JP2020011932A - アルコキシフェニル誘導体、ヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体、オリゴヌクレオチド製造方法、ならびに、置換基除去方法 - Google Patents
アルコキシフェニル誘導体、ヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体、オリゴヌクレオチド製造方法、ならびに、置換基除去方法 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】従来よりも簡易迅速な液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成が可能となるアルコキシフェニル誘導体、前記アルコキシフェニル誘導体が結合したヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体、それらを用いたオリゴヌクレオチドの製造方法、並びに該アルコキシフェニル誘導体部分の選択的な除去方法等の提供。【解決手段】一般式（１）で表される化合物またはその誘導体。（式中、Ｒは夫々独立して置換／非置換のＣ１０〜４０のアルキル；ｍは１〜５の整数；ｍが２以上の場合、複数存在するＲＯは異なっていてもよい；Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＮＲＮ；ｎは１〜４の整数；ＲＮは置換／非置換のＣ１〜６のアルキル）【選択図】なし
Description
本発明は、液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成を可能とするアルコキシフェニル誘導体、それを結合したヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体、それを用いた簡易的に構築可能なオリゴヌクレオチド製造方法、ならびに、アルコキシフェニル誘導体を結合したヌクレオシド保護体またはヌクレオチド保護体の選択的なアルコキシフェニル誘導体部分の除去方法等に関する。
近年、オリゴヌクレオチドは、一般には、原料となるヌクレオチドを逐次連結していくことで合成可能であるが、２０ｍｅｒ程度以上のオリゴヌクレオチドを合成する場合には、２〜３ｍｅｒヌクレオチドのビルディングブロック群を予め調製しておき、これの連結を繰り返すことで所望の鎖長の生成物を得るブロックマ一合成法や、１０塩基程度以上のオリゴヌクレオチド間の連結でオリゴヌクレオチドを得るユニットカップリング（フラグメン卜縮合）合成法等も利用されている（たとえば、非特許文献１〜３）。ホスホロアミダイト法を用いたオリゴヌクレオチドの固相合成法は、目的物質であるオリゴヌクレオチドの収率を高めるためには、大過剰のヌクレオシドホスホロアミダイト化合物とテトラゾール系化合物とを使用しなければならないという問題点がある。また、固相合成法では、設備面などのスケールアップに制限があり、また途中段階での反応の進行状況の確認や中間体の構造解析が難しい面がある。
一方、これまでの液相合成法では、ヌクレオチドの脱保護、カップリング、酸化等の各工程での精製操作が必要で煩雑となる等、多重合度のオリゴヌクレオチドを迅速に大量に合成することが難しかった。このため、たとえば、特許文献１、２では、疑似固相保護基を用いた液相合成の提案がなされているが、たとえば、当該疑似固相保護基の除去にも時間を要し、さらには、疑似固相保護基を有するオリゴヌクレオチドから当該疑似固相保護基のみを選択的に除去することが困難であることから、ビルディングブロックやフラグメントの前駆体となる核酸塩基やリン酸基が保護されたヌクレオチド（以下、本明細書中において、「ヌクレオチド保護体」と呼ぶ場合もある。）の合成も困難であった。また、非特許文献４では、Ｐｄ触媒を用いる接触還元により疑似固相保護基の除去が行われているが、毒性のある重金属や危険な水素ガスを使用し、脱保護には２０〜４０時間もの長時間を要している。また、ヌクレオチドの保護基の一般的な脱保護条件での疑似固相保護基の除去は行われておらず、その汎用性に課題があった。
Ｓ．Ｌ．Ｂｅａｕｃａｇｅ，Ｄ．Ｅ．Ｂｅｒｇｓｔｏｒｍ，Ｇ．Ｄ．Ｇｌｉｃｋ，Ｒ．Ａ．Ｊｏｎｅｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ； Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（２０００）
関根光雄、齋藤烈編、「ゲノムケミストリー−人工核酸を活用する科学的アプローチ」、講談社サイエンティフィック（２００３）
Ｃ．−Ｈ．Ｃｈｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，２０１０，６３，２２７−２３５．
Ｙ．Ｍａｔｓｕｎｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２０１６，１８，８００−８０３．
本発明は、このような事情に照らし、オリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の簡易迅速な合成が可能となる汎用性の高いアルコキシフェニル誘導体を提供することを目的とする。
また、本発明は、オリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の簡易迅速な合成が可能となる汎用性の高い上記アルコキシフェニル誘導体が結合した（以下、本明細書中において、「Ｔａｇ化」と呼ぶ場合もある。）ヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体（以下、本明細書中において、各々、「Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体」、「Ｔａｇ化ヌクレオチド保護体」と呼ぶ場合もある。）を提供することを目的とする。
さらに、本発明は、上記アルコキシフェニル誘導体、または、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体もしくはＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いた、従来よりも汎用性の高いオリゴヌクレオチドの製造方法（合成方法）を提供することを目的とする。
また、本発明は、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体における、Ｔａｇ部分の選択的な除去方法を提供することを目的とする。なお、本発明において、「Ｔａｇ部分」とは、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体における、上記アルコキシフェニル誘導体由来の部分をいう。
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、以下に示す新規アルコキシフェニル化合物およびその誘導体の創製に成功し、上記化合物により上記目的を達成できることを見出して、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の化合物およびその誘導体は、一般式（１）（以下、本明細書中において、「化合物（１）」と呼ぶ場合もある。また、他の一般式で表される化合物もこれに準ずる。）で表される。
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
本発明の化合物またはその誘導体によると、上記一般式（１）で表される構造を有することにより、液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の合成が可能となる。より詳細には、本発明の化合物またはその誘導体（アルコキシフェニル誘導体）は、ヌクレオシドまたはヌクレオチドとの結合反応を介して、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を得ることが可能である。そして、得られたＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体は、当該Ｔａｇ部分が上記構造を有するため、極性溶媒の添加により、アミダイトモノマーなどの副原料などとろ過操作などによって簡便に分離することができ、さらにＴａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去することが可能であり、ひいてはオリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の合成（製造）が可能となる。
なお、上記化合物の誘導体とは、本発明の作用効果を損なわないものであれば、上記化合物の化学構造を一部置換したものが広く含まれ、たとえば、末端のカルボキシル基（-ＣＯＯＨ）基のＯＨ基部分が置換基で置き換わった化合物が含まれる。上記置換基としては、ヌクレオシドまたはヌクレオチドと結合形成しやすいように脱離能が高い置換基等があげられ、たとえば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ等のハロゲン原子や、アルコキシ基で置換されたアルキルエステル構造などをあげることができる。また、上記置換基として、公知の脱離基を適宜用いてもよい。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、一般式（２）で表される化合物またはその誘導体であることが好ましい。
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
また、本発明の化合物またはその誘導体において、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体であってもよい。
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
上記構成を有する場合、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体となるが、Ｔａｇ部分が上記構造を有するため、特に液相合成（疑似液相合成を含む）において、極性溶媒の添加により、アミダイトモノマーなどの副原料などとろ過操作などによって簡便に分離することができ、さらにＴａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去することが可能であり、オリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の合成が可能となる。
また、本発明におけるヌクレオシドは、一般には、プリンまたはピリミジン塩基と糖がグリコシド結合したものを表すが、本発明の作用効果を損なわないものであれば、その類縁体や当該一般構造を一部置換したものが広く含まれる。たとえば、塩基部分が必ずしもプリンまた、ピリミジン構造ではないもの（たとえば、修飾塩基等）や、糖部分がＤ−リボースまたはデオキシ−Ｄ−リボースではないもの（たとえば、一般式（５）、（８）で示されるような、モルフォリノ型のモルフォリノヌクレオシド）などをあげることができる。
また、本発明におけるヌクレオチドは、一般には、プリンまたはピリミジン塩基と糖がグリコシド結合した上記ヌクレオシドのリン酸エステルを表すが、本発明の作用効果を損なわないものであれば、その類縁体や当該一般構造を一部置換したものが広く含まれる。たとえば、塩基部分が必ずしもプリンまたはピリミジン構造ではないもの（たとえば、修飾塩基等）や、糖部分がＤ−リボースまたはデオキシ−Ｄ−リボースではないもの（たとえば、モルフォリノ型のモルフォリノヌクレオチド）、また、リン酸エステル部分の１つのＯ原子がＳ原子に置き換わったホスホロチオエートの場合などをあげることができる。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、一般式（６）で表される化合物またはその誘導体であることが好ましい。
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
また、本発明の化合物またはその誘導体において、Ｗが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい。Ｗが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を行うことができる。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、Ｒ４が、２位に電子求引性基を有するエチル基であることが好ましい。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、Ｑが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい。Ｑが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を行うことができる。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｙ１、または、ｙ２が、１〜１００であってもよい。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｙ１、または、ｙ２が、１〜３０であってもよい。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｙ１、または、ｙ２が、０であってもよい。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｎが、１、または、２であることが好ましい。
また、本発明の化合物またはその誘導体において、ｍが、２〜４の整数であることが好ましい。
一方、本発明の製造方法は、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する一般式（７）または（８）で表される化合物を得る工程（１）を含むものである。
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）
本発明の製造方法によると、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いるため、特に液相合成（疑似液相合成を含む）において、極性溶媒の添加により、アミダイトモノマーなどの副原料などとろ過操作などによって簡便に分離することができ、さらにＴａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去することが可能であり、オリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の合成が可能となる。また、たとえば、特許文献２の提案に比べ、本発明の製造方法では、より温和な条件下（たとえば、アンモニア水中３５℃）での置換基除去（Ｔａｇ部分の脱離反応）が可能となり、また、より短時間での製造が可能となる。
また、本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法において、一般式（６）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含むことが好ましい。
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）
また、本発明の製造方法において、上記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いるものであることが好ましい。上記構成を有することにより、オリゴヌクレオチド保護体をより簡便に合成することができる。
また、本発明の製造方法において、上記ホウ素含有還元剤が、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウムであることが好ましい。上記構成を有することにより、オリゴヌクレオチド保護体をより収率よく簡便に合成することができる。
また、本発明の製造方法において、Ｗが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい。Ｗが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチド保護体の合成を行うことができる。
また、本発明の製造方法において、Ｒ４が、２位に電子求引性基を有するエチル基であることが好ましい。
また、本発明の製造方法において、Ｑが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい。Ｑが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を行うことができる。
また、本発明の製造方法において、ｙ１、または、ｙ２が、１〜１００であってもよい。
また、本発明の製造方法において、ｙ１、または、ｙ２が、１〜３０であってもよい。
また、本発明の製造方法において、ｙ１、または、ｙ２が、０であってもよい。
また、本発明の製造方法において、ｎが、１、または、２であることが好ましい。
また、本発明の製造方法において、ｍが、２〜４の整数であることが好ましい。
他方、本発明のＴａｇ部分除去方法（置換基除去方法）は、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含む。
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
本発明のＴａｇ部分除去方法によると、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いるため、当該Ｔａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去することが可能である。また、上記作用効果を奏するのは、一般式（３）等におけるフェニル基に直接結合しているカルボニル基（Ｃ＝Ｏ基）、および、当該カルボニル基に結合しているＸ原子（Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮ）がＬｉＢＨ４等の還元剤と何らかの相互作用を形成し、より好適に還元反応がＴａｇ化合物部位で行われ易くなるため、選択的に、より速やかに除去反応が進行するのではないかと推測しているが、当該推測により権利範囲を限定するものではない。
また、本発明のＴａｇ部分除去方法において、一般式（６）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含むことが好ましい。
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
また、本発明のＴａｇ部分除去方法において、上記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いるものであることが好ましい。上記構成を有することにより、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体における、Ｔａｇ部分の選択的除去を簡便に行うことができる。
また、本発明のＴａｇ部分除去方法において、上記ホウ素含有還元剤が、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウムであることが好ましい。上記構成を有することにより、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体における、Ｔａｇ部分の選択的除去をより収率よく行うことができる。
本発明の化合物またはその誘導体（化合物（１）、（２）等。アルコキシフェニル誘導体。）は、新規化合物であって、これを用いることにより、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびヌクレオチド保護体を簡便に得ることが可能となる。
また、本発明の化合物またはその誘導体（化合物（３）、（６）等。Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体等。）は、Ｔａｇ部分が上記構造を有するため、特に液相合成（疑似液相合成を含む）において、極性溶媒の添加により、アミダイトモノマーなどの副原料などとろ過操作などによって簡便に分離することができ、さらにＴａｇ部分のみを選択的にかつ速やかに除去することが可能であり、液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成のみならず、従来では困難であったオリゴヌクレオチド保護体の合成が可能となる。
また、本発明の化合物またはその誘導体（化合物（７）、（８）等。オリゴヌクレオチド等。）の製造方法は、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いるため、従来よりも簡易迅速な液相合成法によるオリゴヌクレオチドの合成が可能となる。
また、本発明の化合物またはその誘導体（化合物（１）、（２）、（３）、（６）等。アルコキシフェニル誘導体、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体等。）のＴａｇ部分除去方法（置換基除去方法）は、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いるため、当該Ｔａｇ部分のみを温和な条件下で選択的にかつ速やかに除去することが可能である。
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。
〔アルコキシフェニル化合物およびその誘導体〕
本発明のアルコキシフェニル化合物およびその誘導体は、一般式（１）で表される化合物またはその誘導体である。
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
本発明のアルコキシフェニル化合物およびその誘導体は、一般式（１）で表される化合物またはその誘導体である。
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
上記一般式（１）において、Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。上記Ｒは、炭素数１３〜３０のアルキル基であってもよく、炭素数１５〜２０のアルキル基であってもよく、なかでも炭素数１８のアルキル基が好適なものとしてあげることができる。また、上記Ｒは、複数存在する場合にはそれぞれ独立して、直鎖アルキル基であっても、分岐アルキル基であってもよいが、直鎖アルキル基であることが好ましい。また、上記Ｒが炭素原子数１０から４０のアルキル基であることにより、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体の合成が容易となるとともに、溶解度や分離能の向上作用も得ることができる。
上記一般式（１）において、ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。ｍが、２〜４の整数であることが好ましく、ｍが、３であることがより好ましい。また、上記ＲＯ基は、フェニル基に直接結合しているカルボニル基（Ｃ＝Ｏ基）を１位とした場合、３位、４位、または、５位に結合していることが好ましく、ｍ＝３の場合には、３位、４位、または、５位に結合していることが好ましい。また、上記ｍの値を上記範囲内で調整することにより、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体の非極性溶媒に対する溶解能を調整することができる。
上記一般式（１）において、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。なかでも、Ｘが、Ｏであることが好ましい。
上記一般式（１）において、ｎは、１〜４の整数を表す。なかでも、ｎが、１、または、２であることが好ましい。
上記一般式（１）において、ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。上記ＲＮとして、たとえば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、１−メチル−１−エチル基、１−ブチル基、１−メチル−１−プロピル基、１，１−ジメチル−１−エチル基、２−メチル−１−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基をあげることができる。
また、本発明において、上記アルコキシフェニル化合物およびその誘導体は、一般式（２）表される化合物またはその誘導体であることが好ましい。
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。）
上記一般式（２）において、Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。上記Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、炭素数１３〜３０のアルキル基であってもよく、炭素数１５〜２０のアルキル基であってもよく、なかでも炭素数１８のアルキル基が好適なものとしてあげることができる。また、上記Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、直鎖アルキル基であっても、分岐アルキル基であってもよいが、すべて直鎖アルキル基であることが好ましい。
上記一般式（２）において、Ｘ、ｎ、および、ＲＮは、上記一般式（１）と同様である。
また、本発明のアルコキシフェニル化合物およびその誘導体は、その合成手法を実施例に例示しているが、その他、市販の原料を用いて公知の方法を用いて合成してもよい。
〔Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体等〕
本発明におけるＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体は、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体である。
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
本発明におけるＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体は、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体である。
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
上記一般式（３）において、Ｒ、ｍ、Ｘ、ｎ、ＲＮは、上記一般式（１）と同様である。
上記一般式（３）において、Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。
上記一般式（４）において、Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
上記Ｂａｓｅとして、たとえば、アデニル基、グアニル基、シトシル基、チミニル基、若しくはウラシル基、および、これらの誘導体、ならびに、これらの修飾体をあげることができる。上記修飾体として、たとえば、極性基等が公知の保護基等で保護されたものであってもよい。また、オリゴヌクレオチド中に複数存在するＢａｓｅは、同一、または、異なっていてもよい。
上記一般式（４）において、Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。また、保護されている水酸基の場合には、保護基、保護方法として公知の手法を適宜用いることができる。
上記一般式（４）において、Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。Ｗが保護基の場合には、保護基、保護方法として公知の手法を適宜用いることができる。
また、Ｗが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい。Ｗが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を行うことができる。
上記一般式（４）において、Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。また、Ｒ４が、２位に電子求引性基を有するエチル基であることが好ましい。また、上記電子求引性基としては、たとえば、シアノ基が好ましい例としてあげることができる。
上記一般式（４）において、Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
上記一般式（４）において、ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。ｙ１が、１〜１００であってもよく、１〜５０であってもよく、１〜３０であってもよく、１〜２０であってもよく、１〜１０であってもよく、０であってもよい。
上記一般式（４）において、＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。
上記一般式（５）において、Ｂａｓｅは、上記一般式（４）と同様である。
上記一般式（５）において、Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。Ｑが保護基の場合には、保護基、保護方法として公知の手法を適宜用いることができる。
また、Ｑが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基であることが好ましい。Ｑが上記いずれかである場合、より簡便にオリゴヌクレオチドの合成を行うことができる。
上記一般式（５）において、Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
上記一般式（５）において、ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。ｙ２が、１〜１００であってもよく、１〜５０であってもよく、１〜３０であってもよく、１〜２０であってもよく、１〜１０であってもよく、０であってもよい。
上記一般式（５）において、＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。
また、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体は、一般式（６）表される化合物またはその誘導体であることが好ましい。
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
上記一般式（６）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、ｎ、および、ＲＮは、上記一般式（２）と同様である。
上記一般式（６）において、Ｙは、上記一般式（３）と同様である。
また、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体は、その合成手法を実施例に例示しているが、その他、市販の原料を用いて公知の方法を用いて合成してもよい。
本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体の製造方法（合成方法）として、たとえば、上記アルコキシフェニル化合物またはその誘導体と、ヌクレオシドまたはヌクレオチドとを結合させる方法で得ることができる。結合手法として、たとえば、上記アルコキシフェニル化合物またはその誘導体と、ヌクレオシドまたはヌクレオチドとを縮合反応させる方法をあげることができる。上記縮合反応を用いる場合、たとえば、一般式（１）または（２）で表される上記アルコキシフェニル化合物と、ヌクレオシドまたはヌクレオチドとを縮合剤を用いて結合させる方法や、置換基等で反応性を高めた一般式（１）または（２）で表される上記アルコキシフェニル化合物の誘導体（たとえば、エステル誘導体、酸クロリド誘導体等）と、ヌクレオシドまたはヌクレオチドとを用いて結合させる方法や、一般式（１）または（２）で表される上記アルコキシフェニル化合物と、置換基等で反応性を高めたヌクレオシドまたはヌクレオチドとを用いて結合させる方法を適宜用いることができる。
〔オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、Ｔａｇ部分除去方法等〕
本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法（合成方法）、および、本発明のＴａｇ部分除去方法（置換基除去方法）は、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含むものである。
（式中、
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）
本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法（合成方法）、および、本発明のＴａｇ部分除去方法（置換基除去方法）は、一般式（３）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含むものである。
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）
上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法において、上記一般式（３）、（４）、（５）は上記同様である。
上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法における、上記一般式（７）において、Ｂａｓｅ、Ｂ、Ｗ、Ｒ４、Ｚ、および、ｙ１は、上記一般式（４）と同様である。
上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法における、上記一般式（８）において、Ｂａｓｅ、Ｑ、Ｖ、および、ｙ２は、上記一般式（５）と同様である。
本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法において、一般式（６）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含むことが好ましい。
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
（式中、
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、上記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。）
上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法において、上記一般式（３）、（４）、（５）は上記同様である。
上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法において、上記一般式（７）において、Ｂａｓｅ、Ｂ、Ｗ、Ｒ４、Ｚ、および、ｙ１は、上記一般式（４）と同様である。
上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法において、上記一般式（８）において、Ｂａｓｅ、Ｑ、Ｖ、および、ｙ２は、上記一般式（５）と同様である。
上記オリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法において、上記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いるものであることが好ましい。上記構成を有することにより、オリゴヌクレオチド保護体をより簡便に合成することができる。
上記ホウ素含有還元剤として、公知のものを用いることができるが、なかでも、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウム等であることが好ましい。これらの化合物は単独で使用してもよく、また２種以上を混合して使用してもよい。上記構成を有することにより、オリゴヌクレオチド保護体をより収率よく簡便に合成することができる。
上記ホウ素含有還元剤とアミンとを用いる場合、上記アミンとして、公知のものを用いることができるが、なかでも、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等であることが好ましい。これらの化合物は単独で使用してもよく、また２種以上を混合して使用してもよい。上記構成を有することにより、オリゴヌクレオチド保護体をより収率よく簡便に合成することができる。
上記工程（１）は、その合成手法、反応手法を一般式（６）等で表される化合物またはその誘導体の化学構造を損傷させない限り、その他、市販の原料を用いて公知の方法を用いてもよい。
上記工程（１）は、たとえば、一般式（６）等で表される化合物またはその誘導体を、ホウ素含有還元剤、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを有機溶媒に溶解または混合させ、−１０℃または室温下で撹拌し反応させる工程をあげることができる。
また、本発明のオリゴヌクレオチド保護体の製造方法、および、本発明のＴａｇ部分除去方法は、その合成手法、反応手法を実施例に例示しているが、その他、市販の原料を用いて公知の方法を用いてもよい。
本発明のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体の製造方法としては、たとえば、２量体を例とすると、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体と、アミダイト化したヌクレオシドまたはヌクレオチドとをカップリング反応させ（工程Ａ）、得られた２量体を酸化工程でリン酸エステル化し（工程Ｂ）、保護基Ｗの脱保護を行い（工程Ｃ）、ろ別（工程Ｄ）を行うことにより、Ｔａｇ化ヌクレオチド保護体の２量体を得る方法をあげることができる。また、より高次の（ｎ＋１）量体は、当該手法を同様にｎ回繰り返して得る方法や、一定程度の長さのヌクレオチド誘導体を用いてそれらを結合させて得る方法などをあげることができる。
以下、本発明の構成と効果を具体的に示す実施例等について説明する。以下、実施例における濃縮操作は特に指定のない限り、減圧下で行った。なお、実施例等における評価項目は下記のようにして測定を行った。
＜１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの測定＞
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの測定は、核磁気共鳴装置（日本電子社製、製品名ＡＬ４００および日本電子社製、製品名ＥＣＳ−６００）を用い、内部標準としてテトラメチルシランを用いて行った。
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの測定は、核磁気共鳴装置（日本電子社製、製品名ＡＬ４００および日本電子社製、製品名ＥＣＳ−６００）を用い、内部標準としてテトラメチルシランを用いて行った。
＜１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの測定＞
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの測定は、核磁気共鳴装置（日本電子社製、製品名ＡＬ４００および日本電子社製、製品名ＥＣＳ−６００）を用い、内部標準としてテトラメチルシランを用いて行った。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルの測定は、核磁気共鳴装置（日本電子社製、製品名ＡＬ４００および日本電子社製、製品名ＥＣＳ−６００）を用い、内部標準としてテトラメチルシランを用いて行った。
＜ＴＯＦ／ＭＳスペクトルの測定＞
ＴＯＦ／ＭＳスペクトルの測定は、飛行時間型質量分析計（Ｗａｔｅｒｓ社製、製品名ＬＣＴ−ＰｒｅｍｉｅｒＸＥおよび日本電子社製、製品名ＪＭＳ Ｔ−１００ＬＰ）を用いて行った。
ＴＯＦ／ＭＳスペクトルの測定は、飛行時間型質量分析計（Ｗａｔｅｒｓ社製、製品名ＬＣＴ−ＰｒｅｍｉｅｒＸＥおよび日本電子社製、製品名ＪＭＳ Ｔ−１００ＬＰ）を用いて行った。
１．２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸の合成
（Ａ）ｔｅｒｔ−ブチルエステルを経由する方法
〔実施例１−１〕
（１）３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチルの合成
（Ａ）ｔｅｒｔ−ブチルエステルを経由する方法
〔実施例１−１〕
（１）３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチルの合成
３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（１．８０ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液にトリエチルアミン（０．３９ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．７６ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）を加えたのち、６０℃で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却したのち、メタノール（５４ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をメタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（１．９５ｇ，９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．４１（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．８８（ｍ，６Ｈ），３．９５−４．１１（ｍ，６Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０２，２２．４８，２２．６６，２２．８３，２６．０８，２６．１１，２７．８８，２８．０８，２９．３５，２９．４０，２９．５６，２９．６４，２９．６５，２９．７０，２９．９７，３０．２２，３０．３６，３１．７６，３１．９３，３２．１０，６１．６６，６９．３５，７３．５１，８２．３２，１０８．６９，１０８．９０，１２３．８２，１２３．９３，１４３．１１，１４３．３８，１５２．９３，１６５．８３，１６６．９０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６７Ｈ１２４Ｏ７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０６３．９２４５，ｆｏｕｎｄ １０６３．９２５４．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．４１（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．６６−１．８８（ｍ，６Ｈ），３．９５−４．１１（ｍ，６Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０２，２２．４８，２２．６６，２２．８３，２６．０８，２６．１１，２７．８８，２８．０８，２９．３５，２９．４０，２９．５６，２９．６４，２９．６５，２９．７０，２９．９７，３０．２２，３０．３６，３１．７６，３１．９３，３２．１０，６１．６６，６９．３５，７３．５１，８２．３２，１０８．６９，１０８．９０，１２３．８２，１２３．９３，１４３．１１，１４３．３８，１５２．９３，１６５．８３，１６６．９０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６７Ｈ１２４Ｏ７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０６３．９２４５，ｆｏｕｎｄ １０６３．９２５４．
〔実施例１−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸の合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸の合成
３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル（５．２１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（１１．４０ｇ，１００．０ｍｍｏｌ）を添加したのち、５０℃で１７時間撹拌した。反応液を室温に冷却したのち、アセトニトリル（５０ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−クロロホルム混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（４．８９ｇ，９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６−１．５４（ｍ，９０Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），３．９５−４．１１（ｍ，６Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０８，２２．６８，２６．０６，２６．１０，２９．３６，２９．４１，２９．５７，２９．６５，２９．６６，２９．７２，３０．３５，３１．９３，６０．４９，６９．３０，７３．５７，１０８．５３，１２３．３１，１４３．１７，１５２．９６，１６５．７４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６３Ｈ１１６Ｏ７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １００７．８６１９，ｆｏｕｎｄ １００７．８６３９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６−１．５４（ｍ，９０Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），３．９５−４．１１（ｍ，６Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０８，２２．６８，２６．０６，２６．１０，２９．３６，２９．４１，２９．５７，２９．６５，２９．６６，２９．７２，３０．３５，３１．９３，６０．４９，６９．３０，７３．５７，１０８．５３，１２３．３１，１４３．１７，１５２．９６，１６５．７４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６３Ｈ１１６Ｏ７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １００７．８６１９，ｆｏｕｎｄ １００７．８６３９．
