 (en) 2011-01-18 2013-08-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating cancer
CA2830254C (en) 2011-03-16 2019-09-10 Amgen Inc. Fc variants
AU2012243039B2 (en) 2011-04-08 2017-07-13 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
WO2012149364A1 (en) 2011-04-28 2012-11-01 Diamond Don J Tumor associated vaccines and compositions for disrupting tumor-derived immunosuppression for use in combination cancer immunotherapy
KR20140060541A (ko) 2011-09-16 2014-05-20 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 암을 치료하기 위한 rna 조작된 t 세포
RS61033B1 (sr) * 2011-11-28 2020-12-31 Merck Patent Gmbh Antitela na pd-l1 i njihova upotreba
MX366864B (es) 2012-02-27 2019-07-26 Amunix Operating Inc Composiciones de conjugados de xten y métodos para realizarlas.
EP2831095B1 (en) 2012-03-30 2018-11-28 Immune Design Corp. Lentiviral vector particles having improved transduction efficiency for cells expressing dc-sign
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
AR093984A1 (es) * 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
CN105392801A (zh) 2013-03-15 2016-03-09 比奥根Ma公司 使用抗αvβ5抗体治疗和预防急性肾损伤
WO2014198002A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 Ottawa Hospital Research Institute A bacterium producing an interferon binding protein and uses thereof
WO2015103438A2 (en) 2014-01-02 2015-07-09 Genelux Corporation Oncolytic virus adjunct therapy with agents that increase virus infectivity
CN110903398B (zh) 2014-01-15 2023-08-15 豪夫迈·罗氏有限公司 具有修饰的FCRN和保持的蛋白A结合性质的Fc区变体
JP2017522312A (ja) 2014-07-15 2017-08-10 イミューン デザイン コーポレイション Ｔｌｒ４アゴニストアジュバント及びレンチウイルスベクターを用いたプライム・ブーストレジメン
EP3020816A1 (en) 2014-11-11 2016-05-18 University College Cork Bacterial mediated gene therapy
JP2018512856A (ja) * 2015-04-17 2018-05-24 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド 調整可能な親和性を有する免疫調節タンパク質
CN107921093B (zh) * 2015-08-20 2022-04-01 弗劳恩霍夫应用研究促进协会 用于治疗和预防器官衰竭的b7-h1融合多肽
US11834490B2 (en) * 2016-07-28 2023-12-05 Alpine Immune Sciences, Inc. CD112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
EP3491013A1 (en) * 2016-07-28 2019-06-05 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020509776A5 (ja)
JP7256348B2 (ja) Ｃｔｌａ４に対する単一ドメイン抗体及びその誘導タンパク質
KR102501921B1 (ko) 유도성 결합 단백질 및 사용 방법
CN109071627B (zh) Cd8结合剂
US11292841B2 (en) Anti-PD-1 nano-antibody and application thereof
AU2017204047B2 (en) High-stability T-cell receptor and preparation method and application thereof
CN108883164B (zh) 针对tigit的抗体
CN107216389B (zh) 抗pd-l1纳米抗体及其编码序列和用途
EP3348571B1 (en) Single domain antibody for programmed death-ligand (pd-l1) and derived protein thereof
US9932400B2 (en) Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding to gpA33 and CD3, and uses thereof
JP2019533449A (ja) 多量体ｉｌ−１５に基づく分子
JP2020511144A5 (ja)
KR20200026994A (ko) 향상된 이중 특이성 폴리펩티드 분자
TW201843181A (zh) 雙特異性重組蛋白及其應用
JP2019514361A5 (ja)
AU2016323069A1 (en) Tunable variant immunoglobulin superfamily domains and engineered cell therapy
KR20180057720A (ko) 다가 Fv 항체
CN116888155A (zh) Ror1特异性变体抗原结合分子
WO2021008610A1 (en) Anti-dll3 chimeric antigen receptors and uses thereof
JP2024512709A (ja) プロテアーゼ活性化ポリペプチド
AU2021383237A9 (en) Nkg2a-targeting antibody and use thereof
CN116917339A (zh) 靶向dr4和/或dr5的多肽以及相关组合物和方法
TWI825459B (zh) 一種SIRPα-Fc融合蛋白
CN116782937A (zh) 抗pd-1抗体及其用途
TWI840433B (zh) 新穎合理設計的蛋白質組合物