JP2020506685A5 - - Google Patents

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本明細書の組成物および方法の、他の特徴、目的、および利点は、記載および図面、ならびに特許請求の範囲から明らかであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
抗ＬＰＳ抗体分子（例えば、本明細書で記載される抗ＬＰＳ抗体分子）および共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチド（例えば、本明細書で記載される抗微生物性ペプチド）を含む抗体分子−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）であって、前記抗体分子が修飾スルファターゼモチーフを含む、抗体分子−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
（項目２）
前記修飾スルファターゼモチーフが、式：
Ｘ １ （ＦＧｌｙ’）Ｘ ２ Ｚ ２ Ｘ ３ Ｚ ３
を有し、式中、ＦＧｌｙ’は、式：


を有し、
式中、Ｊ １ は、前記共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチドであり、
各Ｌ １ は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、アルキニレン、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、ヘテロシクレン、置換ヘテロシクレン、アシル、アミド、アシルオキシ、ウレタニレン、チオエステル、スルホニル、スルホンアミド、スルホニルエステル、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、および置換アミンから独立して選択される二価部分であり、
ｎは、０〜４０から選択される数であり、
Ｚ ２ は、プロリンまたはアラニン残基であり、
Ｘ １ は、存在するか、または存在せず、存在する場合、前記スルファターゼモチーフが、ポリペプチドのＮ末端にある場合にＸ １ が存在するという条件で、任意のアミノ酸であり、
Ｘ ２ およびＸ ３ は、それぞれ独立して、任意のアミノ酸であり、
Ｚ ３ は、塩基性アミノ酸である、
項目１に記載のＡＤＣ。
（項目３）
前記抗体分子が、フォールディング状態にある場合、溶媒接触可能表面に、前記共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチドを提示する、項目１または２に記載のＡＤＣ。
（項目４）
前記修飾スルファターゼモチーフが、異種の修飾スルファターゼモチーフである、項目１から３のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目５）
前記修飾スルファターゼモチーフが、１２またはこれ未満（例えば、１１もしくはこれ未満、１０もしくはこれ未満、９もしくはこれ未満、８もしくはこれ未満、７もしくはこれ未満、または６もしくはこれ未満）のアミノ酸残基を含むか、またはこれらからなる、項目１から４のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目６）
前記修飾スルファターゼモチーフが、前記ＡＤＣ内の、抗体分子鎖のＮ末端、抗体分子鎖のＣ末端、または前記抗体分子の溶媒接触可能ループに位置する、項目１から５のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目７）
前記修飾スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の重鎖（またはその断片）に位置する、項目１から６のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目８）
前記修飾スルファターゼモチーフが、前記重鎖の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３）、例えば、前記重鎖の定常領域の末端（例えば、Ｃ末端）に位置する、項目１から７のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目９）
前記修飾スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の軽鎖（またはその断片）に位置する、項目１から８のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目１０）
前記修飾スルファターゼモチーフが、軽鎖の定常領域、例えば、前記軽鎖の定常領域の末端（例えば、Ｃ末端）に位置する、項目１から９のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目１１）
