JP2020073494A5

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Publication number: JP2020073494A5
Application number: JP2019224873A
Authority: JP
Filing date: 2019-12-12
Publication date: 2020-11-26
Anticipated expiration: 2033-07-24

Claims

液体噴霧器から成人の肺への吸入によって送達されるエアロゾルとして噴霧投与用に製剤化された、間質性肺疾患の治療における使用のための水性医薬組成物であって、前記水性医薬組成物は、約５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇから約２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇである浸透圧を有する５．０ｍｇ／ｍＬから１８．０ｍｇ／ｍＬの濃度の水溶液中のピルフェニドンまたはピリドンの類似体を含み、ここで、用量は４８０ｍｇ／日未満のピルフェニドンであり、間質性肺疾患に苦しむ成人の強制肺活量（ＦＶＣ）の低下を減少させるために治療上有効である、水性医薬組成物。
クエン酸またはリン酸緩衝液をさらに含む、請求項１に記載の水性医薬組成物。
水性医薬組成物の呼吸可能な送達用量が、２９／６０ｍｇ／ｋｇ体重または１日に４回与えられる０．４８３ｍｇ／ｋｇ体重の同等量を超えない、請求項１または２に記載の水性医薬組成物。
液体噴霧器によって成人に投与されるピルフェニドンの１日総用量が３６０ｍｇを超えない、請求項１から３のいずれか１項に記載の水性医薬組成物。
約０．１％から約５．０％の浸透圧イオン濃度を有する、請求項１に記載の水性医薬組成物。
ｐＨ５．０からｐＨ６．０のｐＨを有する、請求項１から５のいずれか１項に記載の水性医薬組成物。
水性医薬組成物の約０．０１から約２．０重量パーセントの量の１種または複数の塩を含む、請求項１から６のいずれか１項に記載の水性医薬組成物。
塩が、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、臭化ナトリウム、臭化マグネシウム、塩化カルシウム、および臭化カルシウム、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の水性医薬組成物。
液体噴霧器からの各呼吸可能な送達用量が、５．０ｍｇから２５．０ｍｇの間のピルフェニドンまたはピリドンの類似体を成人の肺に送達する、請求項１から８のいずれか１項に記載の水性医薬組成物。
インターフェロンガンマ、インターフェロンベータ−１ａ、ペントラキシン−２、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、ＧＳ−６６２４、ＩＷ００１、ＰＲＭ−１５１、ＳＴＸ−１００、ＣＣ−９３０、ＱＡＸ５７６、ＦＧ−３０１９、ＣＮＴＯ−８８８、ＢＩＢＦ−１１２０、ＩＬ−１３リガンドまたは受容体を標的とする抗体、インテグリンアルファ−ｖｂｅｔａ−６を標的とする抗体、ＣＴＧＦリガンドまたは受容体を標的とする抗体、ＣＣＬ２リガンドまたは受容体を標的とする抗体、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）リガンドまたは受容体を標的とする小分子、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）リガンドまたは受容体を標的とする小分子、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）リガンドまたは受容体を標的とする小分子、ＬＯＸＬ２１２、標的抗体、Ｊｕｎキナーゼを標的とする小分子、およびＴＧＦｂｅｔａを標的とする小分子、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、間質性肺疾患を治療するための１つ以上の追加の治療薬をさらに含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の水性医薬組成物。
成人への８０１ｍｇ経口剤形のピルフェニドンの投与後に達成されるよりも、成人への単一エアロゾル用量の投与後に、より高い肺組織Ｃｍａｘが達成される、請求項１に記載の水性医薬組成物。
成人への８０１ｍｇの経口剤形のピルフェニドンの投与後に達成されるよりも、成人に単一のエアロゾル用量を投与後に、より低い血漿ＡＵＣが達成される、請求項１１に記載の水性医薬組成物。
請求項１に記載の水性医薬組成物であって、液体噴霧器が、
（ｉ）成人に投与されたピルフェニドンの少なくとも７％の肺沈着を達成し、
（ｉｉ）水溶液の放出された液滴直径分布の幾何標準偏差（ＧＳＤ）が約１．０から約２．５のエアロゾルを提供し、
（ｉｉｉ）エアロゾルの液滴直径の空気力学的中央値粒径（ＭＭＡＤ）が約１μｍから約５μｍのエアロゾルを生成し、そして
（ｉｖ）液体噴霧器から放出された液滴の粒子画分の少なくとも約３０％を提供する（ＦＰＦ＝％≦５μｍ）、
水性医薬組成物。
共溶媒、味覚マスキング剤、張性剤、甘味料、界面活性剤、湿潤剤、キレート剤、抗酸化剤、塩、およびこれらの組み合わせから選択される１つまたは複数の追加の成分をさらに含む、請求項１に記載の水性医薬組成物。
液体噴霧器が、エアロゾル発生器と、水性医薬組成物が配置される薬剤チャンバーとを含む、請求項１に記載の水性医薬組成物。
液体噴霧器が、ジェット噴霧器、超音波噴霧器、脈動膜噴霧器、複数の開口を有する振動メッシュまたはプレートを含む噴霧器、またはピストン噴霧器である、請求項１５に記載の水性医薬組成物。
治療有効用量が、計量された単回または複数回用量の体積を含む液体貯蔵容器を受容するように適合されたエアロゾル発生器を含む液体噴霧器に入れられ、受容された液体貯蔵容器が液体噴霧器内の薬剤容器として機能する、請求項１に記載の水性医薬組成物。