JP2019518751A - Manufacturing process of methenamine mandelate - Google Patents

Manufacturing process of methenamine mandelate Download PDF

Info

Publication number
JP2019518751A
JP2019518751A JP2018563481A JP2018563481A JP2019518751A JP 2019518751 A JP2019518751 A JP 2019518751A JP 2018563481 A JP2018563481 A JP 2018563481A JP 2018563481 A JP2018563481 A JP 2018563481A JP 2019518751 A JP2019518751 A JP 2019518751A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
reaction product
butanol
alcohol
methenamine
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2018563481A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP7000355B2 (en
Inventor
アシンク，ブライス・ケリー
カビジョラ，ザサード，ティノ・ジョン
Original Assignee
アルベマール・コーポレーシヨン
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アルベマール・コーポレーシヨン filed Critical アルベマール・コーポレーシヨン
Publication of JP2019518751A publication Critical patent/JP2019518751A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP7000355B2 publication Critical patent/JP7000355B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/18—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

マンデル酸メテナミンの製造前に、生成したメテナミンの単離を必要としない、マンデル酸メテナミンの製造プロセスを提供する。
【選択図】なしProvided is a process for producing methenamine mandelate which does not require isolation of the produced methenamine prior to production of methenamine mandelate.
【Selection chart】 None

Description

マンデル酸メテナミンは、尿路感染症の治療に有用である。マンデル酸メテナミンを製造するための公知のプロセスでは、生成し、単離したメテナミンをマンデル酸と混合する。例えば、ＵＳ４，００１，２３１参照。   Methenamine mandelate is useful for the treatment of urinary tract infections. In a known process for producing methenamine mandelate, the produced and isolated methenamine is mixed with mandelic acid. See, for example, US 4,001,231.

マンデル酸メテナミンをより効率的かつ経済的に製造するためには、マンデル酸メテナミンの製造前に、生成したメテナミンを単離する必要のないプロセスが必要である。   In order to produce methenamine mandelate more efficiently and economically, it is necessary to have a process which does not require isolation of the produced methenamine prior to production of methenamine mandelate.

発明
本発明は、以下を含むプロセスを提供することによって、上記の必要性を満たす：少なくともパラホルムアルデヒド、第一のＣ２−Ｃ６アルコール、及び水を含有する第一の配合物を介して、第一の配合物を約２０℃〜約９０℃に維持しながら、アンモニアをバブリングし、それによってメテナミンを含有する第一の反応生成物を生成し；少なくとも第一の反応生成物、マンデル酸、及び第二のＣ２−Ｃ６アルコールを加熱下で混合し、それにより第二の反応生成物を生成し；第二の反応生成物を約２０℃〜約１００℃の温度へ加熱し；第二の反応生成物を少なくとも約７０℃に冷却し、それによってマンデル酸メテナミンを含有する組成物を製造する。 Invention The present invention fulfills the above needs by providing a process comprising the following: via a first formulation containing at least paraformaldehyde, a first C 2 -C 6 alcohol, and water Ammonia is bubbled while maintaining the first formulation at about 20 ° C. to about 90 ° C., thereby producing a first reaction product containing methenamine; at least a first reaction product, mandelic acid, And a second C 2 -C 6 alcohol mixed under heat, thereby producing a second reaction product; heating the second reaction product to a temperature of about 20 ° C. to about 100 ° C .; The two reaction products are cooled to at least about 70 ° C., thereby producing a composition containing methenamine mandelate.

図面
本発明のプロセスは、本発明に従ったスキームが図示されている、図１を参照することにより、よりよく理解されるであろう。 Drawings The process of the present invention may be better understood by referring to FIG. 1 where the scheme according to the present invention is illustrated.

本発明に従ったスキームが図示されている。A scheme according to the invention is illustrated.

