JP2019501179A - 細胞由来ベシクルの向上された生成および単離のための方法 - Google Patents
細胞由来ベシクルの向上された生成および単離のための方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019501179A JP2019501179A JP2018534133A JP2018534133A JP2019501179A JP 2019501179 A JP2019501179 A JP 2019501179A JP 2018534133 A JP2018534133 A JP 2018534133A JP 2018534133 A JP2018534133 A JP 2018534133A JP 2019501179 A JP2019501179 A JP 2019501179A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phosphatidylethanolamine
- phosphatidylcholine
- population
- ceramide
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 49
- 238000002955 isolation Methods 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 135
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 17
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 claims description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 12
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000003660 reticulum Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims description 3
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 210
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 claims 210
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims 160
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims 160
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims 160
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 160
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 160
- -1 WHAQ Proteins 0.000 claims 157
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 80
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 50
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 50
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 50
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 50
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 claims 40
- 101000579490 Solanum lycopersicum Suberization-associated anionic peroxidase 1 Proteins 0.000 claims 40
- 150000002305 glucosylceramides Chemical class 0.000 claims 40
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 claims 40
- 102100039648 Lactadherin Human genes 0.000 claims 32
- 101710191666 Lactadherin Proteins 0.000 claims 32
- 102100034613 Annexin A2 Human genes 0.000 claims 30
- 102100031509 Fibrillin-1 Human genes 0.000 claims 30
- 102100026561 Filamin-A Human genes 0.000 claims 30
- 102100027421 Heat shock cognate 71 kDa protein Human genes 0.000 claims 30
- 101000924474 Homo sapiens Annexin A2 Proteins 0.000 claims 30
- 101000846893 Homo sapiens Fibrillin-1 Proteins 0.000 claims 30
- 101000913549 Homo sapiens Filamin-A Proteins 0.000 claims 30
- 101001080568 Homo sapiens Heat shock cognate 71 kDa protein Proteins 0.000 claims 30
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 claims 30
- 101001091538 Homo sapiens Pyruvate kinase PKM Proteins 0.000 claims 30
- 101000701334 Homo sapiens Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Proteins 0.000 claims 30
- 101000740523 Homo sapiens Syntenin-1 Proteins 0.000 claims 30
- 101000635958 Homo sapiens Transforming growth factor beta-2 proprotein Proteins 0.000 claims 30
- 101000894525 Homo sapiens Transforming growth factor-beta-induced protein ig-h3 Proteins 0.000 claims 30
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 claims 30
- 101001066400 Mesocricetus auratus Homeodomain-interacting protein kinase 2 Proteins 0.000 claims 30
- 102100034911 Pyruvate kinase PKM Human genes 0.000 claims 30
- 102100030458 Sodium/potassium-transporting ATPase subunit alpha-1 Human genes 0.000 claims 30
- 101001073211 Solanum lycopersicum Suberization-associated anionic peroxidase 2 Proteins 0.000 claims 30
- 102100037219 Syntenin-1 Human genes 0.000 claims 30
- 102100033456 TGF-beta receptor type-1 Human genes 0.000 claims 30
- 108010011702 Transforming Growth Factor-beta Type I Receptor Proteins 0.000 claims 30
- 102100030737 Transforming growth factor beta-2 proprotein Human genes 0.000 claims 30
- 102100021398 Transforming growth factor-beta-induced protein ig-h3 Human genes 0.000 claims 30
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 30
- 102100032449 EGF-like repeat and discoidin I-like domain-containing protein 3 Human genes 0.000 claims 22
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 claims 22
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims 22
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims 22
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims 22
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims 22
- 101001016381 Homo sapiens EGF-like repeat and discoidin I-like domain-containing protein 3 Proteins 0.000 claims 21
- WMLBMYGMIFJTCS-HUROMRQRSA-N (2r,3s,5r)-2-[(9-phenylxanthen-9-yl)oxymethyl]-5-purin-9-yloxolan-3-ol Chemical compound C([C@H]1O[C@H](C[C@@H]1O)N1C2=NC=NC=C2N=C1)OC1(C2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C21)C1=CC=CC=C1 WMLBMYGMIFJTCS-HUROMRQRSA-N 0.000 claims 20
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 20
- 102100022464 5'-nucleotidase Human genes 0.000 claims 20
- JTEJPPKMYBDEMY-UHFFFAOYSA-N 5-methoxytryptamine Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCN)C2=C1 JTEJPPKMYBDEMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 108091007504 ADAM10 Proteins 0.000 claims 20
- 108091007505 ADAM17 Proteins 0.000 claims 20
- 101100328883 Arabidopsis thaliana COL1 gene Proteins 0.000 claims 20
- 101100328894 Arabidopsis thaliana COL6 gene Proteins 0.000 claims 20
- 102100032412 Basigin Human genes 0.000 claims 20
- 102100028252 Brain acid soluble protein 1 Human genes 0.000 claims 20
- 102100035888 Caveolin-1 Human genes 0.000 claims 20
- 102100028757 Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Human genes 0.000 claims 20
- 102100039673 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10 Human genes 0.000 claims 20
- 102100031111 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 17 Human genes 0.000 claims 20
- 102100024361 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9 Human genes 0.000 claims 20
- 102100032020 EH domain-containing protein 2 Human genes 0.000 claims 20
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 102100031812 Fibulin-1 Human genes 0.000 claims 20
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 20
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 102100033299 Glia-derived nexin Human genes 0.000 claims 20
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 102100035354 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 Human genes 0.000 claims 20
- 102100035341 Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-2 Human genes 0.000 claims 20
- 102100035340 Guanine nucleotide-binding protein subunit beta-4 Human genes 0.000 claims 20
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims 20
- 102100028515 Heat shock-related 70 kDa protein 2 Human genes 0.000 claims 20
- 101000678236 Homo sapiens 5'-nucleotidase Proteins 0.000 claims 20
- 101000798441 Homo sapiens Basigin Proteins 0.000 claims 20
- 101000935689 Homo sapiens Brain acid soluble protein 1 Proteins 0.000 claims 20
- 101000715467 Homo sapiens Caveolin-1 Proteins 0.000 claims 20
- 101000916489 Homo sapiens Chondroitin sulfate proteoglycan 4 Proteins 0.000 claims 20
- 101000832769 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9 Proteins 0.000 claims 20
- 101000921226 Homo sapiens EH domain-containing protein 2 Proteins 0.000 claims 20
- 101001065276 Homo sapiens Fibulin-1 Proteins 0.000 claims 20
- 101000997803 Homo sapiens Glia-derived nexin Proteins 0.000 claims 20
- 101001024316 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-1 Proteins 0.000 claims 20
- 101001024278 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(I)/G(S)/G(T) subunit beta-2 Proteins 0.000 claims 20
- 101001024249 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein subunit beta-4 Proteins 0.000 claims 20
- 101000985806 Homo sapiens Heat shock-related 70 kDa protein 2 Proteins 0.000 claims 20
- 101001029028 Homo sapiens Mas-related G-protein coupled receptor member F Proteins 0.000 claims 20
- 101000987578 Homo sapiens Peripherin Proteins 0.000 claims 20
- 101001131990 Homo sapiens Peroxidasin homolog Proteins 0.000 claims 20
- 101000947178 Homo sapiens Platelet basic protein Proteins 0.000 claims 20
- 101000920935 Homo sapiens Protein eva-1 homolog B Proteins 0.000 claims 20
- 101000735463 Homo sapiens Protein mono-ADP-ribosyltransferase PARP4 Proteins 0.000 claims 20
- 101000903318 Homo sapiens Stress-70 protein, mitochondrial Proteins 0.000 claims 20
- 101000659879 Homo sapiens Thrombospondin-1 Proteins 0.000 claims 20
- 101000635938 Homo sapiens Transforming growth factor beta-1 proprotein Proteins 0.000 claims 20
- 101000655536 Homo sapiens Transforming growth factor-beta receptor-associated protein 1 Proteins 0.000 claims 20
- 102100037120 Mas-related G-protein coupled receptor member F Human genes 0.000 claims 20
- 102000001756 Notch2 Receptor Human genes 0.000 claims 20
- 108010029751 Notch2 Receptor Proteins 0.000 claims 20
- 101000921214 Oryza sativa subsp. japonica Protein EARLY HEADING DATE 2 Proteins 0.000 claims 20
- 102100028465 Peripherin Human genes 0.000 claims 20
- 102100034601 Peroxidasin homolog Human genes 0.000 claims 20
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 102100036154 Platelet basic protein Human genes 0.000 claims 20
- 102100031796 Protein eva-1 homolog B Human genes 0.000 claims 20
- 102100034931 Protein mono-ADP-ribosyltransferase PARP4 Human genes 0.000 claims 20
- 102100039100 Ras-related protein Rab-5A Human genes 0.000 claims 20
- 102100022760 Stress-70 protein, mitochondrial Human genes 0.000 claims 20
- 102100036034 Thrombospondin-1 Human genes 0.000 claims 20
- 102000004060 Transforming Growth Factor-beta Type II Receptor Human genes 0.000 claims 20
- 108010082684 Transforming Growth Factor-beta Type II Receptor Proteins 0.000 claims 20
- 102100030742 Transforming growth factor beta-1 proprotein Human genes 0.000 claims 20
- 102100032349 Transforming growth factor-beta receptor-associated protein 1 Human genes 0.000 claims 20
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims 20
- 108091002437 YBX1 Proteins 0.000 claims 20
- 102000033021 YBX1 Human genes 0.000 claims 20
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 20
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N pentadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC YCOZIPAWZNQLMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1 ODLMAHJVESYWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 108010032037 rab5 GTP-Binding Proteins Proteins 0.000 claims 20
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- IAJILQKETJEXLJ-KLVWXMOXSA-N (2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-KLVWXMOXSA-N 0.000 claims 10
- QYAPHLRPFNSDNH-MRFRVZCGSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O QYAPHLRPFNSDNH-MRFRVZCGSA-N 0.000 claims 10
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 10
- PJOHVEQSYPOERL-SHEAVXILSA-N (e)-n-[(4r,4as,7ar,12br)-3-(cyclopropylmethyl)-9-hydroxy-7-oxo-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a-yl]-3-(4-methylphenyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@]1(CCC(=O)[C@@H]2O3)[C@H]4CC5=CC=C(O)C3=C5[C@]12CCN4CC1CC1 PJOHVEQSYPOERL-SHEAVXILSA-N 0.000 claims 10
- RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N -2,3-Dihydroxypropanoic acid Natural products OCC(O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- PZRFVAHZNWPPAC-VBKSFVIKSA-N 1-[(11Z)-octadecenoyl]-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PZRFVAHZNWPPAC-VBKSFVIKSA-N 0.000 claims 10