前記ＡＤＣが、複数の修飾スルファターゼモチーフ、例えば、２つまたはこれを超える（例えば、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはこれを超える）修飾スルファターゼモチーフを含む、項目１から１０のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目１２）
前記修飾スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の、重鎖（またはその断片）、軽鎖（またはその断片）、またはこれらの両方に位置する、項目１１に記載のＡＤＣ。
（項目１３）
前記修飾スルファターゼモチーフが、前記重鎖の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３のうちの１つまたは複数）、前記軽鎖の定常領域、またはこれらの両方に位置する、項目１１または１２に記載のＡＤＣ。
（項目１４）
２つまたはこれを超える重鎖を含み、各重鎖が、１つの修飾スルファターゼモチーフを含む、項目１１から１３のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目１５）
２つまたはこれを超える軽鎖を含み、各軽鎖が、１つの修飾スルファターゼモチーフを含む、項目１１から１４のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目１６）
Ｚ ３ が、アルギニン（Ｒ）である、項目１から１５のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目１７）
Ｘ １ （存在する場合）、Ｘ ２ およびＸ ３ が、それぞれ独立して、脂肪族アミノ酸、硫黄含有アミノ酸、または極性の非荷電アミノ酸である、項目１から１６のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目１８）
Ｘ １ が、存在する場合、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｓ、またはＴであり、ある実施形態では、Ｘ ２ およびＸ ３ は、それぞれ独立して、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｖ、Ｇ、またはＣである、項目１から１７のいずれかに記載のＡＤＣ。
（項目１９）
Ｘ １ Ｚ １ Ｘ ２ Ｚ ２ Ｘ ３ Ｚ ３
のアミノ酸配列を有する、スルファターゼモチーフを含むアルデヒドでタグ付けした抗ＬＰＳ抗体分子（例えば、本明細書で記載される抗ＬＰＳ抗体分子）であって、式中、
Ｚ １ は、システイン、セリン、または２−ホルミルグリシン残基であり、
Ｚ ２ は、プロリンまたはアラニン残基であり、
Ｘ １ は、存在するか、または存在せず、存在する場合、異種スルファターゼモチーフが、アルデヒドでタグ付けしたポリペプチドのＮ末端にある場合にＸ １ が存在するという条件で、任意のアミノ酸であり、
Ｘ ２ およびＸ ３ は、それぞれ独立して、任意のアミノ酸であり、
Ｚ ３ は、塩基性アミノ酸である、
抗体分子。
（項目２０）
フォールディング状態にある場合、溶媒接触可能表面に、共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチドを提示することが可能である、項目１９に記載の抗体分子。
（項目２１）
前記スルファターゼモチーフが、異種スルファターゼモチーフ、および／または非修飾スルファターゼモチーフもしくは修飾スルファターゼモチーフである、項目１９または２０に記載の抗体分子。
（項目２２）
前記スルファターゼモチーフが、１２またはこれ未満（例えば、１１もしくはこれ未満、１０もしくはこれ未満、９もしくはこれ未満、８もしくはこれ未満、７もしくはこれ未満、または６もしくはこれ未満）のアミノ酸残基を含むか、またはこれらからなる、項目１９から２１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２３）
前記スルファターゼモチーフが、前記ＡＤＣ内の、抗体分子鎖のＮ末端、抗体分子鎖のＣ末端、または前記抗体分子の溶媒接触可能ループに位置する、項目１９から２２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２４）
前記スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の重鎖（またはその断片）に位置する、項目１９から２３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２５）
前記スルファターゼモチーフが、前記重鎖の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３）、例えば、前記重鎖の定常領域の末端（例えば、Ｃ末端）に位置する、項目１９から２４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２６）
前記スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の軽鎖（またはその断片）に位置する、項目１９から２５のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２７）