（Ｂ）ベンジルエステルを経由する方法
〔実施例１−３〕
（１）３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−ベンジルオキシ−２−オキソエチルの合成
〔実施例１−３〕
（１）３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−ベンジルオキシ−２−オキソエチルの合成
３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（０．９０ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）懸濁液にトリエチルアミン（０．２０ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）、２−ブロモ酢酸ベンジル（０．４５ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）を加えたのち、５０℃で１４時間撹拌した。反応液を室温に冷却したのち、メタノール（１８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をメタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（１．０２ｇ，９７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．４１（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．９１（ｍ,６Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，６Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，７Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０８，２２．７１，２６．１３，２６．１６，２９．４０，２９．４３，２９．４６，２９．６２，２９．６９，２９．７１，２９．７６，３０．００，３０．４３，３１．９８，６１．２４，６７．０７，６９．４０，７３．５９，１０８．７６，１２３．６９，１２８．３２，１２８．５０，１２８．６５，１３５．３５，１４３．２８，１５２．９６，１５３．０１，１６５．８４，１６７．７７．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．４１（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．９１（ｍ,６Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，６Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．４１（ｍ，７Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０８，２２．７１，２６．１３，２６．１６，２９．４０，２９．４３，２９．４６，２９．６２，２９．６９，２９．７１，２９．７６，３０．００，３０．４３，３１．９８，６１．２４，６７．０７，６９．４０，７３．５９，１０８．７６，１２３．６９，１２８．３２，１２８．５０，１２８．６５，１３５．３５，１４３．２８，１５２．９６，１５３．０１，１６５．８４，１６７．７７．
〔実施例１−４〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸の合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸の合成
３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸２−ベンジルオキシ−２−オキソエチル（０．９１ｇ，０．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．３ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（０．０９ｇ）を加えたのち、水素風船下、４０℃で１９時間撹拌した。反応液を室温に冷却したのち、セライトろ過により１０％Ｐｄ−Ｃを除いた。ろ液を濃縮したのち、残渣にアセトニトリル（１８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（０．８４ｇ，１００％）を白色固体として得た。
２．チミジニル−［３’→５’］デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−チミジン（２０ｍｅｒオリゴ核酸）の合成
〔実施例２−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４．９５ｇ，５．０２ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（３．２８ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（２．２７ｇ，２７．６２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液にＣＯＭＵ（４．７３ｇ，１１．０５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で３．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（２４８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（７．１６ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．５４（ｍ，９３Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．４２−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６２，１４．１０，２２．７１，２６．１１，２６．１５，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．４０，３１．９６，３７．８８，５５．２８，６１．１２，６３．６８，６９．３５，７３．６０，８３．９３，８４．４０，８７．３６，１０８．５９，１１１．６６，１１３．４３，１２３．２６，１２７．２９，１２８．０８，１２８．１９，１３０．１０，１３０．１５，１３５．２０，１３５．２５，１３５．３２，１４４．２２，１５０．１１，１５３．０２，１５８．９２，１６３．１６，１６５．８５，１６７．５０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９４Ｈ１４６Ｎ２Ｏ１３Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５３４．０７２３， ｆｏｕｎｄ １５３４．０７５９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．５４（ｍ，９３Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．４２−２．５８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），５．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６２，１４．１０，２２．７１，２６．１１，２６．１５，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．４０，３１．９６，３７．８８，５５．２８，６１．１２，６３．６８，６９．３５，７３．６０，８３．９３，８４．４０，８７．３６，１０８．５９，１１１．６６，１１３．４３，１２３．２６，１２７．２９，１２８．０８，１２８．１９，１３０．１０，１３０．１５，１３５．２０，１３５．２５，１３５．３２，１４４．２２，１５０．１１，１５３．０２，１５８．９２，１６３．１６，１６５．８５，１６７．５０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９４Ｈ１４６Ｎ２Ｏ１３Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５３４．０７２３， ｆｏｕｎｄ １５３４．０７５９．
〔実施例２−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸チミジン−３’−イルの合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸チミジン−３’−イルの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（６．９５ｇ，４．６０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１７４ｍＬ）にピロール（１．５４ｇ，２２．９８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．６６ｇ，５．７５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２．５時間撹拌した。反応液にアセトン（５２ｍＬ）とアセトニトリル（１５６ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−アセトン−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（５．０４ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．３９（ｍ，８４Ｈ），１．４３−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．６６（ｓ，１Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．５８（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０８（ｍ，６Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，２．４Ｈｚ），４．８４（ｓ，２Ｈ），５．４５−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５９（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５８，１４．１２，２２．７０，２６．０７，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．６７，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３６．９９，６１．１２，６２．５７，６９．２４，７３．５８，７５．９７，８４．９１，８６．４６，１０８．３６，１１１．４８，１２３．１７，１３６．４１，１４３．０９，１５０．２９，１５２．９６，１６３．４０，１６５．９１，１６７．７１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７３Ｈ１２８Ｎ２Ｏ１１Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １２３１．９４１６， ｆｏｕｎｄ １２３１．９４３２．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．３９（ｍ，８４Ｈ），１．４３−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．６６（ｓ，１Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．５８（ｍ，３Ｈ），３．８９−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．０８（ｍ，６Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，２．４Ｈｚ），４．８４（ｓ，２Ｈ），５．４５−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，８．８Ｈｚ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５９（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５８，１４．１２，２２．７０，２６．０７，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．６７，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３６．９９，６１．１２，６２．５７，６９．２４，７３．５８，７５．９７，８４．９１，８６．４６，１０８．３６，１１１．４８，１２３．１７，１３６．４１，１４３．０９，１５０．２９，１５２．９６，１６３．４０，１６５．９１，１６７．７１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７３Ｈ１２８Ｎ２Ｏ１１Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １２３１．９４１６， ｆｏｕｎｄ １２３１．９４３２．
〔実施例２−３〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
アルゴン下で、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸チミジン−３’−イル（１．００ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル−ホスホロアミダイト（１．２３ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）に５−ベンジルチオ−１Ｈ−テトラゾール（０．３２ｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。次に、クメンヒドロペルオキシド（含量８２％）（０．２３ｇ，１．２４ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２時間撹拌した。反応液にピロール（０．５６ｇ，８．２７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２８ｇ，２．４８ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２時間撹拌した。反応液にアセトン（１５ｍＬ）とアセトニトリル（４５ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−アセトン−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（１．２０ｇ，９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−２．０５（ｍ，１２Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，６Ｈ），４．１５−４．５０（ｍ，６Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），５．１５−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．５５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４７（ｓ，１Ｈ），９．６０−９．９５（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４２，１２．４６，１４．１０，１９．７２，１９．７９，２２．７１，２６．１２，２６．１９，２９．３８，２９．４３，２９．４９，２９．６３，２９．７０，２９．７５，３０．４３，３１．９６，３６．４７，３６．５６，３８．４６，６１．１４，６１．９１，６２．００，６２．６３，６２．６８，６２．７５，６２．８０，６７．５３，６９．４２，７３．６４，７４．６６，７４．７７，７８．９４，７９．１２，８２．３３，８２．４０，８２．４８，８５．６０，８５．６６，８５．７９，８６．０２，８６．２１，８６．３５，１０８．６１，１１１．２７，１１１．３３，１１１．７３，１１１．８２，１１６．５８，１１６．６６，１２３．１５，１３５．８７，１３５．９４，１３６．５３，１３６．６２，１４３．４１，１５０．４９，１５０．５９，１５３．０７，１６３．９４，１６４．０２，１６５．９６，１６７．７９，１６７．８３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ８６Ｈ１４４Ｎ５Ｏ１８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５８９．０１４２， ｆｏｕｎｄ １５８９．０１０４．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−２．０５（ｍ，１２Ｈ），２．４０−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．７５−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．９５−４．１０（ｍ，６Ｈ），４．１５−４．５０（ｍ，６Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），５．１５−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．５５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４７（ｓ，１Ｈ），９．６０−９．９５（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４２，１２．４６，１４．１０，１９．７２，１９．７９，２２．７１，２６．１２，２６．１９，２９．３８，２９．４３，２９．４９，２９．６３，２９．７０，２９．７５，３０．４３，３１．９６，３６．４７，３６．５６，３８．４６，６１．１４，６１．９１，６２．００，６２．６３，６２．６８，６２．７５，６２．８０，６７．５３，６９．４２，７３．６４，７４．６６，７４．７７，７８．９４，７９．１２，８２．３３，８２．４０，８２．４８，８５．６０，８５．６６，８５．７９，８６．０２，８６．２１，８６．３５，１０８．６１，１１１．２７，１１１．３３，１１１．７３，１１１．８２，１１６．５８，１１６．６６，１２３．１５，１３５．８７，１３５．９４，１３６．５３，１３６．６２，１４３．４１，１５０．４９，１５０．５９，１５３．０７，１６３．９４，１６４．０２，１６５．９６，１６７．７９，１６７．８３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ８６Ｈ１４４Ｎ５Ｏ１８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５８９．０１４２， ｆｏｕｎｄ １５８９．０１０４．
〔実施例２−４〕
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
実施例２−３と同様の操作を１８回繰り返して、表題の化合物（１．１０ｇ）を得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１１４．３［Ｍ−３Ｈ］３−，２３３５．６［Ｍ−４Ｈ］４−，１８６８．９［Ｍ−５Ｈ］５−，１５５７．６［Ｍ−６Ｈ］６−．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３１１４．３［Ｍ−３Ｈ］３−，２３３５．６［Ｍ−４Ｈ］４−，１８６８．９［Ｍ−５Ｈ］５−，１５５７．６［Ｍ−６Ｈ］６−．
〔実施例２−５〕
（５）脱保護、および、精製工程
実施例２−４で合成した化合物（５０ｍｇ，５．４μｍｏｌ）に２８％アンモニア水（２．１ｍＬ）を加えたのち、８０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応液を減圧下で濃縮したのち、濃縮残渣に０．１ｍｏｌ／Ｌ−酢酸トリエチルアミン緩衝液を加えることで析出した不溶物をろ過により除去した。ろ液のＣ−１８カートリッジ精製によって得られた溶出液を乾燥し、目的物であるチミジニル−［３’→５’］デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−チミジンを得た。
ＨＰＬＣ（ｓｈｏｄｅｘＯＤＰ（４．６Φ×１５０ｍｍ），流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ，移動：０．１ｍｏｌ／Ｌトリエチルアミン−酢酸緩衝液、アセトニトリル ｇｒａｄｉｅｎｔ：０-１５ｍｉｎ（２ｔｏ９８％アセトニトリル），Ｒｔ＝３．９ｍｉｎ（９８．６％）
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３０２０．９［Ｍ−２Ｈ］２−，２０１３．４［Ｍ−３Ｈ］３−，１５０９．８［Ｍ−４Ｈ］４−．
（５）脱保護、および、精製工程
実施例２−４で合成した化合物（５０ｍｇ，５．４μｍｏｌ）に２８％アンモニア水（２．１ｍＬ）を加えたのち、８０℃で１．５時間加熱撹拌した。反応液を減圧下で濃縮したのち、濃縮残渣に０．１ｍｏｌ／Ｌ−酢酸トリエチルアミン緩衝液を加えることで析出した不溶物をろ過により除去した。ろ液のＣ−１８カートリッジ精製によって得られた溶出液を乾燥し、目的物であるチミジニル−［３’→５’］デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−デオキシグアニジル−［３’→５’］−デオキシシチジニル−［３’→５’］−デオキシアデニリル−［３’→５’］−チミジニル−［３’→５’］−チミジンを得た。
ＨＰＬＣ（ｓｈｏｄｅｘＯＤＰ（４．６Φ×１５０ｍｍ），流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ，移動：０．１ｍｏｌ／Ｌトリエチルアミン−酢酸緩衝液、アセトニトリル ｇｒａｄｉｅｎｔ：０-１５ｍｉｎ（２ｔｏ９８％アセトニトリル），Ｒｔ＝３．９ｍｉｎ（９８．６％）
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ３０２０．９［Ｍ−２Ｈ］２−，２０１３．４［Ｍ−３Ｈ］３−，１５０９．８［Ｍ−４Ｈ］４−．
（６）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例２−６〕
（縮合剤としてＥＤＣＩ−ＨＣｌを用いる場合）
〔実施例２−６〕
（縮合剤としてＥＤＣＩ−ＨＣｌを用いる場合）
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（０．８７ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（０．９７ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液に４−ジメチルアミノピリジン（０．０２ｇ，０．１８ｍｍｏｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３４ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１４時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（１．２８ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：クロロホルム−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（１．０６ｇ，７９％）を白色固体として得た。
〔実施例２−７〕
（縮合剤としてＣＤＩを用いる場合）
（縮合剤としてＣＤＩを用いる場合）
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（９．８６ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２１０ｍＬ）懸濁液に１，１’−カルボニルジイミダゾール（２．４３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌したのち、３０〜３５℃で４時間撹拌した。次に、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（１０．８９ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。さらに、反応液に５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（１．０９ｇ，０．４ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で４．５時間撹拌した。反応液にジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えたのち、アセトニトリル（４００ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（１４．４４ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（１１．１１ｇ，７４％）を白色固体として得た。
３．２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
〔実施例３−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン（１．５８ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．１１ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，７Ｈ），２．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ），３．０４−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９９−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．３４−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１８−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，７．６Ｈｚ），７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１３，２２．７１，２６．０８，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．６０，２９．６７，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３８．００，５５．２３，６１．１６，６３．５２，６９．２３，７３．５８，８４．３５，８４．４８，８６．８２，１０８．３５，１１３．２５，１２３．２２，１２３．３２，１２７．０３，１２７．８５，１２７．９５，１２８．０８，１２８．９１，１２９．９９，１３０．０４，１３２．８２，１３３．６６，１３５．３８，１３５．４２，１４１．２１，１４３．０７，１４４．３３，１４９．５３，１５１．５６，１５２．７５，１５２．９７，１５８．６３，１６４．４８，１６５．８９，１６７．３８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０１Ｈ１４９Ｎ５Ｏ１２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６４７．１１００， ｆｏｕｎｄ １６４７．１１４９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，７Ｈ），２．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．８Ｈｚ），３．０４−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９９−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．３４−４．３７（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．１８−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，７．６Ｈｚ），７．５９−７．６３（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１３，２２．７１，２６．０８，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．６０，２９．６７，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３８．００，５５．２３，６１．１６，６３．５２，６９．２３，７３．５８，８４．３５，８４．４８，８６．８２，１０８．３５，１１３．２５，１２３．２２，１２３．３２，１２７．０３，１２７．８５，１２７．９５，１２８．０８，１２８．９１，１２９．９９，１３０．０４，１３２．８２，１３３．６６，１３５．３８，１３５．４２，１４１．２１，１４３．０７，１４４．３３，１４９．５３，１５１．５６，１５２．７５，１５２．９７，１５８．６３，１６４．４８，１６５．８９，１６７．３８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０１Ｈ１４９Ｎ５Ｏ１２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６４７．１１００， ｆｏｕｎｄ １６４７．１１４９．
〔実施例３−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル（３．００ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．２５ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４４−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，７Ｈ），２．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，６Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１０．０Ｈｚ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．６１−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１２，２２．７０，２６．０７，２６．１１，２９．３３，２９．３７，２９．４２，２９．５９，２９．６７，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３７．７６，６１．２０，６３．１７，６９．２８，７３．６０，８７．１８，８７．６１，１０８．３９，１２３．１７，１２４．６６，１２７．９０，１２８．９６，１３３．０１，１３３．３９，１４２．４２，１４３．１７，１５０．４０，１５０．６８，１５２．２６，１５３．００，１６４．４２，１６５．９７，１６７．４１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ８０Ｈ１３１Ｎ５Ｏ１０Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３４４．９７９４， ｆｏｕｎｄ １３４４．９８２８．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４４−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，７Ｈ），２．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），３．２１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，６Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１０．０Ｈｚ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．６１−７．６５（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１２，２２．７０，２６．０７，２６．１１，２９．３３，２９．３７，２９．４２，２９．５９，２９．６７，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３７．７６，６１．２０，６３．１７，６９．２８，７３．６０，８７．１８，８７．６１，１０８．３９，１２３．１７，１２４．６６，１２７．９０，１２８．９６，１３３．０１，１３３．３９，１４２．４２，１４３．１７，１５０．４０，１５０．６８，１５２．２６，１５３．００，１６４．４２，１６５．９７，１６７．４１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ８０Ｈ１３１Ｎ５Ｏ１０Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３４４．９７９４， ｆｏｕｎｄ １３４４．９８２８．
〔実施例３−３〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
実施例２−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル（２．００ｇ，１．５１ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．２５ｇ，３．０２ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．５０ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，９Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），２．２２−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７８（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，６Ｈ），４．０７−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．９９−５．１１（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．２２（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），９．５８−９．６７（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４３，１４．１４，１９．６６，１９．７３，１９．７８，２２．７１，２６．０９，２６．１５，２９．３５，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７４，２９．９９，３０．３８，３１．９４，３６．５７，３６．８７，３８．３５，６１．１３，６１．８４，６１．９２，６２．４５，６２．４９，６２．５８，６２．６２，６７．３９，６９．２７，７３．６１，７４．８１，７５．０６，７８．８９，７９．１９，７９．２４，８２．９８，８３．０５，８３．１２，８４．４７，８４．５４，８５．４３，８５．４８，８５．６２，８５．６７，８５．７９，８５．９３，１０８．３４，１１１．２２，１１１．２７，１１６．５２，１１６．６４，１２３．０１，１２３．８２，１２４．０８，１２８．２７，１２８．３１，１２８．６９，１２８．７２，１３２．８７，１３２．９４，１３３．１７，１３３．４１，１３６．４５，１４１．６８，１４１．８６，１４３．１８，１４９．９３，１５０．００，１５０．４７，１５１．８４，１５２．０５，１５２．６７，１５３．０１，１６３．８１，１６３．８６，１６５．４３，１６５．５３，１６５．９９，１６７．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９３Ｈ１４７Ｎ８Ｏ１７ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １７０２．０５２０， ｆｏｕｎｄ １７０２．０６０４．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，９Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），２．２２−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７８（ｍ，３Ｈ），３．１４−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，６Ｈ），４．０７−４．３２（ｍ，３Ｈ），４．４０−４．４８（ｍ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．９９−５．１１（ｍ，１Ｈ），５．６７−５．７３（ｍ，１Ｈ），６．１１−６．２２（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．５８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．３８（ｍ，１Ｈ），８．８１（ｍ，１Ｈ），９．５８−９．６７（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４３，１４．１４，１９．６６，１９．７３，１９．７８，２２．７１，２６．０９，２６．１５，２９．３５，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７４，２９．９９，３０．３８，３１．９４，３６．５７，３６．８７，３８．３５，６１．１３，６１．８４，６１．９２，６２．４５，６２．４９，６２．５８，６２．６２，６７．３９，６９．２７，７３．６１，７４．８１，７５．０６，７８．８９，７９．１９，７９．２４，８２．９８，８３．０５，８３．１２，８４．４７，８４．５４，８５．４３，８５．４８，８５．６２，８５．６７，８５．７９，８５．９３，１０８．３４，１１１．２２，１１１．２７，１１６．５２，１１６．６４，１２３．０１，１２３．８２，１２４．０８，１２８．２７，１２８．３１，１２８．６９，１２８．７２，１３２．８７，１３２．９４，１３３．１７，１３３．４１，１３６．４５，１４１．６８，１４１．８６，１４３．１８，１４９．９３，１５０．００，１５０．４７，１５１．８４，１５２．０５，１５２．６７，１５３．０１，１６３．８１，１６３．８６，１６５．４３，１６５．５３，１６５．９９，１６７．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９３Ｈ１４７Ｎ８Ｏ１７ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １７０２．０５２０， ｆｏｕｎｄ １７０２．０６０４．
〔実施例３−４〕
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イルの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル（７．９８ｇ，４．７５ｍｍｏｌ）、Ｎ２−イソブチリル−ＤＭＴｒ−ｄＧ−ＣＥホスホロアミダイト（１１．９７ｇ，１４．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（９０ｍＬ）に５−ベンジルチオ−１Ｈ−テトラゾール（２．７４ｇ，１４．２５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で３時間撹拌した。次に、クメンヒドロペルオキシド（含量８２％）（２．６４ｇ，１４．２５ｍｍｏｌ）加えたのち、室温で１時間撹拌した。反応液にアセトン（１２０ｍＬ）とアセトニトリル（３５９ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−アセトン−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリル、メタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（１０．８６ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２−１．４０（ｍ，９０Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．９３（ｍ，９Ｈ），１．９５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．８７（ｍ，９Ｈ），３．１６−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．９９−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０９−４．４３（ｍ，１０Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．０７−５．２６（ｍ，２Ｈ），５．６５−５．７１（ｍ，１Ｈ），５．９１−６．２２（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５−７．２７（ｍ，８Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．３０−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７５−８．８２（ｍ，１Ｈ），９．４３−９．５８（ｍ，１Ｈ），９．８８−１０．２７（ｍ，１Ｈ），１２．０９−１２．２２（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．２３，１２．３６，１４．１３，１８．８４，１９．００，１９．０５，１９．６５，１９．７３，２２．７０，２６．０９，２６．１５，２９．３５，２９．３７，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７４，２９．７７，３０．３８，３１．９４，３５．８９，３６．４７，３６．６３，５５．２６，６１．１３，６２．４７，６２．６３，６２．６８，６３．４２，６７．５５，６９．２８，７３．６１，７４．８６，７５．０５，７９．７６，８１．４３，８３．０８，８３．５９，８４．６８，８６．８５，１０８．３３，１１１．１１，１１１．１７，１１３．１５，１１３．２６，１１６．４８，１１６．７５，１１６．８８，１２１．４２，１２１．５９，１２３．０３，１２４．０５，１２７．０７，１２７．１２，１２７．７８，１２７．８５，１２７．９８，１２８．０６，１２８．７４，１２９．１４，１３０．０５，１３２．８８，１３３．３７，１３５．２３，１３９．４８，１４１．９２，１４２．０１，１４３．１８，１４４．２３，１４７．３５，１４８．１１，１４８．２７，１４８．４９，１４９．９８，１５０．０９，１５１．８０，１５２．６０，１５３．０１，１５５．４０，１５５．４７，１５８．６２，１５８．６８，１６４．７７，１６５．２０，１６５．９６，１６７．７１，１６７．７４，１７９．８１，１８０．２１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３１Ｈ１８６Ｎ１４Ｏ２６Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２４５６．３０３６， ｆｏｕｎｄ ２４５６．２９８８．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２−１．４０（ｍ，９０Ｈ），１．４３−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．９３（ｍ，９Ｈ），１．９５−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．８７（ｍ，９Ｈ），３．１６−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．９９−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０９−４．４３（ｍ，１０Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．０７−５．２６（ｍ，２Ｈ），５．６５−５．７１（ｍ，１Ｈ），５．９１−６．２２（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．５４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１５−７．２７（ｍ，８Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．３０−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．７５−８．８２（ｍ，１Ｈ），９．４３−９．５８（ｍ，１Ｈ），９．８８−１０．２７（ｍ，１Ｈ），１２．０９−１２．２２（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．２３，１２．３６，１４．１３，１８．８４，１９．００，１９．０５，１９．６５，１９．７３，２２．７０，２６．０９，２６．１５，２９．３５，２９．３７，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７４，２９．７７，３０．３８，３１．９４，３５．８９，３６．４７，３６．６３，５５．２６，６１．１３，６２．４７，６２．６３，６２．６８，６３．４２，６７．５５，６９．２８，７３．６１，７４．８６，７５．０５，７９．７６，８１．４３，８３．０８，８３．５９，８４．６８，８６．８５，１０８．３３，１１１．１１，１１１．１７，１１３．１５，１１３．２６，１１６．４８，１１６．７５，１１６．８８，１２１．４２，１２１．５９，１２３．０３，１２４．０５，１２７．０７，１２７．１２，１２７．７８，１２７．８５，１２７．９８，１２８．０６，１２８．７４，１２９．１４，１３０．０５，１３２．８８，１３３．３７，１３５．２３，１３９．４８，１４１．９２，１４２．０１，１４３．１８，１４４．２３，１４７．３５，１４８．１１，１４８．２７，１４８．４９，１４９．９８，１５０．０９，１５１．８０，１５２．６０，１５３．０１，１５５．４０，１５５．４７，１５８．６２，１５８．６８，１６４．７７，１６５．２０，１６５．９６，１６７．７１，１６７．７４，１７９．８１，１８０．２１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３１Ｈ１８６Ｎ１４Ｏ２６Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２４５６．３０３６， ｆｏｕｎｄ ２４５６．２９８８．