- ROPRRXYVXLDXQO-XSQXPFHXSA-N 1-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(=O)OCCN ROPRRXYVXLDXQO-XSQXPFHXSA-N 0.000 claims 10
- IESVDEZGAHUQJU-ZLBXKVHBSA-N 1-hexadecanoyl-2-(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-docosahexaenoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC IESVDEZGAHUQJU-ZLBXKVHBSA-N 0.000 claims 10
- DRIVXEVMDWCWLI-CAQMIEAISA-N 1-hexadecanoyl-2-(5Z,8Z,11Z,14Z-icosatetraenoyl)-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC DRIVXEVMDWCWLI-CAQMIEAISA-N 0.000 claims 10
- LMWFNZUKABEGHS-CISNCOODSA-N 1-hexadecanoyl-2-(8Z,11Z,14Z-icosatrienoyl)-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC LMWFNZUKABEGHS-CISNCOODSA-N 0.000 claims 10
- HBZNVZIRJWODIB-NHCUFCNUSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC HBZNVZIRJWODIB-NHCUFCNUSA-N 0.000 claims 10
- WTJKGGKOPKCXLL-VYOBOKEXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z-octadecenoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-VYOBOKEXSA-N 0.000 claims 10
- XMZFUVYOYPLVOA-VLHUWQDUSA-N 1-hexadecanoyl-2-[(5Z,8Z,11Z)-icosatrienoyl]-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC XMZFUVYOYPLVOA-VLHUWQDUSA-N 0.000 claims 10
- ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 0.000 claims 10
- QXDDDGCNWRUEFM-UMKMFDOBSA-N 1-octadecanoyl-2-[(5Z,8Z,11Z)-eicosatrienoyl]-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC QXDDDGCNWRUEFM-UMKMFDOBSA-N 0.000 claims 10
- FORFDCPQKJHEBF-VPUSDGANSA-N 1-octadecanoyl-2-[(9Z,12Z)-octadecadienoyl]-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC FORFDCPQKJHEBF-VPUSDGANSA-N 0.000 claims 10
- ZAYXPDDGEIJGGW-VSDNDEBUSA-N 1-oleoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC ZAYXPDDGEIJGGW-VSDNDEBUSA-N 0.000 claims 10
- DVXMEPWDARXHCX-OTMQOFQLSA-N 1-oleoyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP(O)(=O)OCCN)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC DVXMEPWDARXHCX-OTMQOFQLSA-N 0.000 claims 10
- QIBZFHLFHCIUOT-NPBIGWJUSA-N 1-palmitoyl-2-palmitoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCC QIBZFHLFHCIUOT-NPBIGWJUSA-N 0.000 claims 10
- ZEWLMKXMNQOCOQ-KUNNKMQBSA-N 1-pentadecanoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC ZEWLMKXMNQOCOQ-KUNNKMQBSA-N 0.000 claims 10
- ANRKEHNWXKCXDB-BHFWLYLHSA-N 1-stearoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC ANRKEHNWXKCXDB-BHFWLYLHSA-N 0.000 claims 10
- ATHVAWFAEPLPPQ-VRDBWYNSSA-N 1-stearoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC ATHVAWFAEPLPPQ-VRDBWYNSSA-N 0.000 claims 10
- BYSIMVBIJVBVPA-RRHRGVEJSA-N 1-stearoyl-2-palmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BYSIMVBIJVBVPA-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 10
- IHNKQIMGVNPMTC-RUZDIDTESA-N 1-stearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C IHNKQIMGVNPMTC-RUZDIDTESA-N 0.000 claims 10
- 102100024682 14-3-3 protein eta Human genes 0.000 claims 10
- 102100040685 14-3-3 protein zeta/delta Human genes 0.000 claims 10
- AQQSXKSWTNWXKR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylphenanthro[9,10-d]imidazol-3-yl)acetic acid Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C1=NC2=C(N1CC(=O)O)C1=CC=CC=C1C=1C=CC=CC=12 AQQSXKSWTNWXKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- WZYRMLAWNVOIEX-BGPJRJDNSA-N 3,6-anhydro-D-galactose Chemical compound O=C[C@H](O)[C@H]1OC[C@@H](O)[C@@H]1O WZYRMLAWNVOIEX-BGPJRJDNSA-N 0.000 claims 10
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- YZZVIKDAOTXDEB-UHFFFAOYSA-N 4-(aminomethyl)-3-(5,7-difluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1h-imidazole-2-thione Chemical compound NCC1=CNC(=S)N1C1CC2=CC(F)=CC(F)=C2CC1 YZZVIKDAOTXDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 102100033400 4F2 cell-surface antigen heavy chain Human genes 0.000 claims 10
- WUUGFSXJNOTRMR-WOIOKPISSA-N 5'-deoxy-5'-methylthioadenosine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](CSC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-WOIOKPISSA-N 0.000 claims 10
- 229940097276 5-methoxytryptamine Drugs 0.000 claims 10
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 10
- WUUGFSXJNOTRMR-UHFFFAOYSA-N 5alpha-Hydroxy-3abeta,5beta,8-trimethyl-1-(1,5-dimethyl-hexen-(4)-yl)-4abetaH,7abetaH-dicyclopentano[a.d]cyclooctaen-(8) Natural products OC1C(O)C(CSC)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 WUUGFSXJNOTRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 102100027398 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1 Human genes 0.000 claims 10
- 108091005660 ADAMTS1 Proteins 0.000 claims 10
- 102100035623 ATP-citrate synthase Human genes 0.000 claims 10
- 102100036601 Aggrecan core protein Human genes 0.000 claims 10
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 claims 10
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 claims 10
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 10
- 102100032959 Alpha-actinin-4 Human genes 0.000 claims 10
- 102100038910 Alpha-enolase Human genes 0.000 claims 10
- 102100024075 Alpha-internexin Human genes 0.000 claims 10
- 102100040006 Annexin A1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100028118 Annexin A11 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034612 Annexin A4 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034283 Annexin A5 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034278 Annexin A6 Human genes 0.000 claims 10
- 102100039986 Apoptosis inhibitor 5 Human genes 0.000 claims 10
- 102100036597 Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core protein Human genes 0.000 claims 10
- 102100031171 CCN family member 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100031168 CCN family member 2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 claims 10
- 102100027221 CD81 antigen Human genes 0.000 claims 10
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 claims 10
- ZEOWTGPWHLSLOG-UHFFFAOYSA-N Cc1ccc(cc1-c1ccc2c(n[nH]c2c1)-c1cnn(c1)C1CC1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)F Chemical compound Cc1ccc(cc1-c1ccc2c(n[nH]c2c1)-c1cnn(c1)C1CC1)C(=O)Nc1cccc(c1)C(F)(F)F ZEOWTGPWHLSLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 102100023126 Cell surface glycoprotein MUC18 Human genes 0.000 claims 10
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 101100338494 Chlamydia trachomatis serovar L2 (strain 434/Bu / ATCC VR-902B) hctB gene Proteins 0.000 claims 10
- 102100034667 Chloride intracellular channel protein 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100026127 Clathrin heavy chain 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102000004360 Cofilin 1 Human genes 0.000 claims 10
- 108090000996 Cofilin 1 Proteins 0.000 claims 10
- 102100033601 Collagen alpha-1(I) chain Human genes 0.000 claims 10
- 102100031162 Collagen alpha-1(XVIII) chain Human genes 0.000 claims 10
- 102100033781 Collagen alpha-2(IV) chain Human genes 0.000 claims 10
- 101710137943 Complement control protein C3 Proteins 0.000 claims 10
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 claims 10
- 108010019961 Cysteine-Rich Protein 61 Proteins 0.000 claims 10
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 10
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 10
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 claims 10
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 10
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 10
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims 10
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 claims 10
- UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N D-threitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-QWWZWVQMSA-N 0.000 claims 10
- JPIJQSOTBSSVTP-GBXIJSLDSA-N D-threonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 10
- 102100035784 Decorin Human genes 0.000 claims 10
- 101800000026 Dentin sialoprotein Proteins 0.000 claims 10
- 102100038199 Desmoplakin Human genes 0.000 claims 10
- 102100024673 Dual specificity protein phosphatase 3 Human genes 0.000 claims 10
- 101150115146 EEF2 gene Proteins 0.000 claims 10
- 102100031814 EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100032037 EH domain-containing protein 4 Human genes 0.000 claims 10
- 108700015856 ELAV-Like Protein 1 Proteins 0.000 claims 10
- 102100034235 ELAV-like protein 1 Human genes 0.000 claims 10
- 101150097734 EPHB2 gene Proteins 0.000 claims 10
- 101150011861 Elavl1 gene Proteins 0.000 claims 10
- 102100030801 Elongation factor 1-alpha 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100031334 Elongation factor 2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100037241 Endoglin Human genes 0.000 claims 10
- 108700041152 Endoplasmic Reticulum Chaperone BiP Proteins 0.000 claims 10
- 102100021451 Endoplasmic reticulum chaperone BiP Human genes 0.000 claims 10
- 102100031968 Ephrin type-B receptor 2 Human genes 0.000 claims 10
- 108010044099 Ephrin-B1 Proteins 0.000 claims 10
- 102100033946 Ephrin-B1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 claims 10
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims 10
- 102100038045 Eukaryotic translation initiation factor 2A Human genes 0.000 claims 10
- 102100020903 Ezrin Human genes 0.000 claims 10
- 102100031752 Fibrinogen alpha chain Human genes 0.000 claims 10
- 102100028313 Fibrinogen beta chain Human genes 0.000 claims 10
- 102100023593 Fibroblast growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims 10
- 101710182386 Fibroblast growth factor receptor 1 Proteins 0.000 claims 10
- 102100031813 Fibulin-2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100032790 Flotillin-1 Human genes 0.000 claims 10
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims 10
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims 10
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims 10
- 102100022277 Fructose-bisphosphate aldolase A Human genes 0.000 claims 10
- 102100039928 Gamma-interferon-inducible protein 16 Human genes 0.000 claims 10
- 102100022951 Gamma-secretase subunit APH-1A Human genes 0.000 claims 10
- 102100028953 Gelsolin Human genes 0.000 claims 10
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 10
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 10
- 102100034190 Glypican-1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100023911 Growth factor receptor-bound protein 14 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034154 Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100032610 Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms XLas Human genes 0.000 claims 10
- 102100040505 HLA class II histocompatibility antigen, DR alpha chain Human genes 0.000 claims 10
- 108010067802 HLA-DR alpha-Chains Proteins 0.000 claims 10
- 101150112743 HSPA5 gene Proteins 0.000 claims 10
- 102100040352 Heat shock 70 kDa protein 1A Human genes 0.000 claims 10
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 claims 10
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034523 Histone H4 Human genes 0.000 claims 10
- 101000760084 Homo sapiens 14-3-3 protein eta Proteins 0.000 claims 10
- 101000964898 Homo sapiens 14-3-3 protein zeta/delta Proteins 0.000 claims 10
- 101000782969 Homo sapiens ATP-citrate synthase Proteins 0.000 claims 10
- 101000756632 Homo sapiens Actin, cytoplasmic 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000999998 Homo sapiens Aggrecan core protein Proteins 0.000 claims 10
- 101000693913 Homo sapiens Albumin Proteins 0.000 claims 10