前記スルファターゼモチーフが、軽鎖の定常領域、例えば、前記軽鎖の定常領域の末端（例えば、Ｃ末端）に位置する、項目１９から２６のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２８）
前記ＡＤＣが、複数のスルファターゼモチーフ、例えば、２つまたはこれを超える（例えば、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはこれを超える）修飾スルファターゼモチーフを含む、項目１９から２７のいずれかに記載の抗体分子。
（項目２９）
前記スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の、重鎖（またはその断片）、軽鎖（またはその断片）、またはこれらの両方に位置する、項目２８に記載の抗体分子。
（項目３０）
前記スルファターゼモチーフが、前記重鎖の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３のうちの１つまたは複数）、前記軽鎖の定常領域、またはこれらの両方に位置する、項目２８または２９に記載の抗体分子。
（項目３１）
２つまたはこれを超える重鎖を含み、各重鎖が、１つのスルファターゼモチーフを含む、項目２８から３０のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３２）
２つまたはこれを超える軽鎖を含み、各軽鎖が、１つの修飾スルファターゼモチーフを含む、項目２８から３１のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３３）
Ｚ ３ が、アルギニン（Ｒ）である、項目１９から３２のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３４）
Ｘ １ （存在する場合）、Ｘ ２ およびＸ ３ が、それぞれ独立して、脂肪族アミノ酸、硫黄含有アミノ酸、または極性の非荷電アミノ酸である、項目１９から３３のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３５）
Ｘ １ が、存在する場合、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｓ、またはＴであり、ある実施形態では、Ｘ ２ およびＸ ３ は、それぞれ独立して、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｖ、Ｇ、またはＣである、項目１９から３４のいずれかに記載の抗体分子。
（項目３６）
ＡＤＣを生成する方法であって、アルデヒドでタグ付けした抗ＬＰＳ抗体分子（例えば、本明細書で記載されるアルデヒドでタグ付けした抗ＬＰＳ抗体分子）を、抗微生物性ペプチド（例えば、本明細書で記載される抗微生物性ペプチド）と、前記抗体分子のアルデヒドと前記抗微生物性ペプチドの反応性基との反応が生じることを可能とする条件下で接触させ、これにより、前記ＡＤＣを生成するステップを含む、方法。
（項目３７）
前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子が、２−ホルミル−グリシン残基（例えば、Ｚ １ におけるＦＧｌｙ’）を含む、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記抗微生物性ペプチドが、アミノオキシまたはヒドラジド反応性基を含む、項目３６または３７に記載の方法。
（項目３９）
反応混合物中で、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子を、前記抗微生物性ペプチドと合わせるステップを含む、項目３６から３８のいずれかに記載の方法。
（項目４０）
前記抗微生物性ペプチドを、前記抗体分子と接触させるか、または抗微生物性ペプチドの抗体分子に対する所望される比、例えば、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、またはこれを超える比を得るために十分な量において、反応混合物中に提供する、項目３６から３９のいずれかに記載の方法。
（項目４１）
ヒドラジノ−イソ−ピクテ−スペングラー（ＨＩＰＳ）ライゲーションにより、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子と前記抗微生物性ペプチドをカップリングさせる、項目３６から４０のいずれかに記載の方法。
（項目４２）
オキシムおよびヒドラジドとのコンジュゲーションと、これに続く還元により、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子と前記抗微生物性ペプチドをカップリングさせる、項目３６から４０のいずれかに記載の方法。
（項目４３）
前記ＡＤＣを、例えば、反応混合物から単離する（例えば、精製する）ステップをさらに含む、項目３６から４２のいずれかに記載の方法。
（項目４４）