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
〔実施例３−５〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
〔実施例３−５〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン（１．５２ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．１０ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．３６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．２，１０．４，１８．０Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，６Ｈ），４．３０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１６．０，２３．６Ｈｚ），５．５１−５．５８（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，７．６Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２０−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４０−８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０９，２２．７０，２６．１０，２６．１５，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．４０，３１．９５，３９．４７，５５．２６，６１．１０，６３．１７，６９．３３，７３．５９，７５．７７，８４．６８，８７．３２，１０８．５４，１１３．４６，１２３．３２，１２７．２２，１２８．１０，１２８．１３，１２９．１０，１３０．０４，１３０．１０，１３３．２０，１３５．１３，１３５．３０，１４４．０７，１５３．０１，１５８．８４，１６５．８１，１６７．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１００Ｈ１４９Ｎ３Ｏ１３Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６２３．０９８８， ｆｏｕｎｄ １６２３．１０６９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．３６−２．４３（ｍ，１Ｈ），２．８３−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．２，１０．４，１８．０Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９５−４．０７（ｍ，６Ｈ），４．３０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１６．０，２３．６Ｈｚ），５．５１−５．５８（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，７．６Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２０−７．３８（ｍ，１１Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４０−８．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０９，２２．７０，２６．１０，２６．１５，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．４０，３１．９５，３９．４７，５５．２６，６１．１０，６３．１７，６９．３３，７３．５９，７５．７７，８４．６８，８７．３２，１０８．５４，１１３．４６，１２３．３２，１２７．２２，１２８．１０，１２８．１３，１２９．１０，１３０．０４，１３０．１０，１３３．２０，１３５．１３，１３５．３０，１４４．０７，１５３．０１，１５８．８４，１６５．８１，１６７．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１００Ｈ１４９Ｎ３Ｏ１３Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６２３．０９８８， ｆｏｕｎｄ １６２３．１０６９．
〔実施例３−６〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル（３．０４ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．３９ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．５１（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０４（ｍ，８Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１６．４，２０．４Ｈｚ），５．５１−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，７．６Ｈｚ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６６−８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１０，２２．７１，２６．１０，２６．１４，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．３９，３１．９５，３８．４６，６１．１５，６２．３７，６９．３４，７３．６１，７５．８０，８５．８２，８８．４４，１０８．５５，１２３．２５，１２７．６１，１２９．０７，１３３．２５，１４３．２５，１４５．３２，１５３．０１，１６２．３８，１６５．８９，１６７．７９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７９Ｈ１３１Ｎ３Ｏ１１Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３２０．９６８１， ｆｏｕｎｄ １３２０．９７２３．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．５１（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４６−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．８０（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．０４（ｍ，８Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１６．４，２０．４Ｈｚ），５．５１−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，７．６Ｈｚ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．４８−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．６６−８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１０，２２．７１，２６．１０，２６．１４，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．３９，３１．９５，３８．４６，６１．１５，６２．３７，６９．３４，７３．６１，７５．８０，８５．８２，８８．４４，１０８．５５，１２３．２５，１２７．６１，１２９．０７，１３３．２５，１４３．２５，１４５．３２，１５３．０１，１６２．３８，１６５．８９，１６７．７９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７９Ｈ１３１Ｎ３Ｏ１１Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３２０．９６８１， ｆｏｕｎｄ １３２０．９７２３．
〔実施例３−７〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
実施例２−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル（２．２７ｇ，１．７５ｍｍｏｌ）とＮ２−イソブチリルＤＭＴｒ−ｄＧ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．９４ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．０２ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．３６−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７５−３．３０（ｍ，７Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．２６−４．５３（ｍ，６Ｈ），４．７８−４．８９（ｍ，２Ｈ），５．２６−５．２９（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．５２（ｍ，１Ｈ），５．９２−６．１１（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．３８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．８０−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．２４（ｍ，１Ｈ），１０．２２−１０．７０（ｍ，１Ｈ），１２．０８−１２．２２（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．９６，１８．９９，１９．０５，１９．８１，１９．８７，２２．７１，２６．０８，２６．１５，２９．３４，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．３７，３１．９４，３６．０１，３６．０６，３８．３７，３８．８３，３９．１１，６１．０９，６２．０１，６２．５９，６２．６４，６２．７７，６２．８２，６７．２０，６７．５１，６９．２５，７３．６０，７４．７６，７５．０３，８０．４９，８３．５０，８３．７５，８４．５７，８４．８１，８６．３２，８７．９１，８８．０４，９７．２９，９７．５０，１０８．３０，１１６．５５，１１６．６８，１２０．７２，１２１．０５，１２３．０１，１２７．７３，１２７．８０，１２８．８８，１２８．９３，１３２．７１，１３２．８１，１３３．２８，１３８．１９，１３８．３０，１４３．１３，１４４．２０，１４４．４２，１４７．７９，１４７．９９，１４８．１６，１４８．３３，１５２．９９，１５５．２５，１５５．６５，１６２．８６，１６３．０４，１６５．９２，１６５．９５，１６７．７７，１６７．８５，１７９．７７，１８０．０３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９６Ｈ１５２Ｎ９Ｏ１８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １７７３．０８９１， ｆｏｕｎｄ １７７３．０９１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０８−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．３６−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７５−３．３０（ｍ，７Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．２６−４．５３（ｍ，６Ｈ），４．７８−４．８９（ｍ，２Ｈ），５．２６−５．２９（ｍ，１Ｈ），５．４２−５．５２（ｍ，１Ｈ），５．９２−６．１１（ｍ，１Ｈ），６．２４−６．３８（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．６７（ｍ，４Ｈ），７．８０−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ），８．１４−８．２４（ｍ，１Ｈ），１０．２２−１０．７０（ｍ，１Ｈ），１２．０８−１２．２２（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．９６，１８．９９，１９．０５，１９．８１，１９．８７，２２．７１，２６．０８，２６．１５，２９．３４，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．３７，３１．９４，３６．０１，３６．０６，３８．３７，３８．８３，３９．１１，６１．０９，６２．０１，６２．５９，６２．６４，６２．７７，６２．８２，６７．２０，６７．５１，６９．２５，７３．６０，７４．７６，７５．０３，８０．４９，８３．５０，８３．７５，８４．５７，８４．８１，８６．３２，８７．９１，８８．０４，９７．２９，９７．５０，１０８．３０，１１６．５５，１１６．６８，１２０．７２，１２１．０５，１２３．０１，１２７．７３，１２７．８０，１２８．８８，１２８．９３，１３２．７１，１３２．８１，１３３．２８，１３８．１９，１３８．３０，１４３．１３，１４４．２０，１４４．４２，１４７．７９，１４７．９９，１４８．１６，１４８．３３，１５２．９９，１５５．２５，１５５．６５，１６２．８６，１６３．０４，１６５．９２，１６５．９５，１６７．７７，１６７．８５，１７９．７７，１８０．０３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９６Ｈ１５２Ｎ９Ｏ１８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １７７３．０８９１， ｆｏｕｎｄ １７７３．０９１４．
〔実施例３−８〕
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル（２．８０ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥホスホロアミダイト（３．５８ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．４４ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．９５（ｍ，９Ｈ），３．００−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，６Ｈ），３．９９−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１４−４．４８（ｍ，１１Ｈ），４．８２−４．８５（ｍ，２Ｈ），５．０５−５．５３（ｍ，３Ｈ），６．００−６．４６（ｍ，３Ｈ），６．７６−６．８７（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４４−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．８８（ｍ，３Ｈ），８．１１−８．２２（ｍ，１Ｈ），９．００−９．１５（ｍ，１Ｈ），１０．２９−１０．４９（ｍ，１Ｈ），１２．１４−１２．１７（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６７，１１．７１，１４．１３，１８．８６，１８．９０，１８．９４，１８．９８，１９．００，１９．５９，１９．６７，１９．８１，１９．８８，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．３５，２９．３７，２９．４６，２９．６１，２９．６７，２９．７４，２９．７７，３０．３７，３１．９４，３５．８８，３８．６７，５５．２９，６１．１３，６２．６６，６２．７３，６２．８７，６３．３３，６９．２５，７３．５９，８４．２０，８４．２８，８５．３１，８７．２９，１０８．３１，１１１．６９，１１１．７３，１１３．１５，１１３．３５，１１６．６４，１１６．７９，１２３．０１，１２７．３１，１２７．７１，１２７．７７，１２８．０８，１２８．９９，１２９．１４，１３０．０９，１３３．３３，１３４．９３，１３４．９７，１３５．０１，１３５．１７，１４３．１４，１４３．９６，１４４．０４，１４７．８４，１４７．９３，１４８．１６，１５０．４０，１５０．４８，１５２．９９，１５５．４８，１５８．８３，１６３．５２，１６５．９６，１６７．８６，１７９．６５，１７９．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３０Ｈ１８６Ｎ１２Ｏ２７Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２４３２．２９２３， ｆｏｕｎｄ ２４３２．２９３７．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７１−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９５−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．９５（ｍ，９Ｈ），３．００−３．５５（ｍ，３Ｈ），３．７３−３．８１（ｍ，６Ｈ），３．９９−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１４−４．４８（ｍ，１１Ｈ），４．８２−４．８５（ｍ，２Ｈ），５．０５−５．５３（ｍ，３Ｈ），６．００−６．４６（ｍ，３Ｈ），６．７６−６．８７（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．４４−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．７２−７．８８（ｍ，３Ｈ），８．１１−８．２２（ｍ，１Ｈ），９．００−９．１５（ｍ，１Ｈ），１０．２９−１０．４９（ｍ，１Ｈ），１２．１４−１２．１７（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６７，１１．７１，１４．１３，１８．８６，１８．９０，１８．９４，１８．９８，１９．００，１９．５９，１９．６７，１９．８１，１９．８８，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．３５，２９．３７，２９．４６，２９．６１，２９．６７，２９．７４，２９．７７，３０．３７，３１．９４，３５．８８，３８．６７，５５．２９，６１．１３，６２．６６，６２．７３，６２．８７，６３．３３，６９．２５，７３．５９，８４．２０，８４．２８，８５．３１，８７．２９，１０８．３１，１１１．６９，１１１．７３，１１３．１５，１１３．３５，１１６．６４，１１６．７９，１２３．０１，１２７．３１，１２７．７１，１２７．７７，１２８．０８，１２８．９９，１２９．１４，１３０．０９，１３３．３３，１３４．９３，１３４．９７，１３５．０１，１３５．１７，１４３．１４，１４３．９６，１４４．０４，１４７．８４，１４７．９３，１４８．１６，１５０．４０，１５０．４８，１５２．９９，１５５．４８，１５８．８３，１６３．５２，１６５．９６，１６７．８６，１７９．６５，１７９．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１３０Ｈ１８６Ｎ１２Ｏ２７Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２４３２．２９２３， ｆｏｕｎｄ ２４３２．２９３７．
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
〔実施例３−９〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
〔実施例３−９〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン（１．５４ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．１４ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８６−０．８９（ｍ，１２Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１２．４Ｈｚ），３．１７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１０．４Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，９．２Ｈｚ），６．７６−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１３，１８．６４，１８．７７，２２．７１，２６．０５，２６．１１，２９．３２，２９．３７，２９．４２，２９．６０，２９．６６，２９．６８，２９．７４，２９．７５，２９．７７，３０．３３，３１．９４，３６．１７，３７．２１，５５．２４，６１．２４，６３．４８，６９．３０，７３．６４，７６．１６，８３．９４，８４．４４，８６．４９，１０８．３３，１１３．２７，１１３．２９，１２２．３４，１２３．２４，１２７．１５，１２８．０２，１２９．９９，１３５．４７，１３５．７７，１３７．８３，１４３．０４，１４４．７０，１４７．１８，１４８．０２，１５２．９４，１５５．３８，１５８．７４，１６６．００，１６７．３５，１７８．３０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９８Ｈ１５１Ｎ５Ｏ１３Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６２９．１２０６， ｆｏｕｎｄ １６２９．１２４０．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８６−０．８９（ｍ，１２Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．４０（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．９５（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，１２．４Ｈｚ），３．１７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１０．４Ｈｚ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９８−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２，９．２Ｈｚ），６．７６−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），１１．９６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１３，１８．６４，１８．７７，２２．７１，２６．０５，２６．１１，２９．３２，２９．３７，２９．４２，２９．６０，２９．６６，２９．６８，２９．７４，２９．７５，２９．７７，３０．３３，３１．９４，３６．１７，３７．２１，５５．２４，６１．２４，６３．４８，６９．３０，７３．６４，７６．１６，８３．９４，８４．４４，８６．４９，１０８．３３，１１３．２７，１１３．２９，１２２．３４，１２３．２４，１２７．１５，１２８．０２，１２９．９９，１３５．４７，１３５．７７，１３７．８３，１４３．０４，１４４．７０，１４７．１８，１４８．０２，１５２．９４，１５５．３８，１５８．７４，１６６．００，１６７．３５，１７８．３０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９８Ｈ１５１Ｎ５Ｏ１３Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６２９．１２０６， ｆｏｕｎｄ １６２９．１２４０．
〔実施例３−１０〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（３．０５ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．４２ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．５０（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．７２（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６−４．０５（ｍ，８Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０），６．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１０，１８．９４，１８．９７，２２．７１，２６．０９，２６．１５，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６９，２９．７５，３０．３９，３１．９６，３６．５０，３７．８５，６１．２６，６２．９２，６９．４３，７３．６７，８６．２７，８６．３４，１０８．５９，１２２．４９，１２３．２６，１３８．４２，１４３．３４，１４７．０９，１４７．７３，１５３．０４，１５５．０１，１６６．０２，１６７．５２，１７８．６９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７７Ｈ１３３Ｎ５Ｏ１１Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３２６．９８９９， ｆｏｕｎｄ １３２６．９８７９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２０−１．５０（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１４．０Ｈｚ），２．７２（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９７−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６−４．０５（ｍ，８Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），５．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０），６．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１０，１８．９４，１８．９７，２２．７１，２６．０９，２６．１５，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６９，２９．７５，３０．３９，３１．９６，３６．５０，３７．８５，６１．２６，６２．９２，６９．４３，７３．６７，８６．２７，８６．３４，１０８．５９，１２２．４９，１２３．２６，１３８．４２，１４３．３４，１４７．０９，１４７．７３，１５３．０４，１５５．０１，１６６．０２，１６７．５２，１７８．６９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７７Ｈ１３３Ｎ５Ｏ１１Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３２６．９８９９， ｆｏｕｎｄ １３２６．９８７９．
〔実施例３−１１〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
実施例２−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（２．２５ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．５７ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．６８ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−１．５２（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８９（ｍ，９Ｈ），２．２４−２．７８（ｍ，８Ｈ），３．３８−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６９−４．０５（ｍ，８Ｈ），４．１７−４．８９（ｍ，７Ｈ），５．２０−５．２９（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．６６（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．２４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．８３（ｍ，１Ｈ），１０．２０−１０．３２（ｍ，１Ｈ），１２．１１−１２．２２（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４６，１４．１４，１８．５９，１８．９３，１９．０６，１９．４２，１９．６６，１９．７１，１９．７３，１９．７８，２２．７１，２６．０７，２６．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３５．５７，３５．９３，３８．４２，６１．１２，６１．２４，６１．７１，６１．８９，６２．５６，６２．６４，６２．６９，６９．２６，７３．６２，７５．６９，７５．８１，７９．２９，８２．８０，８５．７３，８６．０４，８６．４１，１０８．２９，１１１．２３，１１１．３２，１１６．４６，１１６．５１，１２２．３９，１２２．９８，１２３．０３，１３６．５５，１３６．７８，１３９．０４，１４３．１１，１４３．１８，１４７．９３，１４７．９８，１５０．３０，１５０．３７，１５２．９８，１５５．３９，１５５．５９，１６３．５３，１６３．６２，１６６．００，１６６．１２，１６７．６９，１６７．８６，１７９．９２，１８０．０４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９０Ｈ１４９Ｎ８Ｏ１８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６８４．０６２５， ｆｏｕｎｄ １６８４．０６４８．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−１．５２（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８９（ｍ，９Ｈ），２．２４−２．７８（ｍ，８Ｈ），３．３８−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６９−４．０５（ｍ，８Ｈ），４．１７−４．８９（ｍ，７Ｈ），５．２０−５．２９（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．６６（ｍ，１Ｈ），６．０８−６．２４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７３（ｍ，１Ｈ），８．６４−８．８３（ｍ，１Ｈ），１０．２０−１０．３２（ｍ，１Ｈ），１２．１１−１２．２２（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４６，１４．１４，１８．５９，１８．９３，１９．０６，１９．４２，１９．６６，１９．７１，１９．７３，１９．７８，２２．７１，２６．０７，２６．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３５．５７，３５．９３，３８．４２，６１．１２，６１．２４，６１．７１，６１．８９，６２．５６，６２．６４，６２．６９，６９．２６，７３．６２，７５．６９，７５．８１，７９．２９，８２．８０，８５．７３，８６．０４，８６．４１，１０８．２９，１１１．２３，１１１．３２，１１６．４６，１１６．５１，１２２．３９，１２２．９８，１２３．０３，１３６．５５，１３６．７８，１３９．０４，１４３．１１，１４３．１８，１４７．９３，１４７．９８，１５０．３０，１５０．３７，１５２．９８，１５５．３９，１５５．５９，１６３．５３，１６３．６２，１６６．００，１６６．１２，１６７．６９，１６７．８６，１７９．９２，１８０．０４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９０Ｈ１４９Ｎ８Ｏ１８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６８４．０６２５， ｆｏｕｎｄ １６８４．０６４８．
〔実施例３−１２〕
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
（４）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（２．５０ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥホスホロアミダイト（３．３６ｇ，４．５１ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．１１ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０５−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８８（ｍ，１３Ｈ），２．２４−２．８７（ｍ，１０Ｈ），３．２５−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，７Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．７２（ｍ，１０Ｈ），４．８１−４．９１（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．２４（ｍ，２Ｈ），５．５５−５．６１（ｍ，１Ｈ），５．９５−６．４３（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．８５（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），９．１０−９．３１（ｍ，２Ｈ），１０．０５−１０．０９（ｍ，１Ｈ），１２．１８（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６８，１１．７２，１２．３３，１２．３７，１４．１４，１８．７８，１８．８８，１９．１３，１９．２４，１９．５８，１９．６５，１９．７０，１９．７７，２２．７０，２６．０８，２６．１６，２９．３４，２９．３８，２９．４６，２９．６２，２９．６８，２９．７４，２９．７７，３０．３６，３１．９４，３５．８４，３５．９９，３７．６５，３８．９５，５５．２９，６１．１８，６２．６２，６２．７７，６２．８３，６３．２６，６７．１０，６７．４５，６９．２７，７３．６３，７５．５５，７９．９１，８２．６２，８２．８７，８４．２７，８７．３１，１０８．２９，１１１．５０，１１１．８０，１１３．１５，１１３．３５，１１６．６６，１１６．７４，１１６．８６，１２２．５１，１２２．５９，１２３．０７，１２７．３２，１２８．０８，１２８．１３，１２９．１３，１３０．１３，１３４．９５，１３５．１２，１３６．３２，１３８．７５，１４３．１０，１４３．９９，１４７．９３，１４７．９７，１４８．０４，１５０．２８，１５０．３７，１５０．６０，１５０．６９，１５２．９８，１５５．４９，１５５．５４，１５８．８１，１６３．６３，１６３．６８，１６３．７９，１６６．０２，１６７．６９，１６７．７１，１７９．７３，１７９．７７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２４Ｈ１８３Ｎ１１Ｏ２７Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２３４３．２６５８， ｆｏｕｎｄ ２３４３．２７４２．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．０５−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８８（ｍ，１３Ｈ），２．２４−２．８７（ｍ，１０Ｈ），３．２５−３．５３（ｍ，３Ｈ），３．７２−３．８１（ｍ，７Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．７２（ｍ，１０Ｈ），４．８１−４．９１（ｍ，２Ｈ），５．０３−５．２４（ｍ，２Ｈ），５．５５−５．６１（ｍ，１Ｈ），５．９５−６．４３（ｍ，３Ｈ），６．８２−６．８５（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），９．１０−９．３１（ｍ，２Ｈ），１０．０５−１０．０９（ｍ，１Ｈ），１２．１８（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６８，１１．７２，１２．３３，１２．３７，１４．１４，１８．７８，１８．８８，１９．１３，１９．２４，１９．５８，１９．６５，１９．７０，１９．７７，２２．７０，２６．０８，２６．１６，２９．３４，２９．３８，２９．４６，２９．６２，２９．６８，２９．７４，２９．７７，３０．３６，３１．９４，３５．８４，３５．９９，３７．６５，３８．９５，５５．２９，６１．１８，６２．６２，６２．７７，６２．８３，６３．２６，６７．１０，６７．４５，６９．２７，７３．６３，７５．５５，７９．９１，８２．６２，８２．８７，８４．２７，８７．３１，１０８．２９，１１１．５０，１１１．８０，１１３．１５，１１３．３５，１１６．６６，１１６．７４，１１６．８６，１２２．５１，１２２．５９，１２３．０７，１２７．３２，１２８．０８，１２８．１３，１２９．１３，１３０．１３，１３４．９５，１３５．１２，１３６．３２，１３８．７５，１４３．１０，１４３．９９，１４７．９３，１４７．９７，１４８．０４，１５０．２８，１５０．３７，１５０．６０，１５０．６９，１５２．９８，１５５．４９，１５５．５４，１５８．８１，１６３．６３，１６３．６８，１６３．７９，１６６．０２，１６７．６９，１６７．７１，１７９．７３，１７９．７７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２４Ｈ１８３Ｎ１１Ｏ２７Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２３４３．２６５８， ｆｏｕｎｄ ２３４３．２７４２．
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例３−１３〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例３−１３〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
実施例２−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸チミジン−３’−イル（１．８２ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）とＮ２−イソブチリル−ＤＭＴｒ−ｄＧ−ＣＥホスホロアミダイト（２．５２ｇ，３．００ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．４３ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．００−１．４１（ｍ，９０Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．９７（ｍ，６Ｈ），３．６８−４．０８（ｍ，８Ｈ），４．１４−４．５４（ｍ，６Ｈ），４．７８−４．９２（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．９５−６．２４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，１Ｈ），１０．１９−１０．４９（ｍ，２Ｈ），１２．２４−１２．３８（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．３５，１４．１４，１９．０１，１９．０６，１９．１０，１９．７３，１９．８０，１９．８５，２２．７０，２６．０７，２６．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．０２，３０．３６，３１．７７，３１．９４，３５．８０，３５．９２，３６．６２，３８．１９，３８．４８，６１．０５，６１．１３，６２．２６，６２．４４，６２．４９，６２．７０，６２．７５，６６．１２，６７．３７，６９．２１，７３．５８，７４．５１，８０．４７，８０．６４，８２．３３，８２．４０，８５．３３，８５．５２，８６．１２，８６．５５，８６．８４，８７．３１，１０８．２４，１１１．２４，１１２．１８，１１６．５０，１１６．８３，１２１．４３，１２１．５９，１２３．０５，１２３．０８，１３６．５５，１３７．７３，１３８．６６，１３８．９９，１４３．０２，１４３．０６，１４７．７５，１４７．７８，１４８．４９，１５０．４２，１５１．０６，１５２．９６，１５２．９７，１５５．２３，１５５．２７，１６４．７６，１６４．８３，１６５．９２，１６５．９６，１６７．７３，１６７．８０，１８０．２６，１８０．４５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９０Ｈ１４９Ｎ８Ｏ１８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６８４．０６２５， ｆｏｕｎｄ １６８４．０６４３．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．００−１．４１（ｍ，９０Ｈ），１．４１−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．７１−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９２−２．００（ｍ，３Ｈ），２．２４−２．９７（ｍ，６Ｈ），３．６８−４．０８（ｍ，８Ｈ），４．１４−４．５４（ｍ，６Ｈ），４．７８−４．９２（ｍ，２Ｈ），５．１４−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．９５−６．２４（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．８７−７．９５（ｍ，１Ｈ），１０．１９−１０．４９（ｍ，２Ｈ），１２．２４−１２．３８（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．３５，１４．１４，１９．０１，１９．０６，１９．１０，１９．７３，１９．８０，１９．８５，２２．７０，２６．０７，２６．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．０２，３０．３６，３１．７７，３１．９４，３５．８０，３５．９２，３６．６２，３８．１９，３８．４８，６１．０５，６１．１３，６２．２６，６２．４４，６２．４９，６２．７０，６２．７５，６６．１２，６７．３７，６９．２１，７３．５８，７４．５１，８０．４７，８０．６４，８２．３３，８２．４０，８５．３３，８５．５２，８６．１２，８６．５５，８６．８４，８７．３１，１０８．２４，１１１．２４，１１２．１８，１１６．５０，１１６．８３，１２１．４３，１２１．５９，１２３．０５，１２３．０８，１３６．５５，１３７．７３，１３８．６６，１３８．９９，１４３．０２，１４３．０６，１４７．７５，１４７．７８，１４８．４９，１５０．４２，１５１．０６，１５２．９６，１５２．９７，１５５．２３，１５５．２７，１６４．７６，１６４．８３，１６５．９２，１６５．９６，１６７．７３，１６７．８０，１８０．２６，１８０．４５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９０Ｈ１４９Ｎ８Ｏ１８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６８４．０６２５， ｆｏｕｎｄ １６８４．０６４３．
