JP2019525918A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019525918A5 JP2019525918A5 JP2019500807A JP2019500807A JP2019525918A5 JP 2019525918 A5 JP2019525918 A5 JP 2019525918A5 JP 2019500807 A JP2019500807 A JP 2019500807A JP 2019500807 A JP2019500807 A JP 2019500807A JP 2019525918 A5 JP2019525918 A5 JP 2019525918A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- modified oligonucleotide
- oligomeric compound
- modified
- nucleosides
- compound according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 208
- 229920000272 Oligonucleotide Polymers 0.000 claims description 139
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 96
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims description 68
- 102100007156 SMN1 Human genes 0.000 claims description 33
- 101710028394 SMN2 Proteins 0.000 claims description 33
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 claims description 28
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 claims description 28
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims description 26
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 18
- 208000002320 Spinal Muscular Atrophy Diseases 0.000 claims description 11
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 claims description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical group [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001295 Tocopherol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 4
- 229930003799 tocopherols Natural products 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 4
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N Cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001268 conjugating Effects 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 claims 3
- OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N N-methylacetamide Chemical compound CNC(C)=O OHLUUHNLEMFGTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N Thymine Chemical group CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-Methylcytosine Chemical group CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000147 Styrene maleic anhydride Polymers 0.000 description 5
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 5
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 5
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical group O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical group N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 229960000643 Adenine Drugs 0.000 description 3
- 229940104302 Cytosine Drugs 0.000 description 3
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N Cytosine Chemical group NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N Guanine Chemical group O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940113082 Thymine Drugs 0.000 description 3
- -1 bicyclic nucleoside Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- IHLOTZVBEUFDMD-UUOKFMHZSA-N 7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2,2-dioxo-1H-imidazo[4,5-c][1,2,6]thiadiazin-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(NS(=O)(=O)NC2=O)=C2N=C1 IHLOTZVBEUFDMD-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 description 2
- 229920002459 Intron Polymers 0.000 description 2
- 229940035893 Uracil Drugs 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 230000003584 silencer Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Description
非限定的な開示と参照による援用
限定するものではないが、特許、特許出願、記事、書籍、論文ならびにＧｅｎＢａｎｋ及びＮＣＢＩリファレンス配列記録を含む、本出願に引用される全ての文献または文献の一部は、その全体が参照により明示的に本明細書に援用される。
国際出願時の特許請求の範囲
〔項１〕１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドは、式ＩＩの
構造を有し、
式ＩＩの各ヌクレオシドについて、
Ｂｘは、独立して選択される核酸塩基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され、
あるいは、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、独立して、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択される、前記オリゴマー化合物。
〔項２〕Ｒ１及びＲ２の一方が水素ではない式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１に記載のオリゴマー化合物。
〔項３〕式ＩＩの構造を有する少なくとも１つのヌクレオシドについて、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択される、請求項１または２に記載のオリゴマー化合物。
〔項４〕Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルまたはエチルから選択される式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５〕Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方がメチルである式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜４いずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６〕Ｒ１及びＲ２の一方が水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方がメチルである式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７〕Ｒ１の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの少なくとも２つについて異なる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８〕 Ｒ２の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの少なくとも２つについて異なる、請求項１〜７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９〕Ｒ１の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドのそれぞれについて同一であり、Ｒ２の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドのそれぞれについて同一である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０〕Ｂｘが、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル及び５−メチルシトシンから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１〕Ｒ１がメチルである、請求項１または２に記載のオリゴマー化合物。
〔項１２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも２個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１９〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２７〕式ＩＩの構造を有する少なくとも１つのヌクレオシドのＲ１がメチルである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２８〕Ｒ１が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの全てについて同一である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２９〕１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドは、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、前記オリゴマー化合物。
〔項３０〕２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む各ヌクレオシドの前記糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）及び２’−Ｏ−（Ｎ−エチルアセトアミド）から選択される、請求項２９に記載のオリゴマー化合物。
〔項３１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３９〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４５〕２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む前記ヌクレオシドのうち少なくとも１つの前記糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項２９〜４４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４６〕前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれのＮ−アルキル基が、同じＮ−アルキル基である、請求項２９〜４５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４７〕前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）糖部分である、請求項２９〜４６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドの各糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４９〕少なくとも１つの糖部分が２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分でない、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５０〕少なくとも１つの糖部分が２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分でない、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５１〕少なくとも１つの糖部分が、２’−ＭＯＥヌクレオシド、２’−ＯＭｅヌクレオシド、２’−Ｆヌクレオシド、（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド、（４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド、（４’−Ｃ（ＣＨ３）Ｈ−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド；及びモルホリノから選択される修飾糖部分である、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５２〕少なくとも１つの糖部分が非修飾糖部分である、請求項２９〜５１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５３〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２３個の結合されたヌクレオシドからなる、請求項１〜５２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる、請求項１〜５２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１６個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１７個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１８個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１９個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが２０個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜５９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６１〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜６０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びリン酸ヌクレオシド間結合から選択される、請求項６１に記載のオリゴマー化合物。