- 101000799972 Homo sapiens Alpha-2-macroglobulin Proteins 0.000 claims 10
- 101000797282 Homo sapiens Alpha-actinin-4 Proteins 0.000 claims 10
- 101000882335 Homo sapiens Alpha-enolase Proteins 0.000 claims 10
- 101000833549 Homo sapiens Alpha-internexin Proteins 0.000 claims 10
- 101000959738 Homo sapiens Annexin A1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000768066 Homo sapiens Annexin A11 Proteins 0.000 claims 10
- 101000924461 Homo sapiens Annexin A4 Proteins 0.000 claims 10
- 101000780122 Homo sapiens Annexin A5 Proteins 0.000 claims 10
- 101000780137 Homo sapiens Annexin A6 Proteins 0.000 claims 10
- 101000959871 Homo sapiens Apoptosis inhibitor 5 Proteins 0.000 claims 10
- 101000752037 Homo sapiens Arginase-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101001000001 Homo sapiens Basement membrane-specific heparan sulfate proteoglycan core protein Proteins 0.000 claims 10
- 101000777550 Homo sapiens CCN family member 2 Proteins 0.000 claims 10
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 claims 10
- 101000914479 Homo sapiens CD81 antigen Proteins 0.000 claims 10
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 claims 10
- 101000623903 Homo sapiens Cell surface glycoprotein MUC18 Proteins 0.000 claims 10
- 101000946430 Homo sapiens Chloride intracellular channel protein 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000912851 Homo sapiens Clathrin heavy chain 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000940068 Homo sapiens Collagen alpha-1(XVIII) chain Proteins 0.000 claims 10
- 101000710876 Homo sapiens Collagen alpha-2(IV) chain Proteins 0.000 claims 10
- 101001000206 Homo sapiens Decorin Proteins 0.000 claims 10
- 101000929429 Homo sapiens Discoidin domain-containing receptor 2 Proteins 0.000 claims 10
- 101000908482 Homo sapiens Dual specificity protein phosphatase 3 Proteins 0.000 claims 10
- 101001065272 Homo sapiens EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000921218 Homo sapiens EH domain-containing protein 4 Proteins 0.000 claims 10
- 101000920078 Homo sapiens Elongation factor 1-alpha 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000881679 Homo sapiens Endoglin Proteins 0.000 claims 10
- 101001049392 Homo sapiens Ephrin-B2 Proteins 0.000 claims 10
- 101001020112 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 2 subunit 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000810350 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 2A Proteins 0.000 claims 10
- 101000854648 Homo sapiens Ezrin Proteins 0.000 claims 10
- 101001065295 Homo sapiens Fas-binding factor 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000846244 Homo sapiens Fibrinogen alpha chain Proteins 0.000 claims 10
- 101000917163 Homo sapiens Fibrinogen beta chain Proteins 0.000 claims 10
- 101001065274 Homo sapiens Fibulin-2 Proteins 0.000 claims 10
- 101000847538 Homo sapiens Flotillin-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000755879 Homo sapiens Fructose-bisphosphate aldolase A Proteins 0.000 claims 10
- 101000960209 Homo sapiens Gamma-interferon-inducible protein 16 Proteins 0.000 claims 10
- 101000757496 Homo sapiens Gamma-secretase subunit APH-1A Proteins 0.000 claims 10
- 101001059150 Homo sapiens Gelsolin Proteins 0.000 claims 10
- 101001070736 Homo sapiens Glypican-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000904875 Homo sapiens Growth factor receptor-bound protein 14 Proteins 0.000 claims 10
- 101001070508 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(i) subunit alpha-2 Proteins 0.000 claims 10
- 101001014590 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms XLas Proteins 0.000 claims 10
- 101001014594 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short Proteins 0.000 claims 10
- 101001037759 Homo sapiens Heat shock 70 kDa protein 1A Proteins 0.000 claims 10
- 101001016865 Homo sapiens Heat shock protein HSP 90-alpha Proteins 0.000 claims 10
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 10
- 101001067880 Homo sapiens Histone H4 Proteins 0.000 claims 10
- 101001079904 Homo sapiens Hyaluronan and proteoglycan link protein 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000998629 Homo sapiens Importin subunit beta-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101001044927 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 3 Proteins 0.000 claims 10
- 101000840572 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 4 Proteins 0.000 claims 10
- 101000994378 Homo sapiens Integrin alpha-3 Proteins 0.000 claims 10
- 101000994375 Homo sapiens Integrin alpha-4 Proteins 0.000 claims 10
- 101000994365 Homo sapiens Integrin alpha-6 Proteins 0.000 claims 10
- 101001046677 Homo sapiens Integrin alpha-V Proteins 0.000 claims 10
- 101001015004 Homo sapiens Integrin beta-3 Proteins 0.000 claims 10
- 101001015059 Homo sapiens Integrin beta-5 Proteins 0.000 claims 10
- 101000852483 Homo sapiens Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101001013150 Homo sapiens Interstitial collagenase Proteins 0.000 claims 10
- 101001090713 Homo sapiens L-lactate dehydrogenase A chain Proteins 0.000 claims 10
- 101001051207 Homo sapiens L-lactate dehydrogenase B chain Proteins 0.000 claims 10
- 101001008527 Homo sapiens Laminin subunit alpha-5 Proteins 0.000 claims 10
- 101001054659 Homo sapiens Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 claims 10
- 101001051093 Homo sapiens Low-density lipoprotein receptor Proteins 0.000 claims 10
- 101001011906 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-14 Proteins 0.000 claims 10
- 101000669513 Homo sapiens Metalloproteinase inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000575378 Homo sapiens Microfibrillar-associated protein 2 Proteins 0.000 claims 10
- 101000987094 Homo sapiens Moesin Proteins 0.000 claims 10
- 101000590830 Homo sapiens Monocarboxylate transporter 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101001014610 Homo sapiens Neuroendocrine secretory protein 55 Proteins 0.000 claims 10
- 101000979321 Homo sapiens Neurofilament medium polypeptide Proteins 0.000 claims 10
- 101000604054 Homo sapiens Neuroplastin Proteins 0.000 claims 10
- 101000601047 Homo sapiens Nidogen-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000896414 Homo sapiens Nuclear nucleic acid-binding protein C1D Proteins 0.000 claims 10
- 101001067833 Homo sapiens Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase A Proteins 0.000 claims 10
- 101001095308 Homo sapiens Periostin Proteins 0.000 claims 10
- 101001124867 Homo sapiens Peroxiredoxin-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101001090065 Homo sapiens Peroxiredoxin-2 Proteins 0.000 claims 10
- 101000579123 Homo sapiens Phosphoglycerate kinase 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000583189 Homo sapiens Plakophilin-4 Proteins 0.000 claims 10
- 101001126417 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor alpha Proteins 0.000 claims 10
- 101001067189 Homo sapiens Plexin-A1 Proteins 0.000 claims 10
- 101001094868 Homo sapiens Plexin-D1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000577619 Homo sapiens Profilin-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101001134621 Homo sapiens Programmed cell death 6-interacting protein Proteins 0.000 claims 10
- 101001043564 Homo sapiens Prolow-density lipoprotein receptor-related protein 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000705770 Homo sapiens Proteasome activator complex subunit 4 Proteins 0.000 claims 10
- 101001105486 Homo sapiens Proteasome subunit alpha type-7 Proteins 0.000 claims 10
- 101000797903 Homo sapiens Protein ALEX Proteins 0.000 claims 10
- 101000693054 Homo sapiens Protein S100-A13 Proteins 0.000 claims 10
- 101000994437 Homo sapiens Protein jagged-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000926083 Homo sapiens Rab GDP dissociation inhibitor beta Proteins 0.000 claims 10
- 101000620576 Homo sapiens Ras-related protein Rab-14 Proteins 0.000 claims 10
- 101001077405 Homo sapiens Ras-related protein Rab-5C Proteins 0.000 claims 10
- 101000584785 Homo sapiens Ras-related protein Rab-7a Proteins 0.000 claims 10
- 101000712571 Homo sapiens Ras-related protein Rab-8A Proteins 0.000 claims 10
- 101000584600 Homo sapiens Ras-related protein Rap-1b Proteins 0.000 claims 10
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 10
- 101000727472 Homo sapiens Reticulon-4 Proteins 0.000 claims 10
- 101000710013 Homo sapiens Reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs Proteins 0.000 claims 10
- 101000879840 Homo sapiens Serglycin Proteins 0.000 claims 10
- 101000836066 Homo sapiens Serpin B6 Proteins 0.000 claims 10
- 101000820460 Homo sapiens Stomatin Proteins 0.000 claims 10
- 101000617130 Homo sapiens Stromal cell-derived factor 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000874179 Homo sapiens Syndecan-1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000692109 Homo sapiens Syndecan-2 Proteins 0.000 claims 10
- 101000692107 Homo sapiens Syndecan-3 Proteins 0.000 claims 10
- 101000740519 Homo sapiens Syndecan-4 Proteins 0.000 claims 10
- 101000666730 Homo sapiens T-complex protein 1 subunit alpha Proteins 0.000 claims 10
- 101000837443 Homo sapiens T-complex protein 1 subunit beta Proteins 0.000 claims 10
- 101000595467 Homo sapiens T-complex protein 1 subunit gamma Proteins 0.000 claims 10
- 101000851396 Homo sapiens Tensin-2 Proteins 0.000 claims 10
- 101000626125 Homo sapiens Tetranectin Proteins 0.000 claims 10
- 101000800116 Homo sapiens Thy-1 membrane glycoprotein Proteins 0.000 claims 10
- 101000801481 Homo sapiens Tissue-type plasminogen activator Proteins 0.000 claims 10
- 101000835093 Homo sapiens Transferrin receptor protein 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000800463 Homo sapiens Transketolase Proteins 0.000 claims 10
- 101000831851 Homo sapiens Transmembrane emp24 domain-containing protein 10 Proteins 0.000 claims 10
- 101000801742 Homo sapiens Triosephosphate isomerase Proteins 0.000 claims 10
- 101000838350 Homo sapiens Tubulin alpha-1C chain Proteins 0.000 claims 10
- 101000800287 Homo sapiens Tubulointerstitial nephritis antigen-like Proteins 0.000 claims 10
- 101000613251 Homo sapiens Tumor susceptibility gene 101 protein Proteins 0.000 claims 10
- 101001022129 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Fyn Proteins 0.000 claims 10
- 101000807306 Homo sapiens Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 Proteins 0.000 claims 10
- 101000760337 Homo sapiens Urokinase plasminogen activator surface receptor Proteins 0.000 claims 10
- 101000638886 Homo sapiens Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 claims 10
- 101000860430 Homo sapiens Versican core protein Proteins 0.000 claims 10
- 102100028084 Hyaluronan and proteoglycan link protein 1 Human genes 0.000 claims 10
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims 10
- 102100033258 Importin subunit beta-1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100027004 Inhibin beta A chain Human genes 0.000 claims 10
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 claims 10
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims 10
- 102100022708 Insulin-like growth factor-binding protein 3 Human genes 0.000 claims 10
- 102100029224 Insulin-like growth factor-binding protein 4 Human genes 0.000 claims 10
- 102100032819 Integrin alpha-3 Human genes 0.000 claims 10
- 102100032818 Integrin alpha-4 Human genes 0.000 claims 10
- 102100032816 Integrin alpha-6 Human genes 0.000 claims 10
