JP2019511581A5

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Publication number: JP2019511581A5
Application number: JP2019505308A
Authority: JP
Filing date: 2017-01-30
Publication date: 2020-03-05
Anticipated expiration: 2037-01-30

Claims

創傷の壊死組織除去に使用するための壊死組織除去製剤であって、前記壊死組織除去製剤は、対象の創傷部位に、最長４週間、最大１０回の適用のレジメンで局所適用され、ヒドロゲルの形態で製剤化された前記壊死組織除去製剤は、（ｉ）ステムブロメライン（ＥＣ３.４.２２.３２）及びアナナイン（ＥＣ３.４.２２.３１）を含むブロメラインから得られるタンパク質分解酵素の混合物；並びに（ｉｉ）アクリル酸の架橋ポリマー以外のものである水溶性ゲル化剤を含み、前記壊死組織除去製剤は、適用ごとに少なくとも４時間、前記創傷部位との接触を維持される、壊死組織除去製剤。
前記創傷が慢性創傷であり、好ましくは前記慢性創傷が、糖尿病性潰瘍、静脈うっ血性潰瘍、動脈不全潰瘍、圧迫潰瘍、術後創傷、及び外傷後の創傷からなる群から選択される、請求項１に記載の壊死組織除去製剤。
前記壊死組織除去製剤は、最大１０回の適用のレジメンで適用され、前記壊死組織除去製剤が、適用ごとに約２４時間、または適用ごとに約４８時間、または適用ごとに約７２時間、前記創傷部位との接触を維持される、請求項１または２に記載の壊死組織除去製剤。
前記壊死組織除去製剤が、以下の成分：
（ａ）（ｉ）ステムブロメライン（ＥＣ３.４.２２.３２）及びアナナイン（ＥＣ３.４.２２.３１）を含むブロメラインから得られるタンパク質分解酵素の混合物；
（ｉｉ）前記水溶性ゲル化剤；
（ｉｉｉ）抗凝集剤；
（ｉｖ）ｐＨ調整剤；
を含む乾燥形態又は粉末形態の組成物：並びに
（ｂ）水
を含み、
使用前に、前記組成物（ａ）は、水（ｂ）と混合されて、約２,０００,０００センチポアズ（ｃＰ）〜約８,５００,０００ｃＰの範囲の粘度及び約６.０〜約８.０の範囲のｐＨを有する均質なヒドロゲルであることを特徴とする前記壊死組織除去製剤を形成し、前記壊死組織除去製剤中のタンパク質の量が、前記壊死組織除去製剤の総重量の約０．５％（ｗ／ｗ）〜約７％（ｗ／ｗ）の範囲である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の壊死組織除去製剤。
前記壊死組織除去製剤中のタンパク質の量が、前記壊死組織除去製剤の総重量の約１％（ｗ／ｗ）の〜約５％（ｗ／ｗ）の範囲である、請求項４に記載の壊死組織除去製剤。
前記水溶性ゲル化剤が、天然のゲル化剤、半合成ゲル化剤及び合成のゲル化剤からなる群から選択され、好ましくは前記水溶性天然ゲル化剤が多糖であり、さらに好ましくは前記多糖が、ガラクトマンナン又はグルコマンナンである、請求項４または５に記載の壊死組織除去製剤。
前記ガラクトマンナンが、前記壊死組織除去製剤の総重量の約０.２５％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在するグアーガムである、請求項６に記載の壊死組織除去製剤。
前記抗凝集剤がオリゴ糖であり、好ましくは前記オリゴ糖が、ラクトース、スクロース、マンニトール、及びグルコースからなる群から選択される、請求項４〜７のいずれか一項に記載の壊死組織除去製剤。
前記オリゴ糖が、前記壊死組織除去製剤の総重量の約１０％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在するラクトースである、請求項８に記載の壊死組織除去製剤。
前記ｐＨ調整剤が、前記壊死組織除去製剤の総重量の約２％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在するリン酸カリウムである、請求項４〜９のいずれか一項に記載の壊死組織除去製剤。
水が、前記壊死組織除去製剤の総重量の約５５％（ｗ／ｗ）〜約９０％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在する、請求項４〜１０のいずれか一項に記載の壊死組織除去製剤。
前記壊死組織除去製剤が、
（ｉ）前記壊死組織除去製剤中のタンパク質の量が、前記壊死組織除去製剤の総重量の約０.５％（ｗ／ｗ）〜約７％（ｗ／ｗ）、好ましくは、約１％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の範囲であるタンパク質分解酵素の混合物；
（ｉｉ）前記壊死組織除去製剤の総重量の約０.２５％（ｗ／ｗ）〜約５％（ｗ／ｗ）の範囲の量のグアーガム；
（ｉｉｉ）前記壊死組織除去製剤の総重量の約１０％（ｗ／ｗ）〜約２５％（ｗ／ｗ）の範囲の量のラクトース；
（ｉｖ）前記壊死組織除去製剤の総重量の約２％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の範囲の量のリン酸カリウム；並びに、
（ｖ）前記壊死組織除去製剤の総重量の１００％（ｗ／ｗ）までの量の水
を含む、請求項４〜１１のいずれか一項に記載の壊死組織除去製剤。
前記壊死組織除去製剤が以下のものを含む、請求項１２に記載の壊死組織除去製剤：
前記壊死組織除去製剤が、以下の工程：
（ａ）（ｉ）ブロメラインから得られるタンパク質分解酵素の混合物；
（ｉｉ）前記水溶性ゲル化剤；
（ｉｉｉ）抗凝集剤；
（ｉｖ）ｐＨ調整剤；
を含む乾燥形態又は粉末形態の組成物を取得する工程：並びに
（ｂ）使用前に、組成物（ａ）と水を混合し、約２,０００,０００センチポアズ（ｃＰ）〜約８,５００,０００ｃＰの範囲の粘度及び約６.０〜約８.０の範囲のｐＨを有する均質なヒドロゲルであることを特徴とする壊死組織除去製剤を形成する工程、により調製される、請求項１に記載の壊死組織除去製剤。
（ａ）（ｉ）ステムブロメライン（ＥＣ３.４.２２.３２）及びアナナイン（ＥＣ３.４.２２.３１）を含むブロメラインから得られるタンパク質分解酵素の混合物；
（ｉｉ）アクリル酸の架橋ポリマー以外のものである水溶性ゲル化剤；
（ｉｉｉ）抗凝集剤；
（ｉｖ）ｐＨ調整剤；
を含む乾燥形態又は凍結乾燥形態の組成物：並びに
（ｂ）水
を含む壊死組織除去製剤であって、
使用前に、前記組成物（ａ）が、水（ｂ）と混合されて、約２,０００,０００センチポアズ（ｃＰ）〜約８,５００,０００ｃＰの範囲の粘度及び約６.０〜約８.０の範囲のｐＨを有する均質なヒドロゲルであることを特徴とする壊死組織除去製剤を形成し、前記壊死組織除去製剤中のタンパク質の量が、前記壊死組織除去製剤の総重量の約０．５％（ｗ／ｗ）〜約７％（ｗ／ｗ）の範囲である、壊死組織除去製剤。