〔項６３〕前記リン酸ヌクレオシド間結合がホスホジエステルヌクレオシド間結合である、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１〜６６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、請求項１〜６７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの５−メチルシトシンを含む、請求項１〜６８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、シトシン、アデニン、ウラシル及びグアニンから選択される、請求項１〜６９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各シトシンが５−メチルシトシンである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、アデニン及びグアニンから選択される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７３〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも１００％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのイントロン７に相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８１〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのＩＳＳ−Ｎ１に相補的である、請求項１〜８０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１、２または３から選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１２〜２３９または２４１〜２６５のいずれかから選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４または２６５のいずれかから選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１、２、３または１２〜２３９または２４１〜２６５のいずれかから選択される配列からなる、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４または２６５のいずれかから選択される配列からなる、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７に相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのイントロン６に相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７にあるエクソン性スプライシングエンハンサーに相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７にある異常なエクソン性スプライシングサイレンサーに相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９１〕前記オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、請求項１〜９０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９２〕前記コンジュゲート基が脂質または親油基を含む、請求項９１に記載のオリゴマー化合物。
〔項９３〕前記脂質または親油基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される、請求項９２に記載のオリゴマー化合物。
〔項９４〕前記脂質または親油基が、飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖である、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項９５〕前記脂質または親油基がＣ１６脂質である、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９６〕前記脂質または親油基がＣ１８脂質である、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９７〕前記脂質または親油基がＣ１６アルキルである、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９８〕前記脂質または親油基がＣ１８アルキルである、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９９〕前記脂質または親油基がコレステロールである、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１００〕前記脂質または親油基がトコフェロールである、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０１〕前記脂質または親油基が飽和Ｃ１６である、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０２〕前記コンジュゲート基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに結合している、請求項９１〜１０１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０３〕前記コンジュゲート基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに結合している、請求項９１〜１０１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０４〕前記コンジュゲート基が切断可能リンカーを含む、請求項９１〜１０３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０５〕前記切断可能リンカーが１つ以上のリンカーヌクレオシドを含む、請求項１０５に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０６〕前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０７〕前記修飾オリゴヌクレオチド及び前記コンジュゲート基からなる、請求項９１〜１０５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０８〕前記オリゴマー化合物がＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングを調節する、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０９〕前記オリゴマー化合物が一本鎖である、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１０〕前記オリゴマー化合物が相補的オリゴマー化合物と対合して二本鎖化合物を形成した、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１１〕前記相補的オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、請求項１１０に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１２〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
〔項１１３〕請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または組成物と細胞、組織または器官を接触させることを含む、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングを調節する方法。
〔項１１４〕細胞、組織または器官においてＳＭＮ２ ｍＲＮＡのエクソン７の包含を促進する方法であって、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物と前記細胞、組織または器官を接触させることを含む、前記方法。
〔項１１５〕前記細胞、組織または器官が動物内にある、請求項１１３または１１４に記載の方法。
〔項１１６〕前記細胞、組織または器官がヒト内にある、請求項１１３または１１４に記載の方法。
〔項１１７〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を対象に投与することを含む、方法。
〔項１１８〕前記対象がＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１１９〕前記対象がＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２０〕前記対象がＩＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２１〕前記対象がＩＩＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２２〕前記対象がＩＶ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２３〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症を治療する方法。
〔項１２４〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症Ｉ型を治療する方法。
〔項１２５〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＩ型を治療する方法。
〔項１２６〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＩＩ型を治療する方法。
〔項１２７〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＶ型を治療する方法。
〔項１２８〕前記オリゴマー化合物が中枢神経系に投与される、請求項１２２〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
〔項１２９〕前記オリゴマー化合物が髄腔内投与される、請求項１２８に記載の方法。
〔項１３０〕前記オリゴマー化合物が全身投与される、請求項１２３〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３１〕前記オリゴマー化合物が皮下投与される、請求項１３０に記載の方法。
〔項１３２〕前記オリゴマー化合物が筋肉内投与される、請求項１３０に記載の方法。
〔項１３３〕前記オリゴマー化合物が中枢神経系及び全身に投与される、請求項１２２〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３４〕前記オリゴマー化合物が第２の化合物と共投与される、請求項１２２〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３５〕前記第２の化合物が、小分子及びオリゴマー化合物から選択される、請求項１３４に記載の方法。
〔項１３６〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物である、請求項１３５に記載の方法。
〔項１３７〕前記第２の化合物がＣＳＦに投与される、請求項１３４〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３８〕前記第２の化合物が髄腔内投与される、請求項１３７に記載の方法。
〔項１３９〕第２の化合物が、修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する第２の修飾オリゴヌクレオチドを含む第２のオリゴマー化合物である、請求項１３４〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４０〕前記第２のオリゴマー化合物の前記第２の修飾オリゴヌクレオチドの前記修飾ヌクレオシドの前記修飾糖部分が、２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される、請求項１３９に記載の方法。
〔項１４１〕前記第２の修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが修飾糖部分を含む、請求項１３９または１４０に記載の方法。
〔項１４２〕前記第２のオリゴヌクレオチドの前記修飾糖部分が２’−ＭＯＥ糖部分である、請求項１４１に記載の方法。
〔項〕前記第２の化合物が、モルホリノオリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物である、請求項１３９に記載の方法。
〔項１４４〕前記第２のオリゴマー化合物が、配列番号１の核酸塩基配列を有する、請求項１３４〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４５〕前記第２のオリゴマー化合物が、Ｉｓｉｓ３９６４４３の核酸塩基配列及び化学修飾モチーフを有する、請求項１４４に記載の方法。