詳細な説明
本発明のプロセスは、少なくともパラホルムアルデヒド、第一のＣ２−Ｃ６アルコール、及び水を含有する第一の配合物を介して、第一の配合物を約２０℃〜約９０℃、または約２０℃〜約６０℃、または約２０℃〜約４０℃に維持しながら、アンモニアをバブリングし、それによってメテナミンを含有する第一の反応生成物を生成することを含む。第一のＣ２−Ｃ６アルコールには、例えば、ｎ−ブタノール、シクロヘキサノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、イソブタノール、ｓ−ブタノール、またはｔ−ブタノールなどのアルコールが含まれ得る。少なくとも第一の配合物が実質的にアンモニアを吸収しなくなるまで、第一の配合物を介してアンモニアをバブリングすることができる。第一の反応生成物はまた、水を含有することができ、含水率を有し得る。 DETAILED DESCRIPTION The process of the present invention comprises, via a first formulation comprising at least paraformaldehyde, a first C 2 -C 6 alcohol, and water, the first formulation at about 20 ° C. to about 90 ° C. Or bubbling ammonia while maintaining at about 20 ° C. to about 60 ° C., or about 20 ° C. to about 40 ° C., thereby producing a first reaction product containing methenamine. The first C 2 -C 6 alcohol includes, for example, alcohols such as n-butanol, cyclohexanol, n-propanol, isopropanol, n-pentanol, n-hexanol, isobutanol, s-butanol, or t-butanol May be included. Ammonia can be bubbled through the first formulation until at least the first formulation substantially does not absorb ammonia. The first reaction product may also contain water and may have a moisture content.

本発明のプロセスはまた、当業者に公知の技術を用いて、第一の反応生成物の含水率を減少させることを含み得る。例えば、共沸蒸留によって水分を除去することができる。一実施例では、第一の反応生成物を還流させ、第一のＣ２−Ｃ６アルコールと水蒸気を凝縮させ、凝縮した第一のＣ２−Ｃ６アルコールが第一の反応生成物に戻る間に底部水層を除去する。共沸蒸留による水の除去がもはや行えなくなった後、残りの第一のＣ２−Ｃ６アルコールの一部を蒸留により除去することができ、これにより追加の水分を除去することができる。さらに、含水率が所望の量より多い場合、例えば０．２重量％を上回る場合、追加の第一のＣ２−Ｃ６アルコールを第一の反応生成物にチャージし、次に水分を低下させるために再度蒸留することができる。いったん減少した第一の反応生成物の含水率は、
約０重量％〜約２重量％、または約０重量％〜約０．２重量％、または０重量％超〜約２重量％、または０重量％超〜約０．２重量％である。 The process of the present invention may also include reducing the water content of the first reaction product using techniques known to those skilled in the art. For example, water can be removed by azeotropic distillation. In one embodiment, refluxing the first reaction product, to condense the first C 2 -C 6 alcohol with water vapor, the first C 2 -C 6 alcohol condensed is returned to the first reaction product Remove the bottom aqueous layer between. After removal of water by azeotropic distillation is no longer possible, a portion of the remaining first C 2 -C 6 alcohol can be removed by distillation, which allows additional water to be removed. Furthermore, if the water content is higher than the desired amount, for example more than 0.2% by weight, the additional first C 2 -C 6 alcohol is charged to the first reaction product and then the water is reduced Can be distilled again. Once the water content of the first reaction product has decreased,
About 0 wt% to about 2 wt%, or about 0 wt% to about 0.2 wt%, or more than 0 wt% to about 2 wt%, or more than 0 wt% to about 0.2 wt%.

本発明のプロセスはまた、少なくとも第一の反応生成物、マンデル酸、及び第二のＣ２−Ｃ６アルコールを加熱下で混合し、それによって第二の反応生成物を生成することを含む。第二のＣ２−Ｃ６アルコールには、例えば、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、シクロヘキサノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、イソブタノール、ｓ−ブタノール、またはｔ−ブタノールなどのアルコールが含まれ得る。マンデル酸は、第二のＣ２−Ｃ６アルコールに溶解することができる。この配合は、第二の反応生成物を生成するのに十分な加熱下で行うことができる。 The process of the present invention also includes generating at least a first reaction product, mandelic acid, and the second C 2 -C 6 alcohol are mixed under heating, whereby the second reaction product. The second C 2 -C 6 alcohol includes, for example, isopropanol, n-butanol, cyclohexanol, n-propanol, isopropanol, n-pentanol, n-hexanol, isobutanol, s-butanol or t-butanol Alcohol may be included. Mandelic acid can be dissolved in the second C 2 -C 6 alcohol. This formulation can be performed under sufficient heat to produce a second reaction product.

