JP2020150942A - 加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤、ニューロトロフィン３の増強剤、及び加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤、並びにこれらの製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤、及び、ニューロトロフィン３の増強剤を提供すること。【解決手段】茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤であって、前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤、及び、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、ニューロトロフィン３の増強剤であって、前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、ニューロトロフィン３の増強剤。【選択図】図３
Description
本発明は、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤、ニューロトロフィン３の増強剤、及び加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤、並びにこれらの製造方法に関する。
加齢に伴う認知機能の低下が問題視されており、認知機能の低下を抑制することができる成分が検討されている。
例えば、カフェインは、動物実験により、加齢に伴う脳機能の低下を抑えられることが報告されている（非特許文献１〜３参照）。また、テアニンの投与により実験動物の認知機能が向上することが報告されている（特許文献１及び非特許文献４参照）。そして、最も盛んに研究されているのがエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）をはじめとするガレート型カテキンであり、ＥＧＣＧを中心とするカテキン類が、老化促進モデル動物等にみられる認知機能の低下に対して予防効果を発揮することが報告されている（非特許文献５〜９参照）。また、アルツハイマー病モデル動物において、カテキン類が認知機能の低下を抑制することが報告されている（特許文献２）。
例えば、カフェインは、動物実験により、加齢に伴う脳機能の低下を抑えられることが報告されている（非特許文献１〜３参照）。また、テアニンの投与により実験動物の認知機能が向上することが報告されている（特許文献１及び非特許文献４参照）。そして、最も盛んに研究されているのがエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）をはじめとするガレート型カテキンであり、ＥＧＣＧを中心とするカテキン類が、老化促進モデル動物等にみられる認知機能の低下に対して予防効果を発揮することが報告されている（非特許文献５〜９参照）。また、アルツハイマー病モデル動物において、カテキン類が認知機能の低下を抑制することが報告されている（特許文献２）。
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しかしながら、カフェインは交感神経系の興奮を誘導することから、高濃度での継続的な摂取は敬遠されている。また、カテキン類（特に、ＥＧＣＧ等のガレート型カテキン）は、苦渋味が強く、継続的に摂取することは難しい。そして、テアニンは、安全面や嗜好面には問題はないが有効濃度が非常に高いため、例えば通常の緑茶の飲用量では、認知機能の向上効果が得られない。また、テアニン含量を増した茶を栽培することが可能ではあるが栽培に手間がかかり、また、テアニン含量の高い茶は同時にカフェインやガレート型カテキンを多く含むため好ましくない。
したがって、上記成分以外の成分等を用いて認知機能障害の抑制等をすることが望ましい。なお、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニンは、加齢に伴う認知機能障害の予防や改善効果は知られていない。
また、摂取の容易性から、食品として摂取可能であることが望ましい。
また、摂取の容易性から、食品として摂取可能であることが望ましい。
また、加齢に伴う症状として、上述の加齢に伴う認知機能の低下の他に、不安様行動を観察する行動試験の結果から、実験動物でも加齢に伴って探索意欲が低下することが報告されている（非特許文献１０）。
このため、加齢に伴う意欲の低下の抑制等をすることも望まれる。なお、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニンは、加齢に伴う意欲低下の予防や改善効果も知られていない。
このため、加齢に伴う意欲の低下の抑制等をすることも望まれる。なお、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニンは、加齢に伴う意欲低下の予防や改善効果も知られていない。
ここで、神経栄養因子の一種であるニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）は、記憶・学習能を改善する可能性が報告されている。例えば、ＮＴ−３を投与すると記憶・学習能が回復する。また、ＮＴ−３は、抗うつ作用の可能性も報告されている。
したがって、ＮＴ−３を増強することにより、認知機能障害の予防や改善に加えて抗うつ作用、例えば意欲の低下の抑制等も期待できる。
したがって、ＮＴ−３を増強することにより、認知機能障害の予防や改善に加えて抗うつ作用、例えば意欲の低下の抑制等も期待できる。
なお、上述のとおり、ＥＧＣＧ等のガレート型カテキンは苦渋味が強いため、嗜好性の観点から、ＥＧＣＧの含有量が少なくなる方法で製造できることが望ましい。
また、上述のとおり、カフェインの含有量が少なくなる方法で製造できることも望ましい。
また、上述のとおり、カフェインの含有量が少なくなる方法で製造できることも望ましい。
本発明は、上記の状況に鑑みてなされたものであり、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤、ニューロトロフィン３の増強剤、及び加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤、並びにこれらの製造方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、テオガリンを含む茶葉又は該茶葉の抽出物の継続的な摂取により、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善や、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善が可能であること、及び、ニューロトロフィン−３を増強可能であること、並びに、茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出するとテオガリンの浸出が良好で且つエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）等のガレート型カテキンの浸出を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。より具体的には、本発明は以下のものを提供する。
（１） 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤であって、
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
（２） 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤であって、
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
（３） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニン及びＧストリクチニンの少なくとも一方を含む、（１）又は（２）に記載の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
（４） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００２以上である、（３）に記載の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
（５） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、Ｇストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００１以上である、（３）又は（４）に記載の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
（６） 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、ニューロトロフィン３の増強剤であって、
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、ニューロトロフィン３の増強剤。
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、ニューロトロフィン３の増強剤。
（７） 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、ニューロトロフィン３の増強剤であって、
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、ニューロトロフィン３の増強剤。
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、ニューロトロフィン３の増強剤。
（８） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニン及びＧストリクチニンの少なくとも一方を含む、（６）又は（７）に記載のニューロトロフィン３の増強剤。
（９） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００２以上である、（８）に記載のニューロトロフィン３の増強剤。
（１０） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、Ｇストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００１以上である、（８）又は（９）に記載のニューロトロフィン３の増強剤。
（１１） 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤であって、
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、
非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、
非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
（１２） 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤であって、
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
（１３） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニン及びＧストリクチニンの少なくとも一方を含む、（１１）又は（１２）に記載の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
（１４） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００２以上である、（１３）に記載の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
（１５） 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、Ｇストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００１以上である、（１３）又は（１４）に記載の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
（１６） （１）〜（５）のいずれか１項に記載の認知機能障害の予防又は改善剤の製造方法であって、
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、認知機能障害の予防又は改善剤の製造方法。
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、認知機能障害の予防又は改善剤の製造方法。
（１７） （６）〜（７）のいずれか１項に記載のニューロトロフィン３の増強剤の製造方法であって、
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、ニューロトロフィン３の増強剤の製造方法。
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、ニューロトロフィン３の増強剤の製造方法。
（１８） （１１）〜（１５）のいずれか１項に記載の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の製造方法であって、
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の製造方法。
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の製造方法。
本発明によれば、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤、ニューロトロフィン３の増強剤、及び加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤を提供することができる。そして、これらは茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含むため、飲食品として摂取することができる。また、これらは、テオガリンの浸出が良好で且つエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）等のガレート型カテキンの浸出を抑制できる製造方法により製造することも可能である。
以下、本発明の実施形態について詳細に説明するが、本発明は、以下の実施形態に何ら限定されるものではなく、本発明の目的の範囲内において適宜変更を加えて実施することができる。
なお、本明細書において、「茶葉」とは、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の茶葉（緑茶葉、紅茶葉、半発酵茶葉）であり、好ましくは乾燥した茶葉である。
また、本明細書において、「茶葉抽出物」とは、茶葉抽出物の原料である茶葉（原料茶葉）を、必要に応じて焙煎した後、抽出溶媒を用いて抽出した抽出液、又は、該抽出液の濃縮物（液状濃縮物、粉末状濃縮物）である。
なお、本明細書において、「茶葉」とは、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の茶葉（緑茶葉、紅茶葉、半発酵茶葉）であり、好ましくは乾燥した茶葉である。