- 102100022337 Integrin alpha-V Human genes 0.000 claims 10
- 102100032999 Integrin beta-3 Human genes 0.000 claims 10
- 102100033010 Integrin beta-5 Human genes 0.000 claims 10
- 102100036342 Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Human genes 0.000 claims 10
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N Isohexonic acid Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 claims 10
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 10
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 10
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 10
- 102100034671 L-lactate dehydrogenase A chain Human genes 0.000 claims 10
- 102100024580 L-lactate dehydrogenase B chain Human genes 0.000 claims 10
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 10
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 10
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 10
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 10
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 10
- 102100027450 Laminin subunit alpha-5 Human genes 0.000 claims 10
- 102100024629 Laminin subunit beta-3 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034710 Laminin subunit gamma-1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100027000 Latent-transforming growth factor beta-binding protein 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 claims 10
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 claims 10
- 108010009491 Lysosomal-Associated Membrane Protein 2 Proteins 0.000 claims 10
- 102100038225 Lysosome-associated membrane glycoprotein 2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100038884 Major vault protein Human genes 0.000 claims 10
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100030216 Matrix metalloproteinase-14 Human genes 0.000 claims 10
- 102100039364 Metalloproteinase inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100025599 Microfibrillar-associated protein 2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100027869 Moesin Human genes 0.000 claims 10
- 102100034068 Monocarboxylate transporter 1 Human genes 0.000 claims 10
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 claims 10
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-DL-aspartic acid Natural products CC(=O)NC(C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N N-acetyl-L-aspartic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OTCCIMWXFLJLIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 10
- GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N N-methyl-L-alanine Chemical compound C[NH2+][C@@H](C)C([O-])=O GDFAOVXKHJXLEI-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 10
- 102000048238 Neuregulin-1 Human genes 0.000 claims 10
- 108090000556 Neuregulin-1 Proteins 0.000 claims 10
- 102100023055 Neurofilament medium polypeptide Human genes 0.000 claims 10
- 108090000772 Neuropilin-1 Proteins 0.000 claims 10
- 108090000770 Neuropilin-2 Proteins 0.000 claims 10
- 102100038434 Neuroplastin Human genes 0.000 claims 10
- 102100037369 Nidogen-1 Human genes 0.000 claims 10
- 102000001760 Notch3 Receptor Human genes 0.000 claims 10
- 108010029756 Notch3 Receptor Proteins 0.000 claims 10
- 102100021713 Nuclear nucleic acid-binding protein C1D Human genes 0.000 claims 10
- 101100338495 Oryza sativa subsp. japonica HCT2 gene Proteins 0.000 claims 10
- KJWZYMMLVHIVSU-IYCNHOCDSA-N PGK1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)CC1=O KJWZYMMLVHIVSU-IYCNHOCDSA-N 0.000 claims 10
- 102100034539 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase A Human genes 0.000 claims 10
- 102100037765 Periostin Human genes 0.000 claims 10
- 102100029139 Peroxiredoxin-1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034763 Peroxiredoxin-2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100028251 Phosphoglycerate kinase 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100030365 Plakophilin-4 Human genes 0.000 claims 10
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 10
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 10
- 108010051742 Platelet-Derived Growth Factor beta Receptor Proteins 0.000 claims 10
- 102100030485 Platelet-derived growth factor receptor alpha Human genes 0.000 claims 10
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 claims 10
- 102100034382 Plexin-A1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100035380 Plexin-D1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100028857 Profilin-1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100033344 Programmed cell death 6-interacting protein Human genes 0.000 claims 10
- 102100031297 Proteasome activator complex subunit 4 Human genes 0.000 claims 10
- 102100021201 Proteasome subunit alpha type-7 Human genes 0.000 claims 10
- 102100025670 Protein S100-A13 Human genes 0.000 claims 10
- 102100032702 Protein jagged-1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100023068 Protein kinase C-binding protein NELL1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034433 Protein kinase C-binding protein NELL2 Human genes 0.000 claims 10
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 claims 10
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 10
- 101150111584 RHOA gene Proteins 0.000 claims 10
- 102100034328 Rab GDP dissociation inhibitor beta Human genes 0.000 claims 10
- 102100022288 Ras-related protein Rab-14 Human genes 0.000 claims 10
- 102100028191 Ras-related protein Rab-1A Human genes 0.000 claims 10
- 102100025138 Ras-related protein Rab-5C Human genes 0.000 claims 10
- 102100030019 Ras-related protein Rab-7a Human genes 0.000 claims 10
- 102100033480 Ras-related protein Rab-8A Human genes 0.000 claims 10
- 102100030705 Ras-related protein Rap-1b Human genes 0.000 claims 10
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100029831 Reticulon-4 Human genes 0.000 claims 10
- 102100034634 Reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs Human genes 0.000 claims 10
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims 10
- ZJUKTBDSGOFHSH-WFMPWKQPSA-N S-Adenosylhomocysteine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CSCC[C@H](N)C(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 ZJUKTBDSGOFHSH-WFMPWKQPSA-N 0.000 claims 10
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 claims 10
- 108091006313 SLC3A2 Proteins 0.000 claims 10
- 108010044012 STAT1 Transcription Factor Proteins 0.000 claims 10
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 claims 10
- 102000004495 STAT3 Transcription Factor Human genes 0.000 claims 10
- 102100037344 Serglycin Human genes 0.000 claims 10
- 102100025512 Serpin B6 Human genes 0.000 claims 10
- 102100029904 Signal transducer and activator of transcription 1-alpha/beta Human genes 0.000 claims 10
- 102100021685 Stomatin Human genes 0.000 claims 10
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 claims 10
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 102100035721 Syndecan-1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100026087 Syndecan-2 Human genes 0.000 claims 10
- 102100026084 Syndecan-3 Human genes 0.000 claims 10
- 102100037220 Syndecan-4 Human genes 0.000 claims 10
- 102100038410 T-complex protein 1 subunit alpha Human genes 0.000 claims 10
- 102100028679 T-complex protein 1 subunit beta Human genes 0.000 claims 10
- 102100036049 T-complex protein 1 subunit gamma Human genes 0.000 claims 10
- 102100036852 Tensin-2 Human genes 0.000 claims 10
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 102100024554 Tetranectin Human genes 0.000 claims 10
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 10
- 102100033523 Thy-1 membrane glycoprotein Human genes 0.000 claims 10
- 102100033571 Tissue-type plasminogen activator Human genes 0.000 claims 10
- 102100026144 Transferrin receptor protein 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100022387 Transforming protein RhoA Human genes 0.000 claims 10
- 102100026145 Transitional endoplasmic reticulum ATPase Human genes 0.000 claims 10
- 101710132062 Transitional endoplasmic reticulum ATPase Proteins 0.000 claims 10
- 102100033055 Transketolase Human genes 0.000 claims 10
- 102100024180 Transmembrane emp24 domain-containing protein 10 Human genes 0.000 claims 10
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims 10
- 102100033598 Triosephosphate isomerase Human genes 0.000 claims 10
- 102100028985 Tubulin alpha-1C chain Human genes 0.000 claims 10
- 102100033469 Tubulointerstitial nephritis antigen-like Human genes 0.000 claims 10
- 102100040879 Tumor susceptibility gene 101 protein Human genes 0.000 claims 10
- 102100035221 Tyrosine-protein kinase Fyn Human genes 0.000 claims 10
- 102100037160 Ubiquitin-like modifier-activating enzyme 1 Human genes 0.000 claims 10
- 102100024689 Urokinase plasminogen activator surface receptor Human genes 0.000 claims 10
- 102100031358 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 claims 10
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 102100028437 Versican core protein Human genes 0.000 claims 10
- 101100445056 Xenopus laevis elavl1-a gene Proteins 0.000 claims 10
- 101100445057 Xenopus laevis elavl1-b gene Proteins 0.000 claims 10
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 10
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 claims 10
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims 10
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims 10
- 108010029483 alpha 1 Chain Collagen Type I Proteins 0.000 claims 10
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims 10
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- HXXFSFRBOHSIMQ-VFUOTHLCSA-N alpha-D-glucose 1-phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O HXXFSFRBOHSIMQ-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 10
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- JINBYESILADKFW-UHFFFAOYSA-N aminomalonic acid Chemical compound OC(=O)C(N)C(O)=O JINBYESILADKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims 10
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 10
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 10
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims 10
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 claims 10
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 10
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 10
- WZYRMLAWNVOIEX-UHFFFAOYSA-N cinnamtannin B-2 Natural products O=CC(O)C1OCC(O)C1O WZYRMLAWNVOIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 claims 10
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 10
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims 10
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 10
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims 10
- VLMZMRDOMOGGFA-WDBKCZKBSA-N festuclavine Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 VLMZMRDOMOGGFA-WDBKCZKBSA-N 0.000 claims 10
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 10
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 claims 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 10
- 229950010772 glucose-1-phosphate Drugs 0.000 claims 10
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N glycerol 1-phosphate Chemical compound OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 claims 10
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 108010019691 inhibin beta A subunit Proteins 0.000 claims 10
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 claims 10
