JP2020507346A5

JP2020507346A5 -

Info

Publication number: JP2020507346A5
Application number: JP2019565061A
Authority: JP
Filing date: 2018-02-14
Publication date: 2021-02-12
Anticipated expiration: 2038-02-14

Claims

キメラコンジュゲート分子のミセル触媒作用による合成方法であって、該キメラコンジュゲート分子が、
（Ａ）第１の小有機分子と第２の小有機分子とを反応させることによって得ることができる小有機候補化合物と、
（Ｂ）第１のＤＮＡ識別子タグと、
を含み、前記小有機候補化合物が前記第１のＤＮＡ識別子タグに共有結合でコンジュゲートしており、前記方法は、
（ａ）水性溶媒中で、
（１）前記第１のＤＮＡ識別子タグに共有結合でコンジュゲートした前記第１の小有機分子を含むコンジュゲート出発分子と、
（２）前記第１のＤＮＡ識別子タグに共有結合で連結した前記第１の小有機分子と反応して、前記キメラコンジュゲート分子を生じる前記第２の小有機分子と、
（３）親水性ブロック及び疎水性ブロックを含み、該疎水性ブロックが前記第１の小有機分子と前記第２の小有機分子との間の反応を触媒する触媒で官能基化された両親媒性ブロック共重合体と、
を合わせることで、連続相として水性溶媒を含む反応混合物を得ることと、
なお、前記両親媒性ブロック共重合体を、前記反応混合物中の該両親媒性ブロック共重合体の最終濃度が該両親媒性ブロック共重合体の臨界ミセル濃度（ＣＭＣ）を超える量で添加する；
（ｂ）工程（ａ）において得られる前記反応混合物を、前記両親媒性ブロック共重合体のミセル形成及びミセルの内部での前記第１の小有機分子と前記第２の小有機分子との間の反応を可能にする条件に供することと、
（ｃ）前記キメラコンジュゲート分子を前記反応混合物から精製することと、
を含む、方法。
（ｄ）工程（ｃ）において得られる前記キメラコンジュゲート分子の前記第１のＤＮＡ識別子タグを、第２のＤＮＡ識別子タグにライゲートする工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
前記第１のＤＮＡ識別子タグ及び／又は前記第２のＤＮＡ識別子タグが少なくとも４ヌクレオチド長である、請求項１又は２に記載の方法。
前記第１のＤＮＡ識別子タグが、前記小有機候補化合物にリンカー基によって共有結合で連結する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
前記第１のＤＮＡ識別子タグ又は前記リンカー基が、前記小有機候補化合物にアミド結合によって共有結合で連結する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
前記第１の小有機分子が０を超えるｌｏｇＰ（分配係数）値を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
前記第２の小有機分子が０を超えるｌｏｇＰ（分配係数）値を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
前記第１の小有機分子が（ヘテロ）芳香族有機部分であり、該（ヘテロ）芳香族部分が少なくとも１つのハロゲン置換基で置換される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
前記両親媒性ブロック共重合体が前記疎水性ブロックとしてポリ（スチレン−ｃｏ−Ｎ−ビニルイミダゾール）を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
前記両親媒性ブロック共重合体がポリ（アクリル酸エステル）、ポリ（アクリル酸）又はポリ（アクリルアミド）を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
前記触媒が遷移金属触媒、又はスルホン酸等の酸性基である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
前記第１の小有機分子と前記第２の小有機分子との間の反応が鈴木反応又はヘック反応である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
工程（ｂ）を高温で行う、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
工程（ｂ）を少なくとも１時間の期間にわたって行う、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
前記第２の小有機分子を前記第１の小有機分子に対して少なくとも５０倍モル過剰に使用する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。