JP2020503257A - アモルファスサクビトリルバルサルタン三ナトリウムおよびその調製のためのプロセス - Google Patents
アモルファスサクビトリルバルサルタン三ナトリウムおよびその調製のためのプロセス Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、本願明細書に参照として組み込まれた、我々のインド特許出願である2016年10月28日に出願されたIN201641037145、2016年11月11日に出願されたIN201641038689、および、2016年12月22日に出願されたIN201641043910の優先権の利益を主張する。
サクビトリルナトリウムは、US 5217996 Aにおいて、サクビトリルナトリウムの調製のための方法とともに開示されている。
CN105503638Aは、エタノールとテトロヒドロフラン(1:1)混合溶媒を使用しているサクビトリルナトリウムの調製のプロセスを開示している。
CN105837464は、アモルファス形とともに、A形、B形、C形、およびD形などのサクビトリルナトリウムの種々の結晶形を開示している。
記載された上記のプロセスは、面倒なうえに費用対効果が低い。このように、簡便で費用対効果があることに関わるプロセスを伴う、サクビトリルバルサルタン三ナトリウムの安定なアモルファス形を開発する必要性が、ある。
PXRD分析
約300 mgの粉末試料が、試料ホルダー上へとられ、ガラススライドによって、試料ホルダー上に一様にきつく詰められ、そして、粉末X線回折は、Cu−KαX線照射(λ=1.5406Å)を40kV、30mAの電力で使用して、Bruker D8 Advance回折計(Bruker−AXS、カールスルーエ、ドイツ)上に記録された。
X線回折パターンは、1°/分のスキャン速度で、2θ範囲3−50°にわたって、収集された。
DSCは、Mettler Toledo DSC 822eモジュール上で、遂行された。4〜6 mgの試料が、圧着されているが、抜け口があるアルミニウム試料パンに置かれた。温度範囲は、30〜250℃@10℃/分からであった。試料は、80ml/分で流れる窒素流によってパージされた。
Irは、Fisher Scientific(NICOLET−iS50−FTIR)上で遂行された。約5mgの試料が、ダイヤモンドATR試料採取ステーションの領域に広げられ、試料スペクトル4000cm−1〜400cm−1の間で収集され、範囲の適切な強度のスペクトル(2000cm−1で60%を超えるトランスミッション)を得た。
本発明において使用される用語「適切な溶媒」は、「エステル溶媒」、たとえば酢酸メチル、酢酸イソプロピル、酢酸n−ブチルなど;「エーテル溶媒」、たとえばテトロヒドロフラン、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル3級−ブチルエーテル(MTBE)、1 ,4−ジオキサンなど;「炭化水素溶媒」、たとえばトルエン、ヘキサン、ヘプタン、ペットエーテル、キシレン、シクロヘキサンなど;「極性非プロトン性溶媒」、たとえばジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Nメチル−2−ピロリドンなど;「ケトン溶媒」、たとえばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなど;「アルコール溶媒」、たとえばメタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、イソブタノール、3級−ブタノールなど;「塩化溶媒」、たとえばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素など;「ニトリル溶媒」、たとえばアセトニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルなど;「極性溶媒」、たとえば水またはその混合物など;「脂肪族炭化水素溶媒」、たとえばヘプタン、ヘキサン、ペンタンなど;;「脂肪族炭化水素溶媒」、たとえばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、酢酸n−ブチル、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、イソブタノール、3級−ブタノールなど、「ポリヒドロキシアルカン」、たとえばエチレングリコール、プロパン1,2ジオール、プロパン1,3ジオール、ブタン1,2ジオール、ブタン2,3ジオール、芳香族炭化水素溶媒、たとえばトルエン、ベンゼンなどから選択されるが、これに限られない。
メチルイソブチルケトン(5ml)のアモルファスサクビトリルナトリウム(1g)を、25〜30℃で10分間撹拌した。反応塊の温度を40〜45℃まで上げ、透明溶液を得た。40〜45℃で1時間、反応塊を撹拌した。撹拌する間、透明溶液は、結晶懸濁液に徐々に変換した。その後、懸濁液を、25〜30℃に冷却した。懸濁液を、同じ温度で60分間撹拌した。固体を、濾過によって収集し、減圧下において、30〜35℃で12時間乾燥し、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩を、結晶形B1として、産生した。