本発明のプロセスはまた、第二の反応生成物を約２０℃〜約１００℃、または約２０℃〜約９０℃、または約５０℃〜約９０℃、または約８０℃〜約９０℃の温度に加熱することを含む。   The process of the present invention also includes a temperature of about 20 ° C. to about 100 ° C., or about 20 ° C. to about 90 ° C., or about 50 ° C. to about 90 ° C., or about 80 ° C. to about 90 ° C. Including heating.

本発明のプロセスはまた、第二の反応生成物を少なくとも約７０℃まで、または少なくとも約５０℃まで、または少なくとも約３０℃まで冷却し、それによってマンデル酸メテナミンを含む組成物を製造することを含む。冷却は、約９０〜約１４０分間かけて行うことができる。   The process of the present invention also comprises cooling the second reaction product to at least about 70 ° C., or to at least about 50 ° C., or to at least about 30 ° C., thereby producing a composition comprising methenamine mandelate. Including. The cooling can be performed for about 90 to about 140 minutes.

以下の実施例は、本発明の原理を例示するものである。本発明は、本特許出願の実施例または残りのいずれにおいても、本明細書において例示するいずれかの特定の一実施形態に限定されないことを理解されたい。   The following examples illustrate the principles of the invention. It is to be understood that the present invention is not limited to any one specific embodiment exemplified herein, either in the examples of the present patent application or the remainder.

実施例１．
２Ｌの丸底フラスコに、ディーン・スターク・トラップ、凝縮器、及び熱電対を備え付けた。パラホルムアルデヒド（２０３．７ｇ、６．７８ｍｏｌ、６当量）、ｎ−ブタノール（６１０ｍＬ、３．００ｍＬ／ｇ）、及び水（６８ｍＬ、０．３３ｍＬ／ｇ）を入れ、０〜２５℃で撹拌した。約０．６ｍｌ／分の速度でアンモニアガス（７７ｇ、７７ｍＬ）を表面下でバブリングし、バブラーによるアンモニア損失を最小限に抑えた。アンモニア添加に伴う発熱を、水浴を用いて２０〜６０℃に制御した。反応混合物が５１℃でこれ以上アンモニアを吸収しなかった時点で、反応が完了したものとみなした。次いで、反応混合物を加熱還流し、水（１８６．４ｇ）をディーン・スターク・トラップで共沸的に除去した。濃縮した混合物の含水率を、＜０．２％を目標としてカールフィッシャー滴定によって測定した。マンデル酸（１７２．０ｇ、１．１３ｍｏｌ）を別のフラスコ中のイソプロパノール（５２０ｍＬ）に溶解した。マンデル酸溶液を濾過し、イソプロパノールすすぎ液（５０ｍＬ）を用いて反応混合物にチャージした。反応混合物を９０℃に加熱してすべての固体を溶解し、ゆっくりと冷却して生成物の沈殿を生じさせた。反応スラリーを７０〜３０℃からおよそ１２０分間かけて冷却させた。およそ２５℃で、固体を真空濾過によって回収し、イソプロパノール（９７ｍＬ）で洗浄した。湿ったケーキを、わずかな窒素抽気を用いて、６０℃、真空下で一晩乾燥して、マンデル酸メテナミン酸塩２５０．７ｇを白色固体として得た。 Example 1
A 2 L round bottom flask was equipped with a Dean-Stark trap, a condenser, and a thermocouple. Paraformaldehyde (203.7 g, 6.78 mol, 6 equivalents), n-butanol (610 mL, 3.00 mL / g), and water (68 mL, 0.33 mL / g) were charged and stirred at 0-25 ° C. Ammonia gas (77 g, 77 mL) was bubbled subsurface at a rate of about 0.6 ml / min to minimize ammonia loss by the bubbler. The exotherm associated with ammonia addition was controlled to 20-60 ° C. using a water bath. The reaction was considered complete when the reaction mixture at 51 ° C. did not absorb any more ammonia. The reaction mixture was then heated to reflux and water (186.4 g) was removed azeotropically with a Dean-Stark trap. The water content of the concentrated mixture was measured by Karl Fischer titration with a target of <0.2%. Mandelic acid (172.0 g, 1.13 mol) was dissolved in isopropanol (520 mL) in a separate flask. The mandelic acid solution was filtered and charged to the reaction mixture using isopropanol rinse (50 mL). The reaction mixture was heated to 90 ° C. to dissolve all solids and allowed to cool slowly to cause precipitation of the product. The reaction slurry was allowed to cool from 70-30 ° C. for approximately 120 minutes. At approximately 25 ° C., the solid was collected by vacuum filtration and washed with isopropanol (97 mL). The wet cake was dried overnight under vacuum at 60 ° C. with a slight nitrogen bleed to give 250.7 g of manthelate metenamic acid salt as a white solid.