前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子を、前記抗微生物性ペプチドと接触させる前に（例えば、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子を、反応混合物中で、前記抗微生物性ペプチドと合わせる前に）、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子をフォールディングさせる、項目３６から４３のいずれかに記載の方法。
（項目４５）
抗ＬＰＳ抗体分子（例えば、本明細書で記載される抗ＬＰＳ抗体分子）および共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチド（例えば、本明細書で記載される抗微生物性ペプチド）を含むＡＤＣならびに薬学的に許容される担体を含む組成物（例えば、医薬組成物）であって、前記抗体分子が、本明細書で記載される修飾スルファターゼモチーフを含む、組成物。
（項目４６）
抗ＬＰＳ抗体分子（例えば、本明細書で記載される抗ＬＰＳ抗体分子）および抗微生物性ペプチド（例えば、本明細書で記載される抗微生物性ペプチド）を含むＡＤＣならびに薬学的に許容される担体を含む反応混合物であって、前記抗体分子が、本明細書で記載されるスルファターゼモチーフ（例えば、修飾スルファターゼモチーフ）を含む、反応混合物。
（項目４７）
細菌感染または関連障害を処置または防止する方法であって、前記方法が、それを必要とする被験体に、ＡＤＣまたはＡＤＣを含む医薬組成物を、前記細菌感染または前記関連障害を処置または防止するのに有効な量で投与するステップを含み、前記ＡＤＣが、抗ＬＰＳ抗体分子（例えば、本明細書で記載される抗ＬＰＳ抗体分子）および共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチド（例えば、本明細書で記載される抗微生物性ペプチド）を含み、前記抗体分子が、本明細書で記載される修飾スルファターゼモチーフを含む、方法。
（項目４８）
前記細菌感染が、グラム陰性細菌と関連する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記細菌感染が、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ感染である、項目４７または４８に記載の方法。
（項目５０）
前記細菌感染が、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａと関連する、項目４７から４９のいずれかに記載の方法。
（項目５１）
本明細書で記載されるアルデヒドでタグ付けした抗ＬＰＳ抗体分子をコードする、ヌクレオチド配列を含む核酸。
（項目５２）
本明細書で記載されるエピトープに結合する抗ＬＰＳ抗体分子またはＡＤＣであって、前記抗体分子または前記ＡＤＣが、修飾スルファターゼモチーフ（例えば、本明細書で記載される修飾スルファターゼモチーフ）を含む、抗ＬＰＳ抗体分子またはＡＤＣ。
（項目５３）
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａのコアＬＰＳの高リン酸化ＨｅｐＩ残基に結合する、項目５１に記載の抗体分子またはＡＤＣ。
（項目５４）
抗ＬＰＳ抗体分子（例えば、本明細書で記載される抗ＬＰＳ抗体分子）および共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチド（例えば、本明細書で記載される抗微生物性ペプチド）を含むＡＤＣであって、
（ａ）リシンコンジュゲーション（例えば、抗体反応性基として表面露出リシンを使用する）、
（ｂ）鎖間ジスルフィド（例えば、ＨＣ−ＨＣまたはＨＣ−ＬＣを連結するジスルフィドを使用する）、
（ｃ）非天然アミノ酸（例えば、アルデヒド、アジド、またはアルキンで置換したアミノ酸）、
（ｄ）生体分解性ポリマー（例えば、リシンまたはチオール）
を介して、前記抗微生物性ペプチドが、前記抗体分子とカップリングされている、ＡＤＣ。
（項目５５）
（ａ）を介して、前記抗微生物性ペプチドが、前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子が、前記抗微生物性ペプチドにおける活性化されたアミノ酸に直接コンジュゲートされている、項目５４に記載のＡＤＣ。
（項目５６）
（ａ）を介して、前記抗微生物性ペプチドが、前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子におけるリシンが、チオール反応性基に変換され、前記チオール反応性基を持つ抗体分子が、チオール化抗微生物性ペプチドにライゲーションされている、項目５４に記載のＡＤＣ。
（項目５７）
（ａ）を介して、前記抗微生物性ペプチドが、前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子におけるリシンが、遊離チオールに変換され、前記遊離チオールを持つ抗体分子が、チオール反応性抗微生物性ペプチドにライゲーションされている、項目５４に記載のＡＤＣ。
（項目５８）