また、本明細書において、「茶葉抽出物」とは、茶葉抽出物の原料である茶葉（原料茶葉）を、必要に応じて焙煎した後、抽出溶媒を用いて抽出した抽出液、又は、該抽出液の濃縮物（液状濃縮物、粉末状濃縮物）である。
（実施形態１）加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤、及びその製造方法
実施形態１に係る加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態１においては、茶葉及び該茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上である。
テオガリンは、下記式（１）で表される化合物である。
また、本明細書において、非ガレート型カテキンは、カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、エピカテキン（ＥＣ）及びエピガロカテキン（ＥＧＣ）であり、非ガレート型カテキンのモル濃度は、これらの濃度の合計値である。
実施形態１に係る加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態１においては、茶葉及び該茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上である。
テオガリンは、下記式（１）で表される化合物である。
また、本明細書において、非ガレート型カテキンは、カテキン（Ｃ）、ガロカテキン（ＧＣ）、エピカテキン（ＥＣ）及びエピガロカテキン（ＥＧＣ）であり、非ガレート型カテキンのモル濃度は、これらの濃度の合計値である。
このように、茶葉又は茶葉抽出物を含み、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合を０．３以上にすることにより、後述する実施例に示すように、継続的な摂取、例えば１６週間以上の摂取により加齢に伴う認知機能障害を予防又は改善することができる、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤を得ることができる。本実施の形態の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤は、茶葉又は茶葉抽出物を含むため、飲食品として摂取が可能である。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．３以上であればよいが、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度は、７００μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、９００μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度の上限値は、例えば３０００μｍｏｌ／Ｌである。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．３以上であればよいが、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度は、７００μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、９００μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度の上限値は、例えば３０００μｍｏｌ／Ｌである。
テオガリンは、その構造的特徴として代謝産物が脳血液脳関門を通過する可能性があるが、マクロな視点での行動学的検証は行われておらず、継続的な摂取による加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善効果は、従来知られていなかった。今回、本発明者らにより、テオガリンを含む茶葉又は茶葉抽出物の継続的な摂取により加齢に伴う認知機能障害の予防や改善が可能であることが知見された。なお、後述する実施例において用いたマウスは、アルツハイマー病モデル等の特殊なマウスではなく、野生型マウスの自然老化モデルである。前者のアルツハイマー病では、アミロイドβの神経毒性など特定の病原因子により、加齢に伴う認知機能障害及びその他の障害・疾患が引き起こされる一方、後者の野生型マウスの加齢では、アミロイドβではなく他の複合的要因により脳内のニューロトロフィン３（ＮＴ−３）等が不足し、認知機能障害が引き起こされる。したがって、両者は異なる機能障害である。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、茶品種「ＭＫ５６０１」や、茶品種「ＭＫ５６０１」の後代であることが好ましい。
「ＭＫ５６０１」は、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｌ．） Ｋｕｎｔｚｅに属する茶葉である。「ＭＫ５６０１」は、国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構において入手可能なテオガリン高含有品種である。なお、「ＭＫ５６０１」の品種登録出願番号は第３３５５０号である。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、テオガリンを１質量％以上含む品種である。また、「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、ストリクチニン及びＧ−ストリクチニンを合計で１．５質量％以上含有しうる品種である。そして、「ＭＫ５６０１」は、他の茶葉と比較してカフェイン、テアニンや、カテキン類以外の成分が多い品種である。なお、日本国内で最も一般的な茶品種である「やぶきた」は、乾燥茶葉中で、テオガリンの含有量は約０．３質量％程度、ストリクチニンの含有量は１質量％以下であり、Ｇ−ストリクチニンは含まない。
「ＭＫ５６０１」は、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｌ．） Ｋｕｎｔｚｅに属する茶葉である。「ＭＫ５６０１」は、国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構において入手可能なテオガリン高含有品種である。なお、「ＭＫ５６０１」の品種登録出願番号は第３３５５０号である。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、テオガリンを１質量％以上含む品種である。また、「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、ストリクチニン及びＧ−ストリクチニンを合計で１．５質量％以上含有しうる品種である。そして、「ＭＫ５６０１」は、他の茶葉と比較してカフェイン、テアニンや、カテキン類以外の成分が多い品種である。なお、日本国内で最も一般的な茶品種である「やぶきた」は、乾燥茶葉中で、テオガリンの含有量は約０．３質量％程度、ストリクチニンの含有量は１質量％以下であり、Ｇ−ストリクチニンは含まない。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、ストリクチニンや、Ｇストリクチニン（１，２−ｄｉ−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−４，６−Ｏ−（Ｓ）−ｈｅｘａｈｙｄｒｏｘｙｄｉｐｈｅｎｏｙｌ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ）を含んでいることが好ましい。ストリクチニンは下記式（２）で表される化合物であり、Ｇストリクチニンは下記式（３）で表される化合物である。
茶葉や茶葉抽出物がストリクチニンを含む場合、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（ストリクチニンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）は、例えば０．００２以上であり、０．０２以上であることが好ましく、０．０３以上であることがより好ましく、０．０４以上であることがさらに好ましい。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度は、例えば５μｍｏｌ／Ｌ以上であり、４０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、６０μｍｏｌ／Ｌ以上がさらに好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度の上限値は、例えば６００μｍｏｌ／Ｌである。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度は、例えば５μｍｏｌ／Ｌ以上であり、４０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、６０μｍｏｌ／Ｌ以上がさらに好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度の上限値は、例えば６００μｍｏｌ／Ｌである。
茶葉や茶葉抽出物がＧストリクチニンを含む場合、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（Ｇストリクチニンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）は、例えば０．００１以上であり、０．０１以上であることが好ましく、０．０５以上であることがより好ましく、０．０６以上であることがさらに好ましい。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度は、例えば３μｍｏｌ／Ｌ以上であり、３０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、７０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、９０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度の上限値は、例えば７００μｍｏｌ／Ｌである。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度は、例えば３μｍｏｌ／Ｌ以上であり、３０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、７０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、９０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度の上限値は、例えば７００μｍｏｌ／Ｌである。
また、茶葉や茶葉抽出物は、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニン以外のその他の成分を含んでいてもよい。その他の成分としては、カフェイン、テアニンや、非ガレート型カテキン以外のカテキン類（ガレート型カテキン）が挙げられる。但し、本発明においては、これら以外の成分であるテオガリンによって、加齢に伴う認知機能障害を予防や改善することができるため、これらの成分は、含有量が少なくてもよく、また、含んでいなくてもよい。例えば、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤をカフェインレスとしてもよく、カフェインレスの場合の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のカフェイン濃度は、例えば１０ｍｇ／Ｌ以下である。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、カフェイン濃度は例えば４０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、テアニン濃度は例えば２０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、非ガレート型カテキン以外のカテキン類の濃度は例えば５０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり３０００μｍｏｌ／Ｌ以下でもよい。
なお、カフェイン濃度が低い、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤とする場合は、茶葉として、熱水処理装置等を利用した熱水処理により茶葉中のカフェイン量が低減（例えば６０％以上低減）された茶葉を用いたり、詳しくは後述する特定の抽出方法による茶葉抽出物を用いることが好ましい。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、カフェイン濃度は例えば４０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、テアニン濃度は例えば２０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、非ガレート型カテキン以外のカテキン類の濃度は例えば５０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり３０００μｍｏｌ／Ｌ以下でもよい。
なお、カフェイン濃度が低い、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤とする場合は、茶葉として、熱水処理装置等を利用した熱水処理により茶葉中のカフェイン量が低減（例えば６０％以上低減）された茶葉を用いたり、詳しくは後述する特定の抽出方法による茶葉抽出物を用いることが好ましい。
本実施の形態の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤の形態はどのようなものであってもよく、例えば、飲食品の形態であってもよい。本実施の形態の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤は、上記茶葉又は茶葉抽出物そのものであってもよく、茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものでもよく、これらに、目的に応じて他の成分を添加したものでもよい。例えば、本実施の形態の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤を、飲食品として適用する場合、上記茶葉抽出物や茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものをそのまま茶飲料として摂取されるようにしてもよいし、種々の飲料品素材又は食品素材、例えば菓子、健康食品、サプリメントとして摂取されるようにしてもよい。本実施の形態の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤の性状としては固体状又は液体状を呈し、固体状である場合、例えば、茶葉、茶葉抽出物や、茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものを錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、トローチ剤等の剤型に加工してもよい。また、本実施の形態の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤を飲食品として適用する場合、ゲル化剤、糖類、香料、甘味料、油脂、基材、賦形剤、食品添加剤、副素材、増量剤等を適宜配合してもよい。