酢酸エチル中のサクビトリルカルシウム(25g.)に5N HClを加え、pHを1〜1.5まで調整し、10〜20分間撹拌した。反応塊を水で希釈し、層に分離した。水性層を酢酸エチルによって抽出し、有機層と統合させ、濃縮して、サクビトリル遊離酸を産生した。サクビトリル遊離酸の濃縮された塊に、MEK(メチルエチルケトン)(3.0vol)および0.5N NaOH(0.9eq)を加えた。反応塊を、25℃で2時間撹拌した。反応塊を濃縮し、アセトニトリルを除去した。
サクビトリルナトリウムアモルファス(1g)を、n−ヘプタン(50ml)に加え、25〜30℃で10分間撹拌した。反応塊の温度を90〜95℃までゆっくり上げ、水を共沸で取り除いた。共沸蒸留の間、透明溶液は、結晶懸濁液に徐々に変換した。懸濁液を、25〜30℃まで冷却した。懸濁液を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。
酢酸エチル(7.0vol)中のサクビトリルカルシウム(1.0kg.)に5N HClを加え、pH1〜1.5まで調整し、10〜20分間撹拌した。反応塊を水で希釈し、水性層に分離した。水性層を酢酸エチルによって抽出し、有機層と統合させ、濃縮して、サクビトリル遊離酸を産生した。サクビトリル遊離酸の濃縮塊に、n−ヘプタン(10.0V)および水性NaOH(0.9eq.)を加え、25〜30℃で10分間撹拌した。反応塊の温度を90〜95℃までゆっくり上げ、水を共沸で取り除いた。透明溶液は、結晶懸濁液に徐々に変換した。懸濁液を、25〜30℃に冷却した。懸濁液を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。
(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミン二ナトリウム塩(3.0g)をRBF中にとり、MIBK(メチルイソブチルケトン)(150ml)を加えた。反応塊の温度をゆっくり上げ還流させ、水を共沸で取り除いた。共沸蒸留の間、透明溶液は、結晶懸濁液に徐々に変換した。このように形成された懸濁液を、85〜90℃に冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。
反応塊を濾過した。
MIBK(メチルイソブチルケトン)250ml中の(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミンアモルファス(5.0g)の溶液に、50%水性水酸化ナトリウム(0.96g.)溶液を加えた。反応塊の温度を上げ還流させ、水を共沸で取り除いた。共沸蒸留の間、透明溶液は、結晶懸濁液に徐々に変換した。懸濁液を、85〜90℃に冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。
メタノール溶液(0.88kg)中の30%ナトリウムメトキシド溶液を、MIBK(メチルイソブチルケトン)(10vol)中の(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミンアモルファス(1.0kg)の溶液に、加えた。反応塊の温度を上げ還流させ、メタノールを共沸で取り除いた。懸濁液を、還流下において、約2時間維持した。懸濁液を、約25〜30℃に冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。
トルエン100ml中の(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミンアモルファス(2.0g)の溶液に、50%水性水酸化ナトリウム(0.38g.)溶液を加えた。反応塊の温度を上げ還流させ、水を共沸で取り除いた。共沸蒸留の間、透明溶液は、結晶懸濁液に徐々に変換した。懸濁液を、85〜90℃に冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。
還流温度下において、サクビトリルバルサルタン三ナトリウム(1.0g.)を、ヘプタン(50ml)およびエチレングリコール(0.22g.)の混合物中に溶解した。共沸蒸留によって、反応塊の水を除去し、続いて新鮮なヘプタンによって5回ストリッピングした。懸濁液を、25〜30℃まで冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。湿ったケーキを、減圧下において30〜35℃で10〜12時間乾燥し、サクビトリルバルサルタン三ナトリウムのアモルファス形を産生した。含水量2.38%。
還流温度下において、サクビトリルバルサルタン三ナトリウム(1.0g.)を、ヘプタン(50ml)およびエチレングリコール(0.11g.)の混合物中に溶解した。共沸蒸留によって、反応塊の水を除去し、続いて新鮮なヘプタンによって5回ストリッピングした。懸濁液を、25〜30℃まで冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。湿ったケーキを、減圧下において30〜35℃で10〜12時間乾燥し、サクビトリルバルサルタン三ナトリウムのアモルファス形を産生した。含水量1.35%。
還流温度下において、サクビトリルバルサルタン三ナトリウム(1.0g.)を、ヘプタン(50ml)およびプロパン1,2ジオール(0.27g.)の混合物中に溶解した。共沸蒸留によって、反応塊の水を除去し、続いて新鮮なヘプタンによって5回ストリッピングした。懸濁液を、25〜30℃まで冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。湿ったケーキを、減圧下において30〜35℃で10〜12時間乾燥し、サクビトリルバルサルタン三ナトリウムのアモルファス形を産生した。含水量2.48%。
還流温度下において、サクビトリルバルサルタン三ナトリウム(1.0g.)を、ヘプタン(50ml)およびプロパン1,2ジオール(0.13g.)の混合物中に溶解した。共沸蒸留によって、反応塊の水を除去し、続いて新鮮なヘプタンによって5回ストリッピングした。懸濁液を、25〜30℃まで冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。湿ったケーキを、減圧下において30〜35℃で10〜12時間乾燥し、サクビトリルバルサルタン三ナトリウムのアモルファス形を産生した。含水量2.46%.
還流温度下において、サクビトリルバルサルタン三ナトリウム(1.0g.)を、ヘプタン(50ml)およびブタン2,3ジオール(0.32g.)の混合物中に溶解した。共沸蒸留によって、反応塊の水を除去し、続いて新鮮なヘプタンによって5回ストリッピングした。懸濁液を、25〜30℃まで冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。湿ったケーキを、減圧下において30〜35℃で10〜12時間乾燥し、サクビトリルバルサルタン三ナトリウムのアモルファス形を産生した。含水量2.2%。
還流温度下において、サクビトリルバルサルタン三ナトリウム(1.0g.)を、ヘプタン(50ml)およびブタン2,3ジオール(0.16g.)の混合物中に溶解した。共沸蒸留によって、反応塊の水を除去し、続いて新鮮なヘプタンによって5回ストリッピングした。懸濁液を、25〜30℃まで冷却した。懸濁液塊を、同じ温度で15〜30分間撹拌した。反応塊を濾過した。湿ったケーキを、減圧下において30〜35℃で10〜12時間乾燥し、サクビトリルバルサルタン三ナトリウムのアモルファス形を産生した。含水量1.8%.
酢酸エチル(7.0L)中のサクビトリルカルシウム(1.0kg)の溶液に、15〜20℃で、2N HClを加え、中和した。希塩酸、続いて水および食塩水溶液で、有機層を洗浄した。有機層に、バルサルタン(0.97kg)、酢酸エチル、および水性水酸化ナトリウム溶液(0.64kg)を加えた。酢酸エチルを蒸留して除き、反応塊を、酢酸エチルによって3度(2Lx3)ストリッピングした。反応塊に、25〜30℃で、エチル酢酸塩(5L)、ヘプタン(25L)、およびプロパンジオール(0.053kg)を加えた。反応塊を、加熱し還流した。反応塊中の溶媒を、部分的に(15.0vol)蒸留し、そして、反応塊をヘプタンによって3度ストリッピングした。反応塊を、還流温度で1時間維持する。反応塊を、25〜30℃まで冷却する。生成物をろ過して取り除き、ヘプタンで湿ったケーキを洗浄した。生成物を、60℃で乾燥し、サクビトリルバルサルタン三ナトリウムのアモルファス形(1.69kg)を産生した。サクビトリルバルサルタン三ナトリウム複合体のアモルファス形のPXRDパターンを、図7に示す。
酢酸エチル(7.0L)中のサクビトリルカルシウムの溶液に、15〜20℃で、2N HClを加え、中和した。希塩酸、続いて水および食塩水溶液で、有機層を洗浄した。有機層に、バルサルタン、酢酸エチル(13vol)および水性水酸化ナトリウム溶液(3.0eq)を加え、続いて、反応塊にケイ化セルロース微小結晶(100%w/w)を加えた。酢酸エチルを蒸留して除き、そして、湿気を制御するために、酢酸エチルで瞬時にストリッピングした。25〜30℃で、酢酸エチル(5vol)、ヘプタン(25vol)、およびプロパンジオール(0.3eq)を、反応塊に加える。反応塊を、還流へと加熱する。溶媒(15vol)を除去し、そして、酢酸エチルおよび湿気を除くために、同量のヘプタンを瞬時に加える。反応塊を、還流温度で1時間維持する。反応塊を、25〜30℃まで冷却する。窒素雰囲気下のもとで、生成物を濾過し、ヘプタンで湿ったケーキを洗浄する。60℃で生成物を乾燥させる。
酢酸エチル(7L)中のサクビトリルカルシウムの溶液に、15〜20℃で、2NHClを加え、中和した。希塩酸、続いて水および食塩水溶液で、有機層を洗浄した。有機層に、バルサルタン、酢酸エチル(13vol)および水性水酸化ナトリウム溶液(3.0eq)を加え、続いて、反応塊にマンニトール(100%w/w)を加えた。酢酸エチルを蒸留して除き、そして、湿気を制御するために、酢酸エチルで瞬時にストリッピングした。25〜30℃で、酢酸エチル(5vol)、ヘプタン(25vol)、およびプロパンジオール(0.3eq)を、反応塊に加える。反応塊を、還流へと加熱する。溶媒(15vol)を除去し、そして、酢酸エチルおよび湿気を除くために、同量のヘプタンを瞬時に加える。反応塊を、還流温度で1時間維持する。反応塊を、25〜30℃まで冷却する。窒素雰囲気下のもとで、生成物を濾過し、ヘプタンで湿ったケーキを洗浄する。60℃で生成物を乾燥させる。
Claims (20)
- 約3.7、7.4、11.8、12.6、16.4、16.6、17.3、18.4、19.2、19.9、20.7、22.5および23.5±0.2度の2θのピーク反射を有するX線粉末回折(XRPD)スペクトルによって特徴づけられる、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の結晶形B1。