（ｂ）を介して、前記抗微生物性ペプチドが、前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子の鎖間ジスルフィドが還元され、還元された前記鎖間ジスルフィドを持つ抗体分子が、チオール反応性抗微生物性ペプチドにライゲーションされている、項目５４に記載のＡＤＣ。
（項目５９）
（ｃ）を介して、前記抗微生物性ペプチドが、前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子が、クリックケミストリーを使用して、前記抗微生物性ペプチドにライゲーションされている、項目５４に記載のＡＤＣ。
（項目６０）
（ｄ）を介して、前記抗微生物性ペプチドが、前記抗体分子とカップリングされ、前記抗微生物性ペプチドが、生体分解性ポリマーにライゲーションされ、前記ポリマーが、前記抗体分子にライゲーションされている、項目５４に記載のＡＤＣ。
（項目６１）
項目５４から６０のいずれかに記載のＡＤＣを含む組成物（例えば、医薬組成物）。
（項目６２）
細菌感染または関連障害を処置または防止する方法であって、それを必要とする被験体に、項目５４から６０のいずれかに記載のＡＤＣまたは項目６１に記載の医薬組成物を、前記細菌感染または前記関連障害を処置または防止するのに有効な量で投与するステップを含む、方法。

Claims (17)

  1. 抗ＬＰＳ抗体分子および共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチドを含む抗体分子−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）であって、
    前記抗体分子が、
    （ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、
    （ａ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、または
    （ｂ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
    を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）と、
    （ｉｉ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、
    （ｉｉｉ）修飾スルファターゼモチーフと
    を含み、
    前記抗微生物性ペプチドはＧＧＧＫＦＦＲＫＬＫＫＳＶＫＫＲＡＫＥＦＦＫＫＰＲＶＩＧＶＳＩＰＦ（配列番号１５６）のアミノ酸配列を含む、
    抗体分子−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
  2. （ｉ）前記修飾スルファターゼモチーフが、式：
    Ｘ１（ＦＧｌｙ’）Ｘ２Ｚ２Ｘ３Ｚ３
    を有し、式中、ＦＧｌｙ’は、式：

    を有し、
    式中、Ｊ１は、前記共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチドであり、
    各Ｌ１は、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレン、アルキニレン、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、ヘテロアリーレン、置換ヘテロアリーレン、ヘテロシクレン、置換ヘテロシクレン、アシル、アミド、アシルオキシ、ウレタニレン、チオエステル、スルホニル、スルホンアミド、スルホニルエステル、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、および置換アミンから独立して選択される二価部分であり、
    ｎは、０〜４０から選択される数であり、
    Ｚ２は、プロリンまたはアラニン残基であり、
    Ｘ１は、存在するか、または存在せず、存在する場合、前記スルファターゼモチーフが、ポリペプチドのＮ末端にある場合にＸ１が存在するという条件で、任意のアミノ酸であり、
    Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、任意のアミノ酸であり、
    Ｚ３は、塩基性アミノ酸である、
    （ｉｉ）前記抗体分子が、フォールディング状態にある場合、溶媒接触可能表面に、前記共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチドを提示する、
    （ｉｉｉ）前記修飾スルファターゼモチーフが、異種の修飾スルファターゼモチーフである、
    （ｉｖ）前記修飾スルファターゼモチーフが、１２またはこれ未満（例えば、１１もしくはこれ未満、１０もしくはこれ未満、９もしくはこれ未満、８もしくはこれ未満、７もしくはこれ未満、または６もしくはこれ未満）のアミノ酸残基を含むか、またはこれらからなる、
    （ｖ）前記修飾スルファターゼモチーフが、前記ＡＤＣ内の、抗体分子鎖のＮ末端、抗体分子鎖のＣ末端、または前記抗体分子の溶媒接触可能ループに位置する、