実施例２．
５００ｍＬの４つ口丸底フラスコに、パラホルムアルデヒド（６０ｇ）、ｎ−ブタノール（１２０ｍＬ）、及び水（２０ｍＬ）をチャージした。温度を４０℃未満に維持しながら、スラリーにアンモニアをチャージした。アンモニアを添加する際、反応溶液を６５〜８５℃に加温し、≧３０分保持した。得られた溶液を加温還流し、水分を共沸蒸留により除去した。次いでブタノールを蒸留により除去した。反応混合物の含水量をカールフィッ
シャー滴定によって測定したところ、０．０８重量％のＨ２Ｏであることが分かった。次いで、イソプロピルアルコール（１４５ｍＬ）中のマンデル酸（４８．４ｇ）の溶液を反応スラリーに添加し、得られた混合物を８０〜９０℃に加温し、固体の溶解が生じるまで保持した。次いで、溶液を２２〜３０℃に冷却し、得られた固体を真空濾過によって単離し、イソプロピルアルコール（９３ｍＬ）で洗浄した。この固体を真空下、６０〜６５℃で一晩、僅かなＮ２パージで乾燥させて、メタンアミンマンデル酸塩８１．８７ｇを白色固体として生成し、８８．０％の未補正収率を得た。 Example 2
A 500 mL four neck round bottom flask was charged with paraformaldehyde (60 g), n-butanol (120 mL), and water (20 mL). The slurry was charged with ammonia while maintaining the temperature below 40 ° C. When adding ammonia, the reaction solution was warmed to 65-85 ° C. and held for 3030 minutes. The resulting solution was warmed to reflux and water was removed by azeotropic distillation. The butanol was then removed by distillation. The water content of the reaction mixture was determined by Karl-Fischer titration and found to be 0.08 wt% H2O. Then, a solution of mandelic acid (48.4 g) in isopropyl alcohol (145 mL) was added to the reaction slurry and the resulting mixture was warmed to 80-90 ° C. and held until dissolution of solids occurred. The solution was then cooled to 22-30 C and the resulting solid was isolated by vacuum filtration and washed with isopropyl alcohol (93 mL). The solid was dried under vacuum at 60-65 ° C. overnight with a slight N 2 purge to yield 81.87 g of methaamine mandelic acid salt as a white solid, giving an 88.0% uncorrected yield .

本発明のプロセスは、そのようなプロセスが、メテナミン反応物の単離を必要とせずにマンデル酸メテナミンの直接形成を可能にする点で有利である。また、そのようなプロセスは、単一の反応器内で実施することができ、１つの単離工程のみを必要とする。本発明のプロセスは、固体パラホルムアルデヒドを使用するという追加の利点を有し、それにより公知の発癌物質であるガス状ホルムアルデヒドの使用を回避する。   The process of the present invention is advantageous in that such process allows for the direct formation of methenamine mandelate without the need for isolation of the methenamine reactant. Also, such processes can be carried out in a single reactor, requiring only one isolation step. The process of the present invention has the added advantage of using solid paraformaldehyde, thereby avoiding the use of the known carcinogen, gaseous formaldehyde.