〔項１４６〕前記第２のオリゴマー化合物が前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１３４〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４７〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与の前に投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４８〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与の後に投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４９〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与よりも少ない頻度で投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１５０〕治療法に使用するための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物。
〔項１５１〕脊髄性筋萎縮症Ｉ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５２〕脊髄性筋萎縮症ＩＩ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５３〕脊髄性筋萎縮症ＩＩＩ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５４〕脊髄性筋萎縮症ＩＶ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５５〕脊髄性筋萎縮症を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物の使用。
〔項１５６〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５７〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または組成物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５８〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５９〕（ｉ）請求項８５〜１０６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６０〕（ｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む少なくとも１つの修飾ヌクレオシドとコンジュゲートとを有する修飾オリゴヌクレオチドを全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６１〕（ｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む少なくとも１つの修飾ヌクレオシドとコンジュゲート基とを有する修飾オリゴヌクレオチドを全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６２〕前記コンジュゲート基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される脂質または親油基を含む、請求項１６０に記載の方法。
〔項１６３〕前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡが、配列番号１０、１１または２４０のいずれかから選択される核酸塩基配列である、請求項１〜１６２のいずれか一項に記載の化合物または方法。
限定するものではないが、特許、特許出願、記事、書籍、論文ならびにＧｅｎＢａｎｋ及びＮＣＢＩリファレンス配列記録を含む、本出願に引用される全ての文献または文献の一部は、その全体が参照により明示的に本明細書に援用される。
国際出願時の特許請求の範囲
〔項１〕１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドは、式ＩＩの
構造を有し、
式ＩＩの各ヌクレオシドについて、
Ｂｘは、独立して選択される核酸塩基であり、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素及びメチルから選択され、
あるいは、Ｒ１は、水素であり、Ｒ２は、独立して、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択される、前記オリゴマー化合物。
〔項２〕Ｒ１及びＲ２の一方が水素ではない式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１に記載のオリゴマー化合物。
〔項３〕式ＩＩの構造を有する少なくとも１つのヌクレオシドについて、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルから選択される、請求項１または２に記載のオリゴマー化合物。
〔項４〕Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメチルまたはエチルから選択される式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５〕Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方がメチルである式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜４いずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６〕Ｒ１及びＲ２の一方が水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方がメチルである式ＩＩのヌクレオシドを少なくとも１つ含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７〕Ｒ１の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの少なくとも２つについて異なる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８〕 Ｒ２の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの少なくとも２つについて異なる、請求項１〜７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９〕Ｒ１の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドのそれぞれについて同一であり、Ｒ２の選択が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドのそれぞれについて同一である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０〕Ｂｘが、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル及び５−メチルシトシンから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１〕Ｒ１がメチルである、請求項１または２に記載のオリゴマー化合物。
〔項１２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも２個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１９〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、式ＩＩから独立して選択される構造を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２７〕式ＩＩの構造を有する少なくとも１つのヌクレオシドのＲ１がメチルである、請求項１〜２６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２８〕Ｒ１が、式ＩＩの構造を有する前記ヌクレオシドの全てについて同一である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項２９〕１４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドは、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、前記オリゴマー化合物。
〔項３０〕２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む各ヌクレオシドの前記糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）及び２’−Ｏ−（Ｎ−エチルアセトアミド）から選択される、請求項２９に記載のオリゴマー化合物。
〔項３１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項３９〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、請求項２９または３０に記載のオリゴマー化合物。
〔項４５〕２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む前記ヌクレオシドのうち少なくとも１つの前記糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項２９〜４４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４６〕前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれのＮ−アルキル基が、同じＮ−アルキル基である、請求項２９〜４５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４７〕前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）糖部分である、請求項２９〜４６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４８〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドの各糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項４９〕少なくとも１つの糖部分が２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分でない、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５０〕少なくとも１つの糖部分が２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分でない、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５１〕少なくとも１つの糖部分が、２’−ＭＯＥヌクレオシド、２’−ＯＭｅヌクレオシド、２’−Ｆヌクレオシド、（４’−ＣＨ２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド、（４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド、（４’−Ｃ（ＣＨ３）Ｈ−Ｏ−２’）二環式ヌクレオシド；及びモルホリノから選択される修飾糖部分である、請求項２９〜４７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５２〕少なくとも１つの糖部分が非修飾糖部分である、請求項２９〜５１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５３〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２３個の結合されたヌクレオシドからなる、請求項１〜５２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる、請求項１〜５２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１６個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１７個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１８個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが１９個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項５９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが２０個のヌクレオシドからなる、請求項１〜５３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾ヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜５９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６１〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含む、請求項１〜６０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びリン酸ヌクレオシド間結合から選択される、請求項６１に記載のオリゴマー化合物。
〔項６３〕前記リン酸ヌクレオシド間結合がホスホジエステルヌクレオシド間結合である、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、請求項６２に記載のオリゴマー化合物。
