JP2019518751A - マンデル酸メテナミンの製造プロセス - Google Patents
マンデル酸メテナミンの製造プロセス Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019518751A JP2019518751A JP2018563481A JP2018563481A JP2019518751A JP 2019518751 A JP2019518751 A JP 2019518751A JP 2018563481 A JP2018563481 A JP 2018563481A JP 2018563481 A JP2018563481 A JP 2018563481A JP 2019518751 A JP2019518751 A JP 2019518751A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction product
- butanol
- alcohol
- methenamine
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
- C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/18—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本発明は、以下を含むプロセスを提供することによって、上記の必要性を満たす:少なくともパラホルムアルデヒド、第一のC2−C6アルコール、及び水を含有する第一の配合物を介して、第一の配合物を約20℃〜約90℃に維持しながら、アンモニアをバブリングし、それによってメテナミンを含有する第一の反応生成物を生成し;少なくとも第一の反応生成物、マンデル酸、及び第二のC2−C6アルコールを加熱下で混合し、それにより第二の反応生成物を生成し;第二の反応生成物を約20℃〜約100℃の温度へ加熱し;第二の反応生成物を少なくとも約70℃に冷却し、それによってマンデル酸メテナミンを含有する組成物を製造する。
本発明のプロセスは、本発明に従ったスキームが図示されている、図1を参照することにより、よりよく理解されるであろう。
本発明のプロセスは、少なくともパラホルムアルデヒド、第一のC2−C6アルコール、及び水を含有する第一の配合物を介して、第一の配合物を約20℃〜約90℃、または約20℃〜約60℃、または約20℃〜約40℃に維持しながら、アンモニアをバブリングし、それによってメテナミンを含有する第一の反応生成物を生成することを含む。第一のC2−C6アルコールには、例えば、n−ブタノール、シクロヘキサノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ペンタノール、n−ヘキサノール、イソブタノール、s−ブタノール、またはt−ブタノールなどのアルコールが含まれ得る。少なくとも第一の配合物が実質的にアンモニアを吸収しなくなるまで、第一の配合物を介してアンモニアをバブリングすることができる。第一の反応生成物はまた、水を含有することができ、含水率を有し得る。
約0重量%〜約2重量%、または約0重量%〜約0.2重量%、または0重量%超〜約2重量%、または0重量%超〜約0.2重量%である。
2Lの丸底フラスコに、ディーン・スターク・トラップ、凝縮器、及び熱電対を備え付けた。パラホルムアルデヒド(203.7g、6.78mol、6当量)、n−ブタノール(610mL、3.00mL/g)、及び水(68mL、0.33mL/g)を入れ、0〜25℃で撹拌した。約0.6ml/分の速度でアンモニアガス(77g、77mL)を表面下でバブリングし、バブラーによるアンモニア損失を最小限に抑えた。アンモニア添加に伴う発熱を、水浴を用いて20〜60℃に制御した。反応混合物が51℃でこれ以上アンモニアを吸収しなかった時点で、反応が完了したものとみなした。次いで、反応混合物を加熱還流し、水(186.4g)をディーン・スターク・トラップで共沸的に除去した。濃縮した混合物の含水率を、<0.2%を目標としてカールフィッシャー滴定によって測定した。マンデル酸(172.0g、1.13mol)を別のフラスコ中のイソプロパノール(520mL)に溶解した。マンデル酸溶液を濾過し、イソプロパノールすすぎ液(50mL)を用いて反応混合物にチャージした。反応混合物を90℃に加熱してすべての固体を溶解し、ゆっくりと冷却して生成物の沈殿を生じさせた。反応スラリーを70〜30℃からおよそ120分間かけて冷却させた。およそ25℃で、固体を真空濾過によって回収し、イソプロパノール(97mL)で洗浄した。湿ったケーキを、わずかな窒素抽気を用いて、60℃、真空下で一晩乾燥して、マンデル酸メテナミン酸塩250.7gを白色固体として得た。
500mLの4つ口丸底フラスコに、パラホルムアルデヒド(60g)、n−ブタノール(120mL)、及び水(20mL)をチャージした。温度を40℃未満に維持しながら、スラリーにアンモニアをチャージした。アンモニアを添加する際、反応溶液を65〜85℃に加温し、≧30分保持した。得られた溶液を加温還流し、水分を共沸蒸留により除去した。次いでブタノールを蒸留により除去した。反応混合物の含水量をカールフィッ
シャー滴定によって測定したところ、0.08重量%のH2Oであることが分かった。次いで、イソプロピルアルコール(145mL)中のマンデル酸(48.4g)の溶液を反応スラリーに添加し、得られた混合物を80〜90℃に加温し、固体の溶解が生じるまで保持した。次いで、溶液を22〜30℃に冷却し、得られた固体を真空濾過によって単離し、イソプロピルアルコール(93mL)で洗浄した。この固体を真空下、60〜65℃で一晩、僅かなN2パージで乾燥させて、メタンアミンマンデル酸塩81.87gを白色固体として生成し、88.0%の未補正収率を得た。
Claims (3)
- 約20℃〜約90℃に維持しながら、少なくともパラホルムアルデヒド、第一のC2−C6アルコール、及び水を含む第一の配合物を介してアンモニアをバブリングし、それによってメテナミンを含有する第一の反応生成物を生成し;
少なくとも前記第一の反応生成物、マンデル酸、及び第二のC2−C6アルコールを加熱下で配合し、それによって第二の反応生成物を生成し;
前記第二の反応生成物を約20℃〜約100℃の温度に加熱し;及び
前記第二の反応生成物を少なくとも約70℃に冷却し、
それによってマンデル酸メテナミンを含む組成物を製造する、プロセス。 - 前記第一のC2−C6アルコールが、n−ブタノール、シクロヘキサノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ペンタノール、n−ヘキサノール、イソブタノール、s−ブタノール、またはt−ブタノールを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 前記第二のC2〜C6アルコールが、イソプロパノール、n−ブタノール、シクロヘキサノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ペンタノール、n−ヘキサノール、イソブタノール、s−ブタノール、またはt−ブタノールとして含む、請求項1に記載のプロセス。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662345440P | 2016-06-03 | 2016-06-03 | |
US62/345,440 | 2016-06-03 | ||
PCT/US2017/034742 WO2017210122A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-05-26 | Processes for producing methenamine mandelate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019518751A true JP2019518751A (ja) | 2019-07-04 |
JP7000355B2 JP7000355B2 (ja) | 2022-02-10 |
Family
ID=59215990