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 claims 10
- 108010028309 kalinin Proteins 0.000 claims 10
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 10
- 108010090909 laminin gamma 1 Proteins 0.000 claims 10
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 10
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims 10
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims 10
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 10
- CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N methyl dihydrogen phosphate Chemical compound COP(O)(O)=O CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims 10
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims 10
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims 10
- 108010054067 rab1 GTP-Binding Proteins Proteins 0.000 claims 10
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 claims 10
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 10
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 claims 10
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims 10
- PMMYEEVYMWASQN-IMJSIDKUSA-N trans-4-Hydroxy-L-proline Natural products O[C@@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 10
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 claims 10
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 229940045136 urea Drugs 0.000 claims 10
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 claims 10
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 10
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims 10
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims 10
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims 10
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims 10
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims 10
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 claims 10
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 9
- 108091028080 MiR-132 Proteins 0.000 claims 8
- 108091046841 MiR-150 Proteins 0.000 claims 8
- 108091036422 MiR-296 Proteins 0.000 claims 8
- 108091028066 Mir-126 Proteins 0.000 claims 8
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 8
- 108091026807 MiR-214 Proteins 0.000 claims 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 7
- 108091048308 miR-210 stem-loop Proteins 0.000 claims 7
- 108091030938 miR-424 stem-loop Proteins 0.000 claims 7
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 claims 6
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims 5
- 210000004504 adult stem cell Anatomy 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 claims 3
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 claims 3
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 claims 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims 2
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 claims 2
- 230000003832 immune regulation Effects 0.000 claims 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims 1
- 102000002734 Collagen Type VI Human genes 0.000 claims 1
- 108010043741 Collagen Type VI Proteins 0.000 claims 1
- 101710166164 EGF-like repeat and discoidin I-like domain-containing protein 3 Proteins 0.000 claims 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 101000979342 Homo sapiens Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Proteins 0.000 claims 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims 1
- 102100023050 Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Human genes 0.000 claims 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 claims 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 claims 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims 1
- 108091023663 let-7 stem-loop Proteins 0.000 claims 1
- 108091063478 let-7-1 stem-loop Proteins 0.000 claims 1
- 108091049777 let-7-2 stem-loop Proteins 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 210000002955 secretory cell Anatomy 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 206010038563 Reocclusion Diseases 0.000 description 1
- 108091058545 Secretory proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000040739 Secretory proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001023 pro-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/54—Ovaries; Ova; Ovules; Embryos; Foetal cells; Germ cells
- A61K35/545—Embryonic stem cells; Pluripotent stem cells; Induced pluripotent stem cells; Uncharacterised stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
- C12M47/06—Hydrolysis; Cell lysis; Extraction of intracellular or cell wall material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M47/00—Means for after-treatment of the produced biomass or of the fermentation or metabolic products, e.g. storage of biomass
- C12M47/12—Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0663—Bone marrow mesenchymal stem cells (BM-MSC)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
Abstract
【選択図】なし
Description
本願は、2015年12月30日に出願された米国特許仮出願第62/273,342号(その内容は、すべての図面および表を含むその全体が参照により本明細書中に援用される)の35U.S.C.§119(e)の利益を主張する。
本発明は、米国国立衛生研究所に授与された政府助成金NIH Transformative R01GM099688、NSF GRFP2011116000、NIH T32−GM008799、NSF GROW201111600、T32−HL086350の下、米国政府の助成でなされた。米国政府は、本発明の一定の権利を有する。
本願は、ASCII形式で電子的に提出され、その全体が参照により本明細書に援用される配列表を含む。2016年12月30日に作成された前記ASCIIコピーは、060933_0642_SL.txtという名称であり、そのサイズは、4.05メガバイトである。
以下の定義は、本明細書中に記載されるような本発明の境界線(meets and bounds)の定義を支援する。詳細に述べられない限り、「細胞由来ベシクル」を説明している実施形態は、「エキソソーム」、「微小小胞体」を単独でまたは組み合わせて含むものとする。
細胞由来ベシクルは、細胞外ベシクルとも称され、インビトロおよびインビボにおいて細胞によって放出される、膜に囲まれた構造である。細胞外ベシクルは、タンパク質、脂質および核酸を含み得、異なる細胞型をはじめとした体内の異なる細胞の間の細胞間コミュニケーションを媒介し得る。細胞外ベシクルの2タイプは、エキソソームおよび微小小胞体である。エキソソームは、タンパク質およびRNAの細胞間の輸送によって細胞間コミュニケーションを媒介する、細胞によって分泌される脂質結合型の小さいベシクルである(El Andaloussi,S.et al.(2013)Nature Reviews:Drug Discovery 12(5):347−357)。エキソソームは、およそ30nm〜約200nmの範囲のサイズである。エキソソームは、多胞体エンドソーム(MVE)と原形質膜との融合によって細胞から放出される。他方で、微小小胞体は、原形質膜(PM)からの直接的な出芽の際に細胞から放出される。微小小胞体は、通常、エキソソームより大きく、およそ100nm〜1μmの範囲である。
細胞由来ベシクル(例えば、エキソソームおよび/または微小小胞体)は、真核細胞から単離され得る。細胞由来ベシクルが単離され得る細胞の非限定的な例としては、幹細胞が挙げられる。そのような幹細胞の非限定的な例としては、成体幹細胞、胚性幹細胞、胚様幹細胞、神経幹細胞または人工多能性幹細胞が挙げられる。いくつかの実施形態において、幹細胞は、必要に応じて間葉系幹細胞である成体幹細胞である。1つの態様において、幹細胞、例えば、間葉系幹細胞は、低酸素条件かつ低血清または無血清の条件下において培養される。
本開示の細胞由来ベシクル(例えば、エキソソームおよび/または微小小胞体)の精製された集団は、当業者に公知の任意の方法を用いて単離され得る。非限定的な例としては、超遠心分離による分画遠心法(Thery et al.(2006)Curr.Protoc.Cell Biol.30:3.22.1−3.22.29;Witmer et al.(2013)J.Extracellular v.2)、スクロース勾配精製(Escola et al.(1998)J.Biol.Chem.273:20121−20127)および濾過/濃縮の組み合わせ(Lamparski et al.(2002)J.Immunol.Methods 270:211−226)が挙げられる。
いくつかの実施形態において、本開示の細胞由来ベシクル(例えば、エキソソームおよび/または微小小胞体)の精製された集団は、タンパク質、脂質、代謝産物および/または核酸を含む(図22〜27)。いくつかの実施形態において、それらの細胞由来ベシクルは、治療的タンパク質ならびに/または血管新生および免疫調節に関連するタンパク質を含む。いくつかの実施形態において、本開示の細胞由来ベシクルの精製された集団のタンパク質含有量は、細胞由来ベシクルの核酸含有量より多い。
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1),セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、Bホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2)、Bスフィンゴミエリン(d42:3)のうちの1つ以上、あるいは2つ以上、あるいは3つ以上、あるいは4つ以上、あるいは5つ以上、あるいは6つ以上、あるいは7つ以上、あるいは8つ以上、あるいは9つ以上、あるいは10個以上、あるいはすべて(およびそれらの間の整数個)を含み得る。上に列挙された脂質および膜成分は、偏りのないリピドミクスアプローチを用いて、本開示のエキソソームおよび/または微小小胞体において検出された(図19および図23A〜Bを参照のこと)。上に列挙された脂質のいくつかは、複数のモデル系において治療効果を有すると示された(例えば、スフィンゴミエリンおよびホスファチジルコリン))。
本開示は、細胞由来ベシクル(例えば、エキソソームおよび/または微小小胞体)の精製された集団を提供する。いくつかの実施形態において、細胞由来ベシクルの集団は、実質的に均一である。他の実施形態において、細胞由来ベシクルの集団は、不均一である。
HO(C2H4O)b(C3H6O)a(C2H4O)bOH
を有する。
本明細書中に記載される細胞由来ベシクルの集団は、対象における血管新生の促進、末梢動脈疾患または脳卒中の処置および皮膚創傷の処置をはじめとした数多くの医学的用途において使用され得る。
本明細書中に記載される作用物質は、いくつかの実施形態において、治療、診断または研究の用途で使用することを容易にする、薬学的キットまたは診断用キットまたは研究用キットにアセンブルされ得る。キットは、本発明の構成要素を収容する1つ以上の容器および使用するための指示書を含み得る。詳細には、そのようなキットは、本明細書中に記載される1つ以上の作用物質を、これらの作用物質の意図される用途および適切な使用法を説明している指示書とともに含み得る。ある特定の実施形態において、キットの中の作用物質は、それらの作用物質の特定の用途および投与方法に適した、薬学的製剤および投与量で存在し得る。研究目的のキットは、様々な実験を行うために適した濃度または量で、それらの構成要素を含み得る。
(材料および方法)
(細胞培養および試薬)
非喫煙の若年成人男性由来のヒト骨髄穿刺液をLonza(Allendale,NJ,USA)から入手した。MSCの単離および拡大に向けて、骨棘を単離するために、骨髄穿刺液を90μmポアストレーナーに通した。次いで、漉された骨髄穿刺液を、等体積のリン酸緩衝食塩水(PBS)で希釈し、フィコール(GE Healthcare,Waukesha,WI,USA)の上に乗せて30分間、700gで遠心分離した。次に、単核細胞および骨棘を、最適なMSC生育のためにスクリーニングされた10%ウシ胎児血清(FBS;Atlanta Biologicals,Lawrenceville,GA,USA)が補充された最小必須培地α(MEM−α)(HyClone Thermo Scientific,Waltham,MA,USA)を用いてプラスチック培養フラスコにプレーティングした。2日後、PBSによる2〜3回の洗浄工程によって、非接着性細胞を除去した。継代数2の後、MSCを20%FBS中で拡大し、継代数5〜6のMSCを実験に使用した。血清飢餓研究に向けて、MSCをPBSで3回洗浄し、フェノールレッドを含まず1%L−Glut(IC)を含むOptiMEM(Life Technologies,Carlsbad,CA,USA)からなるエキソソーム単離培地中で40時間培養した。血清飢餓+低酸素条件(PAD)の場合は、MSCを1%酸素分圧下のエキソソーム単離培地中で40時間培養した。プールされたヒトHUVECSをLonza(Allendale,NJ,USA)から購入し、製造者の指示書に従って、Millipore(Billerica,MA,USA)製のEndoGRO−LS完全培地を用いて培養した。
MSCをPBSで3回洗浄し、エキソソーム単離培地;18時間の120,000×gでの遠心分離によって事前にエキソソームを除去した20%FBS培地、またはOptiMEM(Life Technologies,Carlsbad,CA,USA)のいずれかに切り替え、ベシクル単離の前に40時間条件化した(Kordelas,L.et al.(2014)Leukemia 8(4):970−973)。以前の研究(Witwer,K.W.et al.(2013)Journal of Extracellular Vesicles 2:20360)におけるように、微小小胞体(MV)を単離した。簡潔には、条件培地から細胞および細胞残屑を遠心分離(それぞれ500×gおよび1000×g)によって除去し、次いで、17,000×gでの遠心分離でペレットにしてMVを単離した。以前の研究(Witwer,K.W.et al.(2013)Journal of Extracellular Vesicles 2:20360)におけるように、エキソソームを単離した。簡潔には、プロテオミクス研究に向けて、0.22μm濾過を用いて細胞、細胞残屑および微小小胞体を除いた後、120,000×gで2時間遠心分離してエキソソームを単離し、次いで、そのペレットを39mLのPBSで洗浄し、再度、120,000×gで2時間遠心分離した。すべての超遠心工程を、ポリアロマークイックシールチューブ(Beckman Coulter,Brea,CA,USA)においてTi70ローターを用いて行った。DC(界面活性剤対応(detergent compatible))アッセイ(BioRad,Hercules,CA,USA)を用いてベシクル濃度を測定し、NanoSight LM10HS(Malvern,Amesbury,MA,USA)を用いてサイズ分布を評価した。
Philips XL30 TMP(FEI Company,Hillsboro,OR,USA Sputter Coater:Pelco Auto Sputter Coater SC−7(Ted Pella Inc.,Redding,CA USA)を用いて、SEM像を得た。Electron Microscopy Laboratory,School of Medicine,University of California at Davisにおける設備を使用し、2%酢酸ウラニル染色液を用いてPhilips CM120 Biotwin Lens,9(FEI Company,Hillsboro,OR,USA)においてTEM像を得た。
細胞ペレットを、4%SDS、25mM HEPES、1mM DTTで溶解した。EVを2%SDS、25mM HEPES、1mM DTTで溶解した。溶解産物を5分間95℃に加熱した後、超音波処理を1分間行い、14,000gで15分間遠心分離した。上清を1mM DTT、8M尿素、25mM HEPES,pH7.6と混合し、10kDaのカットオフの遠心分離濾過ユニット(Nanosep(登録商標),Pall,Port Washington,NY,USA)に移し、14.000gで15分間遠心分離した後、さらに8M尿素緩衝液を加え、遠心分離した。タンパク質を、8M尿素、25mM HEPES中の50mM IAAによって10分間アルキル化し、14.000gで15分間遠心分離した後、さらに2回、8M尿素、25mM HEPESの添加および遠心分離を行った。250mM尿素、50mM HEPES中のその細胞溶解産物に、1:50トリプシン:タンパク質であるトリプシン(Promega,Madison,WI,USA)を加え、37℃で一晩インキュベートした。濾過ユニットを14,000gで15分間遠心分離した後、MQでさらに遠心分離し、フロースルーを回収した(Branca,R.M.et al.(2014)Nature Methods 11(1):59−62)。製造者の指示書(Thermo Fisher Scientific,San Jose,CA,USA)に従って、EV由来のペプチドをTMT6で標識し、MSC細胞をTMT10で標識した。strata−X−C−カートリッジ(Phenomenex,Torrance,CA,USA)(Branca,R.M.et al.(2014)Nature Methods 11(1):59−62;Wisniewski,J.R.et al.(2009)Nature Methods 6(5):359−362)によってペプチドを清浄にした。
LTQ−Orbitrap Velos(Thermo Fischer Scientific,San Jose,CA,USA)におけるエキソソームの解析の前に、Agilent 1200 nano−LCシステムを用いてペプチドを分離した。サンプルをZorbax 300SB−C18に捕捉し、NTCC−360/100−5−153(Nikkyo Technos.,Ltd,Tokyo,Japan)カラムにおいて、A(5%DMSO、0.1%FA)およびB(90%ACN、5%DMSO、0.1%FA)の、45分間の3%〜40%Bという範囲のグラジエントを0.4μl/分の流速で用いて、分離した。LTQ−Orbitrap Velosをデータ依存的様式で作動させ、CIDおよびHCDによる連続的な断片化のために5つのプリカーサーを選択し、それぞれリニアイオントラップおよびオービトラップによって解析した。サーベイスキャンを、Orbitrapにおいて30.000分解能(プロファイルモード)で300〜2000m/z、500msの最大注入時間、および1×106イオンに設定されたAGCで行った。HCD断片化スペクトルの生成のために、500msという最大イオン注入時間および5×104のAGCを用いた後、37.5%の正規化衝突エネルギーにおいて断片化した。FTMS MS2スペクトルの場合、通常の質量範囲を使用し、データを7500分解能でセントロイドした(centroiding)。CID用のペプチドを、200msという最大イオン注入時間にわたって3×104のAGCで蓄積し、35%衝突エネルギー、広帯域活性化オン、活性化q0.25、活性化時間10msで断片化した後、リニアイオントラップにおいて通常のスキャン速度および質量範囲で解析した。プリカーサーを2m/zの幅で単離し、60秒間にわたって排除リストに掲載した。割り当てられていない単一電荷状態をプリカーサー選択から却下した。
GraphPAD Prismを使用し、複数のt検定および1%という厳しい誤発見カットオフ(GraphPAD Prism,La Jolla,CA,USA)を用いて差次的発現を計算した。Panther経路解析を用いて、各サンプルにおいて検出される経路の数および各サンプルに現れる各経路のタンパク質の数を検出した(www.pantherdb.com)。Ingenuity Pathway Analysisソフトウェアを使用して、シグナル伝達経路タンパク質の濃縮ならびに各サンプルに存在するおよび各サンプル間に存在するタンパク質の推定上の機能を解析した(Qiagen,Redwood City,CA,USA)。ClueGOソフトウェアを、各サンプルの遺伝子オントロジー解析のために使用して、広範囲のクラスのタンパク質の機能を検出した(www.ici.upmc.fr/cluego/cluegoDownload.shtml)。CytoScapeを使用して、MSCおよびエキソソームの血管新生のインタラクトームならびにNFkB経路のインタラクトームについてネットワークインタラクトームマップを作成した(www.cytoscape.org)。Chuらの構築したアンジオームデータセットを使用し、Chuらのデータセットに見られない物理的に相互作用するタンパク質を加えて、本明細書中に提示されるデータの中にカノニカルな血管新生媒介タンパク質が存在するか探した。Spikeデータベースを用いて、Chuらのデータセットと物理的相互作用(すなわち、酵母−2−ハイブリッド、免疫共沈降)の実験的証拠が存在したタンパク質を検出し、CytoScapeを介して入手した。
初代ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)をLonza(Allendale,NJ,USA)から購入し、EndoGRO−LS Complete(Millipore,Billerica,MA,USA)培地中で製造者のプロトコルに従って培養し、増殖因子低減マトリゲル(Corning,Corning,NY,USA)上にプレーティングし、Calcein AM(Life Technologies,Carlsbad,CA,USA)で染色し、刺激の16時間後に、Kenyence BZ−9000F(Keyence,Osaka,Japan)において4Xで像を得た。EndoGRO基本培地をコントロールウェルおよびエキソソーム刺激ウェルのために使用し、EndoGRO−LS Completeをポジティブコントロールとして使用した(Millipore,Billerica,MA,USA)。NFkB阻害剤実験の場合、ピロリジンジチオカルバメートを50μMの濃度で使用した。
(PAD様条件に曝露されたMSCは、ダイナミックなプロテオミクスの変化を示す)
PAD様微小環境条件がMSCのプロテオミクスプロファイルに対してどのような影響を及ぼすかに応えるために、HiRIEF LC/MS−MSを用いて、MSCのプロテオームを定量した。3人の非喫煙の若年成人男性ドナーの骨髄に由来するヒトMSCを、正常酸素圧の高血清拡大条件下で継代数6まで培養した。PBSで3回洗浄した後、MSCを、3つの培養条件のうちの1つにおいて40時間培養した:正常酸素圧の高血清拡大条件(EX:20%FBS、21%O2)、PAD様条件(PAD:0%FBS、1%O2)または中間条件(IC:0%FBS、21%O2)(図1A)。
新しく合成される膜の成分(例えば、脂質およびコレステロール)は、小胞体におけるそれらの発生部位から小胞輸送を介して原形質膜に輸送される(Soccio,R.E.et al.(2004)Arterioscler Thromb Vasc Biol.24(7):1150−1160;Lev,S.(2012)Cold Spring Harb Perspect Biol.4(10))。しかしながら、細胞が増殖速度を低下させているときは、新しく合成される原形質膜成分の必要性も低下するはずである(Baenke,F.et al.(2013)Dis Model Mech.6(6):1353−1363)。細胞を、より低い酸素分圧に曝露し、増殖因子刺激を行わなかったので、本出願人は、予想通り、種々の細胞周期経路がIC条件およびPAD条件において発現を減少させたことを観察した。しかしながら、興味深いことに、本出願人は、コレステロール/脂質生合成タンパク質が、拡大条件EXと比べてIC条件とPAD条件の両方において、実際に発現を有意に(FDR1%)増加させ、減少させなかったことを観察した(図10)。これにより、本出願人は、エキソソーム生合成の増加が、コレステロール/脂質生合成に関わるタンパク質の高発現を説明し得ると推測するに至った。実際に、本出願人は、エキソソームの生合成に関わるタンパク質の高発現の傾向を観察したことから、MSCのベシクル分泌を解析するように促された(図11)。
最近の2つの研究は、MSCエキソソームが、インビトロとインビボの両方において血管新生促進であることを実証したので、本出願人は、MSC HiRIEF LC−MS/MSを使用して、IC条件およびPAD条件に曝露されたMSCからMSC由来エキソソームのプロテオームを特徴づけた(Bian,S.et al.(2014)Journal of Molecular Medicine 92(4):387−397;Zhang,H.C.et al.(2012)Stem Cells and Development 21(18):3289−3297)。PAD条件とIC条件の両方における3人のドナー由来の細胞から生成された6つのサンプルの各々において、合計1927個のタンパク質を定量し、そのうち457個が、MSCでは検出されなかったことから、エキソソームの濃縮が示唆された。本出願人は、ExoCartaデータベースから、ICとPADの両方の条件の本出願人の各エキソソームサンプルにおいて、最も多い特定された上位100個のエキソソームマーカータンパク質のうち92個を検出した(Simpson,R.J.et al.(2012)Journal of Extracellular Vesicles 1:18374;Mathivanan,S.et al.(2012)Nucleic Acids Research 40(Database issue):D1241−1244;Mathivanan,S.et al.(2009)Proteomics 9(21):4997−5000)。IC条件およびPAD条件からのエキソソームの差次的発現解析は、IC条件とPAD条件のエキソソーム間で発現の有意差(FDR1%)がほとんどないことを明らかにした。
MSCエキソソームの血管新生能を調べるために、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)をインビトロにおいてPAD由来MSCエキソソームで刺激した。それらが細管形成を誘導する能力を評価するために、血管新生のカノニカルなインビトロアッセイを適用した。伝統的に、推定治療薬は、治療指数を有すると知られており、それらは、用量依存的様式で振る舞い、一般に高用量では有効性の低下が観察される(Jiang,W.et al.(2015)AAPS J 17(4):891−901)。有効量の範囲を調べるために、用量を上げながらPAD由来MSCエキソソームでHUVECを処置した。低用量のPAD由来MSCエキソソーム(1μg/mL)は、総セグメント長によって測定したとき、無刺激コントロールと比べて有意な細管形成を誘導し、中程度の用量(10μg/mL)も同様であった(図5)。しかしながら、高用量のPAD由来MSCエキソソーム(100μg/mL)は、中程度の用量よりも有効でなかったことから、有効量の範囲の上限が示唆された(図5)。
この研究は、本出願人の知る限りでは、現在までのところ、MSCおよびエキソソームの最もロバストなプロテオミクスの特徴づけを提供する(MSC=6,342対1024、MSCエキソソーム=1927対236)(Kim,H.S.et al.(2012)Journal of Proteome Research 11(2):839−849;Mindaye,S.T.et al.(2013)Stem Cell Research 11(2):793−805)。本出願人は、9つすべてのMSCサンプルにわたってMSCの分類のための最小の基準を満たすために必要な膜結合性タンパク質(CD73、CD90、CD105)を含む580個の膜結合性タンパク質を検出した。これは、現在までのところ、MSC膜タンパク質の最もロバストなプロテオミクスのプロファイリングである(580対172)(Mindaye,S.T.et al.(2013)Journal of Proteomics 78:1−14)。MSCは、PADの治療薬として提案されてきたが、しかしながら、MSCの生理機能とMSCによって誘導される血管新生との両方に及ぼすPAD微小環境の影響は、十分に理解されていない(Capoccia,B.J.et al.(2009)Blood 113(21):5340−5351)。いくつかの研究が、虚血組織関連疾患に対してMSCを使用する有効性を実証したにもかかわらず、MSCによるVEGFおよびPDGFの分泌に多くの焦点が当てられてきた(Beckermann,B.M.et al.(2008)British Journal of Cancer 99(4):622−631;Deuse,T.et al.(2009)Circulation 120(11 Suppl):S247−S254;Fierro,F.A.et al.(2011)Stem Cells 29(11):1727−1737;Ding,W.et al.(2010)Blood 116(16):2984−2993)ので、MSCによって誘導される血管新生の基本的な機構の特定に向けた取り組みは、しっかりと行われていない。本出願人が用いたプロテオミクスの定量的方法は、本研究において、PAD様微小環境に曝露されると、MSCプロテオームが調節され、複数の経路が、MSCに媒介される血管新生におそらく関わっているという知見に至らせた、偏りのないアプローチの必要性を強調する。
MSCエキソソームの文献にわたって明らかになっている共通の傾向は、MSCに由来するエキソソームが、MSCセクレトームの増殖因子などのカノニカルな分泌タンパク質に伝統的に関連する機能の多くを媒介できるということである(Bian,S.et al.(2014)Journal of Molecular Medicine 92(4):387−397;Kordelas,L.et al.(2014)Leukemia 8(4):970−973;Zhang,B.et al.(2014)Stem Cells 33(7):2158−2168Zhang,H.C.et al.(2012)Stem Cells and Development 21(18):3289−3297;Li,T.et al.(2013)Stem Cells and Development 22(6):845−854;Katsuda,T.et al.(2013)Scientific Reports 3:1197;Lin,S.S.et al.(2014)Neurochem Res.39(5):922−931;Bruno,S.et al.(2009)Journal of the American Society of Nephrology:JASN 2009;20(5):1053−1067;Xin,H.et al.(2013)Stem Cells 31(12):2737−2746)。カノニカルな分泌タンパク質がMSCセクレトームの機能の主要な駆動物質であるのか、またはエキソソームによって送達されるタンパク質がそうであるのかは、なおもさらなる調査を必要とする;本明細書中に提示されるデータに基づくと、それはおそらく微小環境依存的である。
(末梢動脈疾患)
下肢の末梢動脈疾患(PAD)は、心臓血管の公衆衛生上の負担の主要な一因になっている。下肢の末梢動脈疾患は、高い罹患率を伴い、主な心臓血管の虚血性イベントのリスクが高い患者のコホートを特定する。PADは、米国の65歳を超える人の12%〜15%、およそ800〜1000万人が罹患していると推定される。その集団が、年をとるにつれて、より肥満になるにつれて、および真性糖尿病がより一般的になるにつれて、有病率は、有意に上昇すると予想される。
(中空糸リアクターを用いた大規模製造)
エキソソームおよび/または微小小胞体の生成をスケールアップするために、中空糸バイオリアクターが使用され得る。この方法によって、人員の労働および培地の使用量(この両方はコスト支出であり得る)が減少する。この実施例では、中空糸カートリッジを、細胞外マトリックス(ECM)タンパク質コーティングでコーティングした。適切なECMおよびこの方法での使用に適した他のコーティングの非限定的な例としては、フィブロネクチン、ゼラチン、ビトロネクチン、マトリゲルおよびコラーゲンが挙げられる。1000万個〜1億個の幹細胞を、コーティングされた中空糸カートリッジ上に播種した。細胞を、拡大培地:5〜20%FBSを0〜5%L−Glutとともに含む基本培地中、20%酸素、5%CO2および75%窒素の気体混合物を用いて生育した。あるいは、5%のCO2とともに、より低い酸素パーセンテージ(1%〜20%)を用いて細胞を培養してもよい。細胞拡大の数日後、培地を、0〜5%L−Glutを含む基本培地である単離培地に切り換え、1〜20%酸素、5%CO2の気体混合物(バランスは窒素でとる)を用いる。15〜96時間後、得られた条件培地からエキソソームおよび/または微小小胞体を回収する。エキソソームおよび/または微小小胞体は、TFFによって、または500〜6000×gの遠心力を用いて100〜300kDa膜濾過デバイス(例えば、VivaSpin)を用いる直接単離によって条件培地から単離されてもよい。
(エキソソームおよび/または微小小胞体の凍結乾燥)
いくつかの実施形態において、本開示のエキソソームおよび/または微小小胞体の凍結乾燥が、冷却器、真空ポンプおよびフリーズドライヤーを使用して行われる。上記方法では、良好な真空(100μbar以下)が確実に達成されるようにマニフォールドがアセンブルされる。冷却器は、−50℃以下に設定されるべきである。濃縮されたエキソソームおよび/または微小小胞体溶液を、微量遠心管、または使用される冷却器(condense)、真空ポンプおよび/もしくはフリーズドライヤーのスケールに適した他の好適な容器に分注する。それらのチューブは、33%を超えて満たされるべきでない。チューブの蓋に穴をあけるか、またはその蓋を除去し、いくつかの穴を空けたパラフィルムもしくは他の覆いで置き換える。微量遠心管を、当該分野で周知の任意の方法によって、例えば、液体窒素または無水/アセトンに部分的に浸されるまで浸漬するか、あるいはマイナス40℃以下に設定された好適なspark−proofディープフリーザー内で凍結することによって、急速凍結する。凍結されたら、チューブを、Quickfitスタイルの丸底フラスコ、または使用されるチューブのサイズに適した他の容器に入れる。ガラスの外側を−60℃以下に冷却し、マニフォールドに取り付ける。真空を適用し、確実に100μbar以下に戻ったかを確認する。次いで、サンプルを、揮発性溶媒のために、一晩(およそ16時間)またはそれ以下にわたって室温まで完全に加温した。この加温の後、材料がチューブから除去されないようにマニフォールドのバルブをゆっくり開くことによって真空を開放する。いくつかの実施形態では、このシステムを放置し、一部を数日間にわたって乾燥させた後、冷却器を解凍する。いくつかの実施形態では、マニフォールド上の複数のフラスコを使用し、それらが完全に乾燥したときに応じて、異なるフラスコを異なる時点で取り出す。
(脳卒中)
中大脳動脈閉塞(MCAO)を有する脳卒中のラットモデルを確立するために、まず、吸入イソフラン(inhaled isofurane)(誘導のために3%、続いて維持のために2%)を用いてラットを麻酔する。Nairを用いて、切開部位上の毛を除去し、滅菌されたPBS、75%エタノールおよびベタジンで連続的に皮膚を清浄にし、滅菌する。頸部の正中切開を行い、軟部組織を引き離す。左総頚動脈(LCCA)を周囲の神経から慎重に切り離して切開し(迷走神経を傷つけずに)、6.0/7.0縫合糸で結紮を行う。5.0縫合糸も使用できる。次いで、左外頚動脈(LECA)を分離し、第2の結び目を作る。次に、左内頚動脈(LICA)を単離し、6.0フィラメントで結び目を作る。左内頚動脈(LICA)および左翼口蓋動脈(LPA)の良好な視野を得た後、両方の動脈を微小血管クリップで留める。LCCAに小さな穴をあけた後、それがLECAおよびLICAに二叉に分岐する。次いで、シリコン硬化剤混合物でコーティングされた8.0ナイロンでできているモノフィラメントを、クリップに突き当たるまでLICAに挿入する。後頭動脈に入らないように注意を払わなければならない。クリップで留められた動脈を開放するが、そのフィラメントをLICAに挿入して、ウィリス動脈輪におけるLMCAの起点を閉塞する。LICAにおける第3の結び目を閉じて、フィラメントを適所に固定する。
別段定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者が通常理解している意味と同じ意味を有する。
Claims (143)
- 細胞由来ベシクルを産生する幹細胞を低酸素条件および低血清条件下において培養することによって調製された細胞由来ベシクルの高度に精製された集団であって、必要に応じて、該細胞由来ベシクルは、エキソソームおよび/または微小小胞体を含む、精製された集団。
- 必要に応じて、前記細胞由来ベシクルが、エキソソームおよび/または微小小胞体を含む、改変された細胞由来ベシクルの高度に精製された集団。
- 前記細胞由来ベシクルが、成体幹細胞、胚性幹細胞、胚様幹細胞、神経幹細胞または人工多能性幹細胞の群の1つ以上の幹細胞から単離される、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記幹細胞が、必要に応じて間葉系幹細胞である成体幹細胞である、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、少なくとも1つの外来性核酸および/または少なくとも1つの外来性タンパク質をさらに含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記外来性核酸が、マイクロRNA(miRNA)をコードする、請求項5に記載の精製された集団。
- 前記miRNAが、miR−150、miR−126、miR−132、miR−296およびlet−7からなる群より選択される、請求項6に記載の精製された集団。
- 前記外来性タンパク質が、血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)、コラーゲンタイプ1アルファ2(COL1A2)、コラーゲンタイプVIアルファ3(COL6A3)、EGF様リピートおよびジスコイジンi様ドメイン含有タンパク質3(EDIL3)、上皮増殖因子受容体(EGFR)、線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)、フィブロネクチン(FN1)、乳脂肪球−EGF因子8(MFGE8)、レクチン,ガラクトシド結合可溶性3結合タンパク質(LGALS3BP)、核内因子カッパーB(NFκB)またはトランスフェリン(TF)のうちの1つ以上である、請求項5に記載の精製された集団。
- 前記細胞由来ベシクルの集団が、VEGFRおよび/またはVEGFを含まない、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、miR−126、miR−132、miR−150、miR−210、miR−214、miR−296およびmiR−424のうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、miR−126、miR−132、miR−150、miR−210、miR−214、miR−296およびmiR−424のうちの2つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、miR−126、miR−132、miR−150、miR−210、miR−214、miR−296およびmiR−424のうちの3つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、miR−126、miR−132、miR−150、miR−210、miR−214、miR−296およびmiR−424のうちの4つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、miR−126、miR−132、miR−150、miR−210、miR−214、miR−296およびmiR−424のうちの5つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、miR−126、miR−132、miR−150、miR−210、miR−214、miR−296およびmiR−424のうちの6つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、miR−126、miR−132、miR−150、miR−210、miR−214、miR−296およびmiR−424を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの2つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの3つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの4つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの5つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの6つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの7つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの8つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの9つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、3,6−アンヒドロ−D−ガラクトース、4−アミノ酪酸、5’−デオキシ−5’−メチルチオアデノシン、5−メトキシトリプタミン、s−アデノシルメチオニン、s−アデノシルホモシステイン、アジピン酸、アミノマロネート、アラビノース、アスパラギン酸、ベータ−アラニン、コレステロール、クエン酸、クレアチニン、システイン、シチジン−5−一リン酸、エリトリトール、フルクトース、フマル酸、ガラクツロン酸、グルコース、グルコース−1−リン酸、グルコース−6−リン酸、グルタミン、グリセリン酸、グリセロール−アルファ−リン酸、グリシン、グアノシン、ヘキシトール、ヘキスロン酸、イノシン、イソヘキソン酸、イソマルトース、ラクトアミド、乳酸、ラクトース、ロイシン、レボグルコサン、マレイミド、リンゴ酸、マルトトリオース、マンノース、リン酸メタノール、メチオニン、N−アセチルアスパラギン酸、N−アセチル−D−ガラクトサミン、ニコチンアミド、N−メチルアラニン、オキソプロリン、パントテン酸、ペンタデカン酸、フェノール、プトレッシン、ピルビン酸、リビトール、リボース、ソルビトール、スクアレン、コハク酸、トレイトール、トレオン酸、トレオニン、チミン、trans−4−ヒドロキシプロリン、トレハロース、尿素、ウリジン、バリンおよびキシリトールのうちの10個以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの2つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの3つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの4つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの5つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの6つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの7つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの8つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの9つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、
セラミド(d32:1)、セラミド(d33:1)、セラミド(d34:0)、セラミド(d34:1)、セラミド(d34:2)、セラミド(d34:2)、セラミド(d36:1)、セラミド(d38:1)、セラミド(d39:1)、セラミド(d40:0)、セラミド(d40:1)、セラミド(d40:2)、セラミド(d41:1)、セラミド(d42:1)、セラミド(d42:2)B、セラミド(d44:1)、脂肪酸(20:4)、脂肪酸(22:0)、脂肪酸(22:6)、脂肪酸(24:0)、脂肪酸(24:1)、グルコシルセラミドs(d40:1)、グルコシルセラミドs(d41:1)、グルコシルセラミドs(d42:1)、グルコシルセラミドs(d42:2)、リゾホスファチジルコリン(16:0)、リゾホスファチジルコリン(18:0)A、リゾホスファチジルコリン(18:1)、リゾホスファチジルエタノールアミン(20:4)、ホスファチジルコリン(32:1)、ホスファチジルコリン(33:1)、ホスファチジルコリン(34:0)、ホスファチジルコリン(34:1)、ホスファチジルコリン(34:2)、ホスファチジルコリン(35:2)、ホスファチジルコリン(36:1)、ホスファチジルコリン(36:2)、ホスファチジルコリン(36:3)、ホスファチジルコリン(38:2)、ホスファチジルコリン(38:3)、ホスファチジルコリン(38:5)、ホスファチジルコリン(38:6)、ホスファチジルコリン(40:5)、ホスファチジルコリン(40:6)、ホスファチジルコリン(40:7)、ホスファチジルコリン(p−34:0)、ホスファチジルコリン(o−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(36:3)、ホスファチジルエタノールアミン(36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(38:4)、B ホスファチジルエタノールアミン(38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−34:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−34:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:1)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:2)、ホスファチジルエタノールアミン(p−36:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−36:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−38:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−38:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:4)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:5)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:6)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(p−40:7)、ホスファチジルエタノールアミン(o−40:8)、スフィンゴミエリン(d30:1)、スフィンゴミエリン(d32:0)、スフィンゴミエリン(d32:2)、スフィンゴミエリン(d33:1)、スフィンゴミエリン(d34:0)、スフィンゴミエリン(d36:1)、スフィンゴミエリン(d36:2)、スフィンゴミエリン(d38:1)、スフィンゴミエリン(d40:1)、スフィンゴミエリン(d40:2)、スフィンゴミエリン(d41:1)、スフィンゴミエリン(d41:2)、スフィンゴミエリン(d42:2),及びB スフィンゴミエリン(d42:3)のうちの10個以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。 - 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの2つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの3つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの4つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの5つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの6つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの7つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの8つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの9つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、CD9、HSPA8、PDCD6IP、GAPDH、ACTB、ANXA2、CD63、SDCBP、ENO1、HSP90AA1、TSG101、PKM、LDHA、EEF1A1、YWHAZ、PGK1、EEF2、ALDOA、ANXA5、FASN、YWHAE、CLTC、CD81、ALB、VCP、TPI1、PPIA、MSN、CFL1、PRDX1、PFN1、RAP1B、ITGB1、HSPA5、SLC3A2、GNB2、ATP1A1、WHAQ、FLOT1、FLNA、CLIC1、CDC42、CCT2、A2M、YWHAG、RAC1、LGALS3BP、HSPA1A、GNAI2、ANXA1、RHOA、MFGE8、PRDX2、GDI2、EHD4、ACTN4、YWHAB、RAB7A、LDHB、GNAS、TFRC、RAB5C、ANXA6、ANXA11、KPNB1、EZR、ANXA4、ACLY、TUBA1C、RAB14、HIST2H4A、GNB1、UBA1、THBS1、RAN、RAB5A、PTGFRN、CCT5、CCT3、BSG、RAB5B、RAB1A、LAMP2、ITGA6、GSN、FN1、YWHAH、TKT、TCP1、STOM、SLC16A1、及びRAB8Aタンパク質のうちの10個以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの2つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの3つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの4つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの5つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの6つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの7つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの8つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの9つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、FN1、EDIL3、TF、ITGB1、VCAN、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGFB2、TGFBR1、TGBFR2、TGFBI、TGFBRAP1、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、ITGA3、FBN1、ITGAV、ITGB5、NOTCH2、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、NRP1、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、ADAM10、HSPG2、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ANPEP、ADAM9、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、SERPINE2、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BP、及びMVPタンパク質のうちの10個以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの2つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの3つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの4つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの5つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの6つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの7つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの8つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの9つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、血管新生に関連するFBLN2、TIMP1、NID1、IGFBP3、LTBP1、DUSP3、ITGAV、LAMA5、COL1A1、NOTCH2、NRG1、ERBB2、COL4A2、LDLR、TSB、MMP2、TIMP2、TPI1、ACVR1B、INHBA、EGFR、APH1A、NCSTN、TGFB2、SPARC、TGFB1、F2、SERPINE1、SDC4、SDC3、ACAN、IFI16、MMP14、PLAT、COL18A1、NOTCH3、DSP、PKP4、SERPINE2、SRGN、NRP2、EPHA2、ITGA5、NRP1、PLAU、SERPINB6、CLEC3B、CD47、SDC1、PSMA7、ENG、S100A13、TIMP3、TMED10、TGFBI、CTGF、DCN、ITGB3、PDGFRA、JAG1、TGFBR2、PLAUR、PDGFRB、FYN、THY1、HSPG2、TENC1、TGFBR1、PLXNA1、LRP1、STAT1、CXCL12、VCAN、MET、FN1、CD36、STAT3、THBS1、FGFR1、GRB14、FGB、API5、HAPLN1、RECK、LAMC1、CYR61、GPC1、IGFBP4、ITGA4、MFAP2、SDC2、EFNB2、FGA、PLXND1、ADAM17、ADAM9、ANPEP、EPHB1、PPP2R5D、ANTXR2、IGFBP7、COL6A3、LAMB3、ADAMTS1、ADAM10、A2M、EFNB1、ITGA3、CLU、KHSRP、及びEFEMP1タンパク質のうちの10個以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの2つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの3つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの4つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの5つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの6つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの7つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの8つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの9つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、免疫調節に関連する、TGFBI、TGFB1、TGFBR2、TGFBR1、TGFB2、TGFBRAP1、ADAM17、ARG1、CD274、EIF2A、EPHB2、HLA−DRA、ELAVL1、IRAK1、LGALS1、PSME4、STAT1およびSTAT3タンパク質のうちの10個以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの1つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの2つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの3つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの4つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの5つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの6つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの7つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの8つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの9つ以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団の細胞由来ベシクルが、EDIL3、TF、ITGB1、ANXA2、MFGE8、TGB1、TGBFR2、BASP1、COL1、COL6、GAPDH、FBN1、ITGB5、SDCBP、HSPA2、HSPA8、NT5E、MRGPRF、RTN4、NEFM、INA、HSPA9、FBN1、BSG、PRPH、FBLN1、PARP4、FLNA、YBX1、EVA1B、MCAM、POSTN、GNB2、GNB1、ATP1A1、CSPG4、EHD2、PXDN、CAV1、PKM、GNB4、NPTN、CCT2、LGALS3BPおよびMVP治療的タンパク質のうちの10個以上を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記細胞由来ベシクルの集団が、実質的に均一である、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記細胞由来ベシクルの集団が、不均一である、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団中の細胞由来ベシクルの濃度が、およそ106個の細胞につき回収される約0.5マイクログラム〜5000マイクログラムのエキソソームおよび/または微小小胞体タンパク質を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団中の細胞由来ベシクルの濃度が、およそ106個の細胞につき回収される約300マイクログラム未満のエキソソームおよび/または微小小胞体タンパク質を含む、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団中の細胞由来ベシクルの濃度が、106個の細胞につき約200マイクログラム未満である、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団中の細胞由来ベシクルの平均直径が、約0.1nm〜約1000nmである、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団中の細胞由来ベシクルの平均直径が、100nm未満である、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団中の細胞由来ベシクルの平均直径が、50nm未満である、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記集団中の細胞由来ベシクルの平均直径が、約40nm未満である、請求項1に記載の精製された集団。
- 前記細胞由来ベシクルが、濾過、必要に応じてタンジェンシャルフロー濾過を含む方法によって精製されている、請求項1に記載の精製された集団。
- 請求項1に記載の細胞由来ベシクルの精製された集団およびキャリアならびに必要に応じてさらなる治療薬を含む、組成物。
- 前記キャリアが、薬学的に許容され得るキャリアである、請求項97に記載の組成物。
- 単離された幹細胞をさらに含む、請求項97に記載の組成物。
- 前記幹細胞が、成体幹細胞、胚性幹細胞、人工多能性幹細胞、胚様幹細胞、間葉系幹細胞または神経幹細胞の群から選択される、請求項99に記載の組成物。
- 血管新生の促進を必要とする対象において血管新生を促進するための方法であって、請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団を該対象に投与する工程を含む、方法。
- 前記対象が、少なくとも1用量のおよそ0.1mg〜200mgの細胞由来ベシクルタンパク質を投与される、請求項101に記載の方法。
- 前記対象が、少なくとも1用量のおよそ50mgの細胞由来ベシクルタンパク質を投与される、請求項102に記載の方法。
- 請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団が、単離された幹細胞の投与前または投与後に投与される、請求項101に記載の方法。
- 請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団が、単離された幹細胞と同時に投与される、請求項101に記載の方法。
- 請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団が、静脈内注射、直接注射、筋肉内注射、頭蓋内注射によってまたは局所的に投与される、請求項101に記載の方法。
- 前記対象が、哺乳動物、必要に応じてヒト患者である、請求項101に記載の方法。
- 末梢動脈疾患または脳卒中を処置するための方法であって、請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団および必要に応じてさらなる治療薬を対象に投与する工程を含む、方法。
- 前記対象が、少なくとも1用量のおよそ0.1mg〜200mgの細胞由来ベシクルタンパク質を投与される、請求項108に記載の方法。
- 前記対象が、少なくとも1用量のおよそ50mgの細胞由来ベシクルタンパク質を投与される、請求項109に記載の方法。
- 請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団が、幹細胞の投与前または投与後に投与される、請求項108に記載の方法。
- 請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団が、前記幹細胞と同時に投与される、請求項108に記載の方法。
- 請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団が、静脈内注射によって投与される、請求項108に記載の方法。
- 前記請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団が、局所的に投与される、請求項108に記載の方法。
- 前記対象が、哺乳動物、必要に応じてヒト患者である、請求項108に記載の方法。
- 対象における皮膚創傷を処置するための方法であって、請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団および必要に応じてさらなる治療薬を該対象に投与する工程を含む、方法。
- 前記対象が、少なくとも1用量のおよそ0.1mg〜200mgの細胞由来ベシクルタンパク質を投与される、請求項116に記載の方法。
- 前記対象が、少なくとも1用量のおよそ50mgの細胞由来ベシクルタンパク質を投与される、請求項116に記載の方法。
- 請求項1〜19のいずれか1項に記載の精製された集団が、幹細胞の投与前または投与後に投与される、請求項116に記載の方法。
- 請求項1〜19のいずれか1項に記載の精製された集団が、単離された幹細胞と同時に投与される、請求項116に記載の方法。
- 請求項1〜19のいずれか1項に記載の精製された集団が、局所的に投与される、請求項116に記載の方法。
- 前記対象が、哺乳動物、必要に応じてヒト患者である、請求項116に記載の方法。
- 細胞由来ベシクルの集団を精製するための方法であって、該方法は、
(a)単離された幹細胞の集団によって生成された条件培地にタンジェンシャルフロー濾過を適用して、細胞由来ベシクル含有画分を単離する工程;および
(b)該細胞由来ベシクル含有画分を濃縮して、細胞由来ベシクルの精製された集団を得る工程
を含む、方法。 - 工程(a)の後、工程(b)の前に、細胞残屑および他の夾雑物が、前記細胞由来ベシクル含有画分から除去される、請求項123に記載の方法。
- 工程(a)を行う前に、前記幹細胞の集団を低酸素かつ低血清条件下で最大約72時間培養した、請求項123に記載の方法。
- 工程(a)が、およそ200ナノメートルフィルターを用いて行われる、請求項123に記載の方法。
- 前記単離された幹細胞が、成体幹細胞、胚性幹細胞、胚様幹細胞、神経幹細胞または人工多能性幹細胞のうちの1つ以上である、請求項123に記載の方法。
- 前記幹細胞が、間葉系幹細胞である、請求項123に記載の方法。
- 前記低酸素条件が、およそ1%〜15%CO2かつ0.05%〜20%酸素分圧である、請求項123に記載の方法。
- 前記低血清条件が、無血清条件である、請求項129に記載の方法。
- 前記タンジェンシャルフロー濾過ユニットが、約50キロダルトン〜約400キロダルトンという名目上の分子量限界濾過ユニットである、請求項123に記載の方法。
- 前記タンジェンシャルフロー濾過ユニットが、約100キロダルトンという名目上の分子量限界濾過ユニットである、請求項123に記載の方法。
- 前記タンジェンシャルフロー濾過ユニットが、約300キロダルトンという名目上の分子量限界濾過ユニットである、請求項123に記載の方法。
- 工程(b)が、濾過デバイスを用いて行われる、請求項123に記載の方法。
- 前記濾過デバイスが、およそ100キロダルトンの名目上の分子量限界濾過デバイスである、請求項134に記載の方法。
- 前記濾過デバイスが、およそ300キロダルトンの名目上の分子量限界濾過デバイスである、請求項134に記載の方法。
- 前記細胞由来ベシクルの精製された集団をキャリアおよび/または安定剤と混合することによって、該集団を製剤化する工程をさらに含む、請求項123に記載の方法。
- 前記細胞由来ベシクルの精製された集団を乾燥、凍結または凍結乾燥する工程をさらに含む、請求項137に記載の方法。
- 請求項123〜137のいずれか1項に記載の方法によって入手可能な細胞由来ベシクルの集団。
- 請求項1〜86のいずれか1項に記載の精製された集団の乾燥された、凍結乾燥された、または凍結された細胞由来ベシクルの集団。
- 請求項140に記載の集団および使用するための指示書を含む、キット。
- 細胞由来ベシクルの集団の大規模精製のための方法であって、該方法は、
(a)バイオリアクターにおいて培養された単離された幹細胞の集団によって生成された条件培地にタンジェンシャルフロー濾過を適用して、細胞由来ベシクル含有画分を単離する工程;および
(b)該細胞由来ベシクル含有画分を濃縮して、細胞由来ベシクルの精製された集団を得る工程
を含む、方法。 - 前記バイオリアクターが、中空糸バイオリアクターである、請求項142に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562273342P | 2015-12-30 | 2015-12-30 | |
US62/273,342 | 2015-12-30 | ||
PCT/US2016/069629 WO2017117585A1 (en) | 2015-12-30 | 2016-12-30 | Methods for enhanced production and isolation of cell-derived vesicles |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019501179A true JP2019501179A (ja) | 2019-01-17 |
JP2019501179A5 JP2019501179A5 (ja) | 2020-02-06 |
Family
ID=59225540
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018534133A Pending JP2019501179A (ja) | 2015-12-30 | 2016-12-30 | 細胞由来ベシクルの向上された生成および単離のための方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190008902A1 (ja) |
EP (1) | EP3397264A4 (ja) |
JP (1) | JP2019501179A (ja) |
CN (1) | CN108883138A (ja) |
AU (1) | AU2016381513A1 (ja) |
WO (1) | WO2017117585A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020174573A (ja) * | 2019-04-17 | 2020-10-29 | 国立大学法人山口大学 | 虚血組織に集積するエクソソームおよびその製造方法 |
CN114681386A (zh) * | 2022-03-16 | 2022-07-01 | 和携科技有限公司 | 一种动物来源外泌体组合物及其在制备皮肤抗衰老和抗过敏制剂中的应用 |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3512948A4 (en) * | 2016-09-09 | 2020-05-13 | Cornell University | ADMINISTRATION OF NUCLEIC ACIDS, PROTEINS AND SMALL MOLECULES IN VITREOUS VESICULAR BODIES |
WO2018208728A1 (en) | 2017-05-08 | 2018-11-15 | Flagship Pioneering, Inc. | Compositions for facilitating membrane fusion and uses thereof |