なお、茶葉抽出物は、茶葉を溶媒で抽出処理して得ることができ、従来公知の方法を採用可能である。
テオガリン等の有効成分を抽出する点から、茶葉は、粉砕して抽出することが好ましい。茶葉の粉砕物（粉末）は、均一な大きさであることが好ましいため、粉砕物をふるいにかけてもよい。
テオガリン等の有効成分を抽出する点から、茶葉は、粉砕して抽出することが好ましい。茶葉の粉砕物（粉末）は、均一な大きさであることが好ましいため、粉砕物をふるいにかけてもよい。
抽出溶媒としては、毒性の無いものであればよく、水若しくは親水性溶媒又はこれらの混合物を挙げることができる。水としては、例えば水道水、蒸留水、純水、イオン交換水等を挙げることができる。親水性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールを挙げることができる。
また、抽出温度（抽出溶媒の温度）は、４０℃以下であることが好ましく、３０℃以下であることがより好ましく、１０℃以下であることがさらに好ましい。抽出温度の下限については、例えば−５℃以上である。なお、テオガリンが低温（４０℃以下）でも浸出率が高く極めてよく浸出（溶出）できることは従来知られていなかった。
また、４０℃以下の低温での抽出で、テオガリンだけでなく、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、４０℃以下の低温での抽出で、テオガリンだけでなく、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより、テオガリンを極めてよく浸出しつつ、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）等のガレート型カテキンの浸出量を低減することができる。このため、茶葉抽出物を含む加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤の製造において、茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、テオガリンによる加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善効果を奏しつつＥＧＣＧによる渋味が抑制されるため、嗜好性に優れた加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤を製造することができる。なお、３０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、ＥＧＣＧの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。
また、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、ＥＧＣＧ等のガレート型カテキンだけでなくカフェインの浸出量も低減しつつ、−５℃以上１０℃以下の低温の水でも浸出率の高いテオガリンを特異的に浸出することができる。このため、茶葉抽出物を含む加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤の製造において、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、カフェイン量が低減された加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤を製造することができる。なお、−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、カフェインの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。また、１０℃以下の低温での抽出で、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、ＥＧＣＧ等のガレート型カテキンだけでなくカフェインの浸出量も低減しつつ、−５℃以上１０℃以下の低温の水でも浸出率の高いテオガリンを特異的に浸出することができる。このため、茶葉抽出物を含む加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤の製造において、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、カフェイン量が低減された加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤を製造することができる。なお、−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、カフェインの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。また、１０℃以下の低温での抽出で、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、茶葉を溶媒で抽出処理して得られた抽出液に対して、ＥＧＣＧのガレート分子内のデプシド結合を加水分解するタンナーゼを作用させることにより、ＥＧＣＧをエピガロカテキン（ＥＧＣ）と没食子酸とに変換する処理を行ってもよい。
抽出は、一度抽出した後の残渣を回収して複数回行なっていてもよい。また抽出は、化学分離精製手法として一般的に用いられる方法を使用してもよい。例えば、液−液分配、薄層クロマトグラフィー、吸着カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、電気泳動や高速液体クロマトグラフィー等を用いることができる。また、必要に応じこれらの分離精製手段を組み合わせて行ってもよい。
（実施形態２）加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤、及びその製造方法
実施形態２に係る加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態２おいては、茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む。
以下に、実施形態２について説明するが、下記以外は実施形態１と同様であり、実施形態１と重複する内容は一部説明を省略する。
実施形態２に係る加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態２おいては、茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む。
以下に、実施形態２について説明するが、下記以外は実施形態１と同様であり、実施形態１と重複する内容は一部説明を省略する。
このように、茶葉又は茶葉抽出物を含み、該茶葉を、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含むものにすることにより、後述する実施例に示すように、継続的な摂取、例えば１６週間以上の摂取により加齢に伴う認知機能障害を予防又は改善することができる、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤を得ることができる。茶葉又は茶葉抽出物を含むため、飲食品として摂取が可能である。
「ＭＫ５６０１」の茶葉については、実施形態１と同様である。
「ＭＫ５６０１」の茶葉については、実施形態１と同様である。
本実施の形態の茶葉及び茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上であることが好ましい。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度は、７００μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、９００μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度の上限値は、例えば３０００μｍｏｌ／Ｌである。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度は、７００μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、９００μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度の上限値は、例えば３０００μｍｏｌ／Ｌである。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンを含むことが好ましい。加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合や、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度は、実施形態１と同様である。
本実施の形態の茶葉や茶葉抽出物が含んでいてもよい、テオガリンや、上記ストリクチニン、Ｇストリクチニン以外のその他の成分や、その他成分の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤中の濃度等は、実施形態１と同様である。
また、本実施の形態の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤の形態や、茶葉抽出物を得る方法等も、実施形態１と同様である。
（実施形態３）ニューロトロフィン３の増強剤、及びその製造方法
実施形態３に係るニューロトロフィン３の増強剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態３においては、茶葉及び茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、ニューロトロフィン３の増強剤の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上である。
実施形態３に係るニューロトロフィン３の増強剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態３においては、茶葉及び茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、ニューロトロフィン３の増強剤の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上である。
このように、茶葉又は茶葉抽出物を含み、ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合を０．３以上にすることにより、後述する実施例に示すように、継続的な摂取、例えば１６週間以上の摂取によりニューロトロフィン３を増強することができる、ニューロトロフィン３の増強剤を得ることができる。ニューロトロフィン３を増強することにより、認知機能障害の予防や改善をすることができ、かつ／または、抗うつ作用（抗うつ効果）等も期待できる。本実施の形態のニューロトロフィン３の増強剤は、茶葉又は茶葉抽出物を含むため、飲食品として摂取が可能である。
ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．３以上であればよいが、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
ニューロトロフィン３の増強剤が茶葉抽出物を含む場合、ニューロトロフィン３の増強剤中のテオガリンの濃度は、７００μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、９００μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。ニューロトロフィン３の増強剤中のテオガリンの濃度の上限値は、例えば３０００μｍｏｌ／Ｌである。
ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．３以上であればよいが、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
ニューロトロフィン３の増強剤が茶葉抽出物を含む場合、ニューロトロフィン３の増強剤中のテオガリンの濃度は、７００μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、９００μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。ニューロトロフィン３の増強剤中のテオガリンの濃度の上限値は、例えば３０００μｍｏｌ／Ｌである。
テオガリンは、その構造的特徴として代謝産物が脳血液脳関門を通過する可能性があるが、マクロな視点での行動学的検証は行われておらず、継続的な摂取によるニューロトロフィン３の増強効果は、従来知られていなかった。今回、本発明者らにより、テオガリンを含む茶葉又は該茶葉の抽出物の継続的な摂取により、ニューロトロフィン３の増強が可能であることが知見された。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、茶品種「ＭＫ５６０１」や、茶品種「ＭＫ５６０１」の後代であることが好ましい。
「ＭＫ５６０１」（品種登録出願番号：第３３５５０号）は、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｌ．） Ｋｕｎｔｚｅに属する茶葉であり、実施形態１で述べたとおりである。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、テオガリンを１質量％以上含む品種である。また、「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、ストリクチニン及びＧ−ストリクチニンを合計で１．５質量％以上含有しうる品種である。そして、「ＭＫ５６０１」は、他の茶葉と比較してカフェイン、テアニンや、カテキン類以外の成分が多い品種である。なお、日本国内で最も一般的な茶品種である「やぶきた」は、乾燥茶葉中で、テオガリンの含有量は約０．３質量％程度、ストリクチニンの含有量は１質量％以下であり、Ｇ−ストリクチニンは含まれない。
「ＭＫ５６０１」（品種登録出願番号：第３３５５０号）は、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｌ．） Ｋｕｎｔｚｅに属する茶葉であり、実施形態１で述べたとおりである。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、テオガリンを１質量％以上含む品種である。また、「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、ストリクチニン及びＧ−ストリクチニンを合計で１．５質量％以上含有しうる品種である。そして、「ＭＫ５６０１」は、他の茶葉と比較してカフェイン、テアニンや、カテキン類以外の成分が多い品種である。なお、日本国内で最も一般的な茶品種である「やぶきた」は、乾燥茶葉中で、テオガリンの含有量は約０．３質量％程度、ストリクチニンの含有量は１質量％以下であり、Ｇ−ストリクチニンは含まれない。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンを含んでいることが好ましい。
