JP2020007306A

JP2020007306A - 貼付型サプリメント

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Publication number: JP2020007306A
Application number: JP2019123232A
Authority: JP
Inventors: 田中　弘; Hiroshi Tanaka; 弘田中; 英淑権; Eishuku Gon; 純也長谷川; Junya Hasegawa; 文男神山; Fumio Kamiyama
Original assignee: CosMED Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: CosMED Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2018-07-03
Filing date: 2019-07-01
Publication date: 2020-01-16
Anticipated expiration: 2039-07-01
Also published as: JP7370563B2; US20200009074A1

Abstract

【課題】経口摂取以外に目的の成分を利用可能な新規形態のサプリメントを提供する。【解決手段】支持体、成分含有層及び剥離ライナーからなり、該成分含有層はサプリメント成分及び粘着剤を含有する貼付型サプリメント。該粘着剤はアクリレート系粘着剤であることが好ましく、該支持体の水蒸気透過度は１０００ｇ／ｍ２ｘ２４時間以下であることが好ましく、該サプリメント成分は水系成分と有機系成分とからなることが好ましい。【選択図】なし

Description

本発明は、貼付型サプリメントシートに関する。

サプリメントとは、栄養補助食品又は健康補助食品とも呼ばれ、ビタミン、ミネラル、アミノ酸等の栄養摂取を補助すること、あるいは、ハーブ等の成分による薬効が目的である食品である。日本では、法律的や行政的な定義が存在しないが、厚生労働省が便宜上、特定成分が凝縮された錠剤やカプセル形態の製品と定義している（非特許文献１）。

健康の維持、栄養成分の補給、病気の予防等の目的のために、健康食品やサプリメントの利用が拡大している（非特許文献１）。

http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/iyaku/syoku-anzen/dl/pamph_healthfood_d.pdf

サプリメントは経口摂取が原則であるが、錠剤やカプセルの形態では経口摂取が困難な場合や、サプリメントの成分の血中濃度を長期に一定に保つ要望もある。本発明の課題は、経口摂取以外に目的の成分を利用可能な新規形態のサプリメントを提供することにある。

上記課題を解決するために、本発明者らは鋭意検討した結果、貼付剤の粘着層にサプリメントの成分を含有させることにより、経口ではなく経皮吸収型のサプリメントを開発することに成功し、本発明を完成するに至った。

本発明は、以下に示す通りである。
〔１〕支持体、成分含有層及び剥離ライナーからなり、該成分含有層はサプリメント成分及び粘着剤を含有する貼付型サプリメント。
〔２〕支持体の水蒸気透過度が１０００ｇ／ｍ^２ｘ２４時間以下である、〔１〕に記載の貼付型サプリメント。
〔３〕サプリメント成分が水系成分と有機系成分とからなることを特徴とする、〔１〕又は〔２〕に記載の貼付型サプリメント。
〔４〕サプリメント成分が水系成分と有機系成分とからなり、それぞれの成分を２種以上含むことを特徴とする、〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント。
〔５〕サプリメント成分の少なくとも１種が成分含有層に溶解状態で存在し、他の少なくとも１種が成分含有層に分散状態で存在していることを特徴とする、〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント。
〔６〕成分含有層にサプリメント成分の少なくとも１種が粉末状態で分散されていることを特徴とする、〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント。
〔７〕マトリックス型サプリメントシートである、〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント。
〔８〕成分含有層がさらに少なくとも１種の溶解剤又は界面活性剤を含有する、請求項１〜７のいずれかに記載の貼付型サプリメント。
〔９〕サプリメント成分の合計が成分含有層１００質量部に対して５質量部以上である、〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント
〔１０〕サプリメント成分の水系成分の合計又は有機系成分の合計が成分含有層１００質量部に対して１質量部以上である、〔９〕に記載の貼付型サプリメント。
〔１１〕粘着剤が、アクリレート系、スチレンイソプレンスチレン（SIS）系、ポリイソブチレン（PIB）系、又はシリコーン系粘着剤である、〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント。
〔１２〕粘着剤が、アクリレート系粘着剤であり粘着剤が架橋されている、〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント。
〔１３〕粘着剤が、親水性アクリレート系粘着剤である、〔１〕〜〔１２〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント。
〔１４〕成分含有層がサプリメント成分含有層と非含有層とを積層している、〔１〕〜〔１３〕のいずれかに記載の貼付型サプリメント。