    （ｖｉ）前記修飾スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の重鎖（またはその断片）に位置する、
    （ｖｉｉ）前記修飾スルファターゼモチーフが、前記重鎖の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３）、例えば、前記重鎖の定常領域の末端（例えば、Ｃ末端）に位置する
    （ｖｉｉｉ）前記修飾スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の軽鎖（またはその断片）に位置する、請求項１から８のいずれかに記載のＡＤＣ。
    （ｉｘ）前記修飾スルファターゼモチーフが、軽鎖の定常領域、例えば、前記軽鎖の定常領域の末端（例えば、Ｃ末端）に位置する、および／または
    （ｘ）前記ＡＤＣが、複数の修飾スルファターゼモチーフ、例えば、２つまたはこれを超える（例えば、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはこれを超える）修飾スルファターゼモチーフを含み、必要に応じて、
    （ａ）前記修飾スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の、重鎖（またはその断片）、軽鎖（またはその断片）、またはこれらの両方に位置する、
    （ｂ）前記修飾スルファターゼモチーフが、前記重鎖の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３のうちの１つまたは複数）、前記軽鎖の定常領域、またはこれらの両方に位置する、
    （ｃ）前記ＡＤＣが、２つまたはこれを超える重鎖を含み、各重鎖が、１つの修飾スルファターゼモチーフを含む、および／または
    （ｄ）前記ＡＤＣが、２つまたはこれを超える軽鎖を含み、各軽鎖が、１つの修飾スルファターゼモチーフを含む、
    請求項１に記載のＡＤＣ。
  3. （ｉ）Ｚ３が、アルギニン（Ｒ）である、
    （ｉｉ）Ｘ １ （存在する場合）、Ｘ ２ およびＸ ３ が、それぞれ独立して、脂肪族アミノ酸、硫黄含有アミノ酸、または極性の非荷電アミノ酸である、および／または
    （ｉｉｉ）Ｘ １ が、存在する場合、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｓ、またはＴであり、ある実施形態では、Ｘ ２ およびＸ ３ は、それぞれ独立して、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｖ、Ｇ、またはＣである、
    請求項１または２に記載のＡＤＣ。
  4. （ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、
    （ａ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、または
    （ｂ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
    を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）と、
    （ｉｉ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と、
    （ｉｉｉ）Ｘ１Ｚ１Ｘ２Ｚ２Ｘ３Ｚ３
    のアミノ酸配列を有する、スルファターゼモチーフと
    を含むアルデヒドでタグ付けした抗ＬＰＳ抗体分子であって、式中、
    Ｚ１は、システイン、セリン、または２−ホルミルグリシン残基であり、
    Ｚ２は、プロリンまたはアラニン残基であり、
    Ｘ１は、存在するか、または存在せず、存在する場合、異種スルファターゼモチーフが、アルデヒドでタグ付けしたポリペプチドのＮ末端にある場合にＸ１が存在するという条件で、任意のアミノ酸であり、
    Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、任意のアミノ酸であり、
    Ｚ３は、塩基性アミノ酸である、
    抗体分子。
  5. （ｉ）前記抗体分子が、フォールディング状態にある場合、溶媒接触可能表面に、共有結合的にカップリングさせた抗微生物性ペプチドを提示することが可能である、
    （ｉｉ）前記スルファターゼモチーフが、異種スルファターゼモチーフ、および／または非修飾スルファターゼモチーフもしくは修飾スルファターゼモチーフである、
    （ｉｉｉ）前記スルファターゼモチーフが、１２またはこれ未満（例えば、１１もしくはこれ未満、１０もしくはこれ未満、９もしくはこれ未満、８もしくはこれ未満、７もしくはこれ未満、または６もしくはこれ未満）のアミノ酸残基を含むか、またはこれらからなる、
    （ｉｖ）前記スルファターゼモチーフが、前記ＡＤＣ内の、抗体分子鎖のＮ末端、抗体分子鎖のＣ末端、または前記抗体分子の溶媒接触可能ループに位置する、