茶葉や茶葉抽出物がストリクチニンを含む場合、ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（ストリクチニンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）は、例えば０．００２以上であり、０．０２以上であることが好ましく、０．０３以上であることがより好ましく、０．０４以上であることがさらに好ましい。
ニューロトロフィン３の増強剤中のストリクチニンの濃度は、例えば５μｍｏｌ／Ｌ以上であり、４０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、６０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。ニューロトロフィン３の増強剤中のストリクチニンの濃度の上限値は、例えば６００μｍｏｌ／Ｌである。
ニューロトロフィン３の増強剤中のストリクチニンの濃度は、例えば５μｍｏｌ／Ｌ以上であり、４０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、６０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。ニューロトロフィン３の増強剤中のストリクチニンの濃度の上限値は、例えば６００μｍｏｌ／Ｌである。
茶葉や茶葉抽出物がＧストリクチニンを含む場合、ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（Ｇストリクチニンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）は、例えば０．００１以上であり、０．０１以上であることが好ましく、０．０５以上であることがより好ましく、０．０６以上であることがよりさらに好ましい。
ニューロトロフィン３の増強剤中のＧストリクチニンの濃度は、例えば３μｍｏｌ／Ｌ以上であり、３０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、７０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、９０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。ニューロトロフィン３の増強剤中のＧストリクチニンの濃度の上限値は、例えば７００μｍｏｌ／Ｌである。
ニューロトロフィン３の増強剤中のＧストリクチニンの濃度は、例えば３μｍｏｌ／Ｌ以上であり、３０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、７０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、９０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。ニューロトロフィン３の増強剤中のＧストリクチニンの濃度の上限値は、例えば７００μｍｏｌ／Ｌである。
また、茶葉や茶葉抽出物は、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニン以外のその他の成分を含んでいてもよい。その他の成分としては、カフェイン、テアニンや、非ガレート型カテキン以外のカテキン類（ガレート型カテキン）が挙げられる。但し、これらの成分は、含有量が少なくてもよく、また含んでいなくてもよい。例えば、ニューロトロフィン３の増強剤をカフェインレスとしてもよく、カフェインレスの場合のニューロトロフィン３の増強剤中のカフェイン濃度は、例えば１０ｍｇ／Ｌ以下である。
ニューロトロフィン３の増強剤中の、カフェイン濃度は例えば４０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、テアニン濃度は例えば２０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、非ガレート型カテキン以外のカテキン類の濃度は例えば５０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり３０００μｍｏｌ／Ｌ以下でもよい。
なお、カフェイン濃度が低いニューロトロフィン３の増強剤とする場合は、茶葉として、熱水処理装置等を利用した熱水処理により茶葉中のカフェイン量が低減（例えば６０％以上低減）された茶葉を用いたり、詳しくは後述する特定の抽出方法による茶葉抽出物を用いることが好ましい。
ニューロトロフィン３の増強剤中の、カフェイン濃度は例えば４０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、テアニン濃度は例えば２０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、非ガレート型カテキン以外のカテキン類の濃度は例えば５０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり３０００μｍｏｌ／Ｌ以下でもよい。
なお、カフェイン濃度が低いニューロトロフィン３の増強剤とする場合は、茶葉として、熱水処理装置等を利用した熱水処理により茶葉中のカフェイン量が低減（例えば６０％以上低減）された茶葉を用いたり、詳しくは後述する特定の抽出方法による茶葉抽出物を用いることが好ましい。
本実施の形態のニューロトロフィン３の増強剤の形態はどのようなものであってもよく、例えば、飲食品の形態であってもよい。本実施の形態のニューロトロフィン３の増強剤は、上記茶葉又は茶葉抽出物そのものであってもよく、茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものでもよく、これらに、目的に応じて他の成分を添加したものでもよい。例えば、本実施の形態のニューロトロフィン３の増強剤を、飲食品として適用する場合、上記茶葉抽出物や茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものをそのまま茶飲料として摂取されるようにしてもよいし、種々の飲料品素材又は食品素材、例えば菓子、健康食品、サプリメントとして摂取されるようにしてもよい。本実施の形態のニューロトロフィン３の増強剤の性状としては固体状又は液体状を呈し、固体状である場合、例えば、茶葉、茶葉抽出物や、茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものを錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、トローチ剤等の剤型に加工してもよい。また、本実施の形態のニューロトロフィン３の増強剤を飲食品として適用する場合、ゲル化剤、糖類、香料、甘味料、油脂、基材、賦形剤、食品添加剤、副素材、増量剤等を適宜配合してもよい。
茶葉抽出物は、茶葉を抽出溶媒で抽出処理して得ることができ、従来公知の方法を採用可能である。有効成分を抽出する点から、茶葉は、粉砕して抽出することが好ましい。茶葉の粉砕物（粉末）は、均一な大きさであることが好ましいため、粉砕物をふるいにかけてもよい。
抽出溶媒としては、毒性の無いものであればよく、水若しくは親水性溶媒又はこれらの混合物を挙げることができる。水としては、例えば水道水、蒸留水、純水、イオン交換水等を挙げることができる。親水性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールを挙げることができる。
また、抽出温度は、４０℃以下であることが好ましく、３０℃以下であることがより好ましく、１０℃以下であることがさらに好ましい。抽出温度の下限については、例えば−５℃以上である。なお、テオガリンが低温（４０℃以下）でも浸出率が高く極めてよく浸出（溶出）できることは従来知られていなかった。
また、４０℃以下の低温での抽出で、テオガリンだけでなく、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、４０℃以下の低温での抽出で、テオガリンだけでなく、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより、テオガリンを極めてよく浸出しつつ、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）等のガレート型カテキンの浸出量を低減することができる。このため、茶葉抽出物を含むニューロトロフィン３の増強剤の製造において、茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、テオガリンによるニューロトロフィン３の増強効果を奏しつつＥＧＣＧによる渋味が抑制されるため、嗜好性に優れたニューロトロフィン３の増強剤を製造することができる。なお、３０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、ＥＧＣＧの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。
また、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、ＥＧＣＧ等のガレート型カテキンだけでなくカフェインの浸出量も低減しつつ、−５℃以上１０℃以下の低温の水でも浸出率の高いテオガリンを特異的に浸出することができる。このため、茶葉抽出物を含むニューロトロフィン３の増強剤の製造において、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、カフェイン量が低減されたニューロトロフィン３の増強剤を製造することができる。なお、−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、カフェインの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。また、１０℃以下の低温での抽出で、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、ＥＧＣＧ等のガレート型カテキンだけでなくカフェインの浸出量も低減しつつ、−５℃以上１０℃以下の低温の水でも浸出率の高いテオガリンを特異的に浸出することができる。このため、茶葉抽出物を含むニューロトロフィン３の増強剤の製造において、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、カフェイン量が低減されたニューロトロフィン３の増強剤を製造することができる。なお、−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、カフェインの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。また、１０℃以下の低温での抽出で、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、茶葉を溶媒で抽出処理して得られた抽出液に対して、ＥＧＣＧのガレート分子内のデプシド結合を加水分解するタンナーゼを作用させることにより、ＥＧＣＧをエピガロカテキン（ＥＧＣ）と没食子酸とに変換する処理を行ってもよい。
抽出は、一度抽出した後の残渣を回収して複数回行なっていてもよい。また抽出は、化学分離精製手法として一般的に用いられる方法を使用してもよい。例えば、液−液分配、薄層クロマトグラフィー、吸着カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、電気泳動や高速液体クロマトグラフィー等を用いることができる。また、必要に応じこれらの分離精製手段を組み合わせて行ってもよい。
抽出は、一度抽出した後の残渣を回収して複数回行なっていてもよい。また抽出は、化学分離精製手法として一般的に用いられる方法を使用してもよい。例えば、液−液分配、薄層クロマトグラフィー、吸着カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、電気泳動や高速液体クロマトグラフィー等を用いることができる。また、必要に応じこれらの分離精製手段を組み合わせて行ってもよい。
（実施形態４）ニューロトロフィン３の増強剤、及びその製造方法
実施形態４に係るニューロトロフィン３の増強剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態４おいては、茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む。
以下に、実施形態４について説明するが、下記以外は実施形態３と同様であり、実施形態３と重複する内容は一部説明を省略する。
実施形態４に係るニューロトロフィン３の増強剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態４おいては、茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む。
以下に、実施形態４について説明するが、下記以外は実施形態３と同様であり、実施形態３と重複する内容は一部説明を省略する。
このように、茶葉又は茶葉抽出物を含み、該茶葉を、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含むものにすることにより、後述する実施例に示すように、継続的な摂取、例えば１６週間以上の摂取によりニューロトロフィン３を増強することができる、ニューロトロフィン３の増強剤を得ることができる。ニューロトロフィン３を増強することにより、認知機能障害の予防や改善をすることができ、かつ／または、抗うつ作用（抗うつ効果）等も期待できる。本実施の形態のニューロトロフィン３の増強剤は、茶葉又は茶葉抽出物を含むため、飲食品として摂取が可能である。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、実施形態３と同様である。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、実施形態３と同様である。
本実施の形態の茶葉及び該茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上であることが好ましい。
ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンを含んでいることが好ましい。ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）度の割合、ニューロトロフィン３の増強剤中のストリクチニンの濃度、ニューロトロフィン３の増強剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合や、ニューロトロフィン３の増強剤中のＧストリクチニンの濃度は、実施形態３と同様である。
本実施の形態の茶葉や茶葉抽出物が含んでいてもよい、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニン以外のその他の成分や、そのニューロトロフィン３の増強剤中の濃度は、実施形態３と同様である。
また、本実施の形態のニューロトロフィン３の増強剤の形態や、茶葉抽出物を得る方法も、実施形態３と同様である。
（実施形態５）加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤、及びその製造方法
実施形態５に係る加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態５においては、茶葉及び茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上である。