単数または複数で言及されているかに関わらず、明細書または特許請求の範囲の化学名または化学式によって参照される反応物及び構成要素は、それらが、化学名または化学式によって参照される別の物質（例えば、別の反応物、溶媒など）との配合または接触の前に存在するものとして同定される。得られる配合物または溶液または反応媒体中において、もしあるならば、どのような化学変化、変換及び／または反応が生じるかは、本開示に従って要求される条件下で、そのような化学変化、変換及び／または反応が、特定の反応物及び／または構成要素を一緒にすることに対する自然な結果であるため、重要ではない。したがって、反応物及び構成要素は、所望の化学反応の実施、または所望の反応の実施において使用する配合物の形成に関連して、一緒にすべき成分として識別される。したがって、以下の特許請求の範囲が物質、構成要素及び／または成分を現在時制で指す（「含む」、「である」など）場合であっても、その参照は、本開示による１つ以上の他の物質、構成要素及び／または成分と最初に接触、配合、ブレンドまたは混合する直前の時点で存在していた物質、構成要素または成分である。もしあるならば、その場での反応として起こる何らかの変換はいずれも、カバーすることを意図する請求内容である。したがって、本開示に従って、ならびに常識及び化学者の通常の技術を適用して実施した場合に、物質、構成要素または成分が、接触、配合、ブレンドまたは混合操作の過程で、化学反応または変換を介して本来の同一性を失った可能性があるという事実は、本開示及びその請求の真の意味及び内容の正確な理解及び認識のためにはまったく重要ではない。当業者によく知られているように、本明細書中で使用する用語「配合した（ｃｏｍｂｉｎｅｄ）」、「配合すること（ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ）」などは、「配合した（ｃｏｍｂｉｎｅｄ）」または「配合している（ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ）」構成要素を、互いに容器に入れることを意味する。同様に、構成要素の「配合物（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）」は、構成要素が容器内にまとめられていることを意味する。   Reactants and components referred to by a chemical name or formula in the specification or claims, whether referred to singularly or plurally, are other substances to which they are referred by chemical name or formula ( For example, it is identified as existing prior to formulation or contact with another reactant, solvent, etc.). What, if any, chemical changes, transformations and / or reactions occur in the resulting formulation or solution or reaction medium is such chemical changes, transformations, under the conditions required according to the present disclosure And / or reaction is not important as it is a natural consequence of bringing together certain reactants and / or components. Thus, the reactants and components are identified as components to be combined, in connection with performing the desired chemical reaction or forming the formulation used in performing the desired reaction. Thus, even if the following claims refer to a substance, component and / or ingredient in the present tense (eg, “includes”, “is”, etc.), the reference is made to one or more according to the present disclosure A substance, component or ingredient that was present at the time immediately prior to contacting, blending, blending or mixing with other substances, ingredients and / or components. If any, any conversion that occurs as an on-the-fly reaction is the claim content intended to cover. Thus, in accordance with the present disclosure, and when practiced applying common sense and chemist's ordinary techniques, substances, components or components may undergo chemical reactions or transformations in the course of contacting, blending, blending or mixing operations. The fact that they may have lost their original identity is not at all important to an accurate understanding and recognition of the true meaning and content of the present disclosure and its claims. As is well known to the person skilled in the art, the terms "combined", "combining" etc. as used herein may be "combined" or "combined" By combining components it is meant to put them in a container. Likewise, "combination" of components means that the components are combined in a container.

本発明を１つ以上の好ましい実施形態に関して説明してきたが、以下の特許請求の範囲に記載する本発明の範囲から逸脱することなく、他の変更を行い得ることを理解されたい。   While the invention has been described in terms of one or more preferred embodiments, it should be understood that other modifications can be made without departing from the scope of the invention as set forth in the following claims.

Claims (3)