- a)適切な溶媒中のN−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の溶液を、高い温度で加熱すること;
b)前記溶液を冷却すること;
c)N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の結晶形B1を単離すること、
を含む、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の結晶形B1の調製のためのプロセス。 - 適切な溶媒が、ヘプタン、ヘキサン、ペンタン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、酢酸n−ブチル、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、イソブタノール、3級−ブタノールなどから選択される、請求項2に記載のプロセス。
- 約3.2、3.6、4.0、6.4、12.1、17.8、18.5、20.0、21.0および21.7±0.2度の2θのピーク反射を有するX線粉末回折(XRPD)スペクトルによって特徴づけられる、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の結晶形B2。
- a)適切な酸および適切な溶媒の存在下において、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルカルシウム塩を、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステル遊離酸に、高い温度で転換すること;
b)工程a)からのN−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルを、ナトリウム源と処理すること;
c)N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の結晶形B2を単離すること、
を含む、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の結晶形B2の調製のためのプロセス。 - a)適切な酸および適切な溶媒の存在下において、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルカルシウム塩を、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステル遊離酸に、高い温度で転換すること;
b)工程a)からのN−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルを、ナトリウム源と処理すること;
c)反応塊を加熱することおよび反応混合物からの水の共沸除去;
d)N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の結晶形Bを単離すること、
を含む、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルナトリウム塩の結晶形Bの調製のためのプロセス。 - ナトリウム源が、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、およびナトリウムエトキシドから選択される、請求項6に記載のプロセス。
- 約6.5、8.4、8.7、9.6、13.0、17.4、19.6、21.1、23.9、および26.1±0.2度の2θのピーク反射を有するX線粉末回折(XRPD)スペクトルによって特徴づけられる、(S)−N−(1つの−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミン二ナトリウム塩の結晶形B。
- a)(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミンの溶液を、ナトリウム源と処理すること
b)反応塊を加熱することおよび反応混合物からの水の共沸除去;
c)前記反応塊を冷却し、(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミン二ナトリウム塩の結晶形Bを単離すること、
を含む、(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミン二ナトリウム塩の結晶形Bの調製のためのプロセス。 - ナトリウム源が、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、およびナトリウムエトキシドから選択される、請求項9に記載のプロセス。
- 約5.2、5.6、6.6、7.3、8.1、10.4、11.2、14.4、19.6および23.1±0.2度の2θのピーク反射を有するX線粉末回折(XRPD)スペクトルによって特徴づけられる、(S)−N−(1つの−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミン二ナトリウム塩の結晶形P。
- a)(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミンの溶液を、ナトリウム源と処理すること;
b)反応塊を加熱することおよび反応混合物からの水の共沸除去;
c)前記反応塊を冷却し、(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミン二ナトリウム塩の結晶形Pを単離すること、