実施形態５に係る加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態５においては、茶葉及び茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上である。
このように、茶葉又は茶葉抽出物を含み、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合を０．３以上にすることにより、後述する実施例に示すように、継続的な摂取、例えば１６週間以上の摂取により加齢に伴う意欲低下を予防又は改善することができる、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤を得ることができる。本実施の形態の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤は、茶葉又は茶葉抽出物を含むため、飲食品として摂取が可能である。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．３以上であればよいが、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤が茶葉抽出物を含む場合、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度は、７００μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、９００μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度の上限値は、例えば３０００μｍｏｌ／Ｌである。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．３以上であればよいが、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤が茶葉抽出物を含む場合、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度は、７００μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、９００μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のテオガリンの濃度の上限値は、例えば３０００μｍｏｌ／Ｌである。
テオガリンは、その構造的特徴として代謝産物が脳血液脳関門を通過する可能性があるが、マクロな視点での行動学的検証は行われておらず、継続的な摂取による加齢に伴う意欲低下の予防又は改善効果は、従来知られていなかった。今回、本発明者らにより、テオガリンを含む茶葉又は該茶葉の抽出物の継続的な摂取により、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善が可能であることが知見された。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、茶品種「ＭＫ５６０１」や、茶品種「ＭＫ５６０１」の後代であることが好ましい。
「ＭＫ５６０１」（品種登録出願番号：第３３５５０号）は、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｌ．） Ｋｕｎｔｚｅに属する茶葉であり、実施形態１で述べたとおりである。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、テオガリンを１質量％以上含む品種である。また、「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、ストリクチニン及びＧ−ストリクチニンを合計で１．５質量％以上含有しうる品種である。そして、「ＭＫ５６０１」は、他の茶葉と比較してカフェイン、テアニンや、カテキン類以外の成分が多い品種である。なお、日本国内で最も一般的な茶品種である「やぶきた」は、乾燥茶葉中で、テオガリンの含有量は約０．３質量％程度、ストリクチニンの含有量は１質量％以下であり、Ｇ−ストリクチニンは含まれない。
「ＭＫ５６０１」（品種登録出願番号：第３３５５０号）は、Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ （Ｌ．） Ｋｕｎｔｚｅに属する茶葉であり、実施形態１で述べたとおりである。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、テオガリンを１質量％以上含む品種である。また、「ＭＫ５６０１」の茶葉は、乾燥茶葉中に、ストリクチニン及びＧ−ストリクチニンを合計で１．５質量％以上含有しうる品種である。そして、「ＭＫ５６０１」は、他の茶葉と比較してカフェイン、テアニンや、カテキン類以外の成分が多い品種である。なお、日本国内で最も一般的な茶品種である「やぶきた」は、乾燥茶葉中で、テオガリンの含有量は約０．３質量％程度、ストリクチニンの含有量は１質量％以下であり、Ｇ−ストリクチニンは含まれない。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンを含んでいることが好ましい。
茶葉や茶葉抽出物がストリクチニンを含む場合、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（ストリクチニンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）は、例えば０．００２以上であり、０．０２以上であることが好ましく、０．０３以上であることがより好ましく、０．０４以上であることがさらに好ましい。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度は、例えば５μｍｏｌ／Ｌ以上であり、４０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、６０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度の上限値は、例えば６００μｍｏｌ／Ｌである。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度は、例えば５μｍｏｌ／Ｌ以上であり、４０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、６０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度の上限値は、例えば６００μｍｏｌ／Ｌである。
茶葉や茶葉抽出物がＧストリクチニンを含む場合、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（Ｇストリクチニンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）は、例えば０．００１以上であり、０．０１以上であることが好ましく、０．０５以上であることがより好ましく、０．０６以上であることがよりさらに好ましい。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度は、例えば３μｍｏｌ／Ｌ以上であり、３０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、７０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、９０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度の上限値は、例えば７００μｍｏｌ／Ｌである。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度は、例えば３μｍｏｌ／Ｌ以上であり、３０μｍｏｌ／Ｌ以上が好ましく、５０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、７０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましく、９０μｍｏｌ／Ｌ以上がより好ましい。加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度の上限値は、例えば７００μｍｏｌ／Ｌである。
また、茶葉や茶葉抽出物は、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニン以外のその他の成分を含んでいてもよい。その他の成分としては、カフェイン、テアニンや、非ガレート型カテキン以外のカテキン類（ガレート型カテキン）が挙げられる。但し、これらの成分は、含有量が少なくてもよく、また含んでいなくてもよい。例えば、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤をカフェインレスとしてもよく、カフェインレスの場合の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のカフェイン濃度は、例えば１０ｍｇ／Ｌ以下である。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、カフェイン濃度は例えば４０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、テアニン濃度は例えば２０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、非ガレート型カテキン以外のカテキン類の濃度は例えば５０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり３０００μｍｏｌ／Ｌ以下でもよい。
なお、カフェイン濃度が低い加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中とする場合は、茶葉として、熱水処理装置等を利用した熱水処理により茶葉中のカフェイン量が低減（例えば６０％以上低減）された茶葉を用いたり、詳しくは後述する特定の抽出方法による茶葉抽出物を用いることが好ましい。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、カフェイン濃度は例えば４０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、テアニン濃度は例えば２０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり、非ガレート型カテキン以外のカテキン類の濃度は例えば５０００μｍｏｌ／Ｌ以下であり３０００μｍｏｌ／Ｌ以下でもよい。
なお、カフェイン濃度が低い加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中とする場合は、茶葉として、熱水処理装置等を利用した熱水処理により茶葉中のカフェイン量が低減（例えば６０％以上低減）された茶葉を用いたり、詳しくは後述する特定の抽出方法による茶葉抽出物を用いることが好ましい。
本実施の形態の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の形態はどのようなものであってもよく、例えば、飲食品の形態であってもよい。本実施の形態の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤は、上記茶葉又は茶葉抽出物そのものであってもよく、茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものでもよく、これらに、目的に応じて他の成分を添加したものでもよい。例えば、本実施の形態の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤を、飲食品として適用する場合、上記茶葉抽出物や茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものをそのまま茶飲料として摂取されるようにしてもよいし、種々の飲料品素材又は食品素材、例えば菓子、健康食品、サプリメントとして摂取されるようにしてもよい。本実施の形態の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の性状としては固体状又は液体状を呈し、固体状である場合、例えば、茶葉、茶葉抽出物や、茶葉抽出物を水等の溶媒で希釈したものを錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、トローチ剤等の剤型に加工してもよい。また、本実施の形態の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤を飲食品として適用する場合、ゲル化剤、糖類、香料、甘味料、油脂、基材、賦形剤、食品添加剤、副素材、増量剤等を適宜配合してもよい。
茶葉抽出物は、茶葉を抽出溶媒で抽出処理して得ることができ、従来公知の方法を採用可能である。有効成分を抽出する点から、茶葉は、粉砕して抽出することが好ましい。茶葉の粉砕物（粉末）は、均一な大きさであることが好ましいため、粉砕物をふるいにかけてもよい。
抽出溶媒としては、毒性の無いものであればよく、水若しくは親水性溶媒又はこれらの混合物を挙げることができる。水としては、例えば水道水、蒸留水、純水、イオン交換水等を挙げることができる。親水性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールを挙げることができる。
また、抽出温度は、４０℃以下であることが好ましく、３０℃以下であることがより好ましく、１０℃以下であることがさらに好ましい。抽出温度の下限については、例えば−５℃以上である。なお、テオガリンが低温（４０℃以下）でも浸出率が高く極めてよく浸出（溶出）できることは従来知られていなかった。
また、４０℃以下の低温での抽出で、テオガリンだけでなく、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、４０℃以下の低温での抽出で、テオガリンだけでなく、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより、テオガリンを極めてよく浸出しつつ、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）等のガレート型カテキンの浸出量を低減することができる。このため、茶葉抽出物を含む加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の製造において、茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、テオガリンによる加齢に伴う意欲低下の予防又は改善効果を奏しつつＥＧＣＧによる渋味が抑制されるため、嗜好性に優れた加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤を製造することができる。なお、３０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、ＥＧＣＧの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。