〔実施例３−１４〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（２．２０ｇ，１．３２ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．９６ｇ，３．９７ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．７６ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３−１．４７（ｍ，９６Ｈ），１．７１−２．０１（ｍ，１５Ｈ），２．３５−２．８５（ｍ，１０Ｈ），３．３１−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．５９（ｍ，１０Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），５．１３−５．５５（ｍ，３Ｈ），６．１１−６．４２（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，１Ｈ），９．２３−１０．３９（ｍ，３Ｈ），１２．１５−１２．２１（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７０，１２．３９，１２．４５，１４．１４，１８．８２，１８．８６，１９．０４，１９．０８，１９．５８，１９．６５，１９．７４，１９．８０，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．３４，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７４，２９．７７，３０．３７，３１．９４，３５．８９，３６．１３，３６．５２，３８．６８，５５．２９，６１．１２，６２．７４，６２．８９，６３．２２，６３．３２，６７．１２，６９．２３，７３．６０，７４．７６，７９．０３，７９．９８，８２．４９，８４．２８，８５．１４，８７．２８，１０８．２６，１１１．３７，１１１．４９，１１１．６９，１１１．７２，１１３．１４，１１３．３４，１１６．７４，１１６．８４，１１６．９２，１２１．８９，１２１．９６，１２３．０２，１２７．０８，１２７．３１，１２７．７６，１２７．８５，１２８．０８，１２９．１３，１３０．１１，１３４．９４，１３４．９９，１３５．０３，１３５．２０，１３５．３０，１３６．９３，１３８．２６，１３９．４６，１４３．０７，１４３．９６，１４４．０４，１４７．９８，１４８．０２，１４８．１４，１４８．２３，１５０．４６，１５０．５７，１５０．６２，１５２．９７，１５５．４２，１５８．６０，１５８．７９，１６３．７９，１６４．４３，１６４．５０，１６５．９６，１６７．７９，１７９．８７，１７９．９５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２４Ｈ１８３Ｎ１１Ｏ２７Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２３４３．２６５８， ｆｏｕｎｄ ２３４３．２６９３．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３−１．４７（ｍ，９６Ｈ），１．７１−２．０１（ｍ，１５Ｈ），２．３５−２．８５（ｍ，１０Ｈ），３．３１−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９６−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．５９（ｍ，１０Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），５．１３−５．５５（ｍ，３Ｈ），６．１１−６．４２（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，１Ｈ），９．２３−１０．３９（ｍ，３Ｈ），１２．１５−１２．２１（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７０，１２．３９，１２．４５，１４．１４，１８．８２，１８．８６，１９．０４，１９．０８，１９．５８，１９．６５，１９．７４，１９．８０，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．３４，２９．３８，２９．４６，２９．６１，２９．６８，２９．７４，２９．７７，３０．３７，３１．９４，３５．８９，３６．１３，３６．５２，３８．６８，５５．２９，６１．１２，６２．７４，６２．８９，６３．２２，６３．３２，６７．１２，６９．２３，７３．６０，７４．７６，７９．０３，７９．９８，８２．４９，８４．２８，８５．１４，８７．２８，１０８．２６，１１１．３７，１１１．４９，１１１．６９，１１１．７２，１１３．１４，１１３．３４，１１６．７４，１１６．８４，１１６．９２，１２１．８９，１２１．９６，１２３．０２，１２７．０８，１２７．３１，１２７．７６，１２７．８５，１２８．０８，１２９．１３，１３０．１１，１３４．９４，１３４．９９，１３５．０３，１３５．２０，１３５．３０，１３６．９３，１３８．２６，１３９．４６，１４３．０７，１４３．９６，１４４．０４，１４７．９８，１４８．０２，１４８．１４，１４８．２３，１５０．４６，１５０．５７，１５０．６２，１５２．９７，１５５．４２，１５８．６０，１５８．７９，１６３．７９，１６４．４３，１６４．５０，１６５．９６，１６７．７９，１７９．８７，１７９．９５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１２４Ｈ１８３Ｎ１１Ｏ２７Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ２３４３．２６５８， ｆｏｕｎｄ ２３４３．２６９３．
〔実施例３−１５〕
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−チミジン−３’−イル）ホスホロチオイル）−チミジン−３’−イルの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−チミジン−３’−イル）ホスホロチオイル）−チミジン−３’−イルの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸チミジン−３’−イル（１．８２ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥホスホロアミダイト（２．２３ｇ，３．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（２７ｍＬ）に５−ベンジルチオ−１Ｈ−テトラゾール（０．５８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。次に、（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチリデン）アミノ）−３Ｈ−１，２，４−ジチアゾリン−３−チオン（１．１３ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）とピリジン（０．８７ｇ，９．００ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１０９ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリル、メタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（２．７１ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．５３（ｍ，９３Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９２−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，７．２Ｈｚ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．０９−４．４０（ｍ，６Ｈ），４．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３１−５．４３（ｍ，２Ｈ），６．２７−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．４１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８６（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．９１（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７９，１２．５８，１４．１４，１９．３１，１９．４０，１９．４７，１９．５５，２２．７０，２６．０７，２６．１３，２９．３２，２９．３８，２９．４４，２９．６０，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３６．７８，３９．００，５５．２９，６１．０６，６２．６５，６２．６９，６２．９０，６２．９４，６３．２１，６７．６３，６９．１９，７３．５６，７５．０１，７５．０９，８０．１８，８２．２７，８２．３６，８４．４０，８４．５３，８４．９１，８５．３９，８７．３１，１０８．２５，１１１．７４，１１１．９０，１１３．３７，１１６．１５，１１６．３９，１２３．０６，１２７．２８，１２８．０５，１２８．１１，１３０．０９，１３４．９７，１３５．０３，１３５．０６，１３５．３０，１４３．０１，１４４．０４，１５０．２２，１５０．２７，１５０．３５，１５２．９４，１５８．７８，１６３．３６，１６３．４６，１６５．８６，１６５．８８，１６７．７１，１６７．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０７Ｈ１６２Ｎ５Ｏ１９ＰＳＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９０７．１２２０，ｆｏｕｎｄ １９０７．１２２３．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．５３（ｍ，９３Ｈ），１．７２−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．９２−１．９５（ｍ，３Ｈ），２．２８−２．４９（ｍ，３Ｈ），２．５７−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，７．２Ｈｚ），３．３９−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．０９−４．４０（ｍ，６Ｈ），４．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．３１−５．４３（ｍ，２Ｈ），６．２７−６．３２（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．４１（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．８６（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．３７−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．９１（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７９，１２．５８，１４．１４，１９．３１，１９．４０，１９．４７，１９．５５，２２．７０，２６．０７，２６．１３，２９．３２，２９．３８，２９．４４，２９．６０，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３６．７８，３９．００，５５．２９，６１．０６，６２．６５，６２．６９，６２．９０，６２．９４，６３．２１，６７．６３，６９．１９，７３．５６，７５．０１，７５．０９，８０．１８，８２．２７，８２．３６，８４．４０，８４．５３，８４．９１，８５．３９，８７．３１，１０８．２５，１１１．７４，１１１．９０，１１３．３７，１１６．１５，１１６．３９，１２３．０６，１２７．２８，１２８．０５，１２８．１１，１３０．０９，１３４．９７，１３５．０３，１３５．０６，１３５．３０，１４３．０１，１４４．０４，１５０．２２，１５０．２７，１５０．３５，１５２．９４，１５８．７８，１６３．３６，１６３．４６，１６５．８６，１６５．８８，１６７．７１，１６７．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０７Ｈ１６２Ｎ５Ｏ１９ＰＳＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９０７．１２２０，ｆｏｕｎｄ １９０７．１２２３．
４．２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イルの合成
〔実施例４−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イルの合成
〔実施例４−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イルの合成
実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）とＮ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルシチジン（１．５９ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．９６ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．３８（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，５Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８０−４．８９（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９０（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２７−７．４２（ｍ，１１Ｈ），７．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．６１−８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，２２．７０，２６．０７，２６．０９，２６．１１，２９．３１，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，５２．３１，５５．２４，５９．１５，６０．４７，６０．７２，６１．０６，６９．１４，７０．０７，７３．５３，８０．４２，８２．２１，８７．４９，８８．９１，１０８．２２，１１３．４３，１２３．３３，１２３．５０，１２７．２７，１２７．４９，１２８．１７，１２９．０６，１３０．０６，１３０．０８，１３３．１７，１３５．０７，１３５．２２，１４２．８５，１４３．８６，１５２．８７，１５２．９０，１５８．７５，１６５．６４，１６５．８４，１６７．１７，１６８．４２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０１Ｈ１５１Ｎ３Ｏ１４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６５３．１０９４，ｆｏｕｎｄ １６５３．１１７１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．３８（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，５Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８０−４．８９（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），６．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９０（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２７−７．４２（ｍ，１１Ｈ），７．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．６１−８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，２２．７０，２６．０７，２６．０９，２６．１１，２９．３１，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，５２．３１，５５．２４，５９．１５，６０．４７，６０．７２，６１．０６，６９．１４，７０．０７，７３．５３，８０．４２，８２．２１，８７．４９，８８．９１，１０８．２２，１１３．４３，１２３．３３，１２３．５０，１２７．２７，１２７．４９，１２８．１７，１２９．０６，１３０．０６，１３０．０８，１３３．１７，１３５．０７，１３５．２２，１４２．８５，１４３．８６，１５２．８７，１５２．９０，１５８．７５，１６５．６４，１６５．８４，１６７．１７，１６８．４２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０１Ｈ１５１Ｎ３Ｏ１４Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １６５３．１０９４，ｆｏｕｎｄ １６５３．１１７１．
〔実施例４−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イルの合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イルの合成
実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イル（２．８０ｇ，１．７２ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．２６ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，７Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８３−４．９０（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７５−９．００（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，２２．７１，２６．０７，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，５２．３２，５９．１９，６０．９７，６１．０７，６１．２４，６９．１５，６９．２０，７１．１８，７３．５６，８０．５８，８３．４３，９２．６４，１０８．２８，１２３．２０，１２３．５０，１２７．６１，１２９．０９，１３２．８０，１３３．３６，１４２．９９，１４７．０７，１５２．８７，１５２．９３，１６２．６３，１６５．８５，１６７．６６，１６８．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ８０Ｈ１３３Ｎ３Ｏ１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１３５０．９７８７，ｆｏｕｎｄ １３５０．９８５５．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０８（ｍ，７Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．８３−４．９０（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．２９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７５−９．００（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，２２．７１，２６．０７，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，５２．３２，５９．１９，６０．９７，６１．０７，６１．２４，６９．１５，６９．２０，７１．１８，７３．５６，８０．５８，８３．４３，９２．６４，１０８．２８，１２３．２０，１２３．５０，１２７．６１，１２９．０９，１３２．８０，１３３．３６，１４２．９９，１４７．０７，１５２．８７，１５２．９３，１６２．６３，１６５．８５，１６７．６６，１６８．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ８０Ｈ１３３Ｎ３Ｏ１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１３５０．９７８７，ｆｏｕｎｄ １３５０．９８５５．
〔実施例４−３〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イル（２．１０ｇ，１．５８ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−ＤＭＴｒ−２’−Ｏ−メチルウリジン−ＣＥホスホロアミダイト（２．４０ｇ，３．１６ｍｍｏｌ）から粗体（２．８０ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（２．２１ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４６−３．７６（ｍ，８Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１１−４．５８（ｍ，７Ｈ），４．８２−４．９５（ｍ，２Ｈ），５．１３−５．３０（ｍ，３Ｈ），５．８６−６．０８（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．５１（ｔ，２Ｈ，８．０Ｈｚ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８２−８．０５（ｍ，４Ｈ），８．６９−８．９６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１９．５２，１９．５８，２２．７０，２６．０７，２６．１３，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６０，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，５５．２５，５５．３０，５８．８４，５９．２７，６０．８２，６１．１４，６２．３５，６２．４０，６２．６８，６２．７３，６５．５５，６６．１６，６９．１９，６９．９０，７０．１６，７３．５６，７４．２８，７４．３８，７９．３８，７９．４６，７９．５２，７９．６０，８１．３２，８１．３８，８１．５２，８２．１９，８６．７１，８６．８７，８７．４６，９０．０７，９０．６４，１０２．５８，１０２．６２，１０８．２４，１１３．３４，１１３．３６，１１６．３６，１１６．４３，１２３．１９，１２７．３９，１２７．４４，１２７．６４，１２８．１０，１２８．１２，１２８．２６，１２８．２９，１２９．０４，１３０．２１，１３０．２７，１３０．３０，１３３．２８，１３４．６４，１３４．７３，１３９．５３，１３９．７５，１４２．９６，１４３．８２，１４３．９０，１５０．０２，１５０．０７，１５２．９３，１５８．８１，１５８．８４，１５８．８６，１６２．７０，１６２．７３，１６５．７７，１６５．８１，１６７．２２，１６７．２６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１４Ｈ１６７Ｎ６Ｏ２２ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋２０２６．１７６９，ｆｏｕｎｄ ２０２６．１７６４．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４６−３．７６（ｍ，８Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１１−４．５８（ｍ，７Ｈ），４．８２−４．９５（ｍ，２Ｈ），５．１３−５．３０（ｍ，３Ｈ），５．８６−６．０８（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．８８（ｍ，４Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，１１Ｈ），７．５１（ｔ，２Ｈ，８．０Ｈｚ），７．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．８２−８．０５（ｍ，４Ｈ），８．６９−８．９６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１９．５２，１９．５８，２２．７０，２６．０７，２６．１３，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６０，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，５５．２５，５５．３０，５８．８４，５９．２７，６０．８２，６１．１４，６２．３５，６２．４０，６２．６８，６２．７３，６５．５５，６６．１６，６９．１９，６９．９０，７０．１６，７３．５６，７４．２８，７４．３８，７９．３８，７９．４６，７９．５２，７９．６０，８１．３２，８１．３８，８１．５２，８２．１９，８６．７１，８６．８７，８７．４６，９０．０７，９０．６４，１０２．５８，１０２．６２，１０８．２４，１１３．３４，１１３．３６，１１６．３６，１１６．４３，１２３．１９，１２７．３９，１２７．４４，１２７．６４，１２８．１０，１２８．１２，１２８．２６，１２８．２９，１２９．０４，１３０．２１，１３０．２７，１３０．３０，１３３．２８，１３４．６４，１３４．７３，１３９．５３，１３９．７５，１４２．９６，１４３．８２，１４３．９０，１５０．０２，１５０．０７，１５２．９３，１５８．８１，１５８．８４，１５８．８６，１６２．７０，１６２．７３，１６５．７７，１６５．８１，１６７．２２，１６７．２６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１４Ｈ１６７Ｎ６Ｏ２２ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋２０２６．１７６９，ｆｏｕｎｄ ２０２６．１７６４．
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
〔実施例４−４〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
〔実施例４−４〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン（１．５８ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．１３ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．３２−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），５．９２−６．０７（ｍ，２Ｈ），６．１８−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ），７．１６−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．３９，１８．４７，１８．８８，１８．９１，２２．７０，２５．６１，２６．０６，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，３６．２５，３６．４３，５５．２４，５５．２５，６０．６８，６０．８４，６１．２４，６７．９８，６９．２５，７０．８５，７１．００，７３．６１，７９．９７，８１．４４，８３．１５，８６．３６，８６．４７，８６．６７，９０．９６，１０８．２６，１１３．１５，１１３．２２，１２２．２３，１２３．１７，１２７．０８，１２７．１３，１２７．７６，１２７．８５，１２７．８９，１２７．９８，１２９．１３，１２９．８５，１２９．９２，１３５．２０，１３５．６６，１３８．４３，１３８．７０，１３９．４３，１４３．０５，１４４．４７，１４７．３０，１４７．３４，１４７．４７，１４７．９０，１５２．９３，１５２．９６，１５５．０４，１５５．３１，１５８．６２，１５８．６９，１６５．６５，１６５．８９，１６７．２３，１６７．６０，１７８．１８，１７８．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９８Ｈ１５０Ｎ５Ｏ１３Ｆ［Ｍ＋Ｈ］＋１６２３．１１３６，ｆｏｕｎｄ １６２３．１１６０．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，６Ｈ），１．９３（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９７−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．３２−４．３４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），５．９２−６．０７（ｍ，２Ｈ），６．１８−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ），７．１６−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．３９，１８．４７，１８．８８，１８．９１，２２．７０，２５．６１，２６．０６，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，３６．２５，３６．４３，５５．２４，５５．２５，６０．６８，６０．８４，６１．２４，６７．９８，６９．２５，７０．８５，７１．００，７３．６１，７９．９７，８１．４４，８３．１５，８６．３６，８６．４７，８６．６７，９０．９６，１０８．２６，１１３．１５，１１３．２２，１２２．２３，１２３．１７，１２７．０８，１２７．１３，１２７．７６，１２７．８５，１２７．８９，１２７．９８，１２９．１３，１２９．８５，１２９．９２，１３５．２０，１３５．６６，１３８．４３，１３８．７０，１３９．４３，１４３．０５，１４４．４７，１４７．３０，１４７．３４，１４７．４７，１４７．９０，１５２．９３，１５２．９６，１５５．０４，１５５．３１，１５８．６２，１５８．６９，１６５．６５，１６５．８９，１６７．２３，１６７．６０，１７８．１８，１７８．７６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９８Ｈ１５０Ｎ５Ｏ１３Ｆ［Ｍ＋Ｈ］＋１６２３．１１３６，ｆｏｕｎｄ １６２３．１１６０．
〔実施例４−５〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（３．００ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．４０ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．５５（ｍ，９６Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３７−３．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９９−４．０５（ｍ，７Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．９４（ｓ，２Ｈ），５．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，５２．０Ｈｚ），５．７８−５．８４（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１６．０Ｈｚ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．８５，１８．９５，２２．７０，２６．０６，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４３，２９．６０，２９．６８，２９．７４，３０．３３，３１．９４，３６．３２，６０．８６，６９．２４，７１．２５，７１．３９，７３．６０，８２．８９，８７．２２，８７．５５，８９．６０，９１．５５，１０８．２７，１２１．５６，１２３．１５，１３８．４５，１４２．９９，１４７．２９，１４８．０８，１５２．９１，１５５．０３，１６５．９１，１６７．２６，１７９．１５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７７Ｈ１３２Ｎ５Ｏ１１ＦＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１３４４．９８０５，ｆｏｕｎｄ １３４４．９８３４．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．５５（ｍ，９６Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３７−３．７２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９９−４．０５（ｍ，７Ｈ），４．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．９４（ｓ，２Ｈ），５．６９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，５２．０Ｈｚ），５．７８−５．８４（ｍ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１６．０Ｈｚ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．８５，１８．９５，２２．７０，２６．０６，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４３，２９．６０，２９．６８，２９．７４，３０．３３，３１．９４，３６．３２，６０．８６，６９．２４，７１．２５，７１．３９，７３．６０，８２．８９，８７．２２，８７．５５，８９．６０，９１．５５，１０８．２７，１２１．５６，１２３．１５，１３８．４５，１４２．９９，１４７．２９，１４８．０８，１５２．９１，１５５．０３，１６５．９１，１６７．２６，１７９．１５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７７Ｈ１３２Ｎ５Ｏ１１ＦＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１３４４．９８０５，ｆｏｕｎｄ １３４４．９８３４．
〔実施例４−６〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（２．２０ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−ＤＭＴｒ−２’−フルオロ−デオキシウリジン−ＣＥホスホロアミダイト（２．４９ｇ，３．３３ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．０７ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９７−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．７５（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，６Ｈ），３．９７−４．５５（ｍ，１２Ｈ），４．７８−５．０８（ｍ，２Ｈ），５．０８−５．５０（ｍ，３Ｈ），５．７０−６．０１（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８４（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．５７−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．９４−９．０７（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），１２．１８−１２．２６（ｍ，１Ｈ）．
δ１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．５１，１８．７６，１８．９２，１９．２０，１９．５５，１９．６２，２２．７０，２６．０７，２６．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６０，２９．６８，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３５．９０，３５．９９，５５．２３，５５．３０，６０．７０，６０．８８，６２．８５，６９．２６，７３．６１，７９．５４，７９．６３，８７．１７，８７．２１，１０２．９３，１０８．３１，１１３．３１，１１６．３４，１１６．５２，１２２．５５，１２２．６１，１２２．９５，１２２．９８，１２７．２５，１２７．３１，１２８．０７，１２８．１０，１３０．１４，１３４．７９，１３４．８８，１３４．９２，１３８．６５，１４０．５５，１４３．１５，１４３．１９，１４３．９２，１４４．０２，１４７．７１，１４７．７４，１４８．３０，１４８．４３，１４９．６８，１４９．９８，１５２．９８，１５２．９９，１５５．３０，１５５．４８，１５８．７４，１５８．７９，１６２．６７，１６５．８９，１６６．００，１６７．２０，１７９．６８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１０Ｈ１６３Ｎ８Ｏ２０Ｆ２ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋２００８．１５８７，ｆｏｕｎｄ ２００８．１５９３．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９７−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．７１−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．５６−２．７５（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７４−３．７９（ｍ，６Ｈ），３．９７−４．５５（ｍ，１２Ｈ），４．７８−５．０８（ｍ，２Ｈ），５．０８−５．５０（ｍ，３Ｈ），５．７０−６．０１（ｍ，４Ｈ），６．８０−６．８４（ｍ，４Ｈ），７．１７−７．４０（ｍ，１１Ｈ），７．５７−７．７３（ｍ，２Ｈ），８．９４−９．０７（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），１２．１８−１２．２６（ｍ，１Ｈ）．
δ１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．５１，１８．７６，１８．９２，１９．２０，１９．５５，１９．６２，２２．７０，２６．０７，２６．１４，２９．３３，２９．３８，２９．４５，２９．６０，２９．６８，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３５．９０，３５．９９，５５．２３，５５．３０，６０．７０，６０．８８，６２．８５，６９．２６，７３．６１，７９．５４，７９．６３，８７．１７，８７．２１，１０２．９３，１０８．３１，１１３．３１，１１６．３４，１１６．５２，１２２．５５，１２２．６１，１２２．９５，１２２．９８，１２７．２５，１２７．３１，１２８．０７，１２８．１０，１３０．１４，１３４．７９，１３４．８８，１３４．９２，１３８．６５，１４０．５５，１４３．１５，１４３．１９，１４３．９２，１４４．０２，１４７．７１，１４７．７４，１４８．３０，１４８．４３，１４９．６８，１４９．９８，１５２．９８，１５２．９９，１５５．３０，１５５．４８，１５８．７４，１５８．７９，１６２．６７，１６５．８９，１６６．００，１６７．２０，１７９．６８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１０Ｈ１６３Ｎ８Ｏ２０Ｆ２ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋２００８．１５８７，ｆｏｕｎｄ ２００８．１５９３．
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成
〔実施例４−７〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成
〔実施例４−７〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（２．４６ｇ，２．５０ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン（１．９８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）懸濁液に、４−ジメチルアミノピリジン（０．０３ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５８ｇ，３．００ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１４８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（２．８９ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（２．７６ｇ，６８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，１８Ｈ），１．０４−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．８，２７．６Ｈｚ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．７９−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．２６−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．９６（ｄ，１Ｈ，１６．４Ｈｚ），５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．３７（ｍ，１１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．２２，−５．０９，１４．１４，１７．８７，２２．７１，２５．５１，２６．０７，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．６７，２９．７４，３０．３４，３１．９４，５５．２５，６０．７５，６２．４７，６９．１４，７３．３６，７３．５４，７４．４０，８１．２０，８７．５８，８８．０３，１０２．５６，１０８．２５，１１３．４０，１１３．４３，１２３．３３，１２７．３３，１２８．０３，１２８．１４，１３０．０３，１３０．１７，１３４．７１，１３４．８３，１４０．００，１４２．８７，１４４．１０，１５０．１４，１５２．８９，１５８．７８，１５８．８３，１６２．５９，１６５．６７，１６７．１０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９９Ｈ１５８Ｎ２Ｏ１４ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１６５０．１３８０，ｆｏｕｎｄ １６５０．１４５５．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０８（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，１８Ｈ），１．０４−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．８，２７．６Ｈｚ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．７９−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．２６−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．９６（ｄ，１Ｈ，１６．４Ｈｚ），５．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３−７．３７（ｍ，１１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３７（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．２２，−５．０９，１４．１４，１７．８７，２２．７１，２５．５１，２６．０７，２６．１１，２９．３０，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．６７，２９．７４，３０．３４，３１．９４，５５．２５，６０．７５，６２．４７，６９．１４，７３．３６，７３．５４，７４．４０，８１．２０，８７．５８，８８．０３，１０２．５６，１０８．２５，１１３．４０，１１３．４３，１２３．３３，１２７．３３，１２８．０３，１２８．１４，１３０．０３，１３０．１７，１３４．７１，１３４．８３，１４０．００，１４２．８７，１４４．１０，１５０．１４，１５２．８９，１５８．７８，１５８．８３，１６２．５９，１６５．６７，１６７．１０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９９Ｈ１５８Ｎ２Ｏ１４ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１６５０．１３８０，ｆｏｕｎｄ １６５０．１４５５．
〔実施例４−８〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成
実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル（２．６０ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．０５ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，１８Ｈ），１．１１−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．９５−３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．０４（ｍ，７Ｈ），４．２５−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，１６．０Ｈｚ），４．９６（ｄ，１Ｈ，１６．０Ｈｚ），５．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，４．８Ｈｚ），５．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．２２，−５．１９，１４．１４，１７．８８，２２．７１，２５．５２，２６．０７，２６．１０，２９．３０，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，６０．８４，６１．８４，６９．２０，７２．７８，７３．２４，７３．５７，８２．９９，９２．４６，１０２．７０，１０８．３２，１２３．２４，１４１．８８，１４２．９９，１５０．１７，１５２．９２，１６２．７２，１６５．７８，１６７．３８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７８Ｈ１４０Ｎ２Ｏ１２ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１３４８．００７３，ｆｏｕｎｄ １３４８．０１１５．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０４（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，３Ｈ），０．８１−０．９２（ｍ，１８Ｈ），１．１１−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．９５−３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７７−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．０４（ｍ，７Ｈ），４．２５−４．２８（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，１６．０Ｈｚ），４．９６（ｄ，１Ｈ，１６．０Ｈｚ），５．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，４．８Ｈｚ），５．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７１（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．２２，−５．１９，１４．１４，１７．８８，２２．７１，２５．５２，２６．０７，２６．１０，２９．３０，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３４，３１．９４，６０．８４，６１．８４，６９．２０，７２．７８，７３．２４，７３．５７，８２．９９，９２．４６，１０２．７０，１０８．３２，１２３．２４，１４１．８８，１４２．９９，１５０．１７，１５２．９２，１６２．７２，１６５．７８，１６７．３８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７８Ｈ１４０Ｎ２Ｏ１２ＳｉＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋１３４８．００７３，ｆｏｕｎｄ １３４８．０１１５．
〔実施例４−９〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル（１．９５ｇ，１．４７ｍｍｏｌ）と５’−Ｏ−ＤＭＴｒ−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−ＣＥホスホロアミダイト（２．５３ｇ，２．９４ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．８４ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０３−０．１３（ｍ，１２Ｈ），０．８６−０．９０（ｍ，２７Ｈ），１．０２−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．６８−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，６Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１０−４．５８（ｍ，８Ｈ），４．７３−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．９０−５．０３（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．２５（ｍ，２Ｈ），５．６７−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．９５−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．４４（ｍ，１２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７２−８．８３（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．２７，−５．２４，−５．０７，−４．９４，−４．９２，１４．１４，１７．８６，１８．０６，１９．５０，１９．５７，１９．６５，２２．７０，２５．５０，２５．５５，２５．６０，２６．０７，２６．１３，２９．３２，２９．３８，２９．４４，２９．６０，２９．６８，２９．７４，３０．３５，３１．９４，５５．２７，５５．３０，６０．６９，６１．９６，６２．３７，６２．４２，６２．５８，６２．６３，６９．１９，７１．３９，７１．６０，７２．８６，７３．００，７３．５７，７４．４７，７９．４３，７９．５１，８１．７５，８７．６５，８７．６８，８７．９９，８８．１８，９０．５６，９１．２２，１０２．５４，１０２．６４，１０３．０５，１０３．１３，１０８．２８，１１３．３９，１１６．３１，１１６．４０，１２３．２１，１２７．４３，１２８．１３，１２８．２１，１２８．２５，１３０．２５，１３０．２７，１３０．３２，１３４．５６，１３４．６５，１３４．７０，１３４．７３，１３９．８４，１４０．０５，１４０．１５，１４２．９７，１４３．０１，１４３．９２，１４３．９７，１４９．９５，１５０．１９，１５０．４０，１５２．９２，１５８．８３，１５８．８７，１６２．５３，１６２．５８，１６２．６９，１６５．６４，１６５．６８，１６７．０５，１６７．１２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１７Ｈ１８６Ｎ５Ｏ２２Ｓｉ２ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋２１２３．２７６３，ｆｏｕｎｄ ２１２３．２７６９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０３−０．１３（ｍ，１２Ｈ），０．８６−０．９０（ｍ，２７Ｈ），１．０２−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．６８−１．８４（ｍ，６Ｈ），２．４５−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．６０−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，６Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１０−４．５８（ｍ，８Ｈ），４．７３−４．８４（ｍ，１Ｈ），４．９０−５．０３（ｍ，２Ｈ），５．２０−５．２５（ｍ，２Ｈ），５．６７−５．７８（ｍ，２Ｈ），５．９５−６．０３（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．４４（ｍ，１２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７２−８．８３（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．２７，−５．２４，−５．０７，−４．９４，−４．９２，１４．１４，１７．８６，１８．０６，１９．５０，１９．５７，１９．６５，２２．７０，２５．５０，２５．５５，２５．６０，２６．０７，２６．１３，２９．３２，２９．３８，２９．４４，２９．６０，２９．６８，２９．７４，３０．３５，３１．９４，５５．２７，５５．３０，６０．６９，６１．９６，６２．３７，６２．４２，６２．５８，６２．６３，６９．１９，７１．３９，７１．６０，７２．８６，７３．００，７３．５７，７４．４７，７９．４３，７９．５１，８１．７５，８７．６５，８７．６８，８７．９９，８８．１８，９０．５６，９１．２２，１０２．５４，１０２．６４，１０３．０５，１０３．１３，１０８．２８，１１３．３９，１１６．３１，１１６．４０，１２３．２１，１２７．４３，１２８．１３，１２８．２１，１２８．２５，１３０．２５，１３０．２７，１３０．３２，１３４．５６，１３４．６５，１３４．７０，１３４．７３，１３９．８４，１４０．０５，１４０．１５，１４２．９７，１４３．０１，１４３．９２，１４３．９７，１４９．９５，１５０．１９，１５０．４０，１５２．９２，１５８．８３，１５８．８７，１６２．５３，１６２．５８，１６２．６９，１６５．６４，１６５．６８，１６７．０５，１６７．１２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１７Ｈ１８６Ｎ５Ｏ２２Ｓｉ２ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋２１２３．２７６３，ｆｏｕｎｄ ２１２３．２７６９．
５．３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸の合成
〔実施例５−１〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
〔実施例５−１〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（２．７８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシプロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（４．３９ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）懸濁液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２０時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１８０ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（３．０７ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン）で精製することにより、表題の化合物（１．９０ｇ，６０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２３（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０８，２２．６８，２６．０８，２８．０９，２９．３５，２９．４０，２９．５７，２９．６５，２９．７１，３０．３５，３１．９３，３５．４２，６０．７２，６９．２５，７３．５１，８０．９７，１０８．１９，１２４．５７，１５２．８４，１６６．１４，１６９．９３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６８Ｈ１２６Ｏ７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０７７．９４０１，ｆｏｕｎｄ １０７７．９４２７．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２３（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０８，２２．６８，２６．０８，２８．０９，２９．３５，２９．４０，２９．５７，２９．６５，２９．７１，３０．３５，３１．９３，３５．４２，６０．７２，６９．２５，７３．５１，８０．９７，１０８．１９，１２４．５７，１５２．８４，１６６．１４，１６９．９３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６８Ｈ１２６Ｏ７Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０７７．９４０１，ｆｏｕｎｄ １０７７．９４２７．
〔実施例５−２〕
（２）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸の合成
（２）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸の合成
３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．７５ｇ，２．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５２ｍＬ）溶液にメタンスルホン酸（３．７５ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）を添加したのち、室温で２０時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１５６ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、表題の化合物（２．５４ｇ，９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９５−４．１０（ｍ，６Ｈ），４．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２３（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１０，２２．７１，２６．１０，２６．１３，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．３８，３１．９６，３３．５４，５９．９９，６９．３４，７３．５７，１０８．３５，１２４．３２，１４２．８８，１５２．９１，１６６．１７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６４Ｈ１１８Ｏ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０２１．８７７５，ｆｏｕｎｄ １０２１．８８１７．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９５−４．１０（ｍ，６Ｈ），４．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．２３（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１０，２２．７１，２６．１０，２６．１３，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７５，３０．３８，３１．９６，３３．５４，５９．９９，６９．３４，７３．５７，１０８．３５，１２４．３２，１４２．８８，１５２．９１，１６６．１７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６４Ｈ１１８Ｏ７Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０２１．８７７５，ｆｏｕｎｄ １０２１．８８１７．
２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸の合成
〔実施例５−３〕
（１）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
〔実施例５−３〕
（１）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（２．７８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）、サルコシンｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（２．７３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５２ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）懸濁液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２０時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１８０ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（３．０７ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（２．６６ｇ，８４％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．２０（ｍ，８Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０１，２２．６６，２６．１３，２６．１５，２８．１６，２９．３５，２９．４２，２９．４８，２９．６５，２９．７１，３０．３９，３１．９３，６９．５１，７３．５２，８２．０２，１０６．１９，１３０．６１，１３９．９３，１５３．２５，１６８．３３，１７２．０１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６８Ｈ１２７ＮＯ６Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０７６．９５６１，ｆｏｕｎｄ １０７６．９５９１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．８０−４．２０（ｍ，８Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０１，２２．６６，２６．１３，２６．１５，２８．１６，２９．３５，２９．４２，２９．４８，２９．６５，２９．７１，３０．３９，３１．９３，６９．５１，７３．５２，８２．０２，１０６．１９，１３０．６１，１３９．９３，１５３．２５，１６８．３３，１７２．０１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６８Ｈ１２７ＮＯ６Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０７６．９５６１，ｆｏｕｎｄ １０７６．９５９１．
〔実施例５−４〕
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸の合成
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸の合成
実施例５−２の方法に従って、２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５３ｇ，２．４ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．３８ｇ，９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．８５−４．３５（ｍ，８Ｈ），６．１５−６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０５，２２．６７，２６．１２，２９．３６，２９．４３，２９．６１，２９．６６，２９．７２，２９．９８，３０．３６，３１．９３，３９．２０，５０．０２，６９．４９，７３．５６，１０６．４７，１２９．１６，１４０．２７，１５２．９７，１５３．２４，１７２．１１，１７２．９２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６４Ｈ１１８ＮＯ６［Ｍ−Ｈ］− ９９６．８９５９，ｆｏｕｎｄ ９９６．８９４７．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．８５−４．３５（ｍ，８Ｈ），６．１５−６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６６（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０５，２２．６７，２６．１２，２９．３６，２９．４３，２９．６１，２９．６６，２９．７２，２９．９８，３０．３６，３１．９３，３９．２０，５０．０２，６９．４９，７３．５６，１０６．４７，１２９．１６，１４０．２７，１５２．９７，１５３．２４，１７２．１１，１７２．９２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６４Ｈ１１８ＮＯ６［Ｍ−Ｈ］− ９９６．８９５９，ｆｏｕｎｄ ９９６．８９４７．
３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸の合成
〔実施例５−５〕
（１）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
〔実施例５−５〕
（１）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルの合成
３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）安息香酸（２．７８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）、β−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（２．７３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５２ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）懸濁液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８６ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１９．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１８０ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（３．１２ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（２．７５ｇ，８７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０９，２２．７１，２６．１１，２８．１６，２９．３８，２９．４３，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．３６，３１．９５，３５．１８，３５．５８，６９．４５，７３．５３，８１．１９，１０５．８６，１２９．５７，１４１．３２，１５３．１４，１６７．２０，１７２．２７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６８Ｈ１２７ＮＯ６Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０７６．９５６１，ｆｏｕｎｄ １０７６．９５７９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９９Ｈ），１．７０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．６６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９４（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０９，２２．７１，２６．１１，２８．１６，２９．３８，２９．４３，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．３６，３１．９５，３５．１８，３５．５８，６９．４５，７３．５３，８１．１９，１０５．８６，１２９．５７，１４１．３２，１５３．１４，１６７．２０，１７２．２７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６８Ｈ１２７ＮＯ６Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０７６．９５６１，ｆｏｕｎｄ １０７６．９５７９．
〔実施例５−６〕
（２）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸の合成
（２）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸の合成
実施例５−２の方法に従って、３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６４ｇ，２．５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．５２ｇ，１０１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９０−４．０５（ｍ，６Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０６，２２．７１，２６．１６，２６．１９，２９．４０，２９．５０，２９．５３，２９．６５，２９．７１，２９．７７，３０．４４，３１．９８，３３．６８，３５．８５，３９．３７，６９．７７，７３．６７，１０６．５１，１２８．３３，１４２．２９，１５３．３５，１６８．４３，１７５．４６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６４Ｈ１１８ＮＯ６［Ｍ−Ｈ］− ９９６．８９５９，ｆｏｕｎｄ ９９６．８９１２．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９０−４．０５（ｍ，６Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．０６，２２．７１，２６．１６，２６．１９，２９．４０，２９．５０，２９．５３，２９．６５，２９．７１，２９．７７，３０．４４，３１．９８，３３．６８，３５．８５，３９．３７，６９．７７，７３．６７，１０６．５１，１２８．３３，１４２．２９，１５３．３５，１６８．４３，１７５．４６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６４Ｈ１１８ＮＯ６［Ｍ−Ｈ］− ９９６．８９５９，ｆｏｕｎｄ ９９６．８９１２．
３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−７〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−７〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸チミジン−３’−イルの合成
３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸（２．４０ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（１．５７ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（０．９９ｇ，１２．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４ｍＬ）懸濁液にＣＯＭＵ（２．０６ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で６．５時間撹拌した。さらにＣＯＭＵ（０．２１ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１７．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１２０ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（２．７６ｇ）を得た。粗体を精製せずに次の反応に使用した。
粗体（２．６０ｇ）のジクロロメタン溶液（６８ｍＬ）にピロール（０．５７ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２４ｇ，２．１３ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で３．５時間撹拌した。さらにトリフルオロ酢酸（０．０５ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。反応液にアセトン（２０ｍＬ）とアセトニトリル（６１ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−アセトン−ジクロロメタン混合溶媒とアセトニトリルで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（２．４４ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（０．５２ｇ，１８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．５５−．６５（ｍ，２Ｈ），５．４０−５．５５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５７，１４．１４，２２．７１，２６．０７，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．６７，２９．７４，３０．０２，３０．３４，３１．９４，３４．１６，３６．９０，６０．０５，６２．５８，６９．２４，７３．５４，７５．２５，８５．１０，８６．６７，１０８．０６，１１１．４２，１２４．１４，１３６．５６，１４２．６９，１５０．２６，１５２．８７，１６３．４０，１６６．１０，１７０．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７４Ｈ１３０Ｎ２Ｏ１１Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １２４５．９５７２，ｆｏｕｎｄ １２４５．９５４８．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．４０（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．５５−．６５（ｍ，２Ｈ），５．４０−５．５５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５７，１４．１４，２２．７１，２６．０７，２６．１１，２９．３３，２９．３８，２９．４３，２９．５９，２９．６７，２９．７４，３０．０２，３０．３４，３１．９４，３４．１６，３６．９０，６０．０５，６２．５８，６９．２４，７３．５４，７５．２５，８５．１０，８６．６７，１０８．０６，１１１．４２，１２４．１４，１３６．５６，１４２．６９，１５０．２６，１５２．８７，１６３．４０，１６６．１０，１７０．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７４Ｈ１３０Ｎ２Ｏ１１Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １２４５．９５７２，ｆｏｕｎｄ １２４５．９５４８．
〔実施例５−８〕
（２）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
（２）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、３−（（３，４，５−トリス（（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸チミジン−３’−イル（１．５０ｇ，１．２３ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥホスホロアミダイト（１．８３ｇ，２．４５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．２２ｇ，９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．３８（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，７Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ），３．３７−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．０２（ｍ，６Ｈ），４．１２−４．３８（ｍ，６Ｈ），４．５６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ），５．１６−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，１Ｈ），８．９１−９．０６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７２，１２．４６，１４．１３，１９．５９，１９．６６，１９．７５，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．３７，２９．４６，２９．６１，２９．６７，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３３．９４，３６．６２，３８．９５，５５．２９，５９．８９，５９．９３，６２．３９，６２．４５，６２．５４，６２．５９，６３．２３，６７．６２，６９．２７，７３．５５，７４．０９，７９．７７，７９．８２，７９．８７，７９．９２，８２．５２，８４．２９，８４．３４，８４．４６，８４．５３，８５．３６，８５．５７，８７．３４，１０８．１４，１１１．７０，１１１．８２，１１３．３６，１１６．１７，１１６．３６，１２４．１７，１２７．３４，１２８．０８，１２８．１４，１３０．１３，１３４．９４，１３５．０３，１３５．０７，１３５．３５，１３５．４９，１４２．７４，１４３．９７，１４３．９９，１５０．２３，１５０．２７，１５０．３８，１５０．４６，１５２．８９，１５８．８４，１６３．４０，１６３．５０，１６６．１４，１７０．２９，１７０．３４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０８Ｈ１６４Ｎ５Ｏ２０ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９０５．１６０５，ｆｏｕｎｄ １９０５．１６３６．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．３８（ｍ，８４Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，９Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，７Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８，６．４Ｈｚ），３．３７−３．４２（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．０２（ｍ，６Ｈ），４．１２−４．３８（ｍ，６Ｈ），４．５６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８，７．２Ｈｚ），５．１６−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．３５（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．２６（ｍ，１Ｈ），６．３８−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１−７．３２（ｍ，１０Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５９（ｍ，１Ｈ），８．９１−９．０６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７２，１２．４６，１４．１３，１９．５９，１９．６６，１９．７５，２２．７０，２６．０８，２６．１５，２９．３７，２９．４６，２９．６１，２９．６７，２９．７４，３０．３６，３１．９４，３３．９４，３６．６２，３８．９５，５５．２９，５９．８９，５９．９３，６２．３９，６２．４５，６２．５４，６２．５９，６３．２３，６７．６２，６９．２７，７３．５５，７４．０９，７９．７７，７９．８２，７９．８７，７９．９２，８２．５２，８４．２９，８４．３４，８４．４６，８４．５３，８５．３６，８５．５７，８７．３４，１０８．１４，１１１．７０，１１１．８２，１１３．３６，１１６．１７，１１６．３６，１２４．１７，１２７．３４，１２８．０８，１２８．１４，１３０．１３，１３４．９４，１３５．０３，１３５．０７，１３５．３５，１３５．４９，１４２．７４，１４３．９７，１４３．９９，１５０．２３，１５０．２７，１５０．３８，１５０．４６，１５２．８９，１５８．８４，１６３．４０，１６３．５０，１６６．１４，１７０．２９，１７０．３４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０８Ｈ１６４Ｎ５Ｏ２０ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９０５．１６０５，ｆｏｕｎｄ １９０５．１６３６．
２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−９〕
（１）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−９〕
（１）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成
２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸（２．１０ｇ，２．１０ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（１．３７ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（０．８６ｇ，１０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３２ｍＬ）懸濁液にＣＯＭＵ（１．８０ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で３．５時間撹拌した。さらにＣＯＭＵ（０．２７ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２０時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（１５８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（２．９６ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（２．５１ｇ，７８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．３５−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．８５−４．００（ｍ，６Ｈ），４．１０−４．４０（ｍ，３Ｈ），５．５０−５．６０（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６４，１４．０７，２２．７１，２６．１７，２９．３８，２９．４８，２９．６５，２９．７０，２９．７５，３０．４１，３１．９７，３８．０１，５５．３０，６３．７９，６９．５４，７３．５８，７６．７２，８４．０９，８４．５４，８７．４２，１０６．３６，１１１．６４，１１３．４９，１２７．３１，１２８．０９，１２８．２６，１２９．９０，１３０．１５，１３５．３０，１３５．３８，１４０．１８，１４４．２９，１５０．２０，１５３．２９，１５９．０１，１６３．２１，１６８．７０，１７２．２０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９５Ｈ１４９Ｎ３Ｏ１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５４７．１０３９，ｆｏｕｎｄ １５４７．１０４２．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．９０（ｍ，６Ｈ），２．３５−２．６０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．８５−４．００（ｍ，６Ｈ），４．１０−４．４０（ｍ，３Ｈ），５．５０−５．６０（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．８０−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６４，１４．０７，２２．７１，２６．１７，２９．３８，２９．４８，２９．６５，２９．７０，２９．７５，３０．４１，３１．９７，３８．０１，５５．３０，６３．７９，６９．５４，７３．５８，７６．７２，８４．０９，８４．５４，８７．４２，１０６．３６，１１１．６４，１１３．４９，１２７．３１，１２８．０９，１２８．２６，１２９．９０，１３０．１５，１３５．３０，１３５．３８，１４０．１８，１４４．２９，１５０．２０，１５３．２９，１５９．０１，１６３．２１，１６８．７０，１７２．２０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９５Ｈ１４９Ｎ３Ｏ１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５４７．１０３９，ｆｏｕｎｄ １５４７．１０４２．
〔実施例５−１０〕
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸チミジン−３’−イルの合成
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸チミジン−３’−イルの合成