EP3672573A4 (en) | 2017-08-25 | 2021-05-26 | Codiak BioSciences, Inc. | PRODUCTION OF THERAPEUTIC EXOSOMES USING MEMBRANE PROTEINS |
EP3681288A4 (en) * | 2017-09-11 | 2021-05-26 | Symbiocelltech, LLC | ADAPTATION OF A HOLLOW FIBER BASED CELL CULTURE TECHNOLOGY FOR THE PRODUCTION OF NEO ISLETS OR EXOSOMES FROM STEM CELLS |
CN107937342B (zh) * | 2017-11-06 | 2021-07-06 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种通过内皮细胞来源的外泌体扩增神经干细胞的方法 |
MX2020004883A (es) * | 2017-11-17 | 2020-08-06 | Codiak Biosciences Inc | Composiciones de exosomas modificados y metodos de cargar cargas de exosomas luminales. |
WO2019104169A1 (en) * | 2017-11-21 | 2019-05-31 | Purina Animal Nutrition Llc | Methods of purifying exosomes |
JP2021506801A (ja) * | 2017-12-14 | 2021-02-22 | メイヨ・ファウンデーション・フォー・メディカル・エデュケーション・アンド・リサーチ | 精製されたエクソソーム生成物、作成方法及び使用方法 |
EA202091134A1 (ru) | 2017-12-28 | 2020-11-20 | Кодиак Байосайенсес, Инк. | Экзосомы для иммуноонкологической и противовоспалительной терапии |
JP2019156739A (ja) * | 2018-03-09 | 2019-09-19 | ロート製薬株式会社 | 間葉系幹細胞、疾患治療剤及び微小粒子 |
SG11202008636YA (en) * | 2018-03-23 | 2020-10-29 | Codiak Biosciences Inc | Extracellular vesicles comprising sting-agonist |
CA3095136A1 (en) * | 2018-03-28 | 2019-10-03 | Board Of Regents,The University Of Texas System | Use of exosomes for targeted delivery of therapeutic agents |
CA3095716A1 (en) * | 2018-04-10 | 2019-10-17 | Brainstorm Cell Therapeutics Ltd. | Cell-type specific exosomes and use thereof |
AU2019276713A1 (en) * | 2018-05-30 | 2021-01-21 | Direct Biologics Llc | A growth factor and extracellular vesicle frozen or powdered additive comprising a mesenchymal stem cell (MSC) preparation and methods of use |
KR102163806B1 (ko) * | 2018-07-30 | 2020-10-07 | 주식회사 엑소코바이오 | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 피지분비 감소용 조성물 |
HRP20220020T1 (hr) * | 2018-11-16 | 2022-04-01 | Codiak Biosciences, Inc. | Modificirane izvanstanične vezikule i njihova uporaba |
CN109498541A (zh) * | 2018-12-12 | 2019-03-22 | 福建省海西细胞生物工程有限公司 | 一种智能改善多种皮肤问题的干细胞微囊组合物 |
FR3091295B1 (fr) * | 2018-12-28 | 2023-05-26 | Centre Nat Rech Scient | Systeme fluidique de production de vesicules extracellulaires et procede associe |
WO2020146544A1 (en) * | 2019-01-09 | 2020-07-16 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | A novel method for monitoring endometriosis and associated disorders |
CN109943533B (zh) * | 2019-03-29 | 2021-01-01 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 一种制备脂肪干细胞外泌体的方法、脂肪干细胞外泌体及其应用 |
KR102049505B1 (ko) * | 2019-05-14 | 2019-11-29 | 이장호 | 젖산탈수소효소 b 및 페록시좀 증식인자-활성화 수용체 감마 활성화인자 1-알파가 함유된 면역관용화된 세포외소포의 제조방법 및 이를 이용한 항암용 조성물 |
CN110151999A (zh) * | 2019-05-22 | 2019-08-23 | 中国人民解放军第四军医大学 | 用于抑制恶性黑色素瘤进展的靶向药物 |
CN111647554A (zh) * | 2019-05-27 | 2020-09-11 | 广州达康基因技术有限公司 | 从脐带间充质干细胞制备的外泌体制剂及其方法 |
WO2020261257A1 (en) * | 2019-06-26 | 2020-12-30 | Technion Research And Development Foundation Limited | Production of extracellular vesicles from stem cells |
CN110564682B (zh) * | 2019-09-30 | 2021-04-02 | 陕西中鸿科瑞再生医学研究院有限公司 | 一种大规模生产人脂肪间充质干细胞外泌体的方法 |
EP3821972B1 (de) | 2019-11-12 | 2024-07-10 | Fresenius Medical Care Deutschland GmbH | Verwendung eines filtermoduls zur filtration einer biotechnologischen flüssigkeit und filtermodul zur filtration einer biotechnologischen flüssigkeit |
DE102019131362A1 (de) | 2019-11-20 | 2021-05-20 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Filtrationsgerät |
CN111297898B (zh) * | 2020-02-18 | 2022-01-25 | 山东大学齐鲁医院 | 间充质干细胞来源的细胞外囊泡在脑缺血再灌注损伤中的应用 |
CN111269942A (zh) * | 2020-02-28 | 2020-06-12 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | Tgfbi作为调控间充质干细胞成骨分化的标志物的应用 |
CN111671773A (zh) * | 2020-06-17 | 2020-09-18 | 江苏大学 | 富血小板血浆刺激的脐带间充质干细胞外泌体在制备提高修复急性肾损伤的药物中的应用 |
US12042545B2 (en) | 2020-10-14 | 2024-07-23 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Encapsulated extracellular vesicles |
CN112285195B (zh) * | 2020-10-27 | 2021-08-10 | 江南大学 | 一种牛奶外泌体的特征性糖蛋白标志物和牛奶外泌体的特征性标志物分离方法 |
US20220296645A1 (en) * | 2021-03-22 | 2022-09-22 | Spiritus Therapeutics, Inc. | Diagnostic and therapeutic uses of compositions comprising purified, enriched potent exosomes containing disease-based and therapy based signature cargo |
CN115212232A (zh) * | 2021-04-16 | 2022-10-21 | 卓越细胞工程(香港)有限公司 | 间充质干细胞来源的外泌体治疗脑卒中的方法和组合物 |
CA3217654A1 (en) * | 2021-04-23 | 2022-10-27 | Spot Biosystems Ltd. | Extracellular vesicles loaded with biomolecules |
CN113388575A (zh) * | 2021-06-11 | 2021-09-14 | 杭州露源生物科技有限公司 | 一种皮肤损伤修复用间充质干细胞外泌体的制备方法 |
CN113416693A (zh) * | 2021-07-16 | 2021-09-21 | 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 | 一种间充质干细胞外泌体的制备方法 |
EP4402244A1 (en) * | 2021-09-15 | 2024-07-24 | Flagship Pioneering Innovations VII, LLC | Membrane bound compositions and methods relating to same |
CN113881627A (zh) * | 2021-10-21 | 2022-01-04 | 焕生汇生物基因技术(北京)有限公司 | 一种提高细胞外泌体产量的方法 |
WO2023081299A1 (en) * | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Spiritus Therapeutics, Inc. | A purified enriched population exosomes derived from individuals with a chronic progressive lung disease for noninvasive detection, staging, and medical monitoring of disease progression |
CN116536244A (zh) * | 2022-01-25 | 2023-08-04 | 国药中生生物技术研究院有限公司 | 一种规模化制备高纯度外泌体的方法 |
WO2023192995A2 (en) * | 2022-03-31 | 2023-10-05 | Edge Foods Co. | Processes and systems using for culturing cells using feeder cells in a hollow fiber cartridge |
WO2024000263A1 (en) * | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Beijing Thera Bioscience Co., Ltd. | Methods for manufacturing and using extracellular vesicles |
WO2024090922A1 (ko) * | 2022-10-24 | 2024-05-02 | 주식회사 디자인셀 | 줄기세포 배양액 및 상기로부터 분리된 세포외소포를 유효성분으로 포함하는 뇌신경계 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
CN116083364A (zh) * | 2023-02-23 | 2023-05-09 | 南昌大学 | 一种基于超滤装置获得不同尺寸外泌体的方法 |
CN117679354B (zh) * | 2024-02-04 | 2024-05-28 | 知想(山东)医疗科技有限公司 | 金花茶外泌体制剂及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014159662A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-02 | University Of Miami | Method for isolation and purification of microvesicles from cell culture supernatants and biological fluids |
WO2015060784A1 (en) * | 2013-10-24 | 2015-04-30 | Agency For Science, Technology And Research | Exosome recovery methods with low molecular weight organic zwitterions |
JP2015513906A (ja) * | 2012-04-03 | 2015-05-18 | リニューロン・リミテッドReNeuron Limited | 幹細胞微粒子 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013172793A1 (en) * | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Agency For Science, Technology & Research | Umbilical cord mesenchymal stem cell exosomes |
-
2016
- 2016-12-30 WO PCT/US2016/069629 patent/WO2017117585A1/en active Application Filing
- 2016-12-30 JP JP2018534133A patent/JP2019501179A/ja active Pending
- 2016-12-30 CN CN201680082330.7A patent/CN108883138A/zh active Pending
- 2016-12-30 AU AU2016381513A patent/AU2016381513A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-30 US US16/067,586 patent/US20190008902A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-30 EP EP16882792.1A patent/EP3397264A4/en not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015513906A (ja) * | 2012-04-03 | 2015-05-18 | リニューロン・リミテッドReNeuron Limited | 幹細胞微粒子 |
WO2014159662A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-10-02 | University Of Miami | Method for isolation and purification of microvesicles from cell culture supernatants and biological fluids |
WO2015060784A1 (en) * | 2013-10-24 | 2015-04-30 | Agency For Science, Technology And Research | Exosome recovery methods with low molecular weight organic zwitterions |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
J. PROTEOME RES., 2012, VOL.11, PP.839-849, JPN6020050272, ISSN: 0004551899 * |
PLOS ONE, 2014, VOL.9, NO.2, ARTICLE NO.E88685, PP.1-8, JPN6020050269, ISSN: 0004551898 * |
STEM CELLS AND DEVELOPMENT, 2012, VOL.21, NO.18, PP.3289-3297, JPN6020050265, ISSN: 0004551897 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020174573A (ja) * | 2019-04-17 | 2020-10-29 | 国立大学法人山口大学 | 虚血組織に集積するエクソソームおよびその製造方法 |
JP7193849B2 (ja) | 2019-04-17 | 2022-12-21 | 国立大学法人山口大学 | 虚血組織に集積するエクソソームおよびその製造方法 |
CN114681386A (zh) * | 2022-03-16 | 2022-07-01 | 和携科技有限公司 | 一种动物来源外泌体组合物及其在制备皮肤抗衰老和抗过敏制剂中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2017117585A1 (en) | 2017-07-06 |
CN108883138A (zh) | 2018-11-23 |
AU2016381513A1 (en) | 2018-07-19 |
US20190008902A1 (en) | 2019-01-10 |
EP3397264A4 (en) | 2019-06-05 |
EP3397264A1 (en) | 2018-11-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019501179A (ja) | 細胞由来ベシクルの向上された生成および単離のための方法 | |
Sun et al. | HIF-1α overexpression in mesenchymal stem cell-derived exosomes mediates cardioprotection in myocardial infarction by enhanced angiogenesis | |
US20200113943A1 (en) | Methods for enhanced production and isolation of cell-derived vesicles and treatment of inflammation and neurological damage | |
EP3668522B1 (en) | Efficacious mrna vaccines | |
JP6878274B2 (ja) | 筋ジストロフィーの処置における心筋球由来細胞およびこのような細胞によって分泌されたエキソソーム | |
Xitong et al. | Targeted therapeutic delivery using engineered exosomes and its applications in cardiovascular diseases | |
US10292933B2 (en) | Liposomal compositions and uses of same | |
US20170304368A1 (en) | Polarization of macrophages to a healing phenotype by cardiosphere-derived cells and by the exosomes secreted by such cells | |
CN111655292A (zh) | 细胞生物制品及其治疗用途 | |
US20210032598A1 (en) | Activation-induced tissue-effector cells suitable for cell therapy and extracelluar vesicles derived therefrom | |
JP2023145784A (ja) | 骨格筋ジストロフィーを治療する方法及び組成物 | |
Duan et al. | Exosome-mediated drug delivery for cell-free therapy of osteoarthritis | |
CN111182890A (zh) | 用于治疗大疱性表皮松解症的方法和组合物 | |
KR20200030084A (ko) | 씨디39 기질 줄기세포 단리 방법 및 용도 | |
Ben et al. | Construction of exosomes that overexpress CD47 and evaluation of their immune escape | |
Zhang et al. | M2 macrophage exosome-derived lncRNA AK083884 protects mice from CVB3-induced viral myocarditis through regulating PKM2/HIF-1α axis mediated metabolic reprogramming of macrophages | |
Shi et al. | Mesenchymal stem cell-derived exosomes: a promising alternative in the therapy of preeclampsia | |
He et al. | Msl1 promotes liver regeneration by driving phase separation of stat3 and histone h4 and enhancing their acetylation | |
US20220031633A1 (en) | Poly(amine-co-ester) polymeric particles for selective pulmonary delivery | |
US20240082357A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of ischemia and cardiomyopathy | |
US20230116019A1 (en) | Nanoparticles for expression of genes of interest and/or regulation of signaling pathways | |
Küçükgüven et al. | Stem Cell Based Exosomes: Are They Effective in Disease or Health? | |
Zhang et al. | Tibetan Mesenchymal Stem Cell-derived Exosomes Alleviate Pulmonary Vascular Remodeling in Hypoxic Pulmonary Hypertension Rats | |
Hadley | Precision Biomaterials for Modulating Regulatory T cells | |
Nguyen et al. | Exosomes and Extracellular Vesicles in Cardiovascular Physiology: Cellular signaling cross-talk between different cardiac cell populations: an insight into the role of exosomes in the heart diseases and therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180829 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191216 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191216 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201224 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210716 |