    （ｖ）前記スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の重鎖（またはその断片）に位置する、
    （ｖｉ）前記スルファターゼモチーフが、前記重鎖の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３）、例えば、前記重鎖の定常領域の末端（例えば、Ｃ末端）に位置する、
    （ｖｉｉ）前記スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の軽鎖（またはその断片）に位置する、
    （ｖｉｉｉ）前記スルファターゼモチーフが、軽鎖の定常領域、例えば、前記軽鎖の定常領域の末端（例えば、Ｃ末端）に位置する、
    （ｉｘ）前記抗体分子が、複数のスルファターゼモチーフ、例えば、２つまたはこれを超える（例えば、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはこれを超える）修飾スルファターゼモチーフを含み、必要に応じて、
    （ａ）前記スルファターゼモチーフが、前記抗体分子の、重鎖（またはその断片）、軽鎖（またはその断片）、またはこれらの両方に位置する、
    （ｂ）前記スルファターゼモチーフが、前記重鎖の定常領域（例えば、ＣＨ１、ＣＨ２、またはＣＨ３のうちの１つまたは複数）、前記軽鎖の定常領域、またはこれらの両方に位置する、
    （ｃ）前記抗体分子が、２つまたはこれを超える重鎖を含み、各重鎖が、１つのスルファターゼモチーフを含む、および／または
    （ｄ）前記抗体分子が、２つまたはこれを超える軽鎖を含み、各軽鎖が、１つの修飾スルファターゼモチーフを含む、
    （ｘ）Ｚ ３ が、アルギニン（Ｒ）である、
    （ｘｉ）Ｘ １ （存在する場合）、Ｘ ２ およびＸ ３ が、それぞれ独立して、脂肪族アミノ酸、硫黄含有アミノ酸、または極性の非荷電アミノ酸である、および／または
    （ｘｉｉ）Ｘ １ が、存在する場合、Ｌ、Ｍ、Ｖ、Ｓ、またはＴであり、必要に応じて、Ｘ ２ およびＸ ３ は、それぞれ独立して、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｖ、Ｇ、またはＣである、
    請求項４に記載の抗体分子。
  6. ＡＤＣを生成する方法であって、アルデヒドでタグ付けした抗ＬＰＳ抗体分子を、抗微生物性ペプチドと、前記抗体分子のアルデヒドと前記抗微生物性ペプチドの反応性基との反応が生じることを可能とする条件下で接触させ、これにより、前記ＡＤＣを生成するステップを含み、
    ここで、前記抗体分子が、
    （ｉ）重鎖可変領域（ＶＨ）であって、
    （ａ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、または
    （ｂ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、および配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３
    を含む、重鎖可変領域（ＶＨ）と、
    （ｉｉ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と
    を含み、
    前記抗微生物性ペプチドはＧＧＧＫＦＦＲＫＬＫＫＳＶＫＫＲＡＫＥＦＦＫＫＰＲＶＩＧＶＳＩＰＦ（配列番号１５６）のアミノ酸配列を含む、
    方法。
  7. （ｉ）前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子が、２−ホルミル−グリシン残基（例えば、Ｚ１におけるＦＧｌｙ’）を含む、
    （ｉｉ）前記抗微生物性ペプチドが、アミノオキシまたはヒドラジド反応性基を含む、
    （ｉｉｉ）前記方法が、反応混合物中で、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子を、前記抗微生物性ペプチドと合わせるステップを含む、
    （ｉｖ）前記抗微生物性ペプチドを、前記抗体分子と接触させるか、または抗微生物性ペプチドの抗体分子に対する所望される比、例えば、約１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、またはこれを超える比を得るために十分な量において、反応混合物中に提供する、
    （ｖ）ヒドラジノ−イソ−ピクテ−スペングラー（ＨＩＰＳ）ライゲーションにより、またはオキシムおよびヒドラジドとのコンジュゲーションと、これに続く還元により、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子と前記抗微生物性ペプチドをカップリングさせる、
    （ｖｉ）前記方法が、前記ＡＤＣを、例えば、反応混合物から単離する（例えば、精製する）ステップをさらに含む、および／または
    （ｖｉｉ）前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子を、前記抗微生物性ペプチドと接触させる前に（例えば、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子を、反応混合物中で、前記抗微生物性ペプチドと合わせる前に）、前記アルデヒドでタグ付けした抗体分子をフォールディングさせる、