〔項６７〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項１〜６６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの修飾核酸塩基を含む、請求項１〜６７のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項６９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも１つの５−メチルシトシンを含む、請求項１〜６８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７０〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、シトシン、アデニン、ウラシル及びグアニンから選択される、請求項１〜６９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７１〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各シトシンが５−メチルシトシンである、請求項１〜７０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの各核酸塩基が、チミン、５−メチルシトシン、アデニン及びグアニンから選択される、請求項１〜６５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７３〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７４〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７５〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７６〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９０％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９５％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項７９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも１００％相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのイントロン７に相補的である、請求項１〜７２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８１〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのＩＳＳ−Ｎ１に相補的である、請求項１〜８０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８２〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１、２または３から選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８３〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１２〜２３９または２４１〜２６５のいずれかから選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８４〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４または２６５のいずれかから選択される配列を含む、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８５〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１、２、３または１２〜２３９または２４１〜２６５のいずれかから選択される配列からなる、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８６〕前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２６４または２６５のいずれかから選択される配列からなる、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８７〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７に相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８８〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのイントロン６に相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項８９〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７にあるエクソン性スプライシングエンハンサーに相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９０〕前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのエクソン７にある異常なエクソン性スプライシングサイレンサーに相補的である、請求項１〜７９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９１〕前記オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、請求項１〜９０のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９２〕前記コンジュゲート基が脂質または親油基を含む、請求項９１に記載のオリゴマー化合物。
〔項９３〕前記脂質または親油基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される、請求項９２に記載のオリゴマー化合物。
〔項９４〕前記脂質または親油基が、飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖である、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項９５〕前記脂質または親油基がＣ１６脂質である、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９６〕前記脂質または親油基がＣ１８脂質である、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９７〕前記脂質または親油基がＣ１６アルキルである、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９８〕前記脂質または親油基がＣ１８アルキルである、請求項９２〜９４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項９９〕前記脂質または親油基がコレステロールである、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１００〕前記脂質または親油基がトコフェロールである、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０１〕前記脂質または親油基が飽和Ｃ１６である、請求項９３に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０２〕前記コンジュゲート基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの５’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに結合している、請求項９１〜１０１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０３〕前記コンジュゲート基が、前記修飾オリゴヌクレオチドの３’末端で前記修飾オリゴヌクレオチドに結合している、請求項９１〜１０１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０４〕前記コンジュゲート基が切断可能リンカーを含む、請求項９１〜１０３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０５〕前記切断可能リンカーが１つ以上のリンカーヌクレオシドを含む、請求項１０５に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０６〕前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜１０５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０７〕前記修飾オリゴヌクレオチド及び前記コンジュゲート基からなる、請求項９１〜１０５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０８〕前記オリゴマー化合物がＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングを調節する、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１０９〕前記オリゴマー化合物が一本鎖である、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１０〕前記オリゴマー化合物が相補的オリゴマー化合物と対合して二本鎖化合物を形成した、請求項１〜１０８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１１〕前記相補的オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、請求項１１０に記載のオリゴマー化合物。
〔項１１２〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
〔項１１３〕請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または組成物と細胞、組織または器官を接触させることを含む、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのスプライシングを調節する方法。
〔項１１４〕細胞、組織または器官においてＳＭＮ２ ｍＲＮＡのエクソン７の包含を促進する方法であって、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物と前記細胞、組織または器官を接触させることを含む、前記方法。
〔項１１５〕前記細胞、組織または器官が動物内にある、請求項１１３または１１４に記載の方法。
〔項１１６〕前記細胞、組織または器官がヒト内にある、請求項１１３または１１４に記載の方法。
〔項１１７〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を対象に投与することを含む、方法。
〔項１１８〕前記対象がＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１１９〕前記対象がＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２０〕前記対象がＩＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２１〕前記対象がＩＩＩ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２２〕前記対象がＩＶ型ＳＭＡを有する、請求項１１７に記載の方法。
〔項１２３〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症を治療する方法。
〔項１２４〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症Ｉ型を治療する方法。
〔項１２５〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＩ型を治療する方法。
〔項１２６〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＩＩ型を治療する方法。
〔項１２７〕請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者の脊髄性筋萎縮症ＩＶ型を治療する方法。
〔項１２８〕前記オリゴマー化合物が中枢神経系に投与される、請求項１２２〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
〔項１２９〕前記オリゴマー化合物が髄腔内投与される、請求項１２８に記載の方法。
〔項１３０〕前記オリゴマー化合物が全身投与される、請求項１２３〜１２７のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３１〕前記オリゴマー化合物が皮下投与される、請求項１３０に記載の方法。
〔項１３２〕前記オリゴマー化合物が筋肉内投与される、請求項１３０に記載の方法。
〔項１３３〕前記オリゴマー化合物が中枢神経系及び全身に投与される、請求項１２２〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３４〕前記オリゴマー化合物が第２の化合物と共投与される、請求項１２２〜１３２のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３５〕前記第２の化合物が、小分子及びオリゴマー化合物から選択される、請求項１３４に記載の方法。
〔項１３６〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物である、請求項１３５に記載の方法。
〔項１３７〕前記第２の化合物がＣＳＦに投与される、請求項１３４〜１３６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１３８〕前記第２の化合物が髄腔内投与される、請求項１３７に記載の方法。
〔項１３９〕第２の化合物が、修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する第２の修飾オリゴヌクレオチドを含む第２のオリゴマー化合物である、請求項１３４〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４０〕前記第２のオリゴマー化合物の前記第２の修飾オリゴヌクレオチドの前記修飾ヌクレオシドの前記修飾糖部分が、２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される、請求項１３９に記載の方法。
〔項１４１〕前記第２の修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが修飾糖部分を含む、請求項１３９または１４０に記載の方法。
〔項１４２〕前記第２のオリゴヌクレオチドの前記修飾糖部分が２’−ＭＯＥ糖部分である、請求項１４１に記載の方法。
〔項〕前記第２の化合物が、モルホリノオリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物である、請求項１３９に記載の方法。
〔項１４４〕前記第２のオリゴマー化合物が、配列番号１の核酸塩基配列を有する、請求項１３４〜１４３のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４５〕前記第２のオリゴマー化合物が、Ｉｓｉｓ３９６４４３の核酸塩基配列及び化学修飾モチーフを有する、請求項１４４に記載の方法。
〔項１４６〕前記第２のオリゴマー化合物が前記修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１３４〜１４５のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４７〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与の前に投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４８〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与の後に投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１４９〕前記第２の化合物が、請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の投与よりも少ない頻度で投与される、請求項１３４〜１４６のいずれか一項に記載の方法。