実施例２−２の方法に従って、２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（２．３６ｇ，１．５５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（１．８６ｇ，９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．６０（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．８５−４．０５（ｍ，８Ｈ），４．０５−４．３５（ｍ，３Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．０５−６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５０，１４．０８，２２．７１，２６．１７，２９．３８，２９．４７，２９．５１，２９．６５，２９．７０，２９．７５，３０．４１，３１．９７，３７．２０，３９．０６，６２．６７，６９．５９，７３．６０，７５．７４，８５．０９，８６．６２，１０６．３３，１１１．４５，１２９．８６，１３６．３８，１４０．２３，１５０．２６，１５３．３３，１６３．２２，１６８．９６，１７２．２９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７４Ｈ１３１Ｎ３Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １２４４．９７３２，ｆｏｕｎｄ １２４４．９７８６．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．０５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．６０（ｍ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），３．８５−４．０５（ｍ，８Ｈ），４．０５−４．３５（ｍ，３Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），６．０５−６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５０，１４．０８，２２．７１，２６．１７，２９．３８，２９．４７，２９．５１，２９．６５，２９．７０，２９．７５，３０．４１，３１．９７，３７．２０，３９．０６，６２．６７，６９．５９，７３．６０，７５．７４，８５．０９，８６．６２，１０６．３３，１１１．４５，１２９．８６，１３６．３８，１４０．２３，１５０．２６，１５３．３３，１６３．２２，１６８．９６，１７２．２９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７４Ｈ１３１Ｎ３Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １２４４．９７３２，ｆｏｕｎｄ １２４４．９７８６．
〔実施例５−１１〕
（３）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
（３）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸チミジン−３’−イル（１．７１ｇ，１．４０ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（２．０９ｇ，２．８０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．５４ｇ，９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．１０−４．４５（ｍ，８Ｈ），５．１０−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．４５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３５−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．５０−８．７５（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７６，１２．４１，１２．４６，１４．０７，１９．６３，１９．７０，１９．７８，１９．８５，２２．７０，２６．２０，２９．３７，２９．５０，２９．５２，２９．７０，２９．７５，２９．７９，３０．４３，３１．９６，３６．８６，３８．５０，３９．０３，５５．３０，５５．３４，６１．９９，６２．１０，６２．５０，６２．５５，６２．６３，６３．３３，６７．６９，６９．６１，６９．６４，７３．６０，７４．６１，７９．７８，８１．５１，８２．４３，８４．４１，８４．５２，８４．５７，８５．６５，８５．８８，８６．３６，８７．４７，１０６．４３，１１１．４０，１１１．７８，１１１．８３，１１１．８９，１１３．３１，１１３．５０，１１６．０７，１１６．４２，１２７．０９，１２７．３８，１２７．８６，１２８．１１，１２８．２７，１２９．２１，１３０．２０，１３５．０７，１３５．１８，１３５．４５，１３５．５４，１３６．３７，１３９．６６，１４０．３０，１４４．１２，１４７．５１，１５０．１６，１５０．２１，１５０．２６，１５０．３８，１５３．３０，１５８．８１，１５９．０３，１６３．３３，１６８．９０，１７２．２５，１７２．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０８Ｈ１６５Ｎ６Ｏ１９ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９０４．１７６５，ｆｏｕｎｄ １９０４．１７８０．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．０５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．１０−４．４５（ｍ，８Ｈ），５．１０−５．２０（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．４５（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３５−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．４０（ｍ，１０Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．５０−８．７５（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７６，１２．４１，１２．４６，１４．０７，１９．６３，１９．７０，１９．７８，１９．８５，２２．７０，２６．２０，２９．３７，２９．５０，２９．５２，２９．７０，２９．７５，２９．７９，３０．４３，３１．９６，３６．８６，３８．５０，３９．０３，５５．３０，５５．３４，６１．９９，６２．１０，６２．５０，６２．５５，６２．６３，６３．３３，６７．６９，６９．６１，６９．６４，７３．６０，７４．６１，７９．７８，８１．５１，８２．４３，８４．４１，８４．５２，８４．５７，８５．６５，８５．８８，８６．３６，８７．４７，１０６．４３，１１１．４０，１１１．７８，１１１．８３，１１１．８９，１１３．３１，１１３．５０，１１６．０７，１１６．４２，１２７．０９，１２７．３８，１２７．８６，１２８．１１，１２８．２７，１２９．２１，１３０．２０，１３５．０７，１３５．１８，１３５．４５，１３５．５４，１３６．３７，１３９．６６，１４０．３０，１４４．１２，１４７．５１，１５０．１６，１５０．２１，１５０．２６，１５０．３８，１５３．３０，１５８．８１，１５９．０３，１６３．３３，１６８．９０，１７２．２５，１７２．４３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０８Ｈ１６５Ｎ６Ｏ１９ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９０４．１７６５，ｆｏｕｎｄ １９０４．１７８０．
３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−１２〕
（１）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成
〔実施例５−１２〕
（１）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イルの合成
３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸（２．２０ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン（１．４４ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）、１−メチルイミダゾール（０．９０ｇ，１１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４４ｍＬ）懸濁液にＣＯＭＵ（１．８８ｇ，４．４０ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で３．５時間撹拌した。さらに１−メチルイミダゾール（０．３６ｇ，４．４ｍｍｏｌ）、ＣＯＭＵ（０．９４ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で６８時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（２２０ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ＴＨＦ混合溶媒とメタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（３．０７ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−ＴＨＦ）で精製することにより、表題の化合物（２．０１ｇ，６０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８０−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６２，１４．１４，２２．７１，２６．１１，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．３３，３１．９４，３４．０５，３５．３５，３７．９２，５５．２４，６３．６５，６９．３６，７３．５１，７５．８５，８３．９４，８４．３４，８７．２４，１０５．６７，１１１．６５，１１３．１５，１１３．３２，１２７．２６，１２７．７６，１２７．８５，１２８．０６，１２８．１０，１２９．１２，１３０．０４，１３０．０８，１３５．０３，１３５．２４，１３５．３５，１４１．２６，１４４．１２，１５０．２３，１５３．１０，１５８．７８，１６３．３９，１６７．３６，１７２．２５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９５Ｈ１４９Ｎ３Ｏ１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５４７．１０３９，ｆｏｕｎｄ １５４７．１０１４．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．４０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８０−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，２Ｈ），７．２０−７．４５（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．６２，１４．１４，２２．７１，２６．１１，２９．３８，２９．４５，２９．６１，２９．６８，２９．７４，３０．３３，３１．９４，３４．０５，３５．３５，３７．９２，５５．２４，６３．６５，６９．３６，７３．５１，７５．８５，８３．９４，８４．３４，８７．２４，１０５．６７，１１１．６５，１１３．１５，１１３．３２，１２７．２６，１２７．７６，１２７．８５，１２８．０６，１２８．１０，１２９．１２，１３０．０４，１３０．０８，１３５．０３，１３５．２４，１３５．３５，１４１．２６，１４４．１２，１５０．２３，１５３．１０，１５８．７８，１６３．３９，１６７．３６，１７２．２５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９５Ｈ１４９Ｎ３Ｏ１２Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５４７．１０３９，ｆｏｕｎｄ １５４７．１０１４．
〔実施例５−１３〕
（２）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸チミジン−３’−イルの合成
（２）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸チミジン−３’−イルの合成
実施例２−２の方法に従って、３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（１．９１ｇ，１．２５ｍｍｏｌ）から表題の化合物（１．５１ｇ，９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ），６．５５−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．５５（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５１，１４．０９，２２．７１，２６．１３，２６．１６，２９．３８，２９．４７，２９．６２，２９．６９，２９．７５，２９．９９，３０．３８，３１．９６，３４．２６，３５．５７，３７．１２，６２．５７，６９．５７，７３．５９，７５．０９，８５．０６，８６．６５，１０６．０４，１１１．４１，１２９．０８，１３６．５１，１４１．６４，１５０．３３，１５３．２０，１６３．４０，１６７．４６，１７２．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７４Ｈ１３１Ｎ３Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １２４４．９７３２，ｆｏｕｎｄ １２４４．９７８９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９０Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，６Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．７５（ｍ，３Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，８．４Ｈｚ），６．５５−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．５５（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．５１，１４．０９，２２．７１，２６．１３，２６．１６，２９．３８，２９．４７，２９．６２，２９．６９，２９．７５，２９．９９，３０．３８，３１．９６，３４．２６，３５．５７，３７．１２，６２．５７，６９．５７，７３．５９，７５．０９，８５．０６，８６．６５，１０６．０４，１１１．４１，１２９．０８，１３６．５１，１４１．６４，１５０．３３，１５３．２０，１６３．４０，１６７．４６，１７２．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７４Ｈ１３１Ｎ３Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １２４４．９７３２，ｆｏｕｎｄ １２４４．９７８９．
〔実施例５−１４〕
（３）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
（３）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの合成
実施例３−４の方法に従って、３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸チミジン−３’−イル（１．４１ｇ，１．１５ｍｍｏｌ）とＤＭＴｒ−ｄＴ−ＣＥ−ホスホロアミダイト（１．７１ｇ，２．３０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．０７ｇ，９５％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．２５−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．４０（ｍ，６Ｈ），５．１０−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２５（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．９５−９．０５（ｍ，１Ｈ），９．０５−９．１５（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７２，１２．４９，１４．１４，１９．５９，１９．６７，１９．７５，２２．７１，２６．１１，２６．１４，２９．３８，２９．４７，２９．６３，２９．６９，２９．７５，２９．７８，３０．３５，３１．９４，３４．０３，３５．５３，３５．５８，３６．６４，３８．９５，５５．２９，６２．３６，６２．４１，６２．５２，６２．５７，６３．２４，６７．６０，６９．３８，７３．５３，７３．８４，７９．９０，８２．３５，８２．４４，８４．２５，８４．３２，８４．３９，８５．４８，８５．６７，８７．３５，１０５．８６，１１１．６４，１１１．７４，１１１．８８，１１３．１４，１１３．３５，１１６．２５，１１６．４４，１２７．３４，１２７．７６，１２７．８５，１２８．０９，１２９．０３，１２９．１３，１３０．１３，１３４．９１，１３４．９５，１３５．００，１３５．０７，１３５．４８，１３５．６１，１４１．２２，１４３．９３，１４３．９７，１５０．２１，１５０．２６，１５０．４６，１５０．４９，１５３．０３，１５８．８３，１６３．４８，１６３．５３，１６７．４７，１６７．５１，１７２．１９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０８Ｈ１６５Ｎ６Ｏ１９ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９０４．１７６５，ｆｏｕｎｄ １９０４．１８０７．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１５−１．５５（ｍ，９３Ｈ），１．６５−１．８５（ｍ，７Ｈ），１．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．２５−２．５５（ｍ，３Ｈ），２．５５−２．８０（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．０５−４．４０（ｍ，６Ｈ），５．１０−５．２５（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．４０（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２５（ｍ，１Ｈ），６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０−７．４０（ｍ，９Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，１Ｈ），８．９５−９．０５（ｍ，１Ｈ），９．０５−９．１５（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７２，１２．４９，１４．１４，１９．５９，１９．６７，１９．７５，２２．７１，２６．１１，２６．１４，２９．３８，２９．４７，２９．６３，２９．６９，２９．７５，２９．７８，３０．３５，３１．９４，３４．０３，３５．５３，３５．５８，３６．６４，３８．９５，５５．２９，６２．３６，６２．４１，６２．５２，６２．５７，６３．２４，６７．６０，６９．３８，７３．５３，７３．８４，７９．９０，８２．３５，８２．４４，８４．２５，８４．３２，８４．３９，８５．４８，８５．６７，８７．３５，１０５．８６，１１１．６４，１１１．７４，１１１．８８，１１３．１４，１１３．３５，１１６．２５，１１６．４４，１２７．３４，１２７．７６，１２７．８５，１２８．０９，１２９．０３，１２９．１３，１３０．１３，１３４．９１，１３４．９５，１３５．００，１３５．０７，１３５．４８，１３５．６１，１４１．２２，１４３．９３，１４３．９７，１５０．２１，１５０．２６，１５０．４６，１５０．４９，１５３．０３，１５８．８３，１６３．４８，１６３．５３，１６７．４７，１６７．５１，１７２．１９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１０８Ｈ１６５Ｎ６Ｏ１９ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９０４．１７６５，ｆｏｕｎｄ １９０４．１８０７．
６．２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチルの合成
〔実施例６−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（チミン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルの合成
〔実施例６−１〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（チミン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルの合成
実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）と６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）−５−メチルピリミジン−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１．１６ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．８５ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．５３（ｍ，９１Ｈ），１．６８−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．９８−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３７−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，９．６Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．３４−７．５８（ｍ，６Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４５，１４．１３，２２．７０，２６．０７，２６．１１，２９．３２，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，４９．０１，５１．８５，６０．８９，６５．０８，６９．１９，７３．５５，７４．５８，８０．５０，１０８．３１，１１０．６８，１２３．３３，１２６．６４，１２７．９７，１２９．１３，１３５．３３，１４２．９５，１４９．６３，１５２．９１，１６３．２３，１６５．７５，１６７．６４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９２Ｈ１４３Ｎ３Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １４７３．０６７１，ｆｏｕｎｄ １４７３．０６２９．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．５３（ｍ，９１Ｈ），１．６８−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．９８−４．０４（ｍ，６Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３７−４．４１（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，９．６Ｈｚ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．３４−７．５８（ｍ，６Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４５，１４．１３，２２．７０，２６．０７，２６．１１，２９．３２，２９．３８，２９．４２，２９．５９，２９．６６，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，４９．０１，５１．８５，６０．８９，６５．０８，６９．１９，７３．５５，７４．５８，８０．５０，１０８．３１，１１０．６８，１２３．３３，１２６．６４，１２７．９７，１２９．１３，１３５．３３，１４２．９５，１４９．６３，１５２．９１，１６３．２３，１６５．７５，１６７．６４．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９２Ｈ１４３Ｎ３Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １４７３．０６７１，ｆｏｕｎｄ １４７３．０６２９．
〔実施例６−２〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩の合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩の合成
実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（チミン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（２．７６ｇ，１．９０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．４４ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．３９（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．６２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），１０．１５−１０．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４８，１４．１３，２２．７１，２６．０９，２６．１５，２９．３５，２９．３９，２９．４７，２９．６３，２９．６９，２９．７５，２９．７８，３０．３８，３１．９４，４３．２４，４４．９９，６０．８７，６３．５６，６９．２１，７２．３８，７３．５７，１０８．３０，１１２．１８，１１４．９９，１１７．９０，１２３．１２，１３４．３３，１４３．１０，１５０．４０，１５２．９９，１６２．５５，１６２．９０，１６３．７８，１６６．０２，１６７．４５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７３Ｈ１２９Ｎ３Ｏ１０−ＣＦ３ＣＯＯＨ［Ｍ−Ｈ］− １３２０．９５２８，ｆｏｕｎｄ １３２０．９５１７．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．３９（ｍ，８４Ｈ），１．４２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．７０−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），２．９５−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．６２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９５−４．０５（ｍ，６Ｈ），４．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），１０．１５−１０．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４８，１４．１３，２２．７１，２６．０９，２６．１５，２９．３５，２９．３９，２９．４７，２９．６３，２９．６９，２９．７５，２９．７８，３０．３８，３１．９４，４３．２４，４４．９９，６０．８７，６３．５６，６９．２１，７２．３８，７３．５７，１０８．３０，１１２．１８，１１４．９９，１１７．９０，１２３．１２，１３４．３３，１４３．１０，１５０．４０，１５２．９９，１６２．５５，１６２．９０，１６３．７８，１６６．０２，１６７．４５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７３Ｈ１２９Ｎ３Ｏ１０−ＣＦ３ＣＯＯＨ［Ｍ−Ｈ］− １３２０．９５２８，ｆｏｕｎｄ １３２０．９５１７．
〔実施例６−３〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチルの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩（２．３２ｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４．１６ｇ，３２．１６ｍｍｏｌ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１６ｍＬ）−ＴＨＦ溶液（１８ｍＬ）に（６−（Ｎ６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルジメチルホスホロアミドクロリダート（３．８１ｇ，５．２７ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で２．５時間撹拌した。反応液にメタノール（９３ｍＬ）を加えて得られたスラリー液を減圧濃縮した。濃縮残渣にメタノールを加えて得られたスラリー液を室温で３０分間撹拌したのち、ろ過した。固体をメタノールで洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、粗体（３．２３ｇ）を得た。粗体をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（１．９６ｇ，５９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．５５−１．９７（ｍ，１２Ｈ），２．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），２．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），２．４６−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．７５−４．０７（ｍ，１０Ｈ），４．１５−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．９１（ｍ，２Ｈ），５．４１−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．１２−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，９Ｈ），７．４０−７．５８（ｍ，８Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．８０（ｍ，１Ｈ），９．５０−９．７６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４４，１２．５３，１４．１４，２２．７０，２６．０８，２６．１２，２９．３２，２９．３８，２９．４３，２９．６０，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３６．４７，３６．５１，３６．６３，３６．６７，４４．５６，４４．８４，４７．０２，４８．６４，４８．７８，５２．８１，５３．１０，６０．９３，６４．２３，６５．３４，６５．６９，６９．１９，７３．５６，７４．９０，７４．９７，７５．３４，７９．５３，７９．６１，７９．９７，８０．７９，１０８．２７，１１０．９２，１１１．２５，１２２．８２，１２３．２６，１２６．６５，１２８．００，１２８．２２，１２８．２９，１２８．５７，１２８．６３，１２９．１６，１３２．４７，１３２．５７，１３３．４９，１３３．９２，１３４，７４，１３４．８０，１４０．７５，１４０．７８，１４２．９７，１４３．００，１４９．３１，１４９．６８，１４９．８２，１５０．１２，１５０．８９，１５１．４０，１５２．６５，１５２．７７，１５２．９２，１５２．９４，１６３．６２，１６５．０２，１６５．２３，１６５．８２，１６５．８４，１６７．５６，１６７．６３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１１Ｈ１６５Ｎ１０Ｏ１４ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９１６．２１４２，ｆｏｕｎｄ １９１６．２２１６．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．５３（ｍ，９０Ｈ），１．５５−１．９７（ｍ，１２Ｈ），２．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），２．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），２．４６−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．６０（ｍ，４Ｈ），３．７５−４．０７（ｍ，１０Ｈ），４．１５−４．５０（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．９１（ｍ，２Ｈ），５．４１−５．５３（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），７．１２−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，９Ｈ），７．４０−７．５８（ｍ，８Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．８０（ｍ，１Ｈ），９．５０−９．７６（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４４，１２．５３，１４．１４，２２．７０，２６．０８，２６．１２，２９．３２，２９．３８，２９．４３，２９．６０，２９．６８，２９．７３，３０．３５，３１．９４，３６．４７，３６．５１，３６．６３，３６．６７，４４．５６，４４．８４，４７．０２，４８．６４，４８．７８，５２．８１，５３．１０，６０．９３，６４．２３，６５．３４，６５．６９，６９．１９，７３．５６，７４．９０，７４．９７，７５．３４，７９．５３，７９．６１，７９．９７，８０．７９，１０８．２７，１１０．９２，１１１．２５，１２２．８２，１２３．２６，１２６．６５，１２８．００，１２８．２２，１２８．２９，１２８．５７，１２８．６３，１２９．１６，１３２．４７，１３２．５７，１３３．４９，１３３．９２，１３４，７４，１３４．８０，１４０．７５，１４０．７８，１４２．９７，１４３．００，１４９．３１，１４９．６８，１４９．８２，１５０．１２，１５０．８９，１５１．４０，１５２．６５，１５２．７７，１５２．９２，１５２．９４，１６３．６２，１６５．０２，１６５．２３，１６５．８２，１６５．８４，１６７．５６，１６７．６３．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１１Ｈ１６５Ｎ１０Ｏ１４ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９１６．２１４２，ｆｏｕｎｄ １９１６．２２１６．
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチルの合成
〔実施例６−４〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルの合成
〔実施例６−４〕
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルの合成
実施例２−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（１．９７ｇ，２．００ｍｍｏｌ）とＮ−（９−（６−（ヒドロキシメチル）−４−トリチルモルホリン−２−イル））−６−オキソ−６，９−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２−イル）イソブチルアミド（１．５１ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（３．００ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．６０（ｍ，９７Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．６４（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９５−４．１５（ｍ，６Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），５．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，９．８Ｈｚ），７．０６−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．３９−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．９３，１９．０３，２２．７１，２６．０７，２６．１２，２９．３３，２９．３７，２９．４２，２９．６０，２９．６７，２９．７４，３０．３５，３１．９４，３６．６４，４９．０４，５２．２４，６０．９０，６５．０３，６９．２５，７３．５８，７４．２２，８０．３６，１０８．３８，１２１．３０，１２３．２７，１２６．６９，１２７．９６，１２９．１８，１３６．１２，１４３．０８，１４７．３２，１４７．４２，１５２．９５，１５５．３６，１６５．９８，１６７．６１，１７７．８５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９６Ｈ１４８Ｎ６Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５６８．１１５５，ｆｏｕｎｄ １５６８．１１７６．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０−１．６０（ｍ，９７Ｈ），１．７０−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．６４（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．９５−４．１５（ｍ，６Ｈ），４．１３−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），５．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，９．８Ｈｚ），７．０６−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．３９−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１４，１８．９３，１９．０３，２２．７１，２６．０７，２６．１２，２９．３３，２９．３７，２９．４２，２９．６０，２９．６７，２９．７４，３０．３５，３１．９４，３６．６４，４９．０４，５２．２４，６０．９０，６５．０３，６９．２５，７３．５８，７４．２２，８０．３６，１０８．３８，１２１．３０，１２３．２７，１２６．６９，１２７．９６，１２９．１８，１３６．１２，１４３．０８，１４７．３２，１４７．４２，１５２．９５，１５５．３６，１６５．９８，１６７．６１，１７７．８５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ９６Ｈ１４８Ｎ６Ｏ１０Ｎａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １５６８．１１５５，ｆｏｕｎｄ １５６８．１１７６．
〔実施例６−５〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩の合成
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩の合成
実施例２−２の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル（２．７８ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．４５ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８７（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．７２−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７５−４．１３（ｍ，８Ｈ），４．２５−４．６３（ｍ，３Ｈ），４．６９−４．９４（ｍ，２Ｈ），６．０６−６．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．８７−８．０６（ｍ，１Ｈ），１０．１９−１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．１９−１２．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１２，１８．９２，２２．７０，２６．０９，２６．１６，２９．３５，２９．３８，２９．４７，２９．６３，２９．６８，２９．７５，２９．７９，３０．０４，３０．３８，３１．９４，３６．１７，４２．８６，６０．７３，６３．６２，６９．２１，７１．４４，７３．５７，１０８．２９，１１５．１３，１１８．０４，１２３．１０，１４３．０９，１４８．２８，１５２．９５，１５６．００，１６５．９３，１６７．５０，１８０．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７７Ｈ１３４Ｎ６Ｏ１０−ＣＦ３ＣＯＯＨ［Ｍ−Ｈ］− １４１６．００１２，ｆｏｕｎｄ １４１５．９９６０．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８７（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００−１．５３（ｍ，９６Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，６Ｈ），２．７２−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．７５−４．１３（ｍ，８Ｈ），４．２５−４．６３（ｍ，３Ｈ），４．６９−４．９４（ｍ，２Ｈ），６．０６−６．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．８７−８．０６（ｍ，１Ｈ），１０．１９−１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．１９−１２．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１２，１８．９２，２２．７０，２６．０９，２６．１６，２９．３５，２９．３８，２９．４７，２９．６３，２９．６８，２９．７５，２９．７９，３０．０４，３０．３８，３１．９４，３６．１７，４２．８６，６０．７３，６３．６２，６９．２１，７１．４４，７３．５７，１０８．２９，１１５．１３，１１８．０４，１２３．１０，１４３．０９，１４８．２８，１５２．９５，１５６．００，１６５．９３，１６７．５０，１８０．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ７７Ｈ１３４Ｎ６Ｏ１０−ＣＦ３ＣＯＯＨ［Ｍ−Ｈ］− １４１６．００１２，ｆｏｕｎｄ １４１５．９９６０．
〔実施例６−６〕
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチルの合成
（３）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチルの合成