また、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、ＥＧＣＧ等のガレート型カテキンだけでなくカフェインの浸出量も低減しつつ、−５℃以上１０℃以下の低温の水でも浸出率の高いテオガリンを特異的に浸出することができる。このため、茶葉抽出物を含む加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の製造において、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、カフェイン量が低減された加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤を製造することができる。なお、−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、カフェインの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。また、１０℃以下の低温での抽出で、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、ＥＧＣＧ等のガレート型カテキンだけでなくカフェインの浸出量も低減しつつ、−５℃以上１０℃以下の低温の水でも浸出率の高いテオガリンを特異的に浸出することができる。このため、茶葉抽出物を含む加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の製造において、茶葉を−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより茶葉抽出物を製造する工程を有する場合、カフェイン量が低減された加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤を製造することができる。なお、−５℃以上１０℃以下の水で抽出することにより、熱水（例えば７０℃以上の水）と比べて、カフェインの浸出量を、１／５以上１／２以下に抑えることができる。また、１０℃以下の低温での抽出で、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンも浸出することができる。
また、茶葉を溶媒で抽出処理して得られた抽出液に対して、ＥＧＣＧのガレート分子内のデプシド結合を加水分解するタンナーゼを作用させることにより、ＥＧＣＧをエピガロカテキン（ＥＧＣ）と没食子酸とに変換する処理を行ってもよい。
抽出は、一度抽出した後の残渣を回収して複数回行なっていてもよい。また抽出は、化学分離精製手法として一般的に用いられる方法を使用してもよい。例えば、液−液分配、薄層クロマトグラフィー、吸着カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、電気泳動や高速液体クロマトグラフィー等を用いることができる。また、必要に応じこれらの分離精製手段を組み合わせて行ってもよい。
（実施形態６）加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤、及びその製造方法
実施形態６に係る加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態６においては、茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む。
以下に、実施形態６について説明するが、下記以外は実施形態５と同様であり、実施形態５と重複する内容は一部説明を省略する。
実施形態６に係る加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤は、茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む。
そして、実施形態６においては、茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む。
以下に、実施形態６について説明するが、下記以外は実施形態５と同様であり、実施形態５と重複する内容は一部説明を省略する。
このように、茶葉又は茶葉抽出物を含み、該茶葉を、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含むものにすることにより、後述する実施例に示すように、継続的な摂取、例えば１６週間以上の摂取により加齢に伴う意欲低下を予防又は改善することができる、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤を得ることができる。本実施の形態の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤は、茶葉又は茶葉抽出物を含むため、飲食品として摂取が可能である。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、実施形態５と同様である。
「ＭＫ５６０１」の茶葉は、実施形態５と同様である。
本実施の形態の茶葉及び該茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合（テオガリンのモル濃度／非ガレート型カテキンのモル濃度）が、０．３以上であることが好ましい。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合は、０．４以上が好ましく、０．５以上がより好ましく、０．６以上がさらに好ましい。
本実施の形態において、茶葉や、茶葉抽出物の原料茶葉は、ストリクチニンや、Ｇストリクチニンを含んでいることが好ましい。加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）度の割合、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のストリクチニンの濃度、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合や、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中のＧストリクチニンの濃度は、実施形態５と同様である。
本実施の形態の茶葉や茶葉抽出物が含んでいてもよい、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニン以外のその他の成分や、その加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤中の濃度は、実施形態５と同様である。
また、本実施の形態の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の形態や、茶葉抽出物を得る方法も、実施形態５と同様である。
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
（茶葉の各成分の濃度の測定）
実施例で用いた「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）について、カフェイン、ガレート型カテキン、非ガレート型カテキン、テオガリン、ストリクチニン、Ｇストリクチニンの各含有量を以下の方法で測定した。なお、測定したガレート型カテキンは、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート及びカテキンガレートである。
まず、「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）２５０ｍｇを、２％（ｖ／ｖ）リン酸水溶液：エタノール（１：１，ｖ／ｖ）の混合液２０ｍＬで、３０℃で６０分間抽出し、蒸留水（ＤＷ）で２５ｍＬにフィルアップした後、濾過した。得られた濾液の上清中の、カフェイン、ガレート型カテキン、非ガレート型カテキン、テオガリン、ストリクチニン、Ｇストリクチニンの含有量を、以下の条件１で、高速液体クロマトグラフ法で測定した。
（条件１）
ＬＣ−１０ＡＤｖｐ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ，Ｋｙｏｔｏ
カラム：Ｗａｋｏｐａｋ Ｎａｖｉ Ｃ１８−５（ｉ．ｄ．４．６×１５０ｍｍ，粒子径５μｍ、富士フィルム和光純薬株式会社、大阪）
ガードカラム：Ｗａｋｏｐａｋ Ｎａｖｉ Ｃ１８−５（ｉ．ｄ．４．６×１０ｍｍ、粒子径５μｍ、富士フィルム和光純薬株式会社、大阪）
カラム温度：４０℃
検出波長：２４２ｎｍ及び２７２ｎｍ
注入量：２０μＬ（ＤＩＳＭＩＣ−１３−ＨＰＰＴＦＥ、０．４５μｍろ過液、株式会社アドバンテック、東京）
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：移動相Ａ（ＤＷ：アセトニトリル：リン酸（Ｈ３ＰＯ４）＝４００：１０：１（ｖ／ｖ／ｖ）及び移動相Ｂ（メタノール：移動相Ａ＝１：２（ｖ／ｖ））を用い、溶出は、０〜２分はＡ：Ｂ＝９５：５（ｖ／ｖ）で、２〜２７分はＡ：Ｂ＝２０：８０（ｖ／ｖ）でリニアグラジエントし、２７〜３５分はＡ：Ｂ＝２０：８０（ｖ／ｖ）を維持し、その後Ａ：Ｂ＝９５：５（ｖ／ｖ）に戻す。
実施例で用いた「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）について、カフェイン、ガレート型カテキン、非ガレート型カテキン、テオガリン、ストリクチニン、Ｇストリクチニンの各含有量を以下の方法で測定した。なお、測定したガレート型カテキンは、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、エピカテキンガレート、ガロカテキンガレート及びカテキンガレートである。
まず、「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）２５０ｍｇを、２％（ｖ／ｖ）リン酸水溶液：エタノール（１：１，ｖ／ｖ）の混合液２０ｍＬで、３０℃で６０分間抽出し、蒸留水（ＤＷ）で２５ｍＬにフィルアップした後、濾過した。得られた濾液の上清中の、カフェイン、ガレート型カテキン、非ガレート型カテキン、テオガリン、ストリクチニン、Ｇストリクチニンの含有量を、以下の条件１で、高速液体クロマトグラフ法で測定した。
（条件１）
ＬＣ−１０ＡＤｖｐ，Ｓｈｉｍａｄｚｕ，Ｋｙｏｔｏ
カラム：Ｗａｋｏｐａｋ Ｎａｖｉ Ｃ１８−５（ｉ．ｄ．４．６×１５０ｍｍ，粒子径５μｍ、富士フィルム和光純薬株式会社、大阪）
ガードカラム：Ｗａｋｏｐａｋ Ｎａｖｉ Ｃ１８−５（ｉ．ｄ．４．６×１０ｍｍ、粒子径５μｍ、富士フィルム和光純薬株式会社、大阪）
カラム温度：４０℃
検出波長：２４２ｎｍ及び２７２ｎｍ
注入量：２０μＬ（ＤＩＳＭＩＣ−１３−ＨＰＰＴＦＥ、０．４５μｍろ過液、株式会社アドバンテック、東京）
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：移動相Ａ（ＤＷ：アセトニトリル：リン酸（Ｈ３ＰＯ４）＝４００：１０：１（ｖ／ｖ／ｖ）及び移動相Ｂ（メタノール：移動相Ａ＝１：２（ｖ／ｖ））を用い、溶出は、０〜２分はＡ：Ｂ＝９５：５（ｖ／ｖ）で、２〜２７分はＡ：Ｂ＝２０：８０（ｖ／ｖ）でリニアグラジエントし、２７〜３５分はＡ：Ｂ＝２０：８０（ｖ／ｖ）を維持し、その後Ａ：Ｂ＝９５：５（ｖ／ｖ）に戻す。
また、実施例で用いた「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）について、テアニンの含有量を以下の方法で測定した。
まず、「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）１００ｍｇを、内部標準物質を含む蒸留水（ＤＷ）１０ｍＬで８０℃、３０分間抽出した後、濾過した。得られた濾液の上清中のテアニン含有量を、以下の条件２で、高速液体クロマトグラフ法で測定した。
（条件２）
オートサンプラＳＩＬ−３０ＡＣ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ，Ｋｙｏｔｏ）によるｏ−ｐｈｔｈａｌａｌｄｅｈｙｄｅ自動プレカラム誘導体化法を利用
ＬＣ−２０ＡＤ、Ｓｈｉｍａｄｚｕ，Ｋｙｏｔｏ
カラム：Ｉｎｅｓｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−４（３μｍ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ＧＬＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．、Ｔｏｋｙｏ）
移動相：移動相Ａ（２０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．４））及び移動相Ｂ（ＤＷ：アセトニトリル：メタノール＝１５：４５：４０（Ｖ：Ｖ：Ｖ））を用い、溶出は、０〜３分はＡ：Ｂ＝８６：１４（ｖ／ｖ）で、３〜１５分はＡ：Ｂ＝６５：３５（ｖ／ｖ）でリニアグラジエントして、１５〜１９分はＡ：Ｂ＝６０：４０（ｖ／ｖ）を維持し、その後Ａ：Ｂ＝８６：１４（ｖ／ｖ）に戻す。
内部標準物質：グリシルグリシン
まず、「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）１００ｍｇを、内部標準物質を含む蒸留水（ＤＷ）１０ｍＬで８０℃、３０分間抽出した後、濾過した。得られた濾液の上清中のテアニン含有量を、以下の条件２で、高速液体クロマトグラフ法で測定した。
（条件２）
オートサンプラＳＩＬ−３０ＡＣ（Ｓｈｉｍａｄｚｕ，Ｋｙｏｔｏ）によるｏ−ｐｈｔｈａｌａｌｄｅｈｙｄｅ自動プレカラム誘導体化法を利用
ＬＣ−２０ＡＤ、Ｓｈｉｍａｄｚｕ，Ｋｙｏｔｏ
カラム：Ｉｎｅｓｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−４（３μｍ、４．６ｍｍ×１５０ｍｍ、ＧＬＳｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ．、Ｔｏｋｙｏ）
移動相：移動相Ａ（２０ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ６．４））及び移動相Ｂ（ＤＷ：アセトニトリル：メタノール＝１５：４５：４０（Ｖ：Ｖ：Ｖ））を用い、溶出は、０〜３分はＡ：Ｂ＝８６：１４（ｖ／ｖ）で、３〜１５分はＡ：Ｂ＝６５：３５（ｖ／ｖ）でリニアグラジエントして、１５〜１９分はＡ：Ｂ＝６０：４０（ｖ／ｖ）を維持し、その後Ａ：Ｂ＝８６：１４（ｖ／ｖ）に戻す。
内部標準物質：グリシルグリシン
これらの結果「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）中の、カフェイン含有量は２．８質量％であり、ガレート型カテキン含有量は１１．９質量％であり、非ガレート型カテキンの含有量は４．３質量％であり、テオガリン含有量は２．４質量％であり、ストリクチニンの含有量は０．８質量％であり、Ｇ−ストリクチニンの含有量は３．６質量％であった。
［実施例１］「ＭＫ５６０１」
「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）を４℃の冷水に加えて浸出液（茶葉抽出物）を調製した。
なお、このように、１０℃以下の冷水で抽出することにより、カフェイン、ガレート型カテキンの浸出量を減らし、冷水でも浸出効率の高いテオガリンを特異的に浸出させ、ストリクチニン、Ｇストリクチニンも浸出させた。このことは、下記の＜各成分の濃度の測定＞の結果によって示されている。
次に、得られた浸出液のカフェイン濃度が約９５０μｍｏｌ／Ｌになるように水で希釈して希釈液を得た。カフェイン濃度９５０μｍｏｌ／Ｌは、加齢に伴う脳機能の低下を抑えられることが報告されている非特許文献１〜３のカフェイン濃度と比較して、約５分の１であり、はるかに低い濃度であった。