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018563481A Active JP7000355B2 (ja) | 2016-06-03 | 2017-05-26 | マンデル酸メテナミンの製造プロセス |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10683303B2 (ja) |
EP (1) | EP3464290B1 (ja) |
JP (1) | JP7000355B2 (ja) |
CN (1) | CN109476673B (ja) |
AU (1) | AU2017273431B2 (ja) |
CA (1) | CA3026339A1 (ja) |
MX (1) | MX2018014963A (ja) |
PL (1) | PL3464290T3 (ja) |
PT (1) | PT3464290T (ja) |
WO (1) | WO2017210122A1 (ja) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2124321A (en) * | 1936-07-24 | 1938-07-19 | Pyridium Corp | Preparation of antiseptics for internal use |
GB512583A (en) * | 1938-03-18 | 1939-09-20 | Edmond Thomas Tisza | Improvements in preparation of salts of hexamethylenetetramine |
DE824056C (de) * | 1950-02-03 | 1951-12-10 | Atmos Fritzsching & Co G M B H | Verfahren zur Herstellung von mandelsaurem Hexamethylentetramin |
DE824055C (de) * | 1949-05-25 | 1951-12-10 | Atmos Fritzsching & Co G M B H | Verfahren zur Herstellung von mandelsaurem Hexamethylentetramin |
US4001231A (en) * | 1973-03-29 | 1977-01-04 | William H. Rorer, Inc. | Process for making a methenamine salt of an optically active acid |
DE10103770A1 (de) * | 2001-01-27 | 2002-08-01 | Methanova Gmbh | Verfahren zur Herstellung von hochreinem Methenamin |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2762799A (en) | 1956-09-11 | Manufacture of hexamethylene- | ||
US3288790A (en) | 1966-11-29 | Production of hexamethylene | ||
DE57854C (de) | V. LETELLIER in Paris, 100 Rue de Longchamp | Jacquard-Getriebe mit endloser Musterkarte aus Papier | ||
US2762800A (en) | 1956-09-11 | Manufacture of hexamethylene- | ||
US1566820A (en) | 1924-07-26 | 1925-12-22 | Karpen & Bros S | Production and purification of hexamethylenetetramine |
US2449040A (en) | 1942-12-30 | 1948-09-07 | Chemical Construction Corp | Manufacture of hexamethylene tetramine |
US2542315A (en) | 1949-02-21 | 1951-02-20 | Allen G Eickmeyer | Method for production of hexamethylenetetramine |
US2640826A (en) | 1949-11-08 | 1953-06-02 | Celanese Corp | Production of hexamine |
US3061608A (en) * | 1960-06-01 | 1962-10-30 | Pure Oil Co | Preparation of hexamethylenetetramine |
CS230110B1 (cs) * | 1982-11-12 | 1984-07-16 | Michal Bodajla | Sposob výroby hexanetyléntetramínu |
CN103254198A (zh) * | 2012-02-21 | 2013-08-21 | 南通市东昌化工有限公司 | 乌洛托品的生产方法 |
GB2544753B (en) * | 2015-11-24 | 2021-12-08 | Trw Ltd | Transceiver Circuits |
-
2017
- 2017-05-26 US US16/306,719 patent/US10683303B2/en active Active
- 2017-05-26 AU AU2017273431A patent/AU2017273431B2/en active Active
- 2017-05-26 PL PL17733217T patent/PL3464290T3/pl unknown
- 2017-05-26 MX MX2018014963A patent/MX2018014963A/es unknown
- 2017-05-26 JP JP2018563481A patent/JP7000355B2/ja active Active
- 2017-05-26 EP EP17733217.8A patent/EP3464290B1/en active Active
- 2017-05-26 CN CN201780034402.5A patent/CN109476673B/zh active Active
- 2017-05-26 CA CA3026339A patent/CA3026339A1/en active Pending
- 2017-05-26 PT PT177332178T patent/PT3464290T/pt unknown
- 2017-05-26 WO PCT/US2017/034742 patent/WO2017210122A1/en unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2124321A (en) * | 1936-07-24 | 1938-07-19 | Pyridium Corp | Preparation of antiseptics for internal use |
GB512583A (en) * | 1938-03-18 | 1939-09-20 | Edmond Thomas Tisza | Improvements in preparation of salts of hexamethylenetetramine |
DE824055C (de) * | 1949-05-25 | 1951-12-10 | Atmos Fritzsching & Co G M B H | Verfahren zur Herstellung von mandelsaurem Hexamethylentetramin |
DE824056C (de) * | 1950-02-03 | 1951-12-10 | Atmos Fritzsching & Co G M B H | Verfahren zur Herstellung von mandelsaurem Hexamethylentetramin |