〔項１５０〕治療法に使用するための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物。
〔項１５１〕脊髄性筋萎縮症Ｉ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５２〕脊髄性筋萎縮症ＩＩ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５３〕脊髄性筋萎縮症ＩＩＩ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５４〕脊髄性筋萎縮症ＩＶ型を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１１２に記載の組成物の使用。
〔項１５５〕脊髄性筋萎縮症を治療するための薬剤の調製のための請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物の使用。
〔項１５６〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５７〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または組成物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５８〕（ｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１５９〕（ｉ）請求項８５〜１０６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物を全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６０〕（ｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む少なくとも１つの修飾ヌクレオシドとコンジュゲートとを有する修飾オリゴヌクレオチドを全身投与することと、（ｉｉ）請求項１〜１１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物を含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６１〕（ｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む少なくとも１つの修飾ヌクレオシドとコンジュゲート基とを有する修飾オリゴヌクレオチドを全身投与することと、（ｉｉ）２’−ＯＭｅ及び２’−ＭＯＥから選択される修飾糖部分を含む修飾ヌクレオシドを少なくとも１つ有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物をＣＮＳに投与することとを含む、方法。
〔項１６２〕前記コンジュゲート基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される脂質または親油基を含む、請求項１６０に記載の方法。
〔項１６３〕前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡが、配列番号１０、１１または２４０のいずれかから選択される核酸塩基配列である、請求項１〜１６２のいずれか一項に記載の化合物または方法。
Claims (21)
- １４〜２５個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドを含むオリゴマー化合物であって、前記修飾オリゴヌクレオチドは、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに相補的であり、前記修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドは、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、前記オリゴマー化合物。
- 請求項１に記載のオリゴマー化合物であって、
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドの７個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドの８個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドの９個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｄ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１０個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｅ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１１個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｆ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１２個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｇ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１３個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｈ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１４個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｉ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１５個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｊ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１６個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｋ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１７個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｌ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｍ）前記修飾オリゴヌクレオチドの１９個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む；
（ｎ）前記修飾オリゴヌクレオチドの２０個のヌクレオシドのそれぞれが、独立して選択される２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分を含む、
前記オリゴマー化合物。 - 前記２’−Ｏ−（Ｎ−アルキルアセトアミド）修飾糖部分のそれぞれが、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項１または請求項２に記載のオリゴマー化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドの各糖部分が、２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
- 請求項１〜４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物であって、
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、１６〜２３個の結合されたヌクレオシドからなる；または
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる、前記オリゴマー化合物。 - 請求項１〜４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物であって、
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドが１６個のヌクレオシドからなる；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが１７個のヌクレオシドからなる；
（ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドが１８個のヌクレオシドからなる；
（ｄ）前記修飾オリゴヌクレオチドが１９個のヌクレオシドからなる；または
（ｅ）前記修飾オリゴヌクレオチドが２０個のヌクレオシドからなる、前記オリゴマー化合物。 - 前記修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びホスホジエステルヌクレオシド間結合から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
- 請求項７に記載のオリゴマー化合物であって
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドが５個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する；または
（ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドが少なくとも６個のホスホジエステルヌクレオシド間結合を有する、前記オリゴマー化合物。 - 請求項１〜８のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物であって、
（ａ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７０％相補的である；
（ｂ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも７５％相補的である；
（ｃ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８０％相補的である；
（ｄ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも８５％相補的である；
（ｅ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９０％相補的である；
（ｆ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに少なくとも９５％相補的である；または
（ｇ）前記修飾オリゴヌクレオチドが、ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡに１００％相補的である、前記オリゴマー化合物。 - 前記オリゴマー化合物がコンジュゲート基を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
- 前記コンジュゲート基が脂質または親油基を含む、請求項１０に記載のオリゴマー化合物であって、任意に、
（ａ）前記脂質または親油基が、コレステロール、Ｃ１０〜Ｃ２６飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６不飽和脂肪酸、Ｃ１０〜Ｃ２６アルキル、トリグリセリド、トコフェロールまたはコール酸から選択される；
（ｂ）前記脂質または親油基が、飽和炭化水素鎖または不飽和炭化水素鎖である；
（ｃ）前記脂質または親油基がＣ１６アルキルである；または
（ｄ）前記脂質または親油基が飽和Ｃ１６である、前記オリゴマー化合物。 - 前記修飾オリゴヌクレオチドが、前記ＳＭＮ２ ｐｒｅ−ｍＲＮＡのＩＳＳ−Ｎ１に相補的である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が、配列番号１、２または３から選択される配列を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
- 前記修飾オリゴヌクレオチドの前記核酸塩基の配列が配列番号３からなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
- 化合物がナトリウムまたはカリウム塩である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物。
- 配列番号３の核酸塩基配列を有し、１８個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分を含み、修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びホスホジエステルヌクレオシド間結合から選択される、前記修飾オリゴヌクレオチド。
- 配列番号１の核酸塩基配列を含む１８〜２０個の結合されたヌクレオシドからなる修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドの１８個のヌクレオシドのそれぞれが２’−Ｏ−（Ｎ−メチルアセトアミド）修飾糖部分を含み、修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合及びホスホジエステルヌクレオシド間結合から選択される、前記修飾オリゴヌクレオチド。
- 請求項１〜１５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１６もしくは請求項１７に記載の修飾オリゴヌクレオチドと、少なくとも１つの薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
- 組成物が薬学的に許容される希釈剤を含み、該薬学的に許容される希釈剤がリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、請求項１８に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が前記化合物及びＰＢＳからなる、請求項１８または請求項１９に記載の医薬組成物。
- 請求項１〜１５のいずれか一項に記載のオリゴマー化合物または請求項１６もしくは請求項１７に記載の修飾オリゴヌクレオチドを含有する、または請求項１８〜２０のいずれかに記載の組成物である、患者の脊髄性筋萎縮症を治療するために使用される医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2022199992A JP2023027285A (ja) | 2016-07-15 | 2022-12-15 | Ｓｍｎ２の調節のための化合物及び方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662363195P | 2016-07-15 | 2016-07-15 | |
| US62/363,195 | 2016-07-15 | ||
