JP2019524713A5

JP2019524713A5 -

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Publication number: JP2019524713A5
Application number: JP2019500471A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-07
Publication date: 2020-08-13

Description

本発明はさらに、がんの治療方法における使用のための、式：

［式中、mAbは抗AXL抗体であり、Sは該抗体の硫黄原子であり、pは3〜5である］のADCまたはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体とを含有する薬学的組成物に関し、該薬学的組成物は、それを必要とする対象者に、連続3週間にわたる週1回の投与と、その後1週間の休薬期間のサイクルで、投与される。
[本発明1001]
がんを治療する方法における使用のための、ヒトAXLに結合する抗体を含む抗体薬物コンジュゲート(ADC)であって、該方法が、それを必要とする対象者に少なくとも1サイクルで該ADCを投与することを含み、該サイクルが、連続3週間にわたる週1回の投与と、その後のADCを投与しない1週間の休薬期間とを含み、各サイクルの期間が該休薬期間を含めて28日間であり、
該抗体が、アウリスタチンまたはその機能性ペプチド類似体もしくは誘導体にリンカーを介してコンジュゲートされており、かつ
(a) それぞれSEQ ID No: 36、37および38のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 39、GASおよび40のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [107]；
(b) それぞれSEQ ID No: 46、47および48のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 49、AASおよび50のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [148]；
(c) それぞれSEQ ID No: 114、115および116のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 117、DASおよび118のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [733]；ならびに
(d) (a)〜(c)において定義される前記抗体のうちのいずれかのバリアントであって、6つのCDR配列全体にわたって、好ましくは最大で1、2、または3個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、バリアント
からなる群より選択される重鎖可変(VH)領域および軽鎖可変(VL)領域を含む、前記使用のためのADC。
[本発明1002]
前記アウリスタチンが、モノメチルアウリスタチンE (MMAE)：

であり、式中、波線は前記リンカーへの結合部位を示す、本発明1001の使用のためのADC。
[本発明1003]
前記リンカー-アウリスタチンが、vcMMAE：

であり、式中、pは1〜8の数、例えば3〜5、好ましくは4を表し、Sは前記抗AXL抗体のスルフヒドリル残基を表し、Abは該抗AXL抗体を表す、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1004]
がんを治療する方法における使用のための、式：