約２０℃〜約９０℃に維持しながら、少なくともパラホルムアルデヒド、第一のＣ２−Ｃ６アルコール、及び水を含む第一の配合物を介してアンモニアをバブリングし、それによってメテナミンを含有する第一の反応生成物を生成し；
少なくとも前記第一の反応生成物、マンデル酸、及び第二のＣ２−Ｃ６アルコールを加熱下で配合し、それによって第二の反応生成物を生成し；
前記第二の反応生成物を約２０℃〜約１００℃の温度に加熱し；及び
前記第二の反応生成物を少なくとも約７０℃に冷却し、
それによってマンデル酸メテナミンを含む組成物を製造する、プロセス。 Ammonia is bubbled through a first formulation comprising at least paraformaldehyde, a first C 2 -C 6 alcohol, and water while maintaining at about 20 ° C. to about 90 ° C., thereby containing methenamine Produce one reaction product;
Combining at least said first reaction product, mandelic acid, and a second C 2 -C 6 alcohol under heating, thereby producing a second reaction product;
Heating the second reaction product to a temperature of about 20 ° C. to about 100 ° C .; and cooling the second reaction product to at least about 70 ° C .;
A process thereby producing a composition comprising methenamine mandelate. 前記第一のＣ２−Ｃ６アルコールが、ｎ−ブタノール、シクロヘキサノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、イソブタノール、ｓ−ブタノール、またはｔ−ブタノールを含む、請求項１に記載のプロセス。 The first C 2 -C 6 alcohol comprises n-butanol, cyclohexanol, n-propanol, isopropanol, n-pentanol, n-hexanol, isobutanol, s-butanol or t-butanol. Process described in 1. 前記第二のＣ２〜Ｃ６アルコールが、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、シクロヘキサノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ヘキサノール、イソブタノール、ｓ−ブタノール、またはｔ−ブタノールとして含む、請求項１に記載のプロセス。 The second C 2 -C 6 alcohol comprises as isopropanol, n-butanol, cyclohexanol, n-propanol, isopropanol, n-pentanol, n-hexanol, isobutanol, s-butanol or t-butanol; The process of claim 1.
JP2018563481A 2016-06-03 2017-05-26 Mandelic acid methenamine manufacturing process Active JP7000355B2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662345440P 2016-06-03 2016-06-03
US62/345,440 2016-06-03
PCT/US2017/034742 WO2017210122A1 (en) 2016-06-03 2017-05-26 Processes for producing methenamine mandelate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2019518751A true JP2019518751A (en) 2019-07-04
JP7000355B2 JP7000355B2 (en) 2022-02-10

Family

ID=59215990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018563481A Active JP7000355B2 (en) 2016-06-03 2017-05-26 Mandelic acid methenamine manufacturing process

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10683303B2 (en)
EP (1) EP3464290B1 (en)
JP (1) JP7000355B2 (en)
CN (1) CN109476673B (en)
AU (1) AU2017273431B2 (en)
CA (1) CA3026339A1 (en)
MX (1) MX2018014963A (en)
PL (1) PL3464290T3 (en)
PT (1) PT3464290T (en)
WO (1) WO2017210122A1 (en)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2124321A (en) * 1936-07-24 1938-07-19 Pyridium Corp Preparation of antiseptics for internal use
GB512583A (en) * 1938-03-18 1939-09-20 Edmond Thomas Tisza Improvements in preparation of salts of hexamethylenetetramine
DE824055C (en) * 1949-05-25 1951-12-10 Atmos Fritzsching & Co G M B H Process for the preparation of almond acid hexamethylenetetramine
DE824056C (en) * 1950-02-03 1951-12-10 Atmos Fritzsching & Co G M B H Process for the preparation of almond acid hexamethylenetetramine
US4001231A (en) * 1973-03-29 1977-01-04 William H. Rorer, Inc. Process for making a methenamine salt of an optically active acid
DE10103770A1 (en) * 2001-01-27 2002-08-01 Methanova Gmbh Purification of methenamine, useful in pharmaceutical and technical field, e.g. in production of mandelic or hippuric acid salts or plastics for car interiors, involves washing impure compound with methanol, separating liquid and drying

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE57854C (en) V. LETELLIER in Paris, 100 Rue de Longchamp Jacquard gears with endless paper sample card
US3288790A (en) 1966-11-29 Production of hexamethylene
US2762800A (en) 1956-09-11 Manufacture of hexamethylene-
US2762799A (en) 1956-09-11 Manufacture of hexamethylene-
US1566820A (en) 1924-07-26 1925-12-22 Karpen & Bros S Production and purification of hexamethylenetetramine
US2449040A (en) 1942-12-30 1948-09-07 Chemical Construction Corp Manufacture of hexamethylene tetramine
US2542315A (en) 1949-02-21 1951-02-20 Allen G Eickmeyer Method for production of hexamethylenetetramine
US2640826A (en) 1949-11-08 1953-06-02 Celanese Corp Production of hexamine
US3061608A (en) * 1960-06-01 1962-10-30 Pure Oil Co Preparation of hexamethylenetetramine
CS230110B1 (en) * 1982-11-12 1984-07-16 Michal Bodajla Manufacturing method of hexamethylene tetramine
CN103254198A (en) * 2012-02-21 2013-08-21 南通市东昌化工有限公司 Urotropine production method
GB2544753B (en) * 2015-11-24 2021-12-08 Trw Ltd Transceiver Circuits