を含む、(S)−N−(1−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミン二ナトリウム塩の結晶形Pの調製のためのプロセス。 - ナトリウム源が、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、およびナトリウムエトキシドから選択される、請求項12に記載のプロセス。
- a)適切な酸および適切な溶媒の存在下において、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルカルシウム塩を、N−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステル遊離酸に転換すること;
b)1以上の適切な溶媒の存在下において、工程a)からのN−(3−カルボキシル−1−オキソプロピル)−(4s)−(p−フェニルフェニルメチル)−4−アミノ−2R−メチル酪酸エチルエステルと(S)−N−(1つの−カルボキシ−2−メチル−プロプ−1−イル)−N−ペンタノイル−N−[2'−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル−メチル]−アミンを、ナトリウム源と処置すること;
c)前記反応混合物を、高い温度まで加熱すること;
d)前記反応塊を冷却し、バルサルタンサクビトリル複合体の三ナトリウムのアモルファス形を単離すること、
を含む、バルサルタンサクビトリル複合体の三ナトリウム塩のアモルファス形の調製のためのプロセス。 - ナトリウム源が、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ナトリウムメトキシド、およびナトリウムエトキシドから選択される、請求項14に記載のプロセス。
- 適切な溶媒が、ヘプタン、ヘキサン、ペンタン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、酢酸n−ブチル、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、イソブタノール、3級−ブタノールなど、「ポリヒドロキシアルカン」、たとえばエチレングリコール、プロパン1,2ジオール、プロパン1,3ジオール、ブタン1,2ジオール、ブタン2,3ジオール、芳香族炭化水素溶媒、たとえばトルエン、ベンゼンなどから選択される、請求項14に記載のプロセス。
- サクビトリル−バルサルタン複合体アモルファスおよび1以上の添加剤を含む、サクビトリル−バルサルタン複合体のアモルファス固体のディスパージョン。
- 添加剤が、セルロース微結晶、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マンニトール、およびソルビトールから選択される、請求項17に記載のサクビトリル−バルサルタン複合体のアモルファス固体のディスパージョン。
- サクビトリル−バルサルタン複合体アモルファスおよびセルロース微結晶を含む、サクビトリル−バルサルタン複合体のアモルファス固体のディスパージョン。
- サクビトリル−バルサルタン複合体アモルファスおよびマンニトールを含む、サクビトリル−バルサルタン複合体のアモルファス固体のディスパージョン。
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Citations (4)
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---|---|---|---|---|
WO2016074651A1 (en) * | 2014-11-14 | 2016-05-19 | Zentiva, K.S. | A method for the preparation, isolation and purification of pharmaceutically applicable forms of ahu-377 |
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CN105837464A (zh) * | 2015-01-15 | 2016-08-10 | 四川海思科制药有限公司 | 沙库比曲钠的晶型及其制备方法和用途 |
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Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
KSANDER, GARY M. ET AL.: "Dicarboxylic Acid Dipeptide Neutral Endopeptidase Inhibitors", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 38(10),, JPN7021003549, 1995, pages 1689 - 700, XP002424532, ISSN: 0004583927 * |
平山令明編, 有機化合物結晶作製ハンドブック −原理とノウハウ−, JPN6011053065, 25 July 2008 (2008-07-25), pages 57 - 84, ISSN: 0004583928 * |
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