のADCまたはその薬学的に許容される塩であって、式中、
該抗体は、ヒトAXLに結合するが、ヒトAXLへの結合についてGrowth arrest-specific factor 6 (Gas6)と競合せず、
Sは、該抗体の硫黄原子であり、
pは、3〜5の数であり、
該方法では、それを必要とする対象者に少なくとも1サイクルで該ADCが投与され、該サイクルが、連続3週間にわたる週1回の投与と、その後のADCを投与しない1週間の休薬期間とを含み、各サイクルの期間が該休薬期間を含めて28日間である、
前記使用のためのADC。
[本発明1005]
前記抗体が、
(a) それぞれSEQ ID No: 36、37および38のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 39、GASおよび40のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [107]；
(b) それぞれSEQ ID No: 46、47および48のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 49、AASおよび50のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [148]；
(c) それぞれSEQ ID No: 114、115および116のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 117、DASおよび118のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [733]；ならびに
(d) (a)〜(c)において定義される前記抗体のうちのいずれかのバリアントであって、6つのCDR配列全体にわたって、好ましくは最大で1、2、または3個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、バリアント
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、本発明1004の使用のためのADC。
[本発明1006]
前記抗体が、
(a) SEQ ID No: 1を含むVH領域およびSEQ ID No: 2を含むVL領域 [107]；
(b) SEQ ID No: 5を含むVH領域およびSEQ ID No: 6を含むVL領域 [148]；
(c) SEQ ID No: 34を含むVH領域およびSEQ ID No: 35を含むVL領域 [733]；
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1007]
前記抗体が、それぞれSEQ ID No: 36、37および38のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 39、GASおよび40のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [107]を含む、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1008]
前記抗体が、SEQ ID No: 1を含むVH領域およびSEQ ID No: 2を含むVL領域 [107]を含む、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1009]
前記抗体が、それぞれSEQ ID No: 46、47および48のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 49、AASおよび50のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [148]を含む、本発明1001〜1006のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1010]
前記抗体が、SEQ ID No: 5を含むVH領域およびSEQ ID No: 6を含むVL領域 [148]を含む、本発明1009の使用のためのADC。
[本発明1011]
前記抗体が、それぞれSEQ ID No: 114、115および116のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 117、DASおよび118のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [733]を含む、本発明1001〜1006のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1012]
前記抗体が、SEQ ID No: 34を含むVH領域およびSEQ ID No: 35を含むVL領域 [733]を含む、本発明1009の使用のためのADC。
[本発明1013]
前記リンカーが、前記抗体の(部分)還元によって得られた該抗体のスルフヒドリル残基に結合されている、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1014]
平均的なpの数が4である、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1015]
前記ADCが、28日間のサイクルの1日目、8日目、および15日目に投与される、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1016]
前記ADCの用量が、前記対象者の体重1kgあたり0.45mg〜2.0mgであり、例えば、0.45mg/kgの用量、0.5mg/kgの用量、0.6mg/kgの用量、0.7mg/kgの用量、0.8mg/kgの用量、0.9mg/kgの用量、1.0mg/kgの用量、1.1mg/kgの用量、1.2mg/kgの用量、1.3mg/kgの用量、1.4mg/kgの用量、1.5mg/kgの用量、1.6mg/kgの用量、1.7mg/kgの用量、1.8mg/kgの用量、1.9mg/kgの用量、または2.0mg/kgの用量である、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1017]
前記28日間のサイクルの数が、2〜48、例えば2〜36、例えば2〜24、例えば2〜15、例えば2〜12、例えば、2サイクル、3サイクル、4サイクル、5サイクル、6サイクル、7サイクル、8サイクル、9サイクル、10サイクル、11サイクル、または12サイクルである、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1018]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが0.45mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1019]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが0.6mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、本発明1001〜1017のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1020]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが0.8mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、本発明1001〜1017のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1021]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.0mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、本発明1001〜1017のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1022]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.2mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、本発明1001〜1017のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1023]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.4mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、本発明1001〜1017のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1024]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.6mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、本発明1001〜1017のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1025]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.8mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、本発明1001〜1017のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1026]