「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末（乾燥茶葉粉末）を４℃の冷水に加えて浸出液（茶葉抽出物）を調製した。
なお、このように、１０℃以下の冷水で抽出することにより、カフェイン、ガレート型カテキンの浸出量を減らし、冷水でも浸出効率の高いテオガリンを特異的に浸出させ、ストリクチニン、Ｇストリクチニンも浸出させた。このことは、下記の＜各成分の濃度の測定＞の結果によって示されている。
次に、得られた浸出液のカフェイン濃度が約９５０μｍｏｌ／Ｌになるように水で希釈して希釈液を得た。カフェイン濃度９５０μｍｏｌ／Ｌは、加齢に伴う脳機能の低下を抑えられることが報告されている非特許文献１〜３のカフェイン濃度と比較して、約５分の１であり、はるかに低い濃度であった。
［比較例１］「やぶきた」
「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末の代わりに、「やぶきた」の荒茶粉末を用いたこと以外は、実施例１と同様にして、希釈液を得た。
「ＭＫ５６０１」の荒茶粉末の代わりに、「やぶきた」の荒茶粉末を用いたこと以外は、実施例１と同様にして、希釈液を得た。
＜各成分の濃度の測定＞
得られた実施例１の希釈液及び比較例１の希釈液について、カフェイン、ガレート型カテキン、非ガレート型カテキン、テオガリン、ストリクチニン、Ｇストリクチニンの各濃度（μｍｏｌ／Ｌ）は上記条件１で、また、テアニンの濃度は上記条件２で、高速液体クロマトグラフィーにより、測定した。結果を表１に示す。なお、総カテキンは、ガレート型カテキン及び非ガレート型カテキンの合計である。また、表１の結果から、非ガレート型カテキンのモル濃度に対する、テオガリン、ストリクチニン又はＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合をそれぞれ求めた結果を、表２に示す。
得られた実施例１の希釈液及び比較例１の希釈液について、カフェイン、ガレート型カテキン、非ガレート型カテキン、テオガリン、ストリクチニン、Ｇストリクチニンの各濃度（μｍｏｌ／Ｌ）は上記条件１で、また、テアニンの濃度は上記条件２で、高速液体クロマトグラフィーにより、測定した。結果を表１に示す。なお、総カテキンは、ガレート型カテキン及び非ガレート型カテキンの合計である。また、表１の結果から、非ガレート型カテキンのモル濃度に対する、テオガリン、ストリクチニン又はＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合をそれぞれ求めた結果を、表２に示す。
表１に示されように、テアニン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液の７割程度だった。また、実施例１の希釈液のテアニン濃度は、テアニンの投与により実験動物の認知機能が向上することが報告されている非特許文献４と比較して、約３０分の１であり、はるかに低い濃度であった。
総カテキン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液と比較して、約１．２倍であり、大きな差はなかった。また、非ガレート型カテキン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液と比べて、ほぼ同じ量だった。
また、テオガリン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液と比較して、約１０倍であった。
ストリクチニン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液と比較して、約５．５倍であった。
Ｇストリクチニンは、実施例１の希釈液には含まれていたが、比較例１の希釈液には含まれていなかった。
総カテキン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液と比較して、約１．２倍であり、大きな差はなかった。また、非ガレート型カテキン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液と比べて、ほぼ同じ量だった。
また、テオガリン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液と比較して、約１０倍であった。
ストリクチニン濃度は、実施例１の希釈液は、比較例１の希釈液と比較して、約５．５倍であった。
Ｇストリクチニンは、実施例１の希釈液には含まれていたが、比較例１の希釈液には含まれていなかった。
これらの結果から、実施例１の希釈液と比較例１の希釈液を用いることで、下記の＜＜神経栄養因子濃度による評価＞＞、＜＜行動学的手法による加齢に伴う認知機能障害の評価＞＞及び＜＜行動学的手法による加齢に伴う意欲低下の評価＞＞に関与する成分はカフェイン、テアニン、カテキン類ではなく、テオガリンや、ストリクチニン、Ｇストリクチニンであると言える。
＜＜神経栄養因子濃度による評価＞＞
上記で調製した実施例１の希釈液及び比較例１の希釈液を、中年期の野生型マウス（Ｃ５７／ＢＬ６、♂、８月齢）群に１６週間、自由摂取させた。また、コントロールマウス群には水を与え、これを比較例２とした。
用いたマウスは、アルツハイマー病モデル等の特殊なマウスではなく、野生型マウスの自然老化モデルであり、脳機能の低下が始まるとされている中年期の野生型マウスである。
上記で調製した実施例１の希釈液及び比較例１の希釈液を、中年期の野生型マウス（Ｃ５７／ＢＬ６、♂、８月齢）群に１６週間、自由摂取させた。また、コントロールマウス群には水を与え、これを比較例２とした。
用いたマウスは、アルツハイマー病モデル等の特殊なマウスではなく、野生型マウスの自然老化モデルであり、脳機能の低下が始まるとされている中年期の野生型マウスである。
＜海馬中の神経栄養因子（ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３））濃度の測定＞
上記１６週間自由摂取させた後の中年期の野生型マウスから、学習・記憶において重要な役割を果たす海馬を摘出して、抽出液を調製した。抽出液の総タンパク量をＢＣＡ（ビシンコニン酸）法にて定量した後、神経栄養因子の一種であるニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）の濃度をＥＬＩＳＡ法にて測定した。海馬中の神経栄養因子（ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３））濃度の測定結果を図１に示す。
（Ｍｅａｎ±ＳＥＭ．、ｎ＝９、ＡＮＯＶＡ（分散分析）：ｐ＜０．０１，Ｔｕｋｅｙ’ｓｔｅｓｔ（テューキーの検定）：＊ｐ＜０．０５）
上記１６週間自由摂取させた後の中年期の野生型マウスから、学習・記憶において重要な役割を果たす海馬を摘出して、抽出液を調製した。抽出液の総タンパク量をＢＣＡ（ビシンコニン酸）法にて定量した後、神経栄養因子の一種であるニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）の濃度をＥＬＩＳＡ法にて測定した。海馬中の神経栄養因子（ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３））濃度の測定結果を図１に示す。
（Ｍｅａｎ±ＳＥＭ．、ｎ＝９、ＡＮＯＶＡ（分散分析）：ｐ＜０．０１，Ｔｕｋｅｙ’ｓｔｅｓｔ（テューキーの検定）：＊ｐ＜０．０５）
また、マウスが摂取した各成分の量（摂取量）を、希釈液の減量から求めた。結果を表３に示す。
表３に示されるように、中枢神経系に最も大きな影響を与えると思われるカフェインの摂取量は、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスとで、同程度であった。
総カテキンの摂取量は、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスとで、同程度であった。
テアニン摂取量は、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスは、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと比較して、約６５％と低かったが、テアニンの投与により実験動物の認知機能が向上することが報告されている非特許文献４と比較すると、実施例１及び比較例１とも１０分の１以下の摂取量であった。
一方、テオガリン摂取量は、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスは、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと比較して、８倍ほど高かった。
なお、ストリクチニンの摂取量は、他の成分に比べると少なかったが、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスは、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと比較して、約５倍であり、Ｇストリクチニンは、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスにのみ含まれていた。
総カテキンの摂取量は、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスとで、同程度であった。
テアニン摂取量は、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスは、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと比較して、約６５％と低かったが、テアニンの投与により実験動物の認知機能が向上することが報告されている非特許文献４と比較すると、実施例１及び比較例１とも１０分の１以下の摂取量であった。
一方、テオガリン摂取量は、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスは、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと比較して、８倍ほど高かった。
なお、ストリクチニンの摂取量は、他の成分に比べると少なかったが、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスは、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと比較して、約５倍であり、Ｇストリクチニンは、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウスにのみ含まれていた。
また、図１に示されるように、実施例の希釈液を摂取させた中年期マウスは、水を摂取させた中年期マウス（比較例２）や比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウスと比較して、神経栄養因子であるニューロトロフィン３（ＮＴ−３）の海馬中の濃度が高かった。
したがって、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取により、脳海馬中の神経栄養因子（ＮＴ−３）が増加することが確認された。
そして、用いたマウスは、アルツハイマー病モデル等の特殊なマウスではなく、野生型マウスの自然老化モデルであるため、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取により、アルツハイマー病関連因子であるアミロイドβの神経毒性を標的とした効果ではなく、より普遍的な状況で認知機能等の脳機能の維持に関わっている神経栄養因子（ＮＴ−３）を増加させる効果を奏することが確認されたと言える。
そして、用いたマウスは、アルツハイマー病モデル等の特殊なマウスではなく、野生型マウスの自然老化モデルであるため、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取により、アルツハイマー病関連因子であるアミロイドβの神経毒性を標的とした効果ではなく、より普遍的な状況で認知機能等の脳機能の維持に関わっている神経栄養因子（ＮＴ−３）を増加させる効果を奏することが確認されたと言える。
＜＜行動学的手法による加齢に伴う認知機能障害の評価＞＞
上記で調製した実施例１の希釈液及び比較例１の希釈液を、中年期の野生型マウス（Ｃ５７／ＢＬ６、♂、８月齢）群に１６週間、自由摂取させた。コントロールマウスには水を与えて、これを比較例２とした。また、若年コントロールとして２〜４月齢のマウスに水を与え、これを比較例３とした。
上記で調製した実施例１の希釈液及び比較例１の希釈液を、中年期の野生型マウス（Ｃ５７／ＢＬ６、♂、８月齢）群に１６週間、自由摂取させた。コントロールマウスには水を与えて、これを比較例２とした。また、若年コントロールとして２〜４月齢のマウスに水を与え、これを比較例３とした。
＜新規位置認識試験＞
上記１６週間自由摂取させた後に、海馬依存的な行動試験である新規位置認識試験を実施し、空間認知機能を評価した。
具体的には、１６週間自由摂取させた後に、見本段階（図２（ａ））でマウスに２個の同一オブジェクトＸ１、Ｘ２を自由に探索させた。その後、一定時間（１時間）経過後、試験段階（図２（ｂ））では片方のオブジェクトＸ１を移動させて、探索時間を測定した。
新規位置認識試験の結果を図３に示す。見本段階での結果が図３（ａ）であり、試験段階での結果が図３（ｂ）である。なお、マウスが見本段階でオブジェクトの位置を記憶していれば、移動させた新規位置オブジェクトの探索時間が相対的に増加する。
（Ｍｅａｎ±ＳＥＭ、ｎ＝１３〜１８、Ｕｎｐａｉｒｅｄ ｔ ｔｅｓｔ：＊ｐ＜０．０５）
上記１６週間自由摂取させた後に、海馬依存的な行動試験である新規位置認識試験を実施し、空間認知機能を評価した。
具体的には、１６週間自由摂取させた後に、見本段階（図２（ａ））でマウスに２個の同一オブジェクトＸ１、Ｘ２を自由に探索させた。その後、一定時間（１時間）経過後、試験段階（図２（ｂ））では片方のオブジェクトＸ１を移動させて、探索時間を測定した。
新規位置認識試験の結果を図３に示す。見本段階での結果が図３（ａ）であり、試験段階での結果が図３（ｂ）である。なお、マウスが見本段階でオブジェクトの位置を記憶していれば、移動させた新規位置オブジェクトの探索時間が相対的に増加する。
（Ｍｅａｎ±ＳＥＭ、ｎ＝１３〜１８、Ｕｎｐａｉｒｅｄ ｔ ｔｅｓｔ：＊ｐ＜０．０５）
見本段階では、図３（ａ）に示すように、いずれもオブジェクトＸ１の探索時間とオブジェクトＸ２の探索時間に差はほとんどなかった。
一方、試験段階では、図３（ｂ）に示すように、水を摂取させた若年マウス（比較例３）と比較して、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウス（比較例１）及び水を摂取させた中年期コントロールマウス（比較例２）では、新規位置にあるオブジェクトＸ１の探索時間と非新規位置にあるオブジェクトＸ２の探索時間に有意な偏りがみられなかった。したがって、比較例１及び比較例２が加齢に伴う認知機能障害を予防や改善しているとは言えない。