実施例６−３の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチルトリフルオロ酢酸塩（２．２７ｇ，１．６０ｍｍｏｌ）と（６−（Ｎ４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルジメチルホスホロアミドクロリダート（３．３５ｇ，４．８０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（２．８７ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００−１．５６（ｍ，９６Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，９Ｈ），２．３８−２．９７（ｍ，８Ｈ），３．０６−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．７５−４．５６（ｍ，１２Ｈ），４．６９−４．９４（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．６３（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．５０（ｍ，１Ｈ），７．１３−８．００（ｍ，２３Ｈ），８．６９−８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３１−９．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０６−１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．１３−１２．３１（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１３，１９．０１，１９．０４，１９．１７，１９．２２，２２．７０，２６．０７，２６．１２，２９．３２，２９．３７，２９．４３，２９．６０，２９．６７，２９．７３，２９．９８，３０．３５，３１．９４，３６．１７，３６．２７，３６．６４，３６．６８，３６．７４，３６．７８，４５．００，４５．０８，４６．９６，４７．４３，４８．２５，４８．７６，５２．４８，６０．８２，６０．９０，６４．２７，６５．８４，６９．２０，６９．２２，７３．５７，７４．３１，７４．５１，７５．４１，７９．３０，８０．４７，８１．３６，８１．５９，１０８．３１，１２１．２５，１２２．００，１２３．２６，１２３．３３，１２６．６７，１２６．７３，１２７．７３，１２７．９９，１２８．８０，１２８．９８，１３２．７１，１３３．０７，１３３．２７，１３６．１９，１３７．１０，１４２．９０，１４３．０１，１４７．８８，１４８．００，１４８．０９，１５２．８９，１５２．９３，１５５．７９，１５５．９０，１６５．７９，１６５．９１，１６７．５６，１６７．５８，１７８．６７，１７９．３７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１４Ｈ１７０Ｎ１１Ｏ１５ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９８７．２５１３，ｆｏｕｎｄ １９８７．２５２１．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．００−１．５６（ｍ，９６Ｈ），１．６９−１．８８（ｍ，９Ｈ），２．３８−２．９７（ｍ，８Ｈ），３．０６−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．７５−４．５６（ｍ，１２Ｈ），４．６９−４．９４（ｍ，２Ｈ），５．３４−５．６３（ｍ，１Ｈ），６．２８−６．５０（ｍ，１Ｈ），７．１３−８．００（ｍ，２３Ｈ），８．６９−８．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．３１−９．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．０６−１０．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．１３−１２．３１（ｍ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．１３，１９．０１，１９．０４，１９．１７，１９．２２，２２．７０，２６．０７，２６．１２，２９．３２，２９．３７，２９．４３，２９．６０，２９．６７，２９．７３，２９．９８，３０．３５，３１．９４，３６．１７，３６．２７，３６．６４，３６．６８，３６．７４，３６．７８，４５．００，４５．０８，４６．９６，４７．４３，４８．２５，４８．７６，５２．４８，６０．８２，６０．９０，６４．２７，６５．８４，６９．２０，６９．２２，７３．５７，７４．３１，７４．５１，７５．４１，７９．３０，８０．４７，８１．３６，８１．５９，１０８．３１，１２１．２５，１２２．００，１２３．２６，１２３．３３，１２６．６７，１２６．７３，１２７．７３，１２７．９９，１２８．８０，１２８．９８，１３２．７１，１３３．０７，１３３．２７，１３６．１９，１３７．１０，１４２．９０，１４３．０１，１４７．８８，１４８．００，１４８．０９，１５２．８９，１５２．９３，１５５．７９，１５５．９０，１６５．７９，１６５．９１，１６７．５６，１６７．５８，１７８．６７，１７９．３７．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１１４Ｈ１７０Ｎ１１Ｏ１５ＰＮａ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １９８７．２５１３，ｆｏｕｎｄ １９８７．２５２１．
７．脱Ｔａｇ化の確認
〔実施例７−１〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジンの合成
〔実施例７−１〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジンの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（２３３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）−２−プロパノール（１ｍＬ）混合溶液を０℃に冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えたのち、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をアセトニトリルに懸濁させることで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮した。濃縮残渣のジメチルスルホキシド−メタノール混合溶液（１：１，５ｍＬ）の一部（２．５ｍＬ）を分取クロマト装置で５回に分けて精製することにより、表題の化合物（６４ｍｇ，９５％）を白色固体として得た。
分取クロマト条件：カラム関東化学製ＭｉｇｈｔｙｓｉｌＲＰ−１８ＧＰ（５μｍ，２０Φ×２５０ｍｍ）、流速５ｍＬ／ｍｉｎ、移動相アセトニトリル−水（グラジエント０−３０分（アセトニトリルの比率５０→６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２．３０−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．９０（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．００−４．４３（ｍ，１２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．５１−５．５２（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２５（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．５０（ｍ，１１Ｈ），８．１７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１１．３３−１２．０７（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５６，１０．８８，１７．６６，３３．６５，３５．７８，５２．００，５３．８６，５６．３４，６１．４８，６１．８０，６５．４９，６６．５８，６８．７３，７６．５８，７７．１１，８１．６３，８２．１１，８２．５２，８２．８７，８４．９８，９０．７３，１０８．７２，１１２．０８，１１６．９８，１１９．１４，１２５．６９，１２６．４６，１２６．７７，１２８．５３，１３３．８１，１３４．００，１３４．２６，１３４．７０，１３６．１５，１４３．２６，１４７．０４，１４７．３２，１４９．１４，１５３．５３，１５６．９９，１６２．５０，１６８．１４，１７８．８９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６１Ｈ６９Ｎ１１Ｏ２１Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３７６．４， ｆｏｕｎｄ １３７６．６．
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２．３０−２．４１（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．９０（ｍ，６Ｈ），３．１８−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．００−４．４３（ｍ，１２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．５１−５．５２（ｍ，１Ｈ），６．１５−６．２５（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２０−７．５０（ｍ，１１Ｈ），８．１７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１１．３３−１２．０７（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５６，１０．８８，１７．６６，３３．６５，３５．７８，５２．００，５３．８６，５６．３４，６１．４８，６１．８０，６５．４９，６６．５８，６８．７３，７６．５８，７７．１１，８１．６３，８２．１１，８２．５２，８２．８７，８４．９８，９０．７３，１０８．７２，１１２．０８，１１６．９８，１１９．１４，１２５．６９，１２６．４６，１２６．７７，１２８．５３，１３３．８１，１３４．００，１３４．２６，１３４．７０，１３６．１５，１４３．２６，１４７．０４，１４７．３２，１４９．１４，１５３．５３，１５６．９９，１６２．５０，１６８．１４，１７８．８９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６１Ｈ６９Ｎ１１Ｏ２１Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３７６．４， ｆｏｕｎｄ １３７６．６．
〔実施例７−２〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシンの合成
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシンの合成
実施例７−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル（２４４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（５５ｍｇ，７５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１７−１．３０（ｍ，７Ｈ），１．７４−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．９７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．４，１２．４Ｈｚ），３．０３−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．３８（ｍ，１１Ｈ），５．０７−５．４５（ｍ，５Ｈ），６．０５−６．４５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．２４（ｄ，５Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．１Ｈｚ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），１０．８９−１２．１３（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．５２，１４．５８，１９．３３，３５．３３，３６．１３，３７．０２，５５．４８，６０．３４，６２．７３，６３．２４，６４．０６，６７．３１，６８．３３，７０．６６，７７．３０，７９．１２，８２．６４，８３．３７，８４．０９，８４．７４，８６．２５，１１３．５８，１１８．６９，１２１．００，１２３．５４，１２７．２４，１２８．１９，１２８．７２，１２８．９４，１３０．２３，１３２．６８，１３３．５０，１３４．５５，１３５．７７，１３６．４６，１３７．８１，１３９．６８，１４５．０８，１４８．５６，１４９．１２，１５０．８２，１５５．３１，１５８．５６，１６１．０８，１６４．１１，１６５．０３，１８０．６１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６８Ｈ７２Ｎ１４Ｏ２０Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １４８９．４， ｆｏｕｎｄ １４８９．４．
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１７−１．３０（ｍ，７Ｈ），１．７４−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．９７−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．６８−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．４，１２．４Ｈｚ），３．０３−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．７７（ｓ，６Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．３８（ｍ，１１Ｈ），５．０７−５．４５（ｍ，５Ｈ），６．０５−６．４５（ｍ，３Ｈ），６．８５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），７．２４（ｄ，５Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．１Ｈｚ），８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１３−８．１６（ｍ，１Ｈ），１０．８９−１２．１３（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．５２，１４．５８，１９．３３，３５．３３，３６．１３，３７．０２，５５．４８，６０．３４，６２．７３，６３．２４，６４．０６，６７．３１，６８．３３，７０．６６，７７．３０，７９．１２，８２．６４，８３．３７，８４．０９，８４．７４，８６．２５，１１３．５８，１１８．６９，１２１．００，１２３．５４，１２７．２４，１２８．１９，１２８．７２，１２８．９４，１３０．２３，１３２．６８，１３３．５０，１３４．５５，１３５．７７，１３６．４６，１３７．８１，１３９．６８，１４５．０８，１４８．５６，１４９．１２，１５０．８２，１５５．３１，１５８．５６，１６１．０８，１６４．１１，１６５．０３，１８０．６１．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６８Ｈ７２Ｎ１４Ｏ２０Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １４８９．４， ｆｏｕｎｄ １４８９．４．
〔実施例７−３〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジンの合成
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジンの合成
実施例７−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル（２４３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（５７ｍｇ，７９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０９−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．７５−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．９５（ｍ，７Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，７Ｈ），４．０８−４．３６（ｍ，１１Ｈ），５．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４１．９Ｈｚ），５．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４４．０Ｈｚ），６．１８−６．２９（ｍ，３Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，８．２Ｈｚ），８．８４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１１．３４−１２．０５（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１７，１９．３５，２７．８６，３５．３５，５５．５６，５７．０７，６３．１９，６３．６１，６７．２９，６８．６０，７０．８６，７８．１９，７８．９３，８２．６２，８３．４０，８３．８６，８４．１４，８６．６７，１１０．４７，１１３．７８，１１８．５９，１１８．８８，１２０．９１，１２７．３８，１２８．０２，１２８．６９，１３０．２４，１３１．８６，１３４．５５，１３５．５１，１３５．９７，１３７．９２，１４４．９７，１４８．７６，１４９．０２，１５０．８４，１５４．３６，１５５．２５，１５８．６９，１６４．０９，１６５．９５，１６６．１８，１８０．６０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６７Ｈ７２Ｎ１２Ｏ２１Ｐ２Ｌｉ ［Ｍ＋Ｌｉ］＋ １４４９．５， ｆｏｕｎｄ １４４９．６．
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０９−１．１２（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．７５−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．６１−２．９５（ｍ，７Ｈ），３．１５−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ，７Ｈ），４．０８−４．３６（ｍ，１１Ｈ），５．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４１．９Ｈｚ），５．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４４．０Ｈｚ），６．１８−６．２９（ｍ，３Ｈ），６．８５−６．８８（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，８．２Ｈｚ），８．８４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１１．３４−１２．０５（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２．１７，１９．３５，２７．８６，３５．３５，５５．５６，５７．０７，６３．１９，６３．６１，６７．２９，６８．６０，７０．８６，７８．１９，７８．９３，８２．６２，８３．４０，８３．８６，８４．１４，８６．６７，１１０．４７，１１３．７８，１１８．５９，１１８．８８，１２０．９１，１２７．３８，１２８．０２，１２８．６９，１３０．２４，１３１．８６，１３４．５５，１３５．５１，１３５．９７，１３７．９２，１４４．９７，１４８．７６，１４９．０２，１５０．８４，１５４．３６，１５５．２５，１５８．６９，１６４．０９，１６５．９５，１６６．１８，１８０．６０．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６７Ｈ７２Ｎ１２Ｏ２１Ｐ２Ｌｉ ［Ｍ＋Ｌｉ］＋ １４４９．５， ｆｏｕｎｄ １４４９．６．
〔実施例７−４〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシンの合成
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシンの合成
実施例７−１の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（２３２ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（６３ｍｇ，９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．９１（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．０４−４．４３（ｍ，１２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．５１−５．５２（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．２６（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（ｄ，５Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８９−８．１８（ｍ，１Ｈ），１１．３３−１２．０７（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４６，１０．８４，１７．６９，１７．８３，３３．６１，３５．３２，３６．２２，５３．８６，６１．５０，６１．９８，６５．５３，６６．４４，６８．８９，７５．８８，７７．１５，８０．９２，８１．７８，８２．１６，８２．４７，８２．９２，８３．５１，８５．００，１０８．７５，１０８．９０，１１２．０８，１１６．９２，１１９．１１，１２５．７１，１２６．４８，１２６．７７，１２８．５５，１３３．８０，１３４．０２，１３４．３３，１３４．５３，１３６．２４，１４３．２７，１４６．９６，１４７．２０，１４９．１７，１５３．６３，１５７．０１，１６２．４１，１７８．９２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６１Ｈ６９Ｎ１１Ｏ２１Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３７６．４， ｆｏｕｎｄ １３７６．６．
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２．３２−２．４３（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．９１（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．０４−４．４３（ｍ，１２Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），５．５１−５．５２（ｍ，１Ｈ），６．１３−６．２６（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（ｄ，５Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．８９−８．１８（ｍ，１Ｈ），１１．３３−１２．０７（ｍ，３Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４６，１０．８４，１７．６９，１７．８３，３３．６１，３５．３２，３６．２２，５３．８６，６１．５０，６１．９８，６５．５３，６６．４４，６８．８９，７５．８８，７７．１５，８０．９２，８１．７８，８２．１６，８２．４７，８２．９２，８３．５１，８５．００，１０８．７５，１０８．９０，１１２．０８，１１６．９２，１１９．１１，１２５．７１，１２６．４８，１２６．７７，１２８．５５，１３３．８０，１３４．０２，１３４．３３，１３４．５３，１３６．２４，１４３．２７，１４６．９６，１４７．２０，１４９．１７，１５３．６３，１５７．０１，１６２．４１，１７８．９２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ６１Ｈ６９Ｎ１１Ｏ２１Ｐ２Ｎａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １３７６．４， ｆｏｕｎｄ １３７６．６．
〔実施例７−５〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−チミジン−３’−イル）ホスホロチオイル）−チミジンの合成
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−チミジン−３’−イル）ホスホロチオイル）−チミジンの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−チミジン−３’−イル）ホスホロチオイル）−チミジン−３’−イル（１８９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）−２−プロパノール（１ｍＬ）混合溶液を０℃に冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えたのち、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をアセトニトリルに懸濁させることで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，展開溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（８６ｍｇ，９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），１．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．２１−２．７９（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．０８−４．５２（ｍ，８Ｈ），５．２６−５．３１（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ），７．２２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ），９．４５−１０．５０（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．９０，１２．５７，１９．４３，３８．９２，３９．９０，５５．３０，６２．５９，６３．３６，６７．７０，７１．０３，８０．３８，８４．６６，８５．４６，８７．２８，１１１．３２，１１１．９７，１１３．３８，１１６．５４，１２７．２８，１２８．００，１２８．１１，１３０．０６，１３５．００，１３５．８０，１４４．０９，１５０．６４，１５０．９２，１５８．７４，１６３．９８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１３ＰＳＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９４０．３， ｆｏｕｎｄ ９４０．２．
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），１．９１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），２．２１−２．７９（ｍ，６Ｈ），３．３９−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．０８−４．５２（ｍ，８Ｈ），５．２６−５．３１（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ），７．２２−７．３８（ｍ，９Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２４．１Ｈｚ），９．４５−１０．５０（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．９０，１２．５７，１９．４３，３８．９２，３９．９０，５５．３０，６２．５９，６３．３６，６７．７０，７１．０３，８０．３８，８４．６６，８５．４６，８７．２８，１１１．３２，１１１．９７，１１３．３８，１１６．５４，１２７．２８，１２８．００，１２８．１１，１３０．０６，１３５．００，１３５．８０，１４４．０９，１５０．６４，１５０．９２，１５８．７４，１６３．９８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１３ＰＳＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９４０．３， ｆｏｕｎｄ ９４０．２．
〔実施例７−６〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシンの合成
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシンの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−フルオロデオキシウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−フルオロ−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル（０．３９７ｇ，０．２００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２７ｍＬ）−２−プロパノール（３ｍＬ）の混合溶液を０〜−１０℃に冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１０ｍＬ，０．４００ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で２０分間撹拌した。反応液に１０％塩化アンモニウム水溶液（４ｍＬ）を加えたのち分液し、有機層を１０％食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣にメタノールを添加することで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮、乾固した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（０．１３７ｇ，６７％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１６−１．２６（ｍ，６Ｈ），２．１９（ｓ，２Ｈ），２．４５−２．８７（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．９２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．５０（ｍ，４Ｈ），４．８９−５．５５（ｍ，６Ｈ），５．８５−６．００（ｍ，２Ｈ），
６．８０−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ），１０．０５−１０．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５５−１０．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．３６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１８．７５，１８．８５，１９．０１，１９．０７，１９．３８，１９．４５，３６．０１，５０．８１，５５．２６，５５．２８，６０．６５，６２．８５，６７．８６，８０．２６，８１．１３，８７．１３，８７．１９，８７．５３，８７．８８，９０．５９，９２．５３，１０２．６２，１１３．３３，１１６．７４，１２１．２８，１２７．２６，１２８．０５，１２８．１９，１３０．２２，１３４．８０，１３４．９１，１３４．９６，１３５．０７，１４０．４１，１４４．０１，１４４．１１，１４８．００，１４８．０６，１４８．５０，１４８．５５，１５０．４４，１５５．７０，１５８．７６，１６３．７２，１８０．３３，１８０．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４７Ｈ４９Ｎ８Ｏ１４Ｆ２ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０４１．２９７２， ｆｏｕｎｄ １０４１．２９７５．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１６−１．２６（ｍ，６Ｈ），２．１９（ｓ，２Ｈ），２．４５−２．８７（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，６Ｈ），３．９２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．５０（ｍ，４Ｈ），４．８９−５．５５（ｍ，６Ｈ），５．８５−６．００（ｍ，２Ｈ），
６．８０−６．８２（ｍ，４Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，２Ｈ），１０．０５−１０．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．５５−１０．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．３６（ｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１８．７５，１８．８５，１９．０１，１９．０７，１９．３８，１９．４５，３６．０１，５０．８１，５５．２６，５５．２８，６０．６５，６２．８５，６７．８６，８０．２６，８１．１３，８７．１３，８７．１９，８７．５３，８７．８８，９０．５９，９２．５３，１０２．６２，１１３．３３，１１６．７４，１２１．２８，１２７．２６，１２８．０５，１２８．１９，１３０．２２，１３４．８０，１３４．９１，１３４．９６，１３５．０７，１４０．４１，１４４．０１，１４４．１１，１４８．００，１４８．０６，１４８．５０，１４８．５５，１５０．４４，１５５．７０，１５８．７６，１６３．７２，１８０．３３，１８０．３９．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４７Ｈ４９Ｎ８Ｏ１４Ｆ２ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０４１．２９７２， ｆｏｕｎｄ １０４１．２９７５．
〔実施例７−７〕
Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−メチルシチジンの合成
Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−メチルシチジンの合成
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３．５ｍＬ）と２−プロパノール（１．５ｍＬ）の混合溶液を０〜−１０℃に冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で１０分間撹拌した。次に２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸Ｎ４−ベンゾイル−５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−メチルウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−メチルシチジン−３’−イル（０．２００ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．９ｍＬ）−２−プロパノール（０．１ｍＬ）の混合溶液を加えたのち、同温度で０．５時間撹拌した。反応液に１０％塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加えたのち分液し、有機層を１０％食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣にメタノールを添加することで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮、乾固した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（０．０５５ｇ，５３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．００−２．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５５−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１４−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．９２（ｍ，１４Ｈ），４．０３−４．６４（ｍ，７Ｈ），５．１２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．８７−６．０５（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．６４（ｍ，１２Ｈ），７．７６−８．１６（ｍ，４Ｈ），９．０５−９．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５０−９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１９．５４，１９．５６，１９．６１，１９．６４，５５．２８，５５．３２，５８．８０，５８．８２，５８．９３，６１．３０，６１．３４，６２．３８，６２．４３，６２．６８，６２．７３，６６．０３，６６．０８，６６．４１，６６．４６，６７．８５，６７．９５，７４．３０，７４．３４，７４．４２，７４．４７，８１．３２，８１．４１，８１．４９，８１．５８，８１．６４，８１．７２，８２．１７，８２．９９，８３．０８，８６．５８，８６．７９，８７．４６，８７．４８，８９．４２，８９．５１，９６．７８，１０２．６９，１０２．７１，１１３．３９，１１６．３５，１１６．４８，１２７．３７，１２７．４２，１２７．８０，１２７．８５，１２８．１２，１２８．２５，１２８．２９，１２８．５７，１２８．９０，１２８．９３，１３０．２２，１３０．２７，１３０．３０，１３１．０１，１３２．９４，１３３．０２，１３３．１４，１３３．１７，１３４．７２，１３４．７５，１３４．８２，１３４．８４，１３９．５１，１３９．６６，１４３．９０，１４３．９７，１４４．２６，１５０．４３，１５４．７３，１５８．８１，１５８．８５，１６２．８２，１６２．８６，１６３．２２，１６６．７２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ５３Ｎ６Ｏ１６ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０５９．３１５３， ｆｏｕｎｄ １０５９．３２０２．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．００−２．２７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５５−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１４−３．４１（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．９２（ｍ，１４Ｈ），４．０３−４．６４（ｍ，７Ｈ），５．１２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．８７−６．０５（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８９（ｍ，４Ｈ），７．１９−７．６４（ｍ，１２Ｈ），７．７６−８．１６（ｍ，４Ｈ），９．０５−９．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５０−９．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１９．５４，１９．５６，１９．６１，１９．６４，５５．２８，５５．３２，５８．８０，５８．８２，５８．９３，６１．３０，６１．３４，６２．３８，６２．４３，６２．６８，６２．７３，６６．０３，６６．０８，６６．４１，６６．４６，６７．８５，６７．９５，７４．３０，７４．３４，７４．４２，７４．４７，８１．３２，８１．４１，８１．４９，８１．５８，８１．６４，８１．７２，８２．１７，８２．９９，８３．０８，８６．５８，８６．７９，８７．４６，８７．４８，８９．４２，８９．５１，９６．７８，１０２．６９，１０２．７１，１１３．３９，１１６．３５，１１６．４８，１２７．３７，１２７．４２，１２７．８０，１２７．８５，１２８．１２，１２８．２５，１２８．２９，１２８．５７，１２８．９０，１２８．９３，１３０．２２，１３０．２７，１３０．３０，１３１．０１，１３２．９４，１３３．０２，１３３．１４，１３３．１７，１３４．７２，１３４．７５，１３４．８２，１３４．８４，１３９．５１，１３９．６６，１４３．９０，１４３．９７，１４４．２６，１５０．４３，１５４．７３，１５８．８１，１５８．８５，１６２．８２，１６２．８６，１６３．２２，１６６．７２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ５３Ｎ６Ｏ１６ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０５９．３１５３， ｆｏｕｎｄ １０５９．３２０２．
〔実施例７−８〕
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジンの合成
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジンの合成
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル）ホスホリル）−２’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン−３’−イル（０．４２０ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２７ｍＬ）−２−プロパノール（３ｍＬ）の混合溶液を０〜−１０℃に冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．２５ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で１．５時間撹拌した。反応液に１０％塩化アンモニウム水溶液（４ｍＬ）を加えたのち分液し、有機層を１０％食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣にメタノールを添加することで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮、乾固した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（球状中性シリカゲル，展開溶媒：ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（０．１３５ｇ，６０％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．１１−０．１５（ｍ，１２Ｈ），０．８９−０．９３（ｍ，１８Ｈ），１．６６−１．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５０−２．７７（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．５５（ｍ，９Ｈ），４．９２−４．９６（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．２７（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．７５（ｍ，２Ｈ），５．９７−６．００（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８７（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．７７−７．８７（ｍ，１Ｈ），９．００−９．５０（ｂｒｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．１４，−４．９８，−４．９６，−４．９０，−４．８２，−４．７６，−４．７４，−４．７０，−４．６８，１７．９６，１８．０２，１８．０６，１９．５４，１９．６０，１９．６７，２５．５６，２５．６０，２５．６６，２５．６９，５５．３１，６２．０２，６２．２９，６２．３４，６２．５２，６２．５７，６２．６２，６７．０６，６７．１２，６７．３２，６９．３８，６９．５４，７０．４９，７０．９３，７３．６１，７４．５７，７４．６３，７４．７１，７４．８８，８１．５５，８１．６０，８１．７３，８１．８４，８１．９３，８２．０１，８７．３７，８７．６５，８７．８５，８７．９５，８８．０５，９１．５８，９１．８１，９３．１８，９３．８９，１０２．６０，１０２．６７，１０２．７６，１０２．８２，１０２．８６，１１３．４１，１１６．２６，１１６．３０，１２７．４１，１２７．４５，１２８．１３，１２８．１７，１２８．２１，１３０．１６，１３０．２３，１３０．２９，１３０．３４，１３４．６５，１３４．６９，１３４．７２，１３４．７５，１３９．６７，１３９．７５，１４０．３６，１４０．４０，１４１．６５，１４１．７７，１４３．９９，１４４．０３，１４９．９７，１５０．０９，１５０．１９，１５０．４０，１５０．５５，１５０．７５，１５８．８３，１５８．８８，１６２．９３，１６３．００，１６３．１８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ７２Ｎ５Ｏ１６Ｓｉ２ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １１５６．４１４８， ｆｏｕｎｄ １１５６．４１４８．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．１１−０．１５（ｍ，１２Ｈ），０．８９−０．９３（ｍ，１８Ｈ），１．６６−１．８４（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５０−２．７７（ｍ，３Ｈ），３．４６−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．９８−４．５５（ｍ，９Ｈ），４．９２−４．９６（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．２７（ｍ，１Ｈ），５．６１−５．７５（ｍ，２Ｈ），５．９７−６．００（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８７（ｍ，４Ｈ），７．１４−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．７７−７．８７（ｍ，１Ｈ），９．００−９．５０（ｂｒｓ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５．１４，−４．９８，−４．９６，−４．９０，−４．８２，−４．７６，−４．７４，−４．７０，−４．６８，１７．９６，１８．０２，１８．０６，１９．５４，１９．６０，１９．６７，２５．５６，２５．６０，２５．６６，２５．６９，５５．３１，６２．０２，６２．２９，６２．３４，６２．５２，６２．５７，６２．６２，６７．０６，６７．１２，６７．３２，６９．３８，６９．５４，７０．４９，７０．９３，７３．６１，７４．５７，７４．６３，７４．７１，７４．８８，８１．５５，８１．６０，８１．７３，８１．８４，８１．９３，８２．０１，８７．３７，８７．６５，８７．８５，８７．９５，８８．０５，９１．５８，９１．８１，９３．１８，９３．８９，１０２．６０，１０２．６７，１０２．７６，１０２．８２，１０２．８６，１１３．４１，１１６．２６，１１６．３０，１２７．４１，１２７．４５，１２８．１３，１２８．１７，１２８．２１，１３０．１６，１３０．２３，１３０．２９，１３０．３４，１３４．６５，１３４．６９，１３４．７２，１３４．７５，１３９．６７，１３９．７５，１４０．３６，１４０．４０，１４１．６５，１４１．７７，１４３．９９，１４４．０３，１４９．９７，１５０．０９，１５０．１９，１５０．４０，１５０．５５，１５０．７５，１５８．８３，１５８．８８，１６２．９３，１６３．００，１６３．１８．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５４Ｈ７２Ｎ５Ｏ１６Ｓｉ２ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １１５６．４１４８， ｆｏｕｎｄ １１５６．４１４８．