US4001231A (en) * | 1973-03-29 | 1977-01-04 | William H. Rorer, Inc. | Process for making a methenamine salt of an optically active acid |
DE10103770A1 (de) * | 2001-01-27 | 2002-08-01 | Methanova Gmbh | Verfahren zur Herstellung von hochreinem Methenamin |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ALONSO,F., REVISTA CUBANA DE FARMACIA, vol. 12, JPN6021007041, 1978, pages 125 - 132, ISSN: 0004457540 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL3464290T3 (pl) | 2021-06-28 |
EP3464290A1 (en) | 2019-04-10 |
PT3464290T (pt) | 2021-02-03 |
WO2017210122A8 (en) | 2018-12-27 |
AU2017273431B2 (en) | 2021-02-11 |
CA3026339A1 (en) | 2017-12-07 |
JP7000355B2 (ja) | 2022-02-10 |
CN109476673A (zh) | 2019-03-15 |
WO2017210122A1 (en) | 2017-12-07 |
US20190127388A1 (en) | 2019-05-02 |
MX2018014963A (es) | 2019-08-12 |
EP3464290B1 (en) | 2020-12-16 |
CN109476673B (zh) | 2021-10-22 |
AU2017273431A1 (en) | 2018-12-20 |
US10683303B2 (en) | 2020-06-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6514398B2 (ja) | メチル{4,6−ジアミノ−2−[1−(2−フルオロベンジル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル]ピリミジン−5−イル}メチルカルバメートの調製方法および医薬上活性な化合物として用いるためのその精製方法 | |
JP6726773B2 (ja) | 新規な4−アミノピラゾロ[3,4−d]ピリミジニルアザビシクロ誘導体およびこれを含む薬学組成物 | |
JP7030208B2 (ja) | O,o’-二置換酒石酸エナンチオマーの添加によるラセミ体ニコチンのエナンチオマー分離 | |
FR2867778A1 (fr) | Utilisation de derives d'indazolecarboxamides pour la preparation d'un medicament destine au traitement et a la prevention du paludisme | |
HU228962B1 (en) | Azolo triazines, pharmaceutical compositions containing them and use of the compounds | |
EP1861389B1 (fr) | Sel besylate de la 7-(2-(4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyrid-1-yl)ethyl) isoquinoleine, sa preparation et son utilisation en therapeutique | |
CA2678007A1 (fr) | Composes pyrrolo[2,3-b]pyridine, composes azaindoles utiles dans la synthese de ces composes pyrrolo[2,3-b]pyridine, leurs procedes de fabrication et leurs utilisations | |
JPWO2017188042A1 (ja) | 一本鎖核酸分子用モノマーの製造方法 | |
JP2019518751A (ja) | マンデル酸メテナミンの製造プロセス | |
JPS58150526A (ja) | 光学活性プロパルギルアルコ−ル類およびその製法 | |
JP2017507914A (ja) | テノホビルの固体形態 | |
TW407142B (en) | Process to chloroketoamines using carbamates | |
TWI643848B (zh) | 製備嘧啶中間物之方法 | |
JPS5817457B2 (ja) | チカンアミジンカゴウブツノ セイゾウホウホウ | |
US523018A (en) | bayer | |
TWI361807B (en) | Process for preparing substituted 4-alkoxycarbonyl-3-aminothiophenes | |
TW200918534A (en) | Racemization process of R-zopiclone | |
JPH03106860A (ja) | スルホフェニル炭酸エステルの製法 | |
TWI551592B (zh) | 以兩步驟來製備3,5-二側氧己酸酯 | |
US717066A (en) | Piperidin salt and process of making same. | |
TWI284637B (en) | Preparation of quinapril hydrochloride | |
TW200916095A (en) | Direct dissolution of docetaxel in a solvent in polysorbate 80 | |
US922538A (en) | Santalol esters. | |
US876310A (en) | Process for the manufacture of isobornyl oxalates from camphene. | |
JPS58124770A (ja) | 4−ベンゾイルピラゾ−ル誘導体の製法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190228 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190108 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200309 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210303 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210304 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210526 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210831 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211201 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211223 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7000355 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |