JP2019508433A5 - - Google Patents

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また、本発明は、癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブ・エムタンシンまたはペルツズマブのいずれかを投与することを含む方法も提供する。LIV−1−ADCは、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む。
本発明はまた、以下に関する。
[項目1]
癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及び化学療法剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記化学療法剤が、カルボプラチン、ドキソルビシン、及びパクリタキセルのうちの1つである、方法。
[項目2]
前記対象が乳癌を有する、項目1に記載の方法。
[項目3]
前記乳癌が、トリプルネガティブ乳癌、トリプルポジティブ乳癌、HER2陽性乳癌、またはホルモン受容体陽性癌である、項目2に記載の方法。
[項目4]
前記対象がトリプルネガティブ乳癌を有する、項目3に記載の方法。
[項目5]
前記対象が、前立腺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、子宮頸癌、黒色腫、または扁平上皮癌を有する、項目1に記載の方法。
[項目6]
前記LIV−1−ADCが、前記対象の体重に基づいて1.5mg/kg〜4mg/kgの投薬量で投与される、項目1に記載の方法。
[項目7]
前記LIV−1−ADCが、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で投与される、項目1に記載の方法。
[項目8]
前記LIV−1−ADCが3週間に1回投与される、項目1に記載の方法。
[項目9]
前記LIV−1−ADCが静脈注射によって投与される、項目1に記載の方法。
[項目10]
前記化学療法剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが200mg/m 〜750mg/m の投薬量で投与される、項目1に記載の方法。
[項目11]
前記化学療法剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが静脈注射によって投与される、項目1に記載の方法。
[項目12]
前記化学療法剤がドキソルビシンであり、前記ドキソルビシンが40mg/m 〜80mg/m の投薬量で投与される、項目1に記載の方法。
[項目13]
前記化学療法剤がドキソルビシンであり、前記ドキソルビシンが静脈注射によって投与される、項目1に記載の方法。
[項目14]
前記化学療法剤がパクリタキセルであり、前記パクリタキセルが100mg/m 〜260mg/m の投薬量で投与される、項目1に記載の方法。
[項目15]
前記化学療法剤がパクリタキセルであり、前記パクリタキセルが静脈注射によって投与される、項目1に記載の方法。
[項目16]
癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にカルボプラチン及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、前記カルボプラチンが300mg/m の投薬量で投与される、方法。
[項目17]
癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にドキソルビシン及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、前記ドキソルビシンが60mg/m の投薬量で投与される、方法。
[項目18]
癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にパクリタキセル及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、前記パクリタキセルが175mg/m の投薬量で投与される、方法。
[項目19]
トリプルネガティブ乳癌を有するまたはトリプルネガティブ乳癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及び化学療法剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記化学療法剤が、カルボプラチン、ドキソルビシン、及びパクリタキセルのうちの1つである、方法。
[項目20]
癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、方法。
[項目21]
前記LIV−1−ADCが、前記対象の体重に基づいて0.5mg/kg〜2.8mg/kgの投薬量で投与される、項目20に記載の方法。
[項目22]
前記LIV−1−ADCが、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で投与される、項目20に記載の方法。
[項目23]
前記LIV−1−ADCが3週間に1回投与される、項目20に記載の方法。
[項目24]
前記トラスツズマブが、前記対象の体重に基づいて4mg/kgの初回用量で90分の静脈注入を通じて投与され、次に前記対象の体重に基づいて2mg/kgで30分の静脈注入を通じて投与される、項目20に記載の方法。
[項目25]
前記トラスツズマブが、前記対象の体重に基づいて8mg/kgの初回用量で90分の静脈注入を通じて投与され、次に前記対象の体重に基づいて6mg/kgで30〜90分の静脈注入を通じて投与される、項目20に記載の方法。
[項目26]
癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブ・エムタンシンを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、方法。
[項目27]
癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びペルツズマブを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、方法。
[項目28]
癌を有するまたは癌のリスクがある対象を治療する方法であって、前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びチェックポイント阻害剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、方法。
[項目29]
前記チェックポイント阻害剤が、抗PD−1抗体、抗PD−L1抗体、抗CTLA4抗体、B7−DC−Fc、LAG3、またはTIM3である、項目28に記載の方法。

Claims (40)