| PCT/US2017/042463 WO2018014041A2 (en) | 2016-07-15 | 2017-07-17 | Compounds and methods for modulation of smn2 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022199992A Division JP2023027285A (ja) | 2016-07-15 | 2022-12-15 | Ｓｍｎ２の調節のための化合物及び方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019525918A JP2019525918A (ja) | 2019-09-12 |
| JP2019525918A5 true JP2019525918A5 (ja) | 2020-08-27 |
| JP7197463B2 JP7197463B2 (ja) | 2022-12-27 |
Family
ID=60952211
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019500807A Active JP7197463B2 (ja) | 2016-07-15 | 2017-07-17 | Ｓｍｎ２の調節のための化合物及び方法 |
| JP2022199992A Pending JP2023027285A (ja) | 2016-07-15 | 2022-12-15 | Ｓｍｎ２の調節のための化合物及び方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022199992A Pending JP2023027285A (ja) | 2016-07-15 | 2022-12-15 | Ｓｍｎ２の調節のための化合物及び方法 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190323006A1 (ja) |
| EP (2) | EP3484524B1 (ja) |
| JP (2) | JP7197463B2 (ja) |
| KR (1) | KR102556825B1 (ja) |
| CN (1) | CN109844115B (ja) |
| AU (2) | AU2017297622A1 (ja) |
| BR (1) | BR112019000356A2 (ja) |
| CA (1) | CA3030864A1 (ja) |
| CL (2) | CL2019000115A1 (ja) |
| CO (1) | CO2019001236A2 (ja) |
| DK (1) | DK3484524T3 (ja) |
| ES (1) | ES2935658T3 (ja) |
| FI (1) | FI3484524T3 (ja) |
| HR (1) | HRP20221378T1 (ja) |
| HU (1) | HUE060831T2 (ja) |
| IL (2) | IL308256A (ja) |
| LT (1) | LT3484524T (ja) |
| MX (1) | MX2019000619A (ja) |
| PE (1) | PE20190513A1 (ja) |
| PL (1) | PL3484524T3 (ja) |
| PT (1) | PT3484524T (ja) |
| RS (1) | RS63928B1 (ja) |
| SG (1) | SG11201900238UA (ja) |
| SI (1) | SI3484524T1 (ja) |
| WO (1) | WO2018014041A2 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2983676B1 (en) | 2013-04-12 | 2019-03-20 | The Curators of the University of Missouri | Smn2 element 1 antisense compositions and methods and uses thereof |
| WO2016040748A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for detection of smn protein in a subject and treatment of a subject |
| WO2017035366A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Incyte Corporation | Pyrrolopyrimidine derivatives as tam inhibitors |
| SI3436461T1 (sl) | 2016-03-28 | 2024-03-29 | Incyte Corporation | Pirolotriazinske spojine kot tam-inhibitorji |
| PE20210002A1 (es) | 2017-09-27 | 2021-01-05 | Incyte Corp | Sales de derivados de pirrolotriazina utiles como inhibidores tam |
| EP3813800A1 (en) | 2018-06-29 | 2021-05-05 | Incyte Corporation | Formulations of an axl/mer inhibitor |
| RS64879B1 (sr) * | 2019-07-19 | 2023-12-29 | Biogen Ma Inc | Postupci za lečenje ili prevenciju spinalne mišićne atrofije |
| EP4013387A4 (en) * | 2019-08-15 | 2023-09-27 | Biogen MA Inc. | COMBINATION THERAPY FOR SPINAL MUSCLE ATROPHY |
| JPWO2021054370A1 (ja) * | 2019-09-18 | 2021-03-25 | ||
| AU2021225957A1 (en) * | 2020-02-28 | 2022-09-08 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating SMN2 |
| FR3128873A1 (fr) | 2021-11-10 | 2023-05-12 | Biophytis | Phytoecdysones et/ou dérivés de 20-hydroxyecdysone en combinaison avec un principe actif visant à restaurer l’expression SMN pour leur utilisation dans le traitement de l’amyotrophie spinale |
Family Cites Families (124)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
| US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
| FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
| US4751219A (en) | 1985-02-05 | 1988-06-14 | Nederlandse Centrale Organisatie Voor Toegepast-Natuur-Wetenschappelijk Onderzoek | Synthetic glycolipides, a process for the preparation thereof and several uses for these synthetic glycolipides |
| US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
| US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
| US5506337A (en) | 1985-03-15 | 1996-04-09 | Antivirals Inc. | Morpholino-subunit combinatorial library and method |
| ATE113059T1 (de) | 1987-06-24 | 1994-11-15 | Florey Howard Inst | Nukleosid-derivate. |
| US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
| US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
| US5130302A (en) | 1989-12-20 | 1992-07-14 | Boron Bilogicals, Inc. | Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same |
| US5457191A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
| US5859221A (en) | 1990-01-11 | 1999-01-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-modified oligonucleotides |
| US6005087A (en) | 1995-06-06 | 1999-12-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-modified oligonucleotides |
| US5681941A (en) | 1990-01-11 | 1997-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
| US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
| US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
| DE69126530T2 (de) | 1990-07-27 | 1998-02-05 | Isis Pharmaceutical, Inc., Carlsbad, Calif. | Nuklease resistente, pyrimidin modifizierte oligonukleotide, die die gen-expression detektieren und modulieren |
| US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
| US5948903A (en) | 1991-01-11 | 1999-09-07 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of 3-deazapurines |
| US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
| US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
| JP3739785B2 (ja) | 1991-11-26 | 2006-01-25 | アイシス ファーマシューティカルズ，インコーポレイティド | 修飾されたピリミジンを含有するオリゴマーを使用する増強された三重らせんおよび二重らせんの成形 |
| TW393513B (en) | 1991-11-26 | 2000-06-11 | Isis Pharmaceuticals Inc | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified pyrimidines |
| US5434257A (en) | 1992-06-01 | 1995-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages |
| US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
| US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
| US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
| US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
| US6908903B1 (en) | 1994-12-07 | 2005-06-21 | Aletheon Pharmaceuticals, Inc. | Cluster clearing agents |
| US6172045B1 (en) | 1994-12-07 | 2001-01-09 | Neorx Corporation | Cluster clearing agents |
| CN1120707C (zh) | 1995-11-22 | 2003-09-10 | 约翰斯·霍普金斯大学 | 增强生物分子的细胞摄取的配体 |
| US20030119724A1 (en) | 1995-11-22 | 2003-06-26 | Ts`O Paul O.P. | Ligands to enhance cellular uptake of biomolecules |
| US6620916B1 (en) | 1996-09-26 | 2003-09-16 | Ajinomoto Co., Inc. | Modified physiologically active proteins and medicinal compositions containing the same |
| US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
| JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
| USRE44779E1 (en) | 1997-03-07 | 2014-02-25 | Santaris Pharma A/S | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogues |
| US7572582B2 (en) | 1997-09-12 | 2009-08-11 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
| DE04020014T1 (de) | 1997-09-12 | 2006-01-26 | Exiqon A/S | Bi-zyklische - Nukleosid,Nnukleotid und Oligonukleotid-Analoga |
| US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
| US6300319B1 (en) | 1998-06-16 | 2001-10-09 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Targeted oligonucleotide conjugates |
| CA2372085C (en) | 1999-05-04 | 2009-10-27 | Exiqon A/S | L-ribo-lna analogues |
