JP2020503040A5

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Publication number: JP2020503040A5
Application number: JP2019535298A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-21
Publication date: 2021-03-25
Anticipated expiration: 2037-12-21

Claims

シチジンデアミナーゼ（ＣＤＡｓｅ）ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなる、腫瘍溶解性ウイルス。
前記ＣＤＡｓｅポリペプチドが、ＣＤＡ、ＣＤＤ、ＥＣ３．５．４．５、ＡＰＯＢＥＣ、ＡＩＤおよびシチジンデアミナーゼ様タンパク質からなる群から選択される、請求項１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ＡＰＯＢＥＣが、ＡＰＯＢＥＣ１、ＡＰＯＢＥＣ２、ＡＰＯＢＥＣ３Ａ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｂ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｃ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｄ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｅ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｆ、ＡＰＯＢＥＣ３Ｇ、ＡＰＯＢＥＣ３ＨおよびＡＰＯＢＥＣ４からなる群から選択され、好ましくは、前記ＡＰＯＢＥＣがＡＰＯＢＥＣ２である、請求項２に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ＣＤＡｓｅが酵母シチジンデアミナーゼ（ＣＤＤ１）またはヒトシチジンデアミナーゼ（ｈＣＤ）である、請求項１または２に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ＣＤＤ１が、配列番号１と少なくとも８０％、好ましくは９０％超、より好ましくは９５％超の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ｈＣＤが、配列番号２と少なくとも８０％、好ましくは９０％超、より好ましくは９５％超の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項４に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ＡＰＯＢＥＣ２が、配列番号３と少なくとも８０％、好ましくは９０％超、より好ましくは９５％超の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ＣＤＡｓｅポリペプチドが、シチジンからウリジン、およびデオキシシチジン（ｄＣ）からデオキシウリジン（ｄＵ）のように、シチジン系成分からウリジン系成分への脱アミノ化を触媒する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記シチジン系成分が遊離型または複合型である、請求項８に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ウイルスが、ポックスウイルス、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、レオウイルス、セネカバレーウイルス（ＳＶＶ）、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）、ニューカッスル病ウイルス（ＮＤＶ）、モルビリウイルス、レトロウイルス、アデノウイルス、麻疹ウイルス、泡沫状ウイルス、アルファウイルス、レンチウイルス、インフルエンザウイルス、シンドビスウイルス(Sinbis virus)、粘液腫ウイルス、ラブドウイルス、ピコルナウイルス、コクサッキーウイルス、パルボウイルスなどからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ウイルスが、オルソポックスウイルス属に属するポックスウイルスである、請求項１０に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ポックスウイルスが、ワクシニアウイルス（ＶＶ）種または牛痘ウイルス種に属する、請求項１１に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ワクシニアウイルスが、コペンハーゲン、ワイスおよびウエスタンリザーブ（ＷＲ）からなる群から選択される、請求項１２に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ウイルスがＪ２Ｒ遺伝子座を欠損している、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ウイルスがＩ４Ｌおよび／またはＦ４Ｌ遺伝子座を欠損している、請求項１０〜１４のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ウイルスが、ＶＶＴＫ−ＲＲ−／ＣＤＤ１、ＶＶＴＫ−ＲＲ−／ｈＣＤまたはＶＶＴＫ−ＲＲ−／ＡＰＯＢＥＣ２などの、ウイルスＴＫおよびＲＲにコードされる活性を欠損し、ヒトまたは酵母ＣＤＡｓｅをコードするワクシニアウイルスである、請求項１４または１５に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ウイルスが、目的の１以上の核酸をさらに含んでなる、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記目的の核酸が、免疫刺激性ポリペプチド、抗原または透過酵素をコードする、請求項１７に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
前記ウイルスが、前記シチジンデアミナーゼおよび前記１以上の目的の核酸の発現に必要な要素をさらに含んでなる、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス。
腫瘍溶解性ウイルスを製造する方法であって、
（ｉ）請求項１〜１９のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルスがプロデューサー細胞に導入され；
（ｉｉ）前記プロデューサー細胞が、前記腫瘍溶解性ウイルスの産生を可能にするのに適当な条件下で培養され；そして
（ｉｉｉ）前記腫瘍溶解性ウイルスが細胞培養物から回収される、方法。
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の腫瘍溶解性ウイルス、または請求項２０に従って製造された腫瘍溶解性ウイルスを含んでなり、薬学上許容されるビヒクルをさらに含んでなる、組成物。
前記組成物が、１０^６〜５×１０^９ＰＦＵの間の腫瘍溶解性ウイルスの用量を含んでなる、請求項２１に記載の組成物。
前記腫瘍溶解性ウイルスが、静脈内または腫瘍内経路を優先とした非経口経路投与のために製剤化されている、請求項２１または２２に記載の組成物。
増殖性疾患の予防または処置に使用するための、請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
前記増殖性疾患が癌、腫瘍または再狭窄である、請求項２４に記載の組成物。
前記癌が、食道、胆嚢、肝臓、膵臓、胃、小腸、腸（大腸または結腸および直腸）、および肛門の癌を含む消化管癌である、請求項２５に記載の組成物。
抗癌療法において有効な１以上の物質と組み合わせて用いるための、請求項２４〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
シチジンデアミナーゼ活性を亢進する１以上の物質と組み合わせて用いるための、請求項２７に記載の組成物。