本発明の貼付型サプリメントは、サプリメント成分を皮膚から持続的に吸収させることにより、経口摂取と比べて、成分の血中濃度を長期に一定に保つことができる。経口摂取を要しないため、錠剤又はカプセルの飲み込みが困難な場合であっても、有効成分を手軽に体内に吸収することができる。本発明の貼付型サプリメントは、サプリメント成分が口内を経由しないので、成分に由来する苦み等を低減させる添加物や剤型の工夫が不要であり、消化器官等の内臓にも負担がかからない。

本発明において、貼付型サプリメントとは、健康食品等として経口摂取される有効成分を粘着層に含み、該有効成分を経口ではなく経皮的に吸収する目的で使用する貼付剤形式のものをいう。本発明においては、貼付型サプリメントに含まれる有効成分をサプリメント成分と称する。
本発明の貼付型サプリメントは、支持体、成分含有層及び剥離ライナーからなるものである。医薬品であるテープ剤の１態様として、支持体、膏体（粘着剤及び薬物を含有する）並びに剥離ライナーから構成されるものをマトリックス型製剤と称する。サプリメント製剤としてのマトリックス型製剤は知られておらず、本発明は、貼付型サプリメントとして新規のマトリックス型サプリメントシートを提供する。

本発明の貼付型サプリメントは、成分含有層にサプリメント成分及び粘着剤を含む。別の局面から見ると、成分含有層の構造は、サプリメント成分を含む粘着層から構成されていてもよい。
サプリメント成分は、経口サプリメント又は健康食品に含まれる成分であれば特に限定されるものではない。例えば、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、動植物由来抽出物（エキス）等が挙げられる。

ビタミンとしては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＨ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミンＵ、コバラミン、ビタミンプレミックス、等が挙げられる。

ミネラルとしては、亜鉛、鉄、銅、クロム、セレン、マグネシウム、カルシウム、カリウム、ナトリウム、コバルト、モリブデン、ヨウ素、リン、等が挙げられる。

アミノ酸としては、トリプトファン、スレオニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、ヒスチジン等の必須アミノ酸、アルギニン、アスパラギン、システイン、チロシン、セリン、プロリン、グルタミン、グリシン、アラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の非必須アミノ酸、タウリン、オルニチン、ガンマ（γ）−アミノ酪酸、等が挙げられる。

必須脂肪酸としては、アルファ（α）−リノレン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸、ガンマ（γ）−リノレン酸、等が挙げられる。酸アミドとしてはニコチン酸アミドが挙げられる。

動植物由来抽出物（エキス）の原料としては、細菌；酵母；キノコ類；果物；植物の葉、茎、果実、根、根茎、花弁、種子；魚類；鳥類の卵；等、食品として利用可能な原料が挙げられる。動植物由来抽出物（エキス）は、抽出物からさらに精製された特定の成分であってもよい。例えば、ウコンを原料とした場合、抽出物であるターメリックであってもよく、ターメリックに含まれるクルクミンの精製物であってもよい。その他、オタネニンジンエキス、アメリカニンジンエキス、エゾウコギ根エキス、冬虫夏草、ピクノジェノール、黒ショウガエキス、等が挙げられる。

本発明の貼付型サプリメントにおけるサプリメント成分の含有量は、該成分に応じて適宜設定することができる。成分含有層全体の質量に対する割合で示してもよく、貼付型サプリメント１個当たりの含有量（質量）で示してもよい。本発明の貼付型サプリメントは、成分含有が多種であることが特徴であり、それにより各成分が相乗的に作用し、有効性を高める。より具体的には、サプリメント成分は、水系成分と有機系成分の混合物とし、それぞれの成分を２種以上、好ましくは３種以上含むことが好ましい。本発明において、水系成分とは水を良溶媒とする成分であり、有機系成分とはエタノールに水よりも高い溶解性を示す成分をいう。実施例において、ＡＢＣの区分中で精製水とともに記されている有効成分は水系成分であり、エタノールとともに記されている有効成分は有機系成分である。
サプリメント成分の有機系成分の少なくとも１種は、成分含有層に溶解状態で存在し、サプリメント成分の水系成分の少なくとも１種は、成分含有層に分散状態で存在していてもよい。
本発明の貼付型サプリメントの好適な態様として、粘着剤を基剤として、複数のサプリメント成分を溶解及び／又は分散させたマトリックス型サプリメントシートである。

サプリメント成分の含有量の一例として、サプリメント成分の合計が成分含有層１００質量部に対して５質量部以上であり、８０質量部以下である。含有量の内訳としては、水系成分の合計又は有機系成分の合計が成分含有層１００質量部に対して１質量部以上であり、７９質量部以下である。

本発明の貼付型サプリメントは、成分含有層に基剤としてシリコーン系粘着剤、アクリレート系粘着剤、又はゴム系（ポリイソブチレン系；スチレンイソプレンスチレン等のポリスチレン系）粘着剤を含む。好ましくは、アクリレート系粘着剤である。アクリレート系粘着剤の中でも、親水性アクリレート系粘着剤がより好ましい。皮膚に対する接着性、特に汗をかいたときの接着性に優れるからである。本発明における親水性アクリレート系粘着剤とは、アクリルコモノマー中においてアクリル酸を１０質量％以上、あるいはヒドロキシエチル（メタ）アクリレートを１５質量％以上、あるいはメトキシエチルアクリレートを２０質量％以上含むアクリレート系粘着剤である。

本発明の貼付型サプリメントは、粘着剤中にサプリメント成分以外にほかの成分をも含みうる。例えば、水溶性成分と油溶性成分とをよく混合するため、グリセリン、プロピレングリコール（PG）、１，３−ブチレングリコール（BG）などの溶解剤、脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート（ツイン80）、ソルビタンモノオレエート（スパン80）、などの界面活性剤；粘着性を改良するために、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸オクチルドデシルなどの可塑剤；サプリメント成分の安定性持続のためのＢＨＴなどの酸化防止剤；糊残りを防ぐため系を堅くするための架橋剤、充填剤、等がその一例である。好ましい一態様として、粘着剤がアクリレート系粘着剤であり、粘着剤が架橋されている。使用される架橋剤としては、イソシアネート架橋剤が好ましい。

成分含有層の厚みは使用目的により異なるが、好ましくは１０〜２００μｍである。成分含有層に含まれるサプリメント成分は、粘着剤中に溶解又は分散して含有させることができる。
サプリメント成分は、少なくとも１種が成分含有層に溶解状態で存在し、他の少なくとも１種が成分含有層に分散状態で存在していてもよい。好適な分散状態として、サプリメント成分の少なくとも１種を粉末状態で分散させてもよい。成分含有層は、サプリメント成分含有層と非含有層から構成されていてもよく、サプリメント成分含有層と非含有層との積層であってもよい。ここで、サプリメント成分含有層と非含有層とは、サプリメント成分含有層とサプリメント成分含有していない粘着剤層である。この場合、貼付型サプリメントの構成は、支持体/サプリメント成分含有層/非含有層/剥離ライナー、又は、支持体/サプリメント非含有層/サプリメント成分含有層/剥離ライナー、又は、支持体/サプリメント非含有層/サプリメント成分含有層/非含有層/剥離ライナー、などが挙げられる。サプリメント成分含有層と非含有層との積層により、サプリメント成分含有層が支持体との接着、又は貼付型サプリメントの皮膚側との密着性を良くすることができる。成分含有層が積層の場合、積層全体の厚みを１０〜２００μｍ程度に設定すればよい。

本発明の貼付型サプリメントにおける支持体は、経皮吸収型製剤に通常用いられる伸縮性又は非伸縮性の支持体を使用する。該支持体としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）など）、ナイロン、ポリウレタン等の合成樹脂フィルム又はシートあるいはこれらの積層体、多孔質体、発泡体、紙、織布及び不織布などが挙げられる。サプリメント成分の皮膚内への浸透を助長するためには、水蒸気透過度が小さい支持体が好ましい。水蒸気透過度が低いと、ODT（occlusive dressing technique）効果により有価成分の皮膚への浸透が高まるので、水蒸気透過度が１０００ｇ／ｍ^２ｘ２４時間以下であることが望ましく、５００ｇ／ｍ^２ｘ２４時間以下であることがより望ましい。水蒸気透過度は、JIS Z 0208 防湿包装材料の透湿度試験方法 (カップ法)に準じて測定した値である。吸湿剤としては塩化カルシウムを用いる。

前記支持体は、合成樹脂フィルム若しくはシート又はこれらの積層体と、多孔質体、発泡体、紙、織布若しくは不織布との二層又は多層構造であってもよい。例えば、ポリエチレンテレフタレートと不織布とからなる二層構造、ポリエチレンテレフタレートとエチレン−酢ビ共重合体とからなる二層構造が好ましい。支持体の厚みは、好ましくは１０〜１００μｍである。

本発明の貼付型サプリメントにおける剥離ライナーは、有効成分不透過性の剥離ライナーを使用する。該剥離ライナーとしては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル等の高分子材料で作られたフィルムや、フィルムにアルミニウムを蒸着させたもの、紙の上にシリコーンオイル等を塗付したものなどが挙げられる。なかでも、有効成分の透過がなく、加工性や低コストなどの点でポリエステルフィルムが好ましく、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）フィルムが特に好ましい。さらに、該剥離ライナーは、複数の材料を貼り合わせたラミネートフィルム等が挙げられる。剥離ライナーの厚みは２００μｍ以下、好ましくは１０〜１００μｍである。

本発明の貼付型サプリメントの形状は、円形、楕円形、長方形、正方形、などが挙げられ、特に限定されるものではない。シートの面積は０．５〜１００ｃｍ^２が好ましい。０．７〜３０ｃｍ^２がより好ましい。また、貼付型サプリメントを剥離ライナーから剥がしやすくするため、剥離ライナー側の一部又は全部に渡りスリットを入れてもよい。剥離ライナーの端に切り込みを入れてもよい。

本発明の貼付型サプリメントの製造方法は、特に制限はなく、公知の経皮吸収製剤の製造方法に従って製造することができる。該製造方法としては、例えば、サプリメント成分及び粘着剤等を酢酸エチル、ヘキサン、トルエン又はその混合溶媒の有機溶媒に溶解させ、この溶解物を剥離ライナー又は支持体上に展延し、該溶解物中の溶媒を蒸発させ成分含有層を形成した後、支持体又は剥離ライナーを貼り合わせることによって貼付型サプリメントを得る方法や、サプリメント成分及び粘着剤等を加熱溶融させ、この溶融物を剥離ライナー又は支持体上に展延し、成分含有層を形成した後、支持体又は剥離ライナーを貼り合わせることによって貼付型サプリメントを得る方法などが挙げられる。

本発明の貼付型サプリメントの貼付部位は、特に制限はないが、清潔で乾燥した皮膚で体毛の少ない部位が推奨される。具体的には、胸元(動きが少ない部位)、上腕等が好ましい。貼付回数は１日１回で十分であるが、貼付部位を変更して１日２〜３回であってもよい。１回に貼付する枚数も特に制限はないが、１枚で十分である。１回当たりの貼付時間は、６〜２４時間が推奨される。

以下、実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明する。なお、本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲での種々の変更が可能である。

貼付型サプリメントシートの製造方法
サプリメント成分を成分に応じて水あるいは有機溶媒に溶解あるいは分散させた後、粘着剤溶液に加えてよく攪拌して均一化させ、塗工溶液とした。実施例１〜４は、塗工溶液を離形処理済みのＰＥＴフィルム上に乾燥後の厚さが４０μｍになるようにテーブル塗工機で塗工し、８０℃３０分ギヤーオーブン中で乾燥して、溶媒を揮散させた。得られたシートを４ｃｍｘ４ｃｍの正方形に裁断し、貼付型サプリメントシートを製造した。

実施例１貼付型サプリメントシート（サプリ1）の製造
表１に示す原料を用いて、貼付型サプリメントシート（サプリ1）を製造した。具体的には、Ｄ群の原料を攪拌、混合し均一溶液にした（１）。Ａ群を混合したものを（１）に加えて、攪拌、混合した（２）。Ｂ群及びＣ群の原料をそれぞれ５０−６０℃に加温し、均一に混合溶解したものを（２）に加え、攪拌し、均一化させ、塗工溶液とした。

実施例２貼付型サプリメントシート（サプリ2）の製造
表２に示す原料を用いて、貼付型サプリメントシート（サプリ2）を製造した。具体的には、Ａ群及びＢ群の原料をそれぞれ５０−６０℃に加温し、溶解させた。Ｄ群の原料を攪拌、混合し、均一に溶解させた。溶解したＡ群及びＢ群の原料と、Ｃ群の原料との計３群の原料を、攪拌、混合し、均一に混合した（１）。溶解したＤ群の原料を（１）に加え、よく攪拌して均一にし、塗工溶液とした。

実施例３貼付型サプリメントシート（サプリ3）の製造
表３に示す原料を用いて、貼付型サプリメントシート（サプリ3）を製造した。具体的には、Ａ群の原料を５０−６０℃で混合攪拌した（１）。Ｂ群の原料を５０−６０℃で溶液とした後、（１）に加え、均一溶液とした（２）。Ｃ群の原料を攪拌、混合し、均一溶液とした後、（２）を加えて攪拌し、均一にして塗工溶液とした。

実施例４貼付型サプリメントシート（サプリ4）の製造
表４に示す原料を用いて、貼付型サプリメントシート（サプリ4）を製造した。具体的には、Ａ群の原料をＤ群の原料に加え、均一に混合した（１）。Ｂ群及びＣ群の原料をそれぞれ５０−６０℃に加温し、溶液とし、（１）に加えた後、よく攪拌して均一にして塗工溶液とした。

実施例５貼付型サプリメントシート（サプリ5）の製造
表５に示す原料を用いて、貼付型サプリメントシート（サプリ5）を製造した。具体的には、Ｄ群を１５０℃にて熔解し、Ａ群の原料を１００℃に冷却したＤ群に加え、均一に混合した（１）。Ｂ群及びＣ群の原料を５０−６０℃に加温し、溶解させ、（１）に加えた後、よく攪拌して均一にして塗工溶液とし、１１０℃において塗工すること以外は、実施例１〜４と同様に製造した。

比較例１サプリメント貼付剤（サプリ6）の製造
表６に示す原料を用いて、サプリメント貼付剤（サプリ6）を製造した。具体的には、Ｄ群とＣ群を良く混合し溶解させた（１）。Ａ群とＢ群の原料をよく混ぜて均一に混合した（２）。（２）を（１）に加えた後、よく攪拌して均一にして塗工溶液とし、厚みが１００μｍになるよう直接白色不織布に伸展して塗工後、室温で乾燥させた。

評価試験
上記に得られた実施例１〜５、比較例１のシート（４ｃｍｘ４ｃｍの正方形）に関し、ボランティア１４名の上腕部に貼付して６時間後に剥離して皮膚の赤み、ノリ残りを観察した。

*全く貼付性がなく直ちに皮膚から剥離したため他の評価項目に関する評価はできなかった。

皮膚の赤み
１．赤みなし
２．わずかな赤み
３．明瞭な赤み

ノリ残り
１．ノリ残りなし
２．わずかなノリ残り
３．大幅なノリ残り

剥がれ
１．剥がれなし
２．わずか剥がれ
３．全面的剥がれ

貼り心地
１．良好
２．わずかなかゆみ、不快感
３．激しいかゆみ、不快感

実施例６
HIPAS-10粘着剤中にα−リポ酸５．１質量％含有する厚さ５０μｍシートを作製し、α−リポ酸の経皮浸透性を評価した。
in vitro経皮透過試験にはコスメディ製薬（株）製in vitro経皮透過試験自動サンプリング装置TransView C12を使用した。試料パッチ（φ13 mm）を貼付した皮膚（φ22〜25 mm）^＊をフランツ型透過拡散セルに取り付け、レセプター液（エタノール：リン酸緩衝液 =１０：９０(％v/v)）で満たして３２℃に保ち、試験開始２４時間後にサンプリング（500μl採取）を行った。得られたレセプター溶液をHPLCにより分析し、単位面積あたりの透過量の定量を行った。
^＊ヒト摘出皮膚は以下の仕様であった：ダーマトームスキン（角質、表皮、真皮一部からなる）使用。
得られた２４時間透過量は、４５０μｇ/ｃｍ²であった。

Claims

支持体、成分含有層及び剥離ライナーからなり、該成分含有層はサプリメント成分及び粘着剤を含有する貼付型サプリメント。
支持体の水蒸気透過度が１０００ｇ／ｍ^２ｘ２４時間以下である、請求項１に記載の貼付型サプリメント。
サプリメント成分が水系成分と有機系成分とからなることを特徴とする、請求項１又は２に記載の貼付型サプリメント。
サプリメント成分が水系成分と有機系成分とからなり、それぞれの成分を２種以上含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。
サプリメント成分の少なくとも１種が成分含有層に溶解状態で存在し、他の少なくとも１種が成分含有層に分散状態で存在していることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。
成分含有層にサプリメント成分の少なくとも１種が粉末状態で分散されていることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。
マトリックス型サプリメントシートである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。
成分含有層がさらに少なくとも１種の溶解剤又は界面活性剤を含有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。
サプリメント成分の合計が成分含有層１００質量部に対して５質量部以上である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント
サプリメント成分の水系成分の合計又は有機系成分の合計が成分含有層１００質量部に対して１質量部以上である、請求項９に記載の貼付型サプリメント。
粘着剤が、アクリレート系、スチレンイソプレンスチレン（SIS）系、ポリイソブチレン（PIB）系、又はシリコーン系粘着剤である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。
粘着剤が、アクリレート系粘着剤であり粘着剤が架橋されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。
粘着剤が、親水性アクリレート系粘着剤である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。
成分含有層がサプリメント成分含有層と非含有層とを積層している、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の貼付型サプリメント。