| US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
| US6383812B1 (en) | 1999-05-28 | 2002-05-07 | Academia Sinica | Anti liver disease drug R-YEEE and method of synthesizing branched galactose-terminal glycoproteins |
| US8541548B2 (en) | 1999-06-07 | 2013-09-24 | Arrowhead Madison Inc. | Compounds and methods for reversible modification of biologically active molecules |
| US20080281041A1 (en) | 1999-06-07 | 2008-11-13 | Rozema David B | Reversibly Masked Polymers |
| US6147200A (en) | 1999-08-19 | 2000-11-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-acetamido modified monomers and oligomers |
| US7491805B2 (en) | 2001-05-18 | 2009-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
| CN100406065C (zh) | 2000-12-01 | 2008-07-30 | 细胞工厂治疗公司 | 糖基化/半乳糖基化肽、双官能接头和核苷酸单体/多聚体的缀合物以及相关的组合物和使用方法 |
| WO2002087541A1 (en) | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Lipid-based formulations for gene transfer |
| US20030175906A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-09-18 | Muthiah Manoharan | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
| US20030158403A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
| US20100240730A1 (en) | 2002-02-20 | 2010-09-23 | Merck Sharp And Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Gene Expression Using Chemically Modified Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
| CA2498772A1 (en) | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Santaris Pharma A/S | Modified pna molecules |
| AU2003291753B2 (en) | 2002-11-05 | 2010-07-08 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
| AU2003290597A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-06-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified oligonucleotides for use in rna interference |
| US7723509B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-05-25 | Alnylam Pharmaceuticals | IRNA agents with biocleavable tethers |
| US7851615B2 (en) | 2003-04-17 | 2010-12-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipophilic conjugated iRNA agents |
| EP1620544B1 (en) | 2003-04-17 | 2018-09-19 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | MODIFIED iRNA AGENTS |
| JPWO2004101619A1 (ja) | 2003-05-15 | 2006-10-26 | 塩野義製薬株式会社 | 機能的糖ペプチドの合理的設計および合成 |
| WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
| WO2005021570A1 (ja) | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Gene Design, Inc. | Ｎ−０結合性架橋構造型新規人工核酸 |
| CA2538252C (en) | 2003-09-18 | 2014-02-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 4'-thionucleosides and oligomeric compounds |
| US7582744B2 (en) | 2004-08-10 | 2009-09-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chemically modified oligonucleotides |
| WO2006031461A2 (en) | 2004-09-09 | 2006-03-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidinyl groups for attaching conjugates to oligomeric compounds |
| US20060148740A1 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-06 | Prosensa B.V. | Mannose-6-phosphate receptor mediated gene transfer into muscle cells |
| WO2006078217A1 (en) | 2005-01-24 | 2006-07-27 | Avaris Ab | COMPLEX CONTAINING SiRNA, ShRNA OR ANTISENSE MOLECULE AND FUNCTIONAL ENTITY, FOR IMPROVED SPECIFICITY AND DELIVERY |
| ES2516815T3 (es) | 2006-01-27 | 2014-10-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos modificados en la posición 6 |
| US7569686B1 (en) | 2006-01-27 | 2009-08-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for synthesis of bicyclic nucleic acid analogs |
| US7666854B2 (en) | 2006-05-11 | 2010-02-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| WO2007134181A2 (en) | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| US8658211B2 (en) | 2006-08-18 | 2014-02-25 | Arrowhead Madison Inc. | Polyconjugates for in vivo delivery of polynucleotides |
| JP5274461B2 (ja) | 2006-08-18 | 2013-08-28 | アローヘッド リサーチ コーポレイション | ポリヌクレオチドのインビボ送達のためのポリ結合体 |
| WO2008101157A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| EP2604283A1 (en) | 2007-02-16 | 2013-06-19 | KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH | Receptor And Antigen Targeted Prodrug |
| CA2685127C (en) | 2007-04-23 | 2019-01-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Glycoconjugates of rna interference agents |
| EP2170917B1 (en) | 2007-05-30 | 2012-06-27 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
| EP2173760B2 (en) | 2007-06-08 | 2015-11-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Carbocyclic bicyclic nucleic acid analogs |
| EP2176280B2 (en) | 2007-07-05 | 2015-06-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 6-disubstituted bicyclic nucleic acid analogs |
| JP5572090B2 (ja) | 2007-08-15 | 2014-08-13 | アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド | テトラヒドロピラン核酸類似体 |
| US8546556B2 (en) | 2007-11-21 | 2013-10-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc | Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs |
| CA2708173C (en) | 2007-12-04 | 2016-02-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Targeting lipids |
| MX2010008394A (es) | 2008-01-31 | 2010-11-12 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Metodos optimizados para administracion de arndc focalizando el gen pcsk9. |
| EP2265627A2 (en) | 2008-02-07 | 2010-12-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs |
| US20110130440A1 (en) | 2008-03-26 | 2011-06-02 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Non-natural ribonucleotides, and methods of use thereof |
| WO2009126933A2 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components |
| AU2009298802A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-04-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition |
| WO2010036698A1 (en) | 2008-09-24 | 2010-04-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides |
| CA3033577A1 (en) | 2008-11-10 | 2010-05-14 | Arbutus Biopharma Corporation | Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics |
| AU2010208035B2 (en) | 2009-01-29 | 2016-06-23 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved lipid formulation for the delivery of nucleic acids |
| JP5769701B2 (ja) | 2009-05-05 | 2015-08-26 | テクミラ ファーマシューティカルズ コーポレイションＴｅｋｍｉｒａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | 脂質組成物 |
| PL2440183T3 (pl) | 2009-06-10 | 2019-01-31 | Arbutus Biopharma Corporation | Ulepszona formulacja lipidowa |
| BRPI1010689A2 (pt) | 2009-06-15 | 2016-03-15 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | "dsrna formulado por lipídios direcionados para o gene pcsk9" |
| US9012421B2 (en) | 2009-08-06 | 2015-04-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs |
| TWI458493B (zh) | 2009-09-25 | 2014-11-01 | Iner Aec Executive Yuan | 新穎肝標靶藥劑與合成方法 |
| TWI391144B (zh) | 2009-10-26 | 2013-04-01 | Iner Aec Executive Yuan | 一種定量肝殘餘功能的檢驗方法與其新穎肝受體造影檢驗藥劑 |
| TWI388338B (zh) | 2009-10-26 | 2013-03-11 | Iner Aec Executive Yuan | 對聚合醣鏈進行放射標誌以作為肝受體造影劑之方法 |
| WO2011072290A2 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Targeted dendrimer-drug conjugates |