  1. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物は化学療法剤と組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及び化学療法剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、かつ前記化学療法剤が、カルボプラチン、ドキソルビシン、及びパクリタキセルのうちの1つである、前記医薬組成物。
  2. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及び化学療法剤を含む医薬組成物であって、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及び化学療法剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、かつ前記化学療法剤が、カルボプラチン、ドキソルビシン、及びパクリタキセルのうちの1つである、前記医薬組成物。
  3. 前記対象が乳癌を有する、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  4. 前記乳癌が、トリプルネガティブ乳癌、トリプルポジティブ乳癌、HER2陽性乳癌、またはホルモン受容体陽性癌である、請求項3に記載の医薬組成物。
  5. 前記対象がトリプルネガティブ乳癌を有する、請求項4に記載の医薬組成物。
  6. 前記対象が、前立腺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、膵臓癌、肺癌、子宮頸癌、黒色腫、または扁平上皮癌を有する、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  7. 前記LIV−1−ADCが、前記対象の体重に基づいて1.5mg/kg〜4mg/kgの投薬量で投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  8. 前記LIV−1−ADCが、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  9. 前記LIV−1−ADCが3週間に1回投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  10. 前記LIV−1−ADCが静脈注射によって投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  11. 前記化学療法剤がカルボプラチンであり、かつ前記カルボプラチンが200mg/m〜750mg/mの投薬量で投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  12. 前記化学療法剤がカルボプラチンであり、かつ前記カルボプラチンが静脈注射によって投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  13. 前記化学療法剤がドキソルビシンであり、かつ前記ドキソルビシンが40mg/m〜80mg/mの投薬量で投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  14. 前記化学療法剤がドキソルビシンであり、かつ前記ドキソルビシンが静脈注射によって投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  15. 前記化学療法剤がパクリタキセルであり、かつ前記パクリタキセルが100mg/m〜260mg/mの投薬量で投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  16. 前記化学療法剤がパクリタキセルであり、かつ前記パクリタキセルが静脈注射によって投与される、請求項1または2に記載の医薬組成物。
  17. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物はカルボプラチンと組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にカルボプラチン及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、かつ前記カルボプラチンが300mg/mの投薬量で投与される、前記医薬組成物。
  18. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びカルボプラチンを含む医薬組成物であって、前記使用は前記対象にカルボプラチン及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、かつ前記カルボプラチンが300mg/mの投薬量で投与される、前記医薬組成物。
  19. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物はドキソルビシンと組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にドキソルビシン及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、かつ前記ドキソルビシンが60mg/mの投薬量で投与される、前記医薬組成物。
  20. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びドキソルビシンを含む医薬組成物であって、前記使用は前記対象にドキソルビシン及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、かつ前記ドキソルビシンが60mg/mの投薬量で投与される、前記医薬組成物。
  21. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物はパクリタキセルと組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にパクリタキセル及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、かつ前記パクリタキセルが175mg/mの投薬量で投与される、前記医薬組成物。
  22. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びパクリタキセルを含む医薬組成物であって、前記使用は前記対象にパクリタキセル及びLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)の組合せを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、前記LIV−1−ADCが、前記対象に3週間に1回、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で経静脈投与され、かつ前記パクリタキセルが175mg/mの投薬量で投与される、前記医薬組成物。
  23. トリプルネガティブ乳癌を有するまたはトリプルネガティブ乳癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物は化学療法剤と組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及び化学療法剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、かつ前記化学療法剤が、カルボプラチン、ドキソルビシン、及びパクリタキセルのうちの1つである、前記医薬組成物。
  24. トリプルネガティブ乳癌を有するまたはトリプルネガティブ乳癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及び化学療法剤を含む医薬組成物であって、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及び化学療法剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含み、かつ前記化学療法剤が、カルボプラチン、ドキソルビシン、及びパクリタキセルのうちの1つである、前記医薬組成物。
  25. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物はトラスツズマブと組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、前記医薬組成物。
  26. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブを含む医薬組成物であって、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、前記医薬組成物。
  27. 前記LIV−1−ADCが、前記対象の体重に基づいて0.5mg/kg〜2.8mg/kgの投薬量で投与される、請求項25または26に記載の医薬組成物。
  28. 前記LIV−1−ADCが、前記対象の体重に基づいて2.5mg/kgの投薬量で投与される、請求項25または26に記載の医薬組成物。
  29. 前記LIV−1−ADCが3週間に1回投与される、請求項25または26に記載の医薬組成物。
  30. 前記トラスツズマブが、前記対象の体重に基づいて4mg/kgの初回用量で90分の静脈注入を通じて投与され、次に前記対象の体重に基づいて2mg/kgで30分の静脈注入を通じて投与される、請求項25または26に記載の医薬組成物。
  31. 前記トラスツズマブが、前記対象の体重に基づいて8mg/kgの初回用量で90分の静脈注入を通じて投与され、次に前記対象の体重に基づいて6mg/kgで30〜90分の静脈注入を通じて投与される、請求項25または26に記載の医薬組成物。
  32. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物はトラスツズマブ・エムタンシンと組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブ・エムタンシンを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、前記医薬組成物。
  33. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブ・エムタンシンを含む医薬組成物であって、前記使用が前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びトラスツズマブ・エムタンシンを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、前記医薬組成物。
  34. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物はペルツズマブと組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びペルツズマブを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、前記医薬組成物。
  35. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びペルツズマブを含む医薬組成物であって、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びペルツズマブを投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、前記医薬組成物。
  36. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)を含む医薬組成物であって、前記医薬組成物はチェックポイント阻害剤と組み合わせて使用するためのものであり、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びチェックポイント阻害剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、前記医薬組成物。
  37. 癌を有するまたは癌のリスクがある対象の治療における使用のための、LIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びチェックポイント阻害剤を含む医薬組成物であって、前記使用は前記対象にLIV−1抗体薬物複合体(LIV−1−ADC)及びチェックポイント阻害剤を投与することを含み、前記LIV−1−ADCが、vcMMAE(バリン−シトルリン−モノメチルアウリスタチンE)に結合したヒト化hLIV22抗体を含む、前記医薬組成物。
  38. 前記チェックポイント阻害剤が、抗PD−1抗体、抗PD−L1抗体、抗CTLA4抗体、B7−DC−Fc、LAG3、またはTIM3である、請求項36または37に記載の医薬組成物。
  39. 前記チェックポイント阻害剤が、MEDI0680、AMP−224、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、ピディリズマブ、MEDI4736、MPDL3280A、イピリムマブ、及びトレメリムマブからなる群より選択される、請求項38に記載の医薬組成物。
  40. 前記チェックポイント阻害剤がペムブロリズマブである、請求項39に記載の医薬組成物。
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