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2124321A (en) * 1936-07-24 1938-07-19 Pyridium Corp Preparation of antiseptics for internal use
GB512583A (en) * 1938-03-18 1939-09-20 Edmond Thomas Tisza Improvements in preparation of salts of hexamethylenetetramine
DE824055C (en) * 1949-05-25 1951-12-10 Atmos Fritzsching & Co G M B H Process for the preparation of almond acid hexamethylenetetramine
DE824056C (en) * 1950-02-03 1951-12-10 Atmos Fritzsching & Co G M B H Process for the preparation of almond acid hexamethylenetetramine
US4001231A (en) * 1973-03-29 1977-01-04 William H. Rorer, Inc. Process for making a methenamine salt of an optically active acid
DE10103770A1 (en) * 2001-01-27 2002-08-01 Methanova Gmbh Purification of methenamine, useful in pharmaceutical and technical field, e.g. in production of mandelic or hippuric acid salts or plastics for car interiors, involves washing impure compound with methanol, separating liquid and drying

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALONSO,F., REVISTA CUBANA DE FARMACIA, vol. 12, JPN6021007041, 1978, pages 125 - 132, ISSN: 0004457540 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017273431B2 (en) 2021-02-11
MX2018014963A (en) 2019-08-12
CA3026339A1 (en) 2017-12-07
CN109476673A (en) 2019-03-15
JP7000355B2 (en) 2022-02-10
EP3464290B1 (en) 2020-12-16
US10683303B2 (en) 2020-06-16
PT3464290T (en) 2021-02-03
PL3464290T3 (en) 2021-06-28
CN109476673B (en) 2021-10-22
WO2017210122A1 (en) 2017-12-07
WO2017210122A8 (en) 2018-12-27
EP3464290A1 (en) 2019-04-10
AU2017273431A1 (en) 2018-12-20
US20190127388A1 (en) 2019-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6514398B2 (en) Process for the preparation and medicinal use of methyl {4,6-diamino-2- [1- (2-fluorobenzyl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridin-3-yl] pyrimidin-5-yl} methyl carbamate Process for its purification for use as active compound
JP6726773B2 (en) Novel 4-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidinylazabicyclo derivative and pharmaceutical composition containing the same
FR2867778A1 (en) USE OF INDAZOLECARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR THE PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF MALARIA
HU228962B1 (en) Azolo triazines, pharmaceutical compositions containing them and use of the compounds
EP1861389B1 (en) 7-(2-(4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyrid-1-yl)ethyl) isoquinoline besylate salt, preparation and therapeutic use thereof
CA2678007A1 (en) Pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds, azaindole compounds used for synthesizing said pyrrolo[2,3-b]pyridine compounds, methods for the production thereof, and uses thereof
JPWO2017188042A1 (en) Method for producing monomer for single-stranded nucleic acid molecule
JP2019518751A (en) Manufacturing process of methenamine mandelate
JPS58150526A (en) Optically active propargyl alcohol and preparation thereof
JP2018520134A5 (en)
JP2017507914A (en) Tenofovir solid form
TW407142B (en) Process to chloroketoamines using carbamates
TWI643848B (en) Process for preparing a pyrimidine intermediate
TW200413322A (en) Process for the preparation of 2-aminomethylpyridine derivative
JPS5817457B2 (en) Chikanamijinkagobutsuno Seizouhouhou
US523018A (en) bayer
TW200918534A (en) Racemization process of R-zopiclone
JPH03106860A (en) Preparation of sulfophenylcarbonic acid ester
CN106432095B (en) The preparation of -3 (2H) -one of pimobendan key intermediate 6- (3,4- diamino-phenyl) -5- methyl -4,5- dihydrogen dazin
TWI551592B (en) Preparation of 3,5-dioxo hexanoate ester in two steps
US717066A (en) Piperidin salt and process of making same.
TWI284637B (en) Preparation of quinapril hydrochloride
TW200916095A (en) Direct dissolution of docetaxel in a solvent in polysorbate 80
US922538A (en) Santalol esters.
US876310A (en) Process for the manufacture of isobornyl oxalates from camphene.

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190228

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190108

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20200309

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210303

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20210304

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20210526

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210831

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20211201

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20211223

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7000355

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150