これに対し、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウス（実施例１）では、試験段階において、新規位置にあるオブジェクトＸ１の探索時間と非新規位置にあるオブジェクトＸ２の探索時間には有意な偏りがみられ、水を摂取させた若年マウス（比較例３）と同程度であった。したがって、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取が、加齢に伴う認知機能障害を効率的に予防や改善することが示されたと言える。
一方、試験段階では、図３（ｂ）に示すように、水を摂取させた若年マウス（比較例３）と比較して、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウス（比較例１）及び水を摂取させた中年期コントロールマウス（比較例２）では、新規位置にあるオブジェクトＸ１の探索時間と非新規位置にあるオブジェクトＸ２の探索時間に有意な偏りがみられなかった。したがって、比較例１及び比較例２が加齢に伴う認知機能障害を予防や改善しているとは言えない。
これに対し、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウス（実施例１）では、試験段階において、新規位置にあるオブジェクトＸ１の探索時間と非新規位置にあるオブジェクトＸ２の探索時間には有意な偏りがみられ、水を摂取させた若年マウス（比較例３）と同程度であった。したがって、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取が、加齢に伴う認知機能障害を効率的に予防や改善することが示されたと言える。
以上の結果から、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取が、脳海馬中の神経栄養因子濃度（ＮＴ−３）を増加させ、また、加齢に伴う認知機能障害を予防や改善すると言える。
＜＜行動学的手法による加齢に伴う意欲低下の評価＞＞
上記で調製した実施例１の希釈液及び比較例１の希釈液を、中年期の野生型マウス（Ｃ５７／ＢＬ６、♂、８月齢）群に１６週間、自由摂取させた。コントロールマウスには水を与えて、これを比較例２とした。また、若年コントロールとして２〜４月齢のマウスに水を与え、これを比較例３とした。
上記で調製した実施例１の希釈液及び比較例１の希釈液を、中年期の野生型マウス（Ｃ５７／ＢＬ６、♂、８月齢）群に１６週間、自由摂取させた。コントロールマウスには水を与えて、これを比較例２とした。また、若年コントロールとして２〜４月齢のマウスに水を与え、これを比較例３とした。
＜高架式十字迷路試験＞
上記１６週間自由摂取させた後に、不安様行動を観察する行動試験である高架式十字迷路試験を実施し、加齢に伴う意欲低下を評価した。
高架式十字迷路試験は、動物が本質的に有する好奇心に基づいた探索行動と、不安や恐怖が動因となる回避行動を利用したコンフリクトモデルである。壁の無い通路（オープンアーム）と壁のある通路（クローズドアーム）を十字に交差させ、床から高い位置に設置した。
高架式十字迷路試験の結果を図４に示す。なお、実験動物にとって、クローズドアーム比べてオープンアームの方が不安を感じる区域と考えられ、不安レベルが高い動物程オープンアームへの侵入回数は減少する。一方、探索意欲が高く維持されている動物は、オープンアームへの侵入回数が多くなる。
（Ｍｅａｎ±ＳＥＭ、ｎ＝１８〜１９、クラスカル＝ウォリス検定：ｐ＜０．００１、Ｓｈｅｆｆｅ’ｓ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ（シェッフェの多重比較検定）：＊＊ｐ＜０．００５、＊＊＊ｐ＜０．００１）
上記１６週間自由摂取させた後に、不安様行動を観察する行動試験である高架式十字迷路試験を実施し、加齢に伴う意欲低下を評価した。
高架式十字迷路試験は、動物が本質的に有する好奇心に基づいた探索行動と、不安や恐怖が動因となる回避行動を利用したコンフリクトモデルである。壁の無い通路（オープンアーム）と壁のある通路（クローズドアーム）を十字に交差させ、床から高い位置に設置した。
高架式十字迷路試験の結果を図４に示す。なお、実験動物にとって、クローズドアーム比べてオープンアームの方が不安を感じる区域と考えられ、不安レベルが高い動物程オープンアームへの侵入回数は減少する。一方、探索意欲が高く維持されている動物は、オープンアームへの侵入回数が多くなる。
（Ｍｅａｎ±ＳＥＭ、ｎ＝１８〜１９、クラスカル＝ウォリス検定：ｐ＜０．００１、Ｓｈｅｆｆｅ’ｓ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ（シェッフェの多重比較検定）：＊＊ｐ＜０．００５、＊＊＊ｐ＜０．００１）
図４に示すように、水を摂取させた若年マウス（比較例３）と比較して、比較例１の希釈液を摂取させた中年期マウス（比較例１）及び水を摂取させた中年期コントロールマウス（比較例２）では、オープンアームへの侵入回数が有意に減少し、探索意欲の有意な低下がみられた。したがって、比較例１及び比較例２が加齢に伴う意欲低下を予防や改善しているとは言えない。
これに対し、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウス（実施例１）では、オープンアームへの侵入回数の有意な減少は見られなかった。したがって、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取が、加齢に伴う意欲の低下を、部分的に抑制することが示されたと言える。
これに対し、実施例１の希釈液を摂取させた中年期マウス（実施例１）では、オープンアームへの侵入回数の有意な減少は見られなかった。したがって、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取が、加齢に伴う意欲の低下を、部分的に抑制することが示されたと言える。
以上の結果から、テオガリンを含む茶葉の抽出液の継続的な摂取が、加齢に伴う意欲低下を予防や改善すると言える。
＜抽出試験１＞
「ＭＫ５６０１」の緑茶葉（乾燥茶葉粉末）を、表４に記載する温度（抽出温度）の水に加えて、浸出液（茶葉抽出物）を調製した。なお、緑茶葉（乾燥茶葉粉末）に対して４０倍量（質量基準）の水を用い、表４に記載する抽出時間とした。
用いた緑茶葉及び浸出液について、各成分（テオガリン、ＥＧＣＧ及びカフェイン）の濃度を測定し、緑茶葉中の含有量に対する浸出液中の含有量の割合（浸出液中の含有質量／緑茶葉中の含有質量）を求めた。結果を表４に示す。
「ＭＫ５６０１」の緑茶葉（乾燥茶葉粉末）を、表４に記載する温度（抽出温度）の水に加えて、浸出液（茶葉抽出物）を調製した。なお、緑茶葉（乾燥茶葉粉末）に対して４０倍量（質量基準）の水を用い、表４に記載する抽出時間とした。
用いた緑茶葉及び浸出液について、各成分（テオガリン、ＥＧＣＧ及びカフェイン）の濃度を測定し、緑茶葉中の含有量に対する浸出液中の含有量の割合（浸出液中の含有質量／緑茶葉中の含有質量）を求めた。結果を表４に示す。
表４に示すように、抽出溶媒の温度が１０℃以下の場合は、ＥＧＣＧ及びカフェインの浸出割合を、それぞれ熱水（７０℃以上）で抽出した場合と比較して１／３、１／２程度にまで抑制できることが分かる。このため、１０℃以下の水で抽出した茶葉抽出物を用い、例えば２倍程度に濃縮することにより、テオガリンの濃度を高めつつ、熱水で抽出した茶葉抽出物を用いた場合と同程度のカフェイン量且つ１／２程度のＥＧＣＧ量とすることができる。
＜抽出試験２＞
「ＭＫ５６０１」の緑茶葉として乾燥茶葉（リーフ）を用いたことと、抽出温度及び抽出時間を表５〜８に記載した値としたことの他は、＜抽出試験１＞と同様にして、緑茶葉中の含有量に対する浸出液中の含有量の割合を求めた。結果を表５〜８に示す。なお、「ＭＫ５６０１」の緑茶葉中のカフェイン及びＥＧＣＧの水への浸出率は、「やぶきた」等の緑茶葉と同じであり、文献JARQ 52 (1):1-6(2018)から、抽出時間が６０分を超えても６０分での浸出率以上にはなり難いことが分かるため、抽出時間を６０分までにした。
「ＭＫ５６０１」の緑茶葉として乾燥茶葉（リーフ）を用いたことと、抽出温度及び抽出時間を表５〜８に記載した値としたことの他は、＜抽出試験１＞と同様にして、緑茶葉中の含有量に対する浸出液中の含有量の割合を求めた。結果を表５〜８に示す。なお、「ＭＫ５６０１」の緑茶葉中のカフェイン及びＥＧＣＧの水への浸出率は、「やぶきた」等の緑茶葉と同じであり、文献JARQ 52 (1):1-6(2018)から、抽出時間が６０分を超えても６０分での浸出率以上にはなり難いことが分かるため、抽出時間を６０分までにした。
表５〜８に示すように、４０℃以下の水で抽出することにより、テオガリンを極めてよく浸出しつつ、ＥＧＣＧの浸出量を低減することができることが分かる。詳述すると、テオガリンは約１００質量％を維持しつつ、溶出時間１５分以内で、ＥＧＣＧは１／３程度、カフェインは１／２程度にまで抑えることができる。
また、３０℃以下の水で抽出することにより、テオガリンは１００質量％を維持しつつ、溶出時間３０分以内でＥＧＣＧは１／５、カフェインは１／２程度にまで抑えることができる。
また、３０℃以下の水で抽出することにより、テオガリンは１００質量％を維持しつつ、溶出時間３０分以内でＥＧＣＧは１／５、カフェインは１／２程度にまで抑えることができる。
Ｘ１、Ｘ２ オブジェクト
Claims (18)
- 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤であって、
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、
非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。 - 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤であって、
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。 - 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニン及びＧストリクチニンの少なくとも一方を含む、請求項１又は２に記載の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
- 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００２以上である、請求項３に記載の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
- 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、Ｇストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００１以上である、請求項３又は４に記載の加齢に伴う認知機能障害の予防又は改善剤。
- 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、ニューロトロフィン３の増強剤であって、
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、
非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、ニューロトロフィン３の増強剤。 - 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、ニューロトロフィン３の増強剤であって、
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、ニューロトロフィン３の増強剤。 - 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニン及びＧストリクチニンの少なくとも一方を含む、請求項６又は７に記載のニューロトロフィン３の増強剤。
- 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００２以上である、請求項８に記載のニューロトロフィン３の増強剤。
- 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、Ｇストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００１以上である、請求項８又は９に記載のニューロトロフィン３の増強剤。
- 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤であって、
前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、非ガレート型カテキン及びテオガリンを含み、
非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するテオガリンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．３以上である、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。 - 茶葉又は該茶葉の抽出物である茶葉抽出物を含む、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤であって、
前記茶葉は、テオガリンを１質量％以上含む茶葉、「ＭＫ５６０１」、及び、「ＭＫ５６０１」の後代から選択される少なくとも一種を含む、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。 - 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニン及びＧストリクチニンの少なくとも一方を含む、請求項１１又は１２に記載の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
- 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、ストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００２以上である、請求項１３に記載の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
- 前記茶葉及び前記茶葉抽出物は、Ｇストリクチニンを含み、非ガレート型カテキンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）に対するＧストリクチニンのモル濃度（μｍｏｌ／Ｌ）の割合が、０．００１以上である、請求項１３又は１４に記載の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤。
- 請求項１〜５のいずれか１項に記載の認知機能障害の予防又は改善剤の製造方法であって、
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、認知機能障害の予防又は改善剤の製造方法。 - 請求項６〜１０のいずれか１項に記載のニューロトロフィン３の増強剤の製造方法であって、
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、ニューロトロフィン３の増強剤の製造方法。 - 請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の製造方法であって、
前記茶葉を−５℃以上４０℃以下の水で抽出することにより前記茶葉抽出物を製造する工程を有する、加齢に伴う意欲低下の予防又は改善剤の製造方法。
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