５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジンの合成
〔実施例７−９〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルからの合成
〔実施例７−９〕
（１）３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルからの合成
実施例７−８の方法に従って、３−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（０．３７７ｇ，０．２００ｍｍｏｌ）から表題の化合物（０．１３６ｇ，７６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．１９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７７（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），４．０７−４．５５（ｍ，８Ｈ），５．１２−５．１８（ｍ，１Ｈ），６．１８−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．３１（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），９．９２−１０．１４（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７８，１２．４５，１２．４９，１９．５９，１９．６７，１９．７１，３８．８３，３９．０１，３９．６１，３９．６７，５５．３１，６２．４５，６２．５０，６２．６０，６２．６５，６３．３１，６７．７４，７０．８４，８０．０８，８４．４０，８４．５０，８５．６０，８７．３０，８７．３６，１１１．２３，１１１．３４，１１１．９１，１１２．００，１１３．３７，１１６．４９，１１６．７４，１２７．３２，１２８．１０，１３０．１１，１３０．１４，１３４．９８，１３５．０１，１３５．０４，１３５．１９，１３６．００，１４４．０１，１４４．０６，１５０．６９，１５１．００，１５１．０５，１５８．８０，１６３．９６，１６４．１６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１４ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９２４．２８３３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２８３６．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．１９−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．７７（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４７−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），４．０７−４．５５（ｍ，８Ｈ），５．１２−５．１８（ｍ，１Ｈ），６．１８−６．２４（ｍ，１Ｈ），６．３５−６．４０（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．３１（ｍ，８Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，１Ｈ），９．９２−１０．１４（ｍ，２Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１１．７８，１２．４５，１２．４９，１９．５９，１９．６７，１９．７１，３８．８３，３９．０１，３９．６１，３９．６７，５５．３１，６２．４５，６２．５０，６２．６０，６２．６５，６３．３１，６７．７４，７０．８４，８０．０８，８４．４０，８４．５０，８５．６０，８７．３０，８７．３６，１１１．２３，１１１．３４，１１１．９１，１１２．００，１１３．３７，１１６．４９，１１６．７４，１２７．３２，１２８．１０，１３０．１１，１３０．１４，１３４．９８，１３５．０１，１３５．０４，１３５．１９，１３６．００，１４４．０１，１４４．０６，１５０．６９，１５１．００，１５１．０５，１５８．８０，１６３．９６，１６４．１６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１４ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９２４．２８３３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２８３６．
〔実施例７−１０〕
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルからの合成
（２）２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルからの合成
２−（Ｎ−メチル−３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（１８９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）−２−プロパノール（１ｍＬ）混合溶液を０℃に冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えたのち、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をアセトニトリルに懸濁させることで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，展開溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（８９ｍｇ，９８％）を白色固体として得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１４ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９２４．３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１４ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９２４．３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２．
〔実施例７−１１〕
（３）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルのから合成
（３）３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルのから合成
３−（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンズアミド）プロピオン酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（１８９ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９ｍＬ）−２−プロパノール（１ｍＬ）混合溶液を０℃に冷却した。冷却下で、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１時間間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えたのち、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過により硫酸ナトリウムを除いたのち、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をアセトニトリルに懸濁させることで析出した固体をろ過により除き、ろ液を濃縮した。濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，展開溶媒：クロロホルム−メタノール）で精製することにより、表題の化合物（７４ｍｇ，８２％）を白色固体として得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１４ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９２４．３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４４Ｈ４８Ｎ５Ｏ１４ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９２４．３， ｆｏｕｎｄ ９２４．２．
〔実施例７−１２〕
（６−（Ｎ６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル Ｐ−（２−（ヒドロキシメチル）−６−チミン−１−イル）モルホリノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホスホノアミダートの合成
（６−（Ｎ６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチル Ｐ−（２−（ヒドロキシメチル）−６−チミン−１−イル）モルホリノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホスホノアミダートの合成
実施例７−７の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ６−ベンゾイルアデニン−９−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（チミン−１−イル）モルホリン−２−イル）メチル（０．３７９ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（０．１１４ｇ，６１％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８７−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），２．４５−２．６４（ｍ，７Ｈ），３．０６−４．０４（ｍ，９Ｈ），４．４３−４．４６（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），６．４１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１０．０Ｈｚ），７．０５−７．６４（ｍ，１９Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．７１−８．８０（ｍ，１Ｈ），９．６９−９．７８（ｍ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ），１０．７５−１１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４１，１２．４５，３６．５４，３６．５８，３６．６２，３６．６６，４４．６１，４４，８２，４７．１３，４８．６８，４８．７８，５２．８０，５２．８５，６２．７２，６２．７８，６５．４６，６５．６１，７５．０７，７５．１４，７５．４５，７５．５２，７８．０６，７８．１３，７８．２７，７８．３３，７９．６０，７９．６５，８０．０１，８０．４９，１１０．９６，１１１．０３，１２２．４７，１２２．７８，１２６．６５，１２８．００，１２８．２４，１２８．４１，１２８．４９，１２８．６２，１２９．１７，１３２．６１，１３２．６９，１３３．４８，１３３．６４，１３４．８６，１３４．９６，１４０．９４，１４９．５４，１４９．７５，１４９．８２，１５０．０２，１５１．２３，１５１．４２，１５２．６６，１５２．７５，１６３．７５，１６３．７９，１６５．２５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５１Ｎ１０Ｏ８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９４９．３５２７， ｆｏｕｎｄ ９４９．３５４５．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８７−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｓ，１Ｈ），２．４５−２．６４（ｍ，７Ｈ），３．０６−４．０４（ｍ，９Ｈ），４．４３−４．４６（ｍ，１Ｈ），５．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１０．４Ｈｚ），６．４１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，１０．０Ｈｚ），７．０５−７．６４（ｍ，１９Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．７１−８．８０（ｍ，１Ｈ），９．６９−９．７８（ｍ，１Ｈ），１０．２８（ｓ，１Ｈ），１０．７５−１１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１２．４１，１２．４５，３６．５４，３６．５８，３６．６２，３６．６６，４４．６１，４４，８２，４７．１３，４８．６８，４８．７８，５２．８０，５２．８５，６２．７２，６２．７８，６５．４６，６５．６１，７５．０７，７５．１４，７５．４５，７５．５２，７８．０６，７８．１３，７８．２７，７８．３３，７９．６０，７９．６５，８０．０１，８０．４９，１１０．９６，１１１．０３，１２２．４７，１２２．７８，１２６．６５，１２８．００，１２８．２４，１２８．４１，１２８．４９，１２８．６２，１２９．１７，１３２．６１，１３２．６９，１３３．４８，１３３．６４，１３４．８６，１３４．９６，１４０．９４，１４９．５４，１４９．７５，１４９．８２，１５０．０２，１５１．２３，１５１．４２，１５２．６６，１５２．７５，１６３．７５，１６３．７９，１６５．２５．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ４８Ｈ５１Ｎ１０Ｏ８ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ９４９．３５２７， ｆｏｕｎｄ ９４９．３５４５．
〔実施例７−１３〕
（６−（Ｎ４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルＰ−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホスホノアミダートの合成
（６−（Ｎ４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メチルＰ−（２−（ヒドロキシメチル）−６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルホスホノアミダートの合成
実施例７−７の方法に従って、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸（４−（（（６−（Ｎ４−ベンゾイルシトシン−１−イル）−４−トリチルモルホリン−２−イル）メトキシ）（ジメチルアミノ）ホスホリル）−６−（Ｎ２−イソブチリルグアニン−９−イル）モルホリン−２−イル）メチル（０．１９７ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から表題の化合物（０．０５２ｇ，５２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７８−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．３７−２．９５（ｍ，８Ｈ），３．０８−３．９４（ｍ，９Ｈ），４．１３−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．４２−５．５４（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．３８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．８０（ｍ，１９Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．５８−９．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６４−１０．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．０５−１２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１３．９１，１４．１２，１９．０３，１９．０６，１９．２８，２２．６９，２５．７６，２８．５５，２９．３６，２９．７０，３１．７２，３１．９２，３５．９９，３６．０５，３６．６２，３６．６５，３６．６９，４４．６３，４４．９２，４７．１５，４７．５６，４８．４４，４８．７９，５２．２６，５２．４２，６１．８５，６２．５８，６２．７３，６５．６６，６６．１５，７１．０９，７１．６９，７５．４０，７５．８６，７５．９１，７８．１９，７９．７３，８０．５６，８１．３７，８１．７６，９７．８７，１２０．５６，１２０．９２，１２６．６５，１２７．９６，１２８．０４，１２８．７０，１２８．８３，１２８．９２，１２９．１３，１３１．００，１３２．２１，１３２．９７，１３３．０２，１３３．１４，１３６．６６，１３７．４３，１４４．０２，１４４．５４，１４７．９２，１４７．９８，１４８．００，１５４．９９，１５５．５７，１５５．６２，１６２．６９，１６３．０９，１６７．２４，１７９．６２，１７９．８６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ５６Ｎ１１Ｏ９ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０２０．３８９８， ｆｏｕｎｄ １０２０．３９４２．
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．７８−１．５５（ｍ，９Ｈ），２．３７−２．９５（ｍ，８Ｈ），３．０８−３．９４（ｍ，９Ｈ），４．１３−４．４３（ｍ，２Ｈ），５．４２−５．５４（ｍ，１Ｈ），６．２２−６．３８（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．８０（ｍ，１９Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），９．５８−９．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．６４−１０．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．０５−１２．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）．
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１３．９１，１４．１２，１９．０３，１９．０６，１９．２８，２２．６９，２５．７６，２８．５５，２９．３６，２９．７０，３１．７２，３１．９２，３５．９９，３６．０５，３６．６２，３６．６５，３６．６９，４４．６３，４４．９２，４７．１５，４７．５６，４８．４４，４８．７９，５２．２６，５２．４２，６１．８５，６２．５８，６２．７３，６５．６６，６６．１５，７１．０９，７１．６９，７５．４０，７５．８６，７５．９１，７８．１９，７９．７３，８０．５６，８１．３７，８１．７６，９７．８７，１２０．５６，１２０．９２，１２６．６５，１２７．９６，１２８．０４，１２８．７０，１２８．８３，１２８．９２，１２９．１３，１３１．００，１３２．２１，１３２．９７，１３３．０２，１３３．１４，１３６．６６，１３７．４３，１４４．０２，１４４．５４，１４７．９２，１４７．９８，１４８．００，１５４．９９，１５５．５７，１５５．６２，１６２．６９，１６３．０９，１６７．２４，１７９．６２，１７９．８６．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）：ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ５１Ｈ５６Ｎ１１Ｏ９ＰＮａ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ １０２０．３８９８， ｆｏｕｎｄ １０２０．３９４２．
〔実施例７−１４〕
８ｍｅｒ体の脱Ｔａｇ化の確認
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（８ｍｅｒ体）の合成
アルゴン下で、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸チミジン−３’−イル（１．１９ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル−ホスホロアミダイト（１．４６ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１０ｍＬ）に５−ベンジルチオ−１Ｈ−テトラゾール（０．３８ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。次に、ピリジン（０．９３ｇ，１１．７７ｍｍｏｌ）と水（０．１１ｇ，５．８９ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．２５ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で４時間撹拌した。反応液に１．２ｍｏｌ／Ｌ−アスコルビン酸水溶液（３ｍＬ）を加えたのち、室温で１５分間撹拌した。反応液にアセトニトリル（２４ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、ＤＭＴｒ体（２．２２ｇ）を得た。
８ｍｅｒ体の脱Ｔａｇ化の確認
（１）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル（８ｍｅｒ体）の合成
アルゴン下で、２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸チミジン−３’−イル（１．１９ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル−ホスホロアミダイト（１．４６ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１０ｍＬ）に５−ベンジルチオ−１Ｈ−テトラゾール（０．３８ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。次に、ピリジン（０．９３ｇ，１１．７７ｍｍｏｌ）と水（０．１１ｇ，５．８９ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１．２５ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で４時間撹拌した。反応液に１．２ｍｏｌ／Ｌ−アスコルビン酸水溶液（３ｍＬ）を加えたのち、室温で１５分間撹拌した。反応液にアセトニトリル（２４ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、ＤＭＴｒ体（２．２２ｇ）を得た。
次に、ＤＭＴｒ体（１．８３ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（１５ｍＬ）にピロール（０．３３ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１３ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を加えたのち、室温で１．５時間撹拌した。反応液にアセトニトリル（３７ｍＬ）とメタノール（１８ｍＬ）を滴下することで析出した固体をろ過した。固体をアセトニトリル−メタノール−ジクロロメタン混合溶媒で洗浄したのち、５０℃で減圧乾燥し、２ｍｅｒ体（１．４８ｇ）を得た。
上記と同様の操作を６回繰り返して、８ｍｅｒ体（２．９４ｇ）を得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２１０６．３ ［Ｍ＋２Ｈ］２＋， １４０３．９ ［Ｍ＋３Ｈ］３＋．
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）： ｍ／ｚ ２１０６．３ ［Ｍ＋２Ｈ］２＋， １４０３．９ ［Ｍ＋３Ｈ］３＋．
〔実施例７−１５〕
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの脱Ｔａｇ化
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４ｍＬ）とＴＨＦ（０．２ｍＬ）、２−プロパノール（０．０４ｍＬ）の混合溶液に加え、０〜−１０℃に冷却した。次に、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で２０分間撹拌し、還元試薬を調製した。あらかじめ、０〜−１０℃に冷却した８ｍｅｒ体（８４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．２ｍＬ）−ＴＨＦ（１．８ｍＬ）−２−プロパノール（０．４ｍＬ）混合液に還元試薬を添加し、同温度で４０分間撹拌した。反応液に１０％塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えたのち、ジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、有機層を濃縮、乾固した。濃縮残渣をジクロロメタンに懸濁させることで析出した固体をろ取した。固体をジクロロメタンで洗浄したのち、減圧乾燥し、５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン（２５ｍｇ）を得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）： ｍ／ｚ １６２１．９ ［Ｍ＋２Ｈ］２＋， １０８１．６ ［Ｍ＋３Ｈ］３＋， ８１１．２ ［Ｍ＋４Ｈ］４＋．
（２）２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イルの脱Ｔａｇ化
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４ｍＬ）とＴＨＦ（０．２ｍＬ）、２−プロパノール（０．０４ｍＬ）の混合溶液に加え、０〜−１０℃に冷却した。次に、４ｍｏｌ／Ｌ−水素化ホウ素リチウム−ＴＨＦ溶液（０．１２５ｍＬ，０．５０ｍｍｏｌ）を加えたのち、同温度で２０分間撹拌し、還元試薬を調製した。あらかじめ、０〜−１０℃に冷却した８ｍｅｒ体（８４ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４．２ｍＬ）−ＴＨＦ（１．８ｍＬ）−２−プロパノール（０．４ｍＬ）混合液に還元試薬を添加し、同温度で４０分間撹拌した。反応液に１０％塩化アンモニウム水溶液（５ｍＬ）を加えたのち、ジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄したのち、有機層を濃縮、乾固した。濃縮残渣をジクロロメタンに懸濁させることで析出した固体をろ取した。固体をジクロロメタンで洗浄したのち、減圧乾燥し、５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（５’−Ｏ−（（２−シアノエトキシ）（Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ２−イソブチリルデオキシグアノシン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ４−ベンゾイルデオキシシチジン−３’−イル）ホスホリル）−Ｎ６−ベンゾイルデオキシアデノシン−３’−イル）ホスホリル）チミジン−３’−イル）ホスホリル）チミジン（２５ｍｇ）を得た。
ＴＯＦ／ＭＳ（ＥＳＩ）： ｍ／ｚ １６２１．９ ［Ｍ＋２Ｈ］２＋， １０８１．６ ［Ｍ＋３Ｈ］３＋， ８１１．２ ［Ｍ＋４Ｈ］４＋．
８．脱Ｔａｇ化進行速度の比較
〔実施例８〕
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒと略す）とコハク酸３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンジル５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒと略す）について、下記に示すアンモニア性塩基性条件下での脱Ｔａｇ化進行速度を比較した。
〔実施例８〕
２−（（３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンゾイル）オキシ）酢酸５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒと略す）とコハク酸３，４，５−トリス（オクタデシルオキシ）ベンジル５’−Ｏ−（４，４’−ジメトキシトリチル）チミジン−３’−イル（Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒと略す）について、下記に示すアンモニア性塩基性条件下での脱Ｔａｇ化進行速度を比較した。
＜脱Ｔａｇ化条件＞
Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ｏｒ Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ５０μｍｏｌ
２８％アンモニア水 ２．０ ｍＬ
エタノール ０．５ ｍＬ
ＴＨＦ ０．５ ｍＬ
反応温度 ３５℃
Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ｏｒ Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ５０μｍｏｌ
２８％アンモニア水 ２．０ ｍＬ
エタノール ０．５ ｍＬ
ＴＨＦ ０．５ ｍＬ
反応温度 ３５℃
＜ｄＴ−ＤＭＴｒ（脱Ｔａｇ体）の生成率＞
＜ＨＰＬＣ条件＞
カラム ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＷＰ３００ Ｄｉｏｌ（５μｍ，４．６Φ×１５０ｍｍ）
流速 ：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ
移動相 ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ， ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ （１／１）
Ｇｒａｄｉｅｎｔ： ０−１１ ｍｉｎ； ５ ｔｏ ３０％（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ）
検出方法：ＵＶ（λ＝２５４ｎｍ）
保持時間：Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝４．２３ｍｉｎ，Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝４．１７ｍｉｎ，ｄＴ−ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝９．４０ｍｉｎ
生成率：（ｄＴ−ＤＭＴｒ）／［（Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ｏｒ Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ）＋（ｄＴ−ＤＭＴｒ）］
カラム ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＷＰ３００ Ｄｉｏｌ（５μｍ，４．６Φ×１５０ｍｍ）
流速 ：１．０ ｍＬ／ｍｉｎ
移動相 ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ， ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ （１／１）
Ｇｒａｄｉｅｎｔ： ０−１１ ｍｉｎ； ５ ｔｏ ３０％（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ）
検出方法：ＵＶ（λ＝２５４ｎｍ）
保持時間：Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝４．２３ｍｉｎ，Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝４．１７ｍｉｎ，ｄＴ−ＤＭＴｒ：Ｒｔ＝９．４０ｍｉｎ
生成率：（ｄＴ−ＤＭＴｒ）／［（Ａ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ ｏｒ Ｓ−Ｔａｇ−ｄＴ−ＤＭＴｒ）＋（ｄＴ−ＤＭＴｒ）］
以上のように、Ａ−Ｔａｇはオリゴ核酸合成の一般的な脱保護条件において、コハク酸エステル体よりも速やかに脱Ｔａｇ化されることを確認した。
９．合成例まとめ
以下、上述の各実施例における合成例をまとめたものを示す。
以下、上述の各実施例における合成例をまとめたものを示す。
９．１ ３量体の合成
上記表２に示されるように、種々のＴａｇ結合３量体ＤＮＡオリゴマーを高い収率で得ることができた。
９．２ ２量体の合成
上記表３に示されるように、種々のＴａｇ結合オリゴヌクレオチド（２量体）を高い収率で得ることができた。
９．３ ２量体の合成
上記表４に示されるように、種々のＴａｇ結合オリゴヌクレオチド（２量体）を高い収率で得ることができた。
９．４ ２量体の合成
上記表５に示されるように、種々のＴａｇ結合オリゴヌクレオチド（２量体）を高い収率で得ることができた。
９．５ ２０量体の合成ならびに全脱保護
本発明のアルコキシフェニル誘導体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体を用いることにより、上記のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（２０量体）が簡易に得ることができた。さらに、Ｔａｇ部分ならびに保護基を除去することにより、オリゴヌクレオチドが簡便に得ることができた。
９．６ ３量体の脱Ｔａｇ
上記表６に示されるように、種々のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（３量体）のＴａｇ部分を除去し、各オリゴヌクレオチド保護体（３量体）を高い収率で得ることができた。
９．７ ２量体の脱Ｔａｇ
上記表７に示されるように、種々のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（２量体）のＴａｇ部分を除去し、各オリゴヌクレオチド保護体（２量体）を高い収率で得ることができた。
９．８ ２量体の脱Ｔａｇ
上記表８に示されるように、種々のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（２量体）のＴａｇ部分を除去し、各オリゴヌクレオチド保護体（２量体）を高い収率で得ることができた。
９．９ ２量体の脱Ｔａｇ
上記表９に示されるように、種々のＴａｇ化オリゴヌクレオチド保護体（２量体）のＴａｇ部分を除去し、各オリゴヌクレオチド保護体（２量体）を高い収率で得ることができた。
本発明のアルコキシフェニル誘導体は、上記Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体の製造等に利用可能である。また、本発明のＴａｇ化ヌクレオシド保護体およびＴａｇ化ヌクレオチド保護体等、オリゴヌクレオチドの製造方法、ならびに、Ｔａｇ化ヌクレオシド保護体またはＴａｇ化ヌクレオチド保護体の選択的なＴａｇ部分除去方法は、特に液相合成（疑似液相合成を含む）におけるオリゴヌクレオチド保護体の合成に利用可能である。これらはいずれも、核酸医薬開発や生体機構解明等に非常に有用な化合物および手法である。
Claims (28)
- 一般式（１）で表される化合物またはその誘導体。
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。） - 一般式（２）で表される、請求項１に記載の化合物またはその誘導体。
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。） - 一般式（３）で表される化合物またはその誘導体。
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（３）における結合箇所を表す。） - 一般式（６）で表される、請求項３に記載の化合物またはその誘導体。
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（６）における結合箇所を表す。） - Ｗが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基である、請求項３、または、４に記載の化合物またはその誘導体。
- Ｒ４が、２位に電子求引性基を有するエチル基である、請求項３〜５のいずれかに記載の化合物またはその誘導体。
- Ｑが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基である、請求項３〜６のいずれかに記載の化合物またはその誘導体。
- ｙ１、または、ｙ２が、１〜１００である、請求項３〜７のいずれかに記載の化合物またはその誘導体。
- ｙ１、または、ｙ２が、１〜３０である、請求項３〜７のいずれかに記載の化合物またはその誘導体。
- ｙ１、または、ｙ２が、０である、請求項３〜７のいずれかに記載の化合物またはその誘導体。
- ｎが、１、または、２である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその誘導体。
- ｍが、２〜４の整数である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその誘導体。
- 一般式（３）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含む、一般式（７）、または、（８）で表される化合物またはその誘導体の製造方法。
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。） - 一般式（６）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含む、請求項１３に記載の製造方法。
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。） - 前記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いる、請求項１３、または、１４に記載の製造方法。
- 前記ホウ素含有還元剤が、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウムである、請求項１３〜１５のいずれかに記載の製造方法。
- Ｗが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基である、請求項１３〜１６に記載の製造方法。
- Ｒ４が、２位に電子求引性基を有するエチル基である、請求項１３〜１７のいずれかに記載の製造方法。
- Ｑが、水素原子、トリチル基、ジ（Ｃ１−６アルコキシ）トリチル基、モノ（Ｃ１−１８アルコキシ）トリチル基、９−（９−フェニル）キサンテニル基、または、９−（９−フェニル）チオキサンテニル基である、請求項１３〜１８に記載の製造方法。
- ｙ１、または、ｙ２が、１〜１００である、請求項１３〜１９のいずれかに記載の製造方法。
- ｙ１、または、ｙ２が、１〜３０である、請求項１３〜１９のいずれかに記載の製造方法。
- ｙ１、または、ｙ２が、０である、請求項１３〜１９のいずれかに記載の製造方法。
- ｎが、１、または、２である、請求項１３〜２２のいずれかに記載の製造方法。
- ｍが、２〜４の整数である、請求項１３〜２３のいずれかに記載の製造方法。
- 一般式（３）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含む、置換基除去方法。
Ｒは、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
ｍは、１〜５の整数を表す。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲＯは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（３）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｑは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｖは、炭素数１〜６のアルコキシ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、または、４位窒素原子が保護基で保護され、さらに置換されていてもよいピペラジノ基を表す。Ｖが２以上存在する場合には、複数存在するＶは同一、または、異なっていてもよい。
ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（３）における結合箇所を表す。） - 一般式（６）で表される化合物またはその誘導体を還元処理する工程（１）を含む、請求項２５に記載の置換基除去方法。
Ｒ１、Ｒ２、および、Ｒ３は、それぞれ独立して、置換されていてもよい、炭素数１０〜４０のアルキル基を表す。
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、または、ＮＲＮを表す。
ｎは、１〜４の整数を表す。
ＲＮは、置換されていてもよい、炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｙは、下記一般式（４）、または、一般式（５）を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
Ｂは、水素原子、保護されていてもよい水酸基、または、ハロゲンを表す。Ｂが２以上存在する場合には、複数存在するＢは、同一、または、異なっていてもよい。
Ｗは、水素原子、または、保護基を表す。
Ｒ４は、電子求引性基を有する、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ４が２以上存在する場合には、複数存在するＲ４は同一、または、異なっていてもよい。
Ｚは、Ｏ、または、Ｓを表す。Ｚが２以上存在する場合には、複数存在するＺは、同一、または、異なっていてもよい。
ｙ１は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（６）における結合箇所を表す。）
Ｂａｓｅは、修飾されていてもよい核酸塩基を表す。Ｂａｓｅが２以上存在する場合には、複数存在するＢａｓｅは同一、または、異なっていてもよい。
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ｙ２は、０以上の任意の整数を表す。
＊は、前記一般式（６）における結合箇所を表す。） - 前記還元処理が、ホウ素含有還元剤を用いる、または、ホウ素含有還元剤とアミンとを用いる、請求項２５、または、２６に記載の置換基除去方法。
- 前記ホウ素含有還元剤が、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素テトラブチルアンモニウムである、請求項２５〜２７のいずれかに記載の置換基除去方法。
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