    請求項６に記載の方法。
  8. 請求項１から３のいずれかに記載のＡＤＣならびに薬学的に許容される担体を含む組成物（例えば、医薬組成物）。
  9. 請求項１から３のいずれかに記載のＡＤＣを含む反応混合物。
  10. 細菌感染または関連障害を処置または防止する方法における使用のための、請求項１から３のいずれかに記載のＡＤＣを含む医薬組成物であって、
    必要に応じて、前記細菌感染が、
    （ｉ）グラム陰性細菌と関連する、
    （ｉｉ）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ感染である、および／または
    （ｉｉｉ）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａと関連する、
    医薬組成物。
  11. 請求項４または５に記載のアルデヒドでタグ付けした抗ＬＰＳ抗体分子をコードする、ヌクレオチド配列を含む核酸。
  12. 請求項１から３のいずれかに記載のＡＤＣまたは請求項４もしくは５に記載の抗体分子によって結合されるエピトープに結合する抗ＬＰＳ抗体分子またはＡＤＣであって、
    必要に応じて、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａのコアＬＰＳの高リン酸化ＨｅｐＩ残基に結合する、抗体分子またはＡＤＣ。
  13. 請求項１から３のいずれかに記載のＡＤＣであって、
    （ａ）リシンコンジュゲーション（例えば、抗体反応性基として表面露出リシンを使用する）、
    （ｂ）鎖間ジスルフィド（例えば、ＨＣ−ＨＣまたはＨＣ−ＬＣを連結するジスルフィドを使用する）、
    （ｃ）非天然アミノ酸（例えば、アルデヒド、アジド、またはアルキンで置換したアミノ酸）、
    （ｄ）生体分解性ポリマー（例えば、リシンまたはチオール）
    を介して、前記抗微生物性ペプチドが、前記抗体分子とカップリングされており、
    必要に応じて、前記抗微生物性ペプチドが、
    （ｉ）リシンコンジュゲーションを介して前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子が、前記抗微生物性ペプチドにおける活性化されたアミノ酸に直接コンジュゲートされている、
    （ｉｉ）リシンコンジュゲーションを介して前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子におけるリシンが、チオール反応性基に変換され、前記チオール反応性基を持つ抗体分子が、チオール化抗微生物性ペプチドにライゲーションされている、
    （ｉｉｉ）リシンコンジュゲーションを介して前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子におけるリシンが、遊離チオールに変換され、前記遊離チオールを持つ抗体分子が、チオール反応性抗微生物性ペプチドにライゲーションされている、
    （ｉｖ）鎖間ジスルフィドを介して前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子の鎖間ジスルフィドが還元され、還元された前記鎖間ジスルフィドを持つ抗体分子が、チオール反応性抗微生物性ペプチドにライゲーションされている、
    （ｖ）非天然アミノ酸を介して前記抗体分子とカップリングされ、前記抗体分子が、クリックケミストリーを使用して、前記抗微生物性ペプチドにライゲーションされている、または
    （ｖｉ）生体分解性ポリマーを介して前記抗体分子とカップリングされ、前記抗微生物性ペプチドが、生体分解性ポリマーにライゲーションされ、前記ポリマーが、前記抗体分子にライゲーションされている、
    ＡＤＣ。
  14. 請求項１３に記載のＡＤＣを含む組成物（例えば、医薬組成物）。
  15. 細菌感染または関連障害を処置または防止する方法における使用のための、請求項１３に記載のＡＤＣを含む医薬組成物。
  16. 細菌感染または関連障害を処置または防止するための医薬の製造のための、請求項１３に記載のＡＤＣまたは請求項１４に記載の医薬組成物の使用。
  17. 細菌感染または関連障害を処置または防止するための医薬の製造のための、請求項１から３のいずれかに記載のＡＤＣまたは請求項１から３のいずれかに記載のＡＤＣを含む医薬組成物の使用であって、
    必要に応じて、前記細菌感染が、
    （ｉ）グラム陰性細菌と関連する、
    （ｉｉ）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ感染である、および／または
    （ｉｉｉ）Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａと関連する、
    使用。


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