| WO2011100131A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-18 | Alnylam Pharmacuticals, Inc. | Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s) |
| MX2012009178A (es) | 2010-02-24 | 2012-11-30 | Arrowhead Res Corp | Composiciones para liberacion dirigida de arnsi. |
| US8349308B2 (en) | 2010-03-26 | 2013-01-08 | Mersana Therapeutics, Inc. | Modified polymers for delivery of polynucleotides, method of manufacture, and methods of use thereof |
| US20130109817A1 (en) | 2010-03-26 | 2013-05-02 | Mersana Therapeutics, Inc. | Modified Polymers for Delivery of Polynucleotides, Method of Manufacture, and Methods of Use Thereof |
| US9102938B2 (en) | 2010-04-01 | 2015-08-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | 2′ and 5′ modified monomers and oligonucleotides |
| WO2011133876A2 (en) | 2010-04-22 | 2011-10-27 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs |
| US9518259B2 (en) * | 2010-06-15 | 2016-12-13 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating interaction between proteins and target nucleic acids |
| US20130236968A1 (en) | 2010-06-21 | 2013-09-12 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery |
| KR20180105730A (ko) * | 2010-07-19 | 2018-09-28 | 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 | 근육긴장성 이영양증-단백질 키나제(dmpk) 발현의 조절 방법 |
| EP2616543A1 (en) | 2010-09-15 | 2013-07-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | MODIFIED iRNA AGENTS |
| WO2012068187A1 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Poly(amide) polymers for the delivery of oligonucleotides |
| US8501930B2 (en) | 2010-12-17 | 2013-08-06 | Arrowhead Madison Inc. | Peptide-based in vivo siRNA delivery system |
| CA2816155C (en) | 2010-12-17 | 2020-10-27 | Arrowhead Research Corporation | Galactose cluster-pharmacokinetic modulator targeting moiety for sirna |
| CN103282503B (zh) | 2010-12-29 | 2015-12-02 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于细胞内递送核酸的小分子缀合物 |
| KR20230084331A (ko) | 2011-06-21 | 2023-06-12 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 아포리포단백질 c-iii(apoc3) 유전자의 발현 억제를 위한 조성물 및 방법 |
| WO2013032829A1 (en) | 2011-08-26 | 2013-03-07 | Arrowhead Research Corporation | Poly(vinyl ester) polymers for in vivo nucleic acid delivery |
| DK2751270T3 (en) | 2011-08-29 | 2018-10-29 | Ionis Pharmaceuticals Inc | OLIGOMER-CONJUGATE COMPLEXES AND THEIR USE |
| IL308752A (en) | 2011-11-18 | 2024-01-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | RNAI factors, compositions and methods of using them for the treatment of transthyretin-related diseases |
| TWI595885B (zh) | 2012-05-02 | 2017-08-21 | 喜納製藥公司 | 包含四ｇａｌｎａｃ之新穎結合物及傳送寡核苷酸之方法 |
| EP3358013B1 (en) | 2012-05-02 | 2020-06-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
| EP2943225A4 (en) * | 2013-01-09 | 2016-07-13 | Ionis Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING SMN2 DISTRIBUTION IN THE BODY OF A PATIENT |
| PL2992098T3 (pl) | 2013-05-01 | 2019-09-30 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Kompozycje i sposoby modulowania ekspresji hbv i ttr |
| WO2015051283A1 (en) * | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Rana Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
| US10119136B2 (en) | 2014-01-09 | 2018-11-06 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | RNAi agents modified at the 4′-C position |
| ES2932304T3 (es) * | 2014-04-17 | 2023-01-17 | Biogen Ma Inc | Composiciones y métodos para la modulación del empalme de SMN2 en un sujeto |
-
2017
- 2017-07-17 PE PE2019000045A patent/PE20190513A1/es unknown
- 2017-07-17 AU AU2017297622A patent/AU2017297622A1/en not_active Abandoned
- 2017-07-17 CA CA3030864A patent/CA3030864A1/en active Pending
- 2017-07-17 LT LTEPPCT/US2017/042463T patent/LT3484524T/lt unknown
- 2017-07-17 EP EP17828625.8A patent/EP3484524B1/en active Active
- 2017-07-17 SI SI201731272T patent/SI3484524T1/sl unknown
- 2017-07-17 BR BR112019000356-8A patent/BR112019000356A2/pt unknown
- 2017-07-17 US US16/310,766 patent/US20190323006A1/en not_active Abandoned
- 2017-07-17 HR HRP20221378TT patent/HRP20221378T1/hr unknown
- 2017-07-17 JP JP2019500807A patent/JP7197463B2/ja active Active
- 2017-07-17 SG SG11201900238UA patent/SG11201900238UA/en unknown
- 2017-07-17 MX MX2019000619A patent/MX2019000619A/es unknown
- 2017-07-17 DK DK17828625.8T patent/DK3484524T3/da active
- 2017-07-17 CN CN201780043645.5A patent/CN109844115B/zh active Active
- 2017-07-17 ES ES17828625T patent/ES2935658T3/es active Active
- 2017-07-17 WO PCT/US2017/042463 patent/WO2018014041A2/en active Application Filing
- 2017-07-17 PL PL17828625.8T patent/PL3484524T3/pl unknown
- 2017-07-17 PT PT178286258T patent/PT3484524T/pt unknown
- 2017-07-17 FI FIEP17828625.8T patent/FI3484524T3/fi active
- 2017-07-17 HU HUE17828625A patent/HUE060831T2/hu unknown
- 2017-07-17 IL IL308256A patent/IL308256A/en unknown
- 2017-07-17 IL IL264216A patent/IL264216B2/en unknown
- 2017-07-17 KR KR1020197004350A patent/KR102556825B1/ko active IP Right Grant
- 2017-07-17 EP EP22206076.6A patent/EP4206213A1/en active Pending
- 2017-07-17 RS RS20221176A patent/RS63928B1/sr unknown
-
2019
- 2019-01-15 CL CL2019000115A patent/CL2019000115A1/es unknown
- 2019-02-12 CO CONC2019/0001236A patent/CO2019001236A2/es unknown
- 2019-12-23 CL CL2019003820A patent/CL2019003820A1/es unknown
-
2020
- 2020-12-18 US US17/127,866 patent/US20220073914A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-12-15 JP JP2022199992A patent/JP2023027285A/ja active Pending
-
2024
- 2024-08-19 AU AU2024205862A patent/AU2024205862A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2019525918A5 (ja) | ||
| JP7315594B2 (ja) | Ｌｒｒｋ２発現を低減するための化合物及び方法 | |
| JP7197463B2 (ja) | Ｓｍｎ２の調節のための化合物及び方法 | |
| JP7170820B2 (ja) | 修飾オリゴヌクレオチド及び使用方法 | |
| JP6542662B2 (ja) | オリゴヌクレオチドアナログのボロン酸結合体 | |
| TW201840339A (zh) | 用於肌肉萎縮症之外顯子跳躍寡聚物結合物 | |
| JP2016513976A5 (ja) | ||
| TW201202262A (en) | Oligonucleotide analogues having modified intersubunit linkages and/or terminal groups | |
| TW201920671A (zh) | 單股寡核苷酸 | |
| WO2021174031A2 (en) | Compounds and methods for modulating splicing of pre-mrna | |
| TWI740866B (zh) | 肽寡核苷酸結合物 | |
| JP7211933B2 (ja) | 転写プロセシングの調節のための化合物及び方法 | |
| JP2019527549A5 (ja) | ||
| JP2024059839A (ja) | Ｓｍｎ２を調節するための化合物及び方法 | |
| EP4355338A1 (en) | Compounds and methods for reducing ifnar1 expression | |
| JP2021524277A (ja) | Ｒｔｅｌ１発現の調節用のオリゴヌクレオチド | |
| JP6826984B2 (ja) | アシル−アミノ−ｌｎａオリゴヌクレオチドおよび／またはヒドロカルビル−アミノ−ｌｎａオリゴヌクレオチド | |
| WO2021236599A1 (en) | Conjugated oligonucleotides and uses thereof | |
| JPWO2019231824A5 (ja) | ||
| RU2023102925A (ru) | Композиции и способы модуляции smn2 сплайсинга у субъекта | |
| AU2022334739A1 (en) | Compounds and methods for modulating scn1a expression | |
| TW202308662A (zh) | 用於靶定中樞神經系統的神經元之脂質結合物 | |
| JP2024505583A (ja) | Ｒｔｅｌ１発現を阻害するための増強されたオリゴヌクレオチド | |
| EA048039B1 (ru) | Соединения и способы модулирования smn2 | |
| JPWO2022066956A5 (ja) |