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが2.0mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続く、本発明1001〜1017のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1027]
前記治療サイクルの後に維持療法が実施される、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1028]
前記維持療法が、前記ADCを3週間に1回、例えば21日間サイクルの1日目に、投与することを含む、本発明1027の使用のためのADC。
[本発明1029]
前記維持療法のためのADCの用量が、前記対象者の体重1kgあたり0.6mg〜3.2mgであり、例えば、約0.6mg/kgの用量、約0.8mg/kgの用量、約1.0mg/kgの用量、約1.2mg/kgの用量、約1.4mg/kgの用量、約1.6mg/kgの用量、約1.8mg/kgの用量、約2.0mg/kgの用量、約2.2mg/kgの用量、約2.4mg/kgの用量、約2.6mg/kgの用量、約2.8mg/kgの用量、約3.0mg/kgの用量、または約3.2mg/kgの用量である、本発明1027および1028のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1030]
前記維持療法が21日間のサイクルで実施され、該サイクルの数が、2〜48、例えば2〜36、例えば2〜24、例えば2〜15、例えば2〜12、例えば、2サイクル、3サイクル、4サイクル、5サイクル、6サイクル、7サイクル、8サイクル、9サイクル、10サイクル、11サイクル、または12サイクルである、本発明1027〜1029のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1031]
前記がんが、AXLを発現する固形腫瘍を含むか、またはAXLを発現する血液がんである、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1032]
前記AXLを発現する血液がんが、白血病、例えば、慢性リンパ性白血病、骨髄性白血病、急性骨髄性白血病(AML)、および慢性骨髄性白血病；リンパ腫、例えば非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫からなる群より選択される、本発明1031の使用のためのADC。
[本発明1033]
前記がんが、AXLを発現する固形腫瘍を含み、かつ肺癌、例えば、非小細胞肺癌(NSCLC)および肺扁平上皮癌；婦人科癌、例えば、卵巣癌、子宮内膜癌または子宮頸癌；甲状腺癌；皮膚癌、例えば、黒色腫；大腸癌、例えば、大腸癌腫および大腸腺癌；膀胱癌；骨がん、例えば軟骨肉腫；乳癌、例えばトリプルネガティブ乳癌；中枢神経系の癌、例えば、膠芽腫、星状細胞腫および神経芽細胞腫；結合組織癌；線維芽細胞癌；胃癌、例えば胃癌腫；頭頸部癌；腎臓癌；肝臓癌、例えば肝細胞癌；筋肉癌；神経組織癌；膵臓癌、例えば、膵管癌および膵腺癌；ならびに軟部組織肉腫からなる群より選択される、本発明1031の使用のためのADC。
[本発明1034]
前記がんが、非小細胞肺癌(NSCLC)、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、甲状腺癌からなる群より選択される、本発明1033の使用のためのADC。
[本発明1035]
前記がんが、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤および化学療法剤からなる群より選択される少なくとも1つの治療剤に対して耐性である、本発明1031の使用のためのADC。
[本発明1036]
前記チロシンキナーゼ阻害剤がEGFR阻害剤であり、前記セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤がBRAF阻害剤およびMEK阻害剤からなる群より選択される、本発明1035の使用のためのADC。
[本発明1037]
前記がんが、NSCLC、卵巣癌、子宮頸癌、黒色腫、頭頸部扁平上皮癌(SCCHN)、乳癌、消化管間質腫瘍(GIST)、腎臓癌、前立腺癌、神経芽細胞腫、膵臓癌、食道癌、横紋筋肉腫、急性骨髄性白血病(AML)、または慢性骨髄性白血病(CML)から選択される、本発明1035および1036のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1038]
前記がんが、EGFR阻害剤に耐性のあるNSCLCである、本発明1037の使用のためのADC。
[本発明1039]
前記EGFR阻害剤が、エルロチニブ、ゲフィチニブおよびアファチニブのうちの少なくとも1つである、本発明1038の使用のためのADC。
[本発明1040]
前記がんが、タキサンまたは白金誘導体に耐性のある卵巣癌である、本発明1037の使用のためのADC。
[本発明1041]
前記タキサンがパクリタキセルであり、前記白金誘導体がシスプラチンである、本発明1040の使用のためのADC。
[本発明1042]
前記がんが、タキサンに耐性のある子宮頸癌である、本発明1037の使用のためのADC。
[本発明1043]
前記タキサンが、パクリタキセルおよびドセタキセルのうちの少なくとも一方である、本発明1042の使用のためのADC。
[本発明1044]
前記がんが、BRAF阻害剤および/またはMEK阻害剤に耐性のある黒色腫である、本発明1037の使用のためのADC。
[本発明1045]
前記BRAF阻害剤がベムラフェニブおよびダブラフェニブのうちの少なくとも一方であり、前記MEK阻害剤がトラメチニブである、本発明1044の使用のためのADC。
[本発明1046]
前記ADCが、少なくとも1つの他の抗がん剤との組み合わせで使用するためのものである、本発明1035〜1045のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1047]
前記少なくとも1つの他の抗がん剤が、本発明1035〜1045のいずれかの少なくとも1つの治療剤を含み、前記がんが、前記組み合わせにおける少なくとも1つの治療剤に対して耐性である、本発明1046の使用のためのADC。
[本発明1048]
前記ADCが薬学的組成物中に含まれる、前記本発明のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1049]
前記薬学的組成物が薬学的に許容される担体をさらに含む、本発明1048の使用のためのADC。
[本発明1050]
前記薬学的組成物が、注射または注入により、好ましくは静脈内注入として、投与される、本発明1048および1049のいずれかの使用のためのADC。
[本発明1051]
対象者におけるがんを治療するための方法であって、それを必要とする対象者に少なくとも1サイクルの治療サイクルでADCを投与することを含み、該治療サイクルが、連続3週間にわたる週1回の該ADCの投与と、その後の該ADCを投与しない1週間の休薬期間とを含み、各サイクルの期間が該休薬期間を含めて28日間であり、該ADCが、ヒトAXLに結合する抗体を含み、かつアウリスタチンまたはその機能性ペプチド類似体もしくは誘導体にリンカーを介してコンジュゲートされている、前記方法。
[本発明1052]
対象者におけるがんを治療するための方法であって、それを必要とする対象者に少なくとも1サイクルの治療サイクルで投与することを含み、該治療サイクルが、連続3週間にわたる週1回のADCの投与と、その後の該ADCを投与しない1週間の休薬期間とを含み、各サイクル期間が該休薬期間を含めて28日間であり、該ADCが式：

で表されるかまたはその薬学的に許容される塩であり、式中、
Abは、ヒトAXLに結合する抗体であり、
Sは、該抗体の硫黄原子であり、
pは、3〜5の数、好ましくは4である、
前記方法。
[本発明1053]
前記抗体が、
(a) それぞれSEQ ID No: 36、37および38のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 39、GASおよび40のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [107]；
(b) それぞれSEQ ID No: 46、47および48のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 49、AASおよび50のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [148]；
(c) それぞれSEQ ID No: 114、115および116のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 117、DASおよび118のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [733]；ならびに
(d) (a)〜(c)において定義される前記抗体のうちのいずれかのバリアントであって、6つのCDR配列全体にわたって、好ましくは最大で1、2、または3個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、バリアント
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、本発明1051および1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
本発明1001〜1050のいずれかの使用のためのADCの特徴を含む、本発明1051〜1053のいずれかの方法。

Claims

ヒトAXLに結合する抗体を含む抗体薬物コンジュゲート(ADC)を含む、癌を治療するための医薬であって、
該医薬が、それを必要とする対象者に少なくとも1サイクルで該ADCを投与するように用いられることを特徴とし、該サイクルが、連続3週間にわたる週1回の投与と、その後のADCを投与しない1週間の休薬期間とを含み、各サイクルの期間が該休薬期間を含めて28日間であり、
該抗体が、アウリスタチンまたはその機能性ペプチド類似体もしくは誘導体にリンカーを介してコンジュゲートされており、かつ
(a) それぞれSEQ ID No: 36、SEQ ID No: 37およびSEQ ID No: 38のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 39、GASおよびSEQ ID No: 40のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [107]；
(b) それぞれSEQ ID No: 46、SEQ ID No: 47およびSEQ ID No: 48のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 49、AASおよびSEQ ID No: 50のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [148]；
(c) それぞれSEQ ID No: 114、SEQ ID No: 115およびSEQ ID No: 116のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 117、DASおよびSEQ ID No: 118のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [733]；ならびに
(d) (a)〜(c)において定義される前記抗体のうちのいずれかのバリアントであって、6つのCDR配列全体にわたって、好ましくは最大で1、2、または3個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、バリアント
からなる群より選択される重鎖可変(VH)領域および軽鎖可変(VL)領域を含む、
医薬。
前記アウリスタチンが、モノメチルアウリスタチンE (MMAE)：

であり、式中、波線は前記リンカーへの結合部位を示す、請求項1に記載の医薬。
前記リンカー-アウリスタチンが、vcMMAE：

であり、式中、pは1〜8の数、例えば3〜5、好ましくは4を表し、Sは前記抗AXL抗体のスルフヒドリル残基を表し、Abは該抗AXL抗体を表す、請求項1または2に記載の医薬。
式：

のADCまたはその薬学的に許容される塩を含む、がんを治療するための医薬であって、式中、
該抗体は、ヒトAXLに結合するが、ヒトAXLへの結合についてGrowth arrest-specific factor 6 (Gas6)と競合せず、
Sは、該抗体の硫黄原子であり、
pは、3〜5の数であり、
該医薬が、それを必要とする対象者に少なくとも1サイクルで該ADCが投与されるように用いられることを特徴とし、該サイクルが、連続3週間にわたる週1回の投与と、その後のADCを投与しない1週間の休薬期間とを含み、各サイクルの期間が該休薬期間を含めて28日間である、
医薬。
前記抗体が、
(a) それぞれSEQ ID No: 36、SEQ ID No: 37およびSEQ ID No: 38のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 39、GASおよびSEQ ID No: 40のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [107]；
(b) それぞれSEQ ID No: 46、SEQ ID No: 47およびSEQ ID No: 48のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 49、AASおよびSEQ ID No: 50のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [148]；
(c) それぞれSEQ ID No: 114、SEQ ID No: 115およびSEQ ID No: 116のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 117、DASおよびSEQ ID No: 118のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [733]；ならびに
(d) (a)〜(c)において定義される前記抗体のうちのいずれかのバリアントであって、6つのCDR配列全体にわたって、好ましくは最大で1、2、または3個のアミノ酸改変、より好ましくはアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換を有する、バリアント
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、請求項4に記載の医薬。
前記抗体が、
(a) SEQ ID No: 1を含むVH領域およびSEQ ID No: 2を含むVL領域 [107]；
(b) SEQ ID No: 5を含むVH領域およびSEQ ID No: 6を含むVL領域 [148]；ならびに
(c) SEQ ID No: 34を含むVH領域およびSEQ ID No: 35を含むVL領域 [733]；
からなる群より選択されるVH領域およびVL領域を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の医薬。
前記抗体が、それぞれSEQ ID No: 36、SEQ ID No: 37およびSEQ ID No: 38のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 39、GASおよびSEQ ID No: 40のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [107]を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬。
前記抗体が、SEQ ID No: 1を含むVH領域およびSEQ ID No: 2を含むVL領域 [107]を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬。
前記抗体が、それぞれSEQ ID No: 46、SEQ ID No: 47およびSEQ ID No: 48のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 49、AASおよびSEQ ID No: 50のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [148]を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬。
前記抗体が、SEQ ID No: 5を含むVH領域およびSEQ ID No: 6を含むVL領域 [148]を含む、請求項9に記載の医薬。
前記抗体が、それぞれSEQ ID No: 114、SEQ ID No: 115およびSEQ ID No: 116のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVH領域；ならびにそれぞれSEQ ID No: 117、DASおよびSEQ ID No: 118のCDR1、CDR2およびCDR3配列を含むVL領域 [733]を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬。
前記抗体が、SEQ ID No: 34を含むVH領域およびSEQ ID No: 35を含むVL領域 [733]を含む、請求項11に記載の医薬。
前記リンカーが、前記抗体の(部分)還元によって得られた該抗体のスルフヒドリル残基に結合されている、請求項1〜12のいずれか一項に記載の医薬。
平均的なpの数が4である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが、28日間のサイクルの1日目、8日目、および15日目に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜14のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCの用量が、前記対象者の体重1kgあたり0.45mg〜2.0mgであり、例えば、0.45mg/kgの用量、0.5mg/kgの用量、0.6mg/kgの用量、0.7mg/kgの用量、0.8mg/kgの用量、0.9mg/kgの用量、1.0mg/kgの用量、1.1mg/kgの用量、1.2mg/kgの用量、1.3mg/kgの用量、1.4mg/kgの用量、1.5mg/kgの用量、1.6mg/kgの用量、1.7mg/kgの用量、1.8mg/kgの用量、1.9mg/kgの用量、または2.0mg/kgの用量である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の医薬。
前記28日間のサイクルの数が、2〜48、例えば2〜36、例えば2〜24、例えば2〜15、例えば2〜12、例えば、2サイクル、3サイクル、4サイクル、5サイクル、6サイクル、7サイクル、8サイクル、9サイクル、10サイクル、11サイクル、または12サイクルである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが0.45mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが0.6mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが0.8mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.0mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.2mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.4mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.6mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが1.8mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記ADCが28日間治療サイクルで少なくとも4サイクルにわたって投与され、その際、各治療サイクルにおいて該ADCが2.0mg/kg体重の用量で週1回、連続して3週間投与され、その後に前記抗体薬物コンジュゲートが投与されない休薬週が続くように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか一項に記載の医薬。
前記治療サイクルの後に維持療法が実施されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜26のいずれか一項に記載の医薬。
前記維持療法が、前記ADCを3週間に1回、例えば21日間サイクルの1日目に、投与することを含む、請求項27に記載の医薬。
前記維持療法のためのADCの用量が、前記対象者の体重1kgあたり0.6mg〜3.2mgであり、例えば、約0.6mg/kgの用量、約0.8mg/kgの用量、約1.0mg/kgの用量、約1.2mg/kgの用量、約1.4mg/kgの用量、約1.6mg/kgの用量、約1.8mg/kgの用量、約2.0mg/kgの用量、約2.2mg/kgの用量、約2.4mg/kgの用量、約2.6mg/kgの用量、約2.8mg/kgの用量、約3.0mg/kgの用量、または約3.2mg/kgの用量である、請求項27または28に記載の医薬。
前記維持療法が21日間のサイクルで実施され、該サイクルの数が、2〜48、例えば2〜36、例えば2〜24、例えば2〜15、例えば2〜12、例えば、2サイクル、3サイクル、4サイクル、5サイクル、6サイクル、7サイクル、8サイクル、9サイクル、10サイクル、11サイクル、または12サイクルである、請求項27〜29のいずれか一項に記載の医薬。
前記がんが、AXLを発現する固形腫瘍を含むか、またはAXLを発現する血液がんである、請求項1〜30のいずれか一項に記載の医薬。
前記AXLを発現する血液がんが、白血病、例えば、慢性リンパ性白血病、骨髄性白血病、急性骨髄性白血病(AML)、および慢性骨髄性白血病；リンパ腫、例えば非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫からなる群より選択される、請求項31に記載の医薬。
前記がんが、AXLを発現する固形腫瘍を含み、かつ肺癌、例えば、非小細胞肺癌(NSCLC)および肺扁平上皮癌；婦人科癌、例えば、卵巣癌、子宮内膜癌または子宮頸癌；甲状腺癌；皮膚癌、例えば、黒色腫；大腸癌、例えば、大腸癌腫および大腸腺癌；膀胱癌；骨がん、例えば軟骨肉腫；乳癌、例えばトリプルネガティブ乳癌；中枢神経系の癌、例えば、膠芽腫、星状細胞腫および神経芽細胞腫；結合組織癌；線維芽細胞癌；胃癌、例えば胃癌腫；頭頸部癌；腎臓癌；肝臓癌、例えば肝細胞癌；筋肉癌；神経組織癌；膵臓癌、例えば、膵管癌および膵腺癌；ならびに軟部組織肉腫からなる群より選択される、請求項31に記載の医薬。
前記がんが、非小細胞肺癌(NSCLC)、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、甲状腺癌からなる群より選択される、請求項33に記載の医薬。
前記がんが、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤および化学療法剤からなる群より選択される少なくとも1つの治療剤に対して耐性である、請求項31に記載の医薬。
前記チロシンキナーゼ阻害剤がEGFR阻害剤であり、前記セリン/トレオニンキナーゼ阻害剤がBRAF阻害剤およびMEK阻害剤からなる群より選択される、請求項35に記載の医薬。
前記がんが、NSCLC、卵巣癌、子宮頸癌、黒色腫、頭頸部扁平上皮癌(SCCHN)、乳癌、消化管間質腫瘍(GIST)、腎臓癌、前立腺癌、神経芽細胞腫、膵臓癌、食道癌、横紋筋肉腫、急性骨髄性白血病(AML)、または慢性骨髄性白血病(CML)から選択される、請求項35または36に記載の医薬。
前記がんが、EGFR阻害剤に耐性のあるNSCLCである、請求項37に記載の医薬。
前記EGFR阻害剤が、エルロチニブ、ゲフィチニブおよびアファチニブのうちの少なくとも1つである、請求項38に記載の医薬。
前記がんが、タキサンまたは白金誘導体に耐性のある卵巣癌である、請求項37に記載の医薬。
前記タキサンがパクリタキセルであり、前記白金誘導体がシスプラチンである、請求項40に記載の医薬。
前記がんが、タキサンに耐性のある子宮頸癌である、請求項37に記載の医薬。
前記タキサンが、パクリタキセルおよびドセタキセルのうちの少なくとも一方である、請求項42に記載の医薬。
前記がんが、BRAF阻害剤および/またはMEK阻害剤に耐性のある黒色腫である、請求項37に記載の医薬。
前記BRAF阻害剤がベムラフェニブおよびダブラフェニブのうちの少なくとも一方であり、前記MEK阻害剤がトラメチニブである、請求項44に記載の医薬。
少なくとも1つの他の抗がん剤との組み合わせで使用するためのものである、請求項35〜45のいずれか一項に記載の医薬。
前記少なくとも1つの他の抗がん剤が、請求項35〜45のいずれか一項に記載の少なくとも1つの治療剤を含み、前記がんが、前記組み合わせにおける少なくとも1つの治療剤に対して耐性である、請求項46に記載の医薬。
前記ADCが薬学的組成物中に含まれる、請求項1〜47のいずれか一項に記載の医薬。
前記薬学的組成物が薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項48に記載の医薬。
前記薬学的組成物が、注射または注入による、好ましくは静脈内注入による投与用に製剤化されている、請求項